Clasificare

Herpesvirusuri
caractere comune familiei
Herpesviridae

Proprieti

form sferic, 160-200 nm

la criomicroscopie se vede

genomul viral: ADN d.c., liniar

capsida: simetrie icosaedric

zon extern de material electronooptic dens

tegumentul: amorf, asimetric, constituit din glicoproteine i proteine,
specific fiecrei subfamilii

derivat din membrana celulei gazd: strat bilipidic

spiculi scuri, glicoproteici, virus specifici (peplomere)

instabil la 22C

inactivat la 56C n 20 minute

distrus de:

UV

nghe-dezghe

Herpes virus gene expression: Expression of immediate early, early

and late genes of herpesviruses

ataare
fuziunea nveliului viral cu membrana celular
ptrunderea nucleocapsidei n citoplasm
biosinteze virale

nveli extern

Multiplicare

Rezistena la ageni fizici/chimici

centru dens ce conine

familia Herpesviridae
3 subfamilii


Alphaherpesvirinae:


genul Simplex virus

virus herpes simplex tip 1 i 2


genul Varicellavrus

virusul varicelo-zosterian (virus herpetic uman tip 3)


Betaherpesvirinae


genul Cytomegalovirus

v. citomegalic (virus herpetic uman tip 5)


genul Roseolovirus

v. herpetice umane 6 i 7


Gammaherpesvirinae


genul Lymphocriptovirus

v. Epstein Barr (virus herpetic uman tip 4)


genul Rhadinovirus

v. herpetic uman tip 8 (v. sarcomului Kaposi)

n nucleul celulei gazd

asamblare prin nmugurirea nucleocapsidelor din

membrana nuclear intern
eliberare de celul prin proces invers fagocitozei

Maturation of herpes viruses: Stages in the exocytosis of herpes

virus from the nucleus, in which the virus core is assembled, to the
plasma membrane

caractere biologice comune

produc infecii latente, persistente pentru ntreaga

via

reactivarea infeciei favorizat de

caractere biologice comune

defecte ale aprrii imune

factori fizici: UV

factori hormonali: ciclul menstrual

stress

Particula de Herpesvirus

potenial oncogen

HSV-2 virus

v. Epstein-Barr

limfom Burkitt

carcinom naso-faringian

-toate
herpesvirusurile
morfologie identic

v. herpes simplex 2

au

- nu pot fi difereniate prin ME

cancer col uterin (n asociere cu papilloma virus)

(Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.)

Proprieti

Herpes Simplex Virus

familia Herpesviridae, subfamilia Alphaherpesvirinae

HSV-1 i HSV-2

strns nrudite

omologie n secvenele genomice de 50%

HSV

omul este singura gazd

Epidemiologie (1)

sursa de infecie: omul cu infecie

asimptomatic/simptomatic

primar/recurent

Patogenez

transmitere:

HSV-1: contact direct cu saliva sau fluidele veziculare

HSV-2: contact sexual

susceptibilitate

general

infecie primar


poarta de intrare: leziuni tegumentare i mucoase multiplicare n celulele
epiteliale terminaiile nervilor senzoriali pe cale axonal transportat la nucleii
neuronali ai ganglionilor regionali
infecie latent


virusul persist n stare nereplicativ n neuronii senzoriali
reactivarea indus de


stress


expunere la radiaii


infecii

pneumococice

meningococice


cldura excesiv (plaj)


factori hormonali

menstruaia

Manifestri clinice
1. gingivostomatit acut
2. herpes labial
3. herpes ocular
4. herpes genital
5. alte forme de herpes cutanat
7. meningit
8. encefalit
9. herpes neonatal

Herpes simplex 1: Cold sores

Bristol Biomedical Image Archive. Used with permission

CDC/Dr. Herrmann

Herpetic gingivitis
Bristol Biomedical Image Archive. Used with permission

Gingivostomatitis
Australian Herpes
Management Forum

herpes genital (penis)

Australian Herpes
Management Forum

Diagnostic de laborator
Classical primary genital
herpes affecting the vulva.
This clinical picture is seen in
a minority of cases
Australian Herpes
Management Forum

detectare direct

ME lichid vezicular nu se deosebesc HSV de VZV

IF scuame cutanate - se deosebesc HSV de VZV

PCR pentru diagnosticul encefalitei herpetice
izolarea herpesvirusului

HSV-1 i HSV-2 uor de cultivat n culturi celulare

e.c.p. rotunjirea i agregarea celulelor, sinciii,
incluzii nucleare
serodiagnostic

pe seruri pereche (seroconversie): IgM, IgA, IgG

Positive immunofluorescence test for HSV

antigen in epithelial cell. (Virology
Laboratory, New-Yale Haven Hospital)

Management

nu exist preparate care s elimine infecia latent

substane eficiente n forme grave:
Acyclovir
Famciclovir
Valacyclovir oral only, more expensive than acyclovir.
Foscarnet
Vidarabina

e.c.p. n culturi de celule: balonizarea

celulelor
(Linda Stannard, University of Cape
Town, S.A.)

Proprieti
Varicella - Zoster Virus (VZV)

familia Herpesviridae, subfamilia Alphaherpesvirinae

omul este singura gazd

[Human Herpes Virus 3 (HHV 3)]

Transmission electron micrograph of
varicella- zoster virions from vesicle
fluid of patient with chickenpox
CDC/Dr. Erskine Palmer

Boala la om

Varicella

boal endemic

caracteristic copilriei (4-10 ani)

contagiozitate mare 90-95%

sporadic

caracteristic vrstnicilor

Patogenez

Epidemiologie

sursa: om bolnav

transmitere

cale aerian

contact direct cu veziculele ce conin virus

intrauterin/postnatal de la mame cu varicel

susceptibilitate

general

Herpes zoster

Negative stain of varicella zoster virus

Dr S. McNulty, Queens University, Belfast.
Image must not be used for commercial
purpose without the consent of the
copyright owners.

Varicela (Chickenpox)

primoinfecia

ptrundere prin orofaringe, ci respiratorii superioare, mucoasa

conjunctival replicare n epiteliile porii de intrare diseminare pe ci
limfatice i sanguine infecia endoteliilor capilare multiplicare
viremie invadarea mononuclearelor, tegumentelor i mucoaselor

infecia latent

reactivarea

diseminare pe cale nervoas / sanguin spre ganglionii senzoriali

iniierea i replicarea viral la nivelul ganglionului transportul virusului
de-a lungul traseelor nervoase diseminare n tegumente erupie
vezicular
factori favorizani

stress, vrst, diminuarea rezistenei imune

CDC

CDC

Thirty year old female with

chicken pox. There is a general
rash over the entire back.
Images Lewis Tomalty,
Queens University, Kingston,
Ontario K7L 3N6 Canada and
The MicrobeLibrary

Australian Herpes
Management Forum

Herpes zoster (zona zoster)

(Shingles)
Australian Herpes Management Forum

Australian Herpes
Management Forum

Infecia congenital VZV

90% din femeile gravide sunt deja imune

infecia primar este rar n cursul sarcinii

infecia primar n cursul sarcinii

forme grave de evoluie, pneumonie la mam

infecia intrauterin a ftului malformaii congenitale, deficiene neuromotorii

varicela neo-natal (mama cu varicel n ultima parte a sarcinii

varicel grav diseminat a nou nscutului

This is a classic case of chickenpox

of the newborn. The infant
contracted chickenpox at birth
from her infected mother. A severe
skin infection has developed on the
face and neck and, without
treatment, this infection could
spread throughout the body and
cause serious illness or even
death
Courtesy of the American Academy
of Pediatrics, Pennsylvania
chapter - Immunization Action
Coalition

Cytopathic Effect of VZV

Diagnostic de laborator
rar necesar (suficiente manifestrile clinice)
izolarea virusului rar efectuat
examen direct

ME lichid vezicular nu se deosebesc HSV de VZV

IF scuame cutanate - se deosebesc HSV de VZV

serodiagnostic

Ac anti VZV IgG infecie n antecedente, imunitate

Ac anti VZV IgM infecie primar recent

Cytopathic Effect of VZV in cell culture: Note the ballooning of cells.

(Coutesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.)

Management

VARICELA NECOMPLICAT

evoluie autolimitant

nu necesit tratament

util Acyclovir

imunodeprimai

sistem imun normal complicaii (pneumonie, encefalit)

HERPES-ZOSTER

tratament simptomatic

util: acyclovir, valicyclovir, and famciclovir.

Cytomegalovirus (CMV)
Human Herpes Virus Tip 5 (HHV 5)

Cytomegalovirus

familia Herpesviridae
subfamilia Betaherpesvirinae
genul Cytomegalovirus
virus citomegalic (virus herpetic uman 5)

Cytomegalovirus

sferic, 160-200 nm
genom

capsida

tegument

nveli extern

ADN d.c., liniar

simetrie icosaedric
ntre capsid i nveli; glicoproteine i proteine
derivat din membrana celulei gazd
spiculi

Cytomegalovirus

rezistena la ageni fizici/chimici

Cytomegalovirus

multiplicare

instabil la 22C
inactivat la 56C n 20 minute
distrus de:

UV
nghe-dezghe

Cytomegalovirus

cultivare

culturi de celule

fibroblaste umane
diploide umane
T sau B

infecia primar

boala la om MOMONUCLEOZA INFECIOAS

atipic

incubaie 4-8 sptmni

febr,
oboseal, adenopatie tranzitorie, afectare
hepatic moderat

saliv, lapte de mam, contact sexual, urin, posttransfuzional

susceptibilitate

Cytomegalovirus

omul, singura gazd-surs

transmitere

de obicei asimptomatic
se instaleaz infecia latent cu reactivri periodice

sursa de infecie

e.c.p. focare de celule balonizate, rotunjite,

refringente, cu granule citoplasmatice refractile,
- incluzii nucleare eozinofile ochi de bufni

n nucleul celulei gazd

asamblare prin nmugurirea nucleocapsidelor din

membrana nuclear intern
eliberare de celul prin proces invers fagocitozei

Cytomegalovirus

ataare
fuziunea nveliului viral cu membrana celular
ptrunderea nucleocapsidei n citoplasm
biosinteze virale

general

Infecia congenital

definit ca izolarea CMV din saliv sau urin la 3

sptmni de la natere
transmiterea transplacentar n perioada de
viremie a mamei (30-50% rata de infecie)
deteriorrile organelor nu sunt dependente de
vrsta sarcinii
infecia ftului depinde de starea imun a mamei

Ac materni prezeni = infecie subclinic

Ac materni abseni = modificri fetale

Infecia congenital

anomaliile fetale

detectabile la ecografie

ascit fetal

dilataii ventriculare

calcificri periventriculare

microcefalie

Boala cu incluzii citomegalice

ochi - choroidoretinit i atrofie optic

ureche surditate sensorineural

ficat - hepatosplenomegalie i icter datorat hepatitei

plmni - pneumonie

inim - miocardit

purpur trombocitopenic, anemie hemolitic

Cytopathic Effect of CMV

Diagnostic

izolarea CMV din urina sau saliva nounscutului

prezena Ac-anti CMV tip IgM n sngele nounscutului

detectarea incluziilor de tip citomegalic n
esuturile afectate (rar utilizat)

anomalii ale SNC- microcefalie, retardare mental, spasticitate,

epilepsie, calcificri periventriculare.

(Courtesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.)

Management

Produse patologice pentru diagnostic

infecia primar indicaie de ntrerupere a sarcinii

40% ansa ca ftul s fie infectat.

10% ansa ca ftul infectat congenital s fie simptomatic la natere sau s
dezvolte ulterior sechele
4% ansa (1 din 25) de a nate un copil cu probleme CMV

infecia recurent riscul de transmitere a infeciei la ft este mic;

nu se recomand ntrerupere de sarcin

Epstein-Barr Virus (EBV)

Epstein-Barr Virus (EBV)

familia Herpesviridae, subfamilia Gammaherpesvirinae

boala MONONUCLEOZA INFECIOAS (boala srutului)

Human Herpes Virus tip 4 (HHV 4)

evoluie endemic
sursa de virus omul infectat
transmitere prin

Patogenez

poarta de intrare orofaringele multiplicare n parotid, glande

salivare infectarea limfocitelor B diseminare sanguin spre

contact direct cu saliv, secreii orofaringiene

transfuzii sanguine
organe transplantate

susceptibilitate general

Afeciuni cauzate
1. mononucleoza infecioas
2. limfom Burkitt
3. carcinom nasofaringean

esuturile limfoide VEB persist n stare latent toat viaa

4. boal limfoproliferativ/imfom la imunodeprimai
5. mononucleoz cronic
6. leucoplachie oral la pacieni AIDS
7. pneumonie interstiial cronic la pacieni AIDS

Diagnostic

examen direct

detectarea virusului: ME
evidenierea acidului nucleic: hibridizare in situ, PCR
evidenierea antigenelor virale: IF

izolare

examen citologic frotiuri periferice mononucleare mari, anormale,

citoplasm vacuolizat, nuclei fenestrai

serodiagnostic

nu se practic

Ac heterofili: reacia Paul-Bunell-Hngnuiu

Ac specifici p probe duble : IF, ELISA

10