Curs 1 Fiziopatologie Fiziopatologia Inflamatiei: Reactie nespecifica , avand caracter de aparare locala ( dar cu participarea intregului organism) alcatuita

dintr-un ansamblu de modificari locale, vasculare, tumorale si celulalre care in ansamblu au ca scop asanarea si vindecarea leziunilor tisulare produse de diferiti agenti agresogeni ( natura septica ori ba) . Este o reactia de aparare deoarece: Limiteaza efectele lezionale ale agentului agresogen Intervine in fenomenul de reparatie/vindecare a zonei tisulare vindecate. In majoritatea cazurilor, reactia inflamatorie este perfect adaptata ca intensitate si calitate fata de severitatea si intinderea leziunilor tisulare ( exista exceptii, reactiile de hipersensibilitate, bolile autoimmune, etc.)

Este o reactia locala deoarece: Are maximum de intensitate la nivelul portii de intrare a gentului agresogen

Este o reactie nespecifica deoarece: Indifferent de natura agresogenului sunt parcurse intotdeuna aceleasi etape ale inflamatiei

Agentii etiologici ai inflamatiei: De natura septica o Bacterii o Virusuri o Ricketsii o Fungi o Paraziti De natura aseptica o Agenti fizici ( mecanici, radiatiile, etc. o Agenti chimici ( endogeni sau exogeni)

Etapele reactiilor inflamatorii: 1. Etapa Vasculara: aflux masiv de celule sanguine pro inflamatorii reprezentate de neutrofile, monocite, eozinofile la nivelul endoteliului vascular din aria tisulara leza. Aceasta recrutare se datoreaza eliberarii din focar a unor mediatori solubili care au 2 categorii de efecte: a. Locale vasculare: i. Vasodilatatie locala ii. Cresterea locala a permeabiliatatii locale iii. Modificarea fenotipica a celulelor endoteliale din acea zona. iv. Stimuleaza expresia la nivelul endoteliului a unor receptori de adeziune intercelulara pe care se vor lega celulele pro inflamatorii sanguine prin intermediul unor liganti complementari, astfel aderand la peretele din zona lezionata. b. Efectul chemotactic: c. Activarea metabolica a celulelor inflamatorii atrase. 2. Etapa celulara: a. Activarea metabolica=> declansarea a 3 functii: i. Capacitatea de locomotie ( chemokinezia) ii. Capacitatea de fagocitoza iii. Capacitatea de citotoxicitatea O2 dependenta=> radicali liber O2=> disturgere materialul (ne/)fagocitat 3. Etapa de reparatie, subetape: a. Fibroplazie refacerea matricei extracelulare b. Angiogeneza c. Remodelare tisulara: i. Aspectul zonei, postlezional devine cat mai aproape de aspectul precedent inflamatiei Clasificarea celulelor pro inflamatorii: Celulele profesionale pro inflamatorii ( ele au prop de fagocitoza odata activata, functiile lor depind in mod obligatoriu si de participarea unor celule cu rol accesor *celule endoteliale, mastocite, bazofile*: o Neutrofile o Monocite -> Macrofage o Eozinofile Celule implicate in reparatie: o Fibroblastii -> fibroplazie o Celulele endoteliale -> angiogeneza o Epiteliale -> refacerea epitelului lezat.

Sectoarele de distributie ale celulelor prof. pro. Infl. Medular -> diferentierea, maturatia si multiplicarea liniilor celulare ( neutrofile, monocite- nu parasesc maduva complet maturata) . Vascular : o Compartiment central majoritatea elementelor.

o Compartiment marginal stabilesc in permanenta contacte multiple, punctiforme cu endoteliul vascular, foarte laxe si mobile> rollingul leucocitar, marginatia. Sunt atrase si de C3a ( complement, functia continua a caii alterne a complementului). Rolul lor: o Recunoastere , captare, curatare. Medical cleaning bee-otch.

In conditiile unor inflamatii, celulele prof, proinfl. Patrund masiv in focar si acolo indeplinesc Aderarea leucocitare: 1. Aderare reversibila . Endoteliul vascular din intregul organism. Acest process de rolling leucocitar este un process fiziologic, permanent avand loc in intregul system vascular. O supraveghere continua a organismului > vine politiaaaa \:D/. a. Se realizeaza printr-o serie de receptori de adeziune prezenti atat pe membrana endoteliala cat si a leucocitelor , receptori apartinand SELECTINELOR. i. Dpdv structural, selectinele sunt glicoproteine transmembranare care au un segment extramembranar mai lung care prezinta mai multe domenii struturale, un segment foarte scurt transmembranar( ancoreaza in mebrana) si un segment scurt submembranar care vine in contact cu o serie de sisteme metabolice activatoare. 1. Segmental extramembranar-> in partea sac ea mai externa un domeniu lectinic, acesta fiind domeniul receptorial. El are posibilitatea sa se lege de lectine ( glicoproteina membranara intens glicozilata si sialilata fiind foarte bogate in serina si treonina) . Accesta se leaga de comp. glucidice ale lectinelor: ii. Exemple: 1. L ( de la leucocite) prezenta pe suprafata tuturor tipurilor de leucocite in mod constituvi GlyCAM 1 = lectina care se leaga de selectina L a. Legatura e responsabila de rollingul leuco 2. E ( de la cel endoteliala) nu este o selectina constituvia, este exprimata de cleulala endoteliala doar in conditii lezionale, inflamatorii. Mediatorii Weibel Palade stimuleaza expresia selectinei E(= selectina de alarma, semnaland aparitia unui focar lezional.) . Lectinele ( ligandul) = Lewis. NALG 3. P ( de la plachete) . Stimulata de kinine, leucotriene, etc. Ligandul = PSGL ( ligand glandular al selectinei P) . P= selectina de alarma. 2. Ireversibila. Contacte receptoriale mult mai solide intre lecucitele aderate local si endoteliul vascular. Necesita activarea metabolica atat a leucocitelor cat si a endoteliului. Este necesara pentru ca leucocitele sa

aib un punct stabil pentru a progresa catre locul infalmatiei Participa 2 clase: a. Integrinele i. Dpdv structural = glicoproteine membranare heterodimerice ii. se gasesc pe suprafata tuturor tipurilor de leucocite iii. roluri: 1. Aderarea ireversibila a leucocitelor la endoteliu 2. Captarea la suprafata celulelor fagocitare a diferitelor particule ce trebuie fagocitate. 3. In locomatia leucocitara in tesut. iv. Formate dintr-un: 1. Lanta Alfa foarte variabil 2. Lant Beta, stabil -> b1,b2,b3,etc. Importante pentru inflamatie b1 si b2. Exemple b2 (3) b1(ultima): a. B2,A2-a =>LFA1 -> implicat in aderarea reversibila. Contraligand = ICAM b. B2, a2-b => CR3-> rec. pt C3b( opsonina, se leaga foarte usor de componente gluci/prot din membranele celulare). c. B2+a2-c=> CR4 d. VLA4-> rol in locomotia leucocitara. b. Super familia imunoglobulinelor