SUSPENSII

SUSPENSIONES
Definiie
FR X:
Suspensii orale
Suspensii parenterale (injectabile)
Suspensii oftalmice
Suspensii otice
Suspensii topice (pe piele, mucoase)
Suspensii rectale (cu BaSO
4
)
preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau mai multe substan[e
active insolubile, suspendate ntr-un mediu de dispersie lichid i destinate
administrrii interne sau externe.
Sisteme Disperse Eterogene Solid / Lichid
Clasificare
Calea de administrare
Natura vehiculului
Apoase
Uleioase
n vehicul vscos
Avantaje
administrarea substan[elor
medicamentoase insolubile n
concentra[ii eficace dozaj
corespunztor scopului terapeutic
evitarea degradrii s. m. n ap
(hidroliza), prin alegerea altui solvent
administrarea s. m. pe diverse ci
biodisponibilitate superioar
comparativ cu preparatele solide orale
(capsule, comprimate)
efect prelungit (mrimea particulelor,
vscozitatea vehiculului) preparate
dept
mascare gust / miros dezagreabil
adecvate pentru copii, vrstnici
Dezavantaje
cele mai instabile sisteme disperse
sedimentare (sediment compact
dozare incorect)
FR X: suspensiile pot
sedimenta n timp; agitare 1 2
minute se se redisperseze i s-i
men[in omogenitatea pe durata
administrrii.
fenomen de cretere a cristalelor,
cimentarea sedimentului n timp
Concentraia fazei dispersate
Dimensiunea particulelor suspendate
Umectarea particulelor solide de mediul de dispersie
Sedimentarea particulelor aflate n suspensie
Fenomene electrice de la suprafaa particulelor fazei dispersate
STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz proprietile / stabilitatea suspensiilor
STABILITATEA SUSPENSIILOR
Dimensiunea particulelor suspendate
sedimentarea direct propor[ional cu r
2
suspensii stabile: = 0,1 50 m (de obicei 1 100 m)
FR X(Suspensiones):
90 % dintre particule cel mult 50 m,
10 % dintre particule cel mult 180 m
FR X (Iniectabilia): suspensii injectabile ac de sering
nr. 16.
FR X (Oculoguttae): suspensii oftalmice:
90 % dintre particule cel mult 50 m,
10 % dintre particule cel mult 25 m.
particulele cu mai mari sunt iritante (n cazul suspensiilor
injectabile i oftalmice).
Factorii care influeneaz proprietile / stabilitatea suspensiilor
n suspensii defloculate n condi[ii de fluctuare a temperaturii:
la tridicate dizolvarea par[ial a particulelor mai mici (< 1 m) suspendate,
revenirea la temperatura normal recristalizarea, creterea cristalelor
(paracetamol),
modificarea mrimii particulelor n timp la polimorfi.
Creterea cristalelor
STABILITATEA SUSPENSIILOR
Dimensiunea particulelor suspendate
reducerea dimensiunii
particulelor
micropulverizare
micronizare
uscare prin spray
instabilitate termodinamic agregare,
creterea cristalelor, sedimentare,
cimentare (caking)
Formulare adecvat !
=
Factorii care influeneaz proprietile / stabilitatea suspensiilor
determin dispersarea s. m. insolubile n
mediul de dispersie (omogenitatea
suspensiei);
dac particulele nu se umecteaz
flotarea sau sedimentarea particulelor;
flotarea fenomen cauzat de aerul
adsorbit la suprafa[a particulelor, dificil de
expulzat particulele plutesc (floteaz)
S, sulfamide / ap;
ZnO / ulei.
STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Umectarea particulelor solide / mediul de dispersie
Cu ct unghiul de contact < cu att s. m. sunt mai bine umectate (capacitatea de etalare
a lichidului pe suprafaa solidului este mai mare)
Gradul de umectare definit de unghiul de contact
s = SL + L cos
Reducerea cos reducerea
SL
i
L
agenti de umectare
Ec. Young
STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Umectarea particulelor solide / mediul de dispersie
cos =

S

SL

L
= 0 90 180
cos = 1 0 -1
Agen[i tensioactivi (HLB = 7 9),
Coloizi hidrofili,
Pulberi fine insolubile,
Solven[i miscibili cu apa.
V =
2 r
2
(d
1
d
2
)
g
9
r = raza particulei
d1 d2 = diferen[a de densitate dintre particule i mediul de dispersie
g = accelera[ia gravita[ional
= vscozitatea mediului de dispersie
Ecuatia lui Stokes
valabil pentru suspensii diluate, n care particulele sunt sferice i
au acelai cad liber (ntre particule nu exist frecare)
STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Sedimentarea
V =
(
1

2
) g
3
g
k S
w
2
1
Ecuatia Kozeny Higuchi
S
w
2
= suprafaa total (cm
2
) a solidului ntr-un cm
3
de sistem dispers
k = constanta lui Kozeny
= factorul de porozitate a stratului de solid
1 = volumul fazei interne
n acest caz: micarea fluidului prin stratul poros reprezentat de faza solid
STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Sedimentarea
reducerea dimensiunii particulelor (r): micronizare, pulverizare
micorarea diferen[ei de densitate dintre cele 2 faze (d1 d2)
mrirea vscozit[ii mediului de dispersie (): + agen[i de ngroare
suspensii de uz extern: glicerin, propilenglicol,
suspensii orale: sirop
formulare (Suspensii floculate)
Micorarea vitezei de sedimentare
STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Sedimentarea
ntr-o suspensie cu particule
polidisperse, particulele mici
umplu golurile dintre particulele mari
sediment dens compactarea
particulelor din sediment
cimentarea (caking, claying)
Msuri de prevenire
evitarea fluctua[iilor de temperatur n
timpul depozitrii,
folosirea de forme cristaline stabile,
folosirea de particule monodisperse
(particule cu aceeai dimensiune),
mrirea vscozit[ii fazei externe,
floculare controlat.
STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Cimentarea
sarcina electric de la suprafa[a particulelor
solide introduse n mediul de dispersie
adsorb[ia selectiv a ionilor din mediul de
dispersie
ionizarea grupelor func[ionale de la
suprafa[a particulelor
sarcina electric de suprafa[ neutralizat de
ionii cu sarcin opus (contraioni) din mediul de
dispersie strat Helmholtz interior,
restul contraionilor se distribuie n mediul de
dispersie i se reduc n concentra[ie pe msura
ndeprtrii de suprafa[a particulei strat
Helmholtz exterior,
ansamblul de ioni care nconjoar particulele
stratul dublu electric Helmholtz, (strat dublu
Helmholtz Stern),
ionii de ambele sarcini distribui[i la o
oarecare distan[ de suprafa[a particulei
punct de neutralitate (la care nu se manifest
atrac[ii sau respingeri ntre ioni i particula
solid),
diferen[a de poten[ial dintre ncrctura electric
de suprafa[a particulei i punctul de neutralitate
= potential zeta sau electrocinetic (sarcina real
a particulei)
STABILITATEA SUSPENSIILOR
Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Fenomene electrice de la suprafaa particulelor fazei dispersate
Cu ct potentialul zeta > suspensia este mai
stabil (sarcina electric mpiedic unirea lor,
sedimentarea i cimentarea)
TIPURI DE SUSPENSII
Caracteristici Suspensii defloculate (peptizate) Suspensii floculate
Particulele entiti distincte flocoane (aglomerri lejere, slabe)
de particule
Viteza de
sedimentare
relativ redus (funcie de mrimea /
masa particulei)
vitez mai mare (funcie de mrime
/ porozitate)
Legturi
interparticulare
vitez lent de cdere previne
includerea de lichid ntre particule
particulele n contact leg.
fizice i chimice cimentare
Legturi interparticulare (Van der
Waals, London) pot lega i
molecule de vehicul
Sedimentul compactat (caking, claying)
ocup un volum redus
afnat
ocup un volum mare (incluznd o
parte din vehicul)
Lichidul
supernatant
tulbure limpede (clar)
Redispersarea dificil uoar
Grad de floculare
F =
V
s
F << 1
F 1
V
0
TIPURI DE SUSPENSII
TIPURI DE SUSPENSII
Metode de floculare
floculare controlat echilibru ntre for[ele de atrac[ie i cele de respingere
evitat supraflocularea alegerea concentra[iei de agent floculant
Flocularea cu electroliti
neutralizarea sarcinilor electrice de suprafa[ ale particulelor
modificarea poten[ialului zeta pn la limita la care are loc
flocularea
citrat Na, acetat Na, fosfat Na
Flocularea cu polimeri hidrofili
Mm se adsorb la suprafa[a m. m. particule
solide floculare;
Mm structur ramificat structur gelic
(re[ea tridimensional) legarea n re[ea a
particulelor
derivati de celuloz, gum tragacanta, alginati.
Flocularea cu tensioactivi
adsorb[ie concomitent a tensioactivilor la suprafa[a mai multor
particule
n cazul tensioactivilor anionici: prin neutralizarea sarcinii electric,
n cazul tensioactivilor neionici: prin stabilizare steric.
Flocularea in vehicul structurat
Asocieri de Mm (coloizi hidrofili) cu s. t-a.
Filmul incomplet de s. t-a, pe locurile libere Mm +
mai multe particule.
Echilibru ntre for[ele de atrac[ie i for[ele de repulsie
ntre particule.
FORMULAREA SUSPENSIILOR
propriet[ile substan[ei medicamentoase,
vehicul,
calea de administrare.
Formularea
suspensiilor
Obiectivele formulrii suspensiilor
asigurarea compatibilit[ii ntre componente,
asigurarea unei stabilit[i (fizice) optime a preparatului,
conferirea unor propriet[i adecvate, care s permit o complian[
ct mai bun (aspect, gust, miros n cazul preparatelor orale),
toleran[ bun n cazul suspensiilor de uz extern.
FORMULAREA SUSPENSIILOR
Substane medicamentoase (active)
Suspensii orale Substane active suspendate
Antiacide Al(OH)3, Mg(OH)2
Antihelmintice
Antibacteriene Palmitat de cloramfenicol, estolat de
eritromicin, sulfametoxazol,
trimetoprim,
Anticonvulsivante Primidon
Antidiareice Subsalicilat de bismut
Antiflatulente Simeticon
Antifungice Nistatin
Antihipertensive Metildopa
Antipsihotice Hidroxizin pamoat, tioridazin
Sedative
Diuretice Clorotiazid
Antiinflamatoare Indometacin
FORMULAREA SUSPENSIILOR
Substane medicamentoase (active)
Suspensii de uz extern Substane active suspendate
Antimicrobiene / Antiinflamatoare
Suspensii auriculare
Sulfat de polimixin B, sulfat de neomicin,
hidrocortizon
Radioopac Suspensie rectal Sulfat de bariu
Antibacteriene Suspensii cutanate Eritromicin, sulfamide
Antimicotice Suspensii pentru badijonaj Nistatin
Antiacneic Suspensie cu aplicare topic Sulf
ap,
amestecuri de ap i glicerin, propilenglicol sau sorbitol,
ulei,
vehicule structurate
FORMULAREA SUSPENSIILOR
Mediul de dispersie (vehiculul)
agen[i pentru creterea vscozit[ii (de ngroare, de suspendare),
umectan[i,
agen[i de floculare,
substan[e sau sisteme tampon,
conservan[i antimicrobieni potrivi[i,
coloran[i,
edulcoran[i i aromatizan[i (n suspensiile orale)
Substane auxiliare
Origine natural,
guma arabic,
guma tragacanta,
algina[i: de Na, de propilenglicol,
amidon,
pectin
de semisintez sau
MetilCeluloz (MC)
Hidroxietilceluloz (HEC)
Carboximetilceluloz sodic (CMCNa)
de sintez
Alcoolul polivinilic (APV)
Polivinilpirolidona (PVP, Kollidon, Polividona)
Carbopoli
FORMULAREA SUSPENSIILOR
Substane auxiliare
Ageni de cretere a vscozitii (de ngroare, de suspendare)
bentonita,
hectorita,
veegum
+
PREPARAREA SUSPENSIILOR
prin dispersarea substanei
medicamentoase ntr-un
vehicul apos sau uleios,
pulverizare mecanic (cea mai
utilizat),
electric (cu mori de pulverizare),
chimic (peptizare),
cu ajutorul ultrasunetelor,
prin condensare sau
precipitare.
printr-o reactie de dublu schimb
(suspensie cu sulfur de plumb),
prin modificarea pH-ului (cnd substanta
activ este un acid slab sau o baz
slab);
prin modificarea solventului (se adaug
un mediu n care substanta este
insolubil).
CARACTERISTICILE I CONTROLUL CALITII
SUSPENSIILOR
Descriere,
Stabilitatea suspensiilor,
Mrimea particulelor,
Masa total pe recipient,
Dozarea continutului n s.a.
Viteza de sedimentare,
Volumul de sedimentare i
nltimea sedimentului,
Potentialul zeta,
Capacitatea de redispersare,
Vscozitatea suspensiilor .
FR X:
Controlul stabilitii fizice a
suspensiilor
SUSPENSII USCATE (SICCAE; RECONSTITUIBILE)
substan[a activ
antibiotic sau
substan[e active uor solubile, dar care sunt uor hidrolizabile
excipien[i pentru facilitarea dispersrii sau pentru prevenirea
agregrii particulelor
aromatizan[i, edulcoran[i (zahr sau zaharin sodic),
agen[i de stabilizare (acid citric, citrat de sodiu) i
conservan[i antimicrobieni (benzoat de sodiu sau nipagin)
= pulberi uscate sau granule destinate a fi suspendate n ap
sau n alt vehicul nainte de administrarea oral
Preferabile n medica[ia pediatric (CI adm. de capsule, comprimate);
exemple: suspensii cu sulfamide, antibiotice, antiinflamatoare la care se
poate corecta gustul sau mirosul neplcut;
Se evit fenomene de Instabilitate fizic a suspensiilor conven[ionale
(influen[a pH-ulului asupra stabilit[ii, transformarea n forme polimorfe,
fenomenele de degradare chimic, de cimentare, de interac[ie ntre
componente).
Avantaje legate de transportul lor (preparatul are o mas mai mic).
Stocare i transport neinfluen[ate de temperaturi sezoniere.
SUSPENSII USCATE (SICCAE; RECONSTITUIBILE)
Caracteristicile suspensiilor uscate
pulberi suspendabile,
granule pentru suspensii,
asocieri de granule cu pulberi,
comprimate pentru suspensii.
Prepararea suspensiilor uscate
CATEGORII DE SUSPENSII
SUSPENSII ORALE - monografia Preparate lichide pentru uz oral (Praeparationes
liquidae peroraliae),
SUSPENSII BUCOFARINGIENE (oromucozale) - monografia Preparate
bucofaringiene (Preparationes bucales),
SUSPENSII PARENTERALE - monografia Preparate parenterale (Parenteralia),
SUSPENSII OFTALMICE - monografia Preparate oftalmice (Ophtalmica),
SUSPENSII CUTANATE - monografia Preparate lichide pentru aplica[ii cutanate (pe
piele, inclusiv pielea capului),
SUSPENSII NAZALE monografia Picturi nazale i sprayuri nazale (FR X,
Supliment 2004) + Rhinoguttae (FR X),
SUSPENSII VAGINALE - monografia Preparate vaginale (Vaginalia),
SUSPENSII RECTALE monografia Preparate rectale (Rectalia).