Fiziologia glandelor

Fiziologia glandelor
endocrine
endocrine
Curs
Curs
3
3
I. Hormonii pancreatici
II.Hormonii cu rol n homeostazia
fosfo-calcic
2004
Carmen Bunu
I. Funcia endocrin a pancreasului
I. Funcia endocrin a pancreasului
Pancreasul sintetizeaz hormoni cu structur polipeptidic
la nivelul insulelor Langerhans:
Celule glucagon
Celule insulin
Celule polipeptide pancreatice (somatostatina)
2004
Carmen Bunu
1. Insulina
1. Insulina
polipeptid secretat de cel. din insulele Langerhans
pancreatice
[Insulina]pl = variabil, n funcie de [G]pl
are o valoare postprandial
Mecanism de aciune:
Insulina acioneaz pe receptori membranari
specifici activarea tirozinkinazei
IC
2004
Carmen Bunu
a) Mecanismul de aciune al insulinei
2
2
Receptor
membranar
G
G
AA
AA
Insulin
Activarea
Activarea
tirozinkinazei
tirozinkinazei
1) permeabilitatea membranei pt:
- glucoz influx glucoz
- AA influx AA
- ioni influx K
+
, fosfat
2) Sinteza
IC
de: - glicogen
- proteine
- lipide
3) expresia genic

Fosforilare
Fosforilare
enzime
enzime
IC
IC
2004
Carmen Bunu
b) Efectele principale ale insulinei
Insulina = Hormonul abundenei
1. trecerea Glucozei intracelular
n plasm: Glicemia
n celule:
Glicoliza producerea de Energie
Glicogenogeneza producerea de Glicogen
forma de depozit a Glucozei n ficat + muchi
excesul de G transformat n lipide adipocite
Neoglucogeneza i Glicogenoliza
2. trecerea AA intracelular sinteza Pr
3. lipogeneza Lipide esutul adipos
4. Stimuleaz creterea (sinergic cu GH).
2004
Carmen Bunu
c) Tipuri de esuturi dup dependena de insulin
esuturi insulino-independente glucoza trece n
celul i n absena insulinei:
esutul nervos
esuturi insulino-dependente utilizarea glucozei se
face doar n prezena insulinei :
esutul muscular
esutul adipos
esuturi insulino-independente dar n care insulina
metabolizarea glucozei:
esutul hepatic
2004
Carmen Bunu
d) Rolurile insulinei
[G] (postprandial)

Insulina

G
G
AA
AA

Lipogenez

Utilizare
Glicoge-
nogeneza
Neoglu-
cogeneza
Ener-
gie
Acetil
CoA
AA

Sinteza
Pr

Depozi-
tare
Glicoliza
Excesul
de G

AGL

TG

Lipo-Pr
G
G
AA
AA

Adipocit
Glico-
liza

Energie
Glicoge-
nogeneza

Depozit
AA

Sintez
Pr

depozi-
tare
Glicoge
noliza
G
G
AGL
AGL
AGL
AGL
G
G
TG
(depozite)

LipoPr
LipoPr
LipoPr
Lipaza
Ficat Ficat
Muchi Muchi
Lipogeneza
+
Lipoliza (inhib
Lipaza hormono-
sensibil)
Adipocit Adipocit
snge
snge
2004
Carmen Bunu
2. Reglarea secreiei de insulin
2. Reglarea secreiei de insulin
1. [Glicemia] - prin mecanism de feedback:
[Glicemia]>110 mg/100 ml Insulina
rapid: eliberarea de Insulin depozitat n celulele
n timp: sinteza de Insulin n celulele
[Glicemia]<110 mg/100 ml Insulina
2. Hormonii gastro-intestinali: gastrina, secretina, CCK, GIP
Insulina
dac se administreaz Glucoza oralstimularea maxim
a secreiei de Insulin prin:
1. [Glicemiei] secreia Insulinei din celulele
2. stimularea dat de hormonii gastro-intestinali
se utilizeaz ca test de toleran la G (TTGO)
2004
Carmen Bunu
3. Alte glucide: - fructoza Insulina
- galactoza, xiloza nu au efect
4. AA (arginina, lizina) Insulina trecerea AA IC
5. Corpii cetonici Insulina
6. SNVP (vagul) Insulina
7. SNVS (-rec) Insulina
8. Horm. hiperglicemiani: GH, GC, T
3
[G] Insulina
9. Horm. pancreatici:
Insulina Glucagon
(+)
(-)
(-)
(-)
Somatostatina
(+)
2004
Carmen Bunu
3.
3.
Glucagonul
Glucagonul
polipeptid secretat de cel. din insulele Langerhans pancreas
Mecanism de aciune: prin AMPc
Efectele :
Glicemia prin: Glicogenoliza hepatic (c.m. important)
Neoglucogeneza - pe baza AA
menine [G]pl constant n perioadele interdigestive
asigur necesarul de glucoz la esuturi
lipoliza producia de energie + cldur
cetogeneza hepatic
catabolismul Pr.
efect inotrop +
secreia gastric acid
secreia: GH, Insulin, Somatostatina
2004
Carmen Bunu
Reglarea secreiei de
Reglarea secreiei de
glucagon
glucagon
Dependent de starea de nutriie + secreia de Insulin:
1. [Glicemia] - prin mecanism de feedback:
[Glicemia] Glucagon
[Glicemia] Glucagon
2. SNVS (-rec) Glucagon [G] (mec. util n efort)
3. aport de Pr + AA Glucagon Neoglucogeneza
4. Inaniia Glucagon menine [G]
5. Hormoni gastro-intestinali - prin mecanism de feedback neg:
Gastrina Glucagon
6. Hormonii pancreatici: Somatostatina + Insulina Glucagon
meninerea [G] n efortul
sever i nfometare

(-)
2004
Carmen Bunu
II.
II.
Fiziologia osului
Fiziologia osului
Componentele din structura osului:
1. Sistemul noncelular osos:
Componenta organic (30%):
substana fundamental (ac hialuronic + condro-
itinsulfai)
fibre de colagen - de-a lungul linilor de tensiune
Componenta anorganic (70%):
cristale de hidroxiapatit legate puternic de
fibrele de colagen dau rezistena osului
Mg
++
, Na
+
, K
+
, HCO
3
-
2. Sistemul celular osos :
2004
Carmen Bunu
2. Sistemul celular osos:
a) osteoblaste - deriv din celule stem mezenchimale (MSC)
n stare activ sau de repaus
rol: formarea permanent a osului
plasate pe suprafaa extern + cavitile osoase
b) osteoclaste-deriv din monocite + celule stem hematopoietice
celule mari, multinucleate, cu rol de fagocite
elibereaz:- enzime digestia matricei organice
- acizi distrugere cristaleeliberare ioni
rol: - reabsorbia ciclic a osului remodelare osoas
rezistena + rennoirea osului (turnover)
- active n formarea calusului (dup fracturi)
c) osteocite bogate n sruri de Ca
++
, controleaz schimburile
de Ca
++
cu mediul extracelular (pompa Ca
++
)
2004
Carmen Bunu
1) Calcificarea osoas
osteoblastele secret:
colagen
substan fundamental
prin polimerizare:
colagen fibre colagen formeaz osteoidul
(cartilage like)
transformarea osteoblastelor captate n interior n
osteocite
precipitarea srurilor de Ca
++
la suprafaa fibrelor colagen
srurile amorfe de Ca
++
cristale de hidroxiapatit (zile-
sptmni)
2004
Carmen Bunu
2004
Carmen Bunu
2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste
Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus
1 2 3 4 5
1. Faza de activare:
debuteaz prin migrarea mononuclearelor parial
difereniate (preosteoclaste) la suprafaa osoas
fuziunea preosteoclastelor osteoclaste (celule mari,
multinucleate)
2004
Carmen Bunu
2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste
Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus
1 2 3 4 5
2. Reabsorbia osoas: osteoclastele fixate pe suprafaa osoas
determin reabsorbia limitat a mineralelor i a matricei
osoase de la nivelul suprafeei trabeculare sau n corticala
osului.
2004
Carmen Bunu
2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste
Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus
1 2 3 4 5
3. Faza de revenire: mononuclearele (monocite + macrofage)
se dispun linear la suprafaa osoas formarea unui strat
bogat n glicoPr peste suprafaa reabsorbit (linia de
ciment) de care vor adera osteoblastele pregtesc
suprafaa pentru formarea noului os de ctre osteoblaste.
2004
Carmen Bunu
2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste
Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus
1 2 3 4 5
4. Faza de formare a noii uniti structurale osoase: osteoblastele
se depun n valuri succesive unele peste altele, pn cnd
suprafaa osoas reabsorbit este complet nlocuit.
5. Faza de repaus: la sfritul fazei de formare, suprafaa este
acoperit cu un strat de osteoblaste aplatizate, puin active, pn
la un nou ciclu de remodelare.
2004
Carmen Bunu
Osteoclastul
2004
Carmen Bunu
3) Echilibrul fosfo-calcic

Echilibrul
Echilibrul
fosfo
fosfo
-
-
calcic
calcic
=
= Balana ntre absorbia i excreia
ionilor menine constant [ionilor]
pl
Aportul zilnic Ca i fosfat: 1g/zi
Absorbia intestinal:
Ca - 35% absorbit prin TA, controlat de CTL i PTH
- restul eliminat n fecale
fosfat: absorbit uor
Renal:
din Ca filtrat (numai Ca ionic i cel legat de anioni)
Reabsorbie (95%), controlat de PTH i CTL
fosfat: excesul este excretat n urin, controlat de PTH
2004
Carmen Bunu
3) Echilibrul fosfo-calcic

Calciul
Calciul
99% n os i dini rezervor de Ca + rol n meninerea
[Ca]
pl
constant
componenta fix (cristale de hidroxiapatit) -
eliberat numai prin osteoliz
componenta liber - particip la schimburi cu mediul
extracelular
0,1% n plasm (10 1 mg%)
40 % Ca legat de proteine (albumine) - nedifuzibil
50 % Ca ionizat (n acidoz) rol n coagulare,
contracia muscular, excitabilitate
10 % Ca neionizat - legat de anioni (fosfat, citrat)
1% intracelular reticul endoplasmic, mitocondrii
2004
Carmen Bunu
3) Echilibrul fosfo-calcic

Fosfatul total 4 mg%

Fosfatul total 4 mg%
85% n os
1% n lichidul extracelular
n plasm: sistem tampon fosfat alcalin/fosfat acid
(1,3 mM/l)
14% intracelular
2004
Carmen Bunu
3) Echilibrul fosfo-calcic

Mecanismele de meninere a echilibrului

Mecanismele de meninere a echilibrului
fosfo
fosfo
-
-
calcic
calcic
Schimburile ntre os i mediul extracelular, controlate
hormonal:
PTH i CTL - ieirea Ca
++
din os [Ca
++
]
pl
Calcitonina i CTL - ieirea Ca
++
din os [Ca
++
]
pl
Patologic:
PTH [Ca
++
]
pl
, hipoexcitabilitate neuro-muscular,
litiaz renal, tulburri CV i digestive
PTH [Ca
++
]
pl
, hiperexcitabilitate neuro-muscular
tetanie (dac Ca
++
< 6 mg%)
Semn Chwosteck +, semn Trousseau +
EMG: dublete, triplete n repaus.
2004
Carmen Bunu
3) Echilibrul fosfo-calcic
Factori cu rol n formarea i reabsorbia osoas
2004
Carmen Bunu
3) Echilibrul fosfo-calcic
Patologic:
Rahitismul: la copii cu deficit de aport de Ca i fosfat
mineralizarea osoas
Cauza: deficit de vitamin D
Osteoporoza: osteoliza
Cauza: PTH, cortizol, menopauza, vrstnici
Osteoscleroza: osteogeneza
Cauza: PTH, intoxicaie cu metale grele
2004
Carmen Bunu
Rolul
Rolul
PTH
PTH
,
,
CTL
CTL
i
i
calcitoninei
calcitoninei
Osteocite permeabilitatea pt Ca
Osteoblaste (-) osteogeneza
Osteoclaste (+) osteoliza

demineralizarea
osoas
[Ca]
Snge
Os
Osteocite permeabilitatea pt Ca
Osteoblaste (+) osteogeneza
Osteoclaste (-) osteoliza

mineralizarea i demineralizarea
osoas
[Ca]
Renal
Intestin abs. Ca
++
controlat de CTL+PTH
Reabs. Ca, Mg
Excreia Fosfat
Inhib Anhidraza Carbonic
eliminarea H
+
menine pH sanguin acid
[Ca
++
]plasmatic
Dac [Ca]
PTH PTH + + CTL Dac [Ca] Calcitonina CTL Calcitonina + + CTL CTL
Excreia renal Ca, Fosfat
Sinteza CTL
Secreiile digestive
Rol n copilrie mineraliz. os
n maternitate (-) demineraliz.
2004
Carmen Bunu
1.
1.
Fi
Fi
ziologia
ziologia
parathormonului
parathormonului
(
(
PTH
PTH
)
)
Sintez
La nivelul glandelor paratiroide (n numr de 4, situate
retrotiroidian)
Structur polipeptidic
Efect major [Ca]
pl
prin 4 mecanisme
La nivel osos
mobilizarea Ca
++
i fosfatului
Renal
reabsorbia Ca
++
, Mg
++
i H
+
excreia fosfatului
La nivel intestinal
absorbia Ca
++
(absorbia activ + calcitriolul)
sinteza activ de Vit. D (calcitriol)
2004
Carmen Bunu
Reglarea secreiei PTH
[Ca] PTH normalizarea calcemiei
[Ca] PTH
Acelai proces se realizeaz i n cazul ionilor de Mg
++
.
Catecolaminele
Patologic
PTH
[Ca]
pl
; [fosfatemiei]
Hiperexcitabilitate
(semnele Chwosteck i
Trousseau +)
Calciurie
EMG spasmofilie
PTH
Demineralizare osoas
Calciurie risc de
litiaz
2004
Carmen Bunu
2. Fiziologia
2. Fiziologia
calcitoninei
calcitoninei
Polipetid secretat de catre celulele C ale glandei tiroide
Efect major
[Ca]
pl
osteogeneza se opune osteolizei
Importan sporit
La copii unde osteogeneza este calcitonina exercit
un efect favorabil
n sarcin i lactaie protejaz mpotriva osteolizei
Poate fi administrat:
Persoanelor n vrst cu osteoporoz
n neoplazii asociate cu osteoliz (metastaze)
2004
Carmen Bunu
Reglarea secreiei calcitoninei
1. Calcemia: feedback negativ
[Ca] Calcitonina
[Ca] Calcitonina
2. Catecolaminele Calcitonina
3. Gastrina Calcitonina (feedback negativ)
(-)
2004
Carmen Bunu
3) Fiziologia
3) Fiziologia
calcitriolului
calcitriolului
(
(
CTL
CTL
)
)
Forma activ a vitaminei D
Vit
Vit
. D
. D
inactiv
inactiv
Colesterol
(piele)
Aport
alimentar
UV
Activarea prin 2 hidroxilri:
la nivel Hepatic + Renal
PTH
PTH
+
-
+
[Ca]
+
Calcito
Calcito
-
-
nina
nina
[Ca]
Calcitriol
Calcitriol
activ
activ
(
(
CTL
CTL
)
-
)
2004
Carmen Bunu
Rolul CTL
Roluri majore
Menine valorile calcemiei (Ca
++
)
Favorizeaz osteogeneza
Intestinal
absorbia Ca
++
prin transport activ controlat de ctre
calcitriol + PTH
Renal
absorbia Ca
++
+ fosfat
Osos = activare dependent de calcemie:
Cnd [Ca] CTL acioneaz similar PTH pentru
refacerea calcemiei
Ca
++
eliberat din osteocite
activitatea osteoclastelor dislocare de Ca
++
i P
Cnd [Ca] N/ CTL acioneaz favoriznd
mineralizarea osoas
2004
Carmen Bunu
Reglarea CTL
PTH rol major
[Ca] - prin influena asupra PTH
Feedback-ul negativ
CTL inhib propria activare sinteza formei
inactive
2004
Carmen Bunu
Ali hormoni cu rol n metabolismul
Ali hormoni cu rol n metabolismul
fosfo
fosfo
-
-
calcic
calcic
GH
sinteza proteic
Oase
Cartilajele de cretere
absorbia Ca
++
prin transport activ controlat de ctre
[Ca]
Hormonii tiroidieni condrogeneza + refacerea osoas
Insulina osteogeneza
Estrogenii + testosteronul
anabolismul maturare osoas + nchiderea
cartilajelor de cretere
osteoliz
Cortizolul mobilizarea Ca
++
osos osteoporoz +
osteoliz
2004
Carmen Bunu