CAPITOLUL I ANTISPASTICE

Sunt substane care scad tonusul musculaturii netede, relaxnd spasmul. Acioneaz fie central (Atropin), fie periferic (Papaverina). Muchii reprezint elementele active ale aparatului locomotor. Sub aciunea impulsurilor nervoase, ei se contract sau se relaxeaz. Prin intermediul nervilor, muchii pot primi impulsuri voluntare (contracii voluntare, la muchii striai - scheletici) sau involuntare (contracii involuntare, la muchii netezi sau cardiac). Baze anatomo-fiziologice Muchii netezi sunt formai din miocite, celule fuziforme, cu lungimea de 20-40 i grosimea de 4-7 . Citoplasma conine miofibrile, dispuse longitudinal i paralele, omogene (fr striuri transversale). Se cunosc dou feluri de muchi netezi: 1. 2. Multiunitari care se contract numai ca urmare a unui stimul nervos. Ex. Muchii unitari, cu activitate autonom, care se menine dup denervare. Ex. Muchii vaselor sanguine, polimotori. Muchii gastrointestinali. Controlul nervos: Muschii gastro-intestinali au inervatie dubla parasimpatica (stimulatoare) si simpatica (inhibitoare). a) parasimpaticul vagal gastro-intestinal: ganglionii sunt situati in peretele tubului digestiv, la doua, nivele, unde corpii neuronali si axonii lor amielinici formeaza plexuri si anume: plexul Auerbach (situat intramuscular, intre cele doua straturi musculare, longitudinal si muscular); plexul Meissner (situat in submucoasa). b) simpaticul gastro-intestinal: fibrele postganglionare simpatice se amesteca cu fibrele parasimpatice, la nivelul celor doua plexuri. Spasmul: Reprezinta contractura de tip spastic a muschilor netezi. Agentii spastici pot fi: mecanici, fizici, chimici, inflamatii, tumori. Locul actiunii agentilor spastici poate fi: muschiul neted digestiv, mucoasa digestiva, alte tesuturi la distanta.

Spasmele sunt insotite de: durere, tulburari motorii si secretirii. Spasmele intense pot genera colici gastro-intestinale si abdominale. Spasmul experimental poate si provocat prin doua tipuri de substante: neurotrope, colinergice muscarinice, tip acetilcolina (agonisti ai receptorilor musculotrope, tip ionii de bariu (stimuleaza direct miofibrele contractile). Baze fiziopatologice Numeroi factori (chimici, fizici, inflamaii, tumori etc.), acionnd direct asupra muchilor netezi digestivi, la nivelul mucoasei digestive sau la distan, pot produce contracturi spastice ale acestor muchi. Acestea sunt nsoite totdeauna de dureri de diferite intensiti, de durat mai mare sau de tip colicativ, de tulburri motorii i uneori secretorii. Baze farmacodinamice Spasmul muchilor netezi digestivi este realizat experimental, n mod curent, prin dou grupe de substane: a) b) Stimulatoare ale receptorilor muscarinici, tip acetilcolina; Stimulatoare directe ale miofibrilelor, tip ionii de bariu.

colinergici muscarinici);

La fel acioneaz oxitocina, vasopresina. Primele spastice sunt numite neurotrope, celelalte musculo- sau miotrope. Substanele antispastice sau spasmolitice nltur contractura muchiilor netezi produs de cauze diferite, reducnd la normal tonusul sau producnd relaxarea acestor muchi, cu scderea tonusului fiziologic. ntruct spasmul muscular este nsoit de durere, antispasticele o nltur. Termenul antispastic sugereaz o aciune preventiv, cel de spasmolitic una curativ. n general antispasticele acioneaz asupra tuturor muchilor netezi, fiind folosite pentru aciune asupra muchilor netezi gastrointestinali, aparatului biliar i tractului urogenital. Clasificare: Corespunztor celor dou mecanisme implicate n contractura muchilor netezi, exist dou grupe de antispastice:

Neurotrope; anticolinergice antimuscarinice (parasimpatolitice), de tip atropinic. n acest fel

acioneaz toate parasimpatoliticele, naturale i de sintez; Miotrope, de tip papaverinic. vegetative. Naturale: atropina; Sinteza: butilscopolamoniu, propantelina, metantelina, oxifenoniu, oxifenciclimina, fenpipramida, otilonium, clidinium, emepronium, oxibutinin, propiverina. antispastice musculotrope acioneaz direct asupra musculaturii netede. Naturale: papaverina; Sinteza: antispastice pure: mebeverina, drotaverina, pitofenona; antispastice-analgezice: noraminofenazona (metamizol). Clasificarea antispasticelor neurotrope parasimpatolitice in functie de teritoriul predominant de actiune: o o o o o o o o antispastice digestive (atropina, butilscopolamoniu, propantelina, otilonium; antispastice urinare (emepronium, oxibutin, tolteridona, propiverina). antiasmatice bronhodilatatoare miotrope: teofilina, ipratropium, tiotropium; antianginoase coronarodilatatoare miotrope: nitriii. ganglioplegice. unii pirozoli, unele antihistaminice H1 barbituricele. Antispastice neurotrope parasimptolitice mpiedic influenele excitomotorii

Alte grupe farmacodinamice cu mecanism de actiune relaxant miotrop:

Antispastice Parasimpatolitice: Aceste medicamente reduc tonusul i peristaltismul g astrointestinal, fiind util n ulcer i n afeciunile spastice ale tractului gastrointestinal. Farmacoterapie

Antispasticele reprezint un grup de medicamente mult folosite n terapeutic pentru nlturarea spasmelor muchilor netezi ai aparatului digestive i tractului genitor-urinar, biliar, care apar n inflamaii, litiaz, tumori, etc. n general, n cazurile acute i n formele clinice grave, pentru un efect mai intens, se administreaz injectabil. n cazurile cornice i n formele clinice medii i uoare, se administreaz oral. Multe antispastice pot fi administrate rectal, n supozitoare. PAPAVERINA Formula chimic: C20H21NO4 Sinonime: Cerebid, Dipav, Pavabid, Pavadon. Proprieti fizico-chimice: Papaverina este un alcaloid izochinolonic din opiu sau sintetic, ce are proprieti antispastice i vasodilatatoare prin aciune musculotropa. Se folosete clorhidratul, pulbere alb, solubil n ap 1/40. Soluie 2% are pH 3,0-4,5. Are eficacitate terapeutic redus. Proprieti farmacocinetice: se absoarbe repede din tubul digestiv. Este biotransformat n proporii ridicate, concentraia sanguin scznd mult dup 6 ore. Excreie urinar, ca metabolii. T 1-2 ore. Trece n laptele matern. Aciune terapeutic: Vasodilatator i antispastic prin aciune direct asupra musculaturii netede; efectul se menine circa 2 ore dup administrare oral, i 40, respectiv 20 de minute dup injectarea intramuscular sau perfuzia intravenoas. Injectarea i.v. este urmat de o aciune moderat, dar incontestabil, de cretere a circulaiei cerebrale. Este bronhodilatator musculotrop i coronarodilatator relativ slab; deprim conducerea atrioventricular, prelungete perioada refractar a miocardului, scade excitabilitatea. Indicaii: Tulburri circulatorii cerebrale de natur spastic sau aterosclerotic, retinopatii, migren, sindrom Meniere; sindrom anginos, stare post-infarct; tulburri circulatorii ale musculaturii netede digestive i biliare; spasm piloric, constipaie spastic, colici intestinale, diskinezie biliar hiperton, colici biliare, dismenoree. Mod de administrare: Oral: 1 comprimat (100 mg), la nevoie 3-5 comprimate pe zi. Injecie i.m. sau i.v. (diluat i lent, n 2-3 minute), 40-120 mg, repetat eventual la interval de 3 ore. n perfuzie intravenoas (diluat n soluie clorurat sau glucozat izoton, la un pH de maximum 6), 40-200 mg o dat.

Reacii adverse: Injectarea i.v. poate produce aritmii, bloc atrio-ventricular, colaps, deprimare respiratorie (este necesar pruden, se va evita injectarea direct, nediluat); dozele mari pot cauza somnolen, constipaie, neplcere epigastric, ameeli, cefalee, sudoraie. Contraindicaii i precauii: Hipertensiune intracranian i bloc atrio-ventricular; pruden n glaucom i la bolnavii cu hipertrofie de prostat. Alcaloidul precipit din soluie cnd pH-ul este mai mare de 6. Interaciuni medicamentoase: Nu se asociaz cu medicamente stimulante betaadrenergice (risc crescut de aritmii); papaverina poate crete efectul hipotensiv al medicamentelor antihipertensive. Efectele papaverinei sunt accentuate de anestezice generale, analgezice, sedative, tranchilizante i sunt diminuate de fumat. Papaverina scade aciunea levodopa. PITOFENONA Formul chimic: C22H25NO4 Sinonime: Pitofenonum (DCI), PiafenT, BaralginR, Metilpiperidinetoxibenzoilbenzoat. Antispastic musculotrop. Administrare oral, i.m., i.v., rectal. Doza de 10 mg de 3 ori pe zi. Produsul Piafen: continnd metamizol sodiu 0,5 g, pitofenona clorhidr. 5 mg si fenpipramida bromometilat 0,1 mg (flac. cu 20 buc); supozitoare continnd metamizol sodiu 1 g, pitofenona clorhidr. 10 mg si fenpipramida bromometilat 0.1 mg (cutie cu 6 buc); fiole a 5 ml solutie injectabila continnd metamizol sodiu 2,5 g, pitofenona clorhidr. 10 mg si fenpipramida bromometilat 0,1 mg (cutie cu 5 si 10 buc). Actiune terapeutica: Analgezic prin metamizol, antispastic musculotrop si atropinic prin pitofenona si fenpipramida. Indicatii: Colica ureterala, colica biliara, diskinezii biliare, colite, cistalgii, dismenoree; migrene si alte forme de cefalee. Mod de administrare: Injectii, intramuscular profund sau intravenos lent (1-1,5 ml/minut), 1-3 fiole/zi; oral, cte 2 comprimate de 1-3 ori/zi; rectal, un supozitor de 1-3 ori/zi. Reactii adverse: Reactii alergice la metamizol: eruptii cutanate, foarte rar reactii grave soc anafilactic, anemie, agranulocitoza; dozele mari pot provoca fenomene atropinice:

uscaciunea gurii, tulburari de vedere, tahicardie, mictiune dificila; injectarea intravenoasa rapida poate fi cauza de hipotensiune si soc. Contraindicatii: Alergie la metamizol si alti pirazoli, antecedente de agranulocitoza la aminofenazona si compusi nruditi (vezi Aminofenazona), antecedente de agranulocitoza toxica, porfirie hepatica acuta; glaucom cu unghi ngust, adenom de prostata cu tendinta la retentie urinara, colaps, insuficienta cardiaca grava, angina pectorala, infarct miocardic acut, tahicardie, obstructie mecanica a tubului digestiv, megacolon. Prudenta n asocierea cu amantadina, chinidina, antidepresive triciclice (cresc efectele atropinice). SCOPOLAMINA Formul chimic: C17H21NO4 Alcaloid mg). Proprieti fizicochimice: alcaloid din Datura stramonium (Solanacee) dar poate fi i sintetizat pe cale artificial. n terapeutic se utilizeaz bromhidratul de scopolamin, pulbere cristalin alb, eflorescent, cu gust amar (toxic), solubil n ap i alcool. Proprieti farmacodinamice: efectele periferice ale scopolaminei sunt asemntoare cu ale atropinei, substana acionnd parasimpatolitic i producnd scderea secreiilor glandelor exocrine, inhibiia musculaturii netede, midriaz. Aciunile sunt de aproximativ dou ori mai intense dect ale atropinei. Doza toxic letal de hioscin pentru om este de circa 100 de mg, sau o injecie subcutanat cu 1 mg de toxic are aceai efect. Dozele mai mici de scopolamin au un efect uor sedativ, hipnotic, spasmolitic i antiemetic; apar i simptome de apatie ca i slbirea voinei. Farmacografie: scopolamina, oral 0,1-0,25 mg odat i 0,3-0,6 mg n 24 de ore. Fiolele, s.c. la duli -1 f/zi, la copii de 3-15 ani 5-10 mg/kg/zi. Hidromorfon scopolamina o fiol la nevoie, s.c., i.m. Lauronil -3 comprimate/zi. Prescripii magistrale: colir. Rp. Bromhidrat de scopolamin 0,05 g. Ap distilat 10 g. DS. Ext. 1-3 picturi pe zi, n sacul conjunctival. nrudit cu atropin, este tot un parasimpaticolitic. Se prezint sub form de fiole de 1 ml (0,25