OPIOIDE

Material realizat de
Psiholog - Carausu Corneliu
INTRODUCERE

Importana teoretic i practic a problematicii

ntr-una din cele mai vechi opere ale geniului uman se spune c Buddha, ca s-i alunge
somnul, i-ar fi smuls genele i le-ar fi aruncat pe pmnt. Din aceste gene, ar fi rsrit, pe
locul unde au czut, din fiecare cte o floare de mac. Acest mac a fost cules de oameni,
mestecat s-au but pentru a cunoate stri ce se aseamn cu somnul divin stuporul.
De altfel, la !nceput, opiul s-a mestecat s-au a fost but sub form de po"iuni. Abia !n
secolul al #$%%-lea este men"ionat fumarea sa.
&b"inerea opiului este foarte migloas i cere un consum considerabil de energie.
'umai !n unele "ri asiatice slab dezvoltate este posibil ob"inerea tradi"ional a opiului, acolo
unde mna de lucru este mult mai ieftin.
(apsulele de mac, care nu au a)uns !nc la deplina maturitate, sunt scarificate cu o lam
sub"ire, astfel ca late*ul care se scurge din canalele deschise s apar, pe suprafa"a capsulei
sub form de picturi. +a !nceput alb lptos, late*ul se !nglbenete i pe msur ce se
!ncheag, !n contact cu aerul, se brunific. ,ste necesar o munc de sisif pentru a culege, de
pe hectare !ntregi de culturi de mac, cteva cocoloae ct pumnul de opiu -./ /// de capsule
de mac produc abia un 0ilogram1.
Dac !n trecut folosirea opiului era !n ma)oritate pentru a ob"ine stri euforice specifice
opioidelor, astzi, cu toate c propriet"ile terapeutice i to*icologice sunt cunoscute aproape
!n totalitate, situa"ia este la fel numrul consumatorilor de opioide to*icomani este cu mult
mai mare dect al celor crora li se recomand aceste produse !n scopuri terapeutice.
&pioidele vor rmne poate pentru mult timp cele mai eficiente analgezice i cele mai
utilizate !n durerile acute sau cronice de intensitate medie i mare. 2e contureaz !ns tot mai
mult necesitatea apari"iei unor produse farmaceutice cu putere mare de analgezie i risc de
dependen" ct mai mic. Aceast lucrare con"ine suficient informa"ie util att farmacistului
ct mai ales asistentului de farmacie pentru a putea evalua corect distan"a dintre
farmacoterapie i farmacodependen"a la consumatorii de opioide.
CAPITOLUL 1 DELIMITRI CONCEPTUALE

3.3 4armacoterapia i farmacodependen"a

4armacoterapia -farmaco- 5 gr. therapeia6tratament1 este o
denumirea generic privind indica"iile i utilizarea terapeutic a medicamentelor i studiul
ac"iunii lor, !n diferite boli, astfel !nct s se ob"in rezultate ct mai bune, cu riscuri minime.
4armacodependen"a -sin. to*icomanie1 este o stare psihic, uneori i fizic, rezultnd
din interac"iunea unui organism viu cu un medicament. 2e caracterizeaz prin modificri de
comportament i alte reac"ii care genereaz un impuls pentru a lua continuu sau periodic
substan"a, cu scopul de a regsi efectele sale psihice i uneori pentru a evita suferin"ele
priva"iunii -&.7.2. 8 39:;1. Aceast stare poate fi !nso"it sau nu de o toleran"< un acelai
individ poate fi dependent de mai multe medicamente -substan"e1. 2ubstan"ele capabile s
produc farmacodependen" pot fi grupate !n mai multe categorii
= 7orfinomimetice opiu, morfin, heroin, codein, petidin,
metadon<
= Deprimante 2.'.(. barbiturice, hipnotice sedative,
tranchilizante, alcool<
= 2timulente 2.'.(. amfetamin, fenmetrazin, cocain,
nicotin, cafein<
= >alucinogene +.2.D., psilocibin, mescalin, hai<
= 2olven"i organici volatili toluen, aceton, tetraclorur de
carbon, benzen, eter etilic.

1.2 Opioidele

&pioidele sunt substan"e chimice derivate din opiu i utilizate !n terapeutic. ,le pot fi
ob"inute prin e*trac"ie sau sintez, formula lor chimic fiind apropiat de cea a constituen"ilor
opiului.
Opioidele au diverse indicaii, putnd fi utilizate ca anesteziante, antitusive, antidiareice, antidoturi n caz de
intoxicaie cu heroin. Dar opioidele sunt, nainte de toate, analgezice care acioneaz asupra sistemului nervos
central. Printre ele se disting analgezicele minore i analgezice maore. !ciunea acestora este similar aciunii
unor su"stane secretate de organismul uman n vederea autoreglrii percepiei senzaiilor dureroase# opioidele
endogene.
2.1.1 Opioidele endogene

&pioidele endogene sunt cuprinse in trei grupe de peptide
3. ,n0efalinele,
.. ,ndorfinele,
;. Dinorfinele.
Aceste forma"iuni sunt importante pentru
= percep"ia senza"iei dureroase,
= reac"iile afective,
= reglarea func"iilor vegetative,
= reglarea func"iilor neuroendocrine.
?rincipala lor ac"iune este asupra 2.'.(. dar au ac"iune si asupra termina"iilor nervoase,
contribuind la modularea periferic a nocicep"iei, micornd e*citabilitatea termina"iilor
nervoase pentru durere.
,*ist trei tipuri de receptori opioizi receptori m, 0 si d. Afinitatea diverselor peptide
opioide pentru unul sau altul dintre tipurile de receptori si capacitatea acestora e variat.

Receptorii opioizi
Receptor Localizare
A!iuni
Agoniti Antagoniti
m >ipotalamus
Analgezie supraspinal
euforie, sedare
7orfin, metadon,
fentanil, levorfanol
'alo*on
0
7duva
spinrii
Analgezie spinal, disforie +evorfanol, pentazocin 'alo*on
d
2istemul
limbic
Analgezie spinal i
supraspinal
,torfin 'alo*on

&pioidele endogene sunt importante pentru func"ionarea sistemului nervos central. ,le
reprezint, !n primul rnd, un mecanism fiziologic de protec"ie fa" de durere. Durerea cronic
poate fi asociat cu un deficit al sistemului de opioizi endogeni, pe cnd ac"iunea analgezic
euforizant a morfinei i a altor opioizi e*ogeni se datorete ac"ionrii receptorilor specifici
din sistemul nervos central. ,n0efalinele sunt cuprinse !n termina"iilor a*onilor din mduv.
,le deprim transmisia informa"iei senzitive, asociat durerii i emo"iei. %nterven"ia opioidelor
endogene !n procesele psiho-emo"ionale, cum sunt an*ietatea i teama, este atribuit unor
mecanisme a-adrenergice inhibitorii. Beta-endorfina modific func"ia centrului termoreglator
hipotalamic i influen"eaz procesele de reglare a secre"iei hormonilor hipofizari.
n afara sistemului nervos central a fost detectat o reactivitate en0efalinic !n
ganglionii simpatici, !n medulosuprarenal i !n diferite "esuturi periferice.

2.1.2 Opioidele exogene

!nalgezicele opioide sunt su"stane exogene ce acioneaz asupra $.%.&., favoriznd procesele care controleaz
inhi"itor durerea. &a tip de proprieti au fost descrise su"stane cu proprieti agoniste, agoniste pariale,
agoniste'antagoniste si antagoniste fa de receptorii endorfinici.
n afara efectului analgezic, opioidele au numeroase alte efecte
= 2edare !nso"it de somnolen" i efect an*iolitic,
= ,uforie @ disforie. ,fectul depinde de modul !n care sunt stimula"i
receptorii opioizi afla"i !n forma"iunile centrale ale afectului,
= 7orfina deprim respira"ia, efect care crete progresiv cu doza,
= Bronhospasm -mai ales la doze mari1,
= >ipotensiune arterial,
= Dependen" -fizic, psihic, psihoto*icitate, toleran"1.

1.3 Utilizarea terapeutic a opioidelor

&pioidele au fost unele din primele substan"e folosite !n ritualurile
religioase sau cu scop terapeutic fiind amintite !n scrierile medicale !nc de la !nceputul erei
noastre pentru efectul lor calmant i hipnotic.
&pioidele sunt indicate ca analgezice, !n primul rnd pentru
calmarea durerii la neoplazici. ,fectul antian*ios i cel euforizant sunt avanta)oase !n aceast
situa"ie, iar limitrile derivate din riscul dependen"ei sunt mai pu"in importante.
Atilizarea opioidelor !n durerile acute implic, !n primul rnd, un diagnostic corect. n
colicile biliare i nefritice trebuie !ncercate, la !nceput, antispastice i, numai dac acestea nu
sunt eficace, se administreaz un opioid !n asocia"ie cu antispastice. & alt indica"ie sunt
durerile acute ale infarctului de miocard, unde beneficiul se datorete efectului analgezic i,
pentru unele opioide, influen"rii favorabile a unor factori hemodinamici.
&pioidele pot fi utile pentru efectuarea unor manevre diagnostice sau ortopedice. De
asemenea se folosesc !n cadrul pregtirii preanestezice, att !n scop analgezic ct i linititor.
&pioidele au i indica"ii !n afara celor legate de efectul analgezic. ,le pot fi utile !n
edemul pulmonar acut, unde beneficiul terapeutic se datorete linitirii an*iet"ii, micorrii
dispneei acute i unor modificri hemodinamice favorabile. Biscul mare de dependen" face
ca opioidele cu ac"iune analgezic intens s nu fie utilizate obinuit pentru combaterea tusei,
dei ele au un efect antitusiv marcat. &pioidele !n doze mici, sunt utilizate uneori pentru
linitirea peristaltismului intestinal !n cazuri de diaree acut e*cesiv. Cratamentul trebuie s
fie de scurt durat pentru a micora riscul dependen"ei.
4olosirea morfinei i a celorlalte opioide impune individualizare i considerarea atent a
situa"iei clinice. $rsta bolnavilor poate constitui un factor important. Astfel copii nou-nscu"i
i, !n general copii mici, sunt foarte sensibili la deprimarea respiratorie, datorit
penetrabilit"ii crescute a barierei hematoencefalice i imaturit"ii sistemului nervos central.
&pioidele sunt contraindicate la copii mai mici de ; ani, iar prescrierea lor la vrste sub 3D ani
trebuie limitat la situa"ii de e*cep"ie. Btrnii sunt de asemenea mai sensibili. ,i rspund la
doze de analgezice de ;-E ori mai mici, iar durata analgeziei este crescut.
Coate situa"iile caracterizate prin limitarea func"iei respiratorii necesit mult pruden"
!n folosirea opioidelor, deoarece acestea deprim respira"ia i interfer mecanismele
compensatorii declanate de deficitul ventila"iei pulmonare.
Ac"iunea spastic asupra musculaturii netede este dezavanta)oas la bolnavii cu colici,
ceea ce face necesar asocierea de antispastice.
%nsuficien"a hepatic sever micoreaz poten"ialul de epurare al opioidelor, le
prelungete efectul i le crete to*icitatea. +a cirotici acestea pot declana coma hepatic.

CAPITOLUL " O#ioidele $i %ar&aotera#ia

2.1 urerea

2.1.1 ate generale de!pre durere

?entru realizarea unei farmacoterapii a durerii ct mai eficiente i cu efecte secundare
minime trebuie s cunoatem mecanismele de producere, !ntre"inere i agravare a acesteia. &
sumar prezentare a datelor de fiziologie i fiziopatologie a durerii, aa cum sunt ele
cunoscute !n prezent, va !ncerca s e*plice modul de alegere i aplicare a medicamentelor
pentru tratamentul durerii.
Dac de cele mai multe ori durerea reprezint un semnal de aprare pentru organism i
un simptom forte important pentru medic, !n unele cazuri ea poate fi !ns o problem
deosebit pentru aceleai persona)e 8 pacient i medic 8 cnd se poate transforma !n boal
-durerea cronic1. n durerea acut un stimul no*ic ac"ioneaz pe o structur nervoas integr
declannd o reac"ie de durere. Dac frecven"a stimulilor este mic i are durat scurt, toate
fenomenele se sting sub un tratament uzual sau dup !ndeprtarea stimulului, nelsnd sechele
fizice sau psihice pacientului. n unele situa"ii, cnd apar stimuli foarte puternici i cu o
frecven" mare, din cauza agresrii unor structuri nervoase periferice sau centrale se pot
produce unele complica"ii ale mecanismului normal al durerii cunoscute clinic ca hiperalgie,
alodinie, hiperestezie, durere cronic.
n aceste situa"ii s-a constatat c, fa" de mecanismul obinuit prin care produii
algogeni cunoscu"i -F5, bradi0inina, prostaglandinele, histamina, etc.1 e*cit termina"iile
nervoase libere senzitive, !n durerea GcomplicatH, acestui mecanism i se adaug altul
comple*ul '7DA -'-metil 8 D-aspartat1. 2timularea unor receptori de la nivelul acestui
comple* determin o cascad de fenomene care cuprinde intrarea calciului i ieirea
magneziului din celul, creterea e*citabilit"ii celulare, declanarea formrii de '& i
protein0inaze care vor duce la modificri de plasticitate nervoas1. Coate aceste modificri
blocheaz formarea de endorfine, modific gradul de e*citabilitate i transmisie neural
amplificarea rspunsurilor, autodescrcri, tendin"e de formare a noi aferen"e.
&rice medic care trateaz o durere trebuie s aib !n vedere !nc de la !nceput cteva
aspecte pe care le implic acest tip de tratament
n primul rnd, trebuie s respecte regulile de etic medical, pacientul sau familia trebuie s
cunoasc ce tratament se aplic i s fie de acord cu efectuarea lui, cunoscnd i complica"iile
pe care acesta le poate da.
n al doilea rnd, se va stabili de la !nceput prognosticul de durere, boal i de via".
(n al treilea rnd, tre"uie tiut c nu se poate aplica o terapie eficient fr a se efectua teste de evaluare a
durerii, de la cele mai simple folosite n durerea acut )constante fiziologice, necesar de medicament, etc.*
pn la chestionare i examene psihologice n durerea cronic.
n al patrulea rnd, se va aplica un tratament adecvat tipului de durere pe care !l are pacientul
acut, cronic, nevralgic, mialgic, colicativ, prin vasoconstric"ie sau vasodilata"ie, prin
agen"i inflamatorii sau mecanici, etc.
4armacoterapia durerii trebuie s ia !n considera"ie dou lucruri caracteristicile durerii i
propriet"ile farmacologice ale familiilor de medicamente.
&rice durere se va trata mai !nti etiologic, cu medicamente specifice, chirurgical, cu mi)loace
fizice, etc. i apoi curativ. Cratamentul farmacologic se va !ncepe !ntotdeauna gradat de la
medicamentele cele mai uoare, !n cele mai mici doze eficiente, ulterior putndu-se trece,
gradat, la medicamente din ce !n ce mai puternice, !n doze crescnde dac este nevoie. n
acest sens &.7.2.-ul a stabilit !n 39IJ un tratament gradat al durerii !n cancer, de la
analgezicele cele mai simple cu sau fr ad)uvant !n treapta % pn la opiacee puternice cu sau
fr ad)uvant !n treapta a %%%-a -4ig. 31. Cratamentul farmacologic trebuie, de asemenea, s
urmreasc nu numai suprimarea durerii, ci i prevenirea apari"iei sau producerii ei prin
administrarea unei doze minime eficiente, dup un program prestabilit care trebuie respectat
cu stricte"e. (unoscndu-se c pacien"ii cu aceleai afec"iuni pot reac"iona diferit la suferin"a
dureroas, tratamentele trebuie individualizate calitativ i cantitativ.

2.1.2 "edicaia #olo!it $n tratamentul durerii

+ratamentul medicamentos ocup primul loc n tratamentul general al durerii care mai cuprinde "locaele,
miloacele fizice, psihice )componenta psihologic a durerii este de importan maor n alegerea terapiei
potrivite i mai ales evitrii supradozelor*, tehnici distructive sau a"lative. ,erificarea sa n timp -'a creat un
fundament solid de credi"ilitate. Opiul i alcoolul erau folosite cu mult timp naintea erei noastre de ctre vraci
pentru calmarea unor dureri. (n prezent, n tratamentul durerii se folosesc cteva grupe mari de medicamente.
&ele mai importante fac parte din grupa analgezicelor care se clasific n analgezice periferice, sau minore i
analgezice centrale sau maore. !lturi de acestea se administreaz curent medicamente din diverse clase
farmacologice cunoscute n general ca medicaie aduvant sau coanalgezic.

2.1.3 Analgezice peri#erice

n general sunt cunoscute ca analgezice minore, analgezice antiinflamatorii nesteroidiene
-'.2.A.%.D.1, analgezice narcotice sau analgezice &.C.(. care se dau fr re"et. 7a)oritatea
lor sunt alctuite din mai multe grupe de medicamente cu structur chimic diferit dar care
au un mecanism de ac"iune comun, inhibi"ia cascadei acidului arahidonic i blocarea formrii
prostaglandinelor prin inhibi"ia ciclo- i lipoo*igenazei. ,* Acid acetilsalicilic -aspirina1,
metamizol -algocalmin1, indometacin, ibuprofen, diclofenac.

2.1.% Analgezicele centrale

Din aceast grup fac parte o serie de medicamente cu cea mai veche utilizare n durere. Opiumul a fost folosit
cu mult nainte de consemnarea sa n scrierile lui +eofrast , din el se extrag morfina, codeina, te"aina,
papaverina, etc. De la izolarea morfinei de $eguin, n ./01, pn azi s'au sintetizat o serie de su"stane
asemntoare, cu aciune analgezic puternic. Produii acetia naturali i cei sintetici au proprieti comune#
cresc tolerana la durere )analgezia*, produc sedare, scad suferina dureroas )anxiolitic* i dau euforie.
!nalgezia crete cu doza, cu care cresc i efectele secundare cunoscute# hipersedare, depresie respiratorie,
dependen fizic i psihic, grea, vrsturi, constipaie. !ciunea lor este predominant central, fixndu'se
pe o serie de receptori specifici opioizi, din creier i mduva spinal. 2ecanismul lor de aciune este asemntor
cu produii naturali de tip encefalin, "etaendorfin, care, stimulnd aceti receptori, "locheaz eli"erarea de
su"stan P. Dup modul de fixare pe receptori, aceste medicamente se clasific n agoniti puternici )morfin*
i sla"i )codein*, agoniti'antagoniti )pentazocina* i antagoniti )naloxona*.
Din grupa opioidelor uoare putem cita oxicodona, dextropropoxifenul i tramadolul. !cest ultim medicament d
analgezie i prin alte mecanisme dect opioid, acionnd ca agonist noradrenergic i antagonist %2D!, efectele
secundare de tip opioid fiind minime. 2edicamentele din acest grup se administreaz fr prescripii speciale i
sunt indicate n durerea acut i cronic, uoar i medie. 2edicamentele opioide puternice morfina,
hidromorfonul, heroina, levorfanolul, petidina, metadona, dextromoramida, fentanilul, alfentanilul sunt
administrate n dureri de intensitate mare pe diverse ci. Pentru a uura metoda de administrare, a crete
durata de aciune i a scdea efectele secundare negative, se pot face administrri continue sau discontinue
automate sau se dau produi cu a"sor"ie lent.
(n ultima treapt a terapiei durerii n cancer, cel mai folosit drog este morfina retard, cum este de exemplu 2+$
&ontinus care se administreaz la .3 ore. De civa ani se folosete fentanilul administrat transcutanat, sistem
+.+.$., aa cum este plasturele Durogesic.
(n general n durerea acut se folosesc pe perioade scurte inectri pe diverse ci opioide medii sau puternice,
din care cele mai folosite sunt petidina, piritramidul, "uprenorfina i pentazocina. (n durerea cronic canceroas
i necanceroas mai sunt utilizate metadona, oxicodona i hidromorfonul prefera"il tot su" forme retard. Pe ci
neconvenionale, cum ar fi cea spinal, se pot utiliza ca analgezice alturi de opioide, anestezice generale
)4etamin*, anestezice locale )5idocain*, a3 "locante, anticolinergice )neostigmin*, antidepresive, etc.

2.1.& "edicaia ad'u(ant

Aceste medicamente nu sunt analgezice !n sensul farmacologic al termenului, dar pot scdea
durerea direct sau indirect, prin efectele lor. n general ele scad doza de analgezic poten"nd
prin diverse mecanisme ac"iunea acestuia. ?rincipalele grupe de coanalgezice sunt
antidepresivele -amitriptilina, clomipramina, maprotilin, mianserin1, neurolepticele
-levomepromazina1, antiepilepticele, antiinfalmatoarele steroidiene -glucocorticoizii1,
antispasticele i vasodilatatoarele, sedativele i tranchilizantele.
n afar de aceste grupe multe alte medicamente pot suprima sau preveni durerea ac"ionnd
direct sau indirect. ?utem cita dintre acestea proto*idul de azot, o*igenul, capsicina, blocan"i
adrenergici, blocan"i de calciu, vasoconstrictoare, to*ina botulinic -decontracturant1.

2.2 Opioidele analgezice

Krupa analgezicelor opioide sau morfinice cuprinde morfina i
diferi"i compui de sintez sau semisintez, care !n ma)oritate au ac"iune analgezic intens,
!nso"it de cele mai multe ori de calmarea an*iet"ii, sedare i euforie. ,fectul analgezic crete
cu doza, dar este limitat de fenomene nedorite ca sedare e*cesiv, !ntunecarea min"ii,
deprimarea respira"iei, grea" i vom, spasme ale musculaturii netede. & problem ma)or a
acestei grupe de medicamente const !n poten"ialul de a dezvolta dependen" cu consecin"e
grave.

2.2.1 Morfina i alte analgezice opioide cu efecte asemntoare

Opiul folosit ca medicament, se prepar din opiul brut, prin uscare, pulverizare i
titrare, astfel !nct s con"in 3/ L morfin. ?rincipiile active din opiu reprezint apro*. .D L
din greutatea sa i constau !ntr-o serie de alcaloizi, unii cu nucleu fenantrenic -morfina i
codeina1, al"ii cu nucleu izochinolinic -papaverina i noscapina1.
?reparatele din opiu sunt mai rar folosite. ,le sunt indicate pe cale oral, !ndeosebi
pentru efectul antidiareic. 4armacopeea Bomn prevede
- ?ulberea cu opiu -opium pulveratum1, cu un con"inut de morfin
de 9,I-3/,.L< dozele ma*ime permise sunt de 3D/ mg. o dat i D// mg. !n .E de ore.
- Cinctura de opiu -tinctura opii1, cu un con"inut de morfin de 3 gL<
dozele ma*ime permise sunt de . g. o dat i D g. !n .E de ore.
- Cinctur anticolerin -tinctura anticholerina1 sau tinctura Davilla
con"ine morfin /,3:L, i uleiuri volatile JL.

"or#ina este cel mai important alcaloid din opiu, cruia !i determin ac"iunile farmacologice.
,a se gsete sub form de clorhidrat de morfin !n fiole de 3 ml. ?oate fi asociat cu atropina
!n fiole de 3 ml. (on"innd clorhidrat de morfin /,/. g i sulfat de atropin /,//3 g.
Aciune farmacoterapeutic: 7orfina este un sedativ puternic al durerilor, prin ac"iune direct
central. Ac"iunea depresiv asupra scoar"ei favorizeaz somnul. ?in acelai mecanism
deprim respira"ia i inhib centrul tusei. Asupra tonusului sfincterelor morfina are !n general
proprietatea de a-l mri. 7orfina administrat repetat d obinuin".
Indicaii:
Adul"i dureri neoplazice, into*ica"ie cu atropin, edem pulmonar acut.
Contraindicaii: Abdomen acut, insuficien" renal, staz bronic, traumatisme cerebral.
Mod de administrare: /,/3-/,/. g. pentru o dat !n in)ec"ii subcutanate.
Reacii adverse: morfina poate determina grea", urmat de vrsturi, constipa"ie, uneori
hipotensiune. +a copii pot aprea fenomene de idiosincrazie, chiar la dozele cele mai mici,
care pot determina paralizia centrului respirator.

)idromor#ona este derivat semisintetic al morfinei. Are propriet"i similare cu scurtarea
efectului analgezic. ?oten"a este mai mare 3/ mg. morfin %.7. 6 3,D mg. hidromorfon %.7.
Aciune farmacoterapeutic: Are propriet"i similare morfinei i efect agonist pe receptorii
opioizi m i relativ pe receptorii 0. >idromorfona !n principal deprim 2.'.(. dar are i efect
srtimulativ asupra acestuia grea", vom, mioz, crete tonusul muscular neted. Are un
poten"ial analgezic mai mare dect morfina, analgezia instalndu-se !n circa 3D minunte de la
administrare i durnd !n medie ;-D ore. Cimpul de !n)umt"ire plasmatic este de . M ore.
,ste larg distribuit !n "esuturi i traverseaz placenta. 2e metabolizeaz !n ficat i se elimin
predominant prin urin ca hidromorfon con)ugat.
Indicaii: (almarea simptomatic a durerii moderate i severe, reduce an*ietatea asociat
durerii i ac"ioneaz ca hipnotic !n insomniile provocate de durere. Beduce motilitatea
intestinal fiind uneori folosit !n tratamentul simptomatic al diareei, reduce dispneea !n
insuficien"a cardiac.
Contraindicaii Depresie respiratorie, pacien"i cu rezerv respiratorie redus, criz de astm,
insuficien" cardiac datorat bolilor pulmonare cronice, alcoolism acut, hipertensiune
intracranian.
Mod de administrare: 2e administreaz ini"ial !n doze de 3-. mg. la E-J ore subcutanat,
intramuscular, intravenos lent sau perfuzii intravenoase. Deoarece dezvolt toleran" dozele
ulterioare pot fi crescute.
Reacii adverse: Krea", vom, constipa"ie, ame"eli, confuzie, mic"iuni dificile, spasme
uretrale sau biliare, gur uscat, transpira"ii, verti), bradicardie, palpita"ii. Culburrile
digestive, mai pu"in constipa"ia, dispar dup folosirea !ndelungat. ?roduce dependen" iar la
!ntreruperea tratamentului apar fenomene de sevra). +a doze mari hidromorfona produce
depresie respiratorie.
Oximor#ona are propriet"i asemntoare morfinei dar la fel ca i hidromorfona are poten"
superioar 3/ mg. morfin %.7. 6 3 mg. o*imorfon %.7.

)eroina sau diacetilmorfina are propriet"i similare morfinei. Doza echivalent la 3/ mg..
morfin intramuscular este de E-D mg. ,fectul este ceva mai rapid i de scurt durat.
Ac"ioneaz !n parte prin formare metabolic de morfin. Crece mai bine dect morfina bariera
hematoencefalic. Biscul mare i pericolele legate de dependen"a de heroin au fcut ca
folosirea ei s fie interzis !n multe "ri.

*odeina
Aciune farmacoterapeutic: &pioid cu propriet"i antitusive -prin ac"iune central1,
analgezice i antidiareice.
Indicaii: Cuse iritativ neproductiv, dureri de intensitate moderat, diaree acut.
Contraindicaii: Alergie sau intoleran" la codein, insuficien" respiratorie marcat< nu este
recomandat copiilor sub D ani. Asocierea cu alte deprimante centrale, antihistaminice,
antihipertensive poate crete efectul deprimant central.
Mod de administrare: (te un comprimat de ;-E ori pe zi.
Reacii adverse: Aneori constipa"ie, grea", ame"eli, disforie, somnolen"< dozele mari
deprim respira"ia, iar la copii mici pot provoca convulsii< poten"ialul de dependen" este
relativ mic.

Oxicodona este un derivat semisintetic asemntor chimic i farmacologic cu morfina. 2e
administreaz oral avnd o disponibilitate relativ bun -D/L1. 3/ mg. morfin %.7. 6 ;/ mg.
oral o*icodon.
$e folosete n doze mici pentru calmarea durerilor de intensitate sla" sau moderat. Potenialul de a dezvolta
dependen este similar morfinei, dar riscul este relativ mic pentru administrarea ocazional de doze uzuale.

Le(or#anol este un derivat de morfinan cu propriet"i asemntoare morfinei. ,fectul este de
cca. I h. dup administrarea oral. 2e administreaz oral !n doz de .-E mg. sau cutanat .-;
mg. Krea"a i voma sunt mai pu"in frecvente dect pentru morfin.

+etidina
Aciune farmacoterapeutic: ?etidina este un derivat de sintez. Ac"iunea sedativ este mai
puternic dect a morfinei< nu are efect antitusiv. ,ste mai pu"in spastic 8 crete slab
presiunea intrabiliar, efectul constipant este redus.
Indicaii: Dureri puternice !n colici, infarct miocardic acut, cancer, dureri postoperatorii,
pregtirea anesteziei generale i a a interven"iilor chirurgicale.
Contraindicaii: Alergie specific, deprimare respiratorie marcat, traumatisme craniene i
hipertensiune intracranian, into*ica"ia acut cu alcool i delirium tremens.
Mod de administrare: Dozele recomandate sunt de 3// mg. pentru o dat i ;// mg. pentru o
zi.
Reacii adverse: Asemntoare celor ale morfinei, dar mai pu"in importante< dozele
terapeutice pot produce slbiciune, ame"eli, sudora"ie, uscciunea gurii, uneori grea" i vom,
rareori deprimare respiratorie, constipa"ie.

,entanilul
Aciune farmacoterapeutic: 4entanuilul este utilizat fie ca un agent, fie !n combina"ie, pentru
anestezia general. Kradul analgeziei este dependent de doz i poate fi a)ustat !n func"ie de
pragul durerii, !n cazul interven"iei chirurgicale. Coate efectele fentanilului pot fi !nlturate
prompt i complet, prin administrarea de antagoniti specifici ca nalo*on, nalorfin i
levalorfan.
Indicaii: (a analgezic ma)or adi"ional !n anestezia general sau local. ,ste utilizat ca
premedica"ie anestezic, pentru inducerea anesteziei i men"inerea anesteziei generale sau
locale.
Contraindicaii: &pera"ie de cezarian, !nainte de e*tragerea ftului. (ondi"ii de depresie
central respiratorie, de cretere a presiunii intracraniene.
Mod de administrare: Doza se stabilete individual, !n func"ie de vrst, de greutatea
corporal, de statusul fizic i patologic al pacientului, de administrarea altor medicamente i
de tipul interven"iei chirurgicale sau anesteziei.
Reacii adverse: Beac"iile adverse sunt similare cu cele produse de al"i deriva"i opioizi
depresia respiratorie, apnee, rigiditate muscular, bradicardie, grea", vrsturi, ame"eli.

"etadona
Aciune farmacoterapeutic: 7etadona este un analgezic foarte puternic, ac"iunea sa fiind
comparabil cu cea a morfinei. (a i morfina metadona deprim respira"ia dar nu produce
tulburri gastrointestinale ca gre"uri, vrsturi sau constipa"ie. 2pre deosebire de morfin,
metadona produce mai rar dependen", iar !ntreruperea tratamentului este mai pu"in dramatic.
,fectul se instaleaz repede i dureaz E-D ore.
Indicaii: Dureri traumatice, dureri reumatice, dureri neoplazice. (olic hepatic, renal,
infarct miocardic
Contraindicaii: Abdomen acut, staz bronic, insuficien" renal, traumatisme
craniocerebrale.
Mod de administrare: 2e administreaz oral D-3D mg., la nevoie intramuscular sau intravenos
D-3/ mg.
Reacii adverse: Aneori la !nceputul tratamentului poate produce o uoar stare de euforie, dar
care dispare dup 3-. zile de tratament.

extromoramida
Aciune farmacoterapeutic: ,ste un analgezic cu ac"iune intens i poten" mare. ,fectul se
instaleaz repede i dureaz ;-D ore.
Indicaii: (ombaterea durerilor intense.
Mod de administrare: Dozele utile sunt de D-3/ mg. de E ori@zi
Reacii adverse: +a btrni pot aprea fenomene de e*cita"ie, chiar delir i halucina"ii. Krea"a
i voma sunt frecvente mai ales !n tratamentul ambulator. Deseori se produce bradicardie.
Dezvolt dependen" de tip morfinic iar sindromul de abstinen" e sever.

De'tro#ro#o'i%en
Aciune farmacoterapeutic: ,fectul analgezic este relativ slab comparabil cu cel al codeinei.
Indicaii: (ombaterea durerilor de intensitate uoar i moderat.
Contraindicaii: >ipersensibilitate la de*tropropo*ifen. Atilizarea la pacien"ii cu tendin" la
suicid.
Mod de administrare: Dozele uzuale sunt de JD mg. oral de E ori pe zi, la mese.
Reacii adverse: (ele mai !ntlnite efecte secundare sunt ame"eala, sedarea, grea"a i
vrsturile dar frecven"a lor este mic.

+iritramida
Aciune farmacoterapeutic: Analgezic oipioid, are ac"iune intens, rapid i de durat relativ
lung -J ore1.
Indicaii: Dureri postoperatorii i alte dureri acute.
Contraindicaii: 2tri de deprimare respiratorie, hipertensiune intracranian, ciroz hepatic.
Mod de administrare: %n)ec"ii intramusculare, 3D mg. o dat.
Reacii adverse: Dozele mari deprim respira"ia< uneori uscciunea gurii, grea", vom,
bradicardie, hipotensiune, verti), tulburri de vedere, nelinite i e*cita"ie. Dezvolt
dependen" de tip morfinic.

-ramadol
Aciune farmacoterapeutic: Analgezic cu ac"iune intens.
Indicaii: Dureri intense sau moderate, acute sau cronice< pentru analgezie cu prile)ul unor
manevre diagnostice sau terapeutice.
Contraindicaii: %nto*ica"ie acut cu alcool, hipnotice, analgezice, psihotrope< pruden" !n caz
de insuficien" renal sau hepatic.
Mod de administrare: ?entru durerile acute se administreaz parenteral D/-3// mg. n durerile
cronice se administreaz oral E/ mg.< se repet la intervale de E-J ore fr a depi E//
mg.@zi.
Reacii adverse: Aneori sedare, oboseal, sudora"ie, ame"eli, uscciunea gurii, grea", vom.

2.2.2 entazocina i alte analgezice opioide cu efecteasemntoare

+entazocina
Aciune farmacoterapeutic: Ac"ioneaz att asupra receptorilor m ct i 0, avnd efecte
deosebite de cele ale morfinei. 2e comport agonist fa" de receptorii 0 i agonist par"ial fa"
de receptorii m. Are ac"iune sedativ marcat, deprim respira"ia, are ac"iune spastic slab.
Indicaii: ?entru calmarea durerilor moderate sau severe, acute sau cronice, !n traumatisme,
dup interven"ii chirurgicale, !n infarctul acut de miocard, !n colici< ca medica"ie preanestezic
i suplimentarea anesteziei chirurgicale.
Contraindicaii: Alergie la pentazocin, traumatisme craniene, leziuni ale creierului, stri
convulsive, insuficien" respiratorie, into*ica"ie cu alcool. 2e vor evita buturile alcoolice.
Mod de administrare: n durerile acute se prefer administrarea parenteral !n duze de ;/ mg.
ce se pot repeta la fiecare ;-E ore. Deoarece provoac irita"ie local i scleroz, nu trebuie
in)ectat subcutanat, iar locul in)ec"iilor intramusculare trebuie rotat. n durerile moderate i
pentru tratamentul cronic, pentazocina se administreaz oral D/ mg. o dat, repetnd la fiecare
;-D ore. +a nevoie doza pentru o dat poate crete la 3// mg.
Reacii adverse: Belativ frecvent grea", vom, ame"eli, sedare, euforie, cefalee, sudora"ie<
rareori anore*ie, constipa"ie sau diaree, iritabilitate, halucina"ii, tahicardie, deprimare
respiratorie. ?oten"ialul de a dezvolta dependen" este moderat pentru calea parenteral i slab
pentru calea oral< poate declana sindromul de abstinen" la morfinomani.

ezocina
Aciune farmacoterapeutic: are propriet"i asemntoare pentazocinei, cu care este !nrudit
chimic. ,fectul analgezic este intens, comparabil cu cel al morfinei.
Indicaii: ?entru calmarea durerilor acute intense.
Mod de administrare: 2e in)ecteaz intramuscular 3/ mg. sau intravenos .,D-3/ mg., repetnd
dup nevoie la interval de ;-J ore pentru in)ec"ia intramuscular i la .-E ore pentru cea
intravenoas.
Reacii adverse: Dezocina deprim respira"ia. 2unt frecvente grea"a, voma, sedarea.
?oten"ialul de abuz este mai mic dect pentru morfin sau petidin. ?oate declana sindromul
de abstinen" la morfinomani.

.albu#ina
Aciune farmacoterapeutic: ,ste derivat de morfinan, agonist fa" de receptorii 0 i
antagonist fa" de m. ,ste un analgezic opioid foarte puternic.
Indicaii: Dureri medii sau violente de cauze diferite, de e*emplu !n timpul opera"iilor, !n
obstetric, ginecologie, tumori maligne. ?oate fi utilizat !n timpul unei anestezii combinate.
Contraindicaii: ?acien"i cu sensibilitate la nalburfin. ?recau"ie cnd se administreaz la
pacien"ii cu tulburri hepatice, renale, respiratorii, cu traumatisme craniene i hipertensiune
intracranian !n timpul sarcinii.
Mod de administrare: Doza ma*im pentru o dat este de ./ mg., iar pentru .E de ore de 3J/
mg. 2e administreaz in)ectabil i.v., i.m. sau s.c.
Reacii adverse: 7ai frecvent sedarea. 7ai rar se observ transpira"ii reci, grea", vom,
dezorientare cu verti), uscciunea mucoasei bucale, cefalee.

/utor#anol
Aciune farmacoterapeutic: Are propriet"i asemntoare pentazocinei se comport agonist
fa" de receptorii 0 i agonist par"ial fa" de m. (omparativ cu morfina efectul butorfanolului
apare la doze mult mai mici. Durata analgeziei este de ;-E ore. ,fectul analgezic se instaleaz
!n ;/ de min. de la in)ectarea intramuscular i foarte rapid dup cea intravenoas.
Indicaii: Analgezie postoperatorie, pentru combaterea durerilor !n afec"iunile maligne i
dureri posttraumatice, ca premedica"ie pentru anestezia general.
Contraindicaii: Abdomen acut, hipersensibilitate la butorfanol.
Mod de administrare: Dozele utile sunt de 3-E mg. intramuscular sau /,D-. mg. intravenos
lent< se poate repeta dup ;-E ore.
Reacii adverse: Bareori sedare, grea", transpira"ii, verti), senza"ie de plutire, letargie,
confuzie.

/uprenor#ina
Aciune farmacoterapeutic: Are ac"iune analgezic intens i de durat datorit legrii mai
stabile pe receptorii m dect morfina. ,ste antagonist pe receptorii 0.