Influențarea farmacologică a sistemului nervos

central
Opioide

• Șef Lucr. Dr. Gabriela Rusu-Zota

Facultatea de Medicină
Specializarea: Medicină Generală
Disciplina: Farmacologie
Opiacee – compuși înrudiți structural cu cei prezenți în opiu (“suc”) – Papaver
somniferum;

• Toate medicamentele din această categorie acționează

prin legarea de receptorii specifici ai opioidelor din SNC;
• Alcaloizi naturali: morfina, codeina, thebaina;
• Antagoniștii care pot combate acțiunile opioidelor au
importanță clinică marcantă în cazurile de supradozaj.

Opioid – orice agent cu funcții și proprietăți farmacologice ale opiaceelor

• Opioizi endogeni – liganzi naturali ai receptorilor endogeni.
Clasificarea opioizilor
• Derivați naturali: morfina, codeina, opiu oficinal, tinctura de opiu, elixir paregoric
(morfina);

• Derivați semisintetici (derivați ai alcaloizilor de opiu): oximorfona, hidromorfona,

oxicodona, hidrocodona;

• Derivați sintetici: fentanil (anestezic general), loperamid (antidiareic), metadona

(analgezic puternic); Opioide agoniste: pentazocina (Fortal), buprenorfina (Buprenex);

• Antagoniști ai opioidelor: naloxon (Narcan), naltrexon (induc fenomene de sevraj la

dependenți de drog).

• Heroina (diacetil-morfina) este livrată ilicit pe piața

neagră preparată pentru injectare (s.c./i.v.), pentru
inhalare sau pentru administrare orală. Ea se
metabolizează în morfină, dar efectele echivalente a
10 mg de morfină se obțin cu 4,5 mg de heroină.
• Peptidele opioide endogene sunt localizate la nivel cerebral și actioneaza asupra unui receptor
opioid.

• Sistemul endorfinic-enkefalinic-dinorfinic:
➢ Enkefaline (- preproenkefalina): Met-enkefalina și Leu-
enkefalina;
➢ Endorfine (- POMC): β-endorfinele și α și β-neoendorfinele;
➢ Dinorfine (- preprodinorfina): dinorfina A și B, molecule
hibride între endorfine şi enkefaline.

• Precursorii – clivați de enzime tripsin-like; perechi aminoacizi dibazici –

modificari post-translaționale;
• Majoritatea au secvență NH2-terminală: Tyr-Gly-Gly-Phe-(Met/Leu);
• Enkefalinele produse din proenkefalina A la nivelul SNC;
• Produc analgezie, stimularea centrului vomei, inhibarea centrului tusei,
acţionează asupra cortexului, sediul emoţiilor primare modulând echilibru
psihoafectiv şi induce o stare de euforie.
Benarroch, E.E. Endogenous opioid systems: Current
concepts and clinical correlations. Neurology 2012, 79,
807–814.
POMC (proopiomelanocortin)

• Clivaj proteolitic : ACTH, MSH, -lipotropina

nucleu arcuat hipotalamus, NTS –

proiecții către sistem limbic, bulb,
Distribuție maduvă
CNS
anatomică
lob anterior și intermediar hipofiza,
sursă majoră circulantă - Insule
pancreatice
Proenkefalina
• Multiple copii met-enkefaina, 1 copie leu-enkefalina

Neuroendrocrin: Eminența mediană, mai ai ales în

interneuroni cu axon scurt

Distribuție Celule cromafine adrenomedulare, plexuri nervoase

periferice, gl. exocrine stomac și intestin – surse circulație
anatomică
Arii CNS: legate de procesarea durerii - Laminae I și II
maduva, n.trigeminal, aria periapediuctală;
modularea comportamentului afectiv – amigdală,
hipocampus, l. coeruleus, cortex frontal;
control motor – n. caudat, globus pallidus SNA – bulb.
Prodinorfina

• A, B, neodinorfina – secvența leu-enkefalina

• Distribuție: Neuroni, astrocite;

• Nociceptina (orfanina)
• Distribuție: Cortex, hipocampus, bulb;

• Endomorfine;

• Structura atipică, selectivitate MOP.

Receptorii opioizi
(MOR), (DOR) , (KOR) → GPCR, familia rhodopsina

• Distribuție: creier, maduva + vascular, cardiac, pulmonar, intestin, sistem

inflamator → stabilită prin IHC, hibridizare in situ, PET;

• Heterodimerizarea sau splicing alternativ mRNA poate conduce la formarea de

subtipuri. Selectivitatea este bazată pe conformația sitului transmembranar si
a domeniilor extracelulare

• Liganzii specifici receptorilor opioizi sunt structurați: mesaj (N protonat, inel

fenolic, domeniu hidrofobic) + linker + adresa (specificitate subtip receptor) Elementele structurale ale
liganzilor opioidici implicate
• Toți receptorii opioizi sunt cuplați cu proteinele G inhibitorii și inhibă în selectivitatea receptorului
Goodman & Gilman’s The
adenilciclaza. Pharmacological Basis of
Therapeutics, 12th edition, 2011

• Pot fi cuplați cu canalele ionice pentru a crește efluxul de K+ sau

pentru a reduce influxul de Ca++, deci pentru a împiedica
descărcarea neuronală și eliberarea transmițătorului.
Distribuția receptorilor
Trunchiul cerebral

Talamusul medial

Măduva spinării

Hipotalamus

Sistemul limbic

Celule imune
 Toleranța
Desensibilizarea • Zile – săptămâni
(toleranță acută)
• Scăderea eficacității aparente ( efect
• Minute-ore
max, shift dreapta curba C-E)
• Receptor-specifică
• Surmontabilă cu creșterea dozei
• Dispare cu clearance agonist
• Fosforilare receptor (GRK) – decuplare • Reversibilă cu întreruperea administrării

prot. G • Sistem specific – 0 – mioză, ~ constipație,

analgezie, emeză, sedare,  euforogenic

• Cros-toleranța (morfina/ fentanyl)

Dependența
• Adaptare (receptor/ clasa – specifica) la îndepărtarea agonistului (abstinență/antagonist);
• Activare celulară exagerată;
• CNS:  AC, aa excitatori, citokine, activare microglie, apoptoză;
• Somatomotor, autonomic – agitație, hiperalgezie, hipertermie, hipertensiune, diaree, midriază, h.
Adenopituitari;
• Disforie, anxietate, depresie;
• Dependenta de sistem – 0 – mioza (symptomatic chiar si la supradoza adicti!), ~ constipatie, analgezie,
emeza, sedare,  euforogenic
• Mecanisme dependenta – Receptori/ căi transductie (AC)/ systemic
(excitabilitate, PKC – receptori NMDA).
Adictia
• Adictia este ansamblul comportamental (fizic, emotional, social)
caracterizat prin utilizarea compulsiva a unui medicament și atentia
continua si constanta pentru procurarea și utilizarea acestuia.
• Efectele pozitive, plină de satisfacții ale opioidelor sunt considerate a fi
componenta principala pentru inițierea utilizării recreative a acestora.
Aparitia adictiei este conditionate de instalarea toleranței.
• Toleranta si Dependenta – raspunsuri fiziologice! care apar in toti

pacientii ≠ Adictie
Implicații terapeutice ale opiaceelor

opioide și
Analgezie
benzodiazepine

Loperamid - creşte
Tratamentul
tonusul sfincterului
diareei anal;

Codeina - acțiune
Ameliorarea tusei antitusivă superioară
Morfinei.
DUREREA
• Durerea – simptomul cel mai frecvent pentru care pacientul
solicită asistență medicală.
• Durerea este o experienţă senzorială şi emoţională
dezagreabilă, dată de o leziune tisulară veritabilă sau
potenţială sau de o descriere cu termeni ce se referă la o
asemenea leziune.
• Durerea acută cât și cea cronică exercită influențe negative Durerea cronică:
• 1 miliard persoane la nivel
asupra stării generale a pacientului, asupra stării psihice, a mondial;
vieții de familie, a activităților sociale și profesionale. • 150 milione persoane în
Europa;
• schimbări în stilul de viață,
intervenții, administrarea
regulată de analgezice.
• Durerea este ceea ce spune bolnavul că simte.
 DUREREA - TIPURI

simptom
Durerea
boală fiziologică
Durerea
acută patologică
Durerea somatică
cronică nociceptivă
viscerală
Durerea
neuropatică
nonnociceptivă

R. Kannev, Pain Management Secrets, 1997

psihogenă
DUREREA - TIPURI

• Durerea somatică - Bine localizata

Ex: Durere postoperatorie, musculoscheletica, din artrite, din metastazele osoase, de dinţi

• Durerea viscerală
• Imprecis localizată
• Aspect de crampă
• Proiecţie cutanată (durere referită)
• Fenomene vegetative (greturi, vărsături, tulburări de ritm)
• Distensie / tracţiune / răsucire a organului
Ex: Durere gastrică, pancreatică, intestinală, biliară, uretrală, etc.
DUREREA - TIPURI

• Durere neuropatică
• Lezarea unui nerv
• Persistenţa
• Senzaţie de arsură, junghi, înţepături

• Ex: Durerea din neuropatia diabetică, zona zoster, Dureri

fantomă, Sindromul durerii regionale complexe, CRPS

• Durerea psihogenă
• Mecanism neclar
• Asocierea cu simptome psihiatrice
• Răspunde la tratament cu psihotrope.
DUREREA - MASURAREA
ANALGEZIA CU OPIOIDE

• La pacienți cu durere – scădere intensitate, dispariție

• Euforie
• Fara pierderea cunostinței (somnolență)
• La indivizi normali – efect neplacut – somnolență, mentație dificilă, apatie

• Efect selectiv – propriocepție, atingere fină, temperatura – neafectate

• Doze mici – durerea afectivă

• Doze clinice – percepție + afectivă

Mecanismele analgeziei induse de opiozi
Supraspinal
• Substanță cenușie periapeductală mezencefalică
•  eliberare GABA;
• NE, 5-HT – cornul dorsal medular –
 excitabilitatea;
• Icv la om.
Spinal
•  descărcarea neuronilor cornului dorsal
evocată de fibrele aferente mici (prag mare
A/C);
• Acțiune presinaptica -  subst P - Ca++
• Acțiune postsinaptică - K+
Mecanismul de inducere a analgeziei
de către opioizi
Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of
Therapeutics, 12th edition, 2011
Respirația
Atenție
• Depresie respiratorie semnificativă clinic
• astm, BPOC,
– apare rar la doze analgezice standard;
• ispnee în BPOC,
• Principala cauză de morbiditate
• ventilație artificială
secundară terapiei cu opiacee;
• Cauza exclusivă de mortalitate în
•  excitabilității pacemaker bulbar, sensibilitate
intoxicații; la CO2, chemoreceptori carotidă-aortă (tardiv –
• Frecvența, VC; terapie O2?);
• Respirație aperiodică – 3-4/ min; • Exacerbare: efectul sedativ, somn, vârsta, boli
cardiorenale (densibilizare CO2), BPOC
• Apnee fara respirație voluntară.
(diminuare stimul hypoxic), eliminarea durerii.
Efecte neuroendocrine
Axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală
• Hormoni sexuali - cortisol, testosteron, FSH, LH - Efect hipofiza și hipotalamus (GnRH)
• Prolactina -  - X neuroni dopaminergici n. arcuat
• GH - , datorită inhibiției Somatostatin
• ADH, oxitocină -  direct sau  (hTA - morfină)

Mioza – X GABA Convulsii si crize epileptice

• parasimpatic (asfixie – midriaza) • Inhibiția interneuronilor inhibitori – nou născut

Tusea
•  - inhibiția centrului bulbar; nelegată de inhibiția c. respiratori
Alte efecte
Alte efecte
Tract GI
• Neuroni enterici interplexali
•  relaxarea sfincter esofagian inferior – reflex (loperamidă – periferic; fără efect)
•  timpul de golire gastrică
•  motilitatea și secreția intestinală
• Contracții fazice non-propulsive
• Crește tonus sfincter anal
• Absorbție apă – Constipație
• Spasm sfincter Oddi – durerea colică biliară?

Motor
• rigiditate musculară (inhibiție interneuroni GABA)
• inhibiție reflex micțiune – crește tonus sfincter extern
Cutanat
• vasodilatație, prurit (histamină)
Efecte adverse ale opioidelor hipotensiune, bradicardie,
rigiditatea peretelui toracic 1 aritmii, palpitații, sincope

8
Musculo- Cardiovasculare
scheletice 2
mioză, diminuarea secreției depresie respiratorie,
lacrimale, tulburări de bronhospasm,
vedere Oculare Pulmonare laringospasm

Dermatologice Nervoase
adicție, euforie,
prurit, urticarie, rash, disforie,
edem, șoc anafilactic dezorientare,
temporospațială
6
Genitourinare Gastrointestinale
4

retenție uriară, disurie, efecte grețuri, vărsături, constipație,

5
antidiuretic, spasm ureteral, anorexie, dureri epigastrice,
reducerea libidoului întârzierea evacuării gastrice
Farmacodependența
Indexul terapeutic al unui medicament
• este raportul dintre doza care produce toxicitate și doza care
produce un răspuns clinic dorit sau efectiv într-o populație de
indivizi.
• măsură a siguranței medicamentului, deoarece o valoare
mare indică existența unei limite largi între dozele efective
(care produc efect) și dozele toxice.

https://drinkanddrugsnews.com/government-
launches-prescription-drug-review/
https://crosswinds.org/infographic-prescription-drug-abuse/
Dependență de heroinei
• capacitatea de a da dependență este extrem de mare,
mai mare decât la orice altă substanță;
• în funcţie de puritatea şi cantitatea heroinei consumate
→ dependenţă fizică şi psihică încă de la primul consum (mai ales prin injectare);
• inhalarea și prizarea de heroină → dependență.

Dezintoxicarea
• un set de intervenţii medicale (în special administrarea de medicamente) cu scopul de
a controla efectele intoxicaţiei acute şi de a diminua simptomele de sevraj (în sens
larg stare de rău fizic şi psihic);
• în cazul consumului de droguri şi a altor substanţe → spitalizare;
• se acționează pentru eliminarea din organism a substanţei faţă de care pacientul este
dependent şi pentru a ameliora stările neplacute de ordin fizic şi psihic ce sunt
cauzate uneori de abuzul de substanţă sau alteori de sevraj.
Morfina
• Morfina
• Standard
• Extract opiu

• Derivați semisintetici
• Alte clase:
• Morfinani
• Benzomorfani
• Metadone
• Fenilpiperidine
• Propionanilide
Morfina – Acțiune
Acționează la nivelul receptorilor μ din lamina I și II a substanței
gelatinosa a măduvei spinării și reduce eliberarea substanței P, care
modulează percepția durerii la nivel spinal

• ameliorează diareea;
• analgezie; • crește tonusul sfincterului anal → constipație;
• euforie; • hipotensiune și bradicardie la doze mari,
• deprimarea respirației; • eliberarea de histamină din mastocite → urticarie;
• deprimarea reflexului de tuse; • sudorație și vasodilatație;
• mioză; • inhibarea eliberării hormonului eliberator de
• emeză; gonadotropine și de corticotropină.
Morfina – Administrare, absorbție, distribuție, metabolism
și excreție
Administrare și absorbție
• intramuscular, subcutanat sau
intravenos;
• pătrunde rapid în toate țesuturile;
• ne-recomandată ca analgezic în
travaliu;
•  GI (supozitor: morfină, hidromorfonă);
• lipofilice – mucoasă nazală, orală,
transdermic;
• epidural;
• efect de prim pasaj la admin. orală;
• morfina = 25% biodisponibilitate
• conc. analgezice variabile: 16-364
ng/mL;
• i.v., s.c. – efect rapid.
Distribuție, metabolism
• cea mai mare parte se metabolizează la nivel
hepatic prin glucuroconjugare sau demetilare
• 1/3 proteine plasmatice, nu persistă în țesuturi
• produşii de metabolizare fiind activi: morfina-6-
glucuronid (actiune analgezica , afinitate MOR),
morfina-3glucuronid şi normorfina;
• timpul de înjumătăţire plasmatică este de 6 ore.
Excreție
•filtrare glomerulară – 90% prima zi (Morfin-3-
Glucuronid)
Morfina – Efecte adverse
• acţiune directă asupra plexurilor nervoase din peretele intestinal → constipaţie;
• la pacienţii vârstnici, efectele analgezice sunt crescute;
• greaţa, vărsăturile şi eliberarea de hormon antidiuretic;
• la pacienţii cu capacitate ventilatorie scăzută din cauza afecţiunilor pulmonare
sau efectelor altor medicamente, efectul deprimant respirator → insuficienţei
respiratorii;
• traversează barierele hematoencefalică (un procent mic deoarece este cel mai
puțin lipofilă dintre opioide) şi feto-placentară.

Medicamentele care difuzează prin placentă sunt

foarte numeroase deoarece placenta, fiind o
membrană lipidică cu pori, permite difuziunea de la
mamă la făt a numeroase grupe de medicamente, ca
de exemplu: analgezice de tip antipiretic și
morfinomometic.
Morfina - Interacțiuni medicamentoase
Agonişti – antagonişti de tip
morfinic
• buprenorfină, pentazocină, nalbufină;
• asocierea cu morfina este
contraindicată;
• scade efectul antialgic prin blocarea
competitivă a receptorilor, cu riscul
• apariției sindromului de sevraj.
Alcool etilic
• creşte efectele sedative ale analgezicelor
morfinice;
• evitarea consumului de alcool etilic sau de
medicamente care conţin alcool etilic.
Alte deprimante ale sistemului
nervos central
• derivaţi morfinici – analgezice;
• antitusive - antidepresive triciclice;
• antihistaminice H1 sedative;
• barbiturice sau alte hipnotice;
• benzodiazepine;
• anxiolitice altele decât benzodiazepinele;
• inhibitori de monoaminooxidază, neuroleptice,
clonidină şi derivaţi
• → crește efectul deprimant central
Morfina – Precauții
Nou-nascuți –
bariera H-E
→morfină-hidrofilă

Boli hepatice –
biodisponibilitate Astm – histamină
crescută

Hipovolemie Boli renale

Funcția respiratorie
emfizem, cifoscolioza
Levorfanol

Seria morfinan

Afinitate MOR, DOR, KOR

Acțiune farmacologică similară cu morfina –

Avantaj față de morfină - efect emetic mai scăzut

T ½ → 12-16 h

https://pubchem.ncbi.nlm.ni
h.gov/compound/5359272
Meperidina, difenoxilat, loperamida
• Fenilpiperidine - agonisti MOR; efecte CNS și neuroenterice
Difenoxilat
• aprobat tratament diaree
Meperidina
• doze mari – efecte opioide tipice –
• puternic analgezic;
euforie
• uneori excitatie CNS;
• insolubil soluție apoasă – X abuz
• anestezie locala – epidurală;
• administrare toate căile (im –
Loperamida (Imodium ®)
eratic);
• inhibă motilitatea și secreția GI –
• conc. Plasmatică maximă – 1-2 h;
efect direct
• constipația 
• efect central scazut – glicoproteina
P endotelială (inhibată de
chinidina,verapamil)
Metadona
✓ un opioid puternic cu triplu mecanism de acţiune;
✓ agonist pe receptorii μ (analgezie de tip central);
✓ antagonist pe receptorii N-metil-D-aspartat inhibând transmiterea durerii
şi inhibitor a recaptării serotoninei;

Receptori pre- şi post-sinaptic care intervin în diminuarea sau inhibarea

durerii
• receptori opioizi (pe care acţionează opioidele endogene –enkefalinele,
beta-endorfine, dinorfine, cât şi opioidele exogene);
• receptori gabaergici (pe care acţionează acidul gabaaminobutiric sau
agoniştii Gaba ergici cum este de ex. Gabapentinul);
• α 2 receptori (pe care acţionează serotonina şi nor adrenalina, de aceea
medicamente de genul antidepresive triciclice care inhibă recaptarea
adrenalinei şi serotoninei au efect în tratamentul durerii);
• receptori pentru Glicină .
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.go
v/compound/4095
Metadona
• acțiune analgezică puternică consecutiv administrării orale, în contrast cu morfina,
care este numai parțial absorbită din tractul gastrointestinal;
• agonist MOR – durată lungă; L-stereoizomer;
• biodisponibilitate orală;
• T 1/2 lung – acumulare la administrare repetată (efect deprimant respirator tardiv);
• EA: sindrom QT lung

Utilizare
• tratamentul de substituţie al farmacodependenţelor majore la opiacee, numai sub strictă
supraveghere medicală, în cadrul unor programe socio-educative şi psihologice;
• dureri severe, acute sau cronice, în funcţie de răspunsul pacientului la tratament (deoarece poate să
apară toleranţă, care necesită creşterea dozelor).
Fentanil
• Sintetic, ~fenilpiperidine
• Sufentanil, remifentanil, alfentanil

Anestezie
• timp scurt – efect analgezic maxim;
• efectul dispare rapid dupa bolus;
• minim efect deprimant miocardic;
• Reduce necesarul de agenti volatili
• Iv, epidural, intratecal;
• ~ 100X mai potent decat morfina (sufentanil ~1000X);
• Washout spinal – sistemic.
https://pubchem.ncbi.nlm.ni
h.gov/compound/3345
Fentanil
Fentanil

Tratamentul În asociere cu
durerii cronice, droperidolul →
severe anestezie • Anestezia disociativă
disociativă folosește agenți care inhibă
transmiterea impulsurilor nervoase
între centrii nervoși din creier (cum ar
fi cortexul cerebral) și centrii nervoși
Sedarea este folosită clasic în proceduri precum periferici, cum sunt cei ai sistemului
endoscopia, vasectomia, intubarea în anestezie limbic.
generală sau în cadrul operațiilor minore și în
stomatologie.
Tramadol
• analog sintetic codeină; slab agonist MOR

• efect analgezic – inhibiție reuptake NE, 5-HT;

eficient pentru durere moderată

• efecte nedorite – greață, vomă, vertij, sedare,

cefalee;  depresie respiratorie, constipație
https://www.sigmaaldrich.com/
catalog/product/sigma/
42965?lang=en&region=RO
• BD 68% doza orală, 100% im
Propoxifen
• Structura ~ metadona
• D-izomer

• Selectivitate relativă MOR

• ½ - 2/3 analgezie ~ codeina oral

• Combinații cu acetaminofen
• EMA, FDA – eliminare datorită riscurilor > beneficii
Agoniști/antagoniști și agoniști parțiali
• Scop → analgezie cu depresie respiratorie si potential adictiv scazut
• Agoniști cu acțiune moderată → propoxifen și codeină.
Codeina
• tusei iritative neproductive; durerilor acute moderate, care nu sunt considerate a
fi ameliorate de alte analgezice, cum sunt paracetamolul sau ibuprofenul (în
monoterapie). Pentazocina
Contraindicații: diaree acutǎ toxiinfecţioasǎ, subocluzie sau ocluzie intestinalǎ, • MOR antagonist, KOR agonist
intervenţii chirurgicale recente pe căile biliare (creşte presiunea biliară); • Durere moderata-severa,
traumatisme craniene sau alte condiţii de presiune intracraniană crescută, la perioperator, supliment
femei care alăptează. anestezie
• tratamentul simptomatic al diareei cu codeină nu este recomandat în faza acută • Creste TA si FC
deoarece poate masca simptomele şi semnele unei infecţii cu posibile consecinţe • Efecte disforice
severe;
• nu se recomandă ca antidiareic la copii, deoarece poate determina dezechilibru
hidroelectrolitic sever;
• codeina este metabolizată la morfină, metabolitul său activ, de către enzima
hepatică CYP2D6; dacă pacientul prezintă un deficit enzimatic sau lipsa completă
a enzimei, nu se va obţine un efect analgezic adecvat.
Agoniști/antagoniști și parțial agoniști
Nalbufina
• KOR agonist, MOR antagonist;
• depresie respiratorie – efect platou;
• util pentru MI acut – durere, anxietate.
Butorfanol
• KOR agonist, MOR antagonist;
• durere acută (postop).

Buprenorfina
• agonist parțial MOR (25-50 X morfina) – în combinație cu agonist,
devine antagonist;
• analgezic puternic parenteral;
• poate cauza abstinența la pacienți cu agonist (~săptămani).
Antagoniști ai receptorilor opioizi

• Tratament supradozaj agonist;

• Efecte minore in absenta opioizilor exogeni – excepții : soc

• Chimie : substituție agonist MOR – grup N-metil cu reziduu mai mare

• Morfina – nalorfina
• Levorfanol – levalorfan
• Oximorfona – naloxona
• unii agenți non-peptidici – ciprodim, naltrindol
Naloxon
• antagonist opioid specific, acţionează competitiv asupra receptorilor opioizi
μ,κ și δ;
• afinitate de 10 ori mai mare pentru receptorii μ comparativ cu κ;
• dozele mari (de 10 ori doza terapeutică uzuală) → analgezie nesemnificativă,
uşoară somnolenţă, nu determină deprimare respiratorie, efecte
psihomimetice, modificări circulatorii sau mioză;
• atunci când se administrează intravenos, efectul farmacologic al
clorhidratului de naloxonă apare în 2 minute;
• la pacienţii cu intoxicaţie polimedicamentoasă cu opioide şi sedative sau
alcool, rezultatele administrării naloxonei poate fi întârziate, în funcţie de
cauza intoxicaţiei.
Substanțe cu acțiune mixtă agonist-antagonist
• substanțele ce stimulează un receptor, dar blochează un altul;
• efectele lor depind de expunerea anterioară la opioide;
• la indivizii care nu au primit recent opioide, substanțele cu acțiune
mixtă manifestă acțiune agonistă și sunt utilizate pentru a ameliora
durerea;
• la pacienții cu dependență opioidă, substanțele cu acțiune agonist-
antagonistă → efecte blocante, exprimate prin simptomele
sindromului de abstinență;
• cele mai multe medicamente din acest grup produc disforie și nu
euforie, mediată prin activarea receptorilor σ;
• Pentazocina și Buprenorfina.
Antitusive cu acțiune centrală

• Tusea – fără beneficiu fiziologic (ACE-antag);

• Codeina, hidrocodona, dihidrocodeina;

• Doze mai mici decât cele analgezice (10-20 mg codeina);

Dextrometorfan
• D-izomer metorfan
• crește pragul excitabilității zonei trigger tuse
• efecte GI < codeina
• disponibil OTC
Guaifenezină

Indicaţii terapeutice
• expectorant;
• ameliorează simptomele congestiei pulmonare;
• prin reducerea vâscozităţii și adezivităţii secreţiei, ↑ eficienţa mecanismului mucociliar;
• creşterea fluxului de secreţie cu vâscozitate redusă stimulează activitatea ciliară și
facilitează eliminarea mucusului → o tuse uscată, neproductivă este transformată într-o
tuse mai productivă şi mai puţin frecventă.

• este rapid absorbită la nivelul tractului digestiv;

• este metabolizată în ficat şi se elimină urinar.
Bromhexin
• fluidifică secreţiile de la nivelul bronşiilor;

• Indicații:
boli bronhopulmonare acute şicronice însoţite de secreţii vâscoase,
traheobronşită, bronşită acută, acutizări ale bronhopneumopatiilor
cronice, bronşiectazii (dilatări ale bronhiilor cu infecţie secundară şi
producerea de secreţii), alte boli pulmonare.

• traversează bariera feto-placentară; se excretă în laptele matern.

Acetilcisteină
• Expectorant mucolitic;

• Indicații:
tratamentul afecțiunilor respiratorii caracterizate prin
hipersecreție densă și vâscoasă: bronșită acută, bronșită
cronică și exacerbările acesteia, emfizem pulmonar.
Intoxicație opiacee
• reprezintă o urgență veritabilă, putând
conduce la comă, edem pulmonar și stop
respirator. Heroina (diacetilmorfina)

• grupul de substanțe din această clasă

include:
➢ Heroina,
➢ Morfina; Dependență fizică Dependență psihică
➢ Codeina;
➢ Hidromorfon;
➢ Meperidina; Efecte pe
➢ Metadona; Efecte pe Manifestări Boli în urma
termen
termen lung de sevraj consumului
➢ Pentazocina; scurt
➢ Propoxifen.

Receptorii: macromolecule proteice care pot lega specific unele substanțe active, formând astfel
complexe active biologic.
Intoxicația cu opioide
Semne și simptome
• mioza (contracția pupilelor), dar în caz de hipoxie severă pupilele devin midriadice (se dilată);
• euforie inițială urmată de letargie și somnolență;
• dizartrie (articulare defectuoasă a cuvintelor);
• tulburări de atenție și memorie;
• afectarea capacității de judecată, spre deosebire de intoxicațiile cu stimulante, fenciclidina sau
inhalante - în intoxicația cu opioide se constată rareori un comportament agresiv;
• constipație, greața, vărsături;
• contracții musculare involuntare;
• temperatura crescută;
• hipotensiune arterială;
• tulburări de ritm cardiac;
• edemul pulmonar reprezintă cea mai redutabilă complicație a intoxicației cu opioide;
• în intoxicațiile cronice apar abcese, celulită, osteomielită, endocardită, encefalopatie postanoxică,
rabdomioliză, necroză tubulară acută, glomerulonefrită, tromboflebită.
VĂ MULŢUMESC !