Farmacologie an universitar 2010-2011

INTOXICAIA CU OPIACEE
INTOXICAIA ACUT Morfina este un alcaloid din opiu. Administrarea la bolnavii cu dureri produce efect analgezic i electiv (nltur caracterul de suferin al senzaiei dureroase, care devine suportabil, cu creterea moderat a pragului la durere). Efectul analgezic este maxim la 1 or de la administrarea subsutanat i la 2 ore de la administrarea oral (durata efectului este de 4, respectiv, 7 ore). Administrarea i.v., n doze mari, determin o analgezie puternic, cu pierderea contienei, care poate fi folosit n scop anestezic. La bolnavii cu anxietate i agitaie, produce efect sedativ marcat, cu o nuan de euforie. Deprimarea respiratorie apare la doze terapeutice i este maxim la doze toxice. Potenialul morfinei de a dezvolta dependen (psihic, fizic) este mare. Efectele sale se datoreaz, n cea mai mare parte, stimulrii receptorilor opioizi. Aciunea agonist pe receptorii este responsabil de inhibarea senzaiei dureroase la nivel supraspinal, deprimarea respiratorie, euforie, mioz, dependen fizic. Aciunea pe receptorii k determin inhibarea senzaiei dureroase la nivelul mduvei spinrii, sedare, mioz. Dozarea morfinei impune mult pruden, deoarece indicele su terapeutic este mic. Dozele maxime prevzute n Farmacopeea Romn sunt: 20 mg pentru o singur administrare sau 60 mg/24 ore. Exist posibilitatea apariiei de fenomene toxice acute, la doze ce depesc 30 mg i.v. sau s.c.; doze mari, de 60 mg parenteral sau 120 mg oral pot fi mortale. La copii sub 3 ani, doza de 1 mg este potenial mortal. Intoxicaia acut se poate produce prin supradozare, involuntar, n condiiile folosirii medicale sau voluntar, n scop suicidar. Riscul este mare la persoanele cu dependen i toleran, care sunt obinuite cu doze mari, dar la care sensibilitatea revine dup cteva zile de ntrerupere a substanei care a indus adicia. n administrarea acut a unei supradoze, opiaceele determin, iniial, o perioad de hiperexcitabilitate (agitaie, prurit), euforie, halucinaii. Fenomenele apar la puin timp de la injectare sau ingestie i evolueaz progresiv: - greuri, vrsturi alimentare sau bilioase; - torpoare, tresriri musculare sau convulsii; - mioz punctiform; - dispnee, edem pulmonar acut; - cianoz, bradipnee pn la apnee; Urmeaz, la scut timp, faza inhibitorie la nivel central (persoana manifest disforie, apatie, ostilitate, agresivitate), dizartrie, lentoare intelectual, alterri ale memoriei, ateniei, alterarea reflexelor, somnolen, contracii musculare involuntare. Fazele avansate ale intoxicaiei acute se caracterizeaz prin convulsii, com, colaps, deces. Tratamentul este specific, administrndu-se antidotul: Naloxon (antagonist competitiv al receptorilor opiacei). De asemenea, se aplic msurile generale nespecifice i se realizeaz resuscitare cardiorespiratorie.

Asist. univ. Dr. Liliana Taru

Farmacologie an universitar 2010-2011

ADICIA LA OPIACEE Administrarea cronic a morfinei n scopuri medicale poate fi urmat de dezvoltarea toleranei i chiar a dependenei. Tolerana la opiacee se dezvolt cu rapiditate pentru efectele analgetic, euforizant, hipnotic (n general pentru efectele cu o important component nervoas central). De asemenea, administrarea repetat crete semnificativ doza letal. Fa de o doz letal de 30 mg morfin parenteral sau 120 mg oral pentru un adult normal, non-tolerant, doza letal poate crete la peste 2 g morfin intravenos, administrate pe parcursul a 2 3 ore, fr modificri importante ale tensiunii arteriale i frecvenei cardiace (Koob G.F. i Le Moal M., 2006). ATENIE ! la bolnavii care au dezvoltat toleran, deoarece, cteva zile de pauz pot face ca dozele mari, suportate anterior, s devin mortale. Pericolul principal n folosirea opiaceelor const n dezvoltarea dependenei. Aceasta este de tip complet, incluznd dependen psihic, toleran, dependen fizic (manifestat prin sindrom de abstinen la ntreruperea brusc a administrrii) i psihotoxicitate. Dependena psihic const n necesitatea constrngtoare de ordin psihologic, de a folosi opiacee, cu efect euforizant, cu realizarea nepsrii fa de agresiuni i dureri. La aceasta, se adaug factori individuali i influene negative de ordin social. Tolerana i dependena fizic se dezvolt concomitent, la administrri repetate de doze terapeutice de morfin. Tolerana face necesar folosirea de doze progresiv mai mari, pentru a obine efectul dorit (ea intereseaz efectele analgezic, euforizant, sedativ, deprimant, vomitiv). n acelai timp, crete doza letal, bolnavii ajungnd s suporte cantiti foarte mari de morfin. n general, tolerana apare cu att mai repede i este cu att mai semnificativ, cu ct se administreaz doze mai mari la intervale mai scurte, dar, fenomenul este iniiat de la prima doz. Bolnavii tolerani la un opiaceu prezint, de regul, toleran i la alte opiacee. Dependena fizic se manifest prin apariia sindromului de abstinen, atunci cnd se oprete brusc tratamentul prelungit cu opiacee sau cnd se administreaz un antagonist al receptorilor opiacei. n cazul morfinei, fenomenul de abstinen propriu-zis apare dup 12 ore de la ultima priz i se dezvolt progresiv, devenind maxim n 2-3 zile. Clinic, se manifest prin: - anxietate, cscat frecvent; agitaie; insomnie, dureri musculare; - hipersecreie nazal, lacrimal; midriaz; - polipnee, tahicardie, HTA, crampe abdominale; - vrsturi, diaree, frisoane; - sudoraie; uneori, apare deshidratare important, acidoz, colaps. Sindromul de abstinen are dou faze. Prima faz (numit faza acut) dureaz 7-10 zile i se manifest prin lcrimare, rinoree, hiperpnee, hipertermie, midriaz, HTA, vrsturi, dureri musculare, micri involuntare, anxietate, ostilitate, apoi, n formele severe, colaps vascular, deces. Dac se depete aceast perioad a sindromului de abstinen, poate apare o faz secundar, dup 26-30 de sptmni, caracterizat prin: hipotensiune arterial, bradicardie, midriaz i scderea rspunsului la variaiile de concentraii ale CO2. Nou-nscutul de la mam morfinoman poate prezenta simptome de abstinen, iritabilitate, strnuturi, cscat, hiperreflexie, tremor, tahipnee, diaree, vrsturi, febr.

Asist. univ. Dr. Liliana Taru