Echilibrul fosfocalcic

Os cortical = compact - straturi dense de tesut de colagen mineralizat , confera rigiditate osului si
reprezinta componenta principala a oaselor lungi
Os trabecular = spongios- rezistenta si elasticitate oaselor, majoritar in oasele scheletului axial, afectarile
osului trabecular in special la tasari vertebrale , dar si la fracturi ale oaselor lungi (pt ca scade gr de
elasticitate si rezistenta la soc).
Tesutul osos este dinamic, supus permanent unui proces de remodelare. Acest proces este necesar lizei
portiunilor osoase vechi si inlocuirea acestora cu tesut colagenos nou care va fi structurat pe liniile de
forta la care este supus osul => retea proteica ce ulterior se va mineraliza.
Fenomenul de remodelare are loc prin interactiunea celulelor osoase. Osteoblastele, osteocitele,
osteoclastele. Dintre acestea, osteoblastele sunt implicate in formarea osoasa, osteoclastele liza
osoasa.
Osteoblaste = mezenchimale, poseda numerosi receptori pentru principalii hormoni cu rol asupra
metabolismului osos(tiroidieni, glucocorticosteroizi, androgeni, PTH, calcitonina, estrogeni, vit D).
Osteoblasetele activate, sub actiunea PTH, a D3 sunt supuse unui proces de diferentiere sintetizand
proteine ale matricii proteice osoase(Colegen de tip 1), dar si proteine non colagenice(osteocalcina,
fosfataza alcalina). Osteoblastele diferentiate migreaza catre suprafata osoasa aflata in proces de
remodelare, formand astfel tesutul osos nou = osteoid, alcatuit din matrice colagenica nemineralizata
initial. Vor declansa procesul de mineralizare a matricii nou formate. In procesul de mineralizare are loc
depozitarea cristalelor de hidroxiapatita pe straturile colagenice ale osteoidului => osul lamelar.
Mineralizarea osoasa este dependenta in primul rand de un aport adecvat de Ca si de fosfat extracelular,
dar si de prezenta unor enzime sau proteine noncolagenice. Osteoblastele activate formeaza tesut osos
nou si secreta si citokine (IL6(interleukina 6), monocit colony stimulating factor, factorul de diferentiere
osteoblastica, IGF1 vor activa osteoclastele=> cuplarea dintre osteoformare si osteoliza) si hormoni cu
efect paracrin. Aceasta cuplare se poate realiza prin interferenta celulara directa dintre rank L, situat pe
osteoblaste si rank de pe suprafata osteoclastului.
Osteocitele osteoblastele imbatranite care au ramas prizoniere in osul cortical in timpul procesului
de remodelare osoasa. Osteocitele aflate intr-un osteon(unitate osoasa) comunica intre ele, dar
comunica si cu osteoblastele de suprafata prin prelungiri dentritice care duc la randul lor la capilarele
osoase. Osteocitele formeaza un sincitiu celular ce faciliteaza traslocarea de tesut mineral inspre sau
dinspre suprafetele de remodelare osoasa.
Osteoclastele = cele mai mari, multinucleate, de origine monocitara. Diferentierea osteoclastica este
dependenta de factori de crestere: factorul stimulator al coloniilor de macrofage, de citokine, dar si de
hormoni: PTH si calcitriolul. Odata cu diferentierea osteoblastelor, isi pierd receptorii pt PTH si pt D3 ,
acestea ramanand dependente de stimulii paracrini. Osteoclastele actiuneaza asemenea unui lizozom
gigantic, dizolvand tesutul mineral osos prin secretia sa acida, si lizand matricea colagenica prin secretie
de proteaze. In acest proces de liza osoasa=> niste peptide colagenice ce contin structuri
keratinolitice?!!!! care pot fi masurate in urina, putandu-se astfel evalua rata de resorbtie osoasa.
Osteoblastele mai au si receptori pt calcitonina. In conditii fiziologice, calcitonina nu are un efect
semnificativ asupra metabolismului osos, in schimb in cond de stimulare osteoclastica
aberanta(metastaze osoase,osteoporoza, boala Paget) calcitonina inhiba activitatea osteoclastica.
Osul cortical este remodelat din interior prin saparea de tuneluri de catre grupul de osteoclaste.
Osteoblastele se vor pozitiona pe peretii interni ai acestor tuneluri, declansand formarea de os nou si
ingustand progresiv tunelurile pana la formarea de canale traversiene subtiri = ele se vor transforma in
osteocite. Osul format in interiorul unui astfel de tunel = osteon.
Osul trabecular este remodelat numai la suprafata. Osteoclastele excaveaza o geoda va fi ulterior de
osul nou de catre osteoblaste. Desi ciclurile de remodelare ale osului cortical si trabecular sunt
comparabile, datorita suprafetei mai mari de resorbtie comparativ cu volumul total, osul trabecular este
remodelat mai rapid decat osul cortical.
Masa osoasa va creste progresiv si accelerat in decursul pubertatii pana cand se ajunge la un maxim
intre varsta de 35-30 ani. Dupa 30 ani, masa osoasa incepe sa scada.

Paratiroidele: Forma eliptica, diamentru de 4-6mm, au o greutate de aproximativ 30mg.
Cromozom 2, brat scurt gena pt sinteza parathormonului. Timp de 1/2 = 4 minute, fiind clivat la nivel
hepatic si renal intr-un fragment amino terminal(pe receptori actioneaza) si un fragment
carboxiterminal. Secretia de PTH este inhibata direct de concentratia Ca extracelular. La niv celulei
paratiroidiene exista receptori membranari pt Ca. Orice crestere a niv de Ca va fi insotita de activarea
receptorilor membranari din cel paratiroidiana, determinand activarea mesagerilor secunzi
intracelulari(inozitol trifosfat, DAG). Acest fenomen va favoriza deschiderea canalelor de Ca precum si
eliberarea rezervelor de Ca din organitele celulare cu cresterea rapida a Ca intracelular din celula
paratiroidiana. Consecutiv acestor modificari se va produce o inhibitie rapida a eliberarii de PTH din
veziculele de secretie, dar si inhibitia sintezei de PTH.
In regiunea promotor a genei pt parathormon se gaseste o mica zona de fixare pentru receptorul vit D.
Astfel, un nivel crescut de 1,25-dihidroxicolecalciferolului va inhiba sinteza de PTH printr-un mecanism
genomic.
Nivelul de fosfati -> stimuleaza PTH, nivel de Mg are o influenta inhiba secretia PTH.
PTH actioneaza la niv de membrana, la receptori pe 2 tesuturi tinta: os si rinichi. Activarea receptorului
de PTH determina activarea AC si fosfolipazei membranare prin intermediul proteinelor G, efectele
intracelulare mediate de mesageri secunzi- protein kinaze si consecutiv de factori de transcriptie
intracelulari.
Receptorii pt PTH se gasesc pe osteoblaste, PTH stimuleaza formarea osoasa poate fi folosit pt
tratamentul osteoporozei , prin administrare intermitenta. Totodata pth favorizeaza cuplarea
osteoformare osteoliza prin cresterea expresiei rank L => pierdere de masa osoasa prin turnover crescut.
Activitatea osteoclastelor va domina(hiperparatiroidismul primar).
La niv nefronului proximal : inhiba absorbtia Na. Creste expresia 1 alfa hidroxilazei renale, enzima care
permite transformarea 25-hidroxicolecalciferol -> calcitriol.
Despre examen: 60 grile, 1 ora dureaza examenul,
carnet de student.