Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1.
limfatica. Fac exceptie placenta , sistemul nervos central si unele parti ale membranelor globului ocular.
Limfaticele se formeaza in tesutul conjunctiv , capilarele limfatice fiind reprezentate de o
teaca endoteliala continua , cu extremitatea inchisa in fund de sac. Capilarele se anastomozeaza
formind plexuri cu desime variabila , de unde se formeaza vasele limfatice ce se dispun in doua retele :
una superficiala ( cu vase subtiri ) si alta profunda ( cu vase groase ).
La nivelul pielii si al mucoaselor , capilarele limfatice sint mai profunde decit cele
sanguine , iar la nivelul jonctiunilor cutaneo-mucoase vasele limfatice devin foarte abundente si
intricate. Calibrul capilarelor limfatice este neregulat , dar in general mai mare decit cel al capilarelor
sanguine.
Vasele colectoare limfatice se nasc din retele al caror continut il evacueaza. Forma lor
este cilindrica regulata , cind nu au valvule , iar cind acestea exista sint prezente strangulari. Valvulele
sint semilunare , una in fata celeilalte , implantate pe peretele vasului la nivelul strangulatiilor acestuia.
Numarul lor scade pe masura ce calibrul vasului creste. Cursul limfei se face normal in sens unic ,
ordonat de valvule. In afectiuni tuberculoase sau neoplazice sensul de scurgere se poate inversa.
Oprirea circulatiei limfei determina o dilatatie considerabila a vasului in amonte.
Traiectul vaselor colectoare este rectiliniu sau sinuos. Arborizatiile realizate de limfatice
sint mai putin bogate decit cele sanguine , dar ca numar de vase , cele limfatice predomina. Limfaticele
se impart in superficiale ( supraaponevrotice ) si profunde ( subaponevrotice ) , primele fiind mai lungi si
mai numeroase. Cele
profunde insotesc in general vasele , fasciile vasculonervoase si uneori nervii , iar cele superficiale
rareori sint satelite vaselor sanguine. Intre vasele limfatice exista numeroase anastomoze , atit pe linia
mediana intre cele doua jumatati ale corpului , cit si anastomoze intre vasele superficiale si cele
profunde.
Cu exceptia colectoarelor terminale ( canal toracic , marea vena limfatica ) , limfaticele
traverseaza inainte de a se varsa in aceste trunchiuri , ganglioni limfatici. Exista si unele exceptii , fiind
dovedit experimental ca unele limfatice se pot deschide in canalul toracic fara sa traverseze un ganglion
sau ca limfaticele aferente corpului tiroidian se pot varsa direct in vena jugulara sau in vena subclavie.
Ganglionii limfatici sunt plasati pe traiectul trunchiurilor limfatice. Se gasesc intotdeauna
in aceleasi regiuni , in unele existind un singur ganglion , iar in altele se gasesc grupe ganglionare. Un
ganglion poate fi uneori inlocuit de un grup ganglionar si invers , in acest caz volumul lor fiind in
proportie inversa cu numarul. Cind exista un singur element in locul unui grup , ganglionul este adeseori
lobat , cu incizuri care dovedesc incomplecta diviziune a masei limfoide .
La cap si la git , ganglionii sint dispusi de-a lungul vaselor , iar unii se insiruiesc de-a
lungul nervilor ( ramura externa a nervului spinal si a celor recurenti ).
Numarul ganglionilor scade cu virsta , neputindu-se regenera. Un vas limfatic intrerup
se poate reface. Odata cu imbatrinirea ganglionii diminueaza in volum dar nu dispar. Ceea ce ramine
este capabil sa reia o dezvoltare mare. La persoanele cu neoplazii sau cu tuberculoza , numarul
aparent mare al ganglionilor se datoreaza maririi ganglionilor minusculi care exista normal pe traiectul
vaselor limfatice.
2.
Fig. 2
Ganglionii limfatici ai capului si gitului
Legenda :
1. gg. occipitali
2. gg. mastoidieni
3. gg. parotidieni
4. gg. submandibulari
5. gg. submentali
6. gg. sublinguali
7. gg. retrofaringieni
8. gg. cervicali anteriori
9. triunghiul lui Rouviere
a. gg. jugulocarotidieni
b. gg. lantul spinal
c.
Mai sunt si alte lanturi : cervical anterior , recurential , colectoarele limfatice transverse
anterioare ( situate la nivelul lojei hio-tiro-epiglotice si a corpului tiroid ) , elemente care explica in parte
existenta adenopatiilor homo si heterolaterale , in raport cu leziunea.
1. Ganglionii occipitali sunt plasati la jonctiunea regiunii nucale cu bolta craniana. Sunt
repartizati in trei grupe : superficiali ( supraaponevrotici ) ; subaponevrotici si profunzi ( subsplenici ).
a. gg. occipitali superficiali sunt in numar de 1-6 , situati pe tesutul fibrotendinos ce
acopera linia nucala superioara intre insertia m. SCM si trapez. Au raport direct cu ramura externa a
arterei occipitale si cu marele nerv occipital Arnold ( ceea ce explica nevralgiile sau chiar nevritele
acestui nerv in adenitele occipitale ).
b. gg. occipitali subaponevrotici sunt reprezentati in majoritatea cazurilor printr-un
ganglion unic situat in apropierea liniei nucale superioare , sub aponevroza cervicala superficiala pe
splenius. Este cel mai superior dintre gg. laterali profunzi ai gitului.
c.
gg. occipitali profunzi in numar de 1-3 sunt situati sub m. splenius al capului ,
auditiv extern.
Vasele eferente ale gg. mastoidieni se distribuie fie gg. parotidieni inferiori subaponevrotici , fie
gg. SCM situati la unirea lantului jugular intern cu lantul spinal , fie ambelor grupe.
3. Ganglionii parotidieni cuprind toti gg. din reg. parotidiana si sunt repartizati pe 3 grupe :
a. gg. spraaponevrotici ( superficiali preauriculari ) , in numar de 1-4
ce sunt situati inaintea tragusului si in raport cu vasele temporale superficiale.
b. gg. subaponevrotici extraglandulari ce sunt continuti in loja
parotidiana si plasati imediat sub aponevroza superficiala , formind doua grupe :
subtire celulo-fibros , ce uneste unul cu altul lobii superficiali si profunzi ai parotidei , in regiunea in care
facialul incruciseaza vena jugulara externa.
Vasele aferente provin din teritoriile :
- regiunea frontala , o parte din limfaticele de la radacina nasului , pleoapa
superioara , jumatatea externa a pleoapei inferioare , pavilionul urechii , buza superioara si regiunea
malara trimit limfa in ganglionii superficiali si ganglionii subaponevrotici preauriculari ;
- vasele limfatice din partea posterioara a obrazului , parotida , nas , buza superioara
, mucoasa jugula ( si uneori , de la gingia superioara ) , urechea externa , ganglionii mastoidieni si alte
grupe parotidiene dreneaza in gg. parotidieni inferiori subaponevrotici ;
- vasele limfatice din parotida , pielea regiunii frontale si temporale , partea externa a
pleoapelor , glanda lacrimala , conductul auditiv extern , timpan , trompa lui Eustachio dreneaza in gg.
intraglandulari.
Vasele eferente in numar de 4-5 dreneaza limfa din gg. parotidieni in gg. lantului jugular intern.
4. Ganglionii faciali sunt gg. de volum mic ce intra in categoria nodulilor ganglionari. Situati
in planul subcutan al fetei , in general de-a lungul traiectului a. si v. faciale. Se disting 4 grupe , de sus in
jos :
a. grupul maxilar inferior ( supramandibular ) situat anterior fata de maseter , de-a
lungul venei faciale si anterior de ea. Este format din 1-3 ganglioni.
b. Gropul boccinator in numar de 3-5 , ganglionii se gasesc la nivelul sau deasupra
unei linii drepte ce uneste comisura laterala cu baza lobului urechii.
c.
nasogenian sau in fosa caniana , alteori la nivelul narinei sau la al unghiului intern al ochiului.
d. Grupul malar este inconstant. Situat inferior si posterior fata de
unghiul extern al orbitei.
Vasele aferente dreneaza astfel :
-
grupul buccinator primeste limfatice din regiunile externe ale pleoapei sau ale
grupul maxilar inferior primeste limfatice din regiunile aratate la gg. nasogenieni si
Grupul posterior este inconstant , format din 1-2 ganglioni mediani sau laterali ,
Ganglionii linguali si sublinguali sunt mici noduli inconstanti , plasati profund deasupra
regiunii suprahioidiene , pe traiectul trunchiurilor colectoare ale limbii. Sunt repartizati in 2 grupe :
laterali si mediani ( fig. 3 ).
Fig. 3
Limfatecele limbii
Legenda :
1.
m.. stiloglos
2.
gl. sumbandibulara
3.
cartilajiul tiroid
4.
cartilajul coricoid
5.
muschiul omohioidian
6.
v. jugulara interna
7.
a. carotida comuna.
a. gg. laterali sunt intercalati pe vasele limfatice ce insotesc artera si vena linguala si
reprezinta statii intermediare pentru colectoarele marginale ale limbii.
b. gg. mediani sunt plasati in planul median al limbii , intre cei doi
mm. genioglosi ; pe traiectul colectoarelor limfatice centrale ce coboara din reteaua dorsala catre baza
limbii.
7.
si mediani.
a. gg. retrofaringieni laterali sunt situati in spatiul laterofaringian , intre
peretele posterior al faringelui si aponevroza prevertebrala si in dreptul maselor laterale ale Atlasului.
Prezinta rapoarte cu carotida interna , aproape de portiunea superioara a ganglionului simpatic cervical
superior.
b. gg. retrofaringieni mediani sunt mici noduli situati mai profund decit cei
laterali , aplicati direct pe peretele posterior al faringelui de care sunt fixati uneori. Cel mai frecvent sunt
situati intr-un punct vecin liniei mediane , la nivelul unirii corpului Axisului cu apofiza odontoida sau putin
mai sus , imediat sub baza craniului. ( fig. 4 ).
Fig. 4
Limfaticele faringelui si valului palatin
Legenda :
1. a. carotida interna ;
2. saua turceasca ;
3. lama ciuruita a osului etmoid ;
4. muschiul milohioidian ;
5. osul hioid ;
6. cartilajul tiroid ;
7. cartilajul cricoid ;
8. a. carotida comuna ;
9. v. jugulara interna ;
10. m. omohioidian ;
11. amiglanda palatina ;
12. val palatin.
Primul releu :
a. val palatin = gg. submaxilari si subdigastrici
b. cavum = gg. subdigastrici si jugulari
c.
gg. laterali colecteaza limfa din fosele nazale , sinusuri , valul palatin , bolta palatina
gg. mediani colecteaza limfa din peretele posterior al faringelui si uneori al corpului
cartilajului tiroid.
Vasele eferente se varsa in gg. lantului jugular intern.
8.
lantul jugular anterior superficial format din gg. mici si putin numerosi . Sunt
situati intre aponevroza cervicala superficiala si mijlocie , de-a lungul venei jugulare anterioare. De
acest grup tin si ganglionii din spatiul
suprasternal , care sunt inconstanti.
Vasele aferente se varsa intr-un ganglion al lantului jugular intern sau intr-unul din lantul cervical
transvers.
2.
; vasele aferente colecteaza limfa din etajul supraglotic al laringelui si plicile faringoepiglotice.
b. gg. tiroidieni , in numar de 1-2 sunt situati la nivelul mijlocului
cartilajului tiroid si trebuie considerati ca elemente deplasate din lantul jugular intern. Aferentele
colecteaza limfa din sub-glota si tiroida.
c. gg. intercrico-tiroidieni ( sau cricotiroidieni ) , exista in 50 % din
cazuri ; in general este unul singur , mai rar 2. Sunt situati inaintea membranei cricotiroidiene. Vasele
aferente colecteaza limfa din tiroida si etajul sub-glotic. ( Gg. unic se numeste gg. lui Poirier ).
b. grupul preglandular ( sau pretiroidian ) este situat inaintea istmului
tiroidian.
c.
sting ; este format de 2-9 gg. care formeaza un fel de lant orientat transversal. Vasele aferente
colecteaza limfa din tiroida.
d. Grupul later-traheal ( sau lantul recurential ) format din 4 10 gg.
esalonati de-a lungul nervilor recurenti , in dreapta , lantul este posterior fata de nerv , iar in stinga ,
10
anterior. Aferentele colecteaza limfa din lobii laterali ai tiroidei , partea posterioara a subglotei , trahee si
esofag . De asemenea , colecteaza majoritatea limfei din aferentele ganglionilor pretraheali.
Vasele eferente ale lantului jugular anterior profund :
-
stinga in canalul toracic sau lantul jugular intern - , in dreapta in trunchiul colector jugular sau intr-un
ganglion mediastinal anterior ;
-
dreapta ele se varsa in confluenta venoasa jugulo-subclavie prin intermediul trunchiului jugular sau
printr-un gg. intratoracic ; in stinga se varsa in canalul toracic sau in gg. mediastinali anteriori stingi sau
ambele locuri concomitent.
9.
lungul v. jugulare externe. Acest lant este plasat intre gg. parotidieni inferiori subaponevrotici si lantul
ganglionar jugular intern sau cervical transvers.
2. Gg. laterali profunzi ai gitului formeaza trei lanturi : jugular intern , spinal si
cervical transvers.
Lantul jugular intern este satelit venei omologe si are o directie aproape vertical-descendenta.
Lantul spinal se confunda cu precedentul la nivelul extremitatii superioare , apoi se departeaza treptat ,
mergind oblic in jos si in afara , de-a lungul marginii externe a n. spinal. Lantul cervical transvers este
situat de-a
lungul arterei cervicale transverse , urmind extremitatea distala a celor doua lanturi
precedente. Aceste 3 lanturi ganglionare unite intre ele la extremitati , delimiteaza un spatiu triunghiular
( triunghiul lui Rouviere ). Vasele limfatice traverseaza acest spatiu oblic , in jos si in lateral sau inferior
si medial , unind cele 3 lanturi intre ele. Pe traiectul lor se mai gasesc mici ganglioni.
a. lantul jugular intern este format din ganglioni plasati pe fetele externa si
anterioara a venei. ( fig. 5 ).
11
Fig. 5
Limfaticele laringelui ( vedere posterioara )
Legenda :
1. istmul faringian
2. m. digastric
3. a. tiroidiana superioara
4. n. vag
5. a. carotida comuna
6. v. jugulara interna
7. m. omohioidian
8. a. subclavie dreapta
9. crosa n. laringeu recurent drept
10. nervul laringeu recurent drept
11. cartilajul cricoid
12. coarda vocala
13. cartilajul tiroid
14. banda ventriculara
15. hioid
16. epiglota
( 1 ) ganglionii externi sunt adesea dispusi intr-o singura serie ; ei formeaza 2-3 siruri alaturate.
Alcatuiesc un grup ganglionar care merge de-a lungul marginii externe a jugularei interne si apoi a
pintecelui anterior al digastricului , pina la incrucisarea jugularei de m. omohioidian ( rareori se extind
pina la capatul distal al jugularei ).
Acesti ganglioni sunt uniti intre ei de 1-2 sau chiar mai multe vase limfatice , ce dreneaza pina
la confluenta jugularei interne cu subclavia toata limfa colectata de acesti ganglioni. La extremitatea
inferioara a lantului colectoarele se unesc , de obicei , intr-un trunchi foarte voluminos : trunchiul jugular.
Acesta se termina diferit la dreapta fata de stinga : la dreapta se varsa in unghiul de unire al venei
jugulare interne cu subclavia ; la stinga , in crosa canalului toracic sau direct in trunchiul venos.
( 2 ) ganglionii anteriori formeaza trei grupe : superior , mijlociu si inferior :
-
stilian sau subparotidian posterior se gasesc gg. lui Cuneo si Krause. La jonctiunea dintre triunghiul lui
Rouviere si cercul lui Cuneo se gaseste intretaierea jugulo-digastrica formata in mod esential de catre
gg. subdigastric al lui Kuttner , situat inapoia si sub unghiul mandibulei , intre pintecele posterior al
digastricului in sus si trunchiul venos tiro-lingo-facial in jos ;
12
grupul mijlociu este inconstant ; format dintr-un singur ganglion situat deasupra
spinalului , iar apoi , in portiunea superioara a regiunii sterno-cleido-mastoidiene , pina la fata profunda
a trapezului. Rareori acest lant se opreste la marginea trapezului. Cel mai adesea el se continua sub
acest muschi , pina la marginea superioara a fosei supraspinoase. Acest lant este alcatuit din 5-6
ganglioni , care superior se uneste cu lantul jugular intern , iar inferior cu lantul cervical transvers.
c.
a lantului spinal pina la confluenta jugularei interne cu subclavia. Este format din 1-10 ganglioni.
Elementul cel mai intern al acestui lant este denumit de unii ganglionul lui Troisier , deoarece el a fost
acela care a aratat ca acest ganglion poate fi afectatin cursul unui cancer gastric. Ganglionii sunt uniti
intre ei de vase limfatice , realizind vasul limfatic cervical transvers , care il prelungeste pe cel al n.
spinal. Acesta este simplu sau dedublat si , dupa caz , se termina la extremitatea interna prin unul sau
doua colectoare.
La dreapta , aceste colectoare terminale se varsa fie in trunchiul limfatic jugular , fie in marea
vena limfatica. La stinga se varsa in canalul toracic. Alteori colectoarele se varsa direct in unul din cele
doua trunchiuri venoase jugular intern sau subclavie.
Rouviere a demonstrat ca toti gg. laterali profunzi ai gitului sunt cuprinsi in aceasta patura
adipoasa , care ocupa toata intinderea regiunii supra-sterno-mastoidiene si subclaviculare si care se
prelungeste posterior si sub trapez.
Vasele limfatice aferente care ajung la gg. laterali profunzi ai gitului :
-
extern , urechii medii , limbii , boltii palatine , valului palatin , amigdalelor , glandei submaxilare , glandei
sublinguale si glandei tiroide ;
-
vasele
aferente
ale
gg.
occipitali
mastoidieni
si
suprascapular ;
umarului ;
-
subclaviculari ;
13
gitului de la peretele toracic anterior , in particular de la glanda mamara si uneori chiar de la membrul
superior.
Frecvent se intilnesc trunchiuri colectoare mari ale lanturilor gg. intratoracice , care nu se
deschid direct in venele jugulara interna sau subclavie , ci se termina intr-un ganglion al lantului jugular
intern si cervical transvers , vecin cu confluenta jugulo-subclavie. Deoarece vasul spinal se continua cu
vasul cervical transvers , rezulta ca tot sistemul limfatic sub-sternomastoidian si supraclavicular se
rezuma la doua mari conducte limfatice : unul urmeaza vena jugulara interna si constituie vasul jugular ,
celalat contine doua segmente care se continua intre ele : un segment oblic in jos si lateral , satelit n.
spinal si alt segment transversal , care merge dinspre lateral spre medial , alaturi de a. cervicala
transversa superficiala. Virful triunghiului desenat de cele doua segmente corespunde masei
ganglionare limfatice subtrapeziene cervicale. Aceste doua curente sau mari vase limfatice isi au
originea superior intr-o masa ganglionara comuna , in aparenta nedivizata , in care curge limfa
provenind din diverse regiuni ale capului.
Capitolul 3
ELEMENTE DE HISTOFIZIOLOGIE A GANGLIONILOR LIMFATICI
Sistemul limfatic este format din vasele limfatice si din ganglionii limfatici situati pe traiectul lor.
Constituie un element al sistemului circulator cu rolul de a conduce limfa si de a o deversa in sistemul
venos.
Din punct de vedere tisular ganglionii limfatici apartin sistemului limfoid ( caracterizat prin
prezenta predominanta de celule limfoide ).
Ganglionii limfatici sunt prezenti in numar variabil , frecvent dispusi in lanturi sau grupuri si cu o
dispozitie relativ constanta in unele regiuni ale corpului : reg. prevertebrala , reg. inghinala , reg. axilara ,
mezenterul e.t.c.
Ganglionul limfatic prezinta un corp oval , relativ reniform , cu un diametru intre 1-25 mm. Are o
mica depresiune hilul pe unde intra si ies vasele sanguine. Vasele limfatice aferente patrund la
nivelul suprafetei convexe prin locuri diferite , iar vasele limfatice eferente ies la nivelul hilului. La
exterior ganglionii limfatici sunt inveliti de o capsula conjunctiva ce trimite in interiorul organului un
numar variabil de septuri ( trabercule ). Parenchimul ganglionului limfatic este clasic divizat in 3
compartimente majore : 1. Cortexul ( superficial ) ; 2. Paracortexul ( cortexul profund ) ; 3. Medulara.
3.1. CAPSULA
Capsula
capsula se ingroasa. Alaturi de fibrele de colagen se mai intilnesc : fibre musculare netede si o retea
laxa din fibre elastice. De la nivelul fetei interne a capsulei se desprind trabeculele din fibre de colagen
care patrund in corticala , compartimentind-o. La nivelul medularei trabeculele se ramifica abundent
pentru ca in final sa patrunda in tesutul conjunctiv hilar. In acest mod capsula cu hilul si trabeculele
formeaza un schelet al ganglionului. Septurile se prelungesc cu un grilaj fin de tesut reticular , o retea
fibrocelulara formata din celule reticulare si fibre reticulinice. Aceasta retea de fibre este tapetata cu
celule reticulare plate si
14
endotelii sinusale si realizeaza un sistem continuu de canale ( spatii ) denumite sinusuri limfatice prin
care dreneaza limfa.
3.2. PARENCHIMUL
A. CORTEXUL
Cortexul corespunde partii periferice a parenchimului ganglionului limfatic si se afla intre
sinusul marginal si paracortex. Este compus din numerosi foliculi limfatici variabili ca numar ,
dimensiune si compozitie celulara in functie de stadiul raspunsului imun. Acesti foliculi limfatici pot fi
primari ( nestimulati ) sau secundari ( stimulati ) si reprezinta sediul principal al celulelor B
recirculante in ganglionul limfatic. In afara acestor foliculi cortexul cuprinde si regiunea interfoliculara
precum si zona marginala.
3.2.1. Foliculul limfoid primar ( F.L.P. )
3.2.1.1. Morfologie . Foliculii limfoizi primari ( F.L.P. ) sunt rotunzi , formati din
aglomerari dense de limfocite rotunde mici printre care se gasesc in numar variabil celule reticulare
dendritice palide.
3.2.1.2. Imunohistochimie. Limfocitele rotunde mici ce constituie foliculul limfoid primar
poarta IgM si IgD de suprafata ( notate sIgM si sIgD ) , poseda HLA DR si de receptori pentru C 3bR+.
Tipul predominant de lant usor este lantul k. Nu s-au detectat sIgG sau imunoglobine citoplasmatice
( notate cIg ). Aceste limfocite reactioneaza cu un mare numar de Ac monoclonali directionati impotriva
celulelor B mature.
Aceasta populatie predominanta de LB este amestecata cu putine celule T OKT 4+ Leu
+
3a
15
1) Celulele centrale foliculare ( c.c.f. ) = s-au descris patru tipuri de astfel de celule :
mari si mici clivate si mari si mici neclivate.
C.c.f. mici clivate ( numite de Lennert centrocite ) sunt elemente de
dimensiuni medii sau mici continind un nucleu neregulat ( clivat sau indentat ) cu nucleoni mici.
Citoplasma este palida in coloratie HE.
C.c.f. mari clivate sunt similare dar au dimensiuni mai mari. La micrroscopia
electronica s-au observat monoribozomi si reticul endoplasmatic neted.
C.c.f. neclivate mari si mici ( centroblaste dupa Lennert ) poseda un nucleu
rotund , cu nucleoli proeminenti mai ales dispusi periferic. Nucleul este inconjurat de un strat subtire de
citoplasma bazofila. La electronomicroscopie s-au observat numerosi poliribozomi si cantitati mici de
reticul endoplasmatic neted sau
rugos.
Recent s-a descris si un alt tip de celula centrala foliculara ce contine un nucleu hiperlobat.
2) Celulela dendritica reticulara ( C.D.R. ) = aceste celule au fost decsrise initial de
Mximov. Sunt prezente in special in vecinatatea c.c.f. clivate si contin un nucleu elongat , usor neregulat
si palid cu nucleoli mici. La microscopia electronica aceste celule se caracterizeaza prin procesele
citoplasmatice lungi si ramificate ce sunt conectate prin desmozomi , iar suprafata lor prezinta un
material electronodens. Intre plasa prelungirilor C.D.R. se gasesc elemente limfoide. Izolarea C.D.R.
si citocentrifugarea lor a dovedit ca ele reprezinta celule gigante nefagocitare si neaderente , cu 2 sau
mai multi nuclei. Extensiile lor citoplasmatice inconjura aglomerarile celulelor centrale foliculare clivate
si neclivate. S-au gasit si celule limfoide mici ce adera de suprafata C.D.R.
Rezultatele de mai sus sugereaza prezenta unei foarte mici microcompartimentari in centrul
folicular , constind dintr-o C.D.R. ce inconjura citeva celule centrale foliculare si care este inconjurata de
limfocite.
3) Macrofage cu tingible body ( numite si macrofage in cer instelat sau celule
reticulare histiocitare ) , sunt celule mari rotunde cu un nucleu central rotund ce contine un nucleol
central. In citoplasma abundenta pot fi observate resturi celulare. La electronomicroscop acesti tingible
bodies ai lui Flemming sunt considerati ca reprezinta celule centrale foliculare sau plasmocite
degradate.
In centrul folicular dezvoltat plenar macrofagele acestea sunt prezente in special in zonele
populate cu celule centrale foliculare neclivate aflate in diviziune rapida.
4) Plasmocite = pot fi identificate in cadrul foliculului limfoid secundar in toate fazele de
maturatie.
5) Limfocite mici = au fost gasite recent in centrul folicular, Prezinta un nucleu cu contur
neregulat ceea ce denota stadiul ei de activare.
3.2.2.2. Imunohistochimie.
1) Celule centrale foliculare
Utilizind anticorpi monoclonali anti Ig majoritatea celulelor centrale foliculare neclivate au
prezentat sIgM , iar majoritatea celulelor centrale foliculare clivate au exprimate cIgM , c Ig G , c Ig A.
16
Au fost evidentiate ambele tipuri de lanturi usoare , insa predomina cele kappa.
Utilizind Ac monoclonali directionati catre Ag de diferentiere ale celulelor B , celulele centrului
folicular au reactionat cu Ac anti HLA DR.
Originea celulelor centrale foliculare
Precursorii celulelor centrale foliculare au originea , ca si in cazul LB , in maduva osoasa.
Celulele ce constituie foliculul limfoid primar si coroana foliculului secundar limfoid prezinta un fenotip
celular de suprafata similar LB din singele periferic. Celulele centrale foliculare prezinta un fenotip
celular de suprafata caracteristic celulelor B stimulate in vitro.
LB prezente in foliculul limfoid primar si in coroana foliculului limfoid secundar sunt considerate
a reprezenta LB circulante mature si care poposesc selectiv in aceste locuri particulare si care dupa
activarea antigenica sunt recrutate in centrul folicular urmind o serie de transformari.
2) Celulele dendritice reticulare ( C.D.R. )
Celulele dendritice reticulare se vizualizeaza selectiv cu Ac monoclonal DRCl. Celulele
dendritice reticulare in foliculii limfoizi secundari reactioneaza puternic cu Ac anti IgM , IgG , IgA , kapa
si lambda , rezultind o coloratie intensa extracelulara sub forma de retea.
C.D.R. au o aranjare periodica a receptorilor lor pentru C3b , C3d si exprima clasa I ( HLA A ,
B , C ) si clasa II ( HLA DR ) a Complexului Major de Histocompatibilitate.
Markerii clasici monocit / macrofag sunt absenti dar sunt prezenti receptori ai fragmentului Fc si
ai IgG.
Originea C.D.R.
Studii de ultrastructura au sugerat originea C.D.R. din celulele fibroblastice reticulare locale.
Recent studii cu Ac monoclonali au emis ipoteza derivatiei din
sistemul de fagocite mononucleare.
3) Macrofage cu tingible body
Aceste macrofage au un fenotip clasic de macrofage si contin lizozim
1 antitripsina si
17
interactiunea LB cu antigenul ;
18
CDR joaca un rol crucial in captarea si apoi prezentarea Ag catre celula B. CDR capteaza Ag
sub forma complexelor Ag-Ac probabil pe calea receptorilor C3 si Fc. CDR nu ingera complexele imune.
In foliculii limfoizi primari , complexele imune captate de CDR se localizeaza la periferia
foliculului. Dupa dezvoltarea centrului folicular CDR sufera transformari. In foliculul limfoid primar CDR
poate capta complexe imune pe suprafata ei , dar poseda procese citoplasmatice putin dezvoltate si
sunt situate in opozitie strinsa cu fibrele de reticulara. Dupa controlul antigenic CDR cresc in marime dar
si in numar si migreaza la pozitia lor tipica din centrul folicular. Tot acum membrana celulara se dezvolta
marind reteaua proceselor citoplasmatice , acestea putind ajunge in regiunea subsinusoidala a coroanei
limfocitice. Prezenta centriolilor in CDR sugereaza capacitatea lor de a prolifera in situ.
In acest moment complexele imune exista in regiunea centrala foliculara si mecanismul de
captare descris nu are evidenta unei specificitati antigenice si pare a fi autoreglat.
Captarea complexelor imune cuplate cu complement pe suprafata CDR joaca un rol important
in stabilirea memoriei imunologice prin doua cai. Prima : Centrul folicular reprezinta sediul unde celulele
B cu memorie sunt destinate sa produca respunsul secundar de Ac ( aceasta ipoteza se bazeaza pe
strinsa corelare temporala
dintre aparitia centrilor foliculari si formarea celulelor cu memorie ce pot fi transferate ). A doua
cale : Ag sunt retinute pentru diverse perioade de timp la
suprafata CDR. Prin nivelul variabil de Ac specifici , legati de aceste Ag si fluctuatia cu nivelul seric de
Ac , CDR purtatoare Ag au un rol central in reglarea de tip feed-back a sintezei de Ac.
Initiatorul proliferarii celulelor B in centrul folicular provine de la o stimulare directa sau indirecta
de la complexele imune retinute de CDR. Prezenta multor celule T helper/inductoare in centrul folicular
si apropierea lor spatiala cu celulele proliferatoare a fost considerata ca o evidenta a faptului ca
proliferarea celulelor B este T dependenta. Pe de alta parte se pare ca dezvoltarea celulelor B memorie
ale sobolanului sunt relativ T independente , iar maturarea finala a precursorilor de celule secretoare de
Ig este T dependenta.
3.2.4.2. Functia macrofagelor cu tingible body
Activitatea fagocitara pare a fi paralela cu activitatea mitotica si productia celulara a centrului
folicular. Mecanismul fagocitar pare a fi mediat imunologic dar surprinzator aceste macrofage nu
capteaza complexe imune. Relatia lor spatiala strinsa cu celulele centrale foliculare neclivate ar indica
rolul lor in proceduri de selectie celulara ( ex. Distrugerea celulelor din linia B ce nu sunt dorite ).
3.2.4.3. Functia LT din centrul folicular
Celulele T OKT4+ Leu3a+ au rol important in formarea centrilor foliculari , fapt demonstrat prin
absenta acestor structuri in soarecii cu depletia celulelor T si prin aparitia centrilor foliculari in urma
grefei de timus ; precum si faptul ca LT4 se gasesc in numar mult mai mare in foliculii limfoizi primari
decit in cei secundari.
Celulele T foliculare se crede ca sunt utilizate la formarea memoriei imunologice ( desi ipoteza
este infirmata de studii pe animale ). Celulele T au o distributie preferentiala in periferia foliculului si o
exprimare partiala a antigenelor HLA DR , ceea ce a dus la concluzia ca celulele T foliculare sunt
folosite la expansiunea clonala a LB recrutate initial din coroana limfocotica.
Recenta demonstrare a faptului ca multe celule foliculare T4 au fost
19
Spre deosebire de splina , zona marginala a ganglionilor limfatici nu este bine studiata si
descrisa. Studii recente indica situarea sa in cortexul extern intre sinusul
recunoscute cu Ac monoclonal Leu 7 , ducind la includerea lor in celulele NK a dat nastere la noi
speculatii privind functia lor. Aceste celule corespund fractiei
circulante OKT4+Leu3a+Leu7+ care poposesc selectiv in centrii foliculari. Astfel aceasta populare joaca un
rol in reglarea intrafoliculara a celulelor B , reglarea fiind mediata prin proliferarea receptorilor de
transferina de la suprafata celulelor centrilor foliculari.
3.2.5. Regiunea interfoliculara
Regiunea exterioara corticala , situata intre foliculii limfoizi nu a fost studiata in detaliu. In
ganglionii limfatici stimulati aceasta regiune este afectata prin largirea foliculilor limfoizi sau prin
expansiunea ariei paracorticale.
Regiunea interfoliculara este compusa din limfocite mici rotunde , macrofage si sinusuri
corticale intermediare. Contine un tip special de celule reticulare , celule reticulare fibroblastice. Desi
celulele reticulare fibroblastice sunt prezente in tot parenchimul nodului limfatic , cel mai tipic apar in
regiunea interfoliculara linga foliculii limfatici. Ele pot fi identificate doar la microscopul electronic unde
apar in strinsa corelatie cu fibrele de reticulina.
Celulele reticulare fibroblastice probabil corespund celulelor reticulare intunecate observate
in ganglionii limfatici umani. La imunohistochimie au fost detectate in citoplasma lor actina si miozina de
tipul celor din muschiul neted , ducind la clasificarea CRF ca miofibroblaste. Anticorpul monoclonal Ki
M3 a demonstrat imunoreactivitatea CRF aflate in vecinatatea foliculilor limfoizi.
Functia precisa a CRF este necunoscuta. Probabil contribuie la formarea micromediului
necesar pentru functionarea optima a celulelor limfoide.
Pe baza datelor de ultrastructura si histochimie CRF au fost considerate ca derivind din celulele
mezenchimale locale , CRF dau nastere la celule miofibroblast like , fibroblast like , la celule
dendritice.
Functia regiunii interfoliculare
Regiunea interfoliculara reprezinta sediul formarii celulelor plasmatice.
3.2.6. Zona marginala
marginal si foliculii limfoizi ( In splina constituie o portiune mare din pulpa alba , inconjurind foliculii
limfoizi si tecile periarteriolare ).
3.2.6.1. Morfologie
Zona marginala este formata din elemente limfoide cu marime medie si nuclei palid colorat ,
continind 1-2 nucleoli.
Cotoplasma este in cantitate medie si se coloreaza palid. La microscopia electronica limfocitele
zonei marginale contin numeroase mitocondrii mci , citeva cisterne cu endoplasm rugos si un aparat
Golgi bine dezvoltat.
3.2.6.2. Imunohistochimie
Limfocitele zonei marginale sunt puternic sIgM + si slab sIgD+ sau chiar sIgD-. Ele poarta
receptori de complement.
Aceste limfocite pot fi amestecate cu plasmocite cIg +.
3.2.6.3. Functie
20
La 24 ore dupa contactul antigenic limfocitele zonei marginale au o talie marita , cu nucleu mai
voluminos si un numar mai mare de poliribozomi. Transformarea lor in imunoblasti , plasmoblasti si
plasmocite survine independent de celulele T.
In pulpa alba a splinei celulele zonei marginale sunt considerate a servi ca fixator de Ag sau de
complexe imune. Totodata ele transporta Ag captat la celulele dendritice reticulate din foliculii splenici.
Proceduri ce au dus la depletia celulelor zonei marginale au determinat inhibarea localizarii
antigenului in centrii foliculari.
B. PARACORTEXUL
Paracortexul ( cortexul profund ) ganglionilor limfatici este localizat in regiunea corticala sub
foliculii limfoizi. Este alcatuit din tesut limfoid slab aranjat aflat in strinsa legatura cu venele postcapilare.
Paracortexul are marginea superioara slab delimitata putind ajungein regiunea interfoliculara pina la
sinusul marginal.
Paracortexul ganglionilor limfatici umani este compus din venele inalt
endotelizate , limfocite si tipuri variate de celule reticulare. Pe linga macrofage si celule reticulare
fibroblastice paracortexul contine un tip special de celula reticulara , denumit celula reticulara
interdigitata.
Desi in unele conditii reactive paracortexul are o configuratie nodulara , in general paracortexul
uman este considerat a fi difuz structurat ( spre deosebire de paracortexul din ganglionii de sobolan si
chiar cei umanmezenterici ).
3.2.7. Limfocite paracorticale
3.2.7.1. Morfologie
Limfocitele paracorticale sunt limfocite rotunde mici distribuite difuz in toata aria. Au fost
identificate ca limfocite T prin studii enzimo-imunohistochimice desi morfologic nu se poate deosebi de
LB.
3.2.7.2. Imunohistochimie
Limfocitele paracorticale au pe suprafata lor Ag timus asociate dar nu poarta receptori de
complement si sunt fara Ag HLA DR .
Studii de distributie au aratat ca 60-80 % sunt LT OKT 4+Leu3a+ ajutatoare / inductoare , iar restul
sunt LT OKT8+Leu2a+ supresoare / citotoxice.
3.2.7.3. Functie
LT din aria paracorticala au functii similare cu LT circulante. LT OKT 4+Leu3a+ au functie helper /
inducer. Dezvoltarea citotoxicitatii optime a LT OK T 8+ necesita interactiunea cu celule LT4 sau cu
produsi solubili. Celulele T OKT4+ Leu3a+ ajuta LB in proliferare si diferentiere in plasmocite secretoare
de Ig.
LT4 ajutatoare / inductoare recunosc Ag straine de la suprafata celulelor accesorii in cortexul
antigenelor HLA DR.
LT OKT8+ au functie citotoxica dar necesita interactia cu LT4 si cu antigenele clasei I ale
complexului major de histocompatibilitate ale celulelor limita.
LT OKT8+ supresoare regleaza la minim producerea de Ig a LB precum si proliferarea LT ca
raspuns la alloantigene.
3.2.8. Celule reticulare interdigitate ( CRI )
21
3.2.8.1. Morfologie
CRI sunt distribuite difuz in paracortex. In microscopul optic sunt celule mari cu nucleu
neregulat , indentat , vezicular cu unul sau mai multi nucleoli mici cu o membrana nucleara bine definita
si cu o citoplasma palida abundenta. La microscopul electronic citoplasma are un sistem
tubulovezicular. Numeroase prelungiri citoplasmatice digitiforme se intersecteaza cu limfocitele din jur
sau cu cele CRI.
3.2.8.2. Imunohistochimie
La suprafata CRI s-au descris antigene HLA DR. Aceste celule nu au receptori pentru Fc sau
complement.
3.2.8.3. Functie
Datorita contactului strins dintre CRI si limfocite se crede ca CRI sunt implicate in crearea unui
micromediu necesra pentru localizarea LT periferice si pentru proliferarea lor ulterioara. Proximitatea
CRI cu venulele inalt endotelizate este considerata o evidenta a rolului lor in recircularea celulelor T.
Exprimarea masiva a anatigenelor HLA DR la suprafata si mai ales pe prelungirile lor digitiforme intre
care patrund protruzii ale limfocitelor a dus la ipoteza rolului CRI in prezentarea de Ag catre LT 4
ajutatoare / inductoare.
3.2.8.4. Originea CRI
CRI se dezvolta din monocite ce intra in parenchimul nodului limfatic pe calea venulelor cu
endoteliu inalt. Aceste monocite dau nastere la precursori CRI ce sunt localizati in vecinatatea venulelor.
Studii imunohistochimice arata insa ca CRI nu au legatura cu sistemul fagocitic mononuclear. Mai
recent CRI sunt considerate cu origine in celulele Langerhans din ganglionii aferenti si cu origine in
rindul lor din maduva osoasa hematogena.
3.2.9. Venulele cu endoteliu inalt
3.2.9.1. Morfologie
venulele cu endoteliu inalt ( venule postcapilare sau venule epitelioide ) sunt vase marginite de
endoteliu inalt. Sunt distribuite in axa paracorticala. Celulele endoteliate sunt culoidale sau cilindrice ca
forma , contin citoplasma eozinofila si un nucleu mare , palid cu 1-2 nucleoli. Aceste venule cu endoteliu
inalt reprezinta
marker-ul paracortexului , desi venule asemanatoare au fost identificate in coroana foliculilor limfoizi
secundari. Proeminenta endoteliului lor depinde de statusul imun al gazdei.
3.2.9.2. Imunohistochimie
La nivelul celulelor endoteliului inalt au fost depistate Ig G si Ig A. Prezenta lor a fost legata de
migrarea limfocitelor prin endoteliu.
3.2.9.3. Functie
Studii recente sugereaza rolul major al venulelor cu endoteliu inalt in dezvoltarea tesutului
limfatic si in protejarea parenchimului ganglionar contra intrarii excesive de antigene din singe. Aceste
venule sunt sediul prin care limfocitele migreaza din singe in parenchinul limfoid. ( in acest sens ).
Migrarea limfocitelor prin peretele venulelor cu endoteliu inalt implica atasarea si formarea de contacte
intercelulare cu celulele endoteliale inalte. Citiva receptori limfocitari au rol crucial in aceste interactiuni ,
precum si in stabilirea locului de popas pentru LT recirculante.
22
23
sinusuri din medulara este discontinuu. Celulele ce marginesc sinusurile sunt considerate a fi
macrofage.
3.2.12.2. Imunohistochimie
Celulele ce marginesc sinusurile pe peretele perenchinal al sinusului marginal contin Ig si
catepsina B in citoplasma. Se pare ca cIg nu sunt sintetizate endogen ci mai degraba migrate aici.
3.2.12.3. Functie
Caracterul discontinuu al peretilor sinusali din parenchim sugereaza tranzitul celular prin
lumenul sinusal si parenchim fie prin statiile intercelulare , fie prin migrare transcelulara.
3.2.13. Celulele intraluminale
3.2.13.1. Morfologie
Lumenul sinusurilor limfatice contine fibre si celule de aspecte morfologice variate. In sinusul
marginal ce dreneaza limfa aferenta se gasesc limfocite mici , granulocite , eritrocite si mononucleare
mari. Ultimile sunt similare celulelor ce marginesc sinusurile. Ele apar a fi intim asociate cu fibre
luminale si pot si subimpartite in 2 largi categorii : O categorie minora este activ fagocitara si prezinta
incluzii si pseudopode la microscopia electronica. Cealalta categorie prezinta valuri lungi citoplasmatice
care se interpatrund intre ele si cu fibrele intraluminale. Prima categorie reprezinta macrofage , iar a
doua se numeste veilled cells ( celule cu valuri ). Citeva celule cu valuri contin granule Langerhans.
In sinusurile medulare ce dreneaza limfa aferenta se gasesc limfocite in diferite stadii de
transformare , macrofage , fara a se intilni insa celule cu valuri.
3.2.13.2. Imunohistochimie
Limfocitele prezente in limfa aferenta sunt mai ales LT si in special LT ajutatoare / inductoare.
O mica parte din celulele mari mononucleare reactioneaza cu Ac antimacrofag OKMl si contin
catepsina B insa nu au Ig in citoplasma. Prezinta insa Ag HLA DR.
Majoritatea celulelor mononucleare nu reactioneaza cu Ac antimonocitari si
prezinta mari cantitati de antigene HLA DR la suprafata. Putine celule cu valuri reactioneaza cu Ac
monoclonal OKT6.
3.2.13.3. Functie
Celulele mononucleare mari cu aspect de macrofage sunt considerate a fi un mecanism
important de aparare imediata ce preia si proceseaza particule neformate in limfa.
Celulele cu valuri HLA DR+ prezente in limfa aferenta sunt considerate precursorii populatiei de
celule reticulare interdigitate ( interdigitating reticulum cells ) = CRI , din paracortex ( CRI dispar daca se
intrerupe curgerea limfei aferente , iar celulele cu valuri migreaza selectiv in aria precorticala ).
Mai mult , celulele cu valuri si descendentele lor se considera ca au rol important in raspunsul
imun celular. Ele genereaza o agregare locala si o proliferare a LT si probabil ca prezinta Ag celular T.
Circulatia limfei in ganglionul limfatic
Limfa ajunge la ganglion pe calea vaselor limfatice aferente , prevazute cu valvule ce se
deschid inspre ganglion. Vasele aferente strapung capsula pe marginea convexa a ganglionului si se
deschid in sistemul de sinusuri limfatice. Acestea reprezinta o retea de vase neregulate cu pereti
discontinui. Ele sunt marginite , tot discontinuu , de celule reticulare si macrofage agatate de fibrele de
reticulina.
24
Capitolul 4
EXAMENUL CLINIC AL REGIUNII CERVICALE
25
raporturile ganglionilor interesati ( atit intre ei cit si fata de tesuturile din jur : liberi ,
prurit , paloare , pofta de mincare e.t.c. ). Semnele generale de insotire apar intr-un procent de 39,5 %.
Aceste date reprezinta criterii pretioase pentru stabilirea diagnosticului clinic inainte de
efectuarea probelor de laborator.
Virsta pacientului poate fi un indiciu in orietarea diagnosticului stiind ca la copil se intilnesc
frecvent leucemii sau adenopatii inflamatorii provenite de la infectii ORL ; la adult pe primul loc sunt
hemopatiile maligne , iar la cei peste 50 ani pe primul plan se situeaza metastaza unui epiteliom.
26
Examenul clinic trebuie sa fie riguros si sistematic. Bolnavul , cu torsul gol , se examineaza de
preferinta asezat pe un taburet putindu-se ajunge astfel la regiunile anatomice ale gitului atit din fata cit
si din lateral si dorsal. Odata identificati se noteaza caracterul lor. Se utilizeaza clasificarea
internationala TNM cu urmatoarele trepte pentru N :
N0 = fara adenopatie palpabila ;
N1 = exista ganglion regional homolateral palpabil si mobil ;
N2 = exista ganglion regional contralateral sau bilateral mobil ;
N3 = exista adenopatie fixata ;
NX = nu se poate face minimul de investigatii necesare.
Aceasta clasificare are un caracter pur clinic si descriptiv si nu corespunde totdeauna realitatii
histologice daca N3 arata invadarea tuturor ganglionilor , N1 si N2 pot fi numai inflamatori. Pe de alta
parte multi N0 pot prezenta o invadare histologica real.
Examenul clinic trebuie sa cuprinda intregul organism , dar se insista pe examenul ORL , in
special bucofaringoscopic si laringoscopic. In acest sens baza limbii va fi palpata cit mai minutios ; la
examenul amigdalelor palatine plica triunghiulara a lui His va fi reclinata , iar polul superior si santul
amigdaloglos vor fi palpate comparativ. Cavumul fiind un teritoriu greu de examinat , se recurge la
anestezia locala , la ridicatorul de val , speculul lui Yan Kauer. Tuseul singerind va fi mereu semnificativ
pentru o afectiune canceroasa.
Sinusul piriform se examineaza prin faringoscopie directa in vederea explorarii fundului unui
sinus piriform , adesea inchis si edematiat.
Se trec in evidenta toate zonele capcana exminindu-se tiroida , pielea capului , precum si
zona spatele unei polipoze nazale.
Capitolul 5
EXAMENE PARACLINICE PENTRU DIAGNOSTICUL ADENOPATIILOR
5.1. Examenul citologic ( puctia citologica )
27
28
organ parenchimatos ;
-
intr-un proces supurativ sau in prezenta unei colectii apar senzatia de gol ;
grunji de tesut cu consistenta ceva mai ferma si de culoare galben cenusie intr-un
indica un proces granulomatos sau tumoral ( Hodkin , tuberculoza hiperplazica fara necroza ).
Aspectele de mai sus nu sunt suficiente pentru diagnostic dar au un caracter orientativ.
Valoarea punctiei depinde si de citologistul care o practica , dar si in cele mai bune cazuri
punctia are un proces de eroare evaluat la 20-30 %. Unele punctii sunt negative si datorita faptului ca
acul a patruns intr-o zona normala a unui ganglion patologic.
Punctia citologica orienteaza diagnosticul si pune caracterul de malignitate sau benignitate. Se
completeaza cu examenul histopatologic ( biopsia ) care permite studiul criteriilor arhitecturale de
malignitate.
29
30
Aspectul radiologic difera in functie de momentul in care s-a practicat radiografia : imediat dupa
injectare sau dupa 24 de ore ( primul timp se numeste radiografie de umplere , iar cliseul de la 24 de
ore radiografie de inmagazinare ). Cliseul de umplere pune in evidenta vasele limfatice. Ele pleaca
rectiliniu de la virful mastoidei pina la hioid unde se impart in doua curente mai sinuoase : unul lateral ,
corespunzind lantului spinal si altul anterior si intern ce urmeaza traiectul jugularei interne.
Cliseul de inmagazinare permite interpretarea ganglionara in timp ce vasele limfatice nu se mai
vad. Ganglionii realizeaza o imagine mozaicata , de diametru 1-15 mm , conturati de o linie continua
densa.
In afara cailor intraganglionara si retroauriculara s-au mai descris :
-
substantei de contrast , pentru a favoriza difuziunea acesteia in ganglionii lantului spinal si jugular
anterior ;
-
parenchimul amigdalelor ;
-
31
32
fost perturbati de semnale RF in prezenta unui puternic cimp magnetic. Sunt studiati nucleii de hidrogen
prin tehnica MRI ( Magnetic Resonance Imaging ) , iar prin metoda MRS ( MR Spectroscopy ) sunt
detectati diferiti nuclei in cadrul compusilor pe care-I formeaza. Ambele metode ofera harti detaliate
referitoare la adenopatiile studiate dar costul ridicat al investitiei reprezinta o bariera greu de trecut.
3. Tomografia computerizata se bazeaza pe calcularea absortiei de raze X a
fiecarui punct de pe o sectiune a corpului. Metoda este foarte utila pentru studierea nodulilor limfatici
profunzi ( ex. Mediastin ) dar in cazul adenopatiilor cervicale , informatiile aduse in plus comparativ cu
explorarea clinica sunt minime. Coroborind cele de mai sus cu pretul ridicat al unei astfel de explorari se
intelege de ce tehnica este putin folosita in cazul adenopatiilor laterocervicale.
Capitolul 6
ASPECTE HISTOLOGICE ALE ADENOPATIILOR
6.1. ADENOPATII INFLAMATORII
Inflamatiile ganglionilor limfatici poarta denumirea de limfadenite. Ele constituie reactii
inflamatorii ale ganglionilor limfatici la diferiti stimuli si agenti ai inflamatiei : bacterii si toxine bacteriene ,
virusuri , fungi , paraziti e.t.c. Unele di reactiile la acesti agenti pot stimula linfoamele maligne.
Si la nivelul tesutului limfoid , in functie de agentul etiologic , se pot realiza inflamatii cu o
morfologie specifica pentru agentul etiologic ( tuberculoza , sifilis , lepra e.t.c. adenite specifice ) si
inflamatii in care morfologia nu reflecta natura etiologica ( adenite nespecifice ).
6.1.1.Limfadenite nespecifice
Apar in ganglionii sateliti unor teritorii ce au suferit variate procese patologice ca : inflamatii ,
procese distructive de tip ulcerativ , tumoral e.t.c. sau reprezinta ganglioni reactionati in cursul unor boli
infectioase.
Macroscopic , se insotesc de o crestere in volum a ganglionului limfatic iar microscopic ,
modificarile variaza de la modificari , care intra in categoria ganglionilor reactivi ce prezinta fie numai un
simplu catar sinusal , fie mai frecvent modificari ce atesta o reactie la o stimulare imuna ca : acumulare
de macrofage sinusale , hiperplazie de centri germinativi , in interiorul carora se observa macrofage si
acumulari de plasmocite , in special in cordoanele medulare.
Modificarile inflamatorii la nivel sinusal poarta denumirea de limfadenosinuzita , in care avem o
acumulare , de diverse intensitati , de macrofage si de celule endoteliale. Sinusurile uneori se dilata si
se umplu cu asemenea celule realizind asa-zisa histiocitoza sinusala care la nivel medular apare sub
33
forma unor zone clare ce contrasteaza cu cordoanele mai intunecate dintre sinusuri , alcatuite din
limfocite si plasmocite. Aceste modificari pot fi o hiperplazie corticala insotitoare si atunci foliculii limfoizi
sunt mai putin exprimati. In majoritatea cazurilor , aceste
modificari coexista simultan cu o hiperplazie a foliculilor limfoizi. Aceasta hiperplazie poate fi expresia
unor centri germinativi mari , formati din celule blastice in care se observa mitoze. Intre aceste celule se
observa , uneori , macrofage si celule macrofage cu citoplasma mai clara , realizind aspectul de cer
instelat . Centrii germinativi mari se intilnesc in unele viroze , artrita reumatoida , sifilis e.t.c. Alteori ,
centrii germinativi ai foliculilor sunt mai putin evidenti. In aceste cazuri , daca desenul tinde sa fie mai
sters , se poate pune problema unui diagnostic diferential cu o boala de sistem. Aceste modificari nu
sunt considerate de unii autori ca veritabile procese inflamatorii ci doar ca modificari reactive , intrucit
avem , in principal , doar o inmultire a elementelor componente structurale ale ganglionului : limfocite ,
plasmocite , macrofage si nu un veritabil exsudat inflamator. Proliferarea foliculilor poate fi foarte intensa
, cu formare de centri germinativi foarte mari , cazuri in care se ridica suspiciunea existentei unei
proliferari maligne de tipul unui limfosarcom nodular. Deosebirea fata de limfomul malign se face prin
aceea ca hiperplazia foliculara a ganglionilor reactivi realizeaza , de obicei , foliculi de dimensiuni mai
putin egale iar demarcatia este mai evidenta ; se observa foarte bine mantaua de limfocite mici din jurul
centrului germinativ. In plus , existenta unor macrofage cu fenomene evidente de fagocitoza in interiorul
centrilor germinetivi , precum si existenta de plasmocite in medulara pot constitui elemente pretioase de
diagnostic diferential fata de limfoamele maligne. Acest aspect al hiperplaziei reactive de tip folicular
( nodular ) se intilneste in limfadenita nespecifica cronica ( hiperplazia foliculara reactiva nespecifica )
din ganglioni , ce dreneaza procese inflamatorii cronice : in tumori , tesuturi neconjunctive , in sifilis
secundar si in artrita reumatoida. In sifilisul secundar se mai observa , pe linga aceste modificari , si
procese de endovascularita obliteranta si foarte multe plasmocite.
Hiperplazia reactiva difuza poate aparea in stimularile prin diverse vaccinari , in unele viroze si
stari de hipersensibilitate la unele medicamente. Ea duce , mai frecvent , la confuzii cu limfomul malign ,
in special in formele de debut ale limfoamelor. In aceasta forma , avem o proliferare difuza de celule cu
o morfologie
asemanatoare cu cea a limfocitelor ce au suferit o transformare blastica in vitro , sub actiunea
mitogenilor ( imunoblaste ). Acestea sunt celule mari , cu nucleu cu crematina mai laxa si citoplasma
mai abundenta si pironinofila.
In trecut , aceste celule erau considerate a fi celule reticulare , de aceea se vorbea de o
reticuloza reactiva. Proliferarea acestor celule determina estompari ale arhitecturii ganglionare. Unele
celule pot prezenta chiar nuclei lobati sau chiar binucleati , simulind celule de tip Sternberg , in care caz
diagnosticul diferential cu limfoamele intimpina mari dificultati.
Limfadenitele postvaccinale pot aparea dupa administrarea de vaccinuri diverse : antivariola ,
antipolio , antirujeolos , antitetanic , antipertussis , antidifteric e.t.c. Proliferarile din limfadenitele
postvaccinale sunt de tip difuz sau folicular sau combinate. Imunoblastele proliferate in jurul vasului
determine alterarea structurii ganglionare . la aceste modificari se adauga proliferari de plasmocite ,
realizind ganglionul stimulat antigenic. Pot apare mastocite si chiar euzonofile care creeaza serioase
dificultati de diagnostic diferential cu maladia Hodgkin.
34
Limfadenite bacteriene
6.1.3.1.
limfadenitele nespecifice care pot imbraca aspectul ganglionului cu reactie sinusala ( limfadenosinuzita
catarala ) sau a ganglionului relativ imun cu hiperplazie limfoida a foliculilor si acumulare de plasmocite
in medulara , insa in general cu conservarea structurii normale a ganglionului. Mai poate fi intilnit edem
inflamator , acumulari de polimorfonucleare neutrofile si eozinofile. In cazurile in care agentii microbieni
piogeni ce ajung in ganglioni depasesc capacitatea fagocitara
a macrofagelor ganglionare si posibilitatile de neutralizare ale acestora de catre sistemele de aparare
ganglionara atunci bacteriile se inmultesc producind o limfadenita caracterizata printr-un infiltrat
inflamator net exprimat , in care exista fibrina , leucocite neutrofile. In evolutia procesului inflamator se
pot produce necroze tisulare cu abcedarea ganglionului si chiar perforarea capsulei si a tegumentelor
cu fistulizare. Vindecarea se face prin inlocuirea tesutului limfatic cu un tesut fibros cicatriceal.
35
6.1.3.2.
Limfadenite micotice
Unele micoze produc leziuni ganglionare de obicei cu caracter granulomatos si supurativ. Prin
coloratia PAS sau impregnare argentica ( Gomori ) se pot evidentia elementele micotice.
In actinomicoza leziunea ganglionara se prezinta ca o adenita in care evidentiem un granulom
abcedat ; in acesta se observa structuri miceliene evidentiabile chiar la coloratia hematoxilin eozina.
6.1.5. Limfadenite parazitare
Toxoplasmoza este produsa de un protozoar ce da leziuni si in ganglionii limfatici : hiperplazie
foliculara cu centrii germinativi ce prezinta numeroase mitoze , asociata in zonele interfoliculare cu mici
noduli de celule epitelioide. Cordoanele medulare contin numeroase plasmocite si imunoblaste.
6
36
la nivel ganglionar se constata adenomegalia. Microscopic leziunea este greu de deosebit de TBC ,
apare ca multipli foliculi tipici epitelioizi de aspect tuberculos , insa fara cazeificare si fara tendinta la
confluare a foliculilor. In celulele gigante din sarcoidoza se pot gasi doua tipuri de incluzii : corpii
Schaumann formatiuni laminate cu dublu contur , rotunde sau ovale , alcatuite din concretiuni calcare
si proteice si corpi asteroizi incluziuni stelate radiare cu centru eozinofil. In cazurile cu durata lunga de
evolutie , leziunile granulomatoase sufera un proces de colagenizare pina la completa inlocuire a lor cu
tesut fibros.
6.1.6.2.
37
contine asa numitele celule paroase ce sunt LB care prezinta la microscopia cu contrast de faza
prelungiri citoplasmatice asemanatoare parului. Aceste celule nu au activitate fagocitica. Nu se observa
limfoblaste.
6.2.6. Limfoamele non-Hodgkiniene se pot diagnostica pe baza examenului
histopatologic. Este singura metoda de diagnosticare certa dar este foarte dificil de deosebit carei forme
de limfom ii corespunde preparatul de analizat , fiind necesara participarea unui specialist antrenat. Se
foloseste pentru clasificare modelul mai vechi propus de Henri Rappaport ( 1966 ) dar acesta este
treptat inlocuit de o clasificare mai moderna Working Formulation .
Clasificarea Rappaport se bazeaza pe arhitectura ganglionului limfatic ( microscopie cu marire
slaba ) precum si pe citologia celulelor neoplazice ( microscopie cu marire puternica ). Limfoamele
nodulare mai pastreaza caractere ale nodulului limfatic normal in sensul ca celulele neoplazice
formeaza centri germinativi ( noduli ). In contrast , in limfoamele difuze arhitectura corticala si
paracorticala este mult afectata. Rappaport a diferentiat aceste doua clase mari dupa cit de maligna
este celula implicata , definind celule : 1. Bine diferentiate 2. Putin diferentiate 3. Histiocite , ceea ce
sugereaza ca aceste tumori corespund morfologic diferitelor stadii de diferentiere a monocitelor sau
limfocitelor.
Clasificarea actuala Working Formulation se bazeaza mai mult pe evolutia in timp a bolii si
este utila pentru stabilirea cu usurinta a posibilitatilor terapeutice. Tabelul urmator arata corespondenta
celor doua posibilitati de clasificare precum si tipul celulei ce sta la baza proliferarii maligne ( de notat ca
din actuala clasificare a fost exclus termenul histiocitic , acesta fiind incorect deoarece toate tumorile sau dovedit a fi de origine limfoida ).
Origine
Working Formulation
Terminologia Rappaport
celulara
(%)
B
Malignitate joasa
1. cu celule mici limfocitice
2. folicular predominant cu celule clivate mici
3. folicular mixt cu celule mici clivate si cu
98
100
100
2
0
0
celule mari
Malignitate intermediara
4. folicular predominant cu celule mari
5. difuz cu celule mici clivate
6. difuz mixt cu celule mici si mari
7. difuz cu celule mari
Histiocitic nodular
Limfocitic difuz slab diferentiat
Limfocitic histiocitic difuz mixt
Histiocitic difuz
100
80
90
80
0
20
10
20
Origine
Working Formulation
Terminologia Rappaport
celulara
(%)
B
Malignitate inalta
38
Histiocitic difuz
Limfoblastic difuz
Nediferentiat difuz
80
10
95
6.2.7. Limfoamele Hodgkiniene prezinta la nivel ganglionar leziunea clasica , asa zisul
granulom Hodgkin , in care proliferarea neoplazica apare formata din niste celule voluminoase , cu
nucleu ovalar , palid , precum si celule Reed Sterngerg. Ultimile sunt celule foarte mari cu diametru
intre 70 si 200 microni , cu citoplasma abundenta , intens bazofila , cu unul sau doi nucleoli dispusi in
oglinda ; uneori se constata nuclei multipli. Nucleii sunt lobati , incizati sau inmuguriti , prezinta nucleoli
giganti si intens eozinofili.
Alaturi de proliferarea neoplazica intilnim aspectul granulomatos , constituit din intricarea leziunii
neoplazice cu celule de tip inflamator : neutrofile , eozinofile si plasmocite.
Examenul histopatologic al ganglionilor in boala Hodgkin are si importanta prognostica , asa
cum reiese si din clasificarea Lukes ce cuprinde 4 tipuri histologice :
1. tipul cu predominenta limfocitara ( 10 15 % din cazuri are prognosticul cel mai
bun )
2. tipul cu scleroza nodulara ( 40 70 % ) benzi mari de fibroza septeoza ganglionul
in mai multe cuiburi are prognosticul relativ favorabil.
39
20
90
5
40
41
Capitolul 7
ASPECTE CLINICE ALE ADENOPATIILOR LATEROCERVICALE
Prezenta unor tumefactii in regiunea laterocervicala ridica in general doua probleme :
1. natura tumefactiei este greu de precizat si se pune problema unei tumori cervicale
de origine neganglionara. Daca formatiunea este unica probabil ca este de natura neganglionara , in
limfadenopatii fiind interesati de obicei , mai multi ganglioni. Examenul clinic atent permite uneori
infirmarea suspiciunii de adenopatie. De multe ori , insa numai efunctia prin natura continutului extras ,
precum si examenul citologic sau histologic prin biopsie arata ca nu este vorba de adenopatie ci de o
formatie tumorala benigna sau maligna apartinind altui organ ;
2. diagnosticul de adenopatie este sigur dar nu se cunoaste natura ei. Statistic 10
20 % din adenopatiile cervicale sunt de natura canceroasa.
7.1.
formatiuni :
1. bulb carotidian adesea dur ( ateromatos ). Este asimetric si uneori chiar
dureros ;
2. cornul mare al osului hioid care este asimetric si mobil in deglutitie si la
proiectia limbii ;
3. apofiza transversa a atlasului ;
4. coasta cervicala dar in aceste ultime doua cazuri diagnosticul radiologic
este evident.
5. Chistele sunt cele mai frecvente formatiuni neganglionare la acest nivel.
Chistele se deosebesc de ganglioni prin mai multe caractere : au o consistenta elastica de o duritate
care depinde de tensiunea sub care se afla lichidul in interior ; suprafata lor este neteda ; sunt bine
delimitate , usor de mobilizat si neaderente de tesuturile din jur , sunt frecvent unice si de obicei ovale ;
membrana de
invelis nu opune rezistenta la punctie si da senzatia de gol imediat dupa strapungere.
Continutul chistelor este lichidian cu aspecte diferite :
-
clar ( rareori ) ;
Spre deosebire de adenitele supurate microbiene care dau abcesul cald cu multe polinucleare
lizate si cu continut bacterian , lichidul purulent din chist este aseptic ( exceptind suprainfectia ).
42
evolueaza
mixta
polului
inferior
al
parotidei
se
deosebeste
de
in cazul unor simple retentii , prin obstructia canalelor excretorii sau prin inflamatii ,
o hipertrofie neuniforma.
13. sarcoame ale partilor moi pot fi superficiale sau profunde. Primele se
recunosc usor dupa caracterul infiltrativ putin delimitat al leziunii , comparativ cu conturul policiclic
precar al unei adenopatii.Cele profunde se palpeaza mai greu si se diagnosticheaza prin punctia
citologica si examenul histopatologic.
14. Lipoamele pot fi unice sau multiple , de obicei simetrice in cazul aparitiei
laterocervicale. Sunt bine delimitate , uneori nodulare sau lobulate si incapsulate. Sunt alcatuite din
tesut gras adult si diagnosticul se poate pune prin examen histopatologic.
43
Adenopatii inflamatorii
Limfadenite virale
Limfadenitele virale au unele particularitati dar uneori ridica problema clinica a unei boli de
sistem , necesitind pentru diagnosticare biopsierea lor.
1. Adenoviroze rinofaringita caracteristica bolii este insotita in special la copii de
adenopatii cervicale sau mezenterice. Diagnosticul se pune pe benignitatea semnelor clinice , constate
fiind aparitia in focare epidemice de faringita + conjunctiva sau keratoconjunctivita. Laboratorul este
indispensibil izolind virusul. Se mai pot efectua RFC , RHA sau RHAI.
2. Mononucleoza infectioasa este produsa de virusul Epstein-Barr. Diagnosticul
pozitiv se suspecteaza pe date clinice fiind frecventa la tineri si menifestindu-se cu febra , angina
( uneori cu false membrane ) , hipertrofia ganglionara ( mai ales laterocervicala ) ce nu are tendinta de
supurare , splenomegalie si uneori hepatomegalie. Laboratorul confirma diagnosticul prin frotiul sanguin
periferic ce contine monocite atipice , prin Paul -Bunnel Hanganutiu ; si prin prezenta anticorpilor
specifici igM EBV , igG VCA e.t.c.
3. Rubeola produsa de virusul rubeolic se manifesta in perioada prodromala cu
febra insiduasa si adenopatie cervicala ( in general occipitala dar in timp permite si lanturile
laterocervicale ). Pot fi singurul semn de rubeola , dar de obicei urmeaza perioada de eruptie
caracterizata prin exantem cu macule roz ce lasa intre ele zone de piele sanatoasa. Exantemul vine si
pleaca repede . Persista adenopatia , iar laboratorul depisteaza leucopenie si celule Turk. Se mai
practica izolarea virusului rubeolic si teste imunologice ( tehnica Ac fluorescenti , RHAI e.t.c. ).
4. SIDA ( sindrom de imunodepresie dobindita ) evolueaza cu adenopatii de peste 1
cm diametru situate in teritorii diferite ( cu excluderea regiunii inghinale ) , scaderea in greutate , febra ,
diaree , transpiratii nocturne , candidoza bucala , sarcom Kaposi , pneumonie interstitiala cronica ( la
copii sub 13 ani ). Aceste manifestari trebuie sa nu aiba o cauza explicabila si sa fie prezenta cel putin 3
luni.
Criteriile biologice de diagnosticare sunt reprezentate de scaderea LT ajutatoare sub 600 / mm 3
sau a raportului T ajutatoare / T supresoare sub 0,5 ; leucopenie sub 4000 / mm 3 ; trombopenie sub
100000 / mm3 ; anergie cutanata la tuberculina si candidina ; cresterea beta 2 microglobulinei service
peste 3 mg / L si teste virusologice pozitive pentru HTLV III / LAV.
Pentru diagnosticul SIDA sunt necesare cel putin doua criterii clinice si doua criterii biologice.
44
45
grupele axilare. Ganglionii au talie inegala , consistenta ferma , de obicei sunt nedurerosi. Fluctuenta
ganglionilor asociata cu periadenita marcheaza evolutia spre fistulizare. Microadenopatia TBC se poate
insoti de un sindrom poliglandular hipoanabolic , cu simptome de hipertiroidism , insuficienta
suprarenaliana si ovariana. In precizarea cadrului nosologic anamneza este evocatoare , antecedentele
tuberculoase fiind frecvent observate. Calcificarea ganglionara pe radiografia pulmonara este
patognomica , dar ea nu traduce obligatoriu vindecarea. Punctia si biopsia ganglionara evidentiaza
leziuni caracteristice : aspectul folicular al leziunilor , prezenta celulelor epitelioide , celulelor Langhans
si necroza cazeoasa.
Adenopatiile bacilare pseudotumorale ( forma limfomatoasa ) se localizeaza 60 % la nivel
cervical. Anamneza este evocatoare.
In prima perioada ganglionii sunt mobili , nodurosi , fermi , fara periadenita , fara aderenta la
piele sau la planurile profunde. Sunt variabili ca dimensiuni , intre 1- 5cm. In formele obisnuite
ulcerocazeoase , dupa stadiul tumoral , de debut , apare procesul de periadenita ce determina
conglomerarea si fixarea ganglionilor la planurile inconjuratoare. Adenopatiile bacilare tip proliferativ se
prezinta sub forma unor tumori ganglionare ( limfom bacilar ). In aceasta forma rara ganglionii sunt mult
mai mari si nu au tendinta la ramolire. Calcificarea ganglionara evidentiata
radiologic este patognomica. Diagnosticul se precizeaza pe baza testelor cutanate , aspectului
histopatologic , inocularii la cobai si pe cultivarea pe medii speciale.
8. Sifilisul in faza primara se insoteste de adenopatie laterocervicala in cazul in care
sancrul de inoculare este prezent in aria de drenaj a acestor ganglioni. Tumefierea ganglionara apare la
8 zile dupa sancru si are aspectul de closca cu pui ( unul mai voluminos fiind inconjurati de altii mai
mici ). Ganglionii sunt duri , fermi , elastici , bine delimitati , fara periadenita , mobili , aflegmazici ,
nedurerosi si rezolutivi in citeva saptamini.
In sifilisul secundar , alaturi de sifilidele caracteristice , apare si o poliadenopatie cu ganglioni
mici , mobili , nedurerosi , elastici , neaderenti si fara tendinta la fistulizare.
Sifilisul tertiar se caracterizeaza prin aparitia sifilidelor tuberculoase si a gomelor ce pot apare la
nivelul oricarui tesut , deci si la nivel ganglionar. Goma luetica evolueaza cu ramolire si ulceratie ( ce are
margini taiate drept si fundul curat ).
Diagnosticul se pune pe datele clinice precum si pe examenele de laborator ce se bazeaza in
principal pe testele serologice de identificare a reaginelor ( tip RFC , test de imobilizare a treponemelor ,
teste IF ). Se utilizeaza si teste ELISA sau Ac marcati cu peroxideza.
9. Pianul ( yaws ) este cea mai florida si mutilanta treponematoza tropicala.
Sancrului pianic ( localizat frecvent la buzele copiilor ) ii urmeaza aparitia adenopatiei satelite ( cu
caracter nesupurativ ). Faza secundara se caracterizeaza prin aparitia pianomului pruriginos
( asemanator zmeurei ) si a deformarilor caracteristice de la nivel osos facial ( gundu si gongoza ).
Faza tertiara se manifesta prin goma pianica si inexistenta leziunilor cardiovasculare si nervoase.
Diagnosticul pozitiv tine seama de aria de raspindire ( zone intertropicale ) , de examenul clinic si
laborator ( evidentierea Treponemei pertenue si testele serologice ).
10. Pinta este ca si pianul o treponematoza neveneriana. Adenopatia laterocervicala
insoteste sancrul cind acesta este la nivelul tegumentului sau
46
mucoaselor craniene. Diagnosticul se pune pe baza ariei geografice de raspindire ( America centrala ) ,
a manifestarilor clinice din faza secundara : pintele ( leziuni discronice foarte pruriginoase ) precum si
pe testele de laborator ( bacteriologice si serologice ).
11. Lepra intereseaza constant ganglionii regiuni atinse. Ei sunt voluminosi si duri.
Diagnosticul se bazeaza pe prezenta bacilului Hansen in mucusul nazal si pe biopsia unui leprom sau a
unui ganglion.
12. Difteria Angina difterica debuteaza insidios cu febra , oboseala , grata ,
odinofagie. Obiectiv se constata aparitia unor false membrane ce se intind rapid la nivelul faringelui.
Acestea se insotesc de un edem faringian intens si ganglioni limfatici regionali ( cervicali ) mariti
considerabil si realizind aspectul de git proconsular in difteriile hipertoxice. Mai apar semne generale
de toxemie ( febra , astenie ) , tahicardie , hTA , oligurie , cilindrurie. Diagnosticul se pune pe examenul
clinic si pe cel de laborator , ce consta in identificarea bacilului difteric , pe frotiuri colorate Gram sau Del
Vechio sau pe cultura cu medii D.C.S.T. Exista si teste de IF si teste rapiede de aglutinare pe lama.
7.2.1.4. Adenopatii micotice
In general ciupercile determina limfadenite subacute sau cronice ce duc , de obicei , la supuratii
si fistule.
1. Actinomicoza se intilneste cel mai frecvent cervico-facial ( 60 % ). Debuteaza pe
mandibula , la nivelul unui dinte cariat. Bolnavul prezinta trismus dureros. Ganglionii prezinta tendinta la
abcedare. Histologic se pune in evidenta un granulom abcedat , centrat pe structuri miceliene.
2. Histoplasmoza In ganglioni se pun in evidenta noduli histiocitari cu zone de
necroza si abcedare centrala. Citoplasma celulelor histiocitare este incarcata cu elemente fungice care
apar ca mici granule cu diametrul de 1-2 microni , inconjurate de un halou clar.
3. Blastomicoza Levura se pune in evidenta in citoplasma celulelor gigante de tip
Langhans. Ea apare sub forma de corpuscul rotund cu dublu contur.
4. Coccidioza este foarte rara. Produce foliculi pseudotuberculosi in care celulele
Langhans au ciuperci in citoplasma sub forma de corpusculi rotunzi cu dublu contur.
In limfadenitele micotice diagnosticul se bazeaza pe punerea in evidenta a ciupercii pe sectiuni.
Miceliul micotic apare uneori pe o simpla coloratie cu hematoxilina-eozima , asa cum se intimpla in
actinomicoza. De cele mai multe ori sunt necesare coloratiile PAS sau Gomori. Se pot face si
insamintari pe medii de cultura.
7.2.1.5. Adenopatii parazitare
1. Toxoplasmoza debuteaza cu adenopatie cervicala nedureroasa insotita de alte
semne sau cu usoara febra si dureri de cap. Uneori pot avea mialgii , artralgii , dureri abdominale ,
hepatomegalie ( 20 % ). Foarte rar se insoteste cu febra mare , retinocoroidita unilaterala , pneumonie
tranzitorie , miocardita , sdr. Guillai Barre sau meningoencefalita. Diagnosticul se stabileste serologic
testind Ac specifici ( testul Sabin ) sau prin izolarea protozoarului.
2. Leishmanioza in cadrul bolii viscerale ( Kala-Azar ) in forma africana a bolii , pe
linga leishmaniomul cutanat , febra nocturna , tahicardie , diaree , tuse si splenomegalie dramatica , se
insoteste de limfadenopatie. Diagnosticul se pune pe biopsia ganglionara ce evidentiaza parazitii sau pe
testul cutanat la leishmanina ( testul Montenegro ). Nu se recomanda biopsierea splinei.
47
3. Tripanosomiaza are doua forme : boala Chagas si boala somnului. Boala Chagas
( raspindita in America ) se caracterizeaza prin semnul Romana ( edem palpebral unilateral
nedureros ) , limfadenopatie generalizata si hematosplenomegalie usoara. Uneori apare miocardita ce
evolueaza la insuficienta cardiaca. Diagnosticul de laborator evidentiaza parazitul sau modificarile
serologice prin teste ELISA , RFC sau IF.
Boala somnului ( varianta africana a tripanosomiazei ) evolueaza cu aparitia tripanomului la
locul de inoculare. In faza a 2 a a bolii are loc invazia limfosanghina cu aparitia adenopatiilor.
Adenopatia laterocervicala este caracteristica
( semnul Winterbottom ). In ultima faza se produce invazia SNC cu tulburarea ritmului veghe-somn.
Diagnosticul de laborator se bazeaza pe punctiile : ganglionara si lombara.
7.2.1.6. Adenopatii ce apar in bolile imune
1. Colagenozele ( indeosebi boala lupica , poliartrita reumatoida ) pot prezenta
micropoliadenopatie de tip inflamator. Manifestarile cutanate , articulare , seroase , renale intregesc
tabloul clinic de lupus eritematos. Prezenta celulelor lupice si scaderea complementului seric confirma
diagnosticul. Manifestarile articulare de obicei simetrice , viscerale , radiologice , prezenta factorului
reumatic , confirma diagnosticul de poliartrita reumatismala. In cadrul sindromului Felty se intilnesc
reunite : splenomegalie , leucopenie , adenopatie , febra , anemie si cresterea VSH.
2. Limfadenopatie angioimunoblastica reprezinta un cadru nosologic imprecis.
Febra , scaderea in greutate , poliadenopatia , hepatosplenomegalia , eruptia cutanata , hiper gamma
globulinemia policlonala si anemia hemolitica de tip autoimun constituie elemente de orientare. Biopsia
ganglionara furnizeaza date decisive pentru diagnostic : proliferarea limfoplasmoimunoblastica ,
hiperplazie vasculara , depozite interstitiale amorfo acidofile.
3. Sarcoidoza ( boala Besnier-Boeck-Schaumann ) genereaza de obicei adenopatii
mediastinale dar sunt cazuri cu diseminare difuza. Diagnosticul se precizeaza pe date clinice ( acuze
cutanate , articulare , pulmonare ) , pe date radiologice ( limfom hilar bilateral ) , pe testul Kweim si
examenul histopatologic ( aspect de TBC productiva necazeificata ) 70 % din bolnavi au crescut nivelul
sanguin al enzimei de conversie a angiotensiunei serice.
4. Boala serului data de reactii de hipersensibilitate la medicamente ( ex. penincilina
, sulfamide , hidantoine e.t.c. ) se manifesta cu febra , eruptii cutanate , limfadenopatie si albuminurie la
al doilea contact cu factorul cauzator. Ganglionii sunt durerosi spontan si la palpare , nu conflueaza si
nu adera la planurile superfiaciale. Dispar dupa 2- 4 zile de evolutie.
7.2.1.7. Pseudolimfoamele medicamentoase si alimentare constituie un grup
heterogen in care sensibilitatea subiectilor fata de agentul cauzator este esentiala. Uneori aspectul
histologic este asemanator cu cel observat in limfadenopatia angioimunoblastica dar cu evolutie de
obicei benigna. Reactii medicamentoase mai frecvente se intilnesc la hidralazina , fenitoina , alopurinol.
7.2.2
Adenopatii neoplazice
7.2.2.1. Leucemia limfocitara acuta si leucemia granulocitara acuta au multe
aspecte clinice comune. Debutul este cel al unei pseudoinfectii apoi se instaleaza perioada de stare
caracterizata prin sumarea mai multor sindroame. Sindromul anemic si sindromul hemoragipar sunt
date de anemia ftizica aregenerativa , respectiv de trombocitopenie. Mai apar : sindromul ulceronecrotic
48
bucal , adenopatii de volum marit ( in LLA mai frecvent decit LGA ). Ganglionii sunt mai mobili ,
nedurerosi. Frecvent sunt prinsi cei cervicali si axilari. Marirea de volum se datoreaza tesutului leucemic
metastatic. Totodata se produce si infiltrarea splinei , retinei , sistemului nervos Examenul de
laborator arata anemie normocroma , normocitara , aregenerativa cu reitculocite scazute ,
trombocitopenie ; leucocitoza in leucemiile leucemice sau leucopenie in leucemiile aleucemice. Functia
medulara evidentiaza o proportie de 50 90 % de celule albe , dintre care 30 % sunt blastice. Se pot
face determinari pentru stabilirea tipului de LLA sau LGA , in LLA fiind caracteristice identificarea
antigenului CALLA si a enzimei tdt. In LGA exista incluziile celulare denumite corpi Auer si sunt pozitive
reactiile esterazelor , peroxidazelor e.t.c. In general la copii are o frecventa crescuta LLA , iar la virstnici
LGA.
7.2.2.2. Leucemia limfatica cronica se manifesta in principal prin
poliadenopatie. Ganglionii sunt nedurerosi , simetrici si boala poate ramine neevolutiva multa vreme.
Diametrul ganglionilor este de 3-4 cm dar pot apare mase tumorale cu un volum mai mare. In regiunea
cervicala apare gitul proconsular . Celulele leucemice ce infiltreaza ganglionii pot fi intilnite insasi la
nivelul fetei ( facies leonin al LLC ) , orbitei , faringelui , plaminului , tractului digestiv.
Examenul de laborator arata leucocitoza 10 5/mm3 cu bazofile crescute. Maduva osoasa hematogena
este suprapopulata cu limfocite mici.
7.2.2.3. Leucemia cu celule paroase este o leucemie cu LB caracterizata prin
splenomegalie enorma , pancitopenie , limfocote paroase ( au excrescente vizibile la microscopul
optic ). Limfadenopatia este rara si nu caracterizeaza aceasta boala. Caracteristic este si faptul ca este
tratabila , cu interferon si pentostatin.
7.2.2.4.
Leucemia
granulocitara
cronica
se
caracterizeaza
printr-o
metaplazia
mieloida
cu
mieloscleroza
meteplazie
mieloida
49
limfomului ; (5) in general numaratoarea elementelor figurate din singe ofera valori normale ; (6) pot fi
infiltrate extre-nodale in : pleura , plamin , piele , sin si tubul digestiv ; (7) adenopatia poate cauza
limfedem , obstructia ureterelor sau compresiune epidurala ; (8) nu apar infiltrari in SNC , rinichi sau
testiculi.
1. Limfom limfocitar difuz bine diferentiat reprezinta polul opus LLC.
Pacientii au limfadenopatie generalizata. Punctia medulara este pozitiva si prezinta simptome B.
2. Limfom limfocitar nodular slab diferentiat este cel mai intilnit tip ;
fiind caracterizat de o adenopatie periferica nedureroasa in specia; la nivel cervical , axilar si inghinal.
Ganglionii sunt mariti de mult timp dar nu li se acorda importanta , ei aparind si disparind constant.
Rareori exista extindere extraganglionara sau simptome de tip B.
3. Limfom mixt nodular are similaritati din limfoamele cu celule
clivate mici cu celule mari.
b. Limfoame non-Hodgkiniene cu malignitate intermediara si c.
Limfoame non-Hodgkiniene cu malignitate inalta se caracterizeaza prin : (1) debut brusc cu marire
rapida de volum a maselor ganglionare ; (2) ganglionii pot fi cauciucati si mobili dar si duri , ficsi si cu
pielea de deasupra lor infiltrata. Aceste tumori sunt calde , eritematoase si dureroase ; (3) in mediastin ,
retroperitoneu si / sau mezenter sunt prezente mase tumorale de ganglioni limfatici cu diametrul de 10
cm ; (4) inelul Waldeyer este implicat si deseori asociat cu o infiltrare extranodulara a stomacului si / sau
a intestinului subtire ; (5) hepatosplenomegalia este prezenta alaturi de perturbarea testelor hepatice.
Pot aparea semne de obstructie a portei sau a vaselor intrahepatice ; (6) infiltrarea extranodulara este
frecventa la nivelul stomacului , intestinului subtire , plaminului , pielii , oaselor , SNC ( in particular
exista asocierea infiltrarii meningeale cu cea osoasa ). Rareori exista infiltrare renala , ovariana sau
testiculara ; (7) invadarea maduvei osoase hematogene este mai putin frecventa decit in limfoamele cu
malignitate joasa ; (8) adenopatiile pot genera limfedem , obstructie uretrala , obstructie vasculara si
compresie epidurala.
b1. Limfom histiocitar nodular se aseamana cu cel difuz dar are o
infiltrare medulara si hepatica mai mica. Ganglionii sunt de mari dimensiuni.
b2. Limfom limfocitar difuz slab diferentiat se prezinta la medic
tardiv , in stadiul IV al clasificarii Ann-Arbor , avind infiltrate splina , ficatul si maduva osoasa.
b3. Limfom mixt difuz boala este in general extranodala.
b4. Limfom histiocitar difuz pacientii se prezinta cu adenopatie in
special cervicala si abdominala. Exista si sedii de invadare extranodala. Procesul este foarte invaziv
dind compresie locala a vaselor , cailor aeriene , implicit nervii periferici si distrugind osul.
c1. Limfomul histiocitar difuz are o evolutie fulminanta , apare la
adulti de peste 50 de ani ce au deja o boala limfoproliferativa sau una imuna ( ex. tiroidita Hashimoto ,
limfadenopatie angioimunoblastica , srd. Sjogren , macroglobulinemie Walderstrom e.t.c. ). Tabloul bolii
este dat de anemie , limfopenie , hipergamaglobulinemie , simptome B si un stadiu avansat de
adenopatie.
NOTA : denumirea clasica de RETICULOSARCOM cuprinde din clasificarea actuala : limfomul
mixt difuz si limfoamele histiocitare difuze ( b3 + b4 + c1 ) , iar clasicul LIMFOSARCOM cuprinde :
limfomul limfocitar difuz slab diferentiat si limfomul limfocitar difuz bine diferentiat ( a1 , b2 ).
50
Stadiul I = prinderea unei singure regiuni ganglionare sau afectarea unei singure
regiuni extranodale ;
-
Stadiul II = afectarea a doua sau mai multe regiuni ganglionare de aceeasi parte a
diafragmului sau afectarea localizata a unui sediu extranodular cu afectarea unuia sau mai multor grupe
ganglionare de aceeasi parte a diafragmului ;
-
Stadiul IV = afectarea difuza a unuia sau mai multor organe cu sau fara adenopatie.
7.2.2.8. macroglobulinemia Waldenstrom se defineste prin proliferarea si
51
7.2.2.9. Mycosis fungoides incepe lent cu leziuni nespecifice ale pielii apoi
apar leziunile histologice specifice de la nivelul pielii ( pete eritrodermice si placi ) , iar in final se
formeaza nodulii ulcerati si tumorile. Diseminarea extracutanata implica in primul rind ganglionii
limfatici , apoi restul organelor interne. Diagnosticul se pune se pune pe aspectul leziunilor cutanate ,
adenopatie si cu ajutorul biopsiei cutanate.
7.2.2.10. sindromul Sezary este varianta leucemica a mycosisului fungoid si
consta din dermatita exfoliativa generalizata cu edem , inrosire si ingrosare a pielii asociata cu ectropion
, facies leonin , keratodermie a palmelor si plantelor , hepatosplenomegalie si limfadenopatie.
Laboratorul arata numeroase LT atipice circulante ( celule Sezary ).
7.2.2.11. Histiocitoza X defineste proliferarea benigna sau maligna a
macrofagelor tisulare ( histiocite ) si a celulelor Langerhans din maduva osoasa. Identificarea recenta a
celulelor Langerhans ca fiind celula predominanta in formele de granulom eozinofilic a dus la
reevaluarea histiocitozei X si utilizarea
termenului de granulomatoza cu celula Langerhans ( eozinofilica ).
Triada clasica a sindromului Hand-Schuller-Christian : exoftalmia , diabet insipid si leziuni
osoase distructive apar in 25 % din cazurile de granulom eozinofilic multifocal dar apar si in limfoame
maligne sau carcinoame. Boala Letterer Siwe este un sindrom clinic acut de etiologie necunoscuta ce
apare la copii si consta din hepatosplenomegalie , limfadenopatie , anemie si hiperplazie generalizata a
histiocitelor in diverse organe. Se pare ca boala Letterer Siwe este o forma neobisnuita de limfom
malign si o forma distincta de granulom eozinofilic.
Granulomatoza unifocala cu celule Langerhans este o boala benigna a copiilor si tinerilor.
Ocazional apare si peste 60 ani ca o leziune osteolitica solitara in femur , craniu , vertebre , coaste sau
pelvis. Alte semne de laborator neexistind pentru diagnostic este necesara biopsia leziunii litice.
Granulomatoza multifocala cu celule Langerhans apare tot la tineri si se caracterizeaza prin
dezvoltarea de multiple leziuni osoase cu sediu variat ( mai rar la nivelul miinii si al piciorului ).
Diabetul insipid datorat afectarii granulomatoase a hipotalamusului apare la 1/3 din pacienti ; 20
% au hepatomegalie ; 50 % au adenopatie localizata sau sistemica. Laboratorul nu ajuta la diagnosticul
bolii , singurele indicii fiind date de biopsierea leziunilor.
7.2.2.12. neoplaziile secundare ganglionare de la nivel laterocervical pot avea
cele mai variate origini. Studii de specialitate asupra localizarii , au aratat urmatoarele proveniente :
. 70 % - caile aerodigestive superioare sau cartilajul tiroid ;
. 16 % - viscerele toracice abdominale sau pelvine ;
. 6 % - tegumentele fetei , gitului , toracelui superior ;
. 8 % - fara poarta de intrare depistata.
S-a mai observat ca invadarea ganglionara este foarte frecventa , reprezentind in medie 75 %
din cazuri pentru toate cancerele indiferent de tipul histiologic si de sediul tumorii primitive. Invadarea
ganglionara are in 5-7 % din cazuri si o ruptura
capsulara.
In functie de sediul tumorii primitive , invadarea , ganglionara are urmatoarea distributie
topografica :
52
grupul jugular intern este cel mai frecvent invadat , 68 % din evidarile jugulo-
carotidiene avind N+ ;
-
grupul submento maxilar este invadat mult mai rar , doar 29 % din cancerele
53
adenopatiei. Laringoscopia indirecta constata stagnarea salivei intr-un sinus sau chiar un burjon rosu
tipic.
9. Tumorile mixte ale glandelor salivare se caracterizeaza printr-o faza benignitate
urmata de o faza maligna. In prima faza apare deformarea regiunii parotidiene de o tumora bine
delimitata , elastica si mobila in ambele planuri. Stadiul de malignitate se insoteste de marirea rapida a
volumului formatiunii tumorale ,
10. Cancerul de cavum este greu diagnosticabil in mod direct. Se descriu citeva
categorii de simptome cu care acest tip de cancer poate debuta si evolua :
-
nazala ; secretii nazale mai abundente de obicei pe aceeasi fosa ; insuficienta nazala tot unilaterala ;
-
sindromul otologic format din usoare pocnituri in urechea omolaterala fosei nazale
implicate ; infundari recidivante ale aceleiasi urechi , autofonie , hipocuzie de transmisie progresiva in
timp ;
-
sindromul neurologic se manifesta prin afectarea unuia sau mai multor nervi
cranieni ;
11.
melanomul malign situat la nivelul fetei sau pielii gitului poate metastaza in
vasculari multifocali dispusi la nivelul pielii sau viscerelor. Leziunile cutanate sunt papule sau placi ce
evolueaza la noduli. Apar preponderent la nivelul fetei si evolueaza cu invadarea limfaticelor ceea ce
duce in stadii avansate la edem facial. Leziunile in general sunt nedureroase (dor cele de la nivelul
membrelor inferioare ) , iar leziunea cutanata este rosie purpurica si nu dispare la vitropresiune. Pot fi
prinse toate organele , dar exista predilectie pentru ganglionii limfatici si pentru plamini.
*
Daca se exclud posibilitatile de mai sus ce reprezinta cele mai frecvente cauze de adenopatie
laterocervicala metastatica se mai pot lua in calcul :
54
dupa 30 ani se pot intilni cancere hepatice sau pancreatice , iar la femei
metastazele pot proveni de la o tumora de sin sau de ovar ( anamneza fiind importanta deoarece
recidivele ganglionare cervicale pot apare tardiv dupa un cancer de sin , de exemplu tratat si aparent
vindecat ) ;
-
55