Fiziologia glandelor endocrine

Curs 4
I.Hormonii cu rol n homeostazia fosfocalcic
II.Hormonii sexuali

I. Fiziologia osului
Componentele din structura osului:

1. Sistemul noncelular osos:

Componenta organic (30%):
substana fundamental (ac hialuronic + condroitinsulfai)
fibre de colagen - de-a lungul liniilor de tensiune
Componenta anorganic (70%):
cristale de hidroxiapatit legate puternic de
fibrele de colagen dau rezistena osului
++
+
+
Mg , Na , K , HCO3
2. Sistemul celular osos :
2004

Carmen Bunu

2. Sistemul celular osos:

a) osteoblaste - deriv din celule stem mezenchimale (MSC)
n stare activ sau de repaus
rol: formarea permanent a osului
plasate pe suprafaa extern + cavitile osoase
b) osteoclaste-deriv din monocite + celule stem hematopoietice
celule mari, multinucleate, cu rol de fagocite
elibereaz:- enzime digestia matricei organice
- acizi distrugere cristaleeliberare ioni
rol: - reabsorbia ciclic a osului remodelare osoas
rezistena + rennoirea osului
- active n formarea calusului (dup fracturi)
c) osteocite bogate n sruri de Ca++, controleaz schimburile
++ cu mediul extracelular (pompa Ca++)
de
Ca
Carmen Bunu
2004

1) Procese la nivel osos: Calcificarea osoas

osteoblastele secret:

colagen
substan fundamental
prin polimerizare:
colagen fibre colagen formeaz osteoidul
(cartilage like)
transformarea osteoblastelor captate n interior n

osteocite
precipitarea srurilor de Ca++ la suprafaa fibrelor colagen
srurile amorfe de Ca++ cristale de hidroxiapatit (zilesptmni)
2004

Carmen Bunu

2004

Carmen Bunu

2) Procese la nivel osos: Reabsorbia osoas mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1

1. Faza de activare:
debuteaz prin migrarea mononuclearelor parial
difereniate (preosteoclaste) la suprafaa osoas
fuziunea preosteoclastelor osteoclaste (celule mari,
multinucleate)
2004

Carmen Bunu

2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1

2. Reabsorbia osoas: osteoclastele fixate pe suprafaa osoas

determin reabsorbia limitat a mineralelor i a matricei
osoase de la nivelul suprafeei trabeculare sau n corticala
osului.
2004

Carmen Bunu

2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1

3. Faza de revenire: mononuclearele (monocite + macrofage)

se dispun linear la suprafaa osoas formarea unui strat
bogat n glicoPr peste suprafaa reabsorbit (linia de
ciment) de care vor adera osteoblastele pregtesc
suprafaa pentru formarea noului os de ctre osteoblaste.
2004

Carmen Bunu

2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1

4. Faza de formare a noii uniti structurale osoase: osteoblastele

se depun n valuri succesive unele peste altele, pn cnd
suprafaa osoas reabsorbit este complet nlocuit.
5. Faza de repaus: la sfritul fazei de formare, suprafaa este
acoperit cu un strat de osteoblaste aplatizate, puin active, pn
la un nou ciclu de remodelare.
2004

Carmen Bunu

Osteoclastul

2004

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic
Echilibrul fosfo-calcic = Balana ntre absorbia i excreia

ionilor menine constant [ionilor]pl

Aportul zilnic Ca i fosfat: 1g/zi
Absorbia intestinal:
Ca - 35% absorbit prin TA, controlat de CTL i PTH
- restul eliminat n fecale
fosfat: absorbit uor
Renal:
din Ca filtrat (numai Ca ionic i cel legat de anioni)
Reabsorbie (95%), controlat de PTH i CTL
fosfat: excesul este excretat in urin, controlat de PTH

2004

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic
Calciul

99% n os i dini rezervor de Ca + rol n meninerea

[Ca]pl constant
componenta fix (cristale de hidroxiapatit) eliberat numai prin osteoliz
componenta liber - particip la schimburi cu mediul
extracelular
0,1% n plasm (10 1 mg%)
40 % Ca legat de proteine (albumine) - nedifuzibil
50 % Ca ionizat (n acidoz) rol n coagulare,
contracia muscular, excitabilitate
10 % Ca neionizat - legat de anioni (fosfat, citrat)
1% intracelular reticul endoplasmic, mitocondrii
2004

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic
Fosfatul total 4 mg%

85% n os
1% n lichidul extracelular
n plasm: sistem tampon fosfat alcalin/fosfat acid
(1,3 mM/l)
14% intracelular

2004

Carmen Bunu

 Mecanismele de meninere a echilibrul fosfo-calcic

Schimburile ntre os i mediul extracelular, controlate

hormonal:

PTH i CTL - ieirea Ca++ din os [Ca++]pl

++ din os [Ca++]
Calcitonina i CTL - ieirea Ca
pl
Patologic:
PTH [Ca++]pl, hipoexcitabilitate neuro-muscular,
litiaz renal, tulburri CV i digestive
PTH [Ca++]pl, hiperexcitabilitate neuro-muscular
tetanie (dac Ca++< 6 mg%)
Semn Chwosteck +, semn Trousseau +
EMG: dublete, triplete n repaus.
Carmen Bunu
2004

3) Echilibrul fosfo-calcic
Factori cu rol n formarea i reabsorbia osoas

2004

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic
Patologic:
Rahitismul: la copii cu deficit de aport de Ca i fosfat

mineralizarea osoas
Cauza: deficit de vitamin D

Osteoporoza: osteoliza

Cauza: PTH, cortizol, menopauza, vrstnici

Osteoscleroza: osteogeneza

Cauza: PTH, intoxicaie cu metale grele

2004

Carmen Bunu

Rolul PTH, CTL i calcitonina

Dac [Ca] PTH + CTL
Os
Osteocite permeabilitatea pt Ca
Osteoblaste (-) osteogeneza
Osteoclaste (+) osteoliza

Dac [Ca] Calcitonina + CTL

Osteocite permeabilitatea pt Ca
Osteoblaste (+) osteogeneza
Osteoclaste (-) osteoliza

demineralizarea
osoas
Snge

Renal

Intestin
2004

[Ca]
Reabs. Ca, Mg
Excreia Fosfat
Inhib Anhidraza Carbonic
eliminarea H+
menine pH sanguin acid
[Ca++]plasmatic
abs. Ca++ controlat de CTL+PTH

mineralizarea i demineralizarea
osoas
[Ca]
Excreia renal Ca, Fosfat
Sinteza CTL
Secreiile digestive
Rol n copilrie mineraliz. os
n maternitate (-) demineraliz.
Carmen Bunu

1. Fiziologia parathormonului (PTH)

Sintez

La nivelul glandelor paratiroide (n numr de 4, situate

retrotiroidian)
Structur polipeptidic
Efect major [Ca]pl prin 4 mecanisme
La nivel osos
++ i fosfatului
mobilizarea Ca
Renal
++, Mg++ i H+
reabsorbia Ca
excreia fosfatului
La nivel intestinal
absorbia Ca++(absorbia activ + calcitriolul)
sinteza activ de Vit. D (calcitriol)
2004

Carmen Bunu

Reglarea secreiei PTH

[Ca] PTH normalizarea calcemiei
[Ca] PTH
Acelai proces se realizeaz i n cazul ionilor de Mg++.
Catecolaminele
Patologic
PTH
PTH
[Ca]pl ; [fosfatemiei]
Demineralizare osoas
Hiperexcitabilitate
Calciurie risc de
(semnele Chwosteck i
litiaz
Trousseau +)

2004

Calciurie
EMG spasmofilie
Carmen Bunu

2. Fiziologia calcitoninei
Polipetid secretat de catre celulele C ale glandei tiroide
Efect major

[Ca]pl
osteogeneza se opune osteolizei
Importan sporit

La copii unde osteogeneza este calcitonina exercit

un efect favorabil
n sarcin i lactaie protejaz mpotriva osteolizei
Poate fi administrat:
Persoanelor n vrst cu osteoporoz
n neoplazii asociate cu osteoliz (metastaze)

2004

Carmen Bunu

Reglarea secreiei calcitoninei

1. Calcemia: feedback negativ
[Ca] Calcitonina
[Ca] Calcitonina
2. Catecolaminele Calcitonina
3.Gastrina Calcitonina (feedback negativ)
(-)

2004

Carmen Bunu

3. Fiziologia calcitriolului (CTL)

Forma activ a vitaminei D

Colesterol
(piele)

UV

Vit. D
inactiv

Aport
alimentar

[Ca]

+
+ Activarea prin 2 hidroxilri: + CalcitoPTH
nina
la nivel Hepatic + Renal
[Ca] Calcitriol
activ
(CTL)
2004

Carmen Bunu

Rolul CTL
Roluri majore

Menine valorile calcemiei (Ca++)

Favorizeaz osteogeneza
Intestinal
absorbia Ca++ prin transport activ controlat de ctre
calcitriol + PTH
Renal
absorbia Ca++ + fosfat
Osos = activare dependent de calcemie:
Cnd [Ca] CTL acioneaz similar PTH pentru
refacerea calcemiei
++ eliberat din osteocite
Ca
++ i P
activitatea osteoclastelor dislocare de Ca
Cnd [Ca] N/ CTL acioneaz favoriznd
mineralizarea osoas
2004

Carmen Bunu

Reglarea CTL
PTH rol major
[Ca] - prin influena asupra PTH
Feedback-ul negativ

CTL inhib propria activare sinteza formei

inactive

2004

Carmen Bunu

4. Ali hormoni cu rol n metabolismul P-calcic

GH

sinteza proteic
Oase
Cartilajele de cretere
absorbia Ca++ prin transport activ controlat de ctre
[Ca]
Hormonii tiroidieni condrogeneza + refacerea osoas
Insulina osteogeneza
Estrogenii + testosteronul
anabolismul maturare osoas + nchiderea
cartilajelor de cretere
osteoliz
Cortizolul mobilizarea Ca++ osos osteoporoz +
osteoliz
Carmen Bunu
2004

II. Hormonii sexuali

1) Testosteronul hormonul masculinitii

2) Estrogenii hormonii feminitii
3) Progesteronul hormonul maternitii
4) Hormonii gonadotropi hipofizari (FSH, LH)

2004

Carmen Bunu

1. Fiziologia testosteronului
Testiculele produc:

Androgeni (celulele Leydig)

Testosteronul cel mai important

Dihidrotestosteronul cel mai activ

Androstendiona

Estrogeni - celulele Sertoli (rol n spermatogenez)

Testosteronul hormonul sexual principal, secreia sa:

ncepe n per. intrauterin (spt. 7) natere (cteva luni),

stimulat de gonadotropina corionic (hormon placentar)
(aproape inexistent) n copilrie (pn la 10-13 ani)
2004

Carmen Bunu

Testosteronul
la pubertate (stimulat de hormonii gonadotropi din
hipofiza ant.)
apoi la btrni (la 80 ani e 20-50%) climaxul
masculin
Roluri principale

Dezvoltarea organelor sexuale masculine n viaa

intrauterin
Dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale I i II
Mecanism de aciune: pe receptori IC
2004

Carmen Bunu

Testosteronul - mecanism de aciune

2004

Carmen Bunu

Testosteronul - roluri
Intrauterin:

1. dezvoltarea organelor sexuale masculine: penisul i

scrotul, prostata, veziculele i ductele seminale
2. supresia dezvoltrii organelor sexuale feminine
3. produce coborrea testiculelor n scrot (ultimele 2-3
luni)
Dup pubertate, toat viaa: dezvoltarea i meninerea
caracterelor sexuale masculine I i II
1. Caractere sexuale primare: dezvoltarea organelor
sexuale, stimularea primelor etape ale spermatogenezei
(+FSH)
2004

Carmen Bunu

Testosteronul - roluri
2. Caractere sexuale secundare:
Creterea osoas: grosimea + depozitarea Ca rezistena oaselor (aplicabil n tratamentul osteoporozei la
btrni):
dezvoltarea matricei osoase ( sinteza proteic)
forma specific a pelvisului masculin
nchiderea cartilajelor de cretere oprirea creterii n
nlime
Dezvoltarea muchilor brb. are 50% mai mult mas
muscular + sinteza proteic n toate esuturile (dopajul
la sportivi)
Vocea masculin (bas), comportamentul masculin
Distribuia masculin a pilozitii (+tendina la cdere a
Carmen Bunu
2004 prului)

Testosteronul - roluri
3. Metabolic:
sinteza proteic + metabolismul (15%)
retenia hidrosalin ( cu aldosteronul)
4. Hematopoieza

2004

Carmen Bunu

Reglarea secreiei testosteronului

Axul hipotalamo-hipofizo-gonadal + triplul feed-back

negativ menin [testosteron] la nivel normal

Influene modulatoare:
Stressul inhib secr. hipofizar LRH
Stimuli olfactivi, vizuali, genitali +/- hipofiza
/ LRH
Influena altor hormoni:
cortizol i PRL inhibitor
Hormonii epifizari pot determina efect:
+ fertilitii sezonier (la animale)
- (melatonina)
2004

Carmen Bunu

Hipotalamus endocrin
1 centru (nucl. arcuai)

LRH (GnRH)
+
-

Adenohipofiza
FSH

2004

LH
(ICSH)

Celule
Sertoli

+
Celule
Leydig

Inhibina

Testosteron
Carmen Bunu

Anomalii ale secreiei testosteronului

Fetal: dac testiculele nu secret testosteron nu se
dezvolt caract. sexuale masculine se formeaz organe
sexuale feminine
Prepubertar: inactivitatea testicular aspect eunucoid
(nalt, slab, voce feminin, piele moale, org. sexuale
infantile)
Adult: absena testiculelor (castrare) unele caractere
sexuale involueaz, altele rmn:
pierderea pilozitii masculine, grosimii oase + muchi
org. sexuale involueaz mai rar, vocea devine mai nalt,
libidoului
Genetic: afectarea hipotalamusului sindr. adipozo-genital
(sindr. Frhlich) obezitate + LRH (GnRH)

2004

Carmen Bunu

2. Fiziologia estrogenilor
Hormoni steroizi, secreia ncepe la pubertate, la adult,

la menopauz
Sintetizai n 2 faze ale ciclului menstrual:
Preovulator de foliculul ovarian estrog.
Postovulator corpul luteal estrog. (mai puin)
Rolul principal dezvoltarea caracterelor sexuale
feminine I i II hormonul feminitii
Roluri:
1. Dezvoltarea uterului i organelor genitale externe (OGE)
feminine (dup pubertate) dimensiunile uter + ovare
+ trompe uterine + vagin + OGE
2004

Carmen Bunu

Rolul estrogenilor
Uter: modificri proliferative ale endometrului (prima
parte a ciclului) prolif. stromei, glandelor (nutriia
oului), vascular cu vd.
Trompe uterine: modificri proliferative+activitii
cililor micarea spre uter propulsarea ovulului
fertilizat spre uter
Vagin: modificri n structura epiteliului (cuboidal
stratificat mai rezistent)
2. Dezvoltarea snilor iniierea creterii pn la aspectul
final (dezv. stromei + sistemul ductal + depozite adipoase)
Dezvoltarea final ca organe productoare de lapte:
progesteron + PRL
3. Piele: moale, fin, vascularizaia , pilozitatea

2004

Carmen Bunu

Rolul estrogenilor
4. Schelet:
activ. osteoblaste cretere mai rapid n primii
ani dup pubertate, dar totodat nchiderea mai rapid a
cartilajelor de cretere talia final e mai mic dect n
cazul bieilor; estrogenilor,

La fete nlime (nu se nchid cartil. de cretere)

Femei n vrst (postmenopauz) osteoporoz

Aspectul pelvisului feminin

5. Efecte metabolice:
sint. proteice (mai redus ca testosteronul)
metabolismul (mai redus ca testosteronul)
Depozite adipoase subcutanate, fesier (adipozitate fem.)
retenia hidrosalin ( aldosteron)

2004

Carmen Bunu

3. Fiziologia progesteronului
Este hormonul maternitii
Structur steroidic, este sintetizat:

n a doua parte a ciclului menstrual (postovulator), de

ctre corpul luteal (corpul galben)
la femei gravide, de ctre placent Progest. (10x)
Roluri:
1. Uter:
modificri secretorii (n a doua parte a ciclului) ale
endometrului pregtete uterul pentru implantarea
ovulului fertilizat depozitele de nutrieni =
laptele uterin
contractilitatea i excitabilitatea musc. netede
uterine previne expulzarea zigotului
Carmen Bunu
2004

Rolul progesteronului
2. Trompe uterine: modificri secretorii (pentru nutriia
ovulului fertilizat)
3. Glande mamare:
Progest.+PRL produc dezvoltarea final a snilor ca
organe productoare de lapte progest. induce
lobulilor i acinilor, iar PRL creterea secreiei glandulare
de lapte
Progest. produce mrirea de volum a snilor
Obs.: n sarcin sunt necesari ambii hormoni feminini:
Estrogenii: uter i sni; relaxarea ligamentelor pelvice
pasajul mai uor al ftului la natere
Progest: rol n nutriia ovulului fertilizat, contractil.
uterin, pregtete snii pentru producia de lapte.
2004

Carmen Bunu

Hipotalamus endocrin
1
2

LRH (GnRH)

LRH (GnRH)

+
-

Adenohipofiza

FSH
+
Ovar, z. 1-12

FSH 2-3x
LH 10x

+
Ovar, z. 14-28

Ovulaia
Estrogeni

2004

Progesteron
Estrogeni
Inhibina

Carmen Bunu

Secreia progesteronului n sarcin

2004

Carmen Bunu

4. Hormonii gonadotropi
FSH i LH (ICSH) structur glicoproteic

Sintez: hipofiza ant.

ncepe la 8-12 ani fem., 9-13 ani masc.

la pubertate
Aciune: mesager II AMPc
Efectele hormonilor gonadotropi:

Femeie:
Debutul primului ciclu menstrual
(menarha)
Controlul ciclului lunar normal
/ ciclic schimbri ovariene ciclice
2004

Brbat:
Debutul sintezei
horm. sexuali de la
pubertate toat
viaa adult
Carmen Bunu

Efectele FSH
FSH, la femei:
FSH, la brbai:
Secreia:
Secreie constant
Rol:
Faza folicular: iniial , apoi
(FSH>LH)
Stim.dezv. testiculelor tubii
Preovulator: 2-3x (LH FSH)
seminiferi
Postovulator: lent
iniiaz spermaRol:
togeneza (+ testostimuleaz dezvoltarea ovarelor
steron !)
stimuleaz dezvoltarea foliculilor
stimuleaz cel.
ovarieni (1 folicul/lun) n prima a
Sertoli feedback
ciclului (faza folicular)
negativ inhiba-rea
stimuleaz dezvoltarea cel. granuloase
secr. FSH
secr. estrogeni
2004

Carmen Bunu

Efectele LH
LH, la femei:
Controleaz secreia:
Folicular dup FSH (dar
FSH>LH)
Preovulator 2-3x (LH FSH)
Postovulator lent
Rol:
Dezvoltarea final i maturarea
folicular ovulaia (ziua a 14-a),
dup aciunea FSH
Dezvoltarea corpului galben
secreia progesteron, estrogenii
2004

LH, la brbai:
Secreie constant
Rol: stimuleaz
celulele interstiiale
Leydig secreia de
testosteron

Carmen Bunu

Reglarea secreiei FSH+LH

Axul hipotalamo-hipofizo-gonadal + triplul feedback

Hipotalamus LRH (GnRH)

Diferene n funcie de sex:

Brbat centru nucleii arcuai

Femeie centri
nucleii arcuai
paraventricular
diferene n ritmul i secreia hormonal
Influene modulatoare:
Stress sistemul limbic inh. hipofiza LRH
Stimuli olfactivi, vizuali, genitali +/- hipofiza
/ LRH

2004

Carmen Bunu

Reglarea secreiei FSH+LH

Influena altor hormoni:

cortizol i PRL inhibitor

Hormoni epifizari: unii au rol stimulator, alii rol
inhibitor (ex. melatonina)
Patologic:
horm. Gonadotropi:
copii eunucism, pubertate tardiv
femei oprirea ciclului menstrual, atrofie
genital, tergerea caracterelor sexuale II

2004

brbai aspermie + involuia caracterelor

sexuale I+II
Carmen Bunu

Reglarea ciclului menstrual

2004

Carmen Bunu

2004

Carmen Bunu