Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs 12 Metabolismul Proteic
Curs 12 Metabolismul Proteic
la nivelul aparatului respirator: bronsiectazii sintezei proteice primara (determinata genetic) secundara unor carente de aminoacizi: inanitie, malabsorbtie secundara unor afectiuni hepatice cronice catabolismului proteic (n snge compuii azotai neproteici) nivelul hormonilor catabolizanti: DZ, infectii, tumori Consecinte: presiunii oncotice iesirea apei din patul vascular edem + hipovolemie tulburari de coagulare tulburari de transport plasmatic intoxicaii medicamentoase capacitatii de aparare a organismului
2. HIPERPROTEINEMIA = concentraiei proteinelor plasmatice a. RELATIVA - apare n starile insotite de hemoconcentratie: depletia hidrosalina (transpiratii profuze, varsaturi severe, diaree, diabet insipid, diabet zaharat etc.) - hematocritul b. ABSOLUTA Cauze: productiei de imunoglobuline in: infectii boli autoimune plasmocitom (mielom multiplu), boala Waldenstrom posibil in leucemia limfoida cronica si in limfoame paraproteinemie gamapatia idiopatica paraproteinurie Consecinte: presiunii oncotice atragerea apei din interstiu in patul vascular rar, hipervolemie vascozitatii plasmei sintezei altor fractii proteice tulburari de transport, coagulare, imunologice
Cauze: leziuni tisulare (infarctul miocardic, tumori, interventii chirurgicale, infectii, colagenoze) declansarea reactiei de faza acuta sinteza proteinelor de faz acut (1-antitripsina, 1-antichimiotripsina, 1-orosomucoidul, 2-haptoglobina, 2ceruloplasmina, proteina C reactiva, fibrinogenul, componentele complementului) Caracteristici: albuminele 1- si 2-globulinele este identica cu inflamatia acuta, la care se adauga -globulinelor (imunoglobuline) Cauze: hepatite cronice active, ciroza hepatica deficit de sinteza a albuminelor datorit lezrii hepatocitului productia de Ig datorita hiperreactivitatii tesutului reticuloendotelial hepatic defect de degragarea hepatica a Ig Caracteristici: albuminele si -globulinele aspect caracteristic al ELFO: apare "domul cirotic" - prin unirea virfurilor si se asociaza cu hipoproteinemia Cauze: glomerulonefrite permeabilitatii filtrului glomerular proteinurie > 3,5 g/24 ore Caracteristici: albuminele si -globulinele (prin pierdere pe cale urinara + deficit de crestere compensatarie a sintezei hepatice a albuminelor) 2- si -globulinele ( compensator sinteza lor hepatica) se asociaza cu hipoproteinemia
Disproteinemia prin defecte primare de sintez - Analbuminemia: - conduce la EDEME - compensator se dubleaz concentraia globulinelor - AtransferinemiaANEMIE - Deficitul de 1 antitripsin: BPCO cu emfizem pulmonar la vrste tinere 3
- Deficitul de ceruloplasmin (boala WILSON) apar depozite patologice de cupru n esuturi tulburri nervoase, hemoliz, distrucii renale, insuficien hepatic - Disproteinemiile sistemului Ig: anomalii ale imunitii umorale
IV. PARAPROTEINEMIILE
pot fi: Ig complete sau lanuri polipeptidice usoare (L) sau grele (H) paraproteinuria Bence Jones (L) n mielomul multiplu n macroglobulinemia Waldenstrm: IgM monoclonale paraproteinemia facultativ n LLC si limfoamele cu celule B crioproteinele: globuline ce precipita la temp. < 37C Consecinte: - cresc vscozitatea sngelui - agreg eritrocitele - perturb funcia trombocitar - altereaz permeabilitatea peretelui vascular - determin leziuni glomerulare Manifestari: criopatie manifestata prin: crampe vasculare induse de expunerea la frig cu paloare, cianoz, hiperemie reactiv dureroas (sindrom Raynaud secundar), infarcte viscerale, peteii, purpur, tromboz vascular retinian, urticarie, cianoz, ulceraii, necroze, gangrene Observaie:
Tipuri de crioproteine: Tipul I este cauzat de anticorpi monoclonali nefuncionali; se ntlnete n plasmocitom i limfoame maligne. Tipul II se datoreaz unor anticorpi monoclonali orientai mpotriva regiunii Fc a imunoglobulinelor. Tipul III este forma cea mai frecvent i se datoreaz unor anticorpi policlonali. Poate fi ntlnit n artrita reumatoid, lupus eritematos sistemic i infecii cronice (hepatita C).
o Ac. fenilacetic toxici pentru sistemul nervos retardare mental sever Cauze (Fig. 1): Scderea sintezei fenilalanin-hidroxilazei (forma clasic) Scderea dihidropteridin-reductazei (cofactorul ei)
Figura 1. Cauzele fenilcetonuriei Manifestri: leziuni cerebrale retardare mental sever prin: Scderea AA necesari sintezei de proteine (blocarea transportului AA, sechestrarea AA n celulele parenchimatoase, mpiedicarea ptrunderii AA la nivel cerebral) Scderea sintezei de mielin Scderea sintezei de dopamin, norepinefrin i serotonin Alterarea formrii/stabilizrii poliribozomilor Scderea sintezei de melanin: hipopigmentarea prului i tegumentelor, fotosensibilitate Concentraiei plasmatice a fenilalaniei > 20 mg% n cazurile netratate Eliminrii urinare a a cataboliilor ei Concentraiei plasmatice a altor AA: datorit inhibiiei absorbiei gastro-intestinale sau blocrii reabsorbiei tubulare datorit excesului de fenilalanin Tratament: - restricia aportului exogen de fenilalanin (diete hipoproteice, bogate n fructe, legume i cereale) 1.2. ALCAPTONURIA
ALCAPTONURIA
TYR Urin: eliminare rapid Articulaii: OCRONOZA artrit degenerativ
- artrit degenerativ cu leziuni cartilaginoase prin: Iritare chimic direct Inhibarea unor sisteme enzimatice implicate n metabolismul colagenului
Figura 2. Alcaptonuria 1.3. ALBINISMUL Definiie: defect genetic la nivelul melanocitelor melanogenez deficitar Caracteristici: Depigmentare tegumentar keratoze precanceroase Depigmentare ocular fotofobie i scderea acuitii vizuale 1.4. CISTINOZA Definiie: Defect genetic (de carrier) ce determin acumularea lizozomal de cistin n esuturi Caracteristici: Concentraia plasmatic a cistinei este normal i nu se elimin prin urin 3 variante clinice: Forma infantil (sever) = acumularea renal a cistinei cu sindrom Fanconi i IR precoce Forma juvenil (intermediar) = acumularea renal a cistinei cu sindrom Fanconi i IR precoce Forma adult (benign) = acumularea ocular a cistinei cu depigmentri retiniene, depozite conjunctivale
2. TULBURRI DE TRANSPORT
2.1. CISTINURIA Definiie: tulburare cu transmitere autosomal recesiv caracterizat prin eliminare urinar crescut de AA dibazici (Cistin, Ornitin, Lizin, Arginin), datorit scderii reabsorbiei lor renale tubulare intestinale Manifestri: Determinate de creterea excreiei de cistin calculoz: Renal
Ureteral Vezical Determinarea calitativ a cistinuriei cu nitroprusiat de Nacoloraie roie n prezena cistinei 2.2. DIBAZICAMINOACIDURIA Definiie: defect genetic de transport al Ornitinei (O), Lizinei (L), Argininei (A) (nu i al cistinei) la nivel renal i intestinal Manifestri: Creterea excreiei O, L, A Deficit de O i A mpiedicarea funciei ciclului ureogenetic hiperamoniemie 2.3. BOALA HARTNUP Definiie: deficit de transport renal i intestinal al AA monoamino-monocarboxilici (ALA, SER, PHE, LEU, ILEU, VAL, TYR, TRE, TRP, GLU, ASP, HYS) Manifestri: Aminoaciduria sever (5-10 x V.N.) Deficitul de triptofan scderea sintezei de niacin i NAD sdr. clinic de pelagr: Dermatit Diaree Demen
- 90% din cantitatea de adenin, guanin, hipoxantin este reutilizata servind la sinteza de AMP, IMP i GMP, prin intervenia adenin-fosforibozil-transferazei i hipoxantin-guanin-fosforiboziltransferazei - restul de 10% sunt convertite n xantin i, ulterior, n acid uric, de ctre xantin-oxidaz 2. HIPERURICEMIA poate fi: METABOLIC RENAL
Figura 3. Biosinteza de novo i calea de salvare a purinelor. HIPERURICEMIA METABOLIC Definiie: Creterea produciei de acid uric Patogenez: Activarea sintezei de novo a nucleotidelor purinice prin: Creterea concentraiei i.c. de fosforibozilpirofosfat (PRPP) activarea sintezei purinelor prin: o Exces de substrat o Activarea alosteric a amidofosoriboziltransferazei 8
Scderea [AMP, GMP] i.c. scderea inhibiiei feedback a enzimei amidofosoriboziltransferazei; n glicogenoza de tip 1: hipoglicemiaactivarea glicogenolizei, glicolizei, consumului de nucleotide Scderea reutilizrii bazelor purinice pe calea de salvare prin: Deficit de hipoxantinguaninfosforiboziltransferaz o Deficitul genetic X-linkat caracterizat prin lipsa complet a enzimei sindromul Lesch-Nyhan (hiperuricemie+tulburri neurologice+automutilare) Creterea turnover-ului acizilor nucleici determin hiperuricemiile secundare din: carcinoame, afeciuni limfo- i mieloproliferative (sindromul de liz tumoral) anemiile hemolitice policitemii
HIPERURICEMIE RENAL La nivel renal, acidul uric este: - filtrat glomerular - reabsorbit n TP (reabsorbie presecretorie) - secretat n TP - reabsorbit n TD (reabsorbie postsecretorie). Hiperuricemia renal poate s apar prin: - FG: rinichi polichistic, diuretice, insuficienta corticosuprarenala, diabet insipid nefrogen - reabsorbiei tubulare: diuretice, ICSR, DI nefrogen - secreiei: cetoacidoza diabetic, acidoza lactic (excesul de acizi organici produce o inhibiie competitiv a excreiei de acid uric)
Acidul uric FG
Reabs n TP (presecretorie)
reabs: diuretice, ICSR, DI nefrogen
Secreiei n TP
Reabs n TD (postsecretorie))
GUTA Definiie: rspuns inflamator la formarea cristalelor de acid uric datorit hiperuricemiei Se manifest ca: Artrite inflamatorii acute recurente prin acumularea crescut a cristalelor de urai la nivelul sinovialei i a cartilajului articular Depozitarea cristalelor de urat n esutul subcutanat, cu formarea tofilor gutoi
Ac. uric sistemul kininelor Vd DURERE EDEM urat monosodic activarea C atragerea N LB4
Rspuns inflamator: -autolimitativ -strict localizat -cu distrugeri celulare minime
Reducerea solubilitii uratului se datoreaz: temperaturii sczute scderii albuminelor/glicozaminului scderea pH-ului traumatismelor. Depunerea cristalelor la nivel articular este favorizat de: - alcool (favorizeaz metabolismul nucleotidelor purinice) - obezitate - unele medicamente (diuretice) - plumb (n concentraii mari) Patogeneza acceselor de gut: - Sunt declanate prin eliberarea cristalelor n spaiul articular se produc prin urmtoarele mecanisme: 10
Fagocitarea cristalelor de urai de ctre macrofage determin ruperea membranelor lizozomale eliberarea proteazelor lizozomale n lichidul sinovial + citokine proinflamatorii (TNF alfa, IL1, IL8) citokinelemoleculelor de adeziune i atrag neutrofilele Activarea secundar a sistemului kininelor i complementului inflamaie acut local autolimitativ i cu distrucii minime
- Rspunsul inflamator este autolimitativ, strict localizat, datorit urmtorilor factori: Creterea temperaturii, fluxul lichidian solubilizarea cristalelor Acoperirea cristalelor cu proteinesuprafee mai puin inflam. Macrofagele care sunt responsabile de: - secreia de citokine antiinfl (TGF ) - fagocitarea eficient a cristalelor
stres metabolic deshidratare AINS (PGl)) Colchicina
+ ARTRIT GUTOAS
r. infl. ARTICUL: lichid, sinov, cartilaj
Huricemie asimptomatic
ac. uricuratpp cristale TOFI GUTOI sc, tendoane, degete, ureche Limitarea micrilor articulare Deformri Compresiuni nervoase Drenaj exterior
Figura 6. Manifestrile hiperuricemiei. Manifestrile hiperuricemiei: Hiperuricemia asimptomatic: uneori toat viaa Artritele oligoarticulare (podagra) Tofii gutoi Poliartritele cronice erozive Nefrolitiaza Artritele oligoarticulare (podagra) - reprezinta cea mai frecvent manifestare - artrita inflamatorie a primei articulaii metatarsofalangiene (cea mai traumatizat n timpul mersului, temperatur mai sczut) circumstane de apariie: stresuri metabolice, deshidratare, suprasolicitare mecanic/traumatisme articulare 11
- semne inflamatorii locale: durere, roea, tumefiere, creterea temperaturii locale - limfangit - semne inflamatorii sistemice: leucocitoz, febr, creterea VSH - examinarea lichidului articular: cristale de urat monosodic - medicamente ce reduc durata crizei de gut: antiinflamatoarele nesteroidiene: scad sinteza de prostaglandine colchicina: reduce migrarea neutrofilelor glucocorticoizii: scad activarea celulelor mielomonocitare Tofii gutoi - depozitarea cristalelor de urat n esutul subcutanat - localizare: de-alungul tendoanelor, pe faa extern a pavilionului urechii, degete - consecine: - limitarea micrilor articulare deformri groteti - compresiuni nervoase drenaj extern Poliartritele cronice erozive - hiperuricemie severa cronica - artrite inflamatorii persistente, de intensitate redus remodelarea sinovialelor deformaii articulare Nefrolitiaza Cauze: creterea concentraiei de urat n plasm i urina primar aport redus de lichide Consecinte: urin concentrat + pH sczut (diete bogate n proteine) precipitarea uratului n ductele colectoareobstrucia lumenuluinefropatie gutoas evoluie spre IRA - dimensiunile calculilor: grunte de nisipcalculi coraliformi - coninut: urat monosodicoxalat de calciu, fosfat de calciu Pseudoguta: formarea cristalelor de pirofosfat de calciureacie inflamatorie - diagnostic diferenial cu GUTA
12