Administrari Medicamente

Elemente de farmaco-terapie
Cap. 4
Elemente practice de farmaco - terapie
4.1. Elementele instituirii terapiei veterinare

Practicianul veterinar prin natura ocupaiilor sale trebuie s fie i un profesionist al medicamentului. El va trebui s utilizeze terminologia corect legat de descrierea diferitelor forme galenice, dar n egal msur va fi obligat s cunoasc caracteristicile fiecrei formulri pe care o utilizeaz, avnd n vedere faptul c acesta spre deosebire farmacistul uman, el este i practician de medicin veterinar care va mpleti elementele de farmacie practic cu cele ale tehnicii terapeutice. Graie cunotiinelor acumulate el trebuie s fie capabil c din mai multe formulri diferite ale aceleai substane active s o aleag pe aceea care s rspund cel mai bine obiectivului terapeutic. Este cunoscut faptul c formulri diferite pot s influneze semnificativ comportamentul unei substanei active n organismul animal de aceea noiuni ca biodisponibilitatea, bioechivalena, biofarmacia trebuie s devin noiuni cel puin cunoscute pentru medicul veterinar. n acest context mai amintim c numeroasele denumiri noi atribuite diferitelor condiionri farmaceutice aprute relativ recent n terminologia terapeutic (ex. line on, spot on, pour on, multidose, repidose, bolus, long acting, oblet etc), majoritatea importate din literatura anglosaxon trebuie s fie cunoscute medicului veterinar competent, european. Date complete despre biotehnologia medicamentului veterinar, studiul substanelor active i al excipienilor, pot fi gsite n lucrarea Biotehnologii farmaceutice i utilizarea medicamentului de uz veterinar de acelai autor, prezentul capitol propunndu-i o scurt rememorare a notiunilor de baz ale normelor de terapie. Sub denumirea de tehnic terapeutic, n medicina veterinar, nelegem modul de administrare a medicamentelor la animale, tehnicile la care se recurge pentru a realiza tratamentul medicamentos. Tehnica terapeutic propriu-zis are o sfer de cuprindere mult mai mare, deoarece mijloacele de tratament ale animalelor bolnave, n afar de administrarea medicamentelor, mai cunoate i alte tehnici. 4.1.1. Aspecte practice Etapele instituirii actului terapeutic de calitate vor include aspectele:
- animal i stpnul su, - selectarea medicamentului i calea sa de administrare, - urmrirea cazurilor pn la vindecarea definitiv
4.1.1.1. Abordarea i contenia animalelor pentru tratamente ntruct animalele se opun ncercrilor de tratament, administrarea medicamentelor se va executa de obicei forat, medicul veterinar pentru a nu fi lovit, mucat sau zgriat de ctre animale este nevoit s-i ia msuri de evitare a acestor neajunsuri. Abordarea se va face ntotdeauna vorbind cu animalul pentru a-l obinui cu prezena noastr. Astfel:
- la cabaline, apropierea se face din lateral, evitnd spatele animalului, mngindu-l i convingndu-l de buna noastr intenie. - bovinele vor fi abordate tot din lateral, ajungnd cu mna la cornul din partea noastr (acesta va fi fixat cu mna pentru a evita accidentele). - ovinele, caprinele i suinele vor fi abordate din orice direcie, fiind ateni la orice reacie a animalului. - carnivorele se recomand a fi abordate de ctre proprietari i numai n cazul animalelor foarte blnde ne putem apropia mngind uor capul animalelor. Contenia presupune imobilizarea animalului. Ea poate fi parial, cnd se refer la o anumit zon a corpului, sau total, cnd animalul trebuie s fie trntit i legat. Pentru administrrile de medicamente, se apeleaz cel mai adesea la contenia parial: - cabalinele se contenioneaz prin: fixarea cpstrului cu mna sub mandibul; aplicarea unor iavaale pe buza superioar a animalului (mai rar acestea se pot aplica pe buza inferioar sau pe ureche). Alte contenii pot fi: ridicarea unuia din membrele anterioare, de preferin cel de pe partea de pe care lucrm (n acest scop, un ajutor strnge sau lovete uor cu mna tendonul flexor, pn cnd animalul flexeaz membrul) i fixarea membrelor cu platlonje. - bovinele vor fi contenionate prin: trecerea peste bot a lanului sau a frnghiei i strngerea sa sub form de la; imobilizarea prin prinderea coarnelor i rsucirea capului, executat de un ajutor care st lipit de una din laturile gtului; introducerea degetelor n nri i strngerea septului nazal, fixarea septului nazal utiliznd mucarnia, fixarea cu mna i strngerea pliului iei pentru a imobiliza micrile de lateralitate i fixarea unui membru posterior cu ajutorul cozii sau a ambelor membre posterioare prin legarea n 8 deasupra jaretelor. - ovinele i caprinele se contenioneaz prin: fixarea animalului de coarne, cap sau gt, n funcie de felul administrrilor. Animalul poate fi ridicat de trenul anterior i fixat n poziie eznd sau ridicat de trenul posterior; imobilizarea animalului n decubit lateral, fixnd cu mna dreapt membrele posterioare i cu mna stng cele anterioare, iar capul i gtul sunt apsate sub braul i subsoara stng; fixarea n decubit dorsal. - suinele sunt imobilizate prin prinderea urechilor i a cozii i fixarea cu ajutorul unei frnghii a maxilarului superior n spatele caninilor; ridicarea trenului posterior; imobilizarea n decubit lateral sau dorsal n funcie i de mrimea animalului. - cinele se contenioneaz prin fixarea puternic a capului animalului cu ambele mini n spatele urechilor, botul legndu-se cu o band de tifon nnodat deasupra botului i ncruciat sub maxilarul inferior, iar apoi legat la ceaf; aplicarea botniei. - pisica se contenioneaz prin nfurare ntr-un prosop sau ptur pentru a nu putea zgria sau introducnd animalul cu partea anterioar ntr-un carmb de cizm sau un tub ngust. Cinii i pisicile foarte retive se vor conteniona cu ajutorul unor dispozitive speciale. - psrile vor fi contenionate de ctre un ajutor innd cu o mn picioarele i cu cealalt aripile; cuprinderea regiunii pieptului n palm i fixarea membrelor ntre degete; n cazul palmipedelor, contenia se execut prin fixarea membrelor i cuprinderea regiunii pieptului cu mna, capul fiind introdus sub braul examinatorului.
- iepurele se contenioneaz prin suspendarea animalului, prinznd pielea din regiunea dorsal a spinrii; prin fixarea unei mini pe ceaf i cealalt pe membrele pelvine. - nutria este contenionat cel mai adesea cu ajutorul unor cleti speciali, prin introducerea ntr-un dispozitiv prismatic, confecionat din lemn sau prin fixarea cefei i a cozii. - nurca i vulpea se contenioneaz prin imobilizarea lor n cuti cu perei mobili; fixarea n decubit lateral sau imobilizarea cu mna protejat a membrelor pelvine, cozii i gtului. - animalele de laborator se vor conteniona prin fixarea animalelor cu ajutorul cletilor sau a penselor sau prin fixarea bimanual a pielii n regiunea cefei sau cozii. Contenia animalelor semislbatice sau slbatice se face n funcie de specie, cea mai sigur metod fiind tranchilizarea.
4.1.1.2. Relaia medic veterinar - client

Acest aspect, adesea neglijat este considerat banal, dei este unul din factorii cheie a reuitei a tratamentelor la animale datorit legturii, adesea extrem de puternic din punct de vedere emoional, dintre om i animalul su de companie. Aa cum am mai artat legtura emoional om animal poate duce adesea la rezultate favorabile n cazul tratamentelor la animale, lucru deja demonstrat, chiar i n ciuda absenei efectului placebo n cazul necuvntoarelor. De asemenea, este de reinut c un client mulumit va reveni ntotdeauna cu plcere la cabinetul care i-a vindecat animalul. De aceea, ntr-o ordine aleatorie, poate ar fi de folos de rememorat pe scurt cteva msuri de conduit ale medicului veterinar legat de comunicarea cu stpnii de animale, care au menirea de a aduce ncrederea acestora: - Clienii sunt n marea lor majoritate foarte ataai de animalele lor colabornd bine cu medicul veterinar, totui identificai vrsta i caracterul stpnului animalelor, dac acesta are boli sau dizabiliti sau orice alt aspect care ar putea scdea ansele unei supravegheri corecte n refacerea animalului dup tratamente i ntrebai dac acetia sunt capabili de a ngriji dup tratamente animalul pn la refacerea total a acestuia. - Poziia la consultaii va fi ntotdeauna alturi de stpnul animalului i nu n faa sa. Acest lucru va evita efectul n oglind genernd senzaia de apropiere i vor putea permite clientului de a vedea manoperele de consultare i de terapeutic din acelai unghi. - Decizia terapeutic va fi subiectiv n ceea ce privete analiza strii animalului i obiectiv n ceea ce privete datele preluate despre marile funcii, temperatur etc. Se va ine cont n evaluarea oportunitii instituirii terapiei i de sursele secundare de informare de la posesorul animalului sau reete, diagnostice, tratamente efectuate anterior. - Aplicaiile terapeutice se vor face dup o temeinic documentare fiind excluse astfel tehnicile defectuoase de consultaie i administrarea medicamentelor. - Demonstrai cunoaterea unei tehnici i apoi o explicai, doar dac este necesar. Clienii n general aplic cu contiiniozitate administrri animalelor lor preferate. - Prin administrarea corect a medicamentelor, n cel mai potrivit moment, la timp i pe calea cea mai potrivit se va atinge eficacitatea maxim n timpul cel mai scurt (de exemplu sa demonstrat c administrrile de steroizi la cine se vor face dimineaa, n timp ce la pisic acelai medicament se vor administra noaptea, deoarece pisicile sunt animale nocturne i producia lor de steroizi este la cote maxime n acest moment al zilei).
- Polifarmacia poate fi utilizat n ideea reducerii dozei unui anumit medicament (de exemplu, n terapia durerii pentru reducerea dozelor de opioide poate fi folosit medicaia adjuvant cu amitriptilin (antidepresiv), dexametazon (antiinflamator), diazepam (sedativ) metoclopramid (antivomitiv), care vor reduce semnificativ efectele secundare). - Nu este nici o ruine de a consulta instruciunile medicamentelor mai noi, sau mai vechi folosite asociat pentru a afla compatibilitatea lor (cel mai clasic exemplu este utilizarea din necunoatere a medicaiei bacteriostatice (care oprete replicarea bacterian) n acelai timp cu una bactericid (care ucide bacteriile n faza de replicaie) i care va duce la descreterea reciproc a eficacitii, pn la anularea efectului). - Rememorai cu clientul pe etape conduita post tratamente din ambulator. Principalele puncte care trebuie atinse sunt n legtur cu: regimul medicamentelor care vor fi administrate1, exerciiile de administrare la domiciliu (ex. ncrcarea seringilor, administrarea pe cale oral etc i verificarea acurateei acestora), regimul hidric i dieta animalului2. - Se va ine cont de eventualele restricii de administrare a unor medicamente legate de posesorul de animale. De exemplu, dac clientul este alergic la peniciline, tratamentele vor trebui s evite administrarea acestora la animale pentru a preveni orice consecine nedorite. - Identificai temperamentul animalului i regimul su de via. Animalele agresive i cele care stau tot timpul n curte se vor opune n general tratamentelor, de aceea se va colabora cu stpnul la tehnicile de contenie. - n condiiile tratamentelor de urgen concentrarea asupra detaliilor scade. n aceast situaie muli stpni de animale nu ascult cu atenie instruciunile date de doctor reinnd doar o parte din informaii. De aceea nelegerea de ctre client a acestora este esenial n legtur cu ngrijirea dup tratament a animalelor. Pentru aceasta se vor respecta aspectele: asigurai-va c stpnul de animale aude bine i i noteaz instruciunile eliminnd astfel ambiguitile, relevai aspectele importante legate de ngrijirea animalului pe care trebuie s le tie i s le aplice posesorul de animale, ajutai clientul prin ambalaje personalizate n care se vor pune medicamentele i pe care s fie notat frecvena administrrilor i calea pe care se vor administra, inei legtura cu clientul pentru a verifica buna desfurare a refacerii animalului tratat i dac medicaia aplicat a avut efectul scontat, verificai detaliile de pe etichetele produselor care se vor administra i citii cu voce tare clientului instruciunile pentru ca acesta s le neleag perfect. - Educai clienii n legtur cu metodele de reducere a durerii animalelor n tratament i refacere (ex. buumarea i masajul corect, asigurarea cldurii, linitii i comfortului, nutriia dietetic i hidratrea corespunztoare, asistarea la urinare i defecare etc.).
1 Clientul va fi familiarizat cu denumirea medicamentelor, doza, calea de administrare, cnd se vor administra, cnd acestea i vor manifesta efectul i cnd s se solicite ajutorul n cazul absenei acestuia, ce msuri s se ia n cazul ratrii administrrilor sau a vomitrii medicamentelor, care sunt posibilele efecte secundare care pot avea loc i dac se pot administra i alte medicamente n cursul refacerii post tratament din clinic. Clientul va fi contientizat de toate msurile pe care trebuie s le ia prin ncurajarea sa de a nota aceste aspecte. 2 Explicaia corelaiei dintre hran i medicaie, care poate da multe indicaii relevante (de exemplu in cazul diabetului la cine unde momentul optim trebuie s coincid cu vrful aciunii insulinei). Administrarea medicamentelor n hran trebuie s fie adecvat la rezistena acetora la acidul gastric.
4.2. Selectarea i cile de administrare a medicamentelor la animale

Intensitatea aciunii unui medicament depinde n mare msur de calea de administrare. Marea majoritate a medicamentelor pot aciona numai dac sunt introduse n organism, eficacitatea fiind influenat n mare msur de absorbia n umorile sale. Se cunosc mai multe ci de administrare a medicamentelor la animale:
Cile naturale
Sunt reprezentate de suprafeele care n mod natural nlesnesc absorbia substanelor n interiorul organismului; - ci naturale interne: calea oral i calea rectal (cile enterale); - ci naturale externe: pielea intact; mucoasele: conjunctival, nazal, bucal, anal, rectal, vaginal, cervical i uterin; sinusul galactofor i calea respiratorie; cile artificiale sunt destinate administrrilor de medicamente direct n esuturi prin intermediul unor soluii de continuitate determinate de administrare. Rolul acestor ci este de a mri viteza de absorbie i de a asigura organele unde, n urma administrrii pe alte ci, nu ar ajunge n concentraii terapeutice suficiente. Introducerea medicamentelor pe ci artificiale mai poart i denumirea de administrare parenteral (ntruct sunt externe). Cele mai cunoscute dintre acestea sunt reprezentate de: - esutul hipodermic, - muchi, - vene, - artere, - cord, - caviti seroase, - organe, - oase etc. Absorbia medicamentelor nedisociabile care se administreaz pe cile enterale i parenterale este dependent de coeficientul de repartiie a substanei ntre ap i lichidele organismului. Substanele care disociaz electrolitic se absorb de asemenea greu, viteza de absorbie fiind direct proporional cu concentraia substanei i mrimea suprafeei de contact (absorbie) i este invers proporional cu mrimea moleculelor (ex. cristaloizii cu molecul mic se adsorb uor, iar coloizii mai greu). Difuziunea medicamentelor n organism este supus capacitii de difuziune, osmozei, capilaritii i tensiunii superficiale a moleculelor incriminate. n concluzie, absorbia depinde de proprietile fizico-chimice ale substanei medicamentoase i de cele biologice ale suprafeei pe care sunt depuse (natura membranei, vascularizaie, inervaie). Termenul de form de administrare (de dozare) desemneaz preparatul farmaceutic n care se gsete principiul activ i care se administreaz n organism sub aceast form. Pentru a exercita efecte terapeutice, medicamentele trebuiesc puse n contact nemijlocit cu organismul, mai precis cu celulele sensibile ale organismului. Intensitatea aciunii unui medicament depinde n mare msur de calea de administrare.
Marea majoritate a medicamentelor pot aciona numai dac sunt introduse n organism, eficacitatea fiind influenat n mare msur de absorbia n umorile sale. Acest contact se poate realiza pe ci de acces foarte variate. Ele poart denumirea de ci de administrare. Aadar, farmaconul trebuie, s ptrund n organism i trebuie s se absoarb. Acest principiu este valabil i pentru terapia local, pentru c de cele mai multe ori substana trebuie s ptrund de la nivelul pielii sau mucoaselor ntr-un spaiu de aciune situat mai profund. Totui, destul de puine substane sunt administrate pentru a realiza efecte, strict la nivelul tegumentului sau mucoaselor. De exemplu, n cazul anestezicelor locale, simpaticomimeticelor care se absorb la nivelul mucoaselor, bronhioliticelor administrate sub form inhalatorie etc. farmaconii trebuie s ajung n profunzime, la receptorii sensibili, la musculatura vaselor sanguine sau la musculatura neted bronhial. Alegerea cii de administrare a medicamentelor se face n funcie de proprietile fizicochimice ale substanei medicamentoase, de locul aciunii, de starea animalului i de viteza i intensitatea cu care dorim s acioneze medicamentul. Perioada care se scurge din momentul administrrii substanei medicamentoase i pn cnd ncepe aciunea sa este mai scurt sau mai lung i poart denumirea de perioad de laten. Mrimea perioadei de laten este n funcie de calea de administrare i depinde de: viteza absorbiei, durata transportului n mediile lichide ale organismului, durata difuziunii n esuturi, timpul necesar producerii modificrilor biologice care declaneaz efectul terapeutic (fig.4.1).
T Loc de adminis trar e A Mediu intern (snge, limf) D Loc de aciune B
Efect biologic
A = vitez de absorbie T = timp de transport D = timp de difuziune B = timp de declanare al modificrilor biologice
(dup Cristina)
L= A+ T+ D + B
Fig. 4.1. Corelaia dintre difuziunea n esuturi i instalarea efectului
Pentru ca un medicament sa fie activ i s produc un efect sistemic trebuie s fie absorbit i apoi s ating o concentraie eficient la locul procesului patologic. Absorbia reprezint transferul medicamentului de la locul de administrare spre sistemul circulator, deci absorbia este procesul prin care medicamentul care a ieit din formularea sa farmaceutic, trece de la locul de administrare n fluxul sanguin. Un medicament a.u.v. conine una sau mai multe substane active, precum i substane inactive farmacologic. Toate acestea vor influena viteza de absorbie. Doza i calea de administrare vor influena selectivitatea i indicaiile unui medicament. Absorbia este influenat n special de calea de administrare i proprietiile fizicochimice ale substanei active.
Calea de administrare
Calea de administrare unui medicament are importan deosebit pentru reuita tratamentului i trebuie aleas cu mult discernmnt. Astfel, dac este nevoie de o aciune farmacodinamic urgent se va alege calea intravenoas, dar n acelai timp trebuie inut cont c pe aceast cale medicamentele ajung foarte rapid n contact cu esuturile, deci aciunea poate deveni brutal i ca atare, periculoas. Unele preparate medicamentoase nu pot fi administrate dect pe o singur cale (ex: Suzotrilul se administreaz strict intravenos, Acaprinul, strict subcutanat). Uneori efectul medicamentos variaz n funcie de calea de administrare. Sulfatul de magneziu, de exemplu, administrat pe cale enteral are efect purgativ, pe cnd administrat parenteral are efect deprimant al sistemului nervos central. Atunci cnd este pus n situaia de a decide modul de administrare cel mai potrivit, clinicianul trebuie s in seama de o serie de condiii. Natura i localizarea procesului patologic determin de cele mai multe ori alegerea administrrii directe sau indirecte, a remediului.
Tratamentul local sau topic

Este reprezentat de aplicarea de pulberi sau de unguente pe suprafeele cutanate, instilarea de picturi n ochi sau n urechi, injectarea de soluii sau forme moi prin orificiul mamelonar sau introducerea de pesarii n lumenul uterin. Aplicaiile locale pun remediul n contact direct cu locul de aciune n concentraia cea mai ridicat posibil i reduc riscul afectrii altor organe. n multe din aceste cazuri nu se dorete dispersarea medicamentului prin absorbie la locul de aplicare. n mod contrar, atunci cnd se urmrete un rspuns generalizat sau sistemic, sau atunci cnd organul int se afl la distan fa de locul de aplicare, absorbia medicamentului este esenial.
Efectul sistemic
Se poate obine prin administrarea preparatelor medicamentoase pe cale oral sau parenteral (parenteral = alt cale dect calea enteral). Ca atare, modul de preparare a remediului va determina calea de administrare. De exemplu, absorbia percutanat este suficient pentru a asigura efectul sistemic al produselor ectoparaziticide de tip pour-on sau spot-on (ex: produsul Ivomec pour-on). Formulrile medicamentoase sunt preparate inndu-se cont de consideraiile biofarmaceutice i farmacocinetice, iar selectarea remediului de elecie de ctre clinician se face n funcie de intensitatea i durata efectului dorit. Alegerea mai poate fi influenat i de considerente legate cel mai adesea, de temperamentul animalului i de ct de convenabil este medicamentul pentru proprietar i pentru clinician. Fiecare cale de administrare are propriile avantaje i dezavantaje, iar natura i numrul diferitelor bariere membranare pe care medicamentul trebuie s le traverseze influeneaz n mare parte rata absorbiei. Dozele variaz n general n funcie de calea de administrare. Uneori aceste variaii sunt foarte mari. Astfel, de exemplu doza de strofantin la iepure per kg corp este de 0,0003g, administrat i.v., de 0,001g, pe cale s.c. i de 0,040g pe cale oral, raportul de 1 : 3 : 133 ntre aceste ci de administrare fiind sugestiv. Cile de administrare a medicamentelor se pot mpri n dou mari grupe: - ci naturale i - ci artificiale.
Cile naturale,
Cuprind administrrile de medicamente la nivelul suprafeelor cu care, n mod fiziologic, organismul vine n contact cu mediul exterior (pielea i mucoasele). Acestea sunt reprezentate de suprafeele care au menirea de a lua n mod normal contact cu mediul exterior. Acestea sunt: pielea, mucoasele aparente (conjunctiv, nazal, bucal, vaginal) i inaparente (bronhic, traheal, esofagian, gastric, intestinal, etc.). Cile naturale mucoase le ntlnim la aparatul digestiv, respirator, genito-urinar, sinusul galactofor i conjunctiv. Toate cile naturale prezint bariere pentru substanele strine organismului i exercit un control calitativ i, ntr-o oarecare msur, cantitativ asupra absorbiei.
Cile artificiale
Sunt ci create artificial pentru introducerea medicamentelor n organism. Cile artificiale mai poart i denumirea de parenterale (para = dincolo de; enteron = intestin). Ele presupun formarea unei soluii de continuitate prin care substana activ se va introduce n derm, subcutanat, n muchi, vene, artere, caviti seroase i diferite organe (injecii intradermice, subcutanate, intramusculare., intravenoase, intraarteriale., intraosoase, intraarticulare, intrasinoviale,etc.). Cile artificiale pentru introducerea medicamentelor au 3 nceput s fie folosite odat cu inventarea seringii de ctre cehul Pravaz i au menirea de a pune medicamentul n contact direct cu esuturile din interiorul organismului, evitnd astfel barierele externe. n acest fel viteza de absorbie va crete i se va putea cunoate cu exactitate cantitatea de medicament absorbit. Absorbia are un rol mai important atunci cnd farmaconul nu este injectat direct n fluxul sanguin i atunci se bazeaz pe procesele fizice de difuzie i distribuie, care sunt influenate de procese biologice active (transportul contra gradientului de concentraie al potasiului, transportul selectiv al glucidelor etc.). Viteza de absorbie depinde de: calea de administrare, forma de preparare i proprietile fizico-chimice ale farmaconului. Absorbia moleculelor de farmacon se consider ncheiat atunci cnd acestea ating locul de aciune sau patul vascular. Factorii care favorizeaz n principal absorbia sunt: mrimea moleculei, polaritatea sczut, liposolubilitatea ridicat, irigarea sanguin bogat i permeabilitatea bun a locului de administrare.
4.2.1. Cile interne 4.2.1.1. Calea oral

Calea oral dei este mai folosit n medicina uman este adesea folosit i n medicina 4 veterinar unde, trebuie fcute frecvent administrri forate. Mecanismul de absorbie al preparatelor orale este favorizat dac medicamentul se afl n soluie n coninutul apos al tractului digestiv (tabelul 4.1.).
3
Aplicarea medicamentelor pe cale injectabil s-a putut realiza odat cu inventarea seringii de ctre Pravaz, n 1831, dar realizarea tehnic a avut un traiect sinuos pn la descoperirea sterilizrii soluiilor. Prima aplicare subcutanat i aparine lui Lafargue, care a administrat clorhidrat de morfin subcutan. Dup ce Pasteur pune bazele sterilizrii, calea medicaiei parenterale este deschis. Primii care au produs ambalaje destinate medicamentelor pentru uz injectabil au fost rusul Pel i francezul Limonsin, n 1885-1886. n Romnia medicamentele injectabile au fost oficializate n 1925, n ediia a 2-a a farmacopeei, figurnd peste 20 de monografii. 4 In uzul veterinar din Europa se cunosc n jur de 3000 de specialiti a.u.v., ponderea specialitilor folosite fiind n favoarea formelor de administrare orale (51,5%) i parenterale (31,5%), urmate n ordine de cele cutanate (9,5%), auriculare i oculare (2,5 %), intramamare (2%), rectale i altele (3%).
Tabelul 4.1. Mecanismul de absorbie pe cale oral Mecanismul

Difuziune pasiv Absorbie prin conexiune Transport activ Transport pasiv Tonic Pinocitoz
Sediul
Gur (G), stomac (S), intestin subire (Is), intestin gros (Ig), rect (R) G,S,Is, Ig, R S, Is, Ig Is Is Is, Ig, R
Aciunea terapeutic a preparatelor de uz intern este influenat de procesele digestive. n pasajul tubului digestiv acestea ntlnesc sucuri secretate fie de mucoasa tubului digestiv, fie de organele anexe acestuia. La unele specii de animale administrarea pe cale oral este chiar periculoas pentru pacient (ex: suine, pisic), la altele, foarte anevoioas (ex: cal). Adesea n aceste cazuri se produc pierderi importante de medicament i nu se poate controla cantitatea administrat. Calea este util pentru medicamentele fr gust sau cu un gust care poate fi mascat, n special pentru administrrile n mas (n furaje sau n apa de but). Astfel se administreaz o serie de biostimulatori, antihelmintice, coccidiostatice, antiinfecioase, vitamine, sruri minerale, etc. De obicei, administrrile n hran se adreseaz animalelor care-i pstreaz apetitul (tratamente preventive i mai puin curative). La animalele bolnave se fac administrri mai ales n apa de but, datorit prezenei setei (n special n bolile febrile). Nu toate medicamentele administrate pe cale oral se absorb. n multe cazuri este chiar de dorit ca substanele s nu se absoarb (ex: antihelminticele locale, antiinfecioasele cu caracter local, purgativele, adsorbantele, pansamentele digestive etc.). Calea oral are i dezavantaje: n tubul digestiv o serie de medicamente sufer numeroase modificri: penicilina G, adrenalina, majoritatea hormonilor sufer inactivri determinate de acidul clorhidric gastric. Nu orice medicament este apt pentru a fi administrat oral. Unele pulberi extrafine, greu solubile, pot fi reinute un timp mai ndelungat la nivelul mucoasei intestinale. Modificrile mucoaselor digestive (ex: gastroenteritele) duc la modificarea ratei absorbiei, instalndu-se fenomenul de malabsorbie. Rumenul rumegtoarelor presupune apariia anumitor bariere referitoare la administrarea medicamentelor, datorit capacitii sale mari de absorbie dar i de capcan ionic precum i a activitilor fermentative masive care au loc la acest nivel. Remediile formulate pentru administrrile orale includ: - soluiile, - suspensii, - mixturi, - pilule, - capsule, - comprimate, - pulberi, - granule, - boluri i - premixuri medicamentate. Toate aceste formulri se nghit i, majoritatea sunt absorbite la nivelul mucoasei gastrointestinale.
Calea oral este de asemenea utilizat pentru obinerea unui efect local (ex.: cazul aciunii calmante a siropurilor de tuse, a electuariilor etc.). Mucoasa bucal dei nu este o mucoas profilat pe absorbie, permite absorbia unor substane, n special cele hidrosolubile. Dintre poriunile mucoasei bucale, mucoasa sublingual, care este subire i bogat vascularizat, absoarbe cel mai bine medicamentele.
4.2.1.2. Calea perilingual (sublingual)

Calea sublingual are avantajul unei absorbii rapide, iar medicamentele intr direct n circulaia general, ocolind bariera hepatic fiind o cale favorabil pentru medicamentele care trebuie s acioneze rapid asupra cordului (prin sistemul venos al extremitilor cefalice ajung n vena cav superioar, de unde trec n inim i apoi n mica i marea circulaie). Ea se folosete aproape exclusiv n medicina uman i pentru un numr relativ mic de substane (ex: nitroglicerin, trinitrin, izoprenalin, hormoni sexuali, etc.). Medicamentele absorbite n cavitatea bucal scap de aciunea sucului gastric i intestinal. n medicina uman administrarea perilingual se face prin comprimate sau mult mai rar prin soluii. n medicina veterinar absorbia bucal are o importan redus, avnd mai degrab un caracter accidental sau de administrri limitate. La rumegtoare timpul de contact al substanelor cu mucoasa bucal este mai lung dect la celelalte specii. Calea oral este utilizat i cu scopul obinerii unui efect local, n cazul unor afeciuni ale cavitii orale sau faringiene. Medicamentele administrate sub form de electuarii, colutorii, unguente sau irigaii bucale pot fi parial absorbite. Lingerea unor zone cutanate unde s-au aplicat substane medicamentoase duce uneori la apariia unor fenomene toxice (ex: unguentele pe baz de biiodur de mercur folosite la bovine). Faptul c exist o bun absorbie bucal la animale s-a dovedit experimental la cine, unde 1-2 picturi de nicotin aplicate pe mucoasa gingival au produs intoxicaie letal. Substanele amare, administrate pe cale oral, excit papilele gustative i declaneaz pe cale reflex hipersecreia gastric i intestinal.
4.2.1.3. Stomacul policompartimentat

Presupune apariia anumitor aspecte referitoare la administrrile de medicamente. Capacitatea rumenului este considerabil (zeci de litri), iar pH-ul (de 5,5-6,5) i confer capacitatea de a funciona ca o capcan ionic pentru medicamentele cu caracter alcalin. n acest timp activitile fermentative i populaiile microbiene specifice influeneaz la rndul lor stabilitatea chimic a medicamentelor (cloramfenicolul, tetraciclina, sulfamidele i trimetoprimul etc.) Gradul n care medicamentele administrate pe cale oral pot scpa de reflexul de regurgitare va determina pH-ul mediului n care acestea sunt introduse, (atta timp ct pH-ul abomasal este 3). Atunci cnd un medicament este administrat pe cale oral, n condiionri solide, rata sczut a dezintegrrii comprimatului i solubilizrii substanei active, va mpiedica o rat crescut a absorbiei, prin limitarea fraciunii de doz disponibil n oricare moment al absorbiei. Aceti doi factori pot varia n funcie de pH i, astfel, s influeneze absorbia, (ex: aspirina este o substan acid, slab solubil, care ionizeaz foarte puin la pH-ul gastric). pH-
ul secreiei gastrice va determin n continuare scderea hidrosolubilitii aspirinei, iar o parte din medicament poate precipita din soluie. n rumen se pot absorbi numeroase medicamente: grupul vitaminelor B (tiamina, riboflavina, acidul pantotenic, acidul nicotinic, ciancobalamina), alcaloizii (cofeina, stricnina), sulfamidele, antipirina, albastrul de metilen, alcoolul i amoniacul, srurile minerale (de Na, K, Cl, Ca, Mg), etc. Absorbia ruminal a medicamentelor este nc insuficient studiat i probabil c multe alte substane mai sunt absorbite prin acest mucoas. Medicamentele administrate pe cale oral pot evita reflexul de regurgitare prin nchiderea gutierei esofagiene, astfel nct ele vor ajunge direct n omas sau abomas (acest fenomen poate fi determinat de pH-ul substanei sau formulrii administrate). n procesul de absorbie componenta nedisociat este cea care ptrunde liber conform gradientului de concentraie, n timp ce omponenta disociat va fi supus restriciilor prin sarcini electrice i 5 ca atare, nu se absoarbe .
4.2.1.4. Stomacul monocompartimentat

La monogastrice, starea stomacului, poate determina ntrzierea absorbiei, datorit hrnirii, (ex: pilorul poate fi nchis pentru o perioad de timp dup hrnire, astfel nct absorbia medicamentelor absorbite n mod selectiv de ctre intestinul subire va fi ntrziat). Alte riscuri ale administrrii orale sunt legate de faptul c, medicamentele iritante pot provoca voma. pH-ul redus al coninutului stomacal, sau aciunea bacteriilor pot antrena distrugerea unor medicamente (ex: benzilpenicilina). ntrzierile n absorbie apar frecvent la animalele cu afeciuni gastro-intestinale sau febrile. Un alt aspect este c, medicamentele pot cupla sau se pot dizolva n coninutul gastric sau intestinal. Astfel, absorbia va fi ncetinit sau chiar mpiedicat (ex: vitaminele liposolubile) sau pot apare compui insolubili (ex: srurile de calciu). Factorii de acest gen intervin n realizarea diferit a absorbiei intestinale a medicamentului, comparativ cu alte ci de administrare. Pentru a fi absorbit, un medicament trebuie s fie solubil att n picturile de grsime ct i n faza apoas a coninutului intestinal. Compuii insolubili nu se absorb, (ex: sulfatul de bariu). Pe de alt parte, absorbia limitat poate fi exploatat pentru a menine anumite medicamente n concentraii ridicate n intestin (ex. aminoglicozidele ionizeaz puternic dei nu sunt liposolubile). Mucoasa gastric este o mucoas secretorie i nu absorbtiv. Din aceast cauz, absorbia la acest nivel este n general redus i lent. Totui, sunt cteva substane active utile pentru terapeutica veterinar care se absorb aici: aspirina, alcoolul, cofeina, stricnina, vitamina PP. De asemenea se absorb bine la omnivore i carnivore: bioxidul de carbon, iodurile, substanele dulci, unele soluii saline, unele peptone i, parial, apa. Atunci cnd un medicament este administrat pe cale oral ntr-o form de administrare solid (ex: comprimate, drajeuri, boluri), rata prea sczut a dezintegrrii comprimatului i de solubilizare a substanei active pot mpiedica absorbia rapid prin limitarea fraciunii de doz disponibil n oricare moment al absorbiei. Aceti doi factori pot varia n funcie de pH i, astfel, s influeneze absorbia. De exemplu aspirina este o substan acid, slab solubil, care
5Cunoscnd constanta de disociere a medicamentelor (pK a) i pH-ul compartimentului din tubul digestiv, putem calcula procentul de absorbie utiliznd ecuaia Henderson-Hasselbach la care vom mai reveni: acizi slabi: baze slabe: pKa = pH + log (Cn/Ci) pKb = pH + log (Ci/Cn)
unde: Cn = concentraia neionizat Ci = concentraia ionizat De exemplu, sulfadimerazina, (sulfamid) avnd pKa=7,4 se va regsi n rumen (pH=5,4) aproape n totalitate, nedisociat, ce-i va permite o bun absorbie.
ionizeaz foarte puin la pH-ul acid gastric. Din nefericire, pH-ul secreiei gastrice determin n continuare scderea hidrosolubilitii aspirinei, iar o parte din medicament poate precipita din soluie. Dup cum s-a vzut pH-ul are un rol esenial n soarta medicamentelor din acest considerent o scurt rememorare asupra acestui punct este de bun augur. Scala pH-ului variaz de la valoarea de 0 la 14, pH-ul neutru fiind considerat cel avnd valoarea 7. De exemplu apa pur are acest pH. Valorile nregistrate sub 7 sunt considerate aparinnd gamei acide, iar peste, celei bazice. Caracterul de pH al soluiilor este dat de ctre concentria n ionii de H+, pH-ul fiind defapt logaritmul cu semn schimbat al ionilor de hidrogen (ex. dac concentraia ionilor de H+ n soluie este de 10-14 atunci pH-ul va avea valoarea 14). Pentru orientare n schema de mai jos este prezentat evoluia scalei pH.
Scala pH-ului ACID 0 1 2 HCl Acid stomac EUTRU 7 8 9 Lapte Ap Snge BAZIC 12 13 14 Amoniu aOH
3 4 Suc lmie
5 6 Oet
10
11
Starea de plenitudine a stomacului influeneaz mult absorbia. n stomacul plin medicamentul intr n combinaie cu unele substane organice. Absorbia este mult mai bun cnd stomacul este gol. Substanele iritante pot cauza voma, iar pH-ul acid al stomacului sau aciunea unor bacterii pot distruge anumite substane (ex: benzil-penicilina). n concluzie, nu se vor administra substane iritante (ex: derivaii acidului salicilic, iod, creozot, guaiacol) dect dup hrnirea animalului. Substanele acoperite cu straturi de cheratin, gluten, salol, gelatin formolat, nu se dizolv n stomac, din aceste substane preparndu-se comprimatele i pilulele enterosolubile. Durata absorbiei gastrice este dependent de o serie de factori: tipul substanei medicamentoase (liposolubil, hidrosolubil), mrimea particulelor, constanta de ionizare, pH-ul coninutului gastric, starea fiziologic (vascularizaie, secreie, tonus, motilitate) i starea de plenitudine. Substanele liposolubile se absorb cu uurin, n timp ce substanele hidrosolubile se absorb mai greu (sub form ionizat acestea nu se absorb deloc). O experien fcut pe un stomac de iepure cu pilorul ligaturat a artat c clorura de magneziu (substan liposolubil) se absoarbe i produce stare de hipnoz, n timp ce sulfatul de magneziu, care nu este liposolubil, nu se absoarbe. Coeficientul de disociere a medicamentelor (pKa) i pH-ul coninutului gastric sunt factori importani n absorbie. La pH puternic acid al sucului gastric se absorb mai ales acizii slabi i nu se absorb bazele. Astfel, n mod normal n stomac se vor absorbi bine acidul salicilic, aspirina, barbituricele, care la acest pH nu disociaz dect ntr-un procent foarte redus. Dac se ia distribuia teoretic a unui medicament acid slab avnd pKa = 4, se constat c n stomac (pH = 1), 99,9% va fi nedisociat i se absoarbe, numai 0,1% va fi ionizat, n timp ce n plasm lucrurile se prezint exact invers. Modificarea pH-ului gastric prin substane hiposecretoare sau antiacide va crete gradul de ionizare a acizilor slabi, reducnd absorbia lor. n mod invers, bazele slabe (ex. alcaloizii) asociate cu substane care cresc pH-ul gastric se vor absorbi mai bine (fiind mai puin disociate). Absorbia medicamentelor poate fi grbit sau ntrziat i prin alte mijloace. Astfel, administrarea concomitent de soluii izotonice la temperatura corpului grbesc absorbia prin solvent drag (antrenare prin solvent). De exemplu, alcoolul, saponinele, srurile biliare, produc hiperemia mucoasei gastrice crescnd astfel absorbia. Administrarea concomitent de lapte prelungete absorbia (fie prin
legarea de componenta proteic, fie prin ntrzierea deschiderii pilorului). Deoarece pH-ul gastric este de obicei situat ntre 1 i 3, iar cel intestinal depete valoarea de 5, este de ateptat ca rata absorbiei aceluiai medicament, din cele dou localizri, s varieze foarte mult. Diferena va depinde de pKaul medicamentului. Cunoscnd aceast valoare a unui compus i dimensiunea moleculei se poate emite ipoteza cu privire la modul n care se va desfura absorbia la nivelul diferitelor segmente intestinale. Cnd pH-ul este mult mai mare dect valoarea pKa, un medicament acid va fi mai puternic ionizat, n timp ce un medicament alcalin va ioniza n mai mic msur (ex: alcaloizii au caracter alcalin i au pKa ntre 6-9; acesta face ca ei s ionizeze puternic n stomac fiind astfel slab absorbii la acest nivel).
4.2.1.5. Mucoasa esofagian

Este o mucoasa care nu conteaz pentru absorbia fiziologic, ci doar n cazuri patologice (n diverticolul esofagian la psri sau n obstruciile esofagiene la mamifere) poate apare absorbia datorit stagnrii ndelungate a medicamentelor.
4.2.1.6. Mucoasa intestinal

Mucoasa intestinal este locul de elecie al absorbiei, fiind profilat pe aceast funcie. Suprafaa mare (prin prezena numrului mare de viloziti i microvili), vascularizaia bogat (vase sanguine i limfatice) asigur o mare capacitate de absorbie. Studiile efectuate asupra absorbiei intestinale au artat c, dac uneori intestinul absoarbe i chiar concentreaz substanele medicamentoase, alteori se arat impermeabil la numeroase alte produse. n general, particulele nedizolvate, compuii hidrosolubili cu greutate molecular mare i particulele puternic ionizate nu trec dect dificil prin ceea ce se numete bariera intestinal. Aceast barier este format din celule epiteliale, strns legate ntre ele prin desmozomi. Este admis faptul c, n mod obligatoriu, calea de transport trece prin interiorul celulelor epiteliale, ceea ce implic pasajul prin membrana celular, care este sediul mecanismelor de transport. Odat traversat, acest strat epitelial, substanele absorbite nu mai ntlnesc nici un obstacol n calea lor pn la vasele sanguine i limfatice. Referitor la capacitatea de absorbie a medicamentelor, intestinul se comport ca o membran lipoid cu pori i sisteme de transport. Absorbia se poate petrece pe toat lungimea intestinului, indiferent de diferenele de ordin histologic sau de pH ntre diferitele segmente ale organului. n cazul medicamentelor administrate pe cale oral, vascularizaia bogat i suprafaa mare de absorbie a stomacului i a intestinului subire le confer proprietatea de a fi cele mai importante locuri de absorbie. Anumite situaii clinice, impun administrarea medicamentelor pe cale rectal (vom incoercibil, starea de incontien sau tratamentele locale). n intestinul subire, cu pH alcalin, ionizarea bazelor slabe este mpiedicat (astfel alcaloizii vor fi rapid absorbii). Cercetrile au demonstrat c presupunerile cu privire la ratele de absorbie bazate pe teoria partiiei influenat de pH, trebuie modificate prin evaluarea gradului n care fraciunea neionizat este liposolubil, (ex: barbituricele au valori similare de pKa i de greutate molecular, ns au rate de absorbie diferite)(Tabelul 4.2.). Cu ct un medicament este mai liposolubil, cu att se va absorbi mai rapid. Aceasta nseamn c absorbia este posibil i pentru un medicament al crui pKa indic un grad semnificativ de ionizare n intestin, mai ales la nivelul intestinului subire, cu capacitate mare de absorbie. Ocazional, rata de absorbie observat la un medicament este mai mic dect cea evaluat. O explicaie ar fi c rata de perfuzare sanguin este inadecvat pentru a putea s ndeprteze medicamentul de la locul n care a traversat membrana, astfel nct difuziunea
este suspendat, dac nivelurile concentraiei fraciunii neionizate pe cele dou fee ale membranei sunt egale.
Tabelul 4.2. Influena pH-ului asupra ionizrii electroliilor slabi pKa pH -3 -2 -1 -0,7 -0,5 -0,2 0 +0,2 +0,5 +0,7 +1 +2 +3 % edisociat Acid slab Baz slab
0,10 0,99 9,09 16,60 24,00 38,70 50,00 61,30 76,00 83,40 90,91 99,01 99,90 99,90 99,01 90,91 83,40 76,00 61,3 50,00 38,70 24,00 16,60 9,09 0,99 +0,10
Mecanismele de absorbie prin mucoasa intestinal se grupeaz n dou categorii: - pasaj nesaturabil (transport pasiv); - pasaj saturabil (transport activ). Majoritatea medicamentelor se absorb prin difuziune pasiv n sensul gradientului de concentraie (pe baza legii lui Fick). Corelaia dintre pH-ul mediului intestinal i pKa-ul substanelor medicamentoase este de mare importan n absorbie, pe baza ecuaiei Henderson - Hasselbach. n intestin se absorb n special bazele slabe cu pKa-ul sub 8 i, n oarecare msur, acizii organici cu pKa peste 3. Dac vom urmri absorbia a dou substane analgezice antipiretice, acidul salicilic i piramidonul, vom observa c prima se absoarbe bine n stomac iar a doua n intestin. Acidul salicilic cu un pKa = 3 va avea n stomac (pH = 1), conform tabelului 2.1. (pKa pH = 3-1 = +2) 99,01% parte nedisociat care se absoarbe i 0,99% parte disociat care nu se absoarbe, iar n intestin (pH = 7) este aproape n totalitate disociat. Piramidonul (baz slab cu pK = 5) va avea n stomac o absorbie foarte redus (5-1 =+4), fiind ionizat n proporie de 99,99% i se va absorbi bine n intestin (5-7=-2), unde se gsete 99,01% sub form nedisociat. Absorbia prin mucoasa intestinal este selectiv. Astfel, dintre substanele anorganice se absorb cel mai uor ionii monovaleni, n timp ce ionii bivaleni se absorb mai greu. Substanele organice se absorb bine sub form nedisociabil liposolubil, n timp ce substanele care disociaz puternic se absorb mai greu. Substanele puternic bazice, cu un pKa mai mare de 10 se absorb slab n intestin. Astfel, derivaii de amoniu cuaternar, sulfamidele puternic bazice, derivaii de guanidin (ex: sulfaguanidina) se absorb n proporie foarte redus. Neomicina ( baz hidrofil) este greu absorbit. n cazul administrrii unei substane care se absoarbe preponderent n intestin, starea de plenitudine a stomacului poate determina ntrzierea manifestrii efectului acesteia. Datorit faptului c pilorul poate fi nchis pentru o perioad mai ndelungat, medicamentele n cauz nu ajung cu ntrziere la locul de absorbie, adic n intestin. Mucoasa intestinal lezionat absoarbe neselectiv. n cazul unor gastroenterite hemoragice, substane care n mod normal nu se absorb, dect n proporie foarte redus
(acionnd local), pot trece n circulaia general producnd intoxicaii (ex: nitrofuranul, furazolidona, antihelminticele etc.). De asemenea utilizarea ndelungat a laxativelor minerale uleioase vor duce la limitarea sau anularea absorbiei pentru vitaminele liposolubile, nutrienii liposolubili, a altor ageni terapetici. Factorii care influeneaz circulaia sanguin i motilitatea intestinal pot grbi sau ntrzia absorbia. Substanele care produc vasoconstricie intestinal scad absorbia, n timp ce vasodilataia se coreleaz cu o absorbie mai rapid. Absorbia intestinal influeneaz i modul de aciune al medicamentelor. Astfel, streptomicina administrat pe cale oral va aciona local n tubul digestiv, absorbindu-se doar n proporie de 5% (la cine pn la 10%) i nu poate fi folosit pe aceast cale pentru infeciile generalizate. Medicamentele intr n interaciune cu coninutul alimentar al intestinului sau cu alte substane medicamentoase. Tetraciclinele formeaz compleci chelatai insolubili cu srurile de fier sau cu alte metale, ceea ce va mpiedica absorbia antibioticului. Mucoasa bucal absoarbe bine substanele hidrosolubile, totui valoarea ei absorbant deine un rol minor, avnd n vedere durata mic a tranzitului n aceast poriune. La rumegtoare ns, furajele pot ntrzia mai mult timp n cavitatea bucal, aceasta favoriznd absorbia unor principii active. Mucoasa gastric absoarbe diferit, n funcie de specie, de exemplu: - La carnivore i diversivore absorbia apei, alcoolilor, glucidelor, srurilor iodului este rapid. - La ierbivore, n special la rumegtoare, este nceat. Aceast ncetinire nu este rezultanta lipsei de permeabilitate a mucoasei, ci a dilurii mai crescute i fenomenului de adsorbie medicamentelor n, i, la, suprafaa masei alimentare care se petrece n special n primele compartimente gastrice. Cnd acestea au fost golite experimental, nivelurile absorbiei au fost egale cu cele ale absorbiei intestinale. Mucoasa intestinal este suprafaa de elecie pentru absorbie, fiind una dintre cele mai mari suprafee de contact cu medicamentele. Acest esut dispune de vascularizaie bogat i de un complex enzimatic responsabil de transformrile compuilor greu absorbabili (modificarea tensiunii superficiale, fosforilare etc.). Activitatea mucoasei intestinului depinde n mare msur de plenitudinea lui i de viteza tranzitului intestinal. n acest loc, se absorb greu sau deloc substanele disociabile (ex. streptomicina, sulfatul de magneziu). Medicamentele care trebuie s se absoarb n intestin pot fi ajutate n acest proces i de o diet prealabil. De regul, medicamentele puternic active i cele cu potenial iritant se administreaz dup consumarea tainului. Substanele puternic iritante uneori nu ajung n intestin, datorit nchiderii reflexe a pilorului. Substana va fi diluat de ctre mucus i apoi descompus sub aciunea sucului gastric. la speciile unde este posibil aceste substane sunt eliminate prin vom. Mucoasa intestinal inflamat absoarbe mult mai puin dect n stare normal, cea lezionat ns are aceast funcie modificat, procesul are loc fr control i este mult mai rapid. Modificarea cineticii intestinale atrage dup sine modificri importante n absorbie: de exemplu, atonia intestinal, datorat stagnrii coninutului, este urmat de acumularea de substane toxice (care n mod normal nu sunt absorbite) i care vor trece n snge intoxicnd animalul (exemplu: gazele de fermentaie la caii cu colici).
n urma absorbiei, medicamentele nainte de a ptrunde n torentul circulator vor ntlni bariera hepatic, unde acestea vor fi reinute un timp variabil (esutul hepatic poate reine medicamentele mai multe luni) sau pot fi descompuse. Substanele toxice sufer n ficat numeroase detoxifieri, faz n care ficatul poate nregistra modificri funcionale i, n final, chiar morfologice. Bariera hepatic are un rol esenial, influennd efectele medicamentelor care sunt administrate per os. Acesta constituie un avantaj n cazul intoxicaiilor i un dezavantaj n cazul administrrilor medicamentoase (prin diminuarea clar a efectului terapeutic).
4.2.1.7. Mucoasa rectal

Mucoasa colonului n special la ierbivore are rol important n absorbia apei din chimul alimentar i a unor substane medicamentoase solubilizate. La alte specii, posibilitatea de absorbie este mult mai redus. Mucoasa rectal - este propice absorbiei, dar nu are valoare absorbtiv similar cu cea a intestinului subire. Medicamentele absorbite n acest segment trec direct n circulaia general, bariera hepatic fiind n acest caz evitat (cu excepia medicamentelor care iau calea venelor hemoroidale superioare care conflueaz cu vena port).
Resorbia principiilor activi prin rect

Rectul este segmentul terminal al intestinului gros, cu dimensiuni variabile, n funcie de specie, care se mparte ntr-un segment anterior (pars ampullaris), 75% din lungimea total i un segment posterior (pars analis), 25%. Poriunea ampular prezint, de obicei, pliuri transversale, iar poriunea anal, 6-8 pliuri longitudinale. Datorit acestor cute este posibil extinderea rectului. Rectul este acoperit de o mucoas ale crei celule secret mucus, la unele specii de animale, n regiunea anal, fiind prezente glandele dispuse perianal (numrul lor fiind variabil). Vascularizaia rectal este foarte bogat, formnd o reea fin de vase, cu multiple anastomoze arteriale i venoase: venele hemoroidale superioare, medii i inferioare: - Venele hemoroidale superioare conduc sngele prin intermediul venei mezenterice inferioare n vena port i, de aici, n ficat. - Venele hemoroidale medii i inferioare conduc curentul sanguin prin venele iliace interne la vena cav i, ocolind ficatul, ajung direct n marea circulaie. Supozitoarele cedeaz substanele active la nivelul venelor hemoroidale medii sau inferioare de unde, prin preluarea substanelor active de ctre sistemul venos, vor ptrunde n circulaia general. Substanele active liposolubile sunt resorbite de vasele limfatice, ajung n vena cav i apoi n marea circulaie, evitnd ficatul. Studiile au artat c, dup introducerea n rect, supozitorul ajunge, n timp scurt, n zona n care va fi absorbit (zon la 6-10 cm de anus), zon tributar venelor hemoroidale superioare; din aceast cauz, majoritatea cercettorilor fiind de acord c supozitoarele sunt resorbite, att de ficat (circa 20-25%), ct i prin ocolirea acestei bariere (circa 75-80%). Aceast tez este susinut i de faptul c ntre grupele de vene hemoroidale exist numeroase anastomoze, astfel c nu se poate vorbi de o resorbie unilateral. Dup eliberare, substanele active din supozitoare pot ajunge: a) n celulele epiteliale ale peretelui intestinal (resorbie intracelular). Trebuie reamintit c peretele intestinal posed, n comparaie cu majoritatea esuturilor, o permeabilitate ireversibil, dirijat dinspre vase ctre esuturi; b) prin difuziune, n spaiile intercelulare ale peretelui intestinal i ajung direct n capilarele sanguine (resorbie intercelular). Resorbia substanelor active este determinat i de particularitile de specie sau individuale.
n concluzie, absorbia la nivel intestinal este dependent n principal de urmtorii factori : proprietile fizico-chimice ale moleculei de farmacon, cum ar fi: mrimea, solubilitatea, gradul de disociere al acizilor sau bazelor, pretabilitatea pentru un anumit mecanism fiziologic de transport etc; forma i disponibilitatea galenic a preparatului farmaceutic (soluie, pulbere, tablet, drajeu) i caracteristicile acestuia cum ar fi: mrimea particulelor, viteza de descompunere a preparatului, consistena formei medicamentoase (masa de ncorporare la drajeuri, excipientul) etc. starea funcional a tractului gastro-intestinal: starea de plenitudine, pH-ul gastric i intestinal, gradul de irigare cu snge a tractului intestinal, viteza tranzitului intestinal, toate acestea stabilind timpul de contact al medicamentului cu mucoasa intestinal. Dup absorbie, farmaconul paseaz ficatul (circulaia portal), unde poate fi eventual modificat sau captat (first pass efect). Doar n cazul absorbiei medicamentului la nivelul mucoasei bucale sau esofagiene (administrrile bucal sau sublingual) precum i la nivelul mucoasei rectale, transportul nu are loc prin circulaia portal. Practica arat c, dup administrarea rectal concentraia sanguin nu este previzibil i de cele mai multe ori ea este mult mai mic dect cea necesar. n cazul n care o substan este descompus rapid n ficat, poate apare o diferen semnificativ ntre efectele determinate de aceast substan administrat sublingual sau enteral. De la administrarea per os trebuiesc excluse toate medicamentele care nu sunt stabile n tractul digestiv. Cota de absorbie a unui astfel de medicament este extrem de nesigur, deoarece o cantitate necunoscut din aceast substan va fi denaturat. Absorbia enteral poate fi influenat i de denaturarea parial produs de bacteriile ubicuitare.
4.2.2. Tehnica administrrilor pe cile interne 4.2.2.1. Calea oral i gastro-intestinal

Calea oral (per os, calea bucal, p.o.) este cea mai facil i uzual cale de administrare pentru practica medicinei veterinare, fiind totui greoaie, uneori periculoas n cazul administrrilor forate (pentru porc i cal). Medicamentele se pot administra per os sub form de alimente i buturi, breuvaje, pilule, boluri, electuarii etc., pentru efect general sau gargarisme, unciuni, pensulaii pentru a se obine un efect local. Mucoasele cilor digestive sunt prin excelen suprafee de absorbie.
1. Administrrile buvabile
Butura medicamentoas, vitaminele, vaccinurile, suplimentele minerale etc., trebuie s fie consumate de ctre animal, fr ca acesta s fie forat i fr s i se simt prezena n ap. n general, administrarea de buturi medicamentoase se face profilactic, preventiv sau curativ la efective mari de animale, de obicei psri i suine, folosindu-se sisteme de adpare cu dozator fixe (fig. 4.2.) i mobile (fig. 4.3.). De reinut c medicaentele puternic iritante nu se vor administra per os. Iritantele moderate, cu efect imediat vomitiv, constituie o excepie.
Sistem de adpare VAL-Watering Systems (1) adaptabil la instalaia de administrare a medicamentelor tip Medicator (2)
Sistemul fix de administrare a medicamentelor Dosatron (2) pentru administrri la psri
Fig.4.2. Sisteme de adpare i medicaie fixe
Schema instalaiei mobile de dozaj
Tanc de diluare
Fig. 4.3. Sistem mobil de administrare a medicamentelor model Dosatron pentru administrri la porci
Avantaje
este o cale mult mai flexibil de administrare a medicamentelor, animalele bolnave dei adesea n cursul bolilor i pierd apetitul ele vor continua s consume ap pentru a compensa deshidratrea i hipertermia, stress-ul contribuie major la scderea consumului furajelor, administrrile n ap fac intervenia este mult mai rapid, naintea instalrii leziunilor ireversibile, pentru c n cazul medicaiei este o chestiune de minute sau ore. absorbia intestinal a medicamentelor este mai bun n cazul administrrilor n apa de but, omogenizarea medicamentelor solubile este mult mai bun fa de cea din furajele medicamentate, riscul de contaminare este mult mai mic, Substanele active trebuie s fie dizolvate ct mai bine, deoarece dispersiile sedimenteaz repede, fapt care va face ca medicamentul s rmn neconsumat sau s fie inactivat. Gustul substanelor medicamentoase este de obicei neplcut, de aceea se poate apela la substane corectoare, de obicei, edulcorante. n ap se mai pot aduga i substane colorante, dac mirosul i gustul lor este slab sau insesizabil. e aceast cale se administreaz 6 medicamentele fr aciune iritant, de obicei pe stomacul gol, nainte de consumarea hranei de ctre animale. Administrarea medicamentelor n apa de but prezint avantaje deloc de neglijat n medicina veterinar fiind n general calea administrrilor la loturile mari de animale din industria creterii porcului i avicultur. nainte de tratamente se recomand instituirea unei diete hidrice de una - dou ore, n funcie i de temperatura mediului care va nlesni consumarea buturii medicamentoase n totalitate. Principalele grupe de substane hidrosolubile care sunt administrabile prin apa de but sunt: Antibioticele, Coccidiostaticele, Antihelminticele, Aspirina, Vitaminele hidrosolubile, Mineralele i microelementele, Agenii de hidratare, Electroliii, Vaccinurile cu tulpini vii, Clorul, Amoniul, Peroxizii, Acizii organici Iodul etc. n afar de medicaia n apa de but prin sistemele de administrare se mai poate efectua: Curenia i dezinfecia sistemelor de adpare,
6 Expresia stomac gol poate fi folosit doar n cazul monogastricelor, n special carnivore, deoarece practic erbivorele i, mai ales, rumegtoarele nu pot avea stomacul gol (dect n cazuri speciale, diet foarte sever i prelungit).
Dezinfecia echipamentelor, boxelor, vehiculelor, Dezodorizarea i dezinfecia prin fum i vapori, Tratamentul i dezinfecia apelor potabile, Reglarea pH-ului apei,cel mai adesea cu acizii organici (acetic, peracetic, citric, formic, propionic, lactic)
Factorii care pot influena calitatea tratamentelor n ap

Calitatea apei de but are o influen esenial n calitatea creterii animalelor, datorit faptului c aceasta poate deveni surs de rspndirea agenilor patogeni sau poluani, cu consecine dramatice. De asemenea eficacitatea tratamentelor i vaccinurilor administrate n apa de but poate fi serios afectat, calitatea apei influennd direct corectitudinea operaiilor i ntreinerea corespunztoare, de durat a echipamentelor. Cele mai importante caracteristici ale unei ape corespunztoare adpatului animalelor, conform normelor UE actuale sunt:
a. Duritatea
O ap poate fi considerat dur cnd valoarea acesteia msurat n grade de duritate (TH), depete valoarea de 20 (1TH = 4 mg de calciu/l de ap). n mod similar o ap este considerat moale cnd valoarea acesteia msurat n grade de duritate este sub valoarea de 10 TH (similar cu apa de ploaie) i cnd ea devine acid i va coroda adptorile. n concluzie duritatea acceptat este cea cuprins ntre 10 i 30 TH.
b. pH-ul apei
Un pH-ul acceptabil al apei de but este cuprins ntre 6 i 8,5. n funcie de aceti parametri limitani, medicamentele vor putea sau nu administrate prin apa de but. Alturi de condiiile tehnice legate de calitatea apei se impune s amintim c unele aspecte legate de solubilitatea medicamentelor care pot determina eecul terapeutic. La rndul lor, medicamentele au i ele caracter acid sau bazic acest fapt asigurndu-le solubilitatea n apa de but. Astfel, medicamentele acide vor fi mult mai solubile n apa alcalin, iar medicamentele bazice vor fi mult mai solubile n apa acid. De aceea este bine s se in cont i de aceste aspecte considerate eseniale (Tabelul 4.3).
Tabelul 4.3. Solubilitatea i clasificarea principalelor medicamente dup pH Acizi slabi
Ampicilin Amoxicilin Quinolone Flumequin Sulfadimerazin Sulfadimethoxin Sulfadiazin Vitamin C Aspirin
Alcali slabi
Colistin (baz tare) Eritromicin Neomicin Spiramicin Trimetoprim Macrolide (n general) Oxitetraciclin Bromhexin Tiamulin
a. Fierul
Cantitatea acceptabil de fier n apa de but nu trebuie s depeasc cantitatea de 0,1 0,2mg / litrul de ap. n cazul apei de but destinate animalelor aceast limit poate fi de 1 mg/litru.
d. Materii n suspensie i organice

Acestea trebuie s fie oprite prin filtrele de 60 i 80 micrometri (200 mesh). Materiile organice admise nu trebuie s depeasc valori mai mari de 5 mg/l O2.
e. itraii ( O3)
Valoarea admis a nitrailor n apa potabil nu trebuie s depeasc valor mai mari de 50 mg/litru.
f. itriii ( O2)
Nitriii sunt admii n apa de but n cantiti care s nu depeasc valori mai mari de 0,1 mg / litru
g. Amoniul ( H4)
Cantitatea maxim de amoniu admis n apa de but nu trebuie s depeasc 0.5 mg/litru
h. Clorurile (Cl)
Cantitatea de cloruri admis n apa potabil nu trebuie s aib valori mai mari de 200 mg/litru. Administrarea medicamentelor nainte de furajare asigur absorbia mai bun i mai rapid, principiul de operare a aparutului de dozat medicamente n fiind redat n figura 4.4. Dac fermele dispun de sisteme centralizate de adpare corect, fr pierderi, se poate asigura dozarea unor oligoelemente, vitamine, chimioterapice, antibiotice, antiparazitare etc.
Dozator
Sursa de apa
Consumatorii
Tanc de diluare
Figura 4.4. Schematizarea principiului administrrilor n apa de but

(Sursa: Dosatron)
Ajustajul concentraiilor este ntro gam foarte larg de la 1 la 10% putnd asigura practic toat gama de dozri, volumele diluate putnd fi de la 10 litri / 24 ore pn la 10.000 litri/24 de ore, n funcie de tipul dozatorului i presiunea apei (de la 0,1 la 10 bari)(Fig.. 4.5.) i etapele operaiunii.
Recomandat pt. efective mari de: pui, gini outoare, porci etc..... Ajustajul concentraiei:
de la 1 la 10%
Fig. 4.5. Tipuri de dozatoare de medicamente din gama Dosatron
1. Prepararea soluiei mam in ap la 20-30C). Ordinea este: pulberea medicamentoas se introduce n ap water si nu invers! 2. Atunci cnd este necesar creterea solubilitii se vor folosi solveni care s mbunteasc diluarea medicamentelor (n funcie de tipul medicamentului i pH-ul apei se va folosi fie un agent cu caracter acid fie unul alcalin) sau se poate mri rata de dozare pentru o cantitate mai mare de solutie mam. 3. Duritatea apei are de asemenea un efect asupra solubilitii i/sau precipitrii medicamentelor. n aceste situaii se va folosi un agent de fixare a cationilor de calciu i magneziu. 4. Tancul de amestecare va fi obligatoriu din material plastic i mixerul de amestecare a solutiei medicamentoase va avea paletele din plastic; 5. Dup amestecare naintea inceperii medicaiei se va atepta 30 45 de minute. 6. Pentru pornirea medicaiei se va deschide linia dozatorului i se va nchide alimentarea cu ap. 7. Se va deschide valva de ncrcare a dozatorului pentru a umple teava dozatorului. Dup umplerea complet se nchide aceast valv i se pornete medicaia. 8. Dup terminarea medicaiei, se spal sub presiune tancul de amestecare i i liniile de adpare prin injectarea apei curate prin dozator timp de 24 de ore. 9. Dup aceast perioad se va nchide circuitul direct al dozatorului i se va deschide linia principal de ap potabil.
Dezavantaje
Dezavantajul major al acestei metode este dozarea imperfect, mai ales n cazul loturilor mari de animale n cazul nerespectrii etapelor. Dac medicamentele sunt iritante doar pentru mucoasa digestiv i nu sunt iritante pentru cea intestinal, ele pot fi administrate n forme acoperite cu pelicule gastro - rezistente, care vor dezagrega doar n intestin (evitnd astfel incompatibilitile fiziologice de inactivare). Medicamentele cu gust neplcut se vor prepara sub form de capsule gelatinoase sau se vor administra cu sonda destinat acestui scop.
Vaccinarea n apa de but

Cel mai adesea administrarea vaccinurilor n apa de but se face n cazul psrilor. Bolile care pot fi combtute cu aceast metod sunt: Gumboro, Newcastle, bronita infecioas, rinotraheita infecioas, encefalomielita aviar i anemia infecioas aviar. Principiul vaccinrii n apa de but este foarte asemntor cu cel al administrrii medicamentelor (Fig. 4.6.).
Principiul vaccinrii n apa de but

Numrul de psri Care va fi vaccinat
Aproximativ 20 30% din consumul zilnic de ap
Vacinare n max. 2 - 2.5 h.
Ap non clorinat fr dezinfectani, ioni metalici (fier..)
Dozator %
Volume de ap mineral pt. diluarea vaccinului
Vaccin viu (ex : 1 flac. cu 1000 doze pentru 1000 de psri) Pentru vaccinari se vor folosi doar tancuri din plastic
inhibitori de clor
Cevamune, tiosulfat de sodiu, lapte degresat,
Figura 4.6. Principiul vaccinrii n apa de but

(Sursa: Dosatron)
Constantele de care trebuie s se in cont la vaccinarea psrilor sunt legate cteva considerente tehnice: - administrarea vaccinului diluat trebuie fcut n 2 2,5 ore pentru a se evita inactivarea sa. - estimarea ct mai corect a consumului zilnic de ap, sau preluarea datelor de consum din tabele (Tabelul 4.4.).
Tabelul 4.4. Estimarea consumurilor de ap la psri
(Sursa: Ceva Sante Animale, 2005)
Pui de carne: 1000 capete

Vrsta 14 zile 21 zile 28 zile Vrsta 21 zile 28 zile 8 18 spt. 30 Cantitate minim 24C 15 l 21 l 28 l Cantitate minim 24C 10 l 12 l 25 l 40 l Cantitate maxim 35C 25 l 35 l 40 l Cantitate maxim 35C 20 l 25 l 35 l 60 l
Gini outoare: 1000 capete
Etapele vaccinrii n apa de but: I. Pre-operaiuni vaccinale

- apa de but nu se va clorina i/sau acidifia cu 24-48 de ore nainte de vaccinare, n cazul reelei de ap proprii, - n cazul folosirii apei din reeaua oraului se vor monta filtre de carbon pentru eliminarea clorului din ap,
- dezinfecia liniilor de adpare se va face cu dou trei zile naintea vaccinrii. Pentru dezinfecii se recomand folosirea acizilor organici (ex. acidul citric) care pot fi consumai de ctre psri. - dup dezinfeciia liniilor, acestea se vor spla din abunden cu ap pentru a elimina n totalitate toi compuii ce ar putea duce la inactivarea vaccinurilor (clor, dezinfectante, antibiotice, anticoccidieni) folosindu-se doar ustensile i tanc de diluare din plastic, - pH-ul recomandat al apei este 5,5 7,5, - nainte de vaccinare cu una dou ore (n funcie de temperatur) se va efectua dieta hidric a psrilor, pentru a le nseta.
II. Prepararea soluiei mam

- vaccinul se va dilua n ap demineralizat n care se va aduga un inhibitor de clor pentru a proteja vaccinul, ca de exemplu: Cevamune (1 tablet la 100 litri ap de but), tiosulfat de sodiu (16 mg la 1 litru ap de but), lapte degresat (2 litri la 100 ap de but) sau lapte praf degresat. - se vor deschide flacoanele de vaccin i cu ajutorul unei seringi vaccinul va fi reconstituit dup care tranferat n tancul de mixaj din material plastic, - se va amorsa pompa de dozare prin deschiderea robinetului de admisie
III. Vaccinarea propriu-zis

- vaccinarea se efectua n cel mai rcoros moment al zilei, recomandabil dimineaa, durata manoperei fiind ntre 1,5-2,5 ore. - verificai dac soluia vaccinal ajunge la psri (apa cu vaccin va fi uor colorat datorit inhibitorilor de clor), - dup efectuarea vaccinrii se va face adparea cu ap non clorinat pentru a fi consumate i ultimele urme de vaccin, pentru a evita orice risc de interferare, - splai sub presiune aparatul de dozaj, - clorinarea apei poate fi nceput la 12-24 de ore dup dozaj.
Cauzele tehnice dare pot duce la eecul vaccinrilor la animale

Acestea sunt multiple eficacitatea vaccinrilor fiind foarte dependent de factorii legai de vaccin (care nu fac obiectul prezentei lucrri) i de cunoaterea unor factori elementari de tehnic, cum ar fi: - dezinfectarea seringilor duce la denaturarea vaccinului, - alegerea cii greite de administrare, - alegerea proast a momentului (ex. amnarea intervalului ntre doze), - expunerea animalelor la infecii n timpul vaccinrilor, - lipsa sau slaba omogenizare a vaccinurilor n ap, - proasta conservare (la temperaturi prea mici sau mari, ex. meninerea sub 4C a vaccinurilor vii va duce la inactivarea lor), - preexistena infeciilor n efectivele vaccinate, datorit lipsei examinrii clinice temeinice a acestora nainte de administrri, - boli concurente, - starea de gestaie, - starea de stress i malnutriie, - titrul nalt al anticorpilor maternali la animalele prea tinere, - atenuarea excesiv a vaccinurilor, - alegerea unor tulpini vaccinale greite, - vrsta naintat,
- terapia medicamentoas contaminant.
2. Gargarismele (lat. gargarein)

Sunt administrri la temperatura corpului efectuate cu soluii antiseptice cu concentraii mici neiritante, netoxice. La animalele mari se folosesc irigatoare, la care se adapteaz tuburi cu canule din materiale plastice uor ncurbate cu multe orificii laterale care vor rspndi lichidul ct mai dispersat cu scop dezodorizant, pentru evacuarea depozitelor alimentare, n vederea interveniilor pe dini sau n cazul antisepsiei mucoaselor. La animalele mici se vor folosi perele din cauciuc cu ajutorul crora se vor proiecta jeturi de soluie medicamentoas. La pisici, iepuri i psri se pot folosi seringi cu care se vor face aspersiuni. Materiale necesare: irigator (animale mari), par de cauciuc, sering de capacitate mare cu alonj (animale mici) i soluii antiseptice n concentraii mici 0,5-1 (ap oxigenat, permanganat de potasiu, rivanol).
Tehnica de administrare
Animalul va fi contenionat n picioare cu capul meninut n jos, pentru a nu fi obligat s nghit din lichidul antiseptic. Canula se introduce n gur pe la comisura buzelor, se dirijeaz ctre tblia molarilor, apoi ntre limb i molari, explornd sistematic toate spaiile. La nevoie splturile se pot face i fr canule, cu ajutorul irigatoarelor sau perelor de cauciuc, dar vor fi mai laborioase. Administrrile se vor face introducnd vrful furtunului irigatorului, alonjei sau parei de cauciuc pe la comisurile buzelor, n regiunea barelor, jetul de soluie splnd cavitatea bucal. Pentru a evita trecerea involuntar a lichidului spre pulmon (prin orificiul glotic) nu se vor executa irigaii orientate peste linia median a cavitii orale.
3. Breuvajele (fr. bruvage = butur)

Constau din amestecarea medicamentelor cu ap pn la obinerea unei suspensii sau soluii a cror concentraie s nu fie iritant pentru mucoasele digestive. Medicamentele lichide administrate sub aceast form pot fi: soluii, emulsii sau suspensii. Materiale necesare: sticle cu gt lung i gros nfurate n tifon, butelii din cauciuc sau material plastic.
La cabaline, breuvajul se folosete mai rar, recomandndu-se administrarea cu sonda. Un ajutor va izola animalul cu un paravan sau la un col pentru a nu fi lovit cu picioarele, iar capetele se trec peste o bar sau conov i se ridic uor capul pentru ca lichidul s se scurg spre faringe evitnd calea traheo - pulmonar. Limba animalului nu trebuie inut cu mna, pentru a nu stnjeni actul deglutiiei. Unii cai nu nghit lichidul introdus n cavitatea bucal, ci l in n gur. Lovind uor crupa animalului sau n zona urechii sau a nasului pentru a-i distrage atenia, nghiirea se va petrece fr dificulti. Bovinele se contenioneaz prin fixarea coarnelor i prinderea septului nazal (cu mucarnia), ridicnd bine capul.
Se deschide gura i se introduce sticla n regiunea barelor, astfel ca deschiderea ei s apese bolta palatin, se las s se scurg lichidul, avnd grij s nu necm animalul. Nu se recomand introducerea sticlei adnc n gur, deoarece ngreuneaz micrile limbii i muchilor faringieni producnd spasmul. Pentru a declana efectul gutierei esofagiene, la rumegtoare, se folosesc soluii cldue de bicarbonat de sodiu 3-5%, lapte, ser fiziologic sau o soluia salin uor hiperton. n acest fel, lichidul se va scurge direct n foios sau n cheag evitnd sacul reticulo-ruminal. Administrarea pe nri a buturilor medicamentoase este total contraindicat. O variant modern i comod a breuvajului este administrarea cu pistolul dozator (en. drencher). Aceast modalitate de administrare este foarte practic n cazul efectivelor mari de animale, mai ales n operaiunile de dehelmintizare. La ovine i caprine, breuvajul se administreaz folosind sticle de dimensiuni mai mici sau pentru tratamentele n mas se pot utiliza dozatoare. la cini, administrrile se fac sub form de poiune (administrate cu linguria, seringa sau sticlua), animalele vor fi inute ntre genunchi, li se va ridica uor capul fr a-l ine prea extins i forat, apoi se toarn uor lichidul pe la comisura buzelor, botul cinelui fiind legat mai slab pentru a permite micarea n voie a limbii. Dac animalele strng puternic maxilarele, se va introduce ntre dini o bucat de lemn cu care se vor ndeprta uor maxilarele, pentru a ajuta scurgerea lichidului. La pisic procedeul este foarte greoi i nu se recomand. Psrile pot fi obligate s nghit buturi medicamentoase cu ajutorul unei seringi, cele dou valve ale ciocului se vor deschide trgnd de creast i brbie, fie folosind deschiztorul de cioc. La suine datorit pericolului mare de bronhopneumonie ab ingestis nu se aplic. Fiind administrri forate, gustul, n cazul breuvajelor, nu are importan prea mare, dar pot prezenta importan aciunea asupra musculaturii esofagiene i faringiene care poate determina spasm i blocarea deglutirii (ex. cazul astringentelor i iritantelor).
Administrrile cu sonda
Aceste administrri sunt folosite, att la animale mari, ct i la cele mici i este indicat pentru administrrile de substane medicamentoase cu potenial iritant i a celor cu gust sau miros neplcut. Aceast metod de administrare este mai comod i mult mai precis. Materiale necesare: speculum bucal, sond buco-esofagian (pentru bovine, ovine, caprine, carnivore), sond naso-esofagian (bovine, cabaline), sond ingluvial (psri). Toate sondele sunt confecionate din cauciuc avnd o flexibilitate diferit, n funcie de model. Sondele buco-esofagiene (pentru bovine) pot avea armtur metalic.
Bovine. Dup contenionarea animalului i aplicarea speculumului bucal, operatorul va introduce sonda al crei capt a fost lubrifiat n prealabil cu ulei de parafin sau cu ap i spun (vaselina sau axungia au n general un efect nefavorabil asupra cauciucului). Sondele au dimensiunile de 2 - 2,5 m /2 5 cm diametru. Introducerea sondei se face de preferin printr-un clu de lemn avnd un orificiu median, pentru a nu fi distrus prin masticare sau direct pn la baza limbii (care va fi lsat liber). Se va determina deglutiia captului sondei, care, dup nghiire, se va mpinge ncet pn n cavitatea stomacal. Prin ascultaie (zgomotele amintesc eructaia) i miros se poate stabili poziionarea sondei (ex. din rumen, se vor putea simi mirosurile specifice de metan i acizi grai volatili i se va putea vedea chiar i coninut ruminal).
Administrarea medicamentelor se va face prin intermediul unei plnii ataate la captul liber a sondei, dup care se va scoate tracionnd lent de ea. n cazul administrrii unor substane iritante, nainte de a extrage sonda din esofag, se vor lsa s se scurg la exterior eventualele urme de lichid rmase. Aceast msur previne pericolul de a provoca edemul glotei. La bovine, se mai poate folosi i sondarea naso-esofagian (aceast metod este mult mai rar). Rumegtoare mici. Administrarea se face identic, dar cu ajutorul unor sonde potrivit calibrate pentru talia mai mic a animalelor. La carnivore n general, administrrile cu sonda sunt mai dificile, recurgndu-se la aceast metod doar n cazuri de absolut nevoie. Sondele sunt de 1,50 m / 0,5-0,5 cm diametru. Dup contenie, botul se va deschide cu ajutorul unui speculum fie, mai simplu, cu ajutorul a dou fee de tifon n spatele caninilor, sau cu deschiztorul de gur. n cazul pisicii, pentru a nu zgria, se va introduce ntr-un sac sau se va lega n dreptul gtului. Sonda (1m/1-1,5 cm) se va introduce n stomac tractnd uor de cardia, ascultnd la captul liber zgomotele specifice motricitii stomacale. Sondele naso-esofagiene pentru cabaline au dimensiuni de 1,80m / 1,5cm diametru. Dup contenie, sonda (fcut colac) se va ine n mna dreapt. Se va introduce degetul median i indexul de la mna stng n nara animalului blocnd diverticulul nazal (nara fals), dup care se va introduce sonda n prealabil lubrifiat. Introducerea sondei se va face ncet, aceasta find dirijat de jos cu ajutorul degetului index (pentru a evita ptrunderea n volutele etmoidale i pentru a preveni hemoragiile masive care se pot provoca). Sonda ajuns n faringe va fi "ajutat" s fie deglutit de ctre animal prin micri de mpingere uoar, neforat. Dac deglutiia nu se produce, sonda se va mica uor "naintenapoi", ncercnd declanarea reflexului. Prima micare de deglutiie a animalului indic prezena sondei n esofag, confirmat i prin controlarea jgheabului jugular lng farinx. Poziia capului va fi strns" ctre dreapta, apoi se va ridica n sus (dup trecerea sondei n esofag) i se va vizualiza jgheabul jugular. Pentru a avea convingerea ferm c sonda este n esofag se poate insufla aer prin captul liber al sondei. n cazul n care ea se gsete n esofag va apare vizibil trecerea undei de aer prin jgheabul jugular. Ptrunderea sondei n esofag se poate observa i dup modul cum avanseaz sonda n jgheab (fapt destul de dificil de observat la caii aparinnd raselor grele). Sonda se mai poate depista i prin palparea esofagului. Ptrunderea nedorit n trahee declaneaz de obicei reflexul de tuse, iar la captul liber al sondei se poate asculta respiraia animalului (a nu se confunda cu emisia de gaze din stomac), care se va accelera la strngerea nrii libere a animalului. De asemenea, ptrunderea greit n trahee va fi urmat de unele semne clinice: ntinderea capului, clipiri dese, proeminarea pleoapei a treia. Dac sonda nu a ptruns n esofag, ea se va retrage n faringe, de unde se va ncerca din nou deglutirea ei. Cnd s-a ajuns sigur n esofag, sonda se va introduce mai departe pn la cardia, care va fi depit de ctre stomac (n funcie de nevoile impuse de tratament). Prin turnarea medicamentului, care va declana deschiderea reflex a cardiei. Retragerea sondei nasoesofagiene se va face n aceiai timpi i cu aceleai precauii ca la bovine. Suine. Aceast modalitate nu este recomandat, deoarece animalul este nelinitit i gui, din aceast cauz existnd pericolul ca medicamentele s se scurg ctre cile respiratorii i s provoace bronhopneumonie medicamentoas. Contenionarea porcului se va face cu un la (care se va trece napoia caninilor). Sonda naso-esofagian va fi introdus ncet nspre faringe, pentru a fi deglutit (n momentele cnd animalul nu gui, altfel ea va fi dirijat ctre cile respiratorii). Uneori se poate ntmpla ca s se produc contracia spastic a orificiului esofagian. n aceast situaie se ateapt reluarea deglutiiei sau se maseaz ncet regiunea faringo-laringian. Administrarea medicamentelor se va face numai dup ce ne-am convins c sonda este n esofag.
Psri. Sondele ingluviale (40-50 cm/5-6 mm) sunt prevzute cu un cap metalic i vor fi introduse cu uurin dup deschiderea ciocului, prin faringe n esofag i mai apoi n ingluvium (gu). Ptrunderea se verific prin perceperea zgomotelor scurte ale motricitii guii i prin mirosul specific. Administrarea se face atand la captul sondei o sering coninnd medicamentele. Cantitile de soluii medicamentoase care se vor administra sub form de breuvaje sunt n funcie de specia animalului, n general pn la: la animale mari 1 litru, la animale mijlocii 200-500 ml, la animale mici 100-200 ml. Dup i nainte de sterilizare sondele se spal, dup care se vor steriliza prin fierbere timp de 20-30 minute. Sondele din material plastic se dezinfecteaz n soluii cldue. La temperaturi sczute ele se ntresc mult, fiind recomandat ca ele s se nclzeasc nainte de ntrebuinare n ap fierbinte. Cnd se transport, sondele unse sau siliconate, se vor face colac i se vor nveli n hrtie. Pstrarea lor se face la loc rcoros.
4. Badijonrile cavitii bucale (Pensulaiile)

Se fac cu un tampon de vat nfurat pe un b sau cu ajutorul unei pense mbibate n soluii antiseptice i dezinfectante (ex. albastru de metilen). Dac leziunile care sunt tratate sunt limitate, se poate recurge la badijonri sau pensulaii. Acestea se recomand a fi precedate de splturi bucale evacuante. Badijonrile pot provoca mici leziuni ale mucoaselor, urmate de mici hemoragii capilare, care antreneaz nlturarea medicamentelor. Cnd pensulaiile se fac cu lichide aderente, (n care se adaug glicerin sau siropuri) atunci badijonrile mai sunt denumite i colutorii.
5. Administrarea electuariilor i pastelor medicamentoase orale

Acestea sunt specifice medicinei veterinare. Ele sunt administrate oral n tratamentele locale (n stomatite, gingivite, glosite, faringite), dar i n tratamentele generale cu preparate antiparazitare, antiinfecioase etc. De obicei, aceste formulri au gust dulce, plcut animalelor corectnd cu succes gustul, adesea neplcut, al medicamentelor ncorporate. Administrrile se fac n special la suine i cabaline (unde alte administrri orale sunt mai dificile), mai rar la alte specii.
Suine. Electuarul se administreaz prin introducerea cu ajutorul unei patele de lemn sau plastic a medicamenteului pe bolta palatin. Bovine, cabaline. Se administreaz prin aplicarea: pe torul limbii i pe bolta palatin a electuariului (Fig. 4.7.).
Fig. 4.7. Tehnica administrrii pastelor electuarii
6. Administrarea condiionrilor solide Administrarea bolurilor

Acestea se administreaz pentru a fi nghiite fra a fi mestecate i se recomand pentru substanele medicamentoase care au gust i miros neplcut (antiparazitare, chimioterapice) sau pentru magneii ruminali. Fiind forme medicamentoase de dimensiuni mari, bolurile se administreaz numai la bovine i cabaline. Materiale necesare: arunctorul de boluri.
Dup contenia i deschiderea gurii animalului, limba se va trage afar ctre comisura gurii i cu arunctorul de boluri (sau cu ajutorul unui b ascuit la un capt) se va introduce bolul (printr-o micare rapid), depunndu-l n fundul cavitii bucale, la baza limbii, ceea ce va provoca reflexul de deglutiie. Se va da drumul limbii pentru a uura deglutiia .
Administrarea pilulelor
Se va face la: rumegtoare mici, suine, carnivore i psri, operaiunea fiind destul de frecvent n medicina veterinar. Ele pot fi nglobate n hran sau n bucile de carne (spre a fi deglutite de animalele lacome care nghit hrana fr masticaie), sau, mai sigur, se mai poate face prin depunerea pilulelor la baza limbii cu ajutorul unor pense lungi sau a minii. La rumegtoarele mici, pentru administrri se mai pot folosi tuburi din material plastic, bambus sau din lemn, care se vor introduce profund n cavitatea bucal. Pilulele introduse prin lumenul acestor tuburi vor fi deglutite odat cu scoaterea tuburilor.
Administrarea comprimatelor i capsulelor

Se face cu uurin cu ajutorul penselor (fig. 4.8.).
Fig. 4.8. Pens pentru administrat comprimate sau pilule i dispozitiv de secionat comprimate
Uneori este necesar ca limba s fie tras puin nainte i, dup ce s-a depus la baza ei forma medicamentoas, prin retragerea ei, aceasta va fi deglutit rapid.
Administrarea furajelor medicamentate

Pulberile medicamentoase se pot administra presrate pe alimente (dac sunt lipsite de gust sau acesta este acceptat de animale) i se poate folosi doar dac starea fiziologic a animalului permite consumul furajelor. Dac apetitul animalului este capricios sau absent, alimentele medicamentate rmn, cel mai adesea, neconsumate. Furajele medicamentate pot fi administrate n aciunile de dehelmintizare, vitaminizare, antistres (oligoelemente, calciu) etc. sau, n scop preventiv, la animale sntoase, n efort prelungit, reproducie, n scop estetic (oligoelemente, vitamine, factori de cretere etc.). La animalele de talie mare se pot folosi uruieli i chiar grune de cereale umezite. La suine, carnivore i psri se prefer furajul concentrat ct mai mrunit moale, procedeul acesta de administrare pretndu-se foarte bine la aciunile de mas, la loturi mari de animale (dac dozarea nu necesit limite stricte cantitative). n asemenea situaii se va calcula, de la nceput, un plus de 5% de substan activ, iar dozele calculate vor fi considerate doze medii. Pentru a mri sigurana dozrii, loturile mari se pot submpri n altele mai mici (5-10 capete).
4.2.2.2. Administrrile rectale (per rectum)

Administrarea pe cale rectal constituie o alternativ la administrarea pe cale oral atunci cnd, din anumite motive (vom incoercibil, lipsa vigilitii) aceasta nu se poate efectua, sau cnd administrarea pe cale rectal urmrete obinerea unui efect local. Calea rectal nu este o cale sigur pentru simplul motiv c animalele nu pot fi oprite s defece. Pentru a opri defecarea se va face n prealabil golirea rectului (manual, clisme). La alegerea cii rectale se va avea n vedere faptul c substanele iritante, prin aciunea lor secundar asupra receptorilor prezeni n mucoasa rectal, provoac declanarea reflex a contraciei musculaturii netede, deci defecarea, care va duce la eliminarea medicamentelor administrate (chiar dac rectul a fost golit). Efectul poate fi nlturat prin ncorporarea substanelor active n mucilagii. Prin mucoasa intestinului gros se absorb resturi de medicamente care nu au fost absorbite n intestinul subire i substanele cu molecula mic. Cloralhidratul, de exemplu, se administreaz adesea sub form de clisme, ca narcotic la cal, sau ca antidot n intoxicaiile cu stricnin la cine. Fiind iritant se nglobeaz n mucilagii i se administreaz la temperatura
corpului. Dozele folosite sunt cu 30-40% mai mari dect cele uzuale, deoarece absorbia rectal este mai redus i mai ntrziat. O excepie o constituie iepurele, la care absorbia este mai bun la nivelul rectului, n comparaie cu intestinul subire (i n acest caz dozele se vor micora cu 25-50%).
1. Clismele (clistirele)
Sunt preparate lichide care se introduc n ampula rectal prin intermediul unei canule rectale pus n legtur cu un irigator sau un rezervor din plastic. Preparatele administrate pot fi soluii, suspensii, soluii extractive, pe aceast cale administrndu-se purgative, clisme nutritive, substane radioopace etc., volumul de lichid fiind foarte variabil, n funcie de talia animalelor. Administrarea clismelor pe calea rectal este utilizat n toate cazurile cnd nu se pot efectua administrri pe cale oral (leziuni bucale, obstrucii esofagiene, disfagii, stri de oc, leziuni locale, evitarea ficatului etc.). Materiale necesare: irigatoare, pere de cauciuc, canule lubrifiate, plnii, glei, spun de potasiu, decoct de semine de in etc.).
Tehnica de lucru
Dup contenia animalelor, se va evacua coninutul rectal. Prin orificiul anal se va introduce captul liber al irigatorului, animalul fiind poziionat cu trenul posterior mai sus. Dac animalul ncearc s expulzeze lichidul introdus, prin apsarea cozii sau cu o lovitur uoar pe crup se va ncerca distragerea ateniei animalului. Dup felul soluiei introduse, clismele sunt de trei tipuri:
Clisme alimentare (nutritive)

Sunt indicate n situaia cnd animalul nu se poate hrni pe cale oral (leziuni faringiene, ale articulaiei temporo-maxilare, esofagiene etc.). Prin acest tip de clisme se poate asigura absorbia la nivelul intestinului gros a unor constitueni nutritivi. Substanele nutritive se vor introduce sub forme ct mai accesibile absorbiei imediate. n acest scop se pot folosi: bulionul de carne, soluiile glucozate, decocturile de bulion, glbenuul de ou etc. Un amestec foarte nutritiv i eficient este: n 2-3 litri soluie de clorur de sodiu (0,5%) se fierbe amidon (50g) sau semine de in, fin de gru, ovz etc. Amestecul se las la rcit peste acesta adugndu-se 10 glbenuuri de ou proaspete care se vor amesteca cu lichidul respectiv. n locul glbenuurilor se poate aduga fin de carne (maxim 250g, care se vor fierbe nainte timp de 15-20 de minute). Clismele nutritive se administreaz n volume de 50-500 ml, n funcie de talia animalului. Pentru a nu fi evacuat, se poate aduga alcool benzilic sau tinctur de opiu (pentru a se evita contraciile intestinale- clisme de retenie).
Clismele evacuante
Se practic cu scopul de a goli rectul de materiile fecale remanente, n cazul unor constipaii, naintea executrii unor clisme medicamentoase, a unor operaii, a expulzrilor transrectale sau n situaia electro-ejaculrii la berbeci. n acest scop se poate folosi apa la care se adaug spun, mucilagii de in, bicarbonat de sodiu, soluii saline, uleiuri de ricin, floarea soarelui etc. Medicamentul va avea 20-30C sau temperatura corpului.
Aceste clisme conin substane emoliente (ulei de glicerin) i principii purgative (sulfat de sodiu, sulfat de magneziu etc.) dispersate ntr-un volum mare de ap. Componena favorizeaz, de obicei, atragerea apei n ampula rectal, ceea ce va provoca lichefierea i evacuarea materiilor fecale. Efectul de curire al clismelor este asociat cu o aciune laxativ uoar. Se folosesc sruri minerale sau zaharuri n concentraie hipertonic. Adaosul substanelor tensioactive va determina o aciune mai pronunat n nmuiere i va crete peristaltismul. O clism evacuatoare simpl se poate prepara din spun moale, 25-50g, i ap la 500-1.000 ml. Ca vehicule pentru astfel de clisme se pot folosi mucilagurile de amidon sau de carboximetilceluloz sodic. Cantitile de ap care se pot introduce n rect sunt n funcie de talia animalului: la animale mari - 2-5l itri, la animale mijlocii - 1-2 litri, la animale mici - 0,5-1 litru. n scop derivativ i excitant al S.N.V. se pot administra clisme evacuante (cldue la 3040C). Clismele medicamentoase se folosesc n scop general sau local pentru tratarea unor afeciuni ale rectului. Clismele de acest tip produc o aciune emolient antiflogistic a mucoasei rectale. Pe aceast cale se administreaz cloralhidrat, anestezice, antihelmintice etc. avantajul fiind contactul mult mai intim cu mucoasa rectal. Clismele sunt administrri care necesit un anumit timp pentru absorbia soluiei, i de aceea, reclam temperatura corpului pentru a nu produce contracii peristaltice care ar putea antrena evacuarea substanei medicamentoase. Pe ct posibil, se vor evita administrri de substane iritante, iar cnd acestea nu se pot evita, substanele vor fi nglobate n mucilagii. Cantitile de soluii medicamentoase folosite n aceste scopuri sunt: la animale mari 1-2 litri, la animale mijlocii 100-500 ml, la animale mici 10-50 ml. n boli febrile se pot folosi clismele cu ap rece (sub 10C) n cantiti de: 5-6 litri la 1-2 litri la 200-500 ml la animale mari, animale mijlocii, animale mici.
Clismele anestezice Se fac cu diferite substane din aceast grup (de obicei, cu anestezin).
2. Administrarea supozitoarelor
Acestea au la baz ca excipieni untul de cacao i sunt utilizate frecvent la animalele de companie. Introducerea supozitoarelor se face prin mpingere cu degetul protejat. Se va avea grij ca supozitorul s nu fie eliminat nainte de absorbie. n acest scop anusul va fi presat cu mna sau coada animalului. Supozitoarele cele mai uzuale pentru tratamentele generale sunt pe baz de sulfamide, antibiotice, analgezice, antipiretice, pentru tratamentele locale ale rectului fiind utilizate cele care conin anestezin etc.
2. Aplicarea unguentelor rectale
Se aplic rar pe mucoasa rectal i, de obicei, au rol calmant, emolient sau anestezic.
3. Aplicarea rectotampoanelor
Sunt tampoane de vat de forma supozitoarelor fixate pe tije flexibile de polietilen care la baz sunt inserate ntr-un fel de discuri care permit administrarea la nivelul anusului (fr ca resorbia s aib loc n ampula rectal). Straturile interioare sunt impregnate cu substan activ iar la exterior se gsete un strat de alginat de sodiu (sau alt macromolecul solubil). Tamponul se folosete prin nmuiere n ap, cnd stratul de acoperire se nmoaie. Tamponul se introduce n rect 30 de minute pn la dou ore, timp n care substana activ este cedat. Pe aceast cale se pot administra antiseptice, antiinflamatoare aciunea vizat fiind cea local.
4.2.3. Cile externe (parenterale) 4.2.3.1. Absorbia n mucoasele respiratorii

Mucoasele cilor respiratorii sunt caracterizate prin suprafee mari care asigur absorbia n condiii perfecte, dar, datorit provocrii reflexe a tusei, utilizarea acestei mucoase este mult restrns (numai pentru administrarea narcoticelor). Mucoasa nazal are capacitate absorbant excelent, dar este foarte sensibil, din aceast cauz n terapeutica veterinar este foarte puin folosit. Mucoasele traheo-bronhic i alveolar sunt foarte bune absorbante, capabile s nglobeze particule fine solide, care ajung prin intermediul limfei n limfonoduli unde sunt reinute. Suprafaa mucoasei alveolare, dei are un mare potenial absorbant, practic este puin utilizat, datorit riscului crescut de a fi iritat, cu urmri grave asupra circulaiei i respiraiei. n medicina veterinar, unele medicamente se administreaz pe cale respiratorie, fiind vizat activitatea lor local asupra cilor respiratorii i nu cea general asupra organismului (de exemplu: fumigaiile, aerosolii i inhalaiile de antiseptice n cazul bronitelor sau, n trecut, n dictiocauloza pulmonar). Aerosolii ptrund cu aerul inspirat i au proprietatea de a ricoa pe suprafaa cilor respiratorii, ptrunznd pn la alveolele pulmonare. Cam 30-35% din substana activ ader pe suprafaa mucoasei cilor respiratorii posterioare i ptrunde n alveole unde acioneaz, restul fiind expirat, deci pierdut. Substanele medicamentoase care strbat mucoasele respiratorii evit n majoritatea lor bariera hepatic, de aceea, efectul lor este mai rapid i de scurt durat. Absorbia la acest nivel se produce foarte rapid. Pe aceast cale se administreaz la animale substane active sub form gazoas, lichid, rar particule solide foarte fine. Absorbia se poate produce la nivelul cilor respiratorii sau n alveolele pulmonare.
Avantaj
Mucoasa respiratorie prezint avantajul unei suprafee mari de absorbie, cu vascularizaie bogat i contact nemijlocit al capilarelor sanguine cu epiteliul alveolar.
Dezavantaj
#
Este sensibilitatea deosebit a mucoasei respiratorii, declanarea efectului reflex de tuse i, mai rar, n cazul concentraiilor iritante, sincopa respiratorie. Pe aceast cale se administreaz substane gazoase cum ar fi oxigenul, bioxidul de carbon sau amestecul CO2 (5%) i O2 (95%), cunoscut sub numele de carbogen. Bioxidul de carbon este stimulatorul fiziologic al centrului respirator. Inhalat n concentraie de 5% din aerul atmosferic va crete frecvena i amplitudinea micrilor respiratorii. Narcoticele gazoase (protoxidul de azot, ciclopropanul) sunt folosite mai rar n medicina veterinar. Ele se administreaz cu ajutorul mtilor de anestezie, n circuit nchis sau semi-nchis. Unele substane gazoase folosite n dezinfecii (ex: aldehida formic) sau ca antiparazitare externe (preparatele pe baz de sulf) pot fi inhalate accidental de ctre animale, concentraiile mari fiind toxice. Medicamentele volatile sunt administrate n mare parte pe cale respiratorie. n narcoz sunt folosite curent o serie de substane, cum ar fi: cloroformul, eterul, clorura de etil, halotanul. Numeroase uleiuri volatile cum ar fi eucaliptolul, gomenolul, se aplic local sub form de picturi n mucoasa nazal (erine) sau se administreaz sub form de inhalaii sau fumigaii.
4.2.3.2. Tehnica administrrilor pe cale respiratorie 1. Splturile nazale

Se efectueaz cu scop terapeutic local. Materiale necesare: tub de cauciuc special (instilator), cateter nazal, seringi, ser fiziologic, bicarbonat, acid acetic sol. 1% etc.
Captul liber al instilatorului se prelungete cu un tub de cauciuc anexat la vasul cu lichid antiseptic. Ridicnd i cobornd vasul se va regla presiunea lichidului i viteza trecerii lui prin cavitatea nazal. Introducerea cateterului se face prin mpingerea atent i uoar ctre cavitile nazale.
2. Administrarea aerosolilor
Este un procedeu utilizat pentru administrarea unor substane medicamentoase sub form de aerosoli. Aerosolii sunt suspensii n aer ale unor particule microscopice (1-2m) lichide sau solide cu aciune local sau general, avnd capacitatea de a ptrunde n snge. Aerosolii sunt particule mici lichide sau solide suspendate n aer i administrate pe cale respiratorie. Profunzimea de ptrundere a aerosolilor n interiorul aparatului respirator depinde de mrimea particulelor. Astfel: cele peste 30m rmn n cavitatea nazal, faringe sau laringe, ntre 20-30m n trahee, 10-20m n bronhii, 35m n bronhiole, sub 3 ptrund alveolele pulmonare.
Dimensiunea optim pentru penetrarea n alveolele pulmonare a particulelor este de 1-3m. Particulele mai mari nu pot ptrunde, iar cele sub 1m sunt prea uoare i se vor elimina prin expiraie. Administrrile se pot face cu ajutorul aparatelor de aerosolizare. Sub form de aerosoli se pot administra antibiotice, chimioterapice, uleiuri volatile, antiseptice etc. Absorbia prin epiteliul alveolelor pulmonare este influenat, pe lng mrimea particulelor, de gradul de liposolubilitate, starea de ionizare i presiunea parial din amestecul gazos. n general, absorbia este rapid, substanele ajung n circulaia general i se realizeaz concentraii mari n cordul stng i vasele coronariene. Aerosolizarea are dezavantajul c necesit aparatur special, dar are avantajul marii diversiti de substane ce se pot administra (antiseptice, sulfamide, antibiotice, chimioterapice, tranchilizante, vaccinuri etc.). Rezultatele aerosolizrilor depind de: gradul de dispersie, cantitatea aerosolilor care acioneaz n unitatea de timp. Se consider c numai 30-35% din substanele medicamentoase inspirate sunt fixate la nivelul epiteliului traheo-alveolar, cantitatea rmas fiind eliminat i, deci, pierdut pentru organism. Totui, concentraiile realizate sunt suficient de mari pentru a fi eficiente n tratamentele locale ale unor afeciuni respiratorii.
3. Inhalaiile
Sunt administrri de medicamente n stare gazoas prin intermediul aerului aspirat. Inhalaiile se submpart n: Inhalaiile (reci) utilizeaz substane medicamentoase care la temperatura camerei sunt volatile i pot fi inspirate ca atare. n aceast categorie intr toate narcoticele volatile i lichide (eterul, cloroformul, halotanul, precum i unele uleiuri volatile). Materiale necesare: masc sau cornet, pnz, vat, substane volatile.
Inhalarea narcoticelor volatile se poate face prin simpla aplicare a narcoticelor la nivelul cavitii nazale, ale unor tampoane mbibate n substan anestezic sau prin intermediul unor mti de anestezie cu circuit deschis, seminchis sau nchis. Odat cu inspiraia, animalul va inhala i vaporii de medicament (care prin mucoas, vor fi absorbii n snge, producnd efecte generale). - inhalaiile calde - sunt administrri de vapori provenii din soluii medicamentoase care au luat forma gazoas datorit nclzirii. Aceste inhalaii se submpart n: - inhalaii umede, care se realizeaz cu ajutorul vaporilor de ap prin care se antreneaz i medicamente volatile. Material necesar: sac sau box special.
Tehnica de lucru
unul din capetele sacului se va adapta la botul animalului, legndu-se cu un iret. La extremitatea opus, sacul poate fi complet deschis i se va adapta o gleat sau va fi nchis (avnd orificii pentru scurgerea rapid a apei). n cazul cnd se utilizeaz gleata, n ea se va introduce floare de fn peste care s-a turnat ap la clocot pn cnd s-a mbibat bine. Peste fn, se toarn substana medicamentoas volatil cu rol antiseptic, calmant sau excitant (eucaliptol, mentol, gomenol, creolin, ichtiol, ulei de terebentin etc.), n cantiti mici (3-5 ml), care vor fi antrenate imediat prin intermediul vaporilor de ap. n soluie se recomand introducea de puin clorur de sodiu. Dac animalul devine nelinitit, sacul trebuie scos de pe bot.
O metod mai simpl folosete sacul nchis la un capt. n aceast parte, se va aeza floarea de fn peste care se va turna ap clocotit. Se las s se scurg excesul de lichid i peste floarea de fn astfel pregtit se va aduga substana volatil. n cazul animalelor de talie mic peste vasul cu ap clocotit n care s-a introdus medicamentul se aeaz un con de carton. Vaporii medicamentoi vor fi antrenai prin con spre nrile animalului. - inhalaii uscate (fumigaiile) se realizeaz turnnd medicamentul direct pe o plac ncins (metal, piatr, igl, crmid). Vaporii degajai vor fi inhalai de ctre animal. n general, capul animalelor se acoper cu o ptur. Durata inhalaiilor este de aproximativ 10-30 minute i se va avea grij ca animalul s primeasc aer suficient, necesar respiraiei.
4. Badijonrile i tamponrile
Se folosesc pentru tratamentul unor plgi sau ulcere limitate ale mucoasei nazale. Se recomand ca badijonrile s fie precedate de splturi de curire sau evacuante. Ele se execut n acelai mod ca n cazul mucoasei bucale. n caz de epistaxis, n cavitatea nazal se pot lsa tampoane de vat mbibate cu substane hemostatice (ex. sol. de antipirin 20%, alaun 2-3%, ap oxigenat etc.).
Se face un tampon de vat care se acoper cu tifon i care se fixeaz la captul unui beior sau ntr-o pens. Tamponul se va mbiba n soluii medicamentoase i se va aplica n cavitatea nazal (ex. badijonrile anesteziante cu cocain).
5. Irigaiile nazale
Se fac cu scopul de decongestiona mucoasa sau antiseptic; ele se execut similar cu cele bucale. Materiale necesare: irigator, par de cauciuc.
Tehnic de administrare
Dup contenia cu capul animalului inut aplecat, se vor aplica soluii astringente sau hemostatice n hemoragiile nazale. Medicamentul sub form de soluie se dirijeaz n nri i cavitile nazale, avnd grij ca s se menin capul animalului n jos, pentru ca lichidul s nu fie tras n trahee.
6. Instilaiile nazale (erinele)

Sunt utilizate la animale mici i mijlocii; se realizeaz cu ajutorul picurtorului (de tipul celor folosite pentru colire, cu suzet de cauciuc).
Animalele se vor ntoarce n decubit dorsal i li se va aplica n fiecare orificiu nazal cantitatea dorit de soluie. Erinele sunt utilizate n inflamaiile mucoasei nazale (rinite) sau n sinuzite (parazitare, infecioase, a frigoire etc.). Substanele i preparatele cele mai utilizate sunt: gomenolul, mentolul, protargolul, fedrocaina sau Rinofug, Rinosept, vitamina A etc.
7. Insuflaiile de pulberi
Constau n proiectarea pulberilor medicamentoase foarte fine prin intermediul unui aparat de suflat, par de cauciuc, cornet sau tub n fiecare nar. Aerul va antrena particulele de substan. Calea aceasta se practic, mai ales, n scopul expulzrii unor corpi strini (prin provocarea strnutului sau prin excitarea mucoasei n contact cu pulberile).
8. Pulverizaiile
Constau n proiectarea lichidelor medicamentoase pe suprafaa mucoasei sub form de particule foarte fin dispersate n jet. Materiale necesare: pulverizator bi sau trifazic.
Pulverizatorul ncrcat cu soluia medicamentoas (de obicei astringente, antiseptice, hemostatice, antiparazitare) transform soluiile ntr-o cea fin care va fi proiectat intranazal sau chiar intratraheal. Particulele obinute astfel sunt mult mai mari dect mrimea aerosolilor.
9. Injeciile intratraheale
Dei sunt clasificate n grupul "cilor artificiale" acest gen de administrare va fi amintit i aici, deoarece prin intermediul cii respiratorii se poate realiza depunerea de soluii medicamentoase, care prin declivitate va avansa mai profund n tractul respirator. Animalul va fi contenionat n decubit lateral n plan oblic, cu trenul anterior mai sus, dect cel posterior. Tipul acesta de administrare se practic n cazul terapiei antiparazitare (pulmonare) la ovine, dar apariia de noi medicamente a restrns mult aplicarea acestei metode. Pentru injecie, se va tunde lna i se va face antisepsia locului n dreptul primelor inele traheale (spaiile 2-3 pe partea ventral). Acul se va introduce perpendicular ntre spaiile reperate i, dup verificarea acurateei eleciei, se va injecta foarte ncet o soluie Lgol diluat, nclzit la temperatura corpului. Injectrile rapide, cu soluii reci atrag dup sine accese violente de tuse. Tratamentul celuilalt pulmon se va executa dup 24 de ore, animalul fiind aezat n decubit lateral pe partea opus. Injeciile intratraheale se mai pot folosi, mai rar, i n cazul introducerii unor soluii de antibiotice pe cile respiratorii. n cazul administrrilor intratraheale la animale de talie mare este necesar utilizarea cateterelor sterile de 70-80 cm, a unei seringi sterile de 50ml, ser fiziologic i trocar steril.
Dup contenia cu capul n extensie i dezinfecia pe o arie larg, se face puncia n sfertul mijlociu i se va introduce un trocar ntre inelele traheale. Prin acest trocar se va introduce cateterul steril. Aceast tehnic este rar utilizat, cel mai adesea cnd se fac recoltri n scopul antibiogramelor.
4.2.3.3. Absorbia prin piele i mucoasele aparente Absorbia cutanat

Pe lng efectul superficial, absorbia se poate produce dup aplicarea anumitor medicamente pe piele, cu toate c secreia sebacee i epiteliul cheratinizat limiteaz penetrarea substanelor liposolubile.
Administrarea local. Terapia local este caracterizat prin concentraie ridicat a farmaconului i care poate determina efectul terapeutic, doar la locul aplicrii, n timp ce cantitatea de farmacon absorbit n organism este foarte redus. Posibilitatea de utilizare a modului de administrare local nu se limiteaz doar la administrarea la nivelul pielii, ci este mult mai larg. Inhalarea unui bronholitic, administrarea per os de crbune medicinal pentru adsorbia unor toxice din intestin, aplicarea local a chimioterpicelor n vaginitele infecioase sau injectarea intraarticular de glucocorticoizi sunt exemple de terapie local n medicina veterinar. Efectele sistemice (cu excepia ctorva produse antiparazitare) ale terapiei locale sunt de neglijat. Acest mod de administrare se caracterizeaz prin spectru terapeutic larg n comparaie cu efectele sistemice, ns are i dezavantaje (ex: provocarea de reacii alergice la aplicarea substanelor direct pe piele sau mucoase). Medicamentele ptrund greu prin piele fiind nevoite s strbat o dubl barier format dintr-un strat hidrolipidic i o barier hidroelectrolitic, ntre care se gsete un gel protidic. Traversarea se face n mod diferit, n funcie de proprietile fizico-chimice ale substanelor i solventul n care sunt nglobate, de grosimea pielii i bogia n foliculi piloi. Principalul mecanism de pasaj este difuziunea pasiv, dar pot interveni de asemenea transportul activ i pinocitoza. Difuziunea pasiv a medicamentelor se poate realiza pe dou ci principale: o cale transepidermic i o cale transfolicular. Calea transepidermic sau transcelular este important prin suprafaa sa mare. Ea presupune traversarea filmului lipidic de la suprafa i ptrunderea prin sau ntre celulele stratului cornos al epidermei. Substanele neionizate, cu un coeficient de partaj echilibrat, n jur de 1 i cu o molecul mic traverseaz mai uor calea transepidermic. Pasajul este posibil i prin porii hidratai pentru substanele cu greutate molecular de 150-400 Da i diametrul aproximativ 4, prin fenomenul absorbiei convective. Calea transfolicular sau intercelular se realizeaz prin epiteliul folicului pilos, glandele sebacee i canalele glandelor sudoripare. Ptrunderea pe aceast cale este mai uoar, dar suprafaa de absorbie este mult mai mic n comparaie cu cea transepidermic. Traversarea se face prin difuziune pasiv. Substanele liposolubile se dizolv n sebum i ptrund n glandele sebacee sau prin pereii foliculilor piloi n partea vascular a esutului dermic. Prin piele se absorb substane n stare gazoas (ex: cloroform, eter, hidrogen sulfurat), substane uor volatile sau sublimabile (ex: salicilatul de metil, creolina, guaiacolul, mercur), substane liposolubile (hexaclorciclohexan) i solvenii organici. Fricionarea pielii sau masajul favorizeaz absorbia percutan prin nlturarea stratului cornos i prin activarea circulaiei locale. Folosirea acidului salicilic ca agent cheratolitic permite ptrunderea mai uoar a substanelor n corion i apoi n reeaua capilar. Prin pielea intact pot ptrunde o serie de medicamente, cum ar fi: derivaii de acid salicilic, unii alcaloizi (ex: nicotina, stricnina), vitaminele liposolubile, hormonii sexuali, corticosteroizii, insecticidele organoclorurate i organofosforice. Unguentele cu excipieni cu mare putere de penetrare, se absorb bine transcutanat acionnd cat mai profund. Dimetilsulfoxidul (DMSO, dimetilformamida (DMFA) i dimetillactamidul (DMLA), de exemplu, favorizeaz penetraia prin efectul emolient i creterea hidratrii stratului cornos, cu distrugerea lui prin dizolvarea lipoproteinelor. Aceste substane nlesnesc absorbia unor medicamente (chimioterapice, antibiotice) cu care se asociaz.
Proprietile fizico-chimice ale substanei active Proprietile termodinamice

Higuchi a fost primul care a exprimat matematic dependena substanei active de proprietile termodinamice n realizarea procesului de penetraie, considerndu-se c excipientul care conine substana activ nu afecteaz pielea:
dq (P x C) (Concentraia medicamentului) x D x A ----- = -----------------------------------------------------------------L dt
n care:
dq / dt = gradul de absorbie; P x C = coeficientul de distribuie a substanei active ntre vehicul i bariera pielii; concentraia medicamentului = concentraia n vehicul; D = difuziunea substanei active n faza de barier; A = suprafaa seciunii transversale; L = grosimea fazei de barier.
Conform acestei ecuaii, gradul de ptrundere prin piele este determinat de coeficientul de distribuie efectiv i difuziunea n faza de barier. Factorul variabil al acestei constante este coeficientul de distribuie efectiv, deoarece difuziunea unei substane cu greutate molecular i form similar difer foarte puin. O substan poate penetra uor prin membrane cnd coeficientul de distribuie este mic. ntr-o structur complex cum este pielea (unde membrana poate fi nepolar i lichidele esutului receptor polare, o substan a crui coeficient de partaj ntre solveni polari i nepolari este aproape 1,0 va avea cel mai mare grad de ptrundere) permeabilitatea este mai accentuat (dac exist o afinitate ntre o molecul penetrant i membran) ns nu n aa msur nct s nu reueasc s o elibereze. De asemenea, se cunoate c liposolubilitatea este un factor hotrtor n absorbie, mai ales atunci cnd se asociaz i cu proprietatea de hidrofilie. Pentru astfel de sisteme, gradul de absorbie percutanat va fi aproximativ constant numai n condiia unei activiti termodinamice constante n vehicul. Astfel, unguentele care conin suspensii micronizate vor avea acelai grad de ptrundere cu medicamentul solid numai dac activitatea termodinamic a celor dou forme este aceeai. Mrimea molecular a substanei active. Gradul resorbiei este influenat de mrimea molecular a substanelor active. Substanele active cu greutate molecular sub 20.000 Da sunt resorbite prin capilarele sanguine, iar cele cu greutate mai mare vor fi resorbite n vasele limfatice. Efectul pH-ului. Gradul de absorbie a substanelor active, fie c sunt acide sau bazice, 7 este puternic influenat de pH-ul pielii . Astfel, histamina se absoarbe de 10 ori mai mult dac este ncorporat ntr-o baz de unguent tamponat la un pH de 7,5, comparativ cu o baz de unguent cu pH-ul 5,5. Gradul de dispersie al substanelor active ncorporate n baza de unguent. Resorbia depinde foarte mult i de starea fizic n care se afl substana activ. Cel mai bine se resorb substanele medicamentoase care sunt ncorporate n baza de unguent sub form de dispersie molecular, dizolvate n solveni sau emulsionate. Cristalele mari, aglomeratele ncetinesc resorbia prin micorarea suprafeei de contact, putnd fi chiar iritante. n tehnica farmaceutic cea mai recomandat mrime a particulelor solide este de 5-10 pentru unguentele oftalmice, mrimea lor putnd s creasc pn la maximum 200 la restul unguentelor.
7 De exemplu activitatea local maxim a benzocainei s-a stabilit a fi (msurnd pragul durerii) la un pH cuprins ntre 6,0 i 7,0. Eficiena descrete semnificativ n afara acestor limite. Alcaloza sistemic crete, de obicei, absorbia percutanat i gradul de excreie a diverselor substane active, n timp ce acidoza descrete gradul de absorbie percutanat.
Concentraia substanei active

Mrirea concentraiei substanei active modific resorbia medicamentului. S-a constatat c, n cazul concentraiilor ntre 1% i max. 10%, proporia resorbit nu crete, acest fenomen fiind explicat prin faptul c, n cazul ptrunderii n cutis, chiar i n concentraii mici, diferena ntre concentraia exterioar i cea interioar are o valoare aa de mare nct substana ptrunde prin piele cu o vitez mrit (aceasta n cazul substanelor insolubile n ap, deci hidrofobe). n cazul substanelor hidrofile, resorbia va crete cu concentraia. Rolul concentraiei substanei active asupra gradului su de absorbire dintr-un unguent reiese din relaia lui Higuchi:
dq
----------- =
A x D x CS
---------------------------,
dt
n care:
2t
A = concentraia medicamentului exprimat n uniti/ cm3; CS = solubilitatea medicamentului n uniti/cm3 n faza extern a unguentului; D = constanta de difuziune a medicamentului n faza exterioar; dq/dt = gradul de absorbie. Gradul de eliberare al medicamentelor din acest tip de preparate este n funcie de A,D i CS.
Efectul bazei de unguent

Se pare c nc nu s-a stabilit preponderena uneia din cele dou componente (substan activ sau baz de unguent) n penetraie. Totui, majoritatea cercettorilor nclin ctre bazele de unguent. Bazele de unguent au rolul de a nlesni contactul dintre substana activ i piele. n alegerea bazei de unguent se va lua n seam: scopul terapeutic urmrit, tipul de piele, localizarea i stadiul afeciunii, proprietile fizico-chimice ale substanei active. Un bun excipient nu trebuie s influeneze procesele metabolice, secreia i respiraia pielii. Ideea terapeutic este de a trata blnd o afeciune de tip acut i mai agresiv pe cele cronice. n cazul animalelor unde stratul pilos este mai abundent, se va avea n vedere evitarea pansamentelor ocluzive. Pentru pieile de tip gras (cu secreii sebacee bogate) lipogelurile, emulsiile A/U i pastele nu sunt bine tolerate datorit activitii lor de mpiedicare a secreiilor. n mod contrar, la o piele cu secreie sebacee redus se impune utilizarea unguentelor grase (A/U) i a lipogelurilor. Bazele de unguent joac un rol important mai ales atunci cnd substanele se afl n concentraie mic: - hidrogelurile nu se resorb prin piele, gliceridele se situeaz unde va mijlocul intervalului dintre resorbie i non-resorbie, n timp ce emulsiile favorizeaz acest proces. - emulgatorii A/U ptrund prin piele datorit dizolvrii pariale n lipidele celulare epidermice, n acest fel uurnd ptrunderea medicamentelor n straturile profunde ale pielii. - emulgatorii U/A emulsioneaz stratul lipidic din epiderm, macereaz startul celulelor cheratinizate i creeaz premisele ptrunderii medicamentelor. Schultzberger a fcut o clasificare a utilizrii formelor farmaceutice n funcie de caracteristicile clinice ale dermatozelor: I. Dermatoze acute, inflamatorii, secretorii: comprese umede, loiuni, paste, linimente, emulsii, unguente emoliente, absorbante cu aciune antiinflamatorie. Acestea permit trecerea secreiilor, sunt uor de aplicat, i sunt emoliente i rcoritoare. II. Dermatoze subacute sau cronice slab inflamate: loiuni, paste, unguente, creme, linimente, emulsii. Au activitate antiinflamatorie i emolient. II. Afeciuni uscate cu cruste groase: unguente, paste, linimente, emulsii, loiuni. ndeprteaz crustele, se pot aplica uor i nu sunt iritante. III. Erupii generalizate: loiuni, linimente, emulsii, unguente. Se aplic uor, calmeaz pielea.
Gradul de ptrundere transepidermic este diferit, nedepind o treime din adncimea stratului cornos, cel mai eficace ptrunznd: grsimile animale, urmate de uleiurile vegetale. Uleiurile minerale nu favorizeaz penetraia. Emulsiile tip A/U sunt mai puin ocluzive dect vehiculele grase, pe cnd emulsiile tip U/A tind s inverseze (pe msura evaporrii fazei apoase), pe piele rmnnd un strat onctuos. Vehiculele grase i uleioase au cea mai mare capacitate ocluziv, produc hidratare accentuat i favorizeaz acumularea transpiraiei. Agenii umectani reduc gradul de hidratare a stratului cornos. Topicele se pot combina i cu alte formulri farmaceutice, transformndu-se n sisteme bifazice sau trifazice n funcie de stadiul mbolnvirii. Ordinea cresctoare a gradului de eliberare a substanei active din baza de unguent este: hidrocarburi, grsimi vegetale, grsimi animale, emulsii A/U, emulsii U/A, baze hidrofile. Medicamentele la care absorbia percutanat este mai accentuat din baze grase sunt: acidul salicilic, oleatul de acetilcolin, aconitina, benzocaina, dezoxicorticosteronul, diiodfluoresceina, ezerina, hidrochinona, iodul, salicilatul de metil, morfina, nicotina, estrogenii, fenolul, fenolsulfoftaleina, pilocarpina, progesteronul, pirogalolul, rezorcina, sulfadiazina, sulfatiazolul, stricnina, testosteronul, vitaminele A,D i K. O atenie deosebit trebuie s se acorde compatibilitii fiziologice a excipienilor cu pielea, indicele de acantoz. n tabelul 4.5., medicamentele sunt clasificate n funcie de acest criteriu
Tabelul 4.5. Clasificarea excipienilor a.u.v. n funcie de factorul de acantoz
(Sintez Cristina)
eacantogene
uleiul de silicon, cetaceul, uleiul de susan, metilceluloza, alcool stearilic, alcool cetilic, parafina, glicerina, propilenglicol, stearina, lanolina hidratat (50%), ceara, PEG 400, 1500, 4000
Mediu acantogene
vaselina, grsimile animale
Puternic acantogene
eucerina anhidrid i hidratat, vaselina galben, axungia, uleiul de msline, uleiul de parafin, sorbitol (70%), acid undecilenic, unt de cacao 70%
Modificrile histologice observate dup aplicarea emulsiilor sunt strict limitate la zona tratat, n cazul emulsiilor U/A, dar mult mai intense n cazul emulsiilor A/U (care induc modificri la distan ale epidermului datorit difuziunii profunde). Studiile au artat c emulsiile U/A au asupra glandelor sebacee capaciti stimulante pe care emulsiile A/U nu le posed, determinnd creterea activitii seboreice reacionale. n mod opus, emulsiile A/U sunt miscibile cu secreiile grase i emulsioneaz cu cele apoase. Se va forma o pelicul lipidic de suprafa, artificial, care este capabil s inhibe activitatea glandelor sebacee. Utilizarea agenilor tensioactivi n aplicaii externe produce efecte secundare, fie prin ei nii, fie datorit potenrii aciunii toxice a substanelor prezente. Spunurile i detergenii, datorit efectului degresant produc o degresare a pielii i dermatite. Spunurile cu catene scurte sunt mai iritante dect cele cu catene lungi. Substanele cationice produc iritaii la concentraii de peste 1%, iar cele anionice la concentraii cuprinse ntre 0,5 i 5%. Toxicitatea descrete de la cationice, la anionice, cea mai mic toxicitate ntlnindu-se la substanele neionice. Substanele tensioactive ionice i neionice sunt frecvent utilizate n prepararea unguentelor cu resorbie mrit. Mrirea gradului resorbiei se poate realiza (exceptnd incompatibilitile de complexare) prin reducerea tensiunii superficiale, umectarea pielii i solubilizarea substanelor active.
Capacitatea de penetrare a unguentelor este strns dependent de natura substanei tensioactive. Astfel, substanele tensioactive anionice i cationice au o capacitate de penetraie mai mare comparativ cu agenii tensioactivi neionici. Un grad de penetrare ridicat se poate realiza i prin activitatea sinergic a agenilor umectani, solvenilor organici i solubilizanilor (ex. polietilenglicolul n baz de unguent este un bun emolient, umectant, are proprietatea de a inhiba dezvoltarea microorganismelor, fiind n acelai timp i un bun solvent pentru substanele active). O importan deosebit n uurarea penetraiei i resorbiei cutanate o are utilizarea amestecurilor de emulgatori care ofer realizarea unor valori ale balanei hidro-lipidice (HLB = Hydro Lipidic Balance) a bazelor de unguent potrivite fiecrei substane active. Un rol important n resorbia substanei active l are coninutul n ap al stratului cornos. Excipienii anhidri grai accelereaz hidratarea stratului cornos prin mpiedicarea evaporrii umiditii pielii (efect ocluziv)(tabelul 4.5.). Umectanii (sorbitolul, glicerina) produc efecte contrare, iar excipienii hidrofili nu provoac modificri n hidratarea stratului cornos. Un unguent acoperit cu un pansament ocluziv va reine transpiraia i va oferi o hidratare suplimentar. Grosimea peliculei de unguent afecteaz direct hidratarea stratului cornos. Umiditatea crescut favorizeaz absorbia transfolicular (ex. aplicarea histaminei pe o piele acoperit ulterior a avut ca un efect prelungit, datorit evaporrii mpiedicate). Probabil c proprietile de transfer ale straturilor pielii sunt puternic influenate de prezena apei, deoarece ea este absorbit de proteinele pielii. Cea mai mare cretere a gradului de penetraie prin umiditate a fost constatat la substana cu cel mai mic coeficient de repartizare ulei ap.
Tabelul 4.6. Clasificarea formelor farmaceutice dup: gradul de penetrare, aciunea vehiculului i stadiul afeciunii
(dup Cristina,)
Forma farmaceutic i modul de aplicare Pudr Compres deschis Compres umed Soluie Emulsie U/A Suspensie-emulsie U/A(past emolient) Unguente hidrofile (emulsie U/A) Hidrogeluri Paste Unguente emulsificanteA/U Lipogeluri Pansamente ocluzive
Gradul de aciune n adncime
Direcia curentului (fluxului)
Aciunea Vehiculului Rcoritoare Descongestionant Superficial
Stadiul de mbolnvire Acut
Din interior spre exterior
Antiinflamatoare Subacut
Din exterior spre interior
Congestionant Penetraia crete inflamaia
Cronic
Starea pielii
Dac bariera epidermic prezint discontinuiti datorit traumatismelor de diferite origini (vezicule, eczeme, parazitoze cutanate, plgi), toate substanele active vor trece n derm (Tabelul 4.7.).
De aici rezult importana alegerii vehiculului n cazul unui strat cornos normal, deoarece deosebirile de ptrundere a substanelor active datorit diferitelor vehicule sunt mai pronunate (Schema 4.1., Tabelul 4.8.). Pielea animalelor btrne sau aflate ntr-o stare de ntreinere proast vor determina rate ale absorbiei semnificativ mai reduse, datorit modificrilor atrofice ale aparatului pilosebaceu. Pansamentele ocluzive vor produce intensificri ale circulaiei cutanate, vasodilatri i creterea temperaturii pielii care vor intensifica rata absorbiei. Resorbia prin piele a substanelor hidrosolubile este favorizat de macerarea pielii, ca urmare a bilor de vapori sau cu ap cald (cnd are loc o scdere a vscozitii sebumului, sebumul devenind miscibil cu unguentele).
Tabel 4.7. Caracteristicile dermatozelor i indicaiile pentru selectarea formelor de aplicaie topic (sintez Cristina)
Ordinea alegerii formei de aplicare Prima alegere
Pansamente umede
A doua alegere
Loiuni
A treia alegere
Paste
A patra alegere
Emulsii Avantaje: uor de aplicat, protectoare, calmante Dezavantaje: pot fi uneori prea ocluzive i produc nclzirea zonei, prea grase i neaspectoase
A cincea Alegere
Lipogeluri unguente emulsii i
Dermatoze acute, inflamate, tumefiate, cu o culoare roie, cu vezicule sau supurate
Avantaje: Antiinflamtor, permite pasajul secreiilor Dezavantaje: dificultate la aplicare
Loiuni
Avantaje: permit Avantaje: permit trecerea unei trecerea unei cantiti mici de cantiti mici de secreii; secreii; protectoare, protectoare, calmante calamnte Dezavantaje: Dezavantaje: uneori sunt mai puin inconfortabile, permeabile, mai usuc, nu sunt puin rcoritoare, aa de trebuie s fie antiinflamatoare aplicate cu ca pansamentele pansamente umede Lipogeluri i creme Paste Avantaje: nmoaie zona, lubrifiante, ndeprteaz scuamele i resturile, penetrante, active Dezavantaje: cnd sunt prea groase pot fi grase, necesit pansamente, nu sunt rcoritoare Paste Avantaje: ca i la unguente dar n msur mai mic; mai puin impermeabile dect unguentele i mai rcoritoare dect acestea Dezavantajele: Nu sunt att de penetrante, nmoaie mai puin locul Elmusii
(mai ales tipul U/A creme absorbante) Avantaje: rcoritoare, ndeprteaz scuamele i crustele Dezavantaje: ca i la emulsii, fr a fi att de grase
Emulsii Avantaje:ca i la unguente dar sunt mai puin penetrante Dezavantaje: ca i la unguente, dar uneori mai practice n condiii generalizate deoarece nu necesit pansamente
Dermatoze subacute i cronice, mai puin inflamate
Avantaje: antiinflamatoare, uor de aplicat, permit pasajul unei anumite cantiti de secreie i exudat Dezavanteje: usuc zona, nu sunt penetrante Unguente n general i lipogeluri
Avantaje: antiinflamatoare, calamnte, permit pasajul secreiilor, au o anumit penetrare cnd sunt aplicate prin pansamente Dezavantaje: mai greu de aplicat, necesit uneori pansamente nepenetrante Emulsii Avantaje: uor de aplicat, destul de penetrante, pot conine cheratolitice, medicamente, ageni contra paraziilor Dezavantaje: ca cele menionate mai sus
Loiuni Avantaje: uor de aplicat, pot conine cheratolitice, medicamente, ageni antiparazitari Dezavantaje: aciune superficial, nu au o eficien att de mare pentru ndeprtarea scuamelor
Dermatoze uscate, ngroate, solzoase, de profunzime
Avantaje: ndeprteaz scuamele i crustele, sunt penetrante, active, pot ncorpora numeroase medicamente active Dezavantaje: ca i cele menionate anterior Loiuni
Lipogeluri Avantaje: calmante, penetrante, nmoaie zona Dezavantaje: greu de aplicat, grase, pot fi iritante sau pot produce o penetrare prea mare, nu sunt aa de rcoritoare; necesit timp pentru aplicarea pansamentelor
Erupii de toate tipurile, generalizate sau ntinse foarte mult
Avantaje: uor de aplicat, cur, foarte bune pentru condiiile acute i subacute Dezavantaje: pot forma sedimente pe zonele care supureaz: pot usca zona prea mult: pot s nu aib aciune suficient de penetrant i calmant.
Avantaje: uor de aplicat Dezavantaje: nu pot fi folosite n cazurile ambulatorii, prea grase, pot produce uscarea zonei i nu sunt att de rcoritoare
Tabelul 4.8. Caracteristicile preparatelor dermatologice

(sintez Cristina) Proprieti farmacologice
Protective, de acoperire, macerante Protective, emoliente, hidratante
Denumirea
Baze de hidrocarburi (vaselin-siliconi) Baze de corpi grai (esteri ai acizilor grai cu glicerin, uleiuri vegetale, lanolin) Hidrodispersabile (cu ajutorul tensioactivilor) Emulsii U/A Emulsii A/U II Emulsii (n general) U/A Pe baz uleioas Pe baz hidroglicero-alcoolic Hidrosolubile (alginai, celuloz, carbopol, alcool polivinilic + ap) Geluri IV Unguente
Interaciunea Penetraia Conservare excipientului cu Lavabilitate Afinitate medicamentul

Nul Optim Practic nul Nu Lipofil
Redus
Satisfctoare
Modeste
Nu
Lipofil
Protective, emoliente, Semnificativ Bun hidratante Moderat emoliente, Semnificativ Satisfctoare hidratante Moderat emoliente, Semnificativ Nu este bun hidratante Rcoritoare, Moderat Nu este bun uor emoliente Protectoare, Nul emoliente, Bun sau redus moderat hidratante Stimulante, Nul Optim uneori deshidratante Moderat protectoare, acoperire Moderat protectoare i acoperire Acoperire, protectoare, hidratante Nul Nu este bun
Redus Modest Modest Modest Redus sau nul Semnificativ
Da Da Da, dar dificil Da Nu Da
Lipofil Lipofil Lipofil Hidrofil Lipofil Hidrofil
III
Semnificativ
Da
Hidrofil
Nul Nul
Nu este bun Bun
Semnificativ Redus sau nul
Da n general nu
Hidrofil Lipofil
Schema 4.1. Schema de utilizare corect n tratamentul extern a preparatelor formate din sisteme bi- sau trifazice
(dup Cristina,) FORMULRI LICHIDE
Stadiu veziculos U/A mixturi
Stadiu crustos
emulsii Stadiu papulos loiuni Stadiu scvamos
Stadiu eritematos
A/U
Stadiu lichenificat
pulberi FORMULRI SOLIDE
paste
unguente GELURI PLASTICE
Mucoasa cutanat ca posibiliti de absorbie, este diferit n funcie de starea mucoasei i de starea fizic a medicamentelor. Medicamentele n stare gazoas (vaporii) se absorb rapid, cele n stare lichid, nevolatile i insolubile n lipide, nu se absorb, iar medicamentele n stare solid, hidrosolubile nu sunt absorbite nici chiar atunci cnd sunt amestecate cu sebumul sau transpiraia.
Particulele mici care sunt nglobate accidental n acinii glandulari vor fi eliminate odat cu secreia glandular. Practic, pielea nu este considerat ca i cale de administrare pentru medicamente cu aciune general.
Absorbia conjuctival (palpebral i globular)

Mucoasa conjunctival este o mucoas permeabil pentru substanele medicamentoase utilizat pentru aplicaii locale, n special antiseptice, chimioterapice, antibiotice, anestezice i modificatoare ale pupilei (miotice, midriatice). Este o mucoas permeabil dar pentru a nu afecta corneea, trebuie s fie respectat pH-ul 8, considerat de majoritatea autorilor ca pH-ul optim. Administrrile se fac sub form de colire. Soluiile trebuie s fie neutre i izotone. Unguentele sau alte forme oftalmice permit de asemenea resorbia substanelor active. n cazul tratamentelor oftalmologice locale, pentru meninerea efectului constant exist formulri care au capacitatea de a se comporta ca o dubl membran care conine i elibereaz treptat o anumit substan n sacul conjunctival. Ambele formulri amintite mai sus sunt nouti i sunt categorisite drept sisteme terapeutice (ex: itrat-Pflaster, Scopolamin-Pflaster sau administrarea de pilocarpin n cazul glaucomului sub forma preparatului Ocusert, la om i cine, care elibereaz 0,02 sau 0,04 mg pilocarpin pe or timp de 7 zile). Este important de reinut c, pentru obinerea unui efect optim, plasturii trebuie aplicai n anumite zone de elecie. Supradozarea unor colire care conin alcaloizi (ezerin, pilocarpin, atropin), la speciile mici, pot duce la fenomene generale toxice, uneori chiar letale. Activitatea medicamentelor ncepe n momentul cnd acestea au ajuns n contact cu receptorii extra i intracelulari.
Absorbia mucoaselor genito - urinare

Mucoasa vezicii urinare - intact nu va absorbi medicamentele, absorbia fiind crescut n cazul mucoaselor lezionate (ex. medicaia cistitei hemoragice bovine). Mucoasa vaginal - este slab permisiv pentru medicamente, ea crescnd ntr-o mic msur dup eliminarea mucusului, dar poate fi traversat de unele substane liposolubile. Mucoasa uterin mai ales n perioada puerperiumului sau cnd este lezionat, absoarbe bine dar nu este de dorit (deoarece se urmrete doar tratamentul local i persistena ct mai mare a concentraiei iniiale n uter). n puerperium, uterul absoarbe destul de bine o serie de chimioterapice, antibiotice sau alte substane aplicate cu scop local. Prostaglandinele F2 (Lutalyse, Enzaprost) se pot administra intrauterin, unde acioneaz chiar i la doze foarte mici. La mucoasele genito-urinare se execut tratamente n funcie de segmentul interesat i de sexul animalului. La mascul este vizat mucoasa prepuial i uretral, iar la femel mucoasa uretral, vaginal i uterin. La nivelul mucoasei uretrale, se realizeaz prin soluii medicamentoase, unguente i bujiuri.
4.2.3.4. Tehnica administrrilor pe cale cutanat i a mucoaselor

Cile naturale sunt reprezentate de suprafeele care n mod natural nlesnesc absorbia substanelor n interiorul organismului, adic: - ci naturale interne: calea oral i calea rectal (cile enterale); - ci naturale externe: pielea intact; mucoasele: conjunctival, nazal, bucal, anal, rectal, vaginal, cervical i uterin; sinusul galactofor i calea respiratorie;
Principii de baz n aplicarea topic a medicamentelor

n medicina veterinar, aplicaiile topice ale agenilor medicamentoi sunt o alternativ comod la rutele tradiionale de administrare ale medicamentelor. Principalele avantaje ale aplicrii topice sunt: reducerea fazelor metabolizrii n ficat; invazivitatea redus; evitarea rutei gastrice, care va reduce potenialul de degradare a medicamentului i iritaia gastric, i creterea ncrederii proprietarilor n privina medicamentaiei. Aceste avantaje vor sta la baza creterii numrului produselor medicamentoase nregistrate i comercializate pentru practica veterinar curent, dei din informaiile disponibile n domeniul ptrunderii percutanate a medicamentelor i a vehiculelor n care sunt nglobate, informaiile legate de specificitate sunt nc srace, mai ales dac se au n vedere particularitile morfo funcionale ale pielii diferitelor specii de animale la care veterinarul intervine. Fiecare preparat medicamentos destinat aplicrii topice ar trebui s fie realizat n funcie de particularitile speciei creia i se adreseaz. Preparatele nensoite de prescripii de utilizare, care se vnd la solicitarea proprietarului, ar trebui s fie ct mai reduse, iar cele mprumutate din dermatologia uman ar trebui s aib informaii privind penetrarea drogului (sau a vehiculului) prin pielea animalului la care se ntrebuineaz. Din motivele expuse, credem c este necesar o prezentare succint a structurii tegumentului la cteva mamifere de interes economic, care fac obiectul practicii veterinare.
Structura nveliului cutanat

Pielea, denumit i sistem tegumentar, este un ansamblu morfofuncional heterogen conexat, compus din mai multe suborgane. tiinele biomedicale au ntotdeauna nevoie de modele animale pentru obinerea informaiilor necesare n dermatologia uman, cu toate c, pe lng structurile de baz exist diferene remarcabile (Fig. 4.9.). Pielea tuturor animalelor permite organismului s triasc ntr-un mediu specific, de care l separ i, n aceelai timp, l leag pstrndu-i homeostazia. Deci, pielea separ i unete incomplet, dar eficient, ansamblul organic (spaiul ontologic) de factorii ecologici (spaiul ecologic).
Folicul pilos Por sudoripar Papila dermic dermic Termina Terminaie senzitiv Strat cornos Strat pigmentar Stratul germinativ - stratul spinos - stratul bazal Mu Muchi piloarectori Gland sebacee Folicul pilos
Epiderm Derm
Papila piloas Fibra nervoas Vase Vase sanguine sanguine i limfatice Gland sudoripar Corpusculii Pacini
Strat subcutanat (hipodermul) hipodermul)
ven arter
Fig. 4.9. Structura detaliat a pielii

(Sursa: http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Skin.jpg)
Pielea este organul cel mai ntins (10% din masa corporal) i mai versatil al corpului. Gama produselor i modificrilor cutanate la reptile, psri i mamifere este foarte mare, dar, totui, limitat n funcie de optimizarea relaiei individ - mediu. Adaptrile animalelor la diverse medii de via se pstreaz ntre anumite limite, sistemul tegumentar fiind solicitat printre primele. Structurile care alctuiesc pielea, de la exterior spre interior, sunt: epidermul, dermul i hipodermul. Epidermul Viaa unui animal se desfoar n interiorul unui nveli epidermic, cea mai important parte a pielii. Ca prim barier ntre individ i mediu, epidermul a suferit schimbri adaptative mai intense dect orice alt parte a pielii, mai ales la animalele cu un nveli pilos mai srac; chiar la acelai individ grosimea epidermului variaz de la o regiune corporal la alta. Investigaiile asupra pielii umane au relevat ca principala rezisten la ptrunderea medicamentelor este dat de stratul cornos al epidermului. Epidermul este un epiteliu stratificat squamos, aflat ntr-o continu renoire. Prin activitatea mitotic din stratul bazal sunt generate noi celule iar, la suprafa, celule moarte, solzoase sunt exfoliate. La cele mai multe specii, epidermul este alctuit din straturile: bazal, spinos, granulos i cornos. Stratul lucidum, descris la om, nu este regsit la animale dect n Planum nasale de la bovine i n perniele digitale de la cine. Celulele epidermului pot fi clasificate ca fiind cheratinocite i necheratinocite, acestea din urm cuprinznd melanocite, celule Langerhans (celule dendritice: prezentatoare de antigene) i celule Merkel (gsite n stratul bazal i avnd funcia de receptori senzitivi). Stratul bazal sau germinativ este alctuit la cal, cine, pisic i iepure din celule columnare aezate pe o membran bazal. Fiecare celul se divide n dou una rmnnd n continuare n stratul bazal, iar cealalt diferenindu-se prin mpregnare cu cheratohialin, se ndreapt spre suprafaa epidermului, constituind, pe rnd, straturile suprajacente, ultimul, cel cornos, exfoliindu-se n permanen. n mod normal, exist un echilibru ntre producerea de noi celule n stratul bazal i moartea celulelor i exfolierea lor la suprafaa epidermului. Exist o heterogenitate morfofuncional printre cheratinocitele bazale, unele servind, n primul rnd, la ancorarea epidermului la derm (prin semidesmozoni) i altele servind ca proliferante i reparatoare (celulele stem). ntre ele, cheratinocitele sunt legate prin desmozomi. Stratul spinos poate avea pn la 20 de rnduri celulare, n zonele glabre (Planum nasale) i pn la trei rnduri (axile, regiunile inghinale). Indiferent de numrul straturilor, forma celulelor spinoase evolueaz spre apalatizare, cu ct se apropie de stratul granulos. Stratul granulos este constituit din celule de form rombic, pline cu granule de cheratohialin. La cal, celulele sunt fuziforme, iar la pisic, n perniele metacarpale se pot observa 4-8 rnduri de celule granulare. Stratul cornos este cel mai cheratinizat i este n continu exfoliere. El const din celule turtite, anucleate, eozinofilice (corneocite) i mai gros n zonele corporale glabre, dect n
cele acoperite cu pr. n timpul descuamrii, n care cheratinocitele migreaz spre stratul cornos, fosfolipidele sunt nlocuite cu sfigmolipide care constituie majoritatea lanurilor lungi de acizi grai saturai. Acetia creeaz o barier lipofilic care previne pierderea excesiv de ap n mediul nconjurtor i protejeaz mpotriva ptrunderii transdermice a substanelor medicamentoase sau nemedicamentoase. Factorii care influeneaz celulele bazale s se divid i/sau s evolueze spre cornificare nu sunt bine precizai: lumina, radiaiile, apa, tensiunea oxigenului, unii hormoni. Dup ce o celul bazal s-a divizat, celulele fiice intr n interfaz. Celulele care evolueaz spre cheratinizare complet devin din ce n ce mai puin active i, n final, mor (autodistrugere ireversibil). Viteza diviziunii i diferenierii epidermice trebuie s fie egal cu cea a descuamrii. Turnover-ul total are loc n dou-trei sptmni, cu variaii n funcie de specie i de regiunea corporal. Cheratinocitele sunt nconjurate de lipide aranjate bistratificat, compuse din colesterol (27%), ceramide (41%) i din acizi grai liberi (9%). Aceste sfigmolipide se prezint ca structuri multinucleare dispuse ntr-un aranjament de tip crmizi i mortar. n timpul diferenierii i migrrii celulelor epidermice spre stratul cornos, fosfolipidele sunt nlocuite cu sfigmolipide, constituite, n mare parte, sub form de lungi lanuri de acizi grai saturai. Aceste lipide creeaz o barier puternic lipofilic care se opune pierderii de ap n mediu i protejeaz mpotriva ptrunderii transdermice a unor substane chimice, ajunse voit sau ntmpltor, pe piele. Dermul. Este o structur conjunctiv situat imediat sub epiderm. Considerat ca un organ, dermul conine un numr variabil de derivate epidermice. Vasele, nervii, pigmentocitele i adipocitele constituie suportul anatomic al numeroaselor funcii. Dermul este o structur proprie vertebratelor. Alctuirea sa este n legtur att cu modul de via, ct i cu poziia filogenetic a animalului. La mamifere, structura bilaminar este obinuit. Stratul superficial, papilar la om, conine vase limfatice, nervi, vase sanguine, glande, grsime; stratul profund, reticular, cuprinde benzi dese de fibre colagene, pe lng alte componente. Grosimea i calitatea stratului papilar i gradul de vascularizare depind de grosimea i complexitatea feei inferioare a epidermului, care este, la rndul ei, legat de structura nveliului pilos. La mamifere cu ct hirsutismul este mai bine reprezentat, cu att epidermul este mai subire i aproape plat, din cauza slabei dezvoltri a stratului papilar al dermului. Situaia este invers la speciile cu pr rar sau n zonele corporale glabre. Stratul reticular al dermului este compus din fibre de colagen sintetizat de fibroblaste. Este asemntor la toate animalele, fibrele fiind orientate aleator sau dup anumite reguli, mai puin cunoscute. Grania dintre straturile dermice - papilar i reticular nu este bine definit la animale. De altfel, stratul papilar este vizibil doar n regiunile corporale glabre. Printre celulele stratului superficial al dermului se observ: fibroblaste mastocite, macrofage, melanocite. Fibroblastele produc esutul conjunctiv. Ele au origine mezodermic, au fine prelungiri dendritice sunt normal izolate ntre ele, dar pot forma complexe joncionale remarcabile. Fibroblastele secret tropocolagenul, elastina, mucopalizaharide acide i glicoproteine. La animalele adulte, funcia secretorie a acestor fibroblaste este mai redus, dar, n cazul producerii unor leziuni fibrocitele se divid rapid i crete coninutul n ADN, pentru a putea face fa regenerrilor. Mastocitele dermice conin granule de histamin, heparin i serotonin. Numrul i distribuia lor variaz n funcie de specie i de regiunea corporal.
La porc, mastocitele sunt mprtiate n tot dermul, mai dense n stratul superficial i n jurul vaselor sanguine. La oaie, sunt grupate n jurul foliculilor piloi, al glandelor sudoripare, al glandelor sebacee i al piloarectorului. La cal, iepure i cine, cromatoforele sunt grupate mai ales n stratul superficial, imediat sub epiderm, constituind rezerva din care pornesc celulele pigmentare spre epiderm. La animale, fibrele elastice sunt mai puine n comparaie cu pielea omului. n pielea hirsut fibrele elastice sunt mai rare. Hipodermul Este stratul cel mai profund al pielii i este alctuit din esut conjunctiv lax (fibre de colagen, elastice, celule conjunctive i matricea extracelular). n profunzimea hipodermului, celulele conjunctive se ncarc cu grsimi i devin adipocite. Hipodermul este conectat la muchii subjaceni prin fibre elastice i de colagen n hipoderm se gsesc vase sanguine, limfatice i nervi. nveliul pilos este o caracteristic principal a pielii mamiferelor, cu unele foarte rare excepii (pangolin, tatu, balen, delfin, hipopotam). Perii sunt derivai din epiderm la fel ca penele i solzii. Ei sunt invaginaii tubulare epidermice, la baza crora se gsete papila dermic. n linii mari, structura foliculilor piloi la diversele specii de mamifere domestice i slbatice se aseamn, dar modul lor de grupare este extrem de variat. Exist foliculi simpli care produc un singur fir de pr i foliculi ramificai care dau natere la mnunchiuri de fire. Perii senzitivi cuprind vibrizele i perii tilotrichi. Perii comuni sunt fie de acoperire (ln, blan), fie de aprare (epi, coam). Perii comuni i cei tilotrichi au o evoluie ciclic, trecnd prin fazele: anagen, catagen i telogen. Ciclurile piloase sunt n strns legtur cu sezoanele anuale, influenele endogene fiind slab precizate. Se pare c unii hormoni pot influena, dar nu pot controla mitozele cutanate, factorul de control fiind localizat n esutul propriu, alonii (orig. chalons), difuzai intratisular, manifestnd o activitate de inhibare a mitozelor. La majoritatea animalelor, nprlirea se petrece sub form de valuri sezoniere, pe cnd la om i la cobai ciclurile piloase sunt independente ntre firele ce alctuiesc blana, nprlirea avnd loc dup un model mozaic, continuu. Interaciunile hormonale creeaz un sensibil echilibru n cadrul unor moduri de cretere uor diferite prin rspunsul la constrngerile selective de supravieuire i perpetuare, cu schimbri ale pilozitii. nveliul pilos al animalelor are un rol important n protecia epidermului i n termoreglare. Exemplul cel mai interesant este ursul polar, a crui blan i permite s suporte, fr activarea termogenezei, diferena de temperatur corp - mediu ambiant de pn la 100oC. Pentru practica veterinar, blana animalelor poate fi considerat ca o barier n aplicarea topic la multe specii, deoarece reduce contactul medicament - piele. Densitatea foliculilor piloi este foarte diferit: Cinii (n funcie i de ras) au o densitate de 100-600 grupuri foliculare pe un cm2, dar exist evidente diferene n funcie de ras. Oaia Merinos are pn la 10.000 de foliculi/cm2, bovinele, 890 foliculi/cm2. Aceste densiti depesc cu mult pe cea de la om, care este de doar, 40-70 foliculi/cm2. Cabalinele i bovinele au foliculi cu un singur fir de pr pisica, un folicul primar nconjurat de 2-5 foliculi secundari cu mai multe fire secundare fiecare. Glandele sebacee nsoesc fiecare fir de pr, cu excepia unor peri secundari. Mrimea i densitatea lor cresc n ordinea: iepure, cal, cine. Exist i diferene n funcie de regiunea
corporal, cele mai dense gsindu-se n conductul auditiv extern, n regiunea perianal i n cea inghinal. Glandele sebacee conin monoaminoxidaz i colinestraz specific i nespecific, cu mari variaii n funcie de specie Prin secreiile sebacee epidermul este pstrat integru, funcia sa de barier fiind conservat. Glandele sudoripare sunt, dup modul de secreie ecrine i apocrine. Spre deosebire de om, la animale, majoritatea glandelor sudoripare sunt de tip apocrin (epitrichiale). Dintre animalele domestice, calul prezint cele mai dezvoltate i mai active glande sudoripare, rspndite pe toat suprafaa corpului. La pisic, glandele sudoripare apocrine, de form sacular, se deschid n partea superioar a canalului pilos. Ele nu produc sudoare sau, dac o produc, aceasta este n cantitate foarte mic. La cine, se observ dou tipuri principale de glande sudoripare apocrine, ncolcite i simple. La iepure, glandele sudoripare sunt mai reduse ca numr sau chiar pot lipsi n unele regiuni. La porc, glandele sudoripare apocrine sunt prezente, dar au canalul excretor nfundat cu un dop de cheratin. La bovine, glandele sudoripare sunt mai mari la masculi i cnd animalul este peste doi ani. Densitatea glandelor sudoripare variaz cu specia i rasa. La porc, de exemplu exist 20-30 glande pe un cm2. La oaie, cmil, capr sunt 200. La bivol, 400. La zebu, 2000. Vascularizaia pielii are rol important n termoreglare i hemodinamic. Dispoziia vaselor sanguine cutanate variaz destul de mult n funcie de : specie, ras, sex, regiunea cutanat i gradul de acoperire cu pr. Se pot distinge trei plexuri vasculare interconectate: superficial, mijlociu i profund, vasele din reeaua profund au pereii formai din cele trei straturi cunoscute: adventicia, media i intima. Pe msur ce se divizeaz, vasele rezultate au pereii din ce n ce mai subiri. Glandele cutanate sunt vascularizate destul de neuniform probabil n funcie de activitate i de modul de secreie. La cine i pisic de exemplu, vascularizaia glandelor cutanate este destul de srac. Prezena unturilor arterio - venoase asigur evitarea blocajelor i previne pierderile de cldur n mediul rece. Vasele limfatice asigur drenajul lichidului tisular din derm.
Mecanismul ptrunderii medicamentelor prin piele

nveliul cutanat al animalelor este o barier fiziologic selectiv. Substanele aplicate pe piele i vehiculele n care sunt nglobate trebuie s aib anumite caracteristici, care s le permit strbaterea straturilor tegumentare prezentate pn acum. Prin studii experimentale s-
a stabilit c soluiile difuzeaz prin straturile epidermice, ncepnd cu cel cornos, printre celule, ntr-un mod sinuos, calea fiind foarte ntortocheat. Modelul crmid i mortar accept c medicamentele urmeaz calea lipidelor dintre cheratinocite (Fig. 4.10.).
Stratul cornos 10 20 m Epiderm viabil 50 100 m
Derm 1 2 mm
Fig. 4.10. Tipurile pasajului transdermal

(Sursa: http://www.nature.com/nrd/journal/v3/n2/images/nrd1304-t2.jpg)
Stratum corneum (SC), este un esut neviabil localizat la suprafaa pielii, fiind o membran cheratinoas nconjurat de o matrice extracelular bogat n lipide, care se comport ca o prim barier la administrarea de medicamente prin piele. Dedesubt, epiderma este un esut viabil lipsit de vase sanguine. Doar sub jonciunea dermo-epidermic, dermul conine noduri capilare care pot prelua medicamentele administrate transdermic pentru o activitate sistemic. Imaginile descriu: a. difuziunea transdermal care este posibil n prezena unor amplificatori ai pasajului transdermic i are loc pe un traseu ntortocheat prin stratul cornos, ncolcindu-se n jurul celulelor i petrecndu-se dealungul interfaelor membranelor bilaminate lipidice extracelulare, b. iontoforeza, sau amplificarea electric prin voltaj redus, poate facilita transportul prin foliculii piloi i canalele sudoripare, c. electroporaia sau amplificarea electric prin voltaj nalt va facilita transportul transcelular prin ruperea membranelor bilipidice. Aplicarea ultrasunetelor se pare c va permeabiliza mult mai bine cile a i c dezorganiznd structura bilipidic, d. termoporaia i microacele pot crea orificii micrometrice prin piele deschiznd noi ci pentru transportul medicamentelor. Viteza cu care ptrund substanele prin piele, cunoscut ca difuzibilitate, este influenat de: punile dintre cheratinocit, vscozitatea mediului intracelular i sinuozitatea cilor de ptrundere. Mecanismele pasajului transdermal sunt asemntoare la om i animale, viteza de ptrundere fiind cea care face diferena dintre aceste emonctorii (Fig. 4.11).
Penetra Penetraie
Ptrundere
Absorb Absorbie
E P I D E R M D E R M
Strat cornos (SC)
Membrana bazal
Sistem vascular
Fig. 4.11. Mecanismele pasajului transdermal

(Sursa: http://www.nature.com/nrd/journal/v3/n2/images/nrd1304-t2.jpg)
Transportul transcelular este mai puin important, deoarece necesit ca substana s fie lipofilic i hidrofilic i, n plus, s poat strbate matricea intracelular a cheratinocitelor. S-a artat c toate soluiile sunt transportate pe o cale lipidic cu rezisten la trecerea soluiilor lipofilice din derm, dar nu din cheratinocite. Permeabilitatea prin stratul cornos este aproape constant pentru soluiile hidrofile, pe cnd permeabilitatea pentru soluiile lipofile se schimb dup gradul de lipofilie. Soluiile medicamentoase pot ajunge n derm i pe calea anexelor epidermice (glande sudoripare i foliculi piloi), evitnd bariera format de stratul cornos. Diferenele dintre diferitele specii de animale i om sunt remarcabile. Fluxul transfolicular nu este considerat ca foarte important, cel puin la om. n schimb, la animalele hirsute fluxul medicamentos spre derm crete odat cu densitatea foliculilor piloi. Ptrunderea prin epiderm este nsoit sau urmat de unele metabolizri ale substanei active iniiale. n proces vor interveni o serie de enzime metabolice, cum sunt: hidroxilaze, deetilaze, hidrolaze, esteraze, peptidaze. Activitatea acestor enzime este mult difereniat dup specie i individ. Activitatea metabolic a pielii poate fi considerat util n cazul pro-farmaconilor care pot fi preparai pentru maximizarea penetraiei transdermice, cu formarea de molecule active n circulaie.
Factorii care influeneaz fluxul transdermic

Exist numeroi factori structurali i fiziologici care influeneaz procesul traversrii nveliului cutanat de ctre diverse substane aplicate pe piele voit sau care au ajuns ntmpltor. Pe lng acestea, este obligatoriu s avem n vedere diferenele dintre diferite specii, rase i indivizi.
a. Factorii moleculari
Cu ct un farmacon are o greutate molecular mai mic, ( 500 Da), cu att va penetra mai uor straturile cutanate. Dac acesta va dispune i de atomi disponibili pentru cuplarea cu hidrogenul i dac va avea o liposolubilitate 2,6 i un punct de topire sczut atunci efectul ateptat va mai mare. n afara acestor parametri, performanele de penetrare scad sensibil, dei pentru medicamentele puternice sau cele care intesc foliculul pilos eliberarea medicamentelor este realizabil.
b. Componea formulrilor topice

Se cunoate din farmaceutic necesitatea nglobrii substanei active ntr-un vehicul sau expient potrivit scopului terapeutic. Se consider c doi factori ar fi responsabili de cantitatea de substan activ mobilizat din excipient. Primul este legat de solubilitatea relativ i absolut a medicamentului n cele dou faze, vehicul i piele. Al doilea factor este difuzibilitatea. Teoretic, atta timp ct nici medicamentul i nici vehiculul nu vor afecta pielea, valoarea fluxului maxim prin ea poate fi cuantificat pentru o formulare care va conine orice gam de excipieni saturai cu acel medicament. Cu excepia soluiilor suprasaturate, valoarea fluxului maxim transcutanat va putea fi crescut doar prin schimbarea caracteristicilor pielii prin: creterea difuzibilitii prin stratul cornos; modificarea coeficientului de partaj ntre lipidele cutanate sau ntre ali constitueni ai pielii; creterea solubilitii n lipidele intercelulare. Se cunoate c multe vehicule excipient nu interacioneaz doar cu medicamentul aplicat, ci acesta va interaciona i cu pielea, o penetrare deficitar a medicamentului sau a vehiculului fiind dependente de aceste interaciuni. Efectele datorate vehiculului legate de modificarea coeficientului de partaj n sau asupra difuzibilitii barierei cutanate, au putut fi studiate prin folosirea membranelor inerte de tip siliconic sau prin pretratarea pielii cu excipieni vehicul care au determinat creterea gradului de penetrabilitate.
c. Integritatea pielii
ntotdeauna este necesar s facem deosebirea ntre absorbia prin pielea normal i cea prin pielea lezionat. Extragerea lipidelor intercelulare, cu ajutorul diferiilor solveni, determin o reducere semnificativ a funciei de barier a stratului cornos. In mod similar, degresarea pielii cu ajutorul acetonei a crescut n mod semnificativ penetraia in vivo a salicilailor msurat prin microdializ. Modificarea coninutului lipidelor i a fluiditii poate fi considerat ca una din strategiile de cretere a permeabilitii transdermale. De regul n pielea bolnav se modific compoziia lipoidelor i deci pasajul este modificat. Corticoizii topici, sunt des folosii n bolile de piele n care epidermul este modificat. De aceea ptrunderea lor n straturile subjacente i n circulaie vor determina reacii adverse pentru acestea. Stratul cornos poate fi afectat datorit aplicaiilor cutanate care preced folosirea topicelor. Folosirea preparatelor alcoolice modific penetrarea epidermic. De exemplu, folosirea alcoolului este cunoscut prin iritaia pe care o determin prin degresarea membranei i ntreruperea stratului cornos. Studiile recente au demonstrat c metodele uzuale de curire a pielii sau de acoperire a unui loc al pielii, incluznd aici brbierirea, aplicarea de benzi de tip emplastru, aplicarea de clorhexidrina alcoolic, toate pot crete penetraia transdermal a metilsalicilatului.
d. Circulaia sangvin a pielii

Prin circulaia sanguin, bine reprezentat n structurile cutanate, substanele active difuzeaz spre zone mai mult sau mai puin ndeprtate de locul aplicrii. Gradul de vascularizare nu este uniform pe corpul animalului i de aceea trebuie s se in cont de locul aplicrii. Studiile asupra circuitului sangvin cutanat, folosind tehnici laser Doppler au relevat diferene marcante ntre diverse specii de animale i, de asemenea, asupra aceluiai animal, constatndu-se o circulaie mai mare sangvin asupra vascularizaiei pielii abdominale.
De exemplu, un studiu a semnalat diferene regionale semnificative n distribuia n esuturi mai ndeprtate a piroxicamului aplicat topic, situaie atribuit variaiilor specifice zonei n circuitul cutanat al sngelui. In mod similar, modificrile n absorbia topic a parathionului la porc a putut fi corelat cu circuitul sangvin cutanat, n timp ce ocluzia locului a negat diferene datorate circuitului sangvin. Concentraiile farmaconilor din circulaia sistemic pot s predispun la toxicitate i reacii adverse legate de doze. Este de notat c orice interaciune a medicamentelor posibil de a fi ntlnit datorit coadministrrii anumitor medicamente, va putea determina apariia pentru unul sau ambii ageni administrai topic si sistemic. Concentraia medicamentelor aplicate topic i a metaboliilor din circulaia sistemic au fost utilizate pentru un model matematic care s prevad cinetica local a medicamentelor dup locul aplicaiei. In mod similar, apariia i prezena substanei analizate n snge i/sau urin a fost considerat evidena subiectiv a eficacitii. n acest context se cunoate cu siguran faptul c concentraiile medicamentului active n sngele sistemic nu a reflectat, de exemplu, distribuia local tisular a metilsalicilatului aplicat pe piele deasupra articulaiei coxofemurale de la cine.
e. Locul aplicrii pe corp

Locul aplicrii poate fi determinat de necesitatea aciunii in situ sau sistemic. Pentru atingerea unuia sau altuia dintre aceste scopuri sunt necesare cunotiine privind structura (grosimea pielii, densitatea n foliculi piloi) i vascularizarea nveliului cutanat, la care se altur cunoaterea proprietilor preparatului medicamentos. n plus, la animale este necesar ca locul de aplicare s nu fie abordabil prin lingere sau scrpinare. In acest sens trebuiesc subliniate diferenele ntre pielea uman i cea a animalelor de interes veterinar. La acestea din urm s-au realizat studii pe diferite specii. Puine lucruri se cunosc de asemenea n legtur cu diferenele regionale n penetrarea transdermal a medicamentelor la animale. Cercettorii au observat de exemplu diferene semnificative n rata absorbiei parationului aplicat pe diferite locuri la porc. Intr-un alt studiu, s-au demonstrat diferene ale penetrrii transdermale n funcie de locul penetrrii a alcoolilor, hidrocortizonului i testosteronului prin pielea cinelui. Intr-un alt studiu, s-a demonstrat c fentanilul aplicat n regiunea coapsei la cine a penetrat mult mai rapid i cu un timp de retenie mult mai scurt n comparaie cu pielea gtului (unde emplastrele de fentanil sunt aplicate n mod normal) i a toraxului.
f. Densitatea stratului pilos

Studiile iniiale legate de contribuia foliculilor piloi, transpiraiei i glandelor sebacee la penetrarea medicamentelor prin pielea oamenilor a sugerat faptul c datorit procentului relativ mic (0,1%) din suprafaa total a pielii, anexele piloase sunt puin importante i contribuie nesemnificativ la penetrarea transdermal a medicamentelor. Studiile recente au demontat aceast teorie, demonstrnd c anexele cutanate pot ntradevr s acioneze ca o cale prescurtat ctre straturile pielii pentru cteva substane medicamentoase. De exemplu s-a artat c (anexele pielii de natur epidermic) pot modifica substanial absorbia farmaconilor. In mod esenial, sebumul poate s ajute la transportul transfolicular al agenilor lipofilici, cum ar fi de exemplu hidrocortizonul i testosteronul, prin creterea solubilitii acestora n foliculul pilos. Cel mai important rol l are activitatea sebumului n dizolvarea moleculelor lipofile, aa cum este de exemplu fipronilul (Frontline) un antiparazitar utilizat pour sau spot-on, acumularea acestuia n foliculii piloi prelungindu-i activitatea, chiar i n ciuda splrilor repetate. Un alt mecanism propus pentru optimizarea eliberrii medicamentelor transfolicular a fost folosirea lipozomilor direcionai ctre sebum i n jurul deschiderilor foliculare. In mod
similar, moleculele de medicament cu o greutate molecular mare, pot s fie legate la molecule de dextran pentru a inti diferitele niveluri ale foliculilor dependent de mrimea moleculelor de dextran care au fost alese ca suport. Unele vehicule de natur alcoolic s-au demonstrat a fi amplificatori ai eliberrii medicamentelor transfolicular, fapt care a fost legat de natura solventului etanolic care acioneaz asupra sebumului din folicul. Principalii determinani, totui, ai transportului transfolicular par s fie: mrimea i ncrctura electric a moleculelor de farmacon, foarte asemntor ca i pentru stratul cornos. Pn n prezent, nu se cunosc dect foarte puine date privind transportul farmaconilor prin foliculii piloi n funcie de faza ciclului folicular, (anagen, catagen, telogen) i de natura foliculilor (pr de acoperire, peri tilotrichi, vibrize).
g. Hidratarea pielii
Pielea hidratat este de zece ori mai uor penetrabil dect pielea uscat. Cheratocitele gonfleaz i absorb apa n matrixul cheratinos intracelular, determinnd ntreruperea straturilor cornoase. mpiedicarea deshidratrii pielii este un procedeu de amplificare a ratei de ptrundere. Hidratarea contribuie la mecanismul prin care sistemele de eliberare transdermal ating concentraii sistemice acceptabile. In medicina veterinar nu se cunosc foarte multe emplastre pentru animale. De aceea, unele emplastre din medicina uman au fost adoptate i n medicina veterinar. Eficacitatea i sigurana satisfctoare de la om, nu pot fi asumate i la animale fr efectuarea unor studii asupra acestora. Dintre acestea, fentanilul este cel mai des folosit emplastru la animale, la specia canin, pisic i cal. Totusi, eliberarea fentanilului a fost de doar 72% din doza de 50g/or emplastru, studiile artnd c analgezia la cine consecutiv operaiei de ovariohisterectomie a fost comparabil cu analgezia determinat de oximorfon, dar cu o faz de sedaie mai redus.In mod similar, analgezia nregistrat a fost superioar administrrii morfinei n cadrul operaiilor majore ortopedice la cine. Studiile efectuate ulterior au demonstrat c exist diferene de absorbie regional a fentanilului n cadrul administrrilor in vitro cu perioad de remanen scurt i cu o rat a penetrrii nalt, care a fost observat atunci cnd emplastrele au fost aplicate pe pielea din regiunea coapselor, n comparaie cu regiunile toraxului i gtului de la cine.
Metode de amplificare a penetraiei transcutanate a. Amplificatorii penetraiei chimice

Similar cu hidratarea, amplificatorii de penetraie sunt posibil de a interaciona cu unele componente ale pielii pentru creterea fluiditii n lipidele intercelulare, prin gonflarea cheratocitelor i / sau prin extragerea componentelor structurale, reducerea funciei de barier a stratului cornos. S-a sugerat c amplificatorii de penetraie pot crete de pn la 100 de ori permeabilitatea pielii la macromolecule (ntre 1-10 kDa), incluznd heparina, hormonul luteotrop (LHRH) i oligonucleotidele fr a induce iritaia pielii. Amplificatorii timpurii ai penetrrii aveau tendina de a fi ageni disruptivi cheratolitici care distrug stratul cornos cu activitate non-specific in activitatea lor de amplificare. Acest grup include dimetilsulfoxidul (DMSO) i dimetilsulformamida, care accelereaz penetraia a numeroase medicamente, incluznd antibiotice, steroizi i anestezice locale, dar care au multe neajunsuri practice, cum ar fi toxicitatea crescut, iritaii i mirosul neplcut. De atunci s-au formulat amplificatori noi ai penetrrii, cu mult mai puine dezavantaje din care amintim propilenglicolul, alcoolii i surfactanii.
b. Mijloacele fizice pentru amplificarea pentraiei transdermale

Se cunosc cteva tehnici n care curentul electric sau cmpul energetic poate s favorizeze penetrarea transcutanat a medicamentelor. Valoarea acestor tehnici este legat de amplificarea penetrrii transdermice a moleculelor mari, polare, care n mod normal nu sunt
potrivite pentru aplicaii topice i prin reducerea perioadei de remanen a produselor aplicate topic, cum ar fi, de exemplu, anestezicele locale.
Ultrasunetele
Ultrasunetele favorizeaz penetrarea transdermic a medicamentelor datorit faptului c undele de joas frecven afecteaz stratul cornos n virtutea fenomenului de cavitaie. Studiile iniiale au utilizat unde cu frecven folosite n fizioterapie, constatndu-se c cele care au determinat creterea gradului de penetrare pn la 1000 de ori au fost cele care foloseau ultrasunete de joas frecven (20kHz). De asemenea s-au mai nregistrat unele rezultate favorabile prin folosire ultrasunetelor pentru amplificarea penetrrii insulinei, eritropoetinei i interferonilor la pielea de om i la cea de iepure. Iontoforeza folosete microcureni electrici (0,5mA/cm2) aplicat ntre doi electrozi, n contact cu pielea pentru a conduce molecule ncrcate electric (de altfel moleculele neutre pot fi amplificate prin electroosmoz) prin bariera pielii. Eficiena iontoforezei depinde de: polaritatea, valena, mobilitatea moleculelor de medicament, ciclul electric i formularea medicamentului. Un dezavantaj al iontoforezei este acela c foliculul pilos are cea mai mic rezisten i curentul electric poate s afecteze ireversibil creterea prului.
Iontoforeza
Electroporaia
Electroporaia este reprezentat de aplicarea unor pulsuri electrice foarte scurte (ms) (100-1000V/cm) asupra pielii. Acest procedeu creeaz micropori apoi prin stratul cornos, care vor permite medicamentului s penetreze mai bine. Electroporatia a fost folosit pentru transportul vaccinurilor, lipozomilor i microsferelor.
Sisteme de eliberare particulo-mediate

In ultima vreme n medicina uman i cea veterinar exist un interes crescnd n legtur cu uzul tehnicilor de imunizare fr ac datorit consideraiilor practice i rolului epidermei ca organ imunitar. Eliberarea epidermic mediat a particulelor (Particle mediated epidermal delivery = PMED) folosete particule din aur ncrcate cu ADN sau protein care sunt accelerate n interiorul epidermei cu ajutorul unui dispozitiv similar celui care este folosit pentru disponibilizarea ADN-ului sau a vaccinurilor proteice. Aceste particule fac contactul cu reeaua dens a antigenelor epidermice. Cheratocitele locale vor fi transferate, la rndul lor i vor secreta antigeni care vor fi captai de ctre celulele APCs rezidente. PMED a fost deja utilizat cu succes n medicina veterinar n protecia porcilor mpotriva virusului influenei A, pentru a determina imunitate ndelungat la bovine mpotriva herpes virusului i pentru a transfera ADN citokine la cine n cadrul imunoterapiei cancerului. n concluzie, uurinta administrrii formulrilor topice ncurajeaz acordarea dozajului prescris la om i la speciile de animale. Totusi exist diferene semnificative n penetrarea transcutanat ntre specii, ceea ce nseamn c produsele topice vor trebui s fie formulate pentru fiecare specie int, studiile de eficacitate i toxicitate neputnd s fie adoptate de la alte specii. In particular, tipul i n general densitatea mai mare a foliculilor piloi de la speciile de animale, pot contribui la diferene specifice de penetrare transdermic ntre om i animale, de la o specie la alta i de la o regiune topografic cutanat la alta. Important este interesul crescnd pentru metodele fizice sau chimice de amplificare a penetraiei transdermice a medicamentelor care probabil vor crete gama medicamentelor disponibile pentru aplicri topice i/sau n creterea eficacitii medicamentelor care sunt folosite n mod curent ca i formulri topice.
Este important ca veterinarii s recunoasc limitele aplicrii formulrilor medicamentoase pe piele ntelegnd avantajele poteniale al acestui domeniu n plin dezvoltare care este cel al sistemelor de eliberare a medicamentelor. Cele mai importante tehnici de administrare sunt:
1. Administrrile cutanate
Pe piele se administreaz forme medicamentoase lichide (soluii), semilichide (linimente), moi (unguente, paste emplastre, cataplasme), solide (pulberi) sau coliere antiparazitare.
2. Pensulaiile
Presupun rspndirea medicamentelor sau antisepticelor pe o anumit zon cu ajutorul unui tampon fixat pe o pens sau la captul unei tije. Pensulaiile sunt utilizate la aseptizrile pielii nainte de operaii, aseptizrile din jurul plgilor de cicatrizare, n dermatite (micoze cutanate, eczeme etc.).
3. Fricionrile
Sunt aplicaii locale de soluii, uzual uor iritante, cu scopul activrii circulaiei, cu efecte favorabile n procesul vindecrii. Fricionarea se poate face cu degetele, cu palma, cu o pnz groas, peste zona de piele interesat, dup o prealabil tundere. Pentru aceast operaiune se folosesc soluii de alcool camforat, alcool saponat, acid salicilic, soluii amoniacale etc.
4. Compresele
Se realizeaz nfurnd zona afectat cu tifon (n mai multe straturi) sau cu o pnz mbibat cu ap sau soluie medicamentoas. Compresa, la rndul ei, se acoper cu o estur uscat. n medicina veterinar cele mai utilizate sunt compresele cu sol. Burow, acetat de plumb, ap i ghea, n afeciuni inflamatorii.
5. Splturile
Se fac cu scopul de a cura tegumentul naintea unor operaii sau n tratamentel locale. Se pot folosi diverse soluii medicamentoase sau detergeni. Cnd lichidul se toarn pe locul stabilit simplu, fr presiune, se va vorbi de loiuni, iar cnd este proiectat cu presiune poart denumirea de aspersiuni. Pentru realizarea lor se pot folosi uzual seringi sau para de cauciuc (ex. aspersiunile cu eter iodoformat). Splturile se mai pot aplica i la nivelul mamelei.
6. Bile medicamentoase
Presupun un contact mai ndelungat al soluiei cu tegumentul. Ele po fi locale, care pot utiliza cu scop astringent, antiseptic, antiparazitar ("spot on", "pour on") (fig. 4.12.) sau generale, de obicei n tratamentul ectoparazitozelor generalizate.
Fig. 4.12. Administrarea condiionrilor antiparazitare spot -on la cine i pisic
7. Linimentele
Sunt forme medicamentoase semilichide, care utilizeaz ca excipieni substane grase (uleiuri vegetale, lanolin, derivai de hidrocarburi etc.) (ex. linimentul oleo-calcar n tratamentul arsurilor). Aplicarea lor se face prin ungere, fricionare uoar sau aspersare.
8. Aplicrile unguentelor, pastelor i emplastrelor

Unguentele sunt forme medicamentoase moi care se aplic prin simpla ntindere pe zona cutanat afectat (tuns n prealabil ntr-o form geometric). Cantitile folosite sunt: 40-50g pentru animale mari sau 5-10g pentru cele mici.
Proprietile reologice ale bazei de unguent permit ca substana activ medicamentoas s fie aplicat ntr-un strat continuu pe suprafaa pielii. Aplicarea unguentelor vezicante se face prin fricionare circular pe zona afectat. Cantitatea medicamentului n derm este proporional cu cea de unguent ntrebuinat, precum i cu durata i numrul aplicrilor. Degresarea prealabil a pielii cu solveni (alcool, aceton, benzin, cloroform) mrete absorbia n majoritatea cazurilor. n general, aplicarea multor solveni, excluznd apa, poate s provoace modificri notabile legate de rezistena barierei pielii. Se pare c acest fenomen este provocat de schimbrile produse de aceti solveni asupra coeficientului de activitate i a constantei de difuziune. Adaosul unor enzime (ex. hialuronidaza) faciliteaz penetraia. Un tip special de unguente l reprezint vezictoarele, care au la baz substane puternic iritante i a cror scop este de a provoca modificri nsemnate circulatorii locale (mergnd pn la extravazri de plasm cu formarea de vezicule la locul aplicrii). Durata masajului este de 5-10 minute (cu mna protejat). Cele mai utilizate vezictoare n medicina veterinar sunt: unguentul cu biiodur de mercur i cel cu cantarid. Dup 8 aplicarea vezictorilor animalul trebuie mpiedicat s se ling sau s se scarpine . Pastele i emplastrele Se aplic pe pielea tuns, absorbia fiind mrit de nclzirea lor. Fricionarea se va face circular cu degetele sau cu palmele. Emplastrele adezive se pot ndeprta cu ajutorul alcoolului, eterului sau a apei oxigenate . Tot n categoria pastelor pot fi enumerate i gelurile pentru ecografie i pastele de dini pentru animale.
9. Cataplasmele
Cataplasmele sunt paste realizate din finuri vegetale. Cele mai folosite cataplasme sunt cele umede; pentru aceasta se folosete cel mai adesea fina de in. Fina de in se introduce ntr-un sac de cnep i se scufund n ap clocotit 3-5 minute, se las s se rceasc pn cnd ajunge la o temperatur suportabil de ctre animal, dup care se aplic pe zona afectat care apoi se acoper. Scopul principal al cataplasmelor este calmarea sau maturarea unor abcese. Perioada de meninere pe zona afectat este de 1-2 ore (timp n care se menin calde prin imersri periodice n ap clocotit). n scopuri asemntoare se pot folosi i sculei cu nisip nclzit.
Sinapismele
Sunt cataplasme cu scop derivativ, care au la baz fina de mutar. Fina de mutar are efect iritant marcat (prin hidroliza sinigrinei) i se utilizeaz de obicei n faze congestive (ex.
8 Animalul se va lega scurt, de asemenea se mai obinuiete legarea unor gtare (la animalele mari) sau botnie i conuri protectoaer (la animalele mici). Se va avea grij ca nici animalele din jur s nu ling vezicantele care sunt toxice.
pulmonare, renale). Utilizrile mai frecvente sunt la animalele de talie mic, la care se aplic pe torace, i sunt meninute pn la limita tolerabilitii (3-4 ore). Efectul este mai accentuat dac, n prealabil, zona respectiv este fricionat cu alcool, eter etc.
Pasta obinut din 200-400 fin de mutar proaspt se va amesteca cu ap cldu (niciodat fierbinte). Apoi se va aplica pe zona de elecie pe piele i se stropete cu ap la 1520 de minute. Semnul eficienei tratamentului este apariia dup 2-3 ore a unei tumefacii circumscrise (care va dispare dup 2-3 zile). La animalele tinere durata sinapismului va fi mult mai scurt. minute). Cataplasma se menine pe piele pn la apariia eritemului i a senzaiei de arsur i durere din partea animalului. ndeprtarea sinapismelor se face repede i riguros, deoarece particulele de mutar rmase pot irita pielea n continuare.
10. Pudrrile
Sunt aplicaii de pulberi fine, care se execut cu ajutorul unor flacoane de pudraj cu orificii foarte mici, cu aparate de pulverizat sau cu tampoane de vat. Cel mai adesea pulberile se aplic pe plgi, arsuri, dermatite, eczeme, parazitoze etc.
11. Administrrile pe calea mucoaselor aparente

Medicamentele depuse pe mucoasele aparente se absorb n mod difereniat. Administrrile la mucoasa conjunctival se clasific n:
Splturi oculare
Se fac n scop mecanic pentru ndeprtarea corpilor strini accidentali sau antiparazitar (n tratamentul telaziozei, parazitoz a sacilor conjunctivali i a canalelor lacrimale). Administrrile se execut cu seringa fr ac, proiectnd soluia medicamentoas sub presiune n fiecare sac conjunctival.
Colirele
Colirele se pot prepara sub form de soluii, emulsii sau suspensii. Sunt soluii care conin concentraii mici de substane active i sunt folosite pentru splarea globului ocular i a conjunctivei, avnd un efect calmant decongestionant sau astringent. Colire lichide - sunt soluii sterile i se utilizeaz fie sub form de instilaii, fie sub form de splturi oculare. Ele trebuie s fie n general izotone cu secreia lacrimal (1,4% pentru soluia de clorur de sodiu) i s nu fie iritante. Exist cazuri cnd pentru a obine activarea unor procese vechi sau pentru tratarea afeciunilor specifice ale conjunctivei se pot folosi intenionat soluii iritante.
Administrarea colirelor lichide se face cel mai adesea cu pictorul direct n ochi, dup contenia animalului i ndeprtarea pleoapelor. Picturile se depun n fundul de sac conjunctival inferior, de unde ele se vor rspndi pe suprafaa ochiului. Scopul pentru care se administreaz colirele este aciunea local, aseptizarea mucoaselor conjunctivale i a corneei, anestezia (cu cocain) etc. Pentru a evita rnirea ochiului animalului la micri brute, pictorul se va ine paralel cu globul ocular, iar mna se va sprijini pe arcada orbitar. Cele mai folosite soluii oftalmice a.u.v. sunt: colargolul 2%, protargolul 5%, azotatul de argint 1%, sulfatul de zinc 0,2%, rezorcinolul 1%, sulfacetamida 10%, penicilina 20.000 U.I./ml, cloramfenicolul 0,5%, aureocilina 1%, pilocarpina 1%, atropina 1%, fiziostigmina 0,2%. Cnd soluiile oftalmice sunt preparate pentru mai multe administrri, asigurarea sterilitii soluiei se realizeaz prin conservani potrivii (ex. soluia de borat fenil mercuric
0,5-1%, care poate menine sterilitatea soluiilor oftalmice aproximativ o lun). Nu trebuie omis c, pH-ul colirelor trebuie s fie ct mai apropiat de 7,6-8 (soluiile alcaline agraveaz ulcerele de pe cornee, iar cele acide provoac opacifierea). Colire moi - sunt unguente oftalmice care se aplic pe mucoasa conjunctival cu ajutorul unor spatule de sticl sau din material plastic.
Unguentul se aplic direct n sacul conjunctival inferior, prin ndeprtarea pleoapelor, dup care animalul se las s nchid ochiul. Se va masa uor, pentru a se rspndi colirul pe suprafaa globului ocular. Unguentele oftalmice mai importante pentru medicina veterinar sunt: unguentele cu precipitat galben de mercur 2%, cu antibiotice (neomicin, aureociclin, penicilin etc.), sulfamidate, cu hidrocortizon etc. (fig.4.13.).
Fig. 4.13. Tehnica aplicrii colirelor moi la cine.
Colirele solide - sunt reprezentate de pulberi destinate insuflrii n ochi sau de creioanele medicinale i sunt destul de frecvente n medicina veterinar.
Insuflrile de pulberi
Se recomand pentru tratamentul opacifierilor cronice ale corneei, n ideea de a reacutiza aceste procese i de a produce vindecarea sau ameliorarea leziunilor. Pentru aceasta, se folosete o pulbere fin de zahr sau amestecat n pri egale cu calomel. Zahrul are aciune eroziv i iritant, iar calomelul este iritant i antiseptic.
Insuflrile de pulberi n ochi se pot realiza n dou moduri: se va insufla prin intermediul unui tub pulberea direct n ochi; de pe o cartel flexibil, se va sufla asupra ochiului afectat. n ambele cazuri, procesul trebuie s fie realizat brusc, prin surprindere, fr s mai fie nevoie s se ndeprteze pleoapele. Pulberea astfel insuflat va fi rspndit prin micrile de clipire reflexe ale animalului.
Creioanele medicinale
Sunt preparate cu substane hemostatice i cauterizante (sulfat de cupru, sau lapis divinus i cel cu azotat de argint, sau lapis infernalis). De asemenea, tot creioane medicinale pot fi considerate creioanele caustice cu hidroxid de sodiu (creioanele de ecornare).
Aplicrile pe mucoasa auricular

La conductul auditiv se fac: pulverizri, splturi, instilaii, irigaii sau se aplic unguente.
Pentru a putea realiza un tratament eficace n primul rnd este necesar eliminarea cerumenului, murdriei sau secreiilor patologice din canalul auditiv. Dup aceasta, medicamentul uor nclzit se va proiecta pe peretele posterior al canalului auditiv, evitndu-se depunerile directe pe timpan. Cele mai cunoscute soluii auriculare, n medicina veterinar, sunt: glicerina fenicat 1, glicerina boraxat 2 cortizonul 5 mg/ml, sulfatiazolul 10-20% i penicilina 20.000 U.I./ml.
Aplicrile pe mucoasa nazal

Sunt utilizate pentru aplicaii locale sau pentru inhalarea unor uleiuri volatile pe cale respiratorie. Mucoasa respiratorie absoarbe foarte bine unele medicamente i se poate folosi la animalele mici pentru tratamente generale. Astfel, de exemplu, la cine se administreaz pulberea de retrohipofiz n tratamentul diabetului insipid.
12. Administrrile pe calea genito-urinar

Mucoasele cilor urinare i genitale, n general, nu sunt utilizate n scop terapeutic general neavnd rol major n resorbie.
Cateterismul vezical
Scopul acestei operaii este pentru tratament, diagnostic i recoltarea urinii pentru examen. Materiale necesare: catetere de diferite mrimi. Acestea sunt tuburi cilindrice care dup grosime i lungime corespund dimensiunilor uretrei. Captul liber al cateterului are prevzut un vrf conic terminat cu un orificiu prin care se scurge urina. Ele se confecioneaz din diverse materiale, cunoscndu-se catetere: moi, semirigide i metalice. n cateterele clasice se pot introduce mandrene flexibile pentru a ntri rigiditatea lor i pentru a putea fi introduse mai uor n vezic. La cal - se vor folosi catetere lungi 80-120 cm i groase 9-10mm.
Dup contenionarea i imobilizarea membrelor posterioare cu platlonje i chiostecuri se respect regulile de asepsie. Operatorul va fi aezat lng flancul stng (cnd animalul este n poziie patrupedal), cu faa spre crup sau (dac animalul este n decubit) n genunchi, napoia regiunii lombare, aplecndu-se peste animal pn cnd mna dreapt a operatorului i atinge pieptul. Penisul se evideniaz fie cu fora, mna dreapt fiind introdus prin micri de rsucire n cavitatea prepuului. Penisul va fi apucat imediat dup gland i se trage treptat, ncet i uniform, ct mai mult din sacul prepuial. O alt modalitate este prolabarea spontan a penisului, care se produce dup ce o mn introdus n rectul vidat va presa un timp asupra vezicii urinare. Odat exteriorizat, glandul penisului se va ine cu mna stng cu un prosop sau o bucat de tifon, iar cu mna dreapt se va introduce cateterul n uretr. Prin introducerea tot mai profund se va ajunge la arcada ischiatic, unde cateterul va ntmpina un obstacol. n aceast situaie, se va ncetini viteza de naintare a cateterului i, printr-o presiune moderat, ajutat cu degetul din afar, se va ajuta la naintarea cateterului. Momentul ptrunderii n vezica urinar este uor sesizabil prin naintarea mult mai uoar i apariia urinii. Extragerea cateterului se face cu micri lente, fr micri brute, dup care se va spla i se va steriliza. La cini cateterul are o lungime de 30-40 cm i 2-4mm grosime, are vrf butonat oval, cu sau fr mandren (cateterele umane se pot folosi cu succes).
Cinele se va aeza n poziie dorsal cu membrele posterioare ridicate. Cu mna dreapt se apuc sacul prepuial, iar cu mna stng se va apuca penisul (n spatele bulbului glandului), care se va scoate din sacul prepuial. Introducerea cateterului se va face cu atenie (la osul penian i la arcada ischiatic). La iap - cateterismul vezical este uor de executat, deoarece lumenul uretral este larg. Materiale necesare: catetere lungi de 50-70cm i groase de 8-10mm.
Un ajutor va devia coada ntr-o parte, iar operatorul cu ajutorul specumului sau cu degetele minii stngi va deschide orificiul vaginal. Cu mna dreapt se va introduce ncet cateterul prin unghiul ventral al meatului urinar, deasupra clitorisului, de-a lungul planeului vestibular. Cateterul se va introduce cu degetul protejat i lubrefiat pn la uretr, unde se va introduce vrful cateterului. La vac i scroaf cateterismul vezical este mai dificil, datorit prezenei valvulei meatului urinar, situat la captul vaginal al uretrei i datorit fundului de sac descris de valvul, care poate deturna direcionarea cateterului. Material necesar: catetere drepte sau curbe la un capt, lungi de 30-40cm i groase 4-6mm, cateter metalic cu o prelungire ngust i recurbat a vrfului (pentru vacile tinere).
Cateterismul se execut n poziie patrupedal, dup contenionarea membrelor posterioare. Vrful degetului arttor sau mijlociu se va introduce de-a lungul planeului fundului de sac, iar de acolo pe peretele superior, ncet, pn la captul terminal al uretrei. Cu cealalt mn se mpinge cateterul n uretr ctre vezic, cu suprafaa convex a vrfului n jos, de-a lungul degetului. La cea cateterismul se realizeaz identic ca la iap, cu catetere potrivite (10-12cm). Pentru femelele de talie mare se pot folosi catetere pentru uzul uman.
Splturile uretrale i vezicale

Se fac n scop curativ local sau pentru splarea mucoaselor de diferite depuneri patologice (secreii vaginale, prepuiale etc.). Materiale necesare: irigator, sering cu alonj de cauciuc.
Animalul va fi aezat la fel ca pentru cateterism, i dup golirea vezicii urinare se va introduce lichidul antiseptic: - cel mult 300 ml la animalele de talie mare, - 50 80 ml la animalele mijlocii, - 10 - 20 ml, la cele mici. Administrrile vor fi repetate, cu cantiti mici, pn cnd lichidul care se scurge din vezic va fi curat. n toate cazurile, dup o spltur cu substane puternic active, este necesar evacuarea treptat i total din vezica urinar. Soluiile cele mai folosite sunt: cele de acid boric, serul. fiziologic, nitrat de argint 0,1%, permanganat de potasiu 0,1%, tanin 0,5%, antipirin 5%, antibiotice, diuretice etc. Spltura se poate executa prin: infuzare sub presiune proprie din irigator sau aspersiuni cu ajutorul seringii anexate la o alonj (2-3 cm).
Temperatura soluiilor administrate trebuie s fie la temperatura corpului.
Administrrile prepuiale
Mucoasei prepuului i se pot efectua irigaii sau aplicaii de unguente sau pulberi medicamentoase.
Animalele vor fi contenionate n poziie patrupedal. La taur, uneori, pentru exprimarea penisului din furou este necesar tranchilizarea. Realizarea irigaiei se va face cu o sering (Janet) sau un irigator la care se adapteaz un tub de cauciuc. Soluiile uzuale, ca i la splturile vezicale, soluiile cu antibiotice i chimioterapice). Unguentele se aplic cu mna protejat iar pulberile prin insuflare.
Administrrile vaginale
Se pot efectua cu sau fr speculum vaginal cu soluii la temperatura corpului. La acest segment sunt prezente: tamponrile, irigaiile, dar i introducerea de medicamente sub form solid (pulberi, ovule, globule), moi (unguente, implanturi) sau badijonrile (soluii). Locul aplicrii poate fi: vulva, vestibulul, vaginul propriu-zis sau cervixul uterin. Aplicaiile pe mucoasa vaginal se fac n scop local (de obicei aseptizarea cilor genitale, eventual, stimularea unor funcii prin aplicarea unor formulri care conin hormoni: unguente sau burei). Tamponrile se efectueaz terapeutic, compresiv pentru a opri hemoragiile sau pentru drenaj. Material necesar: tampoane de diferite mrimi, vat hidrofil, speculum vaginal, soluii antiseptice.
Tampoanele se vor mbiba n soluia medicamentoas i se vor poziiona n vagin pentru o perioad variabil (1-10 ore).
Tamponarea compresiv (sau dur)

Se va realiza cu ajutorul unor comprese de tifon (cu dimensiunile de 25 x 25 cm), care se vor introduce n fundul vaginului pentru a opri hemoragiile.
Tamponarea de drenaj
Const din aplicarea unor tampoane sferoidale legate cu o band lung de tifon terminat n afara vestibulului vaginal, uurnd drenajul.
Aplicarea pulberilor
Se face prin deschiderea vaginului cu ajutorul unui speculum i aplicarea pulberilor prin insuflaie sau cu para de cauciuc. Asemenea tratamente sunt recomandate n cazul plgilor, ulcerelor vaginale sau n vaginite.
Aplicarea supozitoarelor vaginale

Ovulele i globulele se introduc cu pensa sau cu mna protejat ct mai aproape de cervix. Dup topirea lor, substana activ este antrenat treptat spre exterior mbrcnd astfel ntreaga mucoas.
Unguentele i gelurile vaginale
Unguentele sunt baze de tipul U/A care conin emulgatori neiritani, corespunztori pHului vaginal care posed capaciti sporite de retenie a apei.
Gelurile
Sunt dispersii apoase ale unor coloizi hidrofili (carbopoli, esteri de celuloz, esteri ai acidului alginic). n general, srurile solubile (alginaii, carboximetilceluloza sodic) pot da incompatibiliti i pot fi precipitate datorit pH-ului acid al vaginului. Aplicarea unguentelor se face cu mna protejat introdus n vagin sau cu ajutorul spatulei (n cazul tratamentelor executate la nivelul vestibulului). Pentru aplicri se mai pot utiliza pompe speciale.
Badijonrile
Se fac pe vaginul deschis cu un speculum, folosind tampoane de vat nfurate la captul unei tije de srm inoxidabil. Cel mai adesea badijonrile se fac la cervix cnd se folosesc soluii antiseptice (ex. glicerina iodat) cu care se tamponeaz orificiul cervical, faldurile i pereii vaginului, pe o poriune de 3-5 cm, de jur mprejur. nainte de badijonare mucusul se va nltura cu ajutorul unor tampoane cu soluie de bicarbonat de sodiu.
Irigaiile vaginale
Se fac n acelai mod ca i celelalte caviti naturale. Se vor folosi irigatoarele i canulele din material plastic. Pentru dizolvarea mucusului prea abundent, nainte de tratamente se pot face splturi cu o soluie cldu de bicarbonat de sodiu 1-3%. Canulele se introduc ct mai adnc n vagin lsnd lichidele s se scurg nuntru; o parte din lichid se va scurge afar chiar n timpul primei manevre, restul va fi evacuat prin sifonare (sifonajul este necesar la vacile btrne a cror vagin poate, datorit poziiei anatomice, s reprezinte un rezervor de lichide, prin nsi poziia sa). Dup ce mucusul a fost ndeprtat prin irigarea cu bicarbonat de sodiu, se va face irigarea cu soluia antiseptic. Fumigaiile vaginale Se folosesc pentru tratamentul plgilor necrotice sau gangrenoase ale planeului mucoasei vaginale, acolo unde ptrunderea soluiilor sau unguentelor este incert.
Pentru executarea lor este nevoie de o eprubet la care se adapteaz un dop de cauciuc prevzut cu instalaie de suflerie. n eprubet se introduce iodoform sau iod metalic, se nchide i se nclzete la flacr pn substana se topete i apar vapori de culoare violet n cantiti mari. Pe vaginul deschis cu ajutorul unui speculum se va executa fumigaia proiectnd vaporii de iod prin aparatul de suflerie adaptat la eprubet. Comprimatele i creioanele vaginale (styli, bacilli) n medicina veterinar sunt destul de rar folosite, la fel ca supozitoarele uretrale.
Administrrile uterine
n uterul deschis se introduc bujiuri, comprimate, pulberi i soluii medicamentoase (cnd cervixul este doar ntredeschis) prin irigaii. Material necesar: speculum, sonda cu dublu curent, seringi de capacitate mare, pipete de plastic, tuburi de cauciuc (50-60 cm).
Dup contenionarea animalului se va introduce o mn n rect, fixnd transrectal gtul uterin. Cu cealalt mn, introdus n vagin, se va dirija o pipet prin deschiderea cervixului pn la ptrunderea n uter.
Se va avea n vedere c ptrunderea pipetei n uter se face cu rbdare i ndemnare prin pliurile transversale ale colului uterin. Odat ajuns n uter, prin pipet se va administra soluia medicamentoas. De o mare importan este vidarea uterului prin masaje transrectale nainte i dup administrrile de medicament (acesta avnd rolul de a mri eficiena terapiei) (fig. 4.14.). Temperatura soluiilor uterine va fi 32-35C.
Fig. 4.14. Tehnica administrrii soluiilor intrauterine la vac
n cazul bujiurilor, este oarecum similar. Bujiurile se introduc n uter prin cervixul deschis cu mna protejat. Dup introducerea minii n vagin, se caut orificiul cervical n interiorul cruia se potrivete extremitatea anterioar a bujiului, care apoi se mpinge cu degetul n interiorul colului uterin.
Administrrile pe calea intramamar

Medicamentele antiinfecioase introduse n sinusul galactofor acioneaz mai mult local, dar prin masaj al mamelei ptrund ascendent i parial se resorb. Calea mamar este utilizat n cazul unor afeciuni ale glandei mamare, n special n cazul mamitelor i sunt aplicaii locale (fig. 4.15.).
Fig. 4.15. Medicatia intramamara poate fi cu aciune preventiv (stg.) sau curativ (dr.)
Material necesar: sond intramamar, alonje de material plastic pentru tuburile de medicament, soluii sau unguente antiseptice, tuburi de cauciuc 40-50cm.
Dup contenie se va face vidarea prin mulgere a sfrcului afectat.
Apoi se unge sonda cu unguent i (dup igienizarea i aseptizarea sfrcului) se va introduce prin canalul galactofor pn la sinus i laptele se las s se evacueze prin sond. Dup vidare, sonda se va ataa la tubul de cauciuc racordat la o sering n care se gseete soluia medicamentoas care se va introduce n sinusul galactofor. Dup introducerea soluiei ea va fi ajutat s difuzeze prin efectuarea unui masaj uor al ugerului (fig. 4.16.).
Fig. 4.16. Tehnica administrrii intramamare
4.2.3.5. Tehnica administrrilor injectabile Absorbia parenteral

Medicamentele administrate parenteral se resorb neselectiv, fiind depuse direct n esuturi sau n patul vascular. Din aceast cauz nu exist pierderi de substan, iar dozele sunt mai mici dect n administrrile interne. Soluiile care se injecteaz trebuie s fie sterile i lipsite de pirogenitate. Pentru o serie de esuturi ele trebuie s fie neiritante, ct mai apropiate de izotonicitate i de pH neutru. Dac prin administrri orale se ating concentraii sistemice inadecvate (probabil datorit absorbiei incomplete sau datorit degradrii n intestin) va fi necesar administrarea parenteral. Preparatele destinate injectrii trebuie s fie ntotdeauna sterile lipsite de substane pirogene. i fiind foarte frecvent ajustate la osmolaritatea i pH-ul organismului.
Substanele pirogene
Sunt substane naturale, de obicei endotoxine, provenite din microorganisme (ciuperci inferioare, bacterii) care devin active la doze foarte mici (10-3m/l) care acioneaz predilect asupra centrilor hipotalamici (n 4-12 ore), inducnd un tablou clinic specific (puls rapid, modificri respiratorii, hipertermie etc.). n general, pirogenii au capacitatea de a traversa majoritatea filtrelor, fiind destul de rezisteni la sterilizare. De aceea, eliminarea substanelor pirogene este esenial pentru formele injectabile, vaccinuri i seruri. n prezent, se folosesc pentru eliminarea pirogenilor metode de distilare sau prin tratarea cu substane oxidante (ex. permanganatul de potasiu), n funcie de stabilitatea principiului activ. Absorbia substanelor nedisociabile care se administreaz pe cile enterale i parenterale este dependent de coeficientul de repartiie a substanei ntre ap i lichide; din aceast cauz, substanele strict hidro sau liposolubile se absorb cu dificultate. Cele care disociaz electrolitic se absorb de asemenea greu, viteza de absorbie fiind direct
proporional cu concentraia substanei i mrimea suprafeei de contact (absorbie) i este invers proporional cu mrimea moleculelor (ex. cristaloizii cu molecula mic se adsorb uor, iar coloizii mai greu). Administrarea parenteral ofer avantajele adiionale ale unui rspuns mult mai rapid i mai sigur i ale dozrii mult mai precise. Aceast cale de administrare este esenial pentru cazurile cu vom incoercibil, stare de oc, incontien sau care necesit tratamente de urgen. Ratele de absorbie ale diverselor medicamente difer foarte mult, motivele fiind descrise anterior. n general, instalarea efectului este cea mai ntrziat n urma administrrii s.c., mai rapid n cazul injectrii i.m. i este imediat n urma administrrii i.v. Administrarea parenteral evit dezavantajele administrrii perorale, ns necesit o tehnic de injectare steril. Distribuirea cea mai rapid a unui farmacon se obine n cazul injectrii intravasculare (i.v., i.a., i.c.). Substanele administrate i.m. i i.p. sunt rapid absorbite datorit bunei irigri cu snge a musculaturii, respectiv suprafaa mare a peritoneului, iar n cazul administrrii s.c. absorbia se face mult mai lent. n multe boli este necesar s se ntrein timp ndelungat un tablou sanguin constant al unui farmacon. Acest scop se atinge cu att mai greu cu ct viteza de eliminare a medicamentului este mai mare. Soluia optim n acest caz este perfuzarea intravenoas dup ce s-a atins nivelul de saturaie, reglndu-se debitul perfuziei n funcie de rata de eliminare a medicamentului. Acest principiu este necesar i se aplic doar n condiii clinice. Din punct de vedere tehnic doar puine tehnici de administrare imit perfuzia. Dintre acestea amintim: injectarea de depozite i.m. sau s.c., administrarea per os a unor preparate de tip retard, aplicarea de emplastre cu eliberare lent. Toate cile parenterale elimin necesitatea ca substana medicamentoas s traverseze o mucoas, ca prim pas n procesul absorbiei. Absorbia este relativ rapid n cazul soluiilor apoase absorbia medicamentelor administrare i.m. i s.c. se realizeaz n aproximativ 30 de minute i depinde de vascularizaia zonei. Absorbia depinde de vascularizaie, liposolubilitate, suprafaa de absorbie i caracterul chimic al substanelor medicamentoase.
Adaosul de acizi sau baze i influena pH9-ului

Un numr mare de substane medicamentoase au caracter de acid sau baz slab. Acestea vor reaciona cu acizii i cu bazele tari. Efectul va fi modificarea solubilitii substanelor. Una dintre posibilitile la care se recurge n cadrul acestei metode este solubilizarea unor substane prin modificarea pH-ului, adic transformarea n sruri solubile a substanelor cu caracter acid sau bazic greu solubile. Fenobarbitalul, sulfatiazolul, acidul paraaminosalicilic, acidul acetil salicilic pot fi dizolvate n ap prin obinerea srurilor proprii de sodiu.
9 pH-ul este logaritmul cu semn schimbat al activitii ionilor de hidrogen dintr-o soluie apoas. Aciditatea sau alcalinitatea unei soluii medicamentoase este foarte important pentru: identificarea i determinarea puritii unei substane, asigurarea stabilitii formei medicamentoase, asigurarea unei activiti optime a formelor medicamentoase (corespunztoare condiiilor fiziologice), evitarea incompatibilitilor (datorate reaciei mediului). Reacia unei soluii se bazeaz pe capacitatea solventului i a substanei dizolvate de a disocia n ioni de H+ i OH-. Pentru formarea de ioni H+, ntr-o soluie trebuie ca solventul s provoace ionizarea substanei dizolvate care conine n molecul atomi de hidrogen ionizai. Apa ca solvent nu acioneaz numai prin ionizarea substanelor dizolvate ci i prin disocierea proprie n ionii H+ i OH-: H2O H+ + OH-; H2O + H2O H3O + OHValoarea pH-ului unei soluii va da indicaii asupra aciditii sau bazicitii ei:
Valoarea pH-ului sub 2 24 4 6,5 6,5 - 7,5 7,5 10 10 12 peste 12 Reacia soluiei puternic acid acid Slab acid neutr Slab alcalin alcalin puternic alcalin
Alcaloizii (baze) se pot dizolva prin formarea de sruri (ex. codeina, papaverina sub form de clorhidrai; pilocarpina sub form de azotat; atropina sub form de sulfat). De exemplu, sulfamidele se comport ca acizi slabi (datorit azotului alifatic pe care l conin). Din aceast cauz sunt destul de greu solubile n ap. Prin adugarea alcalilor (NaOH n cazul de fa) se vor forma sruri solubile. Srurile de sodiu ale sulfamidelor sunt uor precipitate n prezena acizilor sau srurilor proprii (situaie de care trebuie s se in seama la prescriere). Alcaloizii, aminele simpaticomimetice, unele antihistaminice sau anestezice locale conin n molecula lor un atom bazic fiind foarte greu solubili n ap, dar solubili n soluii diluate de acizi (cnd formeaz sruri solubile). Cnd n soluie apar astfel de sruri prin adugarea alcalilor baza liber va precipita (ex. sulfatul de atropin). Preparatele injectabile, pentru a fi tolerate de organism, trebuie s fie izotone cu serul sanguin. O soluie va fi izotonic atunci cnd are aceeai presiune osmotic (deci, aceeai concentraie molecular). Soluiile care au acelai punct de congelare cu serul nu sunt neaprat izotonice, izotonicitatea fiind determinat de permeabilitatea fa de eritrocite. Membrana eritrocitelor se va comporta adesea diferit de membranele semipermeabile (de aceea, preparatele nu pot fi considerate izotonice dect dac se testeaz ntr-un sistem biologic corespunztor). Soluiile cu concentraie molecular mai mic dect serul sangvin se numesc hipotonice, iar cele care au concentraia molecular mai mare sunt hipertonice. Soluiile hipertonice se administreaz numai intravenos. Formele hipotonice prezint dezavantajul c pot provoca hemoliz. n contact cu o soluie hipotonic eritrocitele gonfleaz i se sparg (datorit presiunii osmotice). n cazul unui aport hidroelectrolitic modificat din punct de vedere cantitativ i/sau calitativ vor apare modificri nete ca: - deshidratarea hiperton (pierdere de ap fr pierdere de electrolii), - hiperhidratarea hipoton (aport masiv de ap sau de soluii energetice, lipsit de aport electrolitic), - hiperhidratarea izoton (introducerea n organism a soluiilor izotone, care va fi urmat de mrirea spaiilor celulare i de producerea edemelor. Modificrile balanei hidroelectrolitice mai pot fi determinate i de aportul necorespunztor de sodiu, n unele afeciuni glandulare sau renale. Deshidratrile nsoite de pierderea de electrolii vor determina modificarea echilibrului acido-bazic, de aceea, asocierea de bicarbonat de sodiu sau lactat de sodiu la soluiile saline va compensa att pierderea apei ct i acidoza. Apa liber din organism se gsete n compartimentul celular (apa celular) i n afara lui (apa extracelular). Lichidele din cele dou compartimente sunt separate prin peretele celular i cel vascular (care se comport ca membrane semipermeabile). Moleculele sau ionii substanelor prezente n lichidul celular prezint energie cinetic proprie manifestat prin presiunea pe care o exercit: presiunea osmotic. Aceasta este direct proporional cu numrul de molecule sau ioni care se gsesc n unitatea de volum a lichidului celular sau extracelular. n cazul n care ntr-unul din compartimente concentraia de electrolit este mai mare, apa din cellalt compartiment va difuza n compartimentul cu concentraie mai mare, trecnd prin peretele celular i dilund soluia pn la atingerea echilibrului de concentraie. Traversarea membranei celulare de ctre un lichid spre zona cu concentraie mai mic de lichid se numete osmoz. n funcie de concentraie, ntre lichidele celulare i cele extracelulare au loc migraii de lichid (ca urmare a modificrilor din compoziia lichidelor extracelulare). Celulele vor fi protejate de ctre mediul extracelular, acesta fiind furnizorul elementelor necesare
metabolismului. Cnd are loc depleia masiv de lichide extracelulare, sruri (n special ioni de sodiu) sau dac are loc un aflux masiv de ioni de sodiu, lichidul va deveni hipo sau hipertonic. Rezultanta acestei variaii de concentraie ntre lichidele celular i extracelular va fi un transfer de ap n vederea restabilirii echilibrului osmotic. n concluzie, scderea concentraiei sodiului extracelular va produce hidratarea celular, iar creterea acesteia, deshidratarea celulelor. Cnd se injecteaz soluii hipotonice n esuturi, celulele vor deveni turgescente, datorit gonflrii protoplasmei i, deci, extinderea membranei celulare. Tensiunea asupra membranei se traduce prin durere la locul injectrii, putndu-se produce ruperea membranei (plasmoliz). n cazul injectrii intramusculare de soluii hipertonice, celulele din zon se vor deshidrata (cednd apa celular). Protoplasma i va micora volumul i se va desprinde de pe membran (proces nsoit de durere). Celulele se vor deforma, membrana se va denivela (aspect boselat) modificndu-i permeabilitatea. Rezultatul va fi hemoliza. n comparaie cu lichidul vascular (circuit rapid), lichidele interstiiale au un circuit lent. Datorit acestui fapt, soluiile administrate pe cale i.m. vor staiona timp ndelungat n regiunea injectat, celulele deformate se vor rupe rezultnd plasmoliz. n funcie de concentraia i volumul administrat, pot surveni accidente grave, chiar mortale, situaie care nu va avea loc n cazul administrrilor intravenoase, cnd echilibrul osmotic se va restabili cu rapiditate. Administrrile intravenoase de soluii hiper- sau hipotonice vor afecta viabilitatea globular (globulele vor mbtrni mult mai repede, din cauza variaiei osmotice rezistena globular fiind minim). n traseul lor ele se vor izbi continuu de pereii vasculari, fenomenul de hemoliz instalndu-se mult mai rapid. Pierderile de lichid care sunt nsoite i de depleia potasiului vor duce la perturbri mai grave dect pierderile de sodiu (potasiul particip la procesul de excitaie a miocardului i n anabolismul aminoacizilor). Ca rezultat al pierderilor de lichid extracelular, se poate instala modificarea gradientului de concentraie pentru potasiu ntre lichidul extracelular i cel intracelular. Pierderile apei i a electroliilor precum i compensarea echilibrului acido-bazic, n practic, se realizeaz prin perfuzii. Soluiile perfuzabile urmresc aceste scopuri, precum i: nlocuirea lichidelor sanguine pierdute, administrarea de substane roborante, administrarea de substitueni de plasm sau snge, precum i nlocuirea altor lichide pierdute prin fistule sau prin pirexie. Prin sisteme complexe de reglare, organismul are capacitatea de a reine elementele necesare i de a elimina surplusul, sistem cunoscut sub denumirea de homeostazie. Homeostazia apei i a electroliilor este reglat de glande (hipofiza, paratiroida, suprarenalele) precum i de impulsurile nervoase care acioneaz la diferite niveluri ale sistemului nervos sau prin hipotalamus. Cu rol important n acest proces particip: pielea, plmnul i, mai ales, rinichiul. n concluzie, o soluie hipertonic, n cantiti mari, se va administra numai intravenos. Soluiile hipotonice, pentru a fi mai bine tolerate (atunci cnd se administreaz mai mult de 5 ml) ele vor fi obligatoriu izotonizate. Avnd n vedere c majoritatea soluiilor injectabile pentru uzul veterinar sunt hipotonice, izotonizarea este o procedur frecvent aplicat. n practica farmaceutic curent soluiile izotonice se pot prepara direct dintr-o substan activ sau o soluie hipotonic se poate izotoniza. Asocierile medicamentelor influeneaz viteza de absorbie. De exemplu, asocierea adrenalin + procain sau lidocain, determin o absorbie lent a anestezicului local datorit vasoconstriciei induse de adrenalin i deci un efect mai lung al anestezicului. Absorbia mai
poate fi ncetinti i prin incorporarea unui medicament insolubil ntr-o capsul sau ntr-un polimer permeabil, dar greu solubil (de ex. hormonii).
Cile injectabile
Cile artificiale sunt totalitatea cilor destinate administrrilor de medicamente direct n esuturi prin intermediul unor soluii de continuitate determinate de administrare. Rolul acestor ci este de a mri viteza de absorbie i de a asigura ptrunderea medicamentelor n cantiti precise i concentraii mari n cavitile i organele unde, n urma administrrii pe alte ci, nu ar ajunge n concentraii terapeutice suficiente. Introducerea medicamentelor pe ci artificiale mai poart i denumirea de administrare parenteral (ntruct sunt externe). Cele mai cunoscute dintre acestea sunt reprezentate de esutul hipodermic, muchi, vene, artere, cord, caviti seroase, organe, oase etc. (fig. 4.17.).
1 4
3
a b c d
1 - intramuscular (i.m.); 2 - intravenos (i.v.); 3 - subcutanat (s.c.); 4 - intradermic (i.d.). a -epiderm; b -derm; c -hipoderm; d-muchi i vene
Fig. 4.10. Cile principale de administrare a soluiilor injectabile n medicina veterinar.
Difuziunea medicamentelor n organism este supus capacitii de difuziune, osmozei, capilritii i tensiunii superficiale a moleculelor incriminate. n concluzie, absorbia depinde de proprietile fizico-chimice ale substanei medicamentoase i de cele biologice ale suprafeei pe care sunt depuse (natura membranei, vascularizaie, inervaie). Injeciile sunt procedee de administrare a medicamentelor n esuturi, caviti normale sau patologice, cu ajutorul seringii i a acelor de diferite tipuri. Injeciile permit introducerea, n mod artificial, n profunzimea esuturilor, a unor soluii medicamentoase. Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc soluiile injectabile au fost prezentate deja.
Avantajele cii injectabile

absorbia complet i administrrile n doze precise; evit calea gastro-intestinal (unde medicamentele pot s-i piard din eficacitate); evit bariera hepatic n momentul ptrunderii n circulaie; dozele pe aceast cale sunt mai reduse fa de calea oral.
Marea majoritate a medicamentelor i exercit aciunea indiferent de calea de administrare. Totui, unele pot aciona diferit (ex. sulfatul de magneziu per os este purgativ, pentru c nu se absoarbe i disociaz intens electrolitic, pe cnd intravenos este deprimant al S.N.C., eterul per os este anestezic al mucoasei stomacale, pe cale respiratorie este anestezic general, pe cale hipodermic are o aciune stimulant asupra respiraiei i circulaiei). n asemenea situaii, calea de administrare trebuie aleas dup substana folosit i dup efectul vizat.
Biodisponibilitatea formelor injectabile

Noiunea de biodisponibilitate a unei forme injectabile este legat de viteza de resorbie a principiului activ. Comparativ cu administrrile orale, nu exist probleme de eliberare, dizolvare i absorbie. Absorbia nu este legat de cantitatea injectat i este, n general, total. Biodisponibilitatea formelor injectabile este influenat de: factori farmaceutici i factori biologici.
Factorii farmaceutici
Forma farmaceutic. Pentru o cale de a administrare dat, intensitatea i durata de aciune a unui principiu activ depinde de forma farmaceutic utilizat i de compoziia exact a preparatului: - soluia (apoas, alcoolic sau uleioas) va avea un efect mai prelung cnd se adaug preparatului un agent emulgator; o macromolecul care crete vscozitatea i scade difuzarea principiului activ; - suspensia va avea un efect mai puin rapid i mai prelung dect soluia. Durata efectului terapeutic crete, conform urmtoarelor formulri: soluie apoas + macromolecule (1), soluie apoas, suspensii apoase+macromolecule (1), suspensii apoase, soluii uleioase + macromolecule (2), soluii uleioase, suspensii uleioase + spun metalic cu macromolecule (2), suspensii uleioase, implanturi (3). n cazul unei faze apoase, se utilizeaz: alginat de sodiu, gelatin, dextrani, carboximetil celuloza, polivinil pirolidonul. pentru o faz lipofil se utilizeaz cu succes: stearai (CaMgAl), metileluloza, pectinele. implanturile sunt adesea constituite din principiu activ singur direct comprimat; se pot aduga diluani (lactoz) sau, pentru ncetinirea difuzrii, PVP (polivinil-pirolidona). Modularea duratei de aciune terapeutic n funcie de afeciunea tratat este important, n medicina veterinar, pentru stabilirea perioadei de ateptare a medicamentelor (perioada de ntrziere sau perioada de retragere). atura chimic a principiului activ. Pentru un principiu activ, calea de administrare, forma farmaceutic, intensitatea i durata de aciune, depind de forma chimic (ex. baz, sare, ester) sub care se gsesc. De exemplu: srurile alcaline (Na, K) de penicilin G sunt generatoare (n timp scurt) de ioni difuzibili; administrate pe cale i.m. ele permit un vrf plasmatic crescut, aprut rapid (30 minute) dar, cu o durat scurt de aciune (4-6h). Din contr, srurile organice (procain) nu elibereaz ioni difuzibili dect progresiv: vrful plasmatic este mai puin crescut i este atins mai ncet (6-12h) cu o durat de aciune de pn la 18h (fig. 4.18.).
Fig. 4.18. Evoluia concentrailor eficace n funcie de natura chimic a principiului activ
Concentraia seric de Penicilin, n funcie de forma chimic utilizat. Din punct de vedere practic, de acum este comod (pentru a beneficia de avantajele celor dou faze) s se asocieze ntr-o singur specialitate injectabil (ex. Bipenicilina).
Influenele biologice
Importana formulrii asupra formelor injectabile nu trebuie totui s fac uitat faptul c i ali factori intervin, n egal msur, n durata de aciune a unui produs: Calea de administrare este evident esenial n acest domeniu. Curbele din figura 4.12. demonstreaz evoluia general a concentraiilor, n funcie de calea de administrare.
Fig. 4.12. Evoluia concentraiilor plasmatice n funcie de calea de administrare.
Calea intravenoas asigur un efect i durat de aciune scurt. Calea intraperitoneal permite absorbie aproape la fel de rapid ca i i.v., datorit suprafeei mari i bine irigate a peritoneului, principii activi fiind n esen drenai prin vena port, ca i n calea oral. Exist aadar un pasaj prin ficat naintea distribuirii n organism i posibilitatea unei degradri pariale prin biotransformare; Calea intramuscular i subcutanat pn nu demult erau considerate ca fiind foarte diferite, una fa de alta. Biodisponibilitatea primei ci se presupunea a fi mai rapid dect a celei de a doua. Acest principiu este actualmente desminit n medicina uman i recunoscut n medicina veterinar. La vaci de exemplu, aceeai greutate s-a injectat Ampicilin n doze de 10mg/kgc. Fiecare injectare se face n puncte diferite, apoi se msoar vrful seric (Tabelul 4.9.).
Tabelul 4.9. Evoluia vrfului seric consecutiv administrrilor pe diferite ci la vac Calea i locul de administrare
i.m.-muchii fesieri i.m.-crup (fosa gluteal) s.c.-crup s.c.-lateral n spatele umrului
concentraia seric
timpul (h)
Vrf plasmatic
3,9 4,6 3,3 4,6
S-au constatat importante diferene ntre locul injectrii, dar biodisponibilitatea cii s.c. privit global, nu a fost inferioar administrrii i.m. Aceasta poate fi explicat n parte prin faptul c substanele pot fi absorbite eventual prin vasele limfatice, numeroase n esutul s.c., dar rare n muchi. De asemenea, tipul de medicament care este injectat influeneaz cu siguran biodisponibilitatea. Dup administrrile, parenterale biodisponibilitatea este capabil s creasc chiar i de patru ori valoarea iniial.
Factorii patologici
Afeciunile renale, hepatice, cardiace i tiroidiene pot avea un efect predominant n stabilirea curbei concentraiei sanguine, n funcie de timp.
atura principiului activ

Pentru produsele foarte iritante administrarea se va face strict i.v. Se recomand s nu se fac injectri directe, ci dup aspirarea de puin snge.
Concentraia n substan activ

Un produs este cu att mai iritant, cu ct este mai concentrat. Nauws (cit. Leucua, 1989) a testat Oxitetraciclina (OTC) condiionat cu diveri excipieni, notnd comportamentul preparatelor cu efect prelungit (TLA Tetracyclines Long Acting) cu coninut n alcooli. Rezultatele au artat c durata aciunii prelungite este independent de natura excipienilor i provine de la concentraia n OTC (20% n TLA, n loc de 10%, n alte forme clasice). Soluiile concentrate vor provoca reacii inflamatorii foarte accentuate, care pot duce pn la formarea abceselor: exist retenii de principii activi in situ i retard n resorbie i cinetic.
Excipienii
Ca regul general: formulele pe baz de ap par a fi mai bine tolerate, dect cele pe baz de alcooli; toi alcoolii sunt dureroi (s.c. i.m. este preferabil); solvenii uleioi sunt bine tolerai; suspensiile sunt mai puin tolerate, dect soluiile (ex. injectarea i.m. a diverse suspensii uleioase (ex. neuroleptice), pot provoca necroze ntinse). aceleai produse injectate n soluii (i.m.) sunt mai bine tolerate) alcoolii sunt ntotdeauna utilizai sub form de cosolveni diluai n ap pentru preparatele injectabile. alcoolii convin din raiuni de toleran local i general, cu condiia ca acetia s nu depeasc anumite concentraii (etilenglicol < 10%; propilenglicol < 30%; polietilenglicol < 40%; glicerolul este foarte rar utilizat, se poate utiliza i.m. < 30%, dar este mai iritant dect alcoolul etilic i puterea lui solvent este sczut). Comparaiile dintre diverii alcooli sunt dificile deoarece datele bibliografice sunt contradictorii (ex. PVP utilizat n numeroase formule retard, n anumite probe, s-a dovedit mai iritant dect propilenglicolul, n schimb, n alte date bibliografice, efectul era invers).
pH-ul
n fapt, pH-ul se ia n considerare mai puin n cazul cii i.v. sau i.m. De exemplu, injectarea i.m. de ap acidulat (pH=4), determin o reacie inflamatorie local moderat pentru timp de 24 de ore la iepure; o soluie apoas de ocitocin (pH=4) este perfect tolerat i.m.; tilozina soluie n propilenglicol (pH=9), de asemenea).
Viteza de injectare
Este un factor de care trebuie s se in cont (rolul fiind destul de redus) cu excepia toleranei locale.
Reaciile generale
Ele cuprind, n esen, calea i.v. i pot fi urmarea alegerii greite a cii de administrare, i.v. fiind cea mai bun cale de ales pentru substanele iritante (soluii al cror pH este foarte diferit de neutru).
Instrumentarul de injectare
Este reprezentat de diferite tipuri de seringi, confecionate din sticl cu armtur metalic, din sticl sau din plastic. Dintre cel mai importante amintim: Record, Luer, Incaplast, Janet, Anel, Perpendo, Hauptner, Muto, Bchner, Rondan etc., cu capacitatea pornind n general de la 0,5ml la 250ml. Acele (kanule, n limba german) sunt de diverse tipuri i dimensiuni i sunt compuse din: vrf cu bizou, corp i pavilion de fixare. Dimensiunile standard sunt date n mm, fiecare ac fiind prevzut cu un mandren (Tabelul 4.10.). Se recomand ca pentru cantitile mari de soluii medicamentoase s se foloseasc tuburi de cauciuc interpuse ntre ac i sering (pentru a proteja seringa de ocuri i pentru a se evita ndoirea acului)(fig. 4.19).
Tabel. 4.10. Clasificarea acelor dup mrime
(Sursa: AbleJasco)
Cod
1 2 12 14 16 17 18 20
Diametru i lungime
0,90 x 40 0,80 x 40 0,70 x 30 0,60 x 30 0,60 x 25 0,55 x 25 0,45 x 23 0,40 x 19
Indicaii de utilizare
i.m., i.v., venisecie i.m., i.v., venisecie i.m., i.v. i.m., i.v. la animale mici i.m., i.v. la animale mici i.v., s.c. la animale mici i psri i.v., s.c. la nimale mici i psri i.m. la nimale mici i psri
Cod Culoare
Galben Verde Negru Albastru Transparent Violet Maron Alb
Fig. 4.13. Set pentru venisecie i injecii i.v. model Vasuflo

(Sursa: Braun)
Executarea injeciilor
Pentru aceste administrri, animalul trebuie s fie ntotdeauna contenionat (chiar dac animalul este blnd), deoarece durerea provocat determin aproape ntotdeauna reacii violente.
Tehnica manevrrii seringilor

Meninerea seringilor se poate face n mai multe feluri, dup mrimea lor sau dup felul injeciei (pentru a evita micarea pistonului). Seringile se menin, de obicei, n poziie orizontal, iar, dac le schimbm poziia, unul din degete va apsa pe tija pistonului (s nu se deplaseze) (fig. 4.20.).
Fig. 4.20. Meninerea corect a seringii ncrcate.
Pentru executarea injeciei, seringile vor fi meninute: cu pistonul n palm (cele de capacitate mic); n pumn, cu acul dirijat nainte (n direcia degetului arttor); cu acul n jos, sau ntre degetele index i medius i cu degetul pus sprijinit pe butonul pistonului. Fiolele de sticl se deschid prin zgrierea gtului lor cu pila special, care se gsete n fiecare cutie cu fiole, sau prin zgrierea cu o bucat de piatr de polizor (de formatul unei prisme). Dup zgriere, capul fiolei se frnge cu degetele, prin forare n partea opus zgrieturii. Se introduce apoi capul seringii n fiol i se aspir lichidul, prin retragerea pistonului. n acest scop, se sprijin acul pe gtul fiolei. Soluiile nchise n flacoane cu dop de cauciuc se extrag n felul urmtor: se strpunge dopul cu acul seringii, se introduce o cantitate de aer egal cu cantitatea de soluie care urmeaz s fie extras, meninnd flaconul rsturnat i, numai dup aceea, se aspir soluia n sering (fig. 4.21.).
Fig. 4.21. Aspirarea corect a soluiilor medicamentoase din flacoane.
Substanele liofilizate sau pulberile de substane din care se prepar ex tempore soluia injectabil, se dilueaz cu o cantitate corespunztoare de soluie fiziologic. Serul fiziologic se introduce prin dop cu ajutorul aceleiai seringi cu care se face injecia.Se recomand, ca nainte de a deschide fiolele, acestea s fie terse cu un tampon cu vat mbibat n alcool, la gt; de asemenea dopul flacoanelor trebuie ters.
Tehnica executrii injeciilor.

ntotdeauna, locul unde urmeaz s se introduc acul prin pielea animalului trebuie s fie pregtit prin tundere, tergere uscat i antisepsia locului cu tinctur de iod, benzin iodat, cu care se freac uor la locul administrrii. Uneori, pentru a nu deprecia aspectul animalului, prin tundere, se poate recurge numai la antisepsia cu tinctur de iod. n acest caz, va trebui s se urmreasc ca soluia s ptrund pn la piele, de aceea nu se vor folosi tampoane de vat, care terg doar vrful firelor e pr, ci se va aplica direct deschiderea flaconului cu soluie antiseptic pe locul indicat. Pielea lipsit de pr, poate fi tears numai cu alcool sau eter. n timpul efecturii injeciei, tamponul este fixat ntre degetul mic i cel inelar, iar la sfritul injectrii, tamponul se folosete din nou (acul scondu-se sub protecia sa). Administrrile parenterale injectabile se execut sub asepsia strict, impunndu-se folosirea unui instrumentar specific. Administrarea medicamentelor se clasifica n:
intravascular sau intravenoas (i.v.) administrarea extravascular (AEV) poate fi: intradermic (i.d.), subcutanat (s.c.), intramuscular (i.m.), intraarticular (i.a.), subconjunctival (s.c.j.) i epidural (i.e.) etc.
Calea intradermic (i.d.)

Este o cale folosit mai mult n scop de diagnostic (revelatoarele n morv, tuberculoz etc.). Material necesar: seringi de 1-2cm3, ace de sering de 1-1,5cm, seringa automat tip McLintock.
Tehnica de lucru
n cazul cabalinelor (maleinarea), cu degetele minii stngi se prinde pleoapa inferioar stng i acul se va introduce intradermic n marginea liber a pleoapei cu bizoul n afar. Se va injecta apoi maleina. La bovine, suine i psri (pentru tuberculinare) injectarea se va face n laturile gtului (treimea mijlocie), la porc la baza urechii, iar la psri, n pielea de la nivelul brbielor.
Calea subcutanat (s.c.) (hipodermic)

Este una dintre cele mai utilizate ci de administrare n medicina veterinar. Pentru administrrile de medicamente se aleg locurile bogate n esut conjunctiv lax mai accesibile i puin traversate de vase mari i filete nervoase. Calea injectabil s.c. este aleas atunci cnd este necesar o absorbie mai nceat i continu a medicamentului, cu toate c de multe ori rata absorbiei nu este mai mic dect n cazul injectrii i.m. (ex: fenilbutazona i clordiazepoxidul). Este foarte important ca formulrile utilizate s se apropie ct mai mult de pH-ul i tonicitatea organismului, pentru a nu fi iritante i a nu produce vasoconstricie. Preparatul injectat disperseaz n esutul conjunctiv lax i, la fel ca n cazul injectrii i.m., medicamentul trebuie s se solubilizeze n fluidul tisular nainte de ptrunderea n capilarele sanguine sau limfatice.
Substanele liposolubile ptrund n acestea prin difuziune, iar substanele hidrofile penetreaz peretele capilar prin porii acestuia sau fenestraiile dintre celulele adiacente. Moleculele hidrofile relativ mari sunt n principal absorbite pe cale limfatic. Rata absorbiei poate fi mrit prin facilitarea dispersiei medicamentului, fie prin masarea locului injectrii fie prin includerea n forma injectabil a hialuronidazei. Aceast enzim hidrolizeaz acidul hialuronic polimerizat care compun cimentul intercelular, facilitnd astfel difuzia n esut. Dup injectare, fluxul sanguin n regiunea respectiv poate fi mrit, iar absorbia nlesnit prin aplicarea de comprese calde sau prin masaj. Astfel de msuri sunt importante dup administrrile s.c. de volume mari de soluii minerale (ex: sulfat de magneziu). Medicamentele sunt absorbite prin reeaua capilar i efectul apare dup 10-15 minute. Vasoconstrictoarele (de ex. adrenalina), refrigeraia local, soluiile uleioase i folosirea solvenilor cu putere osmotic mare (polivinilpirolidona) ncetinesc resorbia. Viteza de resorbie poate fi mrit prin cldur i masaj la locul injectrii. Aceste msuri se pot aplica n cazul administrrii de volume mari de soluii saline. n ceea ce privete mecanismul de absorbie, acesta este diferit la soluiile apoase i la cele uleioase. Primele ptrund prin spaiile intercelulare n celulele endoteliale i apoi n patul vascular. Soluiile uleioase ajung n vasele limfatice fie penetrnd ca atare prin celulele endoteliale, fie traversnd pe rnd, nti substana medicamentoas, apoi uleiul. Procesul de pinocitoz se pare c este implicat n ultimul caz. esutul conjunctiv lax permite administrarea subcutanat a unor cantiti mari de soluii. Astfel, n rehidratare la viel, se folosesc pernele de lichid, injectndu-se chiar i 1 litru de soluii de electrolii, pentru refacerea lichidului extracelular pierdut. Soluiile hipotone se absorb mai rapid dect cele izotone, iar acestea, mai uor dect cele hipertone. Medicamentele se solubilizeaz n mod obinuit n ser fiziologic sau ap distilat, mai rar n polivinilpirolidon. Pe cale subcutanat se mai pot administra implanturi de esuturi i organe sub forma unor microcomprimate hormonale cu absorbie lent. Substana medicamentoas dispersat n mediul lichid se introduce sub piele, n esutul conjunctiv, n hipoderm. Metoda se practic la animalele mari, dar i la cele de talie mic i permite injectarea unor cantiti mari de soluii, asigurnd resorbia acceptabil i suficient de rapid. n schimb, nu se pot administra soluii iritante, datorit abundenei filetelor nervoase hipodermice, care poate duce la instalarea unor procese supurative sau necrotice (din punct de vedere practic, pe acest proces se bazeaz realizarea abcesului de fixaie). Injectarea subcutanat se face n zonele bogate n esut conjunctiv lax, unde pielea este mai mobil i permite uor ntinderea i plierea ei. Pentru injectare, se prefer ace cu lungime i grosime potrivit (L=5-6cm; =1mm), care s nu se ndoaie i s nu permit refularea soluiei prin orificiul rmas. n cazul vacinrilor i tratamentelor antiparazitare pe cale s.c. (ex. anticrbunoase, antirujetice, unde doza este n jur de 1-3ml), se pot folosi ace mai scurte de 2 cm (fig.4.22.).
Locurile de elecie
Injeciile s.c. pot fi fcute n orice regiune corporal cu pielea elastic, dar sunt de preferat regiunile n care mobilitatea faciliteaz dispersia, de ex. pliul axilar. Injectrile n depozitele adipoase trebuiesc evitate deoarece acestea sunt slab vascularizate, exceptnd cazul n care se dorete o absorbie prelungit, (ex: tranchilizantele i sedativele). Cabaline - laturile gtului, n treimea mijlocie i posterioar, n regiunea spetei, pliul axilar.
Fig. 4.22. Sering dozatoare pt. administrri s.c. antiparazitare (Dectomax).
Bovine - laturile gtului, salb, pliurile de la baza cozii, rar, pliul iei sau regiunea spetei; Ovine, caprine - faa intern a coapselor, pliul iei, pliul axilar, pliurile de la baza cozii, laturile gtului i toracelui (locurile lipsite de ln) (fig. 4.23.).
Fig. 4.17. Tehnica administrrii s.c. la oaie
Suine - faa intern a coapselor, laturile abdomenului, pliul iei, baza urechii. Cine - laturile abdomenului, pliul iei i faa intern a coapselor. Pisic - locul cel mai folosit este pielea abdominal sau faa intern a coapselor, eventual laturile toracelui. La fel i la iepure. Psri - regiunea submaxilar, faa intern a picioarelor, laturile gtului (eventual), pielea pieptului.
Dup contenie i antisepsia local, se face un pliu triunghiular al pielii la locul eleciei, dup care cu acul ataat la sering, printr-o micare brusc la baza pliului (pliul aripilor). Se ncearc apoi mobilitatea acului pentru a vedea dac suntem n esutul conjunctiv subcutanat i apoi se injecteaz medicamentul. n cazul bovinelor, unde pielea este mai groas i formarea unui pliu triunghiular este mai dificil, se va face un pliu injectndu-se la baza lui, avnd grij s nu ptrundem cu acul
n partea opus. Injectarea soluiei se va face dup prealabila eliminare a bulelor de aer din sering. Scoaterea acului dup injecie se va face sub tampon antiseptic dup care se face masajul zonei pentru a favoriza absorbia.
Implanturile
Sunt forme medicamentoase solide care se introduc tot pe cale subcutanat. Acestea au proprietatea c se absorb foarte lent, innd organismul sub aciunea lor timp ndelungat. Pe aceast cale se pot administra: substane hormonale, stimulante, biologice etc. Introducerea substanelor hormonale se va face prin intermediul unor seringi speciale, iar implanturile speciale (discuri, esuturi osoase etc.) se vor introduce printr-o incizie limitat a pielii (fig. 4.18).
Fig. 4.18. Dispozitiv de administrare a implantelor subcutanate.
Calea intramuscular (i.m.)(intramuscularis)

Pe aceast cale se pot administra chiar i substane uor iritante, esuturile la acest nivel fiind mult mai puin abundente n fibre nervoase senzitive (dect esutul conjunctiv subcutanat). De asemenea, pe aceast cale se pot injecta soluii coloidale i uleioase (singura cale convenabil).
Avantaje
Fa de calea s.c. avantajele cii i.m. sunt legate de: resorbia mai rapid i mai puin dureroas, convenabil pentru medicamentele greu resorbtive i uor iritante. Acele folosite pentru injeciile i.m. trebuie s fie subiri i lungi. Ele vor fi alese n funcie de specie i, mai ales, de grosimea pielii (la bovine, pielea fiind mai groas, acele nu vor fi prea subiri).
Dezavantaje:
n general este o cale puin comod; soluiile uleioase se absorb mai ncet dect cele apoase, la fel cele hipertone, fa de cele hipo sau izotone; aceast cale este folosit, aproape n exclusivitate, la psri i suine;
Locurile de elecie
Acestea trebuie s fie reprezentate de regiunile bogate n mas muscular. Administrrile i.m. se pot face la toate speciile cel mai adesea n muchii glutei i cei superiori ai coapsei; de asemenea, se mai pot face administrri n muchii cervicali superiori la porc, vac i cal. Pe specii: Cabaline - laturile gtului, crup, muchii pieptului, muchii fesei; Bovine - la fel ca la cabaline (fig. 4.24.); Ovine i caprine - faa intern a coapsei, muchii fesei sau ai gtului; Suine - muchii fesei, faa intern a coapsei, muchii gtului;
Carnivore - faa intern a coapsei, muchii fesei, muchii gtului (rasele de talie mare) (fig. 4.25.); Psri - muchii pieptului.
Pentru executarea tratamentului se face toaleta regiunii (se recomand tunderea). Acul inut de pavilionul de fixare se va introduce printr-o micare brusc i perpendicular pe suprafaa muchiului (n zona de elecie), adnc n masa acestuia.
Fig. 4.24. Executarea injeciei i.m. la bovine, cu seringa dozatoare.
Fig. 4.25. Tehnica executrii injeciei intramusculare la pisic
Introducerea lent a acului este dureroas i declaneaz din partea animalului ntotdeauna reacii dureroase. Se va adapta seringa la ac, se va trage puin pistonul aspirnd (pentru a fi siguri c nu am ptruns ntr-un vas sanguin) i apoi se va injecta soluia medicamentoas, lent, sub presiune constant. Cnd este nevoie de injectarea unei cantiti mai mari de soluie medicamentoas, ele se vor administra n puncte separate (nu mai mult de 15-20 ml). Extragerea acului se face brusc, sub tampon de antiseptic, locul administrrii fiind masat uor. Medicul veterinar alege calea de administrare intramuscular atunci cnd: administreaz substane medicamentoase relativ iritante; atunci cnd rata de absorbie n cazul administrrii subcutanate este nesatisfctoare;
pentru administrarea preparatelor tip depozit (ex: fier-dextran la purcei, n anemie feripriv); cnd substana injectabil nu se afl sub form de soluie adevrat ci, de exemplu, este o suspensie. Aceast cale are avantajul resorbiei rapide datorit reelei capilare cu o suprafa de 4-6 ori mai mare dect cea din esutul conjunctiv subcutanat. Difuziunea soluiilor are loc pe o suprafa larg iar echilibrarea osmotic n cazul soluiilor uor hipertone se face rapid. Faptul c inervaia senzitiv este mai redus face ca tolerana local s fie mai mare. Astfel se pot administra i soluii uor iritante, care nu sunt tolerate pe cele subcutanat. Pe calea i.m. se administreaz substane medicamentoase n soluii apoase, uleioase i suspensii fine. Este calea de administrare a soluiilor uleioase i a medicaiei de depozit (ex: procain-penicilina, benzatin-penicilina, hormonii etc.). Injeciile se fac profund intramuscular, pentru c sunt mai puin dureroase i evitnd riscul introducerii substanelor n vasele sanguine, cu accidentele consecutive. Substanele iritante pot determina adoptarea unor poziii anormale ale capului la cal sau chiar modificarea apetitului; de asemenea pot determina modificri ale carcasei la animalele de carne. Injeciile i.m. sunt ntotdeauna dureroase, rata absorbiei este dependent de locul injectrii, la fel ca volumul injectat. Divizarea dozei prin injectarea n mai multe locuri poate depi aceast problem, totodat mrindu-se viteza de absorbie prin mrirea suprafeei de difuziune. De asemenea, gradul de mobilitate i vascularizaia regiunii pot influena rata absorbiei. Cantitile injectate ntr-un loc nu trebuie s depeasc 10-20 ml. n cazul necesitii administrrii unei cantiti mai mari, aceasta se poate diviza, injectarea fcndu-se n dou locuri diferite. Aceast opiune are avantajul c mrete viteza de absorbie a medicamentului datorit suprafeei de difuziune mai mari la care este expus medicamentul. Absorbia soluiilor apoase moleculare se produce n 5-8 minute.
Calea intravenoas (i.v.)(intravenosis)

Calea i.v. este mult folosit n medicina veterinar, fiind o cale de urgen care permite ajungerea imediat a medicamentelor n circulaie, avnd efectul cel mai prompt. Absorbia este total i imediat. Durata de meninere n organism fiind scurt, face adesea necesar repetarea dozelor sau asocierea cu administrrile pe cale s.c. sau i.m. Calea este cea mai rapid cale de introducere a medicamentelor n circulaia general, deoarece elimin necesitatea ca substana medicamentoas s traverseze bariera endotelial; ca atare, ntreaga cantitate administrat este disponibil imediat. Calea i.v. este folosit n toate cazurile de urgen, dac preparatul este tolerat pe aceast cale. De asemenea, reprezint calea cu potenialul de risc cel mai ridicat datorit contactului brusc al organismului cu substana administrat. Scopurile pe care le servete calea de administrare intravenoas sunt: transfuzia de snge sau plasm; atunci cnd este necesar un efect imediat (ex: borogluconatul de calciu n tetania post-partum); cnd un medicament este prea iritant pt. a putea fi administrat pe orice alt cale; pentru un control foarte precis al dozrii (ex: n anestezia general); pentru administrarea pe durat mai ndelungat, cu ajutorul unei canule intravenoase a medicamentelor cu aciune tranzitorie (ex. heparina). Aceast administrare asigur acurateea dozajului i concentraiile terapeutice plasmatice corespunztoare, are efect farmacologic rapid i asigur controlul vitezei de administrrilor.
Avantaje
posibilitatea de a administra substane iritante (cu modificri de la pH-ul neutru i de la izotonicitate); se pot introduce cantiti mari de lichide (n administrri lente);
sub forma perfuziilor (injectarea foarte lent sub form de picturi) se pot administra cantiti mari de soluii (litri).
Dezavantaje:
calea intravenoas are restricii de administrare pentru substanele hemolizante sau pentru substanele a cror resorbie este lent; pe aceast cale se pot administra numai soluii moleculare (adevrate); soluiile coloidale, suspensiile i emulsiile, n cazuri foarte rare, se pot injecta doar foarte lent i n cantiti foarte mici, pentru a evita emboliile. Singura soluie uleioas utilizat i.v. este uleiul camforat (n colici la cal, 3-5 ml, injectat foarte lent). Cnd se urmrete aciune prelungit, calea i.v. nu este indicat. Acele pentru injeciile intravenoase trebuie s fie mai lungi, cu diametrul corespunztor venei n care se face administrarea. Tot pentru administrrile i.v. se folosete aparatul de suflerie. Acesta este format dintr-un vas de sticl, nchis cu un dop de cauciuc, prin care trec dou tuburi de sticl: unul mai lung, la care se fixeaz tubul i acul pentru injecie, i altul mai scurt, de care se fixeaz o par de cauciuc (suflerie). Prin introducerea aerului n borcan prin intermediul sufleriei se va exercita o presiune asupra lichidului, fapt care l va face s curg prin tubul lung, prin ac, n ven.
Locurile de elecie
Locurile de elecie sunt reprezentate de venele aparente: Cabaline - venele jugulare, vena pintenului (v. subcutanat toracic); Bovine - venele jugulare, venele mamare externe; Ovine, caprine - venele jugulare, venele safene externe; Suine - venele auriculare; Carnivore - venele safene externe; Iepure - venele auriculare; Psri - venele axilare.
Dup contenie, (n picioare, la animalele mari, n decubit lateral, la speciile mici i mijlocii) se va face toaleta local (tunderea prului i antisepsia), dup care se va face staza, pentru evidenierea venei. n acest fel, vena va aprea destul de evident (fig. 4.26.). La cabaline - staza se face apsnd cu degetul mare sau cu dou degete n jgheabul jugular, sub locul unde se face injectarea. Vena va deveni turgescent. Se va introduce acul (detaat de la sering) oblic n sus sau perpendicular printr-o micare brusc, prin piele, esutul conjunctiv subcutanat i prin peretele venei n lumenul vasului, fiind dirijat n interiorul vasului.
Fig. 4.26. Efectuarea stazei venoase la cine, cu band
Dac acul a alunecat pe lng ven sau a trecut prin ea, se va retrage puin i se va redirija pn la ptrunderea n lumenul venei. Dac acul se afl n ven, se va ridica staza i se va adapta seringa (sau aparatul de suflerie), controlndu-se permanent poziionarea acului n ven; se verific prezena sngelui, prin tragerea pistonului seringii n jos (astfel sngele intr n sering). De o importan esenial la nceputul injectrilor este eliminarea aerului din sering (pericolul emboliei).
Etapele n administrarea injeciilor i.v.

1- nchiderea tubului de administrare cu clema de oprire; 2- introducerea prin rotire a canulei n flaconul de soluie medicamentoas, 3- fixarea camerei aeratoare n flacon; 4- deschiderea clemei de oprire de pe tubul de administrare i a camerei aeratoare, 5- aerisirea traseului, pn la apariia picturilor n ir continuu; 6- reglarea debitului la frecvena de pictur n ven. Administrarea medicamentelor i.v. se face lent. Dup introducerea soluiei medicamentoase seringa sau aparatul de suflerie se va detaa de la ac (care va rmne nc n lumenul venei), se va face din nou staz, pentru a se spla interiorul acului cu snge (n cazul substanelor iritante) i apoi se va scoate acul din ven sub protecia unui tampon antiseptic. Pentru a evita formarea hematoamelor, tampoanele nu se vor ridica imediat, ci vor fi meninute nc 20-30 de secunde. De reinut c soluiile iritante sau hipertonice pot fi administrate numai i.v. La bovine - injeciile intravenoase se fac uzual n venele jugulare externe, cu respectarea acelorai reguli ca n cazul cabalinelor. Staza se efectueaz cu ajutorul unui garou sau a unei frnghii (trebuie avut grij ca salba s fie ntins fr pliuri, spre direcia opus fa de partea administrrii). Pentru practicienii cu experien, vena este uor de identificat i fr garou, staza efectundu-se doar cu degetele. Din cauza grosimii pielii, acul se introduce ntotdeauna prin btaie (lovire). Acul fixat ntre degetul mare i arttor, n pumnul strns, va fi introdus printr-o micare rapid, puternic i precis direct n ven. Dup introducerea acului n lumenul venei i ataarea seringii, se va face administrarea i.v., respectndu-se exact fazele ca la cabaline. La ovine, caprine - administrarea i.v. n venele jugulare se face, fie cu aplicarea prealabil a garoului, fie cu efectuarea stazei, fiind identic cu cea de la speciile anterioare. n cazul venei safene externe, staza se efectueaz cu mna stng, la articulaia grasetului, iar acul se introduce cu mna dreapt, n ven, singur sau adaptat la sering. La carnivore - administrrile sunt identice ca la ovine i caprine. La suine i leporide - staza se poate face cu degetele la baza urechii, pe vas (la venele auriculare externe) ctre baza conchiei auriculare. La psri - staza se face la baza venelor subcutanate cubitale (axilare), la faa intern a articulaiei cotului. Acele folosite vor fi dimensionate lumenului venei. Calea intravenoas permite administrarea soluiilor iritante (ex: formol, cloral hidrat, neosalvarsan), hipertonice (ex: glucoz, clorur de calciu), alcaline (ex: sulfatiazol), care nu sunt tolerate de esuturi. Masa mare de lichid n care se dilueaz, existena sistemelor tampon pentru pH, permit folosirea acestei ci. Medicamentele administrate intravenos acioneaz rapid, uneori brutal, cu efecte imediate asupra marilor funciuni, motiv pentru care injectarea se face de regul lent, sub supravegherea medicului. Injectrile rapide se execut numai n anumite situaii. De exemplu, n inducerea
anesteziei cu un barbituric ultrarapid, deoarece astfel se previne diluarea dozei administrate n volumul sanguin total. Ca atare, o concentraie ridicat de medicament atinge brusc encefalul, iar difuzia rapid la nivel neuronal produce anestezia imediat. Acest exemplu reprezint o excepie de la regula de injectare lent intravenoas.
Perfuziile (infundibilia; infusiones)

Sunt soluii sterile apoase (foarte rar emulsii de tipul U/A), care se administreaz n cantiti mari pe cale intravenoas. Perfuziile i.v. reprezint o tehnic eficient de a ajunge i menine concentraia necesar n cazul medicamentelor cu timp de njumtire scurt; n funcie de scopul terapeutic urmrit, perfuziile pot fi: perfuzii cu electrolii; perfuzii pt.stabilirea echilibrului acido-bazic; perfuzii cu substane energetice i reconstituante; perfuzii de soluii coloidale nlocuitoare de plasm; perfuzii medicamentoase. Intravenos se pot injecta cantiti mari de soluie, mai ales sub form de perfuzii. se pot introduce substane macromoleculare, cum ar fi de exemplu: gelatinele (Marisang) sau dextranii (Vetoplasm), substituenii coloidali de plasm etc. Injectarea se face de obicei n vena jugular la cal, vac, oaie i capr. n cazul pierderii unor cantiti mari de ap i a unor electrolii, n cazuri patologice, accidente, operaii, reechilibrarea balanei hidroelectrolitice i a echilibrului acido-bazic, a carenei de potasiu care se instaleaz i pentru terapia ocului ca urmare a perturbrilor hemodinamice se folosesc perfuzii cu electrolii. n cazul unui aport insuficient (datorit febrei, transpiraiei, vomei, enteritei, stenozei pilorice, acidozei, pierderilor de snge n cazurile chirurgicale, sau a arsurilor masive) pot s apar: deshidratarea hiperton: pierderea apei i retenia srurilor; hiperhidratarea hipoton: aport mare de ap, fr aport de electrolii sau alte substane;hiperhidratare izoton: aportul soluiilor saline izotonice (care vor mri spaiile intracelulare i pot genera edeme). n alterrile funciei renale sau glandulare pot avea loc, de asemenea, dereglri ale echilibrului acido-bazic ca urmare a pierderilor de electrolii. Din aceast cauz, la soluiile saline perfuzabile se poate asocia lactatul sau bicarbonatul de sodiu, care va compensa att pierderea apei i a electroliilor, ct i balana acido-bazic. ecesarul exogen de ap este foarte diferit la rndul su, n funcie de mai muli factori. Apa reprezint din greutatea total a animalelor 50-60% (fiind desigur diferene legate de sex, vrst, stare de ntreinere, specie, stare fiziologic, vrst etc.). Balana negativ de ap va conduce la deshidratare, echilibrul fiind meninut prin intervenia factorilor fizici, fizico-chimici i neuro-umorali. Balana pozitiv, hidratarea este favorizat de prezena coloizilor hidrofili (ex. 1g serum-albumine rein 18g ap). Procesul de hidratare / deshidratare este influenat de electrolii (ex. 6g sare rein n organism 1000 litri de ap). Pierderea srurilor i proteinelor sanguine va antrena pierderi de ap n proporii corespunztoare. Circulaia hidric este constituit din schimburile dintre compartimentele cu coninut lichid i apa de constituie, acest schimb fiind continuu i constituind circuitul apei n organism. Viteza de rennoire a apei repre-zint "turn overul" ei, la speciile de mamifere apa rennoindu-se complet n 20 de zile. n 24 de ore "turn overul" este foarte variabil n funcie de specie: vac,143 ml / kgc, oaie, 150 ml / kgc,
capr, 73 ml / kgc, mgar,75 ml / kgc. Bilanul hidric este n funcie de raportul dintre ingesta i excreta apei. n strile febrile animalele bolnave au nevoie de un plus de ap. Prin creterea temperaturii cu un grad, necesarul de ap crete cu 300 500 ml/m2 suprafa corporal (aportul de ap fiind mai bine individualizat pe fiecare caz n parte). n cazul tineretului, n special la sugari, trebuie s se in cont de suprafaa corporal, care n raport cu greutatea este de 3-4 ori mai mare i, din aceast cauz, pierderile de ap sunt mai mari ca la aduli, compoziia lichidelor corporale fiind mai bogat n sodiu i mai srac n potasiu. Din acest considerent, lichidele saline pentru animalele tinere trebuie s aib un coninut n electrolii de pn la max. 45 miliechivaleni/litru. Tratamentul de echilibrare a organismului cu perfuzii de soluii cu coninut n electrolii va ine obligatoriu seama de raportul n care se afl anionii i cationii n organism. De reinut c soluiile iritante sau hipertonice vor administrate strict i.v. Concentraia electroliilor se exprim n miliechivaleni (1 miliechivalent este a mia parte dintr-un atom - gram). El se prescurteaz mEq pentru acelai noiune, unii autori mai folosind i termenul de: milival (mval), 1 mEq = 1 mval. De exemplu: 1mEq K+ = 1 milimol/valen = 39,1/1 =39,1mg K+ 1mEq Ca++ = 1 milimol/valen = 40mg/2=20mg Ca++ Utilizarea venei mamare nu este o practic recomandat datorit riscului mare de formare a hematoamelor i de contaminare. La porc sunt accesibile venele auriculare, n timp ce la cine i pisic vena cefalic i tarsal recurent sunt cele mai potrivite. n tabelul 4.11. sunt redate cteva solutii cu administrare i.v.
Tabelul 4.11. Medicamente injectabile cu utilizare a.u.v.
(sintez Cristina)
Denumire Adrenalina Atropin sulfat Bromura de calciu Clorura de calciu Cafein atriu benzoic Gluconat de calciu Edetamin Efedrin Fenobarbital Glucoz Heparin Hidromorfon (Dilauden) Sulfat de magneziu Metenamina
Prezentare
Fiole 1ml, 1 Fiole 1 ml, 1,0,25 Fiole 10 ml, 10% Fiole 10 ml, 10%,20% Fiole 1 ml cu 12,5%, cafein, 12,5% benzoat de sodiu Fiole 5 i 10ml, 10% Fiole 10 ml, 10 % Fiole 1 ml, 1%, 5% Fiole 2 ml, 10% n propilenglicol Fiole 10 ml, 20%, 33%, 40%. strict i.v. Fiole 1 ml, 5.000 U.I./ml Fiole 1ml, 0,2% Fiole 10 ml, 20 % Fiole 5 ml, 25 %
Indicaii
crize de astm bronic, stop cardiac Parasimpaticolitic stri de hipersensibilitate nervoas spasmofilie, tetanie, hemoragii, caren de calciu, pleurezii, diferite stri alergice analeptic respirator i cardiovascular hipocalcemie, rahitism, tuberculoz, hemoragii, convalescen intoxicaii cu metale simpaticomimetic, n sindroame alergice, hipotensiune arterial, intoxicaii sedativ, hipnotic de lung durat, anticonvulsivant, n intoxicaii cu stricnin, n tetanus substan energetic, deshidratant al esuturilor, diuretic prin hidremie, alimentaie parenteral, insuficien cardiac, renal i hepatic, oc traumatic i operator anticoagulant i factor lipolitic analgezic central de tip morfinic, neoplazii, infarct miocardic i pulmonar acut, colici, arsuri ntinse Spasmolitic, anticonvulsivant, antiemetizant i sedativ antiseptic al cilor urinare, eficace mai ales cnd urina are
(Hexamina) Morfina Salicilat de sodiu Tiosulfat de sodiu Ser neurotonic Panthenol Papaverina Procaina ( ovocain) Procain i adrenalin Xilin Xilin cu adrenalin Sulfat de stricnin Vitamina C (Ac. ascorbic) Vitamina B1 (Tiamin) Vitamina B2 (Riboflavin) Vitamina B6 (Piridoxin) Rutozid Vitamina B12 Vitamina K3 (Menadion) Vitamina K1 (Fitomenadion) Vitamina PP Vitamina A Vitamina A palmitat hidrosolubil
Fiole 1 ml, 2% clorhidrat de morfin Fiole brune de 10ml, 10%, 20%, 40% Fiole 10 ml, 10%,20% . i.v. lent Fiole 1ml, 0,1% stricnin sulfat, 5% sodiu cacodilat, 10% sodiu glicerofosfat Fiole 2 ml cu 500 mg alcool pantotenilic Fiole 1ml 4%, 10% Fiole 2ml, 1,2,4,8% clorhidrat de procain Fiole 2 ml, 8% clorhidrat de procain i 0,06% adrenalin Fiole 0,5%, 2%, 4% clorhidrat de lidocain Fiole a 3 ml, 2% lidocain i 0,003% adrenalin Soluii 0,1, 0,2, 0,3 0,4% stricnin sulfat fiole de 2 i 5ml,10% Fiole 10, 25,100mg clorhidrat de tiamin Fiole 1 i 2ml, 5mg i 10mg riboflavin Fiole 5ml cu5% piridoxin clorhidrat
pH acid, indicat n infecii urinare analgezic central puternic antiinflamator, analgezic, antipiretic, antireumatic n poliartrit, artrit, gut articular, varice ca sclerozant desensibilizant i antitoxic, accidente anafilactice i reacii alergice (boala serului, dermatoze alergice, urticarie, eczeme) stri de astenie nervoas, convalescen, debilitate tonic i epitelizant, indicat n sechele posthepatice, enterite, procese inflamatorii ale cilor respiratorii superioare, dermatoze, rahiodermite antispastic, musculotrop, vasodilatator (coronarian, cerebral), indicat n colic renal i biliar, angin pectoral, astm bronic, ateroscleroz anestezic local, pentru rahianestezie (8%) anestezic local n intervenii de mic chirurgie anestezic local i de infiltraie anestezic local i vasoconstrictor stimulator al sistemului nervos central i al mduvei, tonifiant al musculaturii, indicat n pareze i paralizii, incontinen, astenie nervoas scorbut, boli infecioase, stri de efort, hepatite, alergii, gestaie, parodontoz beri- beri, stri de hipovitaminoz, febr prelungit, boli epuizante, nevrite i polinevrite, se izotonizeaz nainte de administrare regenator tisular n metabolismul glucidelor, n carene polivitaminice ale complexului B, tulburri de cretere, anemie, dureri musculare afeciuni hematologice i dermatologice, polinevrite de origine toxic i medicamentoas, hepatit infecioas, astenie nervoas glicozid cu proprieti ale vitaminei P, micoreaz permeabilitatea i crete rezistena capilarelor, indicat n hemoragii prin fragilitate capilar, hemoptizii, hemoragii digestive anemie pernicioas, neuropatii, hepatite i ciroze Hemoragii i diateze hemoragice, hepatite, ciroze hipoprotrombinemie, caren de vitamina K din insuficiena hepatic, antihemoragic n toate manifestrile de pelagr, lupus eritematos, eritrodermii, nevralgii trigeminale, boal hipertensiv, arterite, hepatite carene specifice, stri de hipo sau avitaminoz, unele boli de piele, la nou-nscui alimentai artificial profilactic pentru a mri rezistena la infecii ale tractului respirator, rinit atrofic, rinofaringite uscate, n oftalmologie, n keratite, ulcere corneene, n unele afeciuni dermatologice
Fiole 2ml cu 80mg rutozid Fiole 1 ml ce conin 50 i 1000g cianocobalamin Fiole 1ml, 1% Fiole 1ml cu 0,01g vit. K1 Fiole 1 i 2ml cu 3 i 5% acid nicotinic sau nicotinamid Fiole 1ml cu 300.000 U.I. Fiole 2ml a 200.000 U.I. vitamina A palmitat Fiole a 600.000U.I. ergosterol iradiat soluie buvabil fiole cu sol. inj a 400.000U.I respectiv 600.000U.I. ergosterol
Vitamina D2
profilaxia i tratamentul rahitismului, decalcifierea n perioada de gestaie, consolidarea fracturilor
Vitamina D3 hidrosolubil Vitamina E Vitaminocomplex B
iradiat Fiole a 2ml cu 600.000 U.I. vit. D3 hidrosolubil Fiole cu sol. uleioas inj. 1%, 3% i 30% (10, 30 i 300mg s.a./ml) Fiole a 2 ml cu sol. injectabil: vit.B1 0,01g, vit.B2 0,002g, vit.B6 0,006g, nicotinamid 0,05g
Rahitism avort spontan, sterilitate, afeciuni dermatologice, parodo hepatite avitaminoze i hipovitaminoze, afeciuni neurologice, afeciuni dermatologice, afeciuni oftalmologice, stri de stres
Perfuziile pot conine electrolii, substane energetice, reconstituante, substane medicamentoase care se administreaz cu ajutorul aparatului de perfuzie, lent, pictur cu pictur. Tot n aceast categorie se pot aminti i lichidele pentru dializ peritoneal i soluiile coloidale nlocuitoare de plasm i snge. Pierderile de lichide sunt nsoite ntotdeauna i de pierderi nsemnate de electrolii care antreneaz modificarea echilibrului acido-bazic. Pentru meninerea echilibrului (pH 7,4) organismul apeleaz la trei strategii: sisteme tampon, funcia compensatorie a plmnilor i reglarea renal. Dintre acestea, sistemul tampon acid carbonic-bicarbonat este cel mai important. n lichidul extracelular, sistemul tampon NaHCO3, HHCO3 este n raportul 20:1 (corespunztor unui pH de 7,4). Producerea metabolic a bioxidului de carbon este o surs permanent de acid carbonic i bicarbonat. n condiii fiziologice normale, compensarea unei acidoze sau alcaloze se face prin modificarea minut-volumului respirator, n sensul creterii sau descreterii concentraiilor de acid carbonic. n situaiile cnd bicarbonatul de sodiu prezint n snge niveluri crescute, pH-ul va crete depind valorile normale i se va instala alcaloza. Alcaloza se instaleaz cel mai frecvent n urma tulburrilor respiratorii cnd se pierde excesiv bioxid de carbon sau n cazul unor dismetabolii. n cazul unei scderi a concentraiei bicarbonatului, pH-ul se va modifica i el i se va instala acidoza. Acidoza se produce datorit unor tulburri metabolice sau n urma acumulrii n exces a acidului carbonic. Limitele pH-ului compatibile cu viaa sunt cuprinse ntre 6,9 i 8,2. Funcia compensatorie a plmnilor i reglarea renal este legat de sistemul tampon al fosfailor care acioneaz intracelular, cu predilecie n hematii i n celulele tubulare renale. Funcia compensatorie pulmonar. Sngele venos este slab oxigenat, el se ncarc cu oxigen la nivelul capilarelor pulmonare, i trece n oxihemoglobinat de potasiu, printr-un proces la care particip activ hemoglobina. Bioxidul de carbon va desface oxihemoglobinatul de potasiu n: KHCO3, hemoglobin i oxigen. Excesul de bioxid de carbon de la nivelul membranei alveolare va trece n eritrocite i de aici va fi eliminat prin respiraie. Tot aici, oxigenul va difuza din alveol n eritrocit unde va fi fixat sub forma oxihemoglobinatului de potasiu. Prin acest mecanism continuu, eritrocitele au un rol important n meninerea echilibrului acido-bazic, conferind hemoglobinei un rol de tampon. n cazul unei disfuncii ventilatorii, rezervele de oxigen se vor epuiza rapid, echilibrul fiind deteriorat n favoarea acumulrilor de bioxid de carbon. Reglarea renal este legat de corectarea dezechilibrelor fie prin: blocarea eliminrii selective a unor electrolii sau absorbia acestora la nivelul tubilor urinari, fie prin modificarea
concentraiei ionilor de hidrogen (sub aciunea anhidrazei carbonice), fie a ionilor oxidril (sub aciunea glutaminazei). Reglarea metabolismului electroliilor i al apei cu rol n absorbia ionilor de Cl- i Na+ de ctre tubii renali l are aldosteronul (mineral-corticoid secretat de suprarenal). Esenial n retenia sodiului, aldosteronul nu este desigur singurul hormon implicat i alte funcii fiziologice sau hormoni (vasopresina, hidrocortizonul) putnd corecta dezechilibrele acido-bazice. De reinut c intre soluiile injectabile i perfuzii, dei au mod de obinere similar exist i diferene notabile. n talelul 4.12. sunt redate principalele diferene dintre cele dou forme de condiionare.
Tabelul 4.12. Diferenele dintre preparatele injectabile i perfuzabile
(sintez, Cristina)
Preparat injectabil
Conin substane medicamentoase cu activitate farmacodinamic Pot avea ca vehicul, n afar de ap: uleiurile, diveri dizolvani organici. Substanele active pot fi dispersate i sub form de suspensii. Administrrile se fac n volume mici, medii (uzual 120ml). Se pot administra pe cale i.m., s.c., i.v., i.d., i.p. Durata administrrilor este scurt (secunde-cteva minute), deci mai comod al animale. Izotonia i izohidria nu sunt obligatorii ntotdeauna. Prepararea se face n fiole, rar n flacoane, de volume mici Teoretic condiia pirogenitii (mai ales la cantitile mici de soluie injectat) este mai puin important.
Preparat perfuzabil
Servesc mult mai rar ca mod de administrare a unui medicament Vehiculul este exclusiv apa. Substanele active sunt dispersate molecular, coloidal, foarte rar emulsii. Se prepar i se administreaz n cantiti mari, (uzual de la 100 ml n sus). Se administreaz strict pe cale i.v. Durata de administrare este lung (zeci de minute, chiar ore), deci dificil la animale. Izotonia este obligatorie, pH-ul 7,4 i compoziia ionic, ct mai apropiate de lichidele organismului. Prepararea se face n flacoane sau ambalaje de 2001000 ml, fr conservani. Pentru dializa peritoneal ambalajele pot fi bidoane de 10-20 litri. Condiiile de preparare trebuie s asigure soluii perfect sterile, fr substane pirogene.
Calea intraarterial (i.a.)(intraaterialis)

Injecia intraarterial se utilizeaz cnd se dorete evitarea contactului medicamentului cu cordul i ficatul. n general pe aceast cale se administreaz substanele radioopace. Concentraiile maxime vor aprea n esuturile dispuse distal locului de inoculare (cu atenie la spasmul arterei). Metoda este folosit destul de restrns fiind comun doar n laboratoare, pe animalele de experien, pentru c are dezavantajul c realizeaz concentraii mari de medicament n teritoriile periferice cu (semnificaie mai degrab pentru situaiile parologice).
Calea intraperitoneal (i.p.)(intraperitonealis)

Aceast cale se recomand n cazurile n care calea i.v. este impracticabil, n administrarea unor medicamente sau anestezice (cel mai frecvent la porc), acolo unde administrrile intravenoase sunt dificile direct n cavitatea abdominal. Calea intraperitoneal este important n terapia animalelor pentru administrarea unor cantiti mari de soluii injectabile datorit suprafeei mari de absorbie a peritoneului i datorit ratei ridicate de absorbie, putnd fi folosit i n cazul eutanasiei la animalele mici. Injeciile se fac la nivelul fosei sublombare cu atenie pentru a nu injecta preparatul ntr-un organ abdominal. De asemenea, trebuie inut cont i de riscul producerii de aderene ale peritoneului.
Locurile de elecie:
Cabaline - centrul flancului stng; Bovine centrul flancului drept, rar, cel stng; Ovine i caprine pe linia alb ntre apendicele xifoid i ombilic sau n regiunea flancului stng n treimea inferioar; Suine n faa pubisului, de o parte i de alta a liniei albe; Carnivore la fel ca la ovine i caprine.
Tehnica de lucru
Administrrile i.p. sunt recomandate s se fac la animalele flmnde, la care masa gastrointestinal este mai redus. u se vor injecta substane iritante sau soluii greu absorbabile. Contenia animalelor se va face: n picioare, la animalele de talie mare (unde administrrile se fac n flanc) sau n decubit dorsal (la animalele de talie mic). La animalele de talie mijlocie, contenia se face prin ridicarea trenului posterior pt. a antrena masa gastrointestinal n fa. Dup toaletare (tundere,antisepsie) se va introduce acul aproximativ 5-7cm n adncime i se va introduce medicamentul. Calea intraperitoneal este folosit pentru a se injecta cantiti mari de seruri (normale sau imune), soluii rehidratante, pentru dializ peritoneal, diuretice etc. n medicina veterinar calea este folosit mai ales la: cine, pisic, suine i tineretul animalelor de talie mare. Datorit suprafeei i a ratei mari de absorbie a peritoneului, aceast cale este avantajoas pentru administrarea unor volume mari de lichid.
Injeciile intratoracice i intracardiace

Sunt efectuate ocazional n cazul eutanasiei sau n cadrul resuscitrii la animale direct n camerele cardiace ale animalelor, permind depunerea substanelor direct n patul vascular.
Injeciile intratecale (subarahnoidiene) a. Injecia intrarahidian

Se practic n cazul anesteziei localizate sau n injectarea de substane opace (pentru radiologie). Acest tip de administrare este subclasificat n: a.- administrarea intrarahidian nalt n spaiul alantoido-occipital; n spaiul subdural (fluidul cerebrospinal). Metoda este aplicat n cazul meningitelor severe pentru administrarea n doze eficiente a medicamentelor cu caracter hidrosolubil, care se cunoate c nu pot pasa bariera snge creier, intest lipofil. b. - administrarea intrarahidian joas (lombar), ntre ultima i penultima vertebr lombar sau lombosacral, ntre ultima vertebr lombar i prima sacral. Aceasta presupune penetrarea membranei care acoper S.N.C.-ul. n general aceast rut este utilizat cu scop de diagnostic radiografic.
b. Injecia epidural
este utilizat la bovine, n cazul ftrilor, cnd se dorete abolirea contraciilor uterine. Un anestezic local este introdus n spaiul dintre primele dou vertebre coccigiene. Anestezia epidural anterioar se realizeaz prin injectarea substanei n spaiul lombosacral sau canalul spinal, n afara durei mater (membrana extern a meningelui).
Injeciile intraarticulare (intrasinovial)

Se utilizeaz pentru administrarea direct n articulaie a substanelor antibiotice, anestezice sau corticoide antiinflamatorii, n scop antiinfecios, antiinflamator i antalgic. Injeciile sunt aplicate direct n spaiul intraarticular, i sunt mai frecvente la cal i cine solicitnd condiii de asepsie total.
Injeciile rectale, vaginale i intramamare

Sunt utilizate cnd terapia este necesar n regiunea respectiv. Pentru administrri se utilizeaz preparate farmaceutice speciale, ns trebuie reinut faptul c se poate produce absorbia n circulaia sistemic (ex: betalactaminele i alte antibiotice pot fi detectate n snge dup administrri intramamare).
Injecia intraocular
Adminstrrile n camera anterioar a ochiului este folosit rar n medicina veterinar i este considerat, alturi de calea intracerebral, ca fiind cea mai sever cale de administrare. Injecia retroconjunctival se folosete dup anestezie pentru administrri de antibiotice i corticoizi n inflamaii, conjunctivite rebele la tratament, cheratite (sub antisepsie strict).
Injecia intraosoas
Se practic rar, la animale. Administrrile se vor efectua n oase spongioase: stern, oasele iliace sau sacro-coccigiene, n general la bovine i cabaline, rareori la cei unde substanele se vor depune direct n mduva osului (femur sau humerus) sau n cazul pacienilor extrem de mici care au venele distruse i presiunea sanguin extrem de sczut. Pentru administrrile parenterale, cnd circumstanele clinice o impun, se mai pot folosi cile: intrapleural, intraepicardic, intracerebral, intrasinusal, intrahepatic, intralezional, intratesticular, sau injecii n alte viscere parenchimatoase. Acestea reprezent tehnici speciale de administrare i sunt mult mai rare n medicina veterinar. n concluzie, tehnica administrrii medicamentelor la animale trebuie s respecte urmtoarele reguli: - Alegerea celui mai potrivit remediu. Aceasta se va realiza pe baza informrii corecte despre medicamentul care va fi folosit n terapie datele fiind luate doar din sursele autorizate. - n conduita de selectare a medicamentelor se vor avea n vedere aspecte iniale dar eseniale pentru reuita terapiei: citirea corect a denumirii formulrii (multe medicamente sau substane active au denumiri foarte asemtoare dar cu indicaii total diferite), concentraia soluiilor, existena formulrii alese pentru tratament n farmacia unitii de tratament, parametrii de calitate ai formulrii i originea sa, prevederi legale legate de medicament. - Verificarea dozei. Administrarile se vor face doar dup efectuarea i verificarea calculelor farmaceutice de ale dozei prescrise precum i verificarea indicaiilor terapeutice corecte ale medicamentului.
- Identificarea pacientului. n cazul unitilor mari de creterea animalelor, identificarea pacienilor se poate face dup numrul matricol, sau acolo unde acesta nu exist, prin vopsirea lui cu ajutorul unui spray de vopsea. - n cazul cabinetelor identificarea se face mult mai uor dar este important de a verifica dac terapia este adecvat i nu este restricionat de specie, vrst, stare fiziologic, concurena unei alte terapii aplicate anterior, precum i prin verificarea temeinic a contraindicaiilor i/sau restriciilor legate de medicamentul care va fi administrat. - Alegerea cii de administrare. Instituirea tratamentelor se va face dup ce s-a stabilit cu certitudine calea pe care se va face administrea medicamentului, respectnd tehnica terapeutic specific administrrilor. Astfel, de exemplu, dac administrarea se va face pe calea intravenoas, aceasta se va face lent soluiile fiind aduse la temperatura corpului animalului, dac administrarea se va face pe calea oral se va apela fie la solubilizarea n apa de but fie la nglobarea n furaje sau hran, administrrile i.m. sau s.c. se vor administra doar cu soluii neiritante, volumul administrrilor fiind corelate cu talia animalelor. Multe medicamente au potenial iritant sau chiar letal de aceea se vor respecta operaiunile considerate banale dar care dac nu sunt respectate pot cauza mult ru. De exemplu administrarea solvenilor uleioi i.v., scoaterea brusc a acului din ven, imediat dup administrri, (soluiile de sulfamide, sulfatul de vincristin etc pot cauza tulburri tisulare serioase, flegmoane i abcese grave). - Alegerea momentului potivit. Alegerea momentului terapiei trebuie ales cu grij mai ales acolo unde nivelul plasmatic al unui farmacon trebuie s fie monitorizat pentru ca acesta s nu scad sub nivelul terapeutic pentru a nu zdrnici astfel efectul. - Evaluarea inainte de instituirea terapiei a: strii de agitaie a animalului, marilor funcii (temperatur puls respiraie), precauiilor legate de farmaconi, aspectele nutriionale i de hidratare, cile de eliminare, pielea i mucoasele, parametrilor urinei, fecalelor i ai sngelui, efectului terapeutic.
4.3. Iatropatiile de tehnic terapeutic

n acest capitol se vor prezenta doar aspectele legate strict de iatropatiile de tehnic incompatibilitile i reaciile nedorite la administrarea medicamentelor fiind prezentate deja n Capitolul 3. Iatropatiile de tehnic terapeutic sunt urmarea utilizrii greite a cilor de administrare i a medicaiei, cel mai adesa, consecina greelilor de tehnic de administrare, a unui supradozaj, sau a unei contraindicaii medicamentoase.
4.3.1. Elemente de recunoatere a bolii iatrogene

Boala iatrogen se manifest cel mai adesea prin: - hipo sau anorexie, deprimarea comportamentului, atitudinilor, faciesului animalului. Starea aceasta avanseaz, n special, pe baza scderii reflectivitii S.N.C. i S.N.V., rspunsul la excitaiile fizice sau farmacologice fiind ntrziat i mai apoi, abolit. - afectarea metabolismului bazal, care, se va traduce clinic prin: hipotermie, hiposecreii, hipomotilitate generalizat a organelor, n special a tubului digestiv, rar diaree sau constipaie, prbuirea tensiunii, pulsului arterial, rcirea pielii. - reflexele palpebral, corneean sau pupilar sunt mult ntrziate. - globul ocular apare nfundat (enoftalmie), reflexul auricular i coronar sunt ntrziate sau abolite. - poziia patrupedal este schimbat cel mai adesea animalele stnd decubitul sternoabdominal sau chiar lateral. - respiraia este modificat fiind frecvent, superficial, de tip neregulat, bulbar (ca urmare a intoxicaiei centrilor respectivi, n special, datorit hipoglicemiei i azotemiei). - se constat, de asemenea, somnolen prelungit i, eventual, miros de amoniac. - examenul mucoaselor relev modificri de culoare i arhitectur, staz circulatorie a conjunctivei pleoapei a treia, secreii anormale n sacul conjunctival (mucus de culoare cenuie), strngerea unghiului intern al ochiului (datorit reducerii sau lipsei secreiei lacrimale). - urina poate fi modificat datorit albuminuriei masive (scderea diurezei), hiperstenuriei (greutatea specific a urinei, mare).
4.3.2. Iatropatiile cii orale i gastrointestinale

Cavitatea oral poate fi lezionat prin ruperea frului limbii sau a corpului ei. Lezionarea mucoasei i a muchilor limbii poate aprea datorit penselor improvizate, speculumului sau iavaalelor folosite inadecvat. Cnd speculumul bucal nu se fixeaz pe dini, ci pe esuturile moi, poate determina necroze persistente. Sondele buco-esofagiene datorit elasticitii reduse, ct i potenialului contondent, pot leziona mucoasa faringian i esofagian fapt urmat dup una-dou zile de faringite sau esofagite. Introducerea sondelor n stomac poate atrage, dup sine, la cal, rupturi gastrice pe marea curbur.
La cine, introducerile intragastrice pot provoca voma. Insistenele cu sonda n regiunea esofagian, la bovine, pot duce la deirarea mucoasei, musculoasei i a esutului conjunctiv periesofagian, urmat de esofagite i mediastinite gangrenoase. Utilizarea incorect a sondelor esofagiene poate antrena ruptura gastric (fie din cauz c sonda nu a depit sfincterul cardiac, fie din cauza administrrii n cantiti mai mari de 400 500ml ntr-o doz). Administrrile rectale trebuie efectuate cu precauie, fr brutalitate, degetele protejate trebuie unse cu ulei sau cu ap saponat. Dezavantajul major al acestei ci este sensibilizarea rapid datorit iritaiilor care se produc n cazul readministrrilor de medicamente. De asemenea, faptul c nu se pot cuantifica cantitile de substan absorbit i pierdut poate fi considerat un dezavantaj. Presiunea, n rect, trebuie s se fac lent, mna oprindu-se la fiecare val rectal peristaltic. Altfel, se pot reduce leziuni sau rupturi ale rectului i ale micului colon. De asemenea, insistenele din zona anterioar rectului pot determina ruptura sau deirarea mezorectului sau a ligamentului ceco-colic dorsal, urmat de peritonit local sau, mai grav, generalizat. Ruptura rectului n partea dorsal duce la retracia cicatriceal a rectului cu coprostaz cronic. Calea intraperitoneal, utilizat, mai frecvent, pentru administrrile de medicamente n cazurile de deshidratare sau reticuloperitonit, este bine s fie asociat cu declivoterapia (pat nclinat), la administrri greite, putndu-se punciona diferite segmente ale tractului digestiv (rumen, cheag, epiploon). De asemenea, mai exist pericolul instalrii ocului, datorit injectrii substanelor iritante, homeoterapiei, medicamentelor prea reci sau prea calde, datorit infeciilor (ac nesteril) sau aderene.
4.3.2. Iatropatiile cii injectabile Dezavantajele iatrogene ale cii injectabile sunt multiple, dintre acestea cele mai importante aspecte sunt:
datorit faptului c injeciile realizeaz, n mod obligatoriu, o soluie de discontinuitate vor expune organismele la riscul unor infecii, din acest motiv, toate soluiile care se administreaz pe aceast cale trebuie s fie obligatoriu sterile; medicamentele injectabile trebuie s fie bine tolerate de esuturi i s nu fie pirogene. Cele care se administreaz intravenos trebuie s fie obligatoriu lipsite de proprieti hemolitice; tolerana fa de soluiile iritante a esuturilor este diferit. la administrarea intravenoas este maxim, cea mai sensibil fiind calea subcutanat. Cea intramuscular se situeaz ntr-o poziie intermediar n ceea ce privete sensibilitatea toleranei la administrarea unor soluii uor iritante. Formele injectabile prezint importan medical (durere, eficacitate i toxicitate) i economic (deprecierea zonelor lezate, reziduuri in situ sau o farmacocinetic general modificat). In general, calea este bine tolerat, dar toate produsele, chiar i slab iritante, pot provoca flebite. Reaciile locale se traduc prin durere, edem, abcese, hemoragii, fibrozri la locul de injectare. Aceste fenomene pot avea cauze diverse:
Calea de administrare
Calea i.v. este interzis pentru suspensii, emulsii i soluiile uleioase, unei concentraii inadecvate, iar alcoolii folosii cosolveni nu trebuie s depeasc concentraiile de 0,1-1% (altfel apar reacii dureroase i necroze). - calea intravenoas dintre dezavantajele acestei ci am aminti c este considerat o cale periculoas de administrare i c medicamentele uleioase sau suspensiile nu se pot administra i.v. Utilizarea cii i.v. elimin, de asemenea, necesitatea traversrii unei bariere endoteliale: ntreaga doz administrat este imediat disponibil. Cu toate acestea este potenial cea mai periculoas cale de administrare parenteral i, ca atare, viteza de injectare este un factor crucial. Ca regul general, chiar i injectarea unui volum mic trebuie realizat pe parcursul unui circuit complet al sngelui. Injectrile rapide sau de tip bolus (cu eliberare secvenial) se realizeaz doar n cazurile n care sunt recomandate; ex. n cazul induciei anesteziei cu barbiturice cu aciune foarte scurt, deoarece aceast tehnic previne diluarea dozei n ntregul volum sanguin. Vecintatea venelor cu arterele are nsemntate deoarece injectarea accidental intraarterial poate avea cteodat consecine dramatice: ntotdeauna trebuie observat culoarea sngelui care refuleaz n sering.. Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc o soluie injectat intravenos, pe lng cele obinuite (sterilitate, apirogenitate), sunt urmtoarele: s nu fie hemolitice, coagulante sau precipitante, s nu fie toxice pentru miocard sau s lezeze endoteliul vascular, s nu produc embolii (soluii uleioase, emulsii, suspensii) i s fie la o temperatur apropiat de cea a corpului.
n tehnica administrrii se va evita, de asemenea, riscul emboliilor gazoase. n medicina veterinar, ca excepie este admis injectarea i.v. a uleiului camforat, n terapia colicilor la cal, n doze mici (3-5 ml), injectate foarte lent. - calea subcutanat nu se preteaz pentru injectarea substanelor iritante sau cu pH-ul prea acid sau bazic (ex. barbituricele pot provoca fenomene inflamatorii care duc la necroz). Soluiile medicamentoase administrate pe cale subcutanat trebuie s fie neiritante, apropiate de izotonicitate i de pH neutru. Soluiile puternic hipertone (ex. glucoza) sau cu pH extrem (sulfatiazol, vincristina etc) produc flegmoane, abcese sau necroze. Soluiile uleioase greu resorbabile se pot nchista sau formeaz abcese sterile. - calea intramuscular n principal, pentru substanele puin suportate de calea subcutanat este i mai puin dureroas. Condiiile de sterilitate a soluiilor, locul de inoculare, precum i seringa folosit sunt importante, deoarece pot antrena apariia infeciilor. Intramuscular, nu se vor introduce cantiti mari de soluie, deoarece dilacerrile fibrei musculare provocate sunt extrem de dureroase. Soluiile cu pH prea acid sau bazic, cele puternic hipertone i cele caustice nu pot fi administrate, producnd induraii, flegmoane, abcese sau chiar necroze. De altfel, la animale, spre deosebire de om, calea intramuscular este mult mai dureroas.
n concluzie cele mai frecvente iatropatii ale cii injectabile sunt: lezionarea i ruperea venelor cu acul, infiltrarea fasciilor, supuraiile i abcesele profunde. apariia hematoamelor i flebitelor necroza tisular moarte sau intoxicaie la dozele mari
- calea intraperitoneal - riscurile pe care le implic administrarea pe calea intraperitoneal sunt: injectarea n organe sau apariia adeziunilor peritoneale. Tolerana la administrri va crete n ordinea: s.c.<i.m.<i.v.
Toxicitatea anumitor solveni

Nu se vor utilizeaza niciodat n preparate injectabile (ex. alcoolulmetilic d cecitate, alcoolul propilic este toxic i inflamabil). Efectele specifice cele mai frecvente sunt: hipotensiunea i colapsul. Aceste observaii au fost descrise deja la canide, bovine, ecvide i pot fi confundate cu reaciile alergice tip oc anafilactic care sunt i ele nregistrate frecvent (ex. polividona i.v. produce eliberarea de histamin; propilenglicolul deprim sistemul cardio-vascular). Mecanismul su de aciune nu este nc bine cunoscut, dar se invoc interferarea direct a sistemului nervos autonom sau efectul histamino-eliberator. Unii autori au observat, la cal, o ataxie (a crei durat poate fi de 1-2 sptmni) i care se pare c provine dintr-o aciune central direct).
4.4. Eutanasia n medicina veterinar

Dei evitat, eutanasia i-a artat, de multe ori, utilitatea, n situaii limit, traumatizante, grave, fr ieire, mai ales, n cazul proprietarilor, legai sentimental de animalele lor. De aceea, considerm c o expunere succint, pe aceast tem, este de interes. Eutanasia (gr. eu + thanathos) nseamn folosirea unor procedee care permit suprimarea vieii urmate de moartea uoar, lipsit de orice durere. Principalele caracteristici sunt pierderea rapid a cunotinei, urmat de oprirea cordului sau a respiraiei. n medicina veterinar, eutanasia se practic n mai multe situaii: scurtarea suferinei la animalele cu boli incurabile, apariia unor boli infecioase sau, cel mai adesea, la cererea proprietarului. Metodele folosite n eutanasie produc: hipoxiemie direct sau indirect; depresie direct a neuronilor vitali; distrugere fizic a esutului nervos. Dezideratul eutanasiei este respectat doar lund n considerare toate criteriile de apreciere a metodelor de eutanasie: - moartea fr durere; - timpul necesar pn la instalarea pierderii cunotinei; - securitatea personal; - stresul psihic nedorit (amploarea acestuia); - ireversibilitatea procesului; - efectul emoional produs asupra operatorului i a observatorilor; - economicitate; - modificri tisulare; - accesul la medicamente, - posibilitatea abuzului. Ordinea instalrii semnelor n eutanasie este : - pierderea rapid a cunotiinei, - deprimarea funciilor motorii, - deprimarea funciilor cardiac i repiratorie, - deprimarea ireversibil a funiei creierului, - moarte Alegerea celei mai potrivite metode de eutanasie depinde de: specie, numrul animalelor, criteriile economice, aparatura disponibil. De exemplu la iepure sau psri, imobilitatea tonic este adesea urmarea fricii i va trebui monitorizat pentru a nu fi confundat cu deprimarea proriu zis a a acestei funcii. Principiile de baz ale eutanasiei la animale au fost trasate nc din 1997, odat cu ntrunirea grupului de lucru al EC prin normativul Report of Working Party for the European Commision on the Recomendations for Euthanasia of Experimental Animals. n cazul n care carnea animalelor ajunge n consum, atunci nu se pot utiliza substane care au remanen n esuturi, fiind periculoase pentru consumator sau poluarea mediului (prin consumul carcaselor de ctre animalele slbatice). Pn n prezent, n medicina veterinar, sunt acceptate trei concepte de eutanasie cu medicaia specific(vezi tabelul 4.13):
1. Eutanasie inhalatorie; 2. Eutanasie medicamentoas; 3. Eutanasie fizic.
Selectarea celei mai potrivite metode se bazeaz pe analiza amnini a comportamentului, fiziologiei i metabolismului, dar i pe baza caracteristicilor individuale a fiecrui individ. Eutanasia efectuat n afara cabinetului, n cazul animalelor slbatice sau a celor ce nu pot fi deplasate la cabinet pot limita obiunile de eutanasie, dar nu se va renuna niciodat la principiile umanitare.
Tabelul 4.13. Substane i metode fizice folosite n eutanasie, n medicina veterinar
(sintez Cristina)
a. Substane inhalatorii
Substana Securitate personal Aplicabilitate Rapiditate Economicitate Leziuni tisulare Eficacitate Specia Tineret: cine pisic, roztoare, psri Observaii
Eter
Inflamabil, exploziv
n spaii nchise
Anestezie lent
Relativ ieftin
n organele parenchimatoase
Eficace
Acceptabil
Metoxifluran
Halotan
Neinflamabil, Lent: spaii neexplozibil, nchise, toxic dac este animale mari inhalat mti Spaii nchise; animale mari, Mti -
Anestezie lent Anestezie rapid -
Scump
Posibile contracii musculare Eficace
Activitate motorie
Enfluran
Rinichi
Isofluran
--
Neinflamabil, n containere neexplozibil, sau camere favorizeaz nchise arderea Cancerigen al La animalele Cloroform ficatului, mari mti rinichiului Containere Sigur, dac nchise, Azot Se ventileaz umplere rapid Periculoas, Camere Cianur de nchise hidrogen foarte toxic
2O 2
Concentraia 100% are efect rapid Rapid
Relativ costisitor
Hipoxie Leziuni ntinse n organele parenchimatoase Hipoxie
La animalele n urgene mari n urgen Cine, La animalele pisic, mari asociat cu pasre, alte substane roztoare Acceptabil
Ieftin
Eficace Eficace exclusiv la animale tinere Eficace
Animale mici Vulpe, roztoare Animale mici Animale mici
Nu se accept sub 4 luni -
Lent, animalul nu percepe aciunea -
CO
Foarte toxic Pericol minim
Aparatur special Containere nchise
Acceptabil
CO2
Acceptabil
b. Substane neinhalatorii
Substana Securitate personal Sigur, posibil abuz Aplicabilitate Rapiditate Economicitate Leziuni tisulare Eficacitate Specia Observaii
Barbiturice
Animalul trebuie Efect rapid Relativ ieftin Reziduuri linitit, adm i.v.
Eficace
Toate speciile Cine, pisic, animale de laborator Cai, bovine
Acceptabil i.v.
Secobarbital- dibucain
Sigur
Scump
T-61 Cloralhidrat+ pentobarbital +sulfat de Mg Stricnin, nicotin, curarizante, sulfat de Mg, clorur de K
Sigur Sigur, posibil abuz -
Relativ ieftin
Nu se accept n cazul cnd se folosesc singure
c. Metode fizice
Substana Impuctur , lovitur Dislocare cervical Sngerare Decapitare Curent electric Securitate personal Periculos Sigur Sigur Posibil leziuni mecanice Periculos Aplicabilitate Personal avizat Rapiditate Economicitate Rapid Ieftin Leziuni tisulare n creier Minime Peteii Eficacitate Eficace Specia Observaii Acceptabil Sedare prealabil Acceptabil Sedare prealabil Acceptabil
Personal calificat Relativ rapid Uor realizabil Relativ rapid Uor realizabil Personal calificat Rapid
Animale mari, iepuri oareci, Ireversibil iepuri sub 1kg Animale Ireversibil mari, iepure Ireversibil Eficace Roztoare Animale de cas
Fiecare metod are avantajele i dezavantajele ei i, de aceea, trebuie aleas acea metod care are cele mai puine inconveniente pentru specia vizat. nainte de eutanasie, este necesar linitirea proprietarului i a animalului. Proprietarul trebuie s neleag c animalul eutanasiat nu va simi durere. Eventualele micri ale animalului sunt micri reflexe i nu sunt cauzate de durere. Dac animalul este agresiv, atunci nainte se administreaz un neuroleptic. Nu se vor folosi substane care nu produc o pierdere rapid a cunotinei (ex. curarra, nicotina, srurile de magneziu, stricnina, succinilcolina). n principiu eutanasia doar cu substane inhalante nu se va face la animalele mai tinere de 34 luni deoarece acestea sunt mult mai rezistente la hipoxie,, durata instalrii acesteia fiind mai ndelungat. Reptilele, psrile acvatice, amfibienii i mamiferele de vizuin rezist mai mult pn la pierderea contiinei datorit inhalrii narcoticelor. Anestezicele inhalatorii sunt de preferat n cazul animalelor mici sub 5kg unde administarea injectabil este dificil. Ordinea de utilizare a anestezicelor inhalante este: halotanul, enfluranul, izofluranul, sevofluranul, metoxifluranul i desfluranul. Anestezicele injectabile sunt cele mai sigure i cele mai rapide n eutanasie. Sunt acceptai toi derivaii de de acid barbituric, practica folosirii ca ageni eutanasiani a stricninei, nicotinei, detergenilor, cafeinei, solvenilor, srurilor (cloruri), dezinfectanilor, sau a oricror ageni blocani neuromusculari este unanim combtut.
4.4.1. Eutanasia la cal i rumegtoare

Barbituricele administrate n doze mrite sunt corespunztoare pentru eutanasie. Cel mai des folosit este Pentobarbitalul, sub form de sare sodic. Produse comerciale: embutal, arcoren, Eutha. Dozele: 50-100mg/kg corp.Substana activ necesar se dilueaz n 1 l ap i se administreaz i.v. Pentobarbitalul, n combinaie cu sulfatul de magneziu i cloralhidratul corespunde, de asemenea, eutanasiei. Pentobarbitalul se poate substitui cu fenobarbital (compr., inj.). Celelalte barbiturice, chiar dac sunt eficace, sunt neeconomice. T-61 (Hoechst) este o asociere care conine: un anestezic local, un narcotic i un curarizant. Se administreaz strict i.v. Se folosete, pe scar larg, n SUA, Canada, Europa, pentru eutanasierea cabalinelor i rumegtoarelor. 1ml conine: 0,2mg embutramid, 0,05mg iodur de mebezonin i 5mg tetracain hidrocloric.Utilizat pentru eutanasia animalelor: cine (0,3ml/kg i.v.), pisic, animale mari (4-6ml/50 kg, i.v.). Cloralhidratul, sol. apoas 20% administrat i.v., se poate administra dup sedaie. Pentru eutanasierea animalelor mari se mai poate folosi electrocutarea, arma de foc sau asocierile de anestezice cu clorura de potasiu.
4.4.2. Eutanasia la porc

Eutanasia cu barbiturice n doze crescute, i.v., este o metod acceptat i la suine. Aceast metod de eutanasie nu se preteaz pentru un numr mare de animale. Asocierea cloralhidratului cu sulfatul de magneziu i cu pentobarbitalul va elimina efectele secundare (dispnee, convulsii). n eutanasia inhalatorie, mai recomandabil, se poate folosi dioxidul de carbon, care prezint cele mai multe avantaje. Este mai greu dect aerul, aproape inodor. n concentraie de 7,5%, ridic pragul percepiei stimulilor algigi. Creterea, n continuare, a concentraiei determin anestezie rapid. Inhalarea de dioxid de carbon n concentraie de 60%, produce, n 45 de secunde, pierderea cunotinei i stop respirator, n 5 minute. Eutanasia cu dioxid de carbon este utilizat n abatoare, dar are o serie de inconveniente: semne de excitaie, vocalizaie timp de aproximativ 40 de secunde nainte de pierderea cunotinei, dar este singura metod utilizabil n cazul n care carnea va fi dat n consum. Se mai poate folosi electrocutarea.
4.4.3. Eutanasia la psri

Barbiturice, n doze mrite, se pot utiliza individual n eutanasia psrilor, dar nu se pot aplica n mas. Cloroformul este folosit la eutanasia psrilor mici (papagali), este eficace, ieftin i nu este inflamabil. Se mbib un tampon cu cloroform i se aaz mpreun cu pasrea sub un clopot de sticl. Dioxidul de carbon se folosete pentru eutanasia, n mas, a psrilor, n spaii nchise. De asemenea este acceptabil electrocutarea, folosirea N2 i a argonului, dizlocarea cervical, compresia toracic,
4.4.4. Eutanasia la cine

Barbituricele, anesteyice inhalatorii, n doze de 50-100 mg/kg corp, sunt folosite n acest scop. Dup premedicaie cu un neuroleptic (ex. propionilpromazin 0,5mg/kg corp i.m.), se poate obine moartea fr durere cu soluii saturate de sulfat de magneziu, n doz de 1030mg/animal (i.v.). La nou-nscui, eutanasia se poate efectua prin injectarea a 5-10 ml eter sau cloroform, n creier. n acest scop, se poate folosi CO2, CO, N2, electrocutarea i/sau glon captiv.
4.4.5. Eutanasia la pisic

Administrarea intravenoas rapid de barbiturice, n doze de 100-150mg/kg corp, soluie apoas 10%, va produce moarte rapid. Premedicaia cu neuroleptic i, apoi, administrarea barbituricului (200mg/kg corp) intraperitoneal sau intrapulmonar, asigur un efect sigur. Mai sunt acceptate argonul i N2.
4.4.6. Eutanasia la peti i amfibieni

Barbiturice n general, Clorbutanolul (Chlorbutanol) este potrivit pentru tranchilizarea, respectiv eutanasia petilor, n numr mare. Se amestec 150 ml clorbutanol sol. 20% n 100ml ap. Carnea petilor nu se d n consum. Alte substane : benzocain hidrocloric, CO, CO2, tricaina-metansulfonat (MS-222), 2fenoxietanol. Alte metode acceptate: la petii mari mpucare, glon captiv, decapitare i strivirea mduvei hematogene.
4.4.7. Eutanasia animalelor de blan i iepurelui

Dioxidul de carbon se poate folosi n camere etane pentru eutanasia unui numr mare de animale. Animalul i pierde cunotina dup 50-60 secunde, iar n 3 minute se instaleaz stopul cardiac. Metoda nu este costisitoare. Barbituricele, anestezicele inhalatorii, CO, CO2 (nurca va necesita concentraii mult mai mari). De asemenea se pot utiliza asocierile de clorur de potasiu i anestezia general. La iepurii sub 1 kg se mai poate folosi dizlocarea cervical, decapitarea sau penetrarea cu glon captiv.
4.4.8. Eutanasia animalelor slbatice sau de la Zoo

Barbiturice i.v. sau i.p., anestezie n conjuncie cu clorura de potasiu, CO, CO2, N2, cloralhidrat dup sedaie, argon, glon, capcane mortale testate tiinific.
4.4.9. Eutanasia reptilelor

Barbiturice, anestezice inhalatorii, CO2, glon captiv, decapitare.
4.4.10. Eutanasia roztoarelor i a altor mamifere mici Barbituricele, clorur de potasiu n conjuncie cu anestezia general, CO, CO2, iradierea cu microunde, methoxyfluran, eter, argon, decapitare sau diylocare cervivcal (la obolanii sub 200g). 4.4.11. Eutanasia mamiferelor marine Barbiturice, etorfin hidrocloric, glon la cetacee sub 4 m.

Administrari Medicamente

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Administrari Medicamente

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Elemente de farmaco-terapie

Elemente practice de farmaco - terapie

4.1. Elementele instituirii terapiei veterinare

4.1.1.2. Relaia medic veterinar - client

4.2. Selectarea i cile de administrare a medicamentelor la animale

Fig. 4.1. Corelaia dintre difuziunea n esuturi i instalarea efectului

Tratamentul local sau topic

4.2.1. Cile interne 4.2.1.1. Calea oral

Tabelul 4.1. Mecanismul de absorbie pe cale oral Mecanismul

4.2.1.2. Calea perilingual (sublingual)

4.2.1.3. Stomacul policompartimentat

4.2.1.4. Stomacul monocompartimentat

4.2.1.5. Mucoasa esofagian

4.2.1.6. Mucoasa intestinal

4.2.1.7. Mucoasa rectal

Resorbia principiilor activi prin rect

4.2.2. Tehnica administrrilor pe cile interne 4.2.2.1. Calea oral i gastro-intestinal

Sistemul fix de administrare a medicamentelor Dosatron (2) pentru administrri la psri

Fig.4.2. Sisteme de adpare i medicaie fixe

Schema instalaiei mobile de dozaj

Factorii care pot influena calitatea tratamentelor n ap

d. Materii n suspensie i organice

Figura 4.4. Schematizarea principiului administrrilor n apa de but

Fig. 4.5. Tipuri de dozatoare de medicamente din gama Dosatron

Vaccinarea n apa de but

Principiul vaccinrii n apa de but

Aproximativ 20 30% din consumul zilnic de ap

Vacinare n max. 2 - 2.5 h.

Ap non clorinat fr dezinfectani, ioni metalici (fier..)

Volume de ap mineral pt. diluarea vaccinului

Cevamune, tiosulfat de sodiu, lapte degresat,

Figura 4.6. Principiul vaccinrii n apa de but

Pui de carne: 1000 capete

Gini outoare: 1000 capete

Etapele vaccinrii n apa de but: I. Pre-operaiuni vaccinale

II. Prepararea soluiei mam

III. Vaccinarea propriu-zis

Cauzele tehnice dare pot duce la eecul vaccinrilor la animale

- terapia medicamentoas contaminant.

2. Gargarismele (lat. gargarein)

3. Breuvajele (fr. bruvage = butur)

4. Badijonrile cavitii bucale (Pensulaiile)

5. Administrarea electuariilor i pastelor medicamentoase orale

Fig. 4.7. Tehnica administrrii pastelor electuarii

6. Administrarea condiionrilor solide Administrarea bolurilor

Administrarea comprimatelor i capsulelor

Administrarea furajelor medicamentate

4.2.2.2. Administrrile rectale (per rectum)

Clisme alimentare (nutritive)

2. Aplicarea unguentelor rectale

4.2.3. Cile externe (parenterale) 4.2.3.1. Absorbia n mucoasele respiratorii

4.2.3.2. Tehnica administrrilor pe cale respiratorie 1. Splturile nazale

6. Instilaiile nazale (erinele)

4.2.3.3. Absorbia prin piele i mucoasele aparente Absorbia cutanat

Proprietile fizico-chimice ale substanei active Proprietile termodinamice

Concentraia substanei active

Efectul bazei de unguent

Gradul de aciune n adncime

Direcia curentului (fluxului)

Aciunea Vehiculului Rcoritoare Descongestionant Superficial

Stadiul de mbolnvire Acut

Din interior spre exterior

Din exterior spre interior