Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CURS 1
GENERALITI DESPRE RSPUNSUL IMUN
Pentru asigurarea supravieuirii principalele probleme ale unui organism viu
sunt :
Asigurarea hranei, oxigenului i apei
Eliminarea produilor de catabolism
Meninerea homeostaziei mediului intern
Aprarea contra agresiunilor interne i externe
Aprarea este :
Nespecific : barierele anatomice (tegumente, mucoase), secretiile exocrine
(lacrimi, saliva, suc gastric), inflamaia, reacia febril, hemostaza, SRIS (RSPA)
Specific = rspunsul imun
Imunitatea furnizeaz capacitatea de aprare a organismului fa de :
Agresorii externi de natur biologic : bacterii, virusuri, parazii, fungi, celule
strine (transplant)
Propriile molecule sau celule modificate (ex. celule neoplazice)
Sistemul imun este un complex de celule, molecule (Ac) i structuri care se
afl distribuite :
n organe anatomice : splin, timus, gg limfatici
Difuz n tot organismul :
- la porile de intrare a antigenelor in tegumente i mucoase (bucal,
respiratorie, digestiv, genital)
- n interstiiul organelor interne : ficat, plmni, rinichi
- n sistemul circulator : snge i limf
- n cavitile seroase : pleur, peritoneu, pericard
- n SNC
Imunologia studiaz :
Structurile moleculare i celulare implicate n aprarea specific
Mecanismele de aciune ale sistemului imun
Mecanismele de reglare ale sistemului imun
Patologia sistemului imun
Dinamica RI
Intensitatea RIU se evalueaz mai uor, prin dozarea Ac specifici. Evaluarea
RIC se face mai greu.
Intensitatea RI depinde de faptul dac organismul este la primul contact cu Ag
respectiv sau a mai venit n contact cu acesta n trecut.
RI primar este rspunsul organismului la primul contact cu un Ag. Poate fi RIU
sau RIC, n funcie de natura Ag. El are o anumit laten, o intensitate sczut i
dureaz puin.
IL2,IL3,IL4,IL5,IL6
LB
CFC-LB+LT
cel.stem limfoid
PLASMOCIT
IL1,IL2,IL4,IL6
LT CD4+
IL5,IL6
LT CD8+
IL7
IL2,IL4,IL7
PRO-T PRE-T
LT
?
NK
n mduv i n timus, care reprezint organele limfoide primare sau centrale,
se produce diferenierea de la celulele precursoare pn la stadiul de limfocit naiv,
numit i virgin sau de repaus. Fenomenul este antigen-independent. Limfocitul naiv
este imunocompetent, dar nu a fost stimulat niciodata de Ag.
Limfocitele B
Precursorii LB provin din celula stem limfoid. n cursul proliferrii lor se
rearanjeaz prin translocaie aleatorie genele care codific regiunile variabile ale
lanurilor BCR.
Urmtoarea etap este cea de LB virgin sau de repaus. LB virgine nu se mai
divid. n aceast etap LB se matureaz n mduv. Pe suprafata lor apar receptorii
BCR.
LB virgine trec apoi din circulaia sanguin n ariile bursodependente din
organele limfoide periferice :
- corticala extern a ganglionilor limfatici
- PALS extern din pulpa alb a splinei
n organele limfoide periferice LB vin n contact cu Ag specifice si se
matureaza. Aceast maturare cuprinde trei procese :
Recunoaterea antigenului
Activarea LB
Diferenierea terminal
Recunoaterea antigenului se face prin receptorii BCR. LB pot s recunoasc
antigene sub form nativ sau antigene prezentate de celulele APC, n complex cu
moleculele MHC II.
Activarea este un fenomen complex declanat prin legarea antigenelor de
BCR. APC elibereaz IL1 care stimuleaz LTH, care la rndul lor produc factorii de
proliferare IL2 i IL4. LB intr n ciclul de diviziune i produc 5-15 generaii de LB
fiice. LB activate se difereniaz n dou tipuri de celule : LB efectorii (plasmocitele)
i LB de memorie.
Plasmocitele sunt LB efectorii. Ele au via scurt i sintetizeaz cantiti mari de
anticorpi specifici.
LB de memorie recircul prin snge i esuturi. La un nou contact cu acelai
antigen ele produc un RIU extrem de rapid i intens, cu IgG. Acesta este un RIU
secundar. Populaia de LB de memorie pentru un anumit antigen este activ pe
perioade lungi, uneori toat viaa. Nu se tie dac LB de memorie au via lung
sau dac ele se produc printr-un proces de recrutare celular permanent.
Celulele NK
Limfocitele din populaia NK nu au antigene de suprafa. Nu li se cunoate
cu precizie originea. Se presupun dou variante :
NK constituie o fraciune imatur a LT.
NK provin direct din progenitorul limfocitar comun, celula CFC-LB+LT.
ANTIGENUL
Orice RI apare dup contactul organismului cu un Ag. Ag este o substan
recunoscut ca non-self de ctre sistemul imun al organismului. Ag este orice
substan de origine endogen sau exogen care poate s declanseze un RI.
Ag solubile sunt molecule recunoscute c non-self. De obicei Ag solubile sunt
proteine cu greutate molecular mare, peste 10 kDa. Uneori Ag solubile sunt
polizaharide, acizi nucleici, glicolipide.
Ag corpusculate sunt structuri non-self mai complexe : virusuri, bacterii,
protozoare, celule strine, celule infectate, celule neoplazice. De fapt Ag
corpusculate sunt formate dintr-un numr foarte mare de molecule antigenice.
Dintre ele, cele mai importante pentru recunoaterea i distrugerea Ag
corpusculat sunt Ag de suprafa.
RI nu apare obligatoriu dup un contact cu un Ag :
Ag care induc RI se numesc imunogene
Ag care inhib RI se numesc tolerogene. Exist fenomenul de toleran
imunologic.
Originea Ag
Majoritatea Ag sunt exogene : bacterii, parazii, unele substane chimice
industriale, alergenele (ex. polen, praf din cas, alergene alimentare).
Exist i Ag endogene :
autoAg sunt Ag proprii care n mod normal sunt sechestrate (ascunse, izolate)
prin bariere anatomice sau funcionale. n mod normal autoAg nu vin n contact
cu sistemul imun i nu produc RI. n conditii patologice se produce
desechestrarea Ag, autoAg vin n contact cu sistemul imun i se produce un RI
fa de structurile self. Aceste RI autoreactive produc boli autoimune.
neoAg sunt produse de celulele neoplazice (canceroase). Ele au rol n aprarea
antitumoral. Orice organism normal produce un numr mic de celule canceroase,
care sunt distruse de sistemul imun. Aceast aprare este eficient pn la o
limit, dup care apar tumorile.
Ag virale : se consider c Ag virale sunt endogene pentru c virusurile includ
genomul n genomul gazdei. Celula gazd sintetizeaz proteinele virale pe
aceleai ci metabolice ca proteinele proprii.
Proprietile de baz ale Ag
imunogenitatea = proprietatea Ag de a declana RIU sau RIC
10
11