Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
11 Imunitate
11 Imunitate
aprarea nespecific
constituional nnscut natural ereditar
aprarea specific
dobndit imunitate
APRAREA NESPECIFIC
constituie prima linie de aprare este non-antigen specific nu are memorie imun / nu protejeaz postinfecie Mecanismele de aprare nespecific, nnscut
s-au dezvoltat filogenetic sunt asigurate de factori constituionali cu care se nasc toi indivizii Factorii rezistenei nespecifice sunt:
Tegumentul este cea mai eficient barier mecanic i n acelai timp ecologic i chimic prin:
integritate microorganismele nu ptrund prin tegumentul intact (excepie leptospira); exfoliere - sunt ndeprtate microorganismele superficiale microbiota rezident a tegumentului dominat de bacterii Gram pozitive care produc lipoliza sebumului; pH-ul uor acid datorat lipolizei sebumului.
mai complexe dar mai puin eficiente dect tegumentul prin mucoase pot ptrunde un numr destul de mare de bacterii n organism barierele mucoase acioneaz ca:
bariere mecanice prin epiteliile pavimentoase stratificate i variate epitelii secretoare; prin secreiile care spal suprafeele; bariera glicoproteic mucusul care mpiedic aderarea bacteriilor de substratul specific; bariera chimic prin secreiile care conin lactoferin i lizozim; bariera ecologic prin microbiota mucoaselor.
reprezentate de esutul conjunctiv dens care poate fi depit relativ uor de bacteriile care elibereaz colagenaze
BARIERA CELULAR
Asigur aprarea antibacterian prin fagocitoz pinocitoz include sistemele fagocitare circulante:
granulocitar reticulo-endotelial
Fagocitele sunt de dou feluri: polimorfonucleare neutrofile (microfage) prezente n snge fagocite mononucleare (macrofage) Important este aciunea celulelor natural killer NK ce au aciune citotoxic natural asupra celulelor infectate cu virus i asupra celulelor tumorale.
RIMC este esenial n eliminarea: celulelor infectate cu PARAZII INTRACELULARI, cum ar fi unele bacterii (agentul tuberculozei) i virusuri (HIV, VHB, virusul gripal) CELULELOR CANCEROASE CELULELOR UNEI GREFE ALOGENE
limfocitele T dintre care LT 4 i LT 8 cele din urm se formeaz n MDUVA OSOAS i se difereniaz n TIMUS
dinamica RIMC
ETAPA 1 : fagocitoza
nucleu
macrofagul este o C.P.A Un limfocit T prezint pe suprafaa membranei celulare mai multe mii de molecule de receptori pentru antigen (Cellul Prezentatoare de Antigen)
Fagocitoza este etapa iniial indispensabil pentru ca evenimentele urmtoare s aib loc
dinamica RIMC
ETAPA 2 : selecia clonal
dinamica RIMC
ETAPA 3: expansiunea clonal Clone de LT 4
Clona de LT 4
Il- 1 +
recunoatere
LT 4
LT 4 +
2- LT 4 sufer o serie de MITOZE ducnd la formarea unei CLONE de LT 4 macrofagul produce un mesager chimic numit INTERLEUKINA 1, care stimuleaz DIVIZIUNEA MITOTIC a LT 4
dinamica RIMC
ETAPA 4: diferenierea clonal
dinamica RIMC
ETAPA 5: intervenia LT 8
+
2- interleukina 2 stimuleaz LT 8 care se difereniaz n LT 8 citotoxic
LT 4 secretor
difereniere
LT 8 citotoxic (LTC)
dinamica RIMC
ETAPA 6 : aciunea citotoxic a LTC
rspunsul citotoxic
unele celule indezirabile sunt eliminate ca urmare a interveniei SISTEMULUI IMUNITAR: celulele canceroase celulele infectate de microorganisme patogene intracelulare (virusuri, unele bacterii) celulele unui grefon alogenic
1- Anticorpii anti-virus nu pot neutraliza antigenele virale dac acestea sunt n interiorul celulei gazd infectate
Anticorpi anti-virus
Virus
Aceast eliminare este realizat de unele celule ale sistemului imunitar: LIMFOCITELE T CITOTOXICE
3- Un limfocit T citotoxic (LTC) recunoate specific epitopii virali exprimai de celula infectat 2- celula infectat exprim epitopi virali pe suprafaa membranei celulare (fragmente antigenice virale) Procesul de distrugere a celulei infectate poate ncepe
cronologia rspunsului citotoxic 4-2- granulele de perforine de perforine este eliberat n direcia celulei Graie ionilor Ca 2+, perforinele se polimerizeaz pentru a forma un 1- coninutul granulelor se reorienteaz i se dirijeaz progresiv spre canal transmembranar de poliperforine int infectate n momentul exocitozei celula int infectat
cronologia rspunsului citotoxic 5- La puin timpapa intr n celula infectat mprumutnd canalele de 4- prin osmoz, dup aceea celula infectat d semne de suferin dup care moare n cursul unui mecanism numit apoptoz poliperforine
Ca 2+
molecule de perforine
ap
INTERFERONII
proteine cu greutate molecular mic elaborate de celula infectat cu virus proteine care protejeaz de infecia viral celulele neinfectate NU protejeaz celula productoare; grupele de IFN sunt distincte imunologic antiserurile anti IFN nu reacioneaz ncruciat
reprezentat de
interferoni reactivii de faz acut sistemul complement
INTERFERONII
prima linie de aprare nespecific a organismului fa de infecia viral,
precede rspunsul imun specific
INTERFERONII
inductoare de interferon
infecia viral ARN dublu spiralat activatori i inhibitori metabolici mitogeni - fitohemaglutinina limfokine IL-1, IL-2, IL-12 acid retinoic bacterii i endotoxine Brucella spp., Lysteria monocitogenes, Mycoplasma Endotoxinele bacteriilor Gram-negative
au specificitate de gazd
activi numai pe celulele speciei productoare
INTERFERONII
INHIBITORI DE IFN:
actinomicina D cortizonul unele virusuri prin mecanisme de evitare a rspunsului imun
INTERFERONII
sunt citokine care au funcii imunomodulatoare
interferonul inhib replicarea viral interferonul inhib replicarea viral interferonul afecteaz macrofagele, celulele natural ucigae (NK) i alte celule
IFN
produs de fibroblaste infectate cu virus stabil la pH acid codificat de 1 gen de pe cromozomul 9
IFN
produs de celulele hematopoietice stabil la pH acid
IFN T
produs de trofoblast promoveaz implantarea embrionar stabil la pH acid
OBINEREA INTERFERONILOR
inginerie genetic
izolarea genelor codante din celula uman clonare pe E.coli sau levuri interferoni umani n cantitate mare, relativ ieftin
OBINEREA INTERFERONILOR
APLICABILITATE N TRATAMENTUL INFECIILOR VIRALE hepatita cronic activ B i hepatita C infecie cu papillomavirus infecie herpetic i zona zoster afeciuni neoplazice: leucemia mieloid cronic, leucemia cu celule proase, mielom, sarcom Kaposi, cancer renal.
SINTEZA DE IFN
VIREMIE INTERFERON
FUNCIILE IFN:
inhib replicarea viral n diferite faze aciune antiproliferativ cresc timpul de generaie al celulelor normale i tumorale aciune imunomodulatoare:
activeaz funciile citotoxice ale macrofagelor, celulelor NK, limfocitelor T citotoxice intensific exprimarea antigenelor virale pe membrana citoplasmatic recunoaterea celulei int de ctre limfocitele T citotoxice
ANTICORPI
sinteza IFN iniiat concomitent cu maturarea viral la 4- 5 ore de la infecie nivel nalt dup 20 50 ore (sinteza maxim, apoi oprire) IFN excretat la suprafaa celulei din veziculele adiacente membranei celulare !! IFN se produce i dac virusul nu se multiplic
SISTEMUL COMPLEMENT:
constituent normal al plasmei i serului mamiferelor activat pe cale alternativ are un important rol antibacterian.
Inflamaia acut
instalat ca rspuns la agresiunea bacterian reunete n focarul infecios mediatorii inflamaiei (efectori ai complementului, factori vaso-activi, factori chemotactici) care induc reacii vasculare i tisulare locale manifeste clinic prin
rubor, tumor, calor, dolor functio lesa
Imunitatea pasiv
se instaleaz rapid este de scurt durat anticorpii transferai - repede catabolizai
pasiv
de la mam
Imunitatea activ
se instaleaz relativ lent (zile, sptmni) formarea de anticorpi presupune diferenieri i diviziuni celulare este de durat
artificial activ
vaccinare
dobndit activ
prin elaborare de anticorpi n cursul infeciei naturale, la gazde imunocompetente;
pasiv
ser imun
antigene
molecul strin organismului care poate fi recunoscut de sistemul imun uneori molecule proprii pot deveni non-self tipuri de antigene:
proteine
polen de graminee albu de ou endotoxinele bacteriene
dobndit activ
prin sinteza de anticorpi n urma administrrii de vaccinuri.
haptene
sruri de nichel legate de proteine
antigene - proprieti
1. imunogenitatea
1. 2. 3.
antigene
a) antigene complete
a) b)
capacitatea de a induce rspuns imun bune imunogene: proteine, carbohidrai slabe imunogene: lipide, acizi nucleici
c) d)
nu sunt imunogene induc rspuns imun doar legate de o molecul carrier se pot combina cu anticorpii specifici aminoacizi, zaharuri
antigene
1. diferite tipuri de antigene
2. determinani antigenici
unele Ag corespund elementelor celulare strine sau nu pentru macroorganism: antigenele particulare
coci bacili
efecte patogene
virusuri celule canceroase toxin microbian
bacil
bacterii
Ag particulare sunt cel mai frecvent particule infecioase patogene responsabile de infecii bactriene, virale, parazitare
Ag solubil poate fi o molecul toxic numit TOXIN produs de o bacterie patogen toxine cunoscute: toxina tetanic, toxina botulinic, toxina holeric, toxina difteric
antigen capacitatea unui Ag de a induce producerea de Ac de ctre plasmocite se datoreaz existenei unor mici zone, precise, localizate la suprafaa antigenului, numite DETERMINANI ANTIGENICI sau EPITOPI
anticorp 1
determinant antigenic 2
Ag particular
determinant antigenic 2
anticorp 2
determinant antigenic 1
anticorp 1 un antigen, fie particular fie solubil, induce atia anticorpi diferii ci determinani antigenici sau epitopi diferii are
un antigen, fie particular fie solubil, poate avea unul sau mai muli determinani antigenici sau epitopi
anticorp
anticorp
protein plasmatic din clasa globulinelor numii i imunoglobuline reacioneaz specific cu un singur antigen are form de Y alctuit din:
2 lanuri identice grele de aa 2 lanuri identice uoare de aa legate prin puni disulfidice
plasmocitul este o celul care se caracterizeaz prin bogia de REG REG = mainria de sintez a proteinelor i n special a plasmocitelor, a imunoglobulinelor solubile (Ig) numite i anticorpi (Ac) un plasmocit poate produce 5000 de molecule identice de imunoglobuline pe secund!
poriune variabil
Ag 1
Clic pentru marire
Ag 1
grupri glucidice
Ag 2
parte variabil
Ag 2
parte constant
Epitop
1- neutralizarea antigenului
2- opsonizarea
3- activarea complementului
10
macrofag
opsonizarea este mecanismul prin care un Ag acoperit de Ac devine apetisant pentru unele fagocite cum ar fi macrofagele
Complementul este un ansamblu de proteine plasmatice notate de la C1 la C9 Aceste proteine se gsesc n stare inactiv. Activarea lor n cascad permite, printre altele, formarea unui complex de atac membranar (CAM) alctuit dintr-un polimer de C9 Sinteza moleculelor complementului este asigurat de ficat ca i de unele celule ale sistemului imunitar
Epitopi
antigen particular
11
funciile biologice ale anticorpului III- activarea complementului pe cale clasic Complexul imun permite iniierea activrii complementului care se finalizeaz cu formarea polimerului C9
C1q diverse mecanisme de activare n cascad C9
C.A.M
C9
intrare masiv Complementul exercit o aciune citolitic de ap prin asupra tuturor celulelor reperate de osmoz anticorpi
Animaiile aparin: Les animations appartiens : The animations are made by: MARTORELL Laurent,
professeur agrg en biochimie gnie biologique au lyce LANGEVIN-WALLON de CHAMPIGNY SUR MARNE.
bacterie distrus
12