Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CURS Anemii Hemolitice
CURS Anemii Hemolitice
HEMOLIZA FIZIOLOGICA
Distrugere a aprox.1% din E.circulante Distrugerea E. imbatranite Locul major de distrugere: sinusoidele splenice
Soarta produselor rezultate din distrugerea E.: lipidele si proteinele sunt catabolizate local; aminoacizii reutilizati in sinteza proteinelor Fe reutilizat in sinteza Hb hemul catabolizat la bilirubina
Distrugerea fiziologica este compensata de productia de E.in MO si eliberarea lor din compartimentul medular de rezerva
HEMOLIZA PATOLOGICA
Distrugere in exces a E.(scurtarea T/2) Sediile distructiei: A. HEMOLIZA EXTRAVASCULARA (sinusoidele splenice) B.HEMOLIZA INTRAVASCULARA Compensare prin activitatea eritropoietica crescuta a MO(7-10x N) Inlocuirea MOgrasecu tesut hematoformator si expansiunea zonelor de eritropoieza la nivelul sediilor normale Hematopoieza extramedulara-in ficat,splina,ggl limfatici
II. TRANSMITERE:
1. Congenitale 2. Dobandite
PRINCIPII TERAPEUTICE
MICROSFEROCITOZA (2)
CLINICA
Cauza de boala hemolitica neonatala (anemie ,icter nn)
Severitate variabila la sugar si copil;unele cazuri a/oligo-simptomatice Anemie hemolitica cronica, dependenta transfuzional (paloare, anemie, subicter/icter, afectarea cresterii staturo-ponderale, splenomegalie progresiva, manifestari scheletice) Litiaza biliara pigmentara cu debut la 4-5 ani, 50% copii nesplenectomizati Accentuarea anemiei - CRIZE APLASTICE (PARVOVIRUS B 19) / CRIZE HEMOLITICE
MICROSFEROCITOZA (3)
Anemie (6-10 g/dL) Reticulocitoza(10-20%) MCV HEM (36-38 g/dL) Frotiu: anizocitoza, microsferocite (>15-20%) dubla populatie eritrocitara Semne de catabolism crescut al Hb MO: hiperplazie eritroida Rg schelet: manifestari scheletice similare cu talasemia,dar mai putin intense Ecografie abdominala: splenomegalie,litiaza biliara
TALASEMIA
producia de Hb
defecte genice
Hb uman
22
Hb Gower 1
22
Hb Portland
22
Hb Gower 2
22
HbF
22
HbA
2 2
HbA2
Embrion
Fetus
Adult
HbA este alcatuit din cte 2 lanuri globinice i ,reprezentnd majoritatea Hb adulte (>96,5%)
Fiziopatologia talasemiei
Genele globinice
Cromozomul 16 ( gene ) 2 1 2 1 1 Cromozomul 11 ( gene ) G A
n funcie de numrul genelor afectate, apar urmtoarele tipuri de talasemie: Purttor silenios, talasemie minor (heterozigot): 1 gen globinic defect talasemie major (homozigot sau bolnav de talasemie): ambele gene sunt defecte, cu sintez mult redus a lanurilor globinice talasemie intermedia: defect mai blnd al ambelor gene fa de forma major, este mai puin sau mai mult sever, diagnosticul fiind confirmat prin biologie molecular.
1Weatherall
Hemoliz
Eritropoez ineficient
Legare mb de IgG si C3
sinteza eritropoetinei
oxigenrii tisulare
Anemia
absorbtiei tisulare a Fe
Suprancrcare Fe
Clasificarea -talasemiei
Afectare homozigot Dezechilibru sever al balanei lanurilor globinice / Debut timpuriu cu anemie sever Tratament transfuzional cronic toat viaa Netratat, evoluia este fatal n prima decad a vieii
-talasemia major
Diverse defecte genice Dezechilibru moderat al balanei lanurilor globinice / Debut tardiv cu anemie moderat Tratament transuzional inconstant
-talasemia intermedia
-talasemia minor
Severitatea bolii
Principii terapeutice
TERAPIA SUPORTIV Transfuzia CEDL Testat viral Terapia chelatoare de Fe Deferoxamina Deferiprona Deferasirox Endocrinologic Tratament hormonal substitutiv Tratamentul osteoporozei Splenectomia TRATAMENT CURATIV Transplantul de celule stem hematopoetice Mduva osoas CSP Cordon ombilical
Tratamentul substitutiv:
Produse speciale: CEDL izogr izoRh fenotipate (sistem C,E,D,Kell) Administrare: 10-15 mL/kg (5 mL/kg/h) la 3-5 sptmni Minimalizarea RA (febrile, hemolitice, imune) riscului de transmitere a infeciilor virale ( calitii controlului sngelui ) Hb pretransfuzional: 9-10 g/Dl Hb posttransfuzional: max 14 g/dL
HEMOCROMATOZA
Complicaiile hemocromatozei
Expansiune osoas
Hipopitiuitarism
Hiperpigmentare cutanat Hipotiroidism / Hipoparatiroidism HTP Cardiomiopatie Osteoporoza Hemosideroza / ciroza hepatica Eritropoeza extramedular Splenomegalie Diabet zaharat Hipotrofie statural
Evaluarea hemocromatozei
Gradul hemocromatozei Parametru LIC, mg Fe/g esut hep Normal <1.2 Uoar 3 7 Moderat >7 Sever >15
Feritinemia, ng/mL
Transferina, %
<300
2050
>1000 to <2500
>50
>2500
Miocard T2*, ms
Alanin aminotransferasa, U/L Fe liber plasmatic, M
>20
<250
820
>250
<8
00.4
>0.4
Ghidul TIF (Thalassaemia International Federation) recomand iniierea terapiei chelatoare de Fe cnd:
Tratamentul chelator
Proprieti
Doza
Administrare T 1/2 Excreie R.A.
Deferoxamina
2060 mg/kg/zi
s.c., i.v. 812 h, 5 zile/spt 2030 min Urinar, fecal -Locale -Toxicitate ocular -Toxicitate auditiv > 2 ani
Deferiprona
75100 mg/kg/zi
Oral X 3 / zi 23 h Urinar -neutropenie , agranulocitoz -artropatie -manif.neurologice > 10 ani
Deferasirox
1030 mg/kg/zi
Oral Priz unic / zi 816 h Fecal -Erupie cutanat -Toxicitate hepatic -Toxicitate renal > 6 ani / > 2 ani
Deferasirox Summary of Product Characteristics. Deferiprone Summary of Product Characteristics. Deferoxamine Summary of Product Characteristics.
Vrsta
Splenectomia (1)
Indicaii: Necesar transfuzional > 200-250 mL/kg/an Hipersplenism (L-penie, Tr-penie) Splenomegalie important Vrsta > 5 ani
TRATAMENTUL:
Terapie suportiva (soc,insuficienta renala acuta, convulsii) Terapie transfuzionala
PROFILAXIA:
Evitarea contactului cu agentii declansatori ai crizelor de hemoliza