1.

Aderarea reversibila la endoteliul vascular a celulelor profesionale proinflamatorii; rolul selectinelor

Aderarea leucocitara la endoteliul vascular are urmatoarele etape: a) aderarea reversibila; b) aderarea ireversibila; c) pe cale de diapedeza. Aderarea reversibila. Se stabilesc contacte mobile si permanente, laxe, intre leucocitele marginale si endoteliul vascular (rolling leucocitar). Aceste contacte sunt mediate receptorial prin selectine. Fenomenul de rolling este un proces pasiv (determinat de forta fluxului sangvin). Acest fenomen are loc in tot organismul in conditii fiziologice. Rolul acestui fenomen este de a permite activarea metabolica a leucocitelor aderate prin diferiti mediatori solubili (inclusiv citokine) eliberati din tesuturi; de asemenea, asigura o supraveghere continua a tuturor tesuturilor pentru depistarea unui eventual focar inflamator. Aderarea reversibila este mediata de selectine. Selectinele lipoproteine transmembranare care n segmentul extracelular conin trei domenii: un domeniu lecitinic, un domeniu EGF-like i un domeniu alctuit din mici secvene repetitive de aminoacizi. Lectine sunt receptori ce recunosc structuri glucidice; domeniul lectinic al leucocitelor recunoate structuri glucidice din glicoproteinele car e pot fi: intens glicozilate; intens sializate; au coninut ridicat de creonin i serin; Aceste glicoproteine se numesc si sialomucine; reprezinta contraliganzii selectinelor. Exemple de receptori: Selectina L (aflat pe leucocite ) i contraligandul su GLICAM1 (molecul de adeziune, glicozilat) legtur specific pentru procesul de Rolling. Att selectina L ct i GLICAM1 sunt molecule constitutive de pe leucocite i endotelii. Selectina E se afl pe celulele endoteliale dar nu n mod constitutiv; exprimarea sa este indus de anumii factori puternic reprezentai n focarul inflamator: TNF, hipoxie local, Ag bacteriene; contraliganzii ei sunt reprezentai de glicoproteine sializate care se afl n mod constitutiv pe leucocite: oligozaharid Lewis; ESL (ligand pentru selectina E ); N-ALG (N-acetil lactozamina glicozilat). Selectina P este prezent pe plachete dar i pe celulele endoteliale; exprimarea acestei molecule se face datorit unor mediatori eliberai n focarul inflamator: trombin, histamin, bradikinin. Aceast molecul este un receptor de aprare, de alarm. Contraligandul su este reprezentat de PSGL (ligand granular pentru selectina P).