STUDENTA: ALMA

CHIRU
MG
V, SGR.2

DEFINITIE:

Mucoviscidoza/fibroza chistica este

cea mai frecventa boala monogenica
a populatiei de origine caucaziana,
cu transmitere autosomal recesiva,
cu evolutie cronica progresiva,
potential letala.

INCIDENTA

cea mai frecventa boala ereditara grava,

n rasa europeana maladia se ntlneste cu
frecventa 1:1600-1:2000 nou-nascuti vii ;
1:20 europeni sunt purtatori sanatosi ai
genelor fibrozei chistice;
majoritatea cazurilor sunt diagnosticate n
primii ani de viata, decesurile survin n
ctiva ani si rareori pacientul atinge
vrsta de adult.

IMPLICATII GENETICE

In 1985 a fost identificata gena

responsabila de producerea bolii,
localizata pe 7q21-34;
Aceasta gena codifica o proteina
numita Cystic Fibrosis
Conductance Regulator (reglator
al conductantei transmembranare)
CFTR (1480 aa);
Pentru ca este o gena mare, in
determinismul bolii sunt implicate
foarte multe alele (mutatii). Cea
mai frecventa este mutatia DF508
(75% din MCV);

CFTR
proteina a fost identificata in diferite tipuri
de celule, din: epiteliul pulmonar, glandele
submucoase, pancreas, ficat, tractul
genital;
Raspandirea larga a CFTR in diferite
tesuturi explica afectarea multiplelor
organe de catre MCV;
Cele mai frecvent afectate sisteme sunt:
sist. respirator si digestiv;
Regleaza transportul ionilor
transmembranar.

TRANSMITERE

Mucoviscidoza este o boala

genetica cu transmisiune
autozomal recesiva;

Diagnostic genotipic
Au fost identificate peste 1000 de
mutatii diferite ale genei responsabile
de MCV, care afecteaza in functia CFTR
fie prin productie anormala de CFTR fie
prin afectarea procesului intracelular;
Daca la un pacient se identifica 2
mutatii cunoscute pentru MCV, acest
fapt confirma diagnosticul;
Depistarea unei singure mutatii sau a
niciuneia, nu exclude diagnosticul.

Procentajul functionarii
normale a CFTR
<1%
< 4.5 %
<5%
clinic la testul sudorii
<10%
10-49 %
anormalitate
50-100 %
asimptomatici

Manifestari ale MCV

Boala clasica
Boala pulmonara
Anormalitate demonstrata
Infertilitate masculina
Nu se deceleaza nicio
Indivizi heterozigoti

Diagnostic clinic

- Infectii bronhopulmonare
recidivante cu sindrom obstructiv si
evolutii rebele.
- Sindrom de malabsorbtie cu
stcatoree.
- Tulburari de crestere din primul an
de viata cu deficit ponderal
important.

Diagnostic paraclinic

- Testul sudorii: supraconcentratie de clor

n sudoare (mai mult de 60 mq/1);
rezultate fals pozitive pot fi n insuficienta
suprarenala; pseudohi-poaldosteronism,
hipotiroidism, diabet insipid,
mucopolizaharidoze, malnutritie.
- Dozarea tripsinei fecale (reducerea
concentratiei de tripsina).
- Coprograma - supranivele de lipide
neutre.
- Echilibrul acido-bazic: alcaloza
metabolica hiponatriemica, hipocloremica.

- Hipoproteinemie.
- Anemie carentiala n hemograma.
- Radiografia pulmonara: ngrosari
peribronsice difuze, distensie toracica
cu emfizem, atelectazii segmentare si
subsegmentare, opacitati reticulonodulare confluente, bronsectazii "n
buchet".
- Spirografia: tulburari respiratorii
obstructive cu asocierea
componentului restrictiv.

Diagnostic genetic
prenatal:
-Este informativ n 98100% de cazuri si
poate fi realizat la
11 - 12 saptamni a
sarcinii.
-Amniocenteza
-Testare ADN
-Echografie

Mutatii
Prevalenta
DF508
G551D
2.17
R117H
621+1 (G>T)
G542X
N1303K
0.35
1717-1 (G>T)
R1162X
0.14
R553X
0.14

79
0.7
0.5
0.5
0.28

FIZIOPATOLOGIE

Consecinta anomaliei genetice o reprezinta

blocarea sau functionarea defectuoasa a
canalelor de clor la nivel celular si implicit a
clorurii de sodiu si a apei rezultand un continut
sarac de apa a secretiilor;
Secretiile vscoase obtureaza lumenul bronsic,
ductele pancreatice, caile biliare, ductele
organelor reproductive, iar glandele seroase,
glandele sudoripare produc o secretie anormala
prin continutul crescut de clectroliti.
Acumularea acestor secretii duce la alterarea
functiilor organelor si distructia acestora
(plamani, pancreas, ficat, intestin, organe de
reproducere).

Forme clinice

- pulmonara (l 5-20%).
- digestiva (5%).
- mixta (75-80%).

Semne clinice:
A. Manifestari respiratorii:
- sindromul bronhoobstructiv : dispnee
expiratorie, care n fazele avansate ale
bolii devine mixta, wheezing, raluri
sibilantc difuze, crepitante si buloase
mici, tusea persistenta, chinuitoare,
cu o frecventa inalta, tahipnee.
.

B. Manifestari digestive
Sindromul de malabsorbtie :
- diaree cronica - scaune grasoase (steatoree),
voluminoase, fetide;
- hipotrofie ponderala (deficit de greutate) si
apoi staturala (deficit de talie);
Ileusul meconial:
- se manifesta n 10-15% la nou-nascuti ca
urmare a insuficientei pancreatice
intrauterine, realiznd un sindrom ocluziv
grav n perioada neonatala cu sediu n
regiunea iliaca terminala.

Alte manifestari ale

mucoviscidozei:

Manifestari hepato-biliare
Afectiuni ale functiei reproductive - devin
evidente la adult
manifestari cardiace: miocardita, pericardita,
cardiomiopatie dilatativa, cord pulmonar cronic;
manifestari endocrine: diabet zaharat (10%),
hipersecretie ADH, intoleranta la glucoza (2575%);
sindrom edematos: edeme hipotrofice (efectul
conjugat al maldigestiei proteice, alterarea
sintezei proteinelor n ficat, cord pulmonar)

Particularitatile de vrsta
ale manifestarilor clinice

I. Perioada neonatala: - meteorism; - voma

cu bila; - ileus meconial; - icter colestatic
prelungit (la 50% copii cu ilcus meconial).

II. Perioada de sugar: - dereglari de scaun; adaos ponderal insuficient; - apetit foarte
bun; - bronsite recidivante; - pneumonii
repetate; - respiratie suieratoare; - tuse
chinuitoare uneori n acces; - prolaps rectal;
- copilul are sarutul "sarat"; - deshidratare
la temperaturi elevate ale mediului.

III. La copii de peste un l an si adulti:

- tuse cu expectoratii purulente; dispnee
(de efort, apoi si de repaos);
- sindrom abdominal, dereglari ale
pasajului intestinal, constipatii, volvulus;
- ciroza hepatica cu sindrom de
hipertensiune portala;
- poliurie, polidipsie;
- diabet zaharat cu retard ponderal,
sinuzite cronice; polipoza nazala;
retentie a dezvoltarii sexuale; sterilitate
la barbati; hemoragii pulmonare;
pneumotorax.

Prognostic evolutiv

Pentru majoritatea copiilor cu debut

precoce (n primul an de viata) al
mucoviscidozci, n special, pentru formele
pulmonare pronosticul este nefavorabil,
decesurile survin n copilarie din cauza unor
septicemii pulmonare provocate de germeni
polirezistenti. Debutul mai tardiv al bolii,
aplicarea unui tratament optimizat mareste
durata medie a vietii pna la 25 ani; iar
aplicarea terapiei genice creste sansele de
vindecare sau o supravietuire de 40 ani.

TRATAMENT
I. Masuri generale:
1. Alimentatie hipercalorica, cu
suplimentare de vitamine liposolubile,
acizi grasi esentiali, minerale si
oligoelemente;
2. Vaccinare antigripala, antipertussis si
antirujeolica;
3. Interzicerea fumatului pentru pacient
si familia sa;

II. Tratamentul substitutiv al

insuficientei pancreatice cu enzime
pancreatice: pancreatina in
minimicrosfere;
III. Fizioterapie: drenaj bronsic zilnic
de 2 ori pe zi.
IV. Tratament antibiotic
V. Tratament mucolitic
VI. Tratament bronhodilatator
VII. Oxigenoterapie de lunga durata
la domiciliu

VIII. Tratament antiinflamator

1.Glucocorticoizi inhalatori
2. Glucocorticoizi orali
3. Antiinflamatorii nesteroidiene

IX. Suplimente alimentare (vitamine,

minerale, oligoelemente, acizi grasi, etc.)
X. Tratamentul bolii hepatobiliare
necomplicate
XI. Tratamentul suferintei
gastrointestinale

Caz clinic

Pacienta P.N., in varsta de 8 luni, se

interneaza pentru adaos ponderal
insuficient, deshidratari severe
recurente, steatoree, hipotrofie staturala.
In urma investigatiilor, pacienta este
diagnosticata cu MCV.
Greutatea la nastere: 3500g
Greutatea actuala: 4100g
Talia actuala: 58 cm

Manifestari clinice

Steatoree
Alcaloza metabolica hipocloremica
Anemie hipocroma microcitara
Infectie urinara + hematurie
Sdr. de deshidratare sever, recurent

Investigatii de laborator
pH
pCO2
pO2
Ht
Hb
Na
K
EB
HCO3
Cl

La internare
7.63
47
35
43
14
123
2.4
23.7
50
70

La externare
7.53
35
37
35
11.4
128
3.7
7.1
29.9
93

TRATAMENT

Alimentatie hipercalorica, cu
suplimentare de vitamine liposolubile,
acizi grasi esentiali, minerale si
oligoelemente;
pancreatina in minimicrosfere 2000
-2500 UI lipaze/kg corp/masa. ;
AB
Acidum ursodeoxycholicum 15
mg/kgcorp/zi;

PROGNOSTIC

Datorita deshidratarilor frecvente si

a raspunsului nesatisfacator la
medicatia administrata, prognosticul
este rezervat.