Obiectivele:

Funciile fiziologice ale sngelui

Componena chimic a sngelui (noiuni generale).
Compoziia chimic a eritrocitelor: hemoglobina, enzimele,
componentele organice nehemoglobinice i componentele
minerale.
Metabolismul eritrocitului matur, caracteristicele particulare:
glicoliza i ciclul fosfogliceratului. Reglarea acestor ci
metabolice. Semnificaia biologic a 2,3-difosfogliceratului.
calea ciclului pentozofosfat.
particularitile metabolismului energetic. Sinteza ATP.
utilizarea O2 n eritrocite.
Compoziia chimic i particularitile metabolice a populaiei
leucocitare din sngele periferic. Afeciunile ereditare ale
leucocitului.
Compoziia chimic, particularitile metabolice i funciile
trombocitelor. Patologia biochimic a trombocitului.

Sngele
Sngele

esut lichid heterogen, ce

asigur conexiunea umoral a esuturilor
i organelor.
Cantitatea total a sngelui din organism
constituie volumul sanguin total,
care la un om adult este de 4,5 -5 l.
reprezint 5-7,5% din greutatea corpului
2/3 circul prin patul vascular, 1/3
depozitat (splin, ficat i alte organe)

1. Scderea V plasmatic hipovolemie

(n sindromul nefrotic, ocul
traumatic i posthemoragic, arsuri
extinse, deshidratri profunde:
vom, diaree).
Creterile V plasmatic hipervolemie
(se atest n retenii hidrosaline,
inclusiv n graviditate;
posttransfuzional).

Componena:
Se

compune din 2 faze:

lichid

plasma 55%-60% ( soluie

apoas de protide i sruri minerale),

PH= 7,35.

solid

reprezentat de
elementele figurate 40-45%
(eritrocite, leucocite, trombocite)

Plasma:
1. 91-95% H2O
2. 5-9% - reziduu uscat:
- Substane minerale (anioni i cationi)
- Substane organice:

a) azotate (enzime, proteine, neproteice)

b) neazotate (glucide, lipide, a. organici)

Hematocritul raportul elementelor figurate la

volumul total de snge:
la femei - 41-43%.
la brbai - 44-48%,
la noi nscui hematocritul este cu 10% mai
mare, la sugari cu 7% mai mic.

Proprietile fizicochimice
1.PH sngelui este uor alcalin, n
condiiile fiziologice fiind de 7,35-7,4.
Dereglarea pH-ului:

< 7,3 se numete acidoz (pH=7 com, 6,8

moartea)

> 7,4 se numete alcaloz (pH=7,8 com, 8

moartea)

2. greutatea specific a
sngelui, - 1,057-1,067 la brbai i

1,056-1,061 la femei.
E dependent de:
1. procentul elementelor figurate
2. cantitatea de Hb
3. C% proteinelor n snge
Greutatea specific a plasmei
(norm 1,025- 1,035) corelat
direct cu c% proteinelor plasmatice
(variaz n stri patologice)
Greutatea specific a

eritrocitelor este de 1,090

3. Viscozitatea
Sngele lichid vscos,
viscozitatea sngelui integral - e de 5,0
(depinde de proporia eritrocitelor),
Viscozitatea total a sngelui crete n:
1. policitemii i leucemii (datorit creterii
numrului elementelor figurate)
2. sferocitoz i anemie falciform (graie
sporirii rezistenei eritrocitelor)
viscozitatea plasmei e de 1,6-2,1 poises
(depinde de c% proteinelor).
Viscozitatea plasmei se majoreaz n
hiperproteinemii i e sczut n anemii.

4. Presiunea osmotic
Posm a sngelui = Posm a plasmei i e

dependent exclusiv de sruri, 80% din

valoarea ei revine NaCl;
Posm se exprim n miliosmoli, Posm a palsmei
este -290 mosm (7,6-8,0 Atm)
Posm sanguine duce la ptrunderea H2O n
interiorul eritrocitului tumifierea i hemoliza
lui
P osm plasmatice duce la ieirea H2O din
celul i retatinarea (zbrcirea) celulei

5. Presiunea coloid-osmotic 21-31 mm

Hg (1/200 parte din valoarea Posm 0,02-0,03 Atm),
datorit creia este meninut faza
lichid a sngelui n patul vascular
este cauzat de proteinele plasmei
80%-albumine i 20% de globuline
Micorarea P oncotice
hipoalbuminemiile renale sau hepatice
edeme (lichidul prsete patul
vascular)

Funciile sngelui: 2 funcii

fundamantale:
de

transport: respiratorie, nutritiv,

de aprare.
reglatoare homeostatic: izoionie,
izotonie, izotermie.

1.
2.

3.

1.
2.
3.

F-ia de transport
F-ia respiratorie a sngelui: transportul
oxigenului de la plmni la esuturi i CO2 de la
esuturi spre plmni.
F-ia nutritiv:
transportul: substanelor nutritive din tractul
digestiv (aminoacizi, acizi grai, oze, vitamine);
produselor finale ale metabolismului
intermediar (uree, acid uric) pentru eliminarea
prin rinichi, plmni, piele, intestin;
hormonilor transferai de la glandele endocrine
la esuturile int.
F-ia de aprare transportul:
- proteinelor plasmatice de tipul
imunoglobulinelor (Ig): Ig G, IgM, IgA, IgD, Ig E);
- limfocitelor T i B
- macrofagelor i limfocitelor.

F-ia reglatoare
homeostatic

Izoionie:
-pstrarea constant a c% anionilor i cationilor
(Na+; K+; Ca 2+, Mg 2+, Cl-, H2PO4-, HCO3- )
- pstrarea EAB i meninerea c% ionilor de H+ la
PH=7,35.
Izotonie:
meninerea la nivel constant a presiunii osmotice a
sngelui (proporional cu compuii nedisociai i
ioni ai electroliilor). Este corelat cu meninerea
constant a volumului sanguin sau volemia.
Izotermia:
- meninerea constant a temperaturii corpului

Elementele figurate ale sngelui

I. Eritrocitele
1 ml de snge conine 4-6 mln de globule
roii.
Sunt celule anucleate (nu posed capacitatea
de a sintetiza proteine noi), de forma unui
disc biconcav
T1/2 a eritrocitelor = 120 zile.
Eritrocitele se produc n urma
eritrocitopoiezei medulare din celula de
origine, sub influena eritropoietinei,
sintetizate n rinichi.

Componena chimic:
1.
2.

1.
2.
3.
4.
5.
6.

65%- H20 (liber-70%; legat -30%)

35% - substane solide (Hb-92%; strom3,3%; alte substane -4,7%).
Componeni minerali:
K 125 mEq/L sau 4,8 g/L
Na 20mEq/L sau 0,46 g/L
Ca -1,2 mEq/L sau 0,025 g/L
Cl 50-60 mEq/L sau 1,8-2,4 g/L
Bicarbonat (HCO3) -15mEq/l
Fosfai anorganici -1,1 mEq/L sau 0,035
g/L


1)
2)

Componena organic:
Hb - 120-150 g/l
Proteine nehemoglobinice

Membranare:
AEP (Anion Exchange Protein) strbat membrana
de 10 ori i asigur schimbul ionilor de Cl i
bicarbonat
Glicoforinele A, B, C strbat membrana doar o
singur dat
Citoscheletul: spectrinele, ankirina, adducina,
actina, tropomiozina contribuie la meninerea
formei i flexibilitii eritrocitare
3). Compui organici neproteici: urea, glucoza,
colesterolul liber, glutationul redus

Enzimele:

glicolitice (aciune slab: hexokinaza,

aldolaza, fosfofructokinaza; aciune puternic:
1,3 bifosfogliceratkinaza piruvatkinaza; LDH);
2, 3 difosfogliceratmutaza ciclul Rapoport
Luiebering produce 2,3 diP-gliceratul
E untului pentozofosfat
E ciclului glutationic: glutation peroxidaza,
glutation transferaza, glutation reductaza
NADH- DH I i II; NADPH DH A i B asigur
reducerea la Hb a cantitilor mici de metHb
Carbanhidrazele A,B, C transportul lui CO2
n form de bicarbonai

Trsturile caracteristice eritrocitului:

consum slab de oxigen

absena sistemului citocromic
absena n cursul maturitii a E ciclului Krebs
(ex: fumarazei, aconitazei, malatDH, izocitratDH)
degradarea glucozei pe 2 ci:
1. anaerob -92%,
2. untului pentozofosfat 8-11% -acumularea de
NADPH (reducerea glutationului,metHb)
Acumularea n cantiti mari a 2,3
difosfogliceratului (ciclul Rapoport
Luebering) i glucozei 1,6 difosfatului

ciclul Rapoport
Luebering

Rolul 2,3
difosfogliceratului:
constituie

o rezerv energetic
particip n transportul activ al
cationilor (cnd glicoliza este inhibat,
micorarea ATP ieirea K+ este reglat
prin degradarea 2,3 difosfogliceratului.
rol n reducerea methemoglobinei
reglator al proprietilor alosterice ale
Hb.

Leucocitele

1.
2.
3.

3,2-9,8 X 109/L
Creterea numrului de leucocite se numete
leucocitoz- infecii, inflamaii
Micorarea numrului de leucocite
leucopenie - iradierea copului cu raze gama,
administrarea de citostatice
sunt divizate n:
granulocite (neutrofile- 58-70% ,
eozinofile- 1-5%, , bazofile - 0,5-1% );
limfocite - 18-40%
Monocite - 2-10 %

Granulocitele:

1.
2.

specific:
profilul energetic e pe baza glicolizei anaerobe
existena FO (prezena MC; aciunea
inhibitorilor LR i decuplanilor.
Metabolismul granulocitelor n cursul
maturitii:
I faz: predomin procesele energetice
(oxidative i glicolitice, asupra celor
hidrolazice); lipsesc peroxidazele
II faz (odat cu apariia granulaiilor) se
produce mieloperoxidaza; hidrolazele
prevaleaz E energetice; dispariia E
mitocondriale, cresc depozitele de glicogen;
predomin glicoliza anaerob; untul
pentozofosfat este activ.

Funciile: Granulocitul neutrofil:

rol de protecie fagocitoz.
rol secretor secret o alfa 2 globulin care
fixeaz i transport vitamina B12
transcobalamina.
n dinamica fagocitozei se deosebesc 3 etape:
leucotaxia atracia i micarea neutrofilului ctre
particul sau microbul de fagocitat
fagocitoza se formeaz o vacuol de fagocitoz n
care e cuprins bacteria. Granulaiile neutrofilului
fuzioneaz cu fagozomul, se degranuleaz iar
enzimele (hidrolazele, lizozimul) se revars i
distrug peretele bacterian.
Bactericidia are 3 trsturi eseniale: creterea
consumului de oxigen; stimularea untului
pentozofosfat, producerea de H2O2 i superoxid
anion.

Eozinofilele: predomin n ele

peroxidazele, dar ele nu conin
lizozim i fagocitin; sunt bogate n
arginin.
F-ia:
1. Distrug toxine de origine proteic
2. sunt implicate n procesele alergice particip
prin
fagocitarea
complexelor
antigen-anticorp
i
eliminarea histaminei secretate de
bazofile n timpul reaciei alergice.

Bazofilul: nu conin substane bactericide

specifice, dar sunt sursa de histamin .
1. particip n procesele de coagulare sanguin
(prin degranulare se elibereaz heparin);
2. intervine n inflamaii (eliberare de serotonin i
histamin);
3. Rol n reaciile alergice (determinat de IgE)

4. ntr-o

msur mic particip n fagocitoz.

Monocitul:

se formeaz n mduva osoas i organele

limfopoietce, se difereniaz n macrofag.
Monocitele-macrofage sunt localizate n ganglionii
limfatici, splin, mduva osoas, pleur, pericard,
piele, pulmoni, ficat, SNC
Sunt energetic dependente de glicoliza anaerob
(excep. macrofagele pulmonare - aerobe)
Secret substane cu activitate bactericid lizozim; antiviral interferon; stimulatori ai
activrii i diferenierii limfocitelor n plasmocite
interleukina 1
sunt capabile la fagocitoz, avnd rol antimicrobian.

Limfocitele

T (timus) i B (medula osoas)

Se formeaz n sistemul limforeticular i pe
cale limfatic agung n circulaie
Limfocitele T realizeaz imunitatea celular
prin 2 mecanisme: producerea limfokinelor i
activitatea citotoxic eliberarea organismului
de microorganisme, virusuri, celule tumorale
B limfocitele imunitatea umoral mediat de
anticorpi. Se divid n multe familii, fiecare
avnd specificitate de interaciune cu un
anumit antigen. Dup interaciune ele se
transform n plasmocite ce produc
imunoglobuline specifice

Trombocitele
elemente anucleate, formate n mduva
osoas din megacariocite.
130-400X109
T1/2 -8-10 zile
Compoziia chimic:
1. Proteinele:
integrinele membranare asigur aderarea
trombocitelor la suprafaa lezat a vasului
(GPI;GPII;GPV;GPIX)
Proteinele citoplasmatice: plecstrina,
calmodulina, lanurile uoare ale miozinei
intervin n activarea plachetelot i n
coagularea sngelui
2. E- adenilatkinaza, Na-K-ATP-aza, fosfolipaza
A2, ciclooxigenaza, tromboxan sintetaza
sunt active E glicolizei, untului pentozofosfat, ciclului Krebs, LR

Particularitile metabolice

1. ATP

e de 150 de ori mai mare ca n

eritrocit.
El
e
necesar
pentru
fosforilarea lanurilor miozinei i
asamblarea actomiozinei; fosforilarea
plecstrinei ce realizeaz agregarea i
eliberarea coninutului
2. n MC se sintetizeaz factorul XIII
factorul de stabilizare a fibrinei
3. Activarea plachetar e nsoit de
scindarea fosfolipidelor cu eliberarea
acidului arahidonic din care se
sintetizeaz tromboxanul A2

Funciile trombocitului:

1.

2.

3.

4.

homeostaz (att n faza celular ,ct i n cea

plasmatic. Aciunea se desfoar n 4 timpi:
timpul 1 (parietal) exercit aciune
vasculotonic, prin serotonina pe care o
elibereaz;
timpul 2 (plachetar) realizeaz adevizitatea la
sediul leziunii, peretelui vascular i agregarea cu
formarea trombului;
timpul 3 (plasmatic) intervin n coagulare prin
intermediul factorului 3 i transport factorii de
coagulare n atmosfera periplachetar;
timpul 4 (trombodinamic) contracia
trombosteninei i retracia cheagului.
F-ii secundare:
- n procesele imune;
- fagocitoza complexelor imune i particulelor
virale;
- f-ia de protecie a peretelui vascular.

Obiectivele

Compoziia sngelui. Substanele organice azotate proteice ale

plasmei sanguine:
Proteinele plasmatice. Albuminele, globulinele (fibrinogenul,
transferina, ceruloplasmina, haptoglobinele, imunoglobulinele,
glico- i lipoproteinele etc). Rolul, metodele de dozare i separare
a proteinelor. Variaiile fraciilor proteice n patologie.
Enzimele plasmatice. Clasificarea funcional. Mecanismul
disenzinemei plasmatice. Principalele enzime plasmatice cu
valoare diagnostic.
Peptidele sanguine de valoare biologic (angiotensinele i
kininele).
Compuii neproteici azotai ai plasmei sanguine. Azotul rezidual,
fraciile lui n norm i patologie.
Compuii organici neazotai ai plasmei sangvine. Importana
determinrii lor.
Componenii plasmatici minerali. Rolul lor. Ionograma sngelui.
Sistemele tampon sangvine. Noiuni generale de echilibru acidobazic (EAB), acidoze i alcaloze. Principalii indici ai EAB.

Proteinele plasmatice
C%

P n plasm 60-80 g/L

Funciile proteinelor:
Menin presiunea coloid-osmotic (oncotic)
De transport (vitamine, metale, hormoni)
Particip la meninerea EAB
Determin viscozitatea
Hemostatic (fibrinogenul)
protecie (prin intermediul anticorpilor)
Reprezint o rezerv proteic

 Principalele

proteine ale plasmei

sunt:
Albuminele - 4050g/L
Globulinele - 2030 g/L
Fibrinogenul 2-4 g/L

Plasma lipsit de fibrinogen se

numete ser sanguin.

metode de separare a
proteinelor
electroforeza: liber, de zon, pe hrtie, n
gel de agar, imunoelectroforeza;
metode cromotografice: precipitarea cu
soluii saline, separarea prin solveni
organici;
Ultracentrifugarea
Cea mai rspndit n clinic este separarea
acestora prin metoda electroforezei pe hrtie.
Aceast metoda permite separarea
proteinelor serului n 5 fraciuni: albumine;
1-, 2-, - i - globuline.

Fibrinogen
-

protein
plasmatic
masa 340kDa
2496 AA
rol n hemostaz

Albuminele

1.
2.

se sintetizeaz n ficat (n jur de 20 g/zi),

T1/2 17-27 zile;
bine se dizolv n ap,
Sunt proteine simple,acide.
constituie 50-65% din coninutul total al
proteinelor serului
greutatea molecular de 69 kDa.
Funcia:
meninerea presiunii coloidosmotice
(oncotice);
particip la transportul unor substane
(Ca2+, bilirubina, a. uric, a.grai,
vitamine, unii hormoni).


1.

2.
3.
4.

1.
2.
3.
4.

Hipoalbuminemia :
scderea aportului de a/a din malnutriie i
malabsorbie constituie o cauz de reducere a
sintezei hepatice de albumin
n reaciile de faz acut mediat de citochine
de cauz hepatic
la nivel renal (sd nefrotic) sau intestinal. La
scderea coninutului acestora n snge apar
edeme.
Analbuminemia este o boal genetic transmis
autosomal recesiv, ce se manifest doar la
homozigozi.
lipsa albuminei la electrofareza proteinelor serice
Edeme
hipotensiune arterial
uneori steatoree
Bisalbuminemia tulburare genetic a sintezei
albuminelor, caracterizat prin prezena n ser a
dou fraciuni albuminice distincte

Globulinele

sunt proteine cu caracter slab acid sau

neutru (PI se afl n limitele PH=7,3).
Conin 3-30% glucide (hezoze,
hexozamine, acid sialic, fucoze).
Funcia principal a:
- i -globulinelor - transportul diferitor
substane (hormoni, glucide, lipide,
medicamente etc).
- globulinele (imunoglobuline) -ele
prezint anticorpi, ce asigur imunitatea.

Exemple de 1globuline:

- fraciunea sero mucoizilor

reprezentantul orosomucoidul Winzler se
mrete n reumatismul poliarticular;
- 1 antitripsina inhibitor al
proteazelor (inhib tripsina,
chimotripsina). Mrirea c% - inflamaii;
micorarea - n infecii bronho- pulmonare.
- 1fetoproteina se sintetizeaz n ficat
i tractul gastro-intestinal.

 2 globuline

2 macroglobulina inhibitor natural al proteazelor.

Mrirea c% nefroza lipoidic, micorarea artrita
reumatoid.
haptoglobinele pot forma complexe cu Hb (1mol leag
2 moli de Hb). Stabilizarea acestei legturi duce la
pierderea sigmoidal a curbei de disociere a
oxihemoglobinei. Mrirea c%- inflamaii acute, procese
neoplazice, micorarea boli hepatice, anemii hemolitice.
Ceruloplasmina este o metaloglicoprotein.
F-ia : transport Cu2+, intervine n oxidarea Fe 2+-- Fe
3+ fiind implicat n metabolismul transferinei;
sunt implicate n metabolismul aminelor biogene (oxidarea
hidroxitriptaminei);
intervin n procesele de sintez a citocromoxidazei;
rol antioxidant.
Micorarea c% - boala Wilson (degenerescena hepato
lenticular- ficatul i nucleul lenticular din creier conin
cantiti mari de Cu).

 -globuline
1

transferina se sintetizeaz n
ficat, splin, ganglioni limfatici, ileon.
F-ia: transportul de Fe plasmatic
( fixeaz 2 atomi de Fe/molec.
Stabil la PH=7,5-10; disociaz la PH=4.
Capacitatea de legare a Fe n
transferin:
la brbai: 53,7 -71,9 mM Fe/l; la femei:
44,77 62,96 mM Fe/l.

Hiperproteinemia mrirea c% P totale n

plasm
Hiperproteinemie relativ diaree, vom n
ocluzie intestinal , combustii (pierderea
de H2O, plasm conduce la creterea c%
de P n snge)
Hiperproteinemie absolut - - creterea globulinelor (boala mielomatoas,
macroglobulinemia Valdenstrem - 100160
g/L)

Hipoproteinemia micorarea c% de P n
plasm (albuminelor)
Sd nefrotic - 3040 g/L.
Atrofia ficatului
Hepatite toxice
Carcinoma TGI
Disproteinemia c% total a P este n
norm, dar se modific raportul procentual
al fraciilor proteice..

Enzimele plasmatice:

1.
2.
3.

Enzimele care se identific n serul

sangvin se pot clasific n:
secretorii;
indicatorii;
excreto- secretorii.

Enzimele secretorii
se sintetizeaz n ficat, n norm se
secret n plasm (enzimele
coagulrii, lecitin colesterol
transferaza, ceruloplasmina,
renina).
Nivelul lor se micoreaz odat cu
lezarea celulelor productoare.

Enzimele indicatorii
sunt localizate intracelular:
n citoplasm (lactatDH, aldolaza),
n mitocondrii (glutamatDH),
n lizosomi (-glucoronidaza, fosfataza
alcalin).
Acestea E n norm n plasm se gsesc n
concentaii foarte mici. La afeciunile
celulare activitatea lor n plasm este brusc
mrit servesc ca indicatori ai sediului
organului lezat.

Enzimele excreto
secretorii

provin din glande exocrine,

pancreas i sunt excretate, acionnd
la nivelul tubului digestiv (amilaza,
lipaza, tripsina) sau se elimin prin
bil (leucinaminopeptidaza,
fosfataza alcalin).
n unele patologii excreia acestor E
cu bila este dereglat i activitatea
lor e majorat.

Mecanismul disenzimiei
plasmatice
Trecerea

E tisulare n ser poate fi direct

sau prin sistemul limfatic
Situaiile patologice duc la modificarea
permeabilitii selective a membranelor
celulare - la necroz - distrugerea
celulei determin revrsarea E n
torentul circulator.

disenzemia plasmatic

1.
2.

3.
4.
5.
6.
7.
8.

este o rezultant a interaciunii mai multor factori:

viteza diferit a biosintezei enzimelor;
localizarea diferit a E, cele citoplasmatice fiind mai
uor revrsate n circulaie dect E situate n
organitele celulare;
greutatea molecular a E;
gradul de alterare a permeabilitii membranelor;
timpul de njumtire diferit al E;
vascularizarea organul lezat;
eliminarea diferit prin bil i urin;
schimbarea profilului enzimatic al organului prin
boal.

Enzimele organospecifice
ale ficatului
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

8.
9.
10.
11.

Histidaza
Urocanaza
Ceto 1 fosfat aldolaza
Sorbitoldehidrogenaza
Ornitincarbomoiltransferaza
Arginaza

GlutamatDH e mai puin specific (localizat n

mitocondriile ficatului) indicator al afeciunilor
mitocondriilor.
AlAt (citoplasma ficatului) servete la diagnosticul
precoce al formelor anicterice ale hepatitelor cronice;
LactatDH (LDH): LDH 5 necroza ficatului.
Leucinaminopeptidaza icterele obstructive:
IzocitratDH hepatopatii evolutive.

Enzimele organospecifice
ale miocardului

Beta- hidroxibutiratdehidrogenaza
LDH1
Aspartataminotransferaza
Creatinkinaza (KK) - (ea este de 3 tipuri: MM
muchiul scheletic i miocard; BB creier i
muchiul scheletic; MB miocard)
La infarctul miocardic crete valoarea KK/MB, pe
cnd n miopatii crete KK, fr modificarea
izoenzimei MB.
n infarctul miocardic acut: crete 3gliceraldehidfosfatDH; fosforilaza b.

Enzimele organospecifice
ale creerului
Creatinkinaza

total i izoenzima BB
Acetilcholinesteraza
monoaminoxidaza

E organospecifice ale
rinichilor
Glicinamidinotransferaza
Glutaminaza

rinichiului
Alaninaminopeptidaza (3
izoemzime:AAP1-n ficat; AAP2- n
pancreas; AAP3-n rinichi

E organospecifice ale
muchilor scheletici
Kreatinkinaza

total + MM izoenzima
Fr 1,6difosfataldolaza
LDH (LDH1)

Fosfataza alcalin: 3 izoforme:

hepatobiliar, osoas i intestinal
Fosfataza acid prostat, oase,
ficat carcinomul metastazat al
prostatei

Azotul neproteic
Substanele azotate neproteice
reprezint produi intermediari sau
finali ai proceselor metabolice.
Anume ele alctuiesc azotul neproteic
i cuprind: uree (50%), aminoacizi
(25%), acid uric (4%), creatina (5%),
creatinina (2,5%), amoniac, indican,
nucleotide, polipeptide.
Determinarea azotului neproteic se
face n filtratul obinut prin
precipitarea proteinelor din plasm.

Azotul rezidual

1.

2.

Diferena ntre azotul neproteic i azotul

ureic azotul rezidual
Creterea c% azotului neproteic azotemie
Deosebim:
Azotemie de retenie micorarea eliminrii
prin urin a produselor azotate (renal: pe
baza creterii n snge a ureei; extrarenal:
apare n insuficiena cardiovascular,
micorarea TA, scderea fluxului sanguin
renal)
Azotemie de producie - - consecin a lizei
proteinelor tisulare n arsuri, traume, inflamaii


1.
2.
3.
4.

1.
2.
3.

1.
2.

1.
2.
3.

Ureea
Concentraia normal 3-6 mMol/l.
este produsul final al metabolismului proteic,
se sintetizeaz n ficat.
Creterea c% -n insuficiena renal, degradarea
excesiv de proteine, tumori, iradieri, aport excesiv
de proteine n alimentaie.
Acidul uric
produsul final al catabolismului bazelor purinice.
concentraia normal-0,24-0,29 mMol/l.
Creterea c%- gut i hiperuricemiile secundare.
Creatina
25-35 mol/L,
se localizeaz principal n eritrocit
Creatinina
corelat cu metabolismul muscular,
indicator sensibil al funciei renale;
c% -62-97mol/L la brbai i 44-88 mol/L la femei

Substanele organice
neazotate
sunt

prezentate prin glucoz,

lipide, unii hormoni etc.
Toate se supun diverselor
transformri n metabolismul
celular.

Componentele minerale

sunt prezentate prin ap i srurile minerale.

Substanele minerale ndeplinesc numeroase
funcii:
structural (ntr
n componena oaselor,
dinilor etc),
reglatorie (regleaz presiunea osmotic, pHul).
intr n componena substanelor biologic
active, de exemplu: Fe este component al
hemoglobinei, citocromilor; P - ntr n
componena AN, nucleotidelor, Co;
Co- n componena vitaminei B12; Zn - n
componena carbanhidrazei.

Cationii:

1.
2.
3.

4.

1.
2.

3.

Natriul
C% plasmatic este 133-147 mmol/L i este de 8 ori mai
nalt ca n eritrocite.
Rol:regleaz presiunea osmotic i echilibrul acido-bazic
Hipernatriemia este nsoit de retenia apei n patul
sanguin i n esuturi, mrirea presiunii arteriale. Se
ntlnete n nefrite, hiperaldosteronism, insufucien
cardio-vascular.
Hiponatriemia se manifest prin dehidratarea
organismului
Kaliul
C% n plasm este de 3,4-4,5 mmol/L, n eritrocite este
de 20 ori mai nalt.
Hipercaliemie se ntlnete n insuficiena renal,
hipofuncia suprarenalelor, pot duce la paralizie i
oprirea inimii n diastol.
Hipocalemie apare n hiperaldosteronism, tulburri
neuromusculare i cardiace asociate cu alcaloza
metabolic

Calciul
1. Concentraia plasmatice este de 2,25-2,8 mmol/l.
2. Ca2+ plasmatic este:
a. neionizat
b. legat cu proteinele plasmatice
Particip la procesele de excitabilitate neuromuscular, n procesul de coagulare a sngelui,
ntr n matricea structural a esutului osos.
Hipercalciemia se ntlnete n tumorile esutului
osos, hiperplazie sau adenomul paratiroidelor
Hipocalciemia se dezvolt n strile de
hipoparatireoidie. Se manifest prin convulsii
musculare. Scderea concentraie Ca2+ se
ntlnete n rahit, icter mecanic, nefroze,
glomerulonefrite.

Magneziul. Concentraia plasmatice este de

0,8-1,5 mmol/L, n eritrocite 2,4-2,8 mmol/L.
n muchi se conine de 10 ori mai mult Mg2+
dect n plasm, deaceea c% Mg2+ n plasm
este meninut de rezervele musculare.
Fierul. Concentraia fierului din snge e de
18,5 mmol/L n plasma constituie doar 0,02
mmol/L. Rol: transportul O2 n componena
Hb. Insuficiena Fe provoac anemie din
cauza limitrii vitezei de transformare a
protoporfirinei IX n hem.
Este important ca c% anionilor i cationilor
din plasm s fie echilibrat.

Ionograma sngelui.

Noiuni generale de EAB

1.
2.
3.

Echilibrul acido-bazic reprezint meninerea

constant a pH-ului mediilor lichide ale
organismului.
pH ul sngelui n norm este 7,35-7,45. Pstrarea
acestei constante este important pentru
desfurarea normal a tuturor proceselor vitale.
Meninerea pH-ului n limitele date o realizeaz
urmtoarele mecanisme funcionale:
Eliminarea renal a acizilor i bazelor;
Eliminarea pulmonar a dioxidului de carbon;
Neutralizarea acizilor i bazelor de ctre sistemele
tampon;

Sistemul tampon
Amestecul a 2 substane tampon:
1. acid slab + sarea sa alcalin sau
2. baz slab + sarea sa acid
const dintr-un donor i dintr-un acceptor de protoni
care se opun scderii i creterii pH-ului mediului la
adugarea unei cantiti mici de acid sau baz.
Componenta care neutralizeaz acizii componenta
bazic; iar cea care neutralizeaz bazele
componenta acid.
n snge deosebim urmtoarele sisteme tampon:
plasmatice (hidrocarbonat, proteine, fosfat);
eritrocitare (al hemoglobinei, hidrocarbonat, fosfat)

Reglarea pH este asigurat de:

- factorii plasmatici = sistemele tampon
1. intra-celulare : proteine
(hemoglobin), fosfat, HCO32. extra-celulare : HCO3-, proteine
(albumine)
defect imediat
albumine

H+

hemoglobin

K+
H+

HCO3-

H2CO3

H2O + CO2

Sistemul tampon acid carbonic

- bicarbonat.
Cota

lui e de 10%
H2CO3 donator de protoni
H2CO3
H+ + HCO3 HCO3- - acceptor de protoni
Bicarbonaii din lichidul extracelular se
prezint sub form de NaHCO3-, iar n
eritrocite KHCO3La PH =7,4 raportul bicarbonat/acid este de 20/1

Ecuaia lui Henderson-Hasselbach

[HCO3-]
pH =PKH2CO3 +lg
[H2CO3]
PK

=6,1 constanta disociaiei

[HCO3-] - concentraia ionilor
[H2CO3] concentraia moleculelor
nedisociate

Sistemul tampon acid carbonic

- bicarbonat.

Bazele tari sunt neutralizate de componenta

acid H2CO3:
NaOH + H2CO3
NaHCO3 + H2O
Pentru neutralizarea acizilor intervine
componenta bazic i are loc reacia de tipul:
HCl + NaHCO3
NaCl + H2CO3
H2CO3 format sub aciunea anhidrazei
carbonice:
H2CO3
H2O + CO2 ( este eliminat
prin plmni).

 La

o hipoventilaie pulmonar CO2

se reine n plasm - crete
aciditatea sngelui
La o hiperventilaie CO2 se elimin
prin alveolele pulmonare

sistemul tampon al
fosfaiilor
este constituit din:
NaH2PO4 ( donator)
Na2HPO4 ( acceptor).
Procesul tamponrii are loc potrivit
reaciilor:
HCl + Na2HPO4
NaCl + NaH2PO4
NaOH + NaH2PO4
Na2HPO4 + H2O
La PH =7,4 raportul HPO4 2-/H2PO4 - este de
5/1
Este activ n hematii i celulele tubilor renali
Cota lui e de 1% din ntregul sistem

sistemul tampon al
proteinelor.

La pH-ul slab alcalin al mediului proteinele

plasmatice sunt anioni (-).
n combinaie cu protoni anionii proteici constiuie
componenta acid (H-protein) i tamponeaz
bazele:
NaOH + H-protein
H2O + Na
proteina
Anionii proteici n combinaie cu cationii (Na+, K+),
formeaz componenta bazic i tamponeaz acizii:
HCl + Na-protein
NaCl + H proteina

sistemul tampon al
hemoglobinei

Hb ntr n componena a 2 sisteme

tampon:
HHb KHb
HHbO2 KHbO2
i exercit aciunea tampon datorit
resturilor de histidin din partea sa proteic.
Inelul imidiazolic al histidinei posed
capacitatea de a accepta i a ceda protoni.
KOH+HHb
KHb +H2O
HCl + KHb
HHb + KCl
NaOH +HHbO2
NaHbO2 +H2O
HCl + NaHbO2
HHb O2 +NaCl
Cota acestui sistem e de 75%

- dou organe excretoare de acizi:

plmnul: CO2, protoni volatili
aprare semi-tardiv

rinichii : H+, HCO3- aprare

tardiv.
Rinichiul joac un rol esenial: reabsoarbe

bicarbonaii filtrai la nivelul glomerulului i

regenereaz noi ioni de HCO3-.
Ei pot egal excreta ioni de H+

ROLUL RINICHILOR
TUBUL PROXIMAL
Reabsoarbe HCO3filtrat :
rolul anhidrazei
Carbonice (CA)
TUBUL DISTAL i
CANALUL COLECTOR
Elimin H+
Regenereaz noi molecile de
HCO3-

Principalii

indici ai EAB.

pH = 7.40 0,02
HCO3- = 24 2 mmol/l
pCO2 = 40 4 mmHg

Perturbrile EAB
Acidoza

- mrirea c% de H+ i
micorarea pH (metabolic i
respiratorie)
Alcaloza - micorarea c% de H+ i
mrirea pH (metabolic i
respiratorie)

ACIDOZA

pH = 6,1 + log

[HCO3-]
0,03 x pCO2

=> acidoza metabolic

pH = 6,1 + log

[HCO3-]
0,03 x

pCO2
=> acidoza respiratorie

Acidoze metabolice
Acumularea n esuturi a acizilor
organici
pH (< 7,38)
cu HCO3- (< 20mmHg)
compensat prin pCO2
diabet,

inaniie (corpi cetonici)

Cations = Anions

Acidoza respiratorie
pH (< 7,38)
pCO2 (> 45mmHg)
Compensat prin HCO3= hipoventilaie alveolar

micorarea minut volumului respiraiei

acut: toate cauzele de insuficien respiratorie acut

cronic: emfizem, astm bronic

ALCALOZE

pH = 6,1 + log

[HCO3-]
0,03 x pCO2

=> alcaloza metabolic

pH = 6,1 + log

[HCO3-]
0,03 x

pCO2
=> alcaloza respiratorie

Alcaloza metabolic
pH (> 7,42)
HCO3- (> 27mmol/l)
compensat prin pCO2
- - Pierdere de acizi de origine digestiv
(vom, aspiraie gastric) ori renal
(diuretice, hipercalcemie)
- Ctig de baze: administrare de
bicarbonai, acetat, citrat
- Alcaloz de contracie (deshidratare)

Alcaloza respiratorie
pH (> 7,42)
pCO2 (< 35mmHg)
compensat prin HCO3-

= hiperventilaie alveolar
- central: origine septic, tumoral,

psihogen, toxic (salicilai), metabolic

- secundar unei hipoxii tisulare prin
hipoxemie, anemie, cderea debitului
cardiac

Acidoza cu TA mrit: ctig

de H+ (normohloremic)
Acidocetoza (alcoolism, inaniie,
diabet), insuficien renal acut,
acidoz lactic, intoxicaie cu metanol,
salicilai, etilen-glicol

Acidoza

cu TA normal:
perdere de HCO3- (hipercloremic)
diaree, fistule duodenale, biliire ori
pancreatice, enterocistoplastie, acidoza
de diluie (S ), acidoza tubular
proximal ori distal, mielom, amiloz,
hiperparatiroidie, nefropatii interstiiale,
hiperaldosteronism .a,

Obiectivele

Hemoglobina model ideal de protein alosteric. Oxigenarea

deoxigenarea hemoglobinei. Modificrile conformaionale ale
hemoglobinei n aceste procese. Curba de oxigenare. Efectul Bohr.
Transportul O2 i CO2 de ctre snge. Mecanismul biochimic.
Importana hemoglobinei n aceste procese i n meninerea
constant a pH-ului sangvin.
Noiune de hipoxemie i hipoxie. Cauzele apariiei lor.
Hemoglobinopatiile.
Hemostaza. Rolul trombocitelor, substanelor biologic active,
vitaminei K, ATP ului, ADP-ului, prostaglandinelor, kininelor,
kalikreinelor conform mecanismelor de desfurare a hemostazei
n urmtorii timpi:
timpul parietal- caracteristica general;
timpul plasmatic factorii principali ai coagulrii, mecanismele
intrinsec i extrinsec de coagulare a sngelui;
timpul fibrinolitic sistemul anticoagulant, fibrinoliza.
Reglarea strii fluide a sngelui.
Indicii fundamentali de definire a fazelor coagulrii. Coagulograma.
Coagulopatiile. Noiuni generale. Exemple.

Hemoglobina model ideal de

protein alosteric.

Hb- cromoprotein (din partea proteicglobin i partea neproteic-hemul).

Hb are o structur cuaternar, ce const
din patru catene polipeptidice (dou i
dou ), fiecare caten mai conine i
hemul.
Hemul prezint un ciclu porfirinic ce
conine fierul cu gradul de oxidare (II).
Fierul st n planul porfirinic nconjurat cu 4
atomi de azot de la ciclurile pirolice, i doi
atomi de azot de la ciclurile imidazolice a
histidinei distale i proximale.

Funcia respiratorie a sngelui.

Transportul O2
n plmni are loc saturaia sngelui cu
oxigen.
Difuziunea O2 din alveolele pulmonare n
snge decurge datorit diferenei alveolarocapilar a presiunilor oxigenului:
13,85 (pO2 n alveole) / 5,98 (pO2 n
calpilarele plmnilor) =7,8 kKPa.
Oxigenul ptrunde n plasma sanguin prin
peretele capilarului, unde se dizolv, iar
apoi trece prin membrana eritrocitului i se
leag cu hemoglobina.

O molecul de Hb accept 4 molecule de O2

dup mecanismul cooperativ (ce nseamn c
alipirea primei molecule de O2 este mai lent
dect a celorlalte i adiionarea ei mrete
gradul de fixare a celorlalte molecule de O2.
Locul fixrii este fierul hemoglobinei (n locul
histidinei distale); fierul n oxihemoglobin
rmne cu gradul de oxidare +2.

 Adiionnd

oxigenul, hemoglobina
trece n oxihemoglobin:
HHb + 4O2 HHb(O2)4
Hemoglobina transport O2 la
esuturi n form de oxihemoglobin
(HHbO2) i mai puin n form
dizolvat n plasm.

Curba saturrii Hb cu O2
Saturaia

Hb cu O2
e dependent de
presiunea parial a
O2 i se exprim
prin curba
disociaiei oxiHb
(saturrii Hb cu O2)
form sigmoidal S
Mg hiperbolic

1.
2.

Afinitatea se caracterizeaz prin

mrimea P50, egal cu presiunea
parial a O2 la saturarea a 50% din
locusurile de fixare (pH 7,4; t=37 C)
Deplasarea curbei saturrii Hb cu O2:
spre dreapta micorarea afinitii
(saturrii) Hb la O2, P50- mrete
spre stnga mrirea afinitii Hb la
O2; p50 -micorat

 Saturarea

Hb cu oxigen
depinde de:
PH odat cu mrirea PH are loc i
creterea saturrii Hb cu O2, crete
afinitatea O2 ctre Hb (n plmni PH este
mai mare ca n esuturi)
temperatur (t plm.<t esuturi) odat
cu creterea t se micoreaz saturarea Hb
cu O2, dar se mrete disocierea HHbO2

Este reglat de
C% 2,3 difosfogliceratului -la mrirea c
% lui scade afinitatea O2 fa de Hb,
ea mai uor cedeaz O2 (c% 2,3
difosfogliceratului n plm < n
esuturi).

Transportul de CO2:
Are loc pe 3 ci:
1.
dizolvat n plasm -6-7%
2.
sub form de carbhemoglobin -3-10%
R NH2 + HO C = O R NH C = O + H2O

OH
OH

Carbhemoglobina
3. sub form de bicarbonai

80% de CO2 este transportat n form de

KHCO3 (bicarbonat de potasiu sau sodiu).

Mai exist formele patologice a hemoglobinei:

carboxihemoglobina (n locul O2 se fixeaz CO);
i methemoglobin (fierul este trivalent).

Coagularea
sngelui

Fazele i factorii principali

ai coagulrii

Fenomenul coagulrii sngelui const n

transformarea fibrinogenului n fibrin
insolubil.
Caracteristic:
Numr mare de activatori i inhibitori
Majoritatea factorilor coagulrii sunt n
form neactiv (proteoliz limitat i
autocatalitic)
Procesul se desfoar n cascad i
implic participarea a 13 factori plasmatici
i a factorilor trombocitari.
Factorii plasmatici sunt nsemnai prin cifre
romane, iar cei trombocitari prin cifre arabe.

n procesul coagulrii se deosebesc 2 faze distincte

care se divizeaz n 2 timpi:
1. timpul parietal se produce vasoconstricia
capilarelor n esutul lezat, controlat prin serotonin,
catecolamine, elaborate de trombocite. (la
interaciunea fibrelor de colagen a vasului lezat cu
trombocite are loc agregarea trombocitelor i
eliminarea de catecolamine, serotonin, ATP, ADP,
ultimul amplific agregarea trombocitelor i
accelereaz obturarea vaselor lezate. Este o agregare
reversibil.
2. timpul plasmatic faza adevrat a coagulrii, o
agregare ireversibil a trombocitelor, asigurat de
aciunea trombinei, care conduce la formarea
cheagului rezistent.
Sunt 2 mecanisme: calea extrinsec i calea intrinsec

Factorii plasmatici:

Factorul I fibrinogenul este o glicoprotein,

sintetizat n ficat, alctuite din 6 lanuri
peptidice grupate cte 2 (222)
Factorul II protrombina natur
glicoproteic, 2 globulin, coninut ridicat
de Asp, Glu, Arg, Liz. Este sintetizat n ficat n
prezena vitaminei K.
Factorul III tromboplastina tisular este de
natur lipoproteic (fosfolipid) i catalizeaz
transformarea protrombinei n trombin.
Factorul IV ionii de Ca++ - catalizeaz mai
multe trepte ale formrii trombinei.
Factorul V proaccelerina - - este o globulin.
Se activeaz cu ajutorul factorului X.
Factorul VI anulat

Factorul VII proconvertina- este o globulin,

sintetizat n ficat cu participarea vitaminei K.
Factorul VIII antihemofilic A este o
macroglobulin, sintetizat n ficat, activat de
trombin
Factorul IX antihemofilic B (Christmas)
sintetizat n ficat cu participarea vitaminei K.
Factorul X- Stuart-Prower sintetizat n ficat cu
participarea vitaminei K.
Factorul XI Rozenthal este o beta globulin, are
activitate esterazic.
Factorul XII Hageman factor de contact, este o
alfa 2 globulin.
Factorul XIII fibrinostabilizator este o
transglutaminaz plasmatic.
Factorul XIV Wilebrand sau factorul Nilsson e
socotit ca factor de antisngerare.

Factorii trombocitari (plachetari)

Cei 9 factori plachetari sunt:
Factorul 1 ia parte la conversia protrombinei n
trombin;
Factorul 2 este implicat n transformarea
fibrinogenului n fibrin;
Factorul 3 este un fosfolipid implicat n formarea
f X;
Factorul 4 antiheparina;
Factorul 5 serotonina;
Factorul 6- fibrinogenul plachetar;
Factorul 7 trombostenina;
Factorul 8- antifibrinolizina plachetar;
Factorul 9 factorul stabilizant al fibrinei.

Calea intrinsec: dureaz minute.

Lezarea vasului: calicreina precalicreinei activat de kininogen

Factorul XII n Factorul XII a

Factorul XIn Factorul XIa

F IXn F {IXa + VIIIa +f.3 +Ca2+ }

Factorul Xn factorul Xa { Va +Xa+ PL +Ca2+}

Trombin IIa Protrombina IIn

Fibrinogenul In Fibrin monomer

Ca2+ ,XIIIa FXIIIn
Fibrin polimer
f 8, ATP
Polimer fibrin stabil (cheag)

Calea extrinsec dureaz secunde:

esut lezat, eliberarea F.III (tromboplastinei tisulare)

Factorul VIIn factorul {VIIa +F.3, F.III, Ca2+}

Factorul Xn factorul Xa
Vn { Va +Xa+ PL +Ca2+} complex protrombinazic

Protrombina IIn Trombin IIa

Fibrinogenul In
Fibrin monomer
Ca2+, XIIIa factorul XIIIn
Fibrin polimer
f 8, ATP
Polimer fibrin stabil (cheag)

Coagularea sngelui

Anticoagulanii
Anticoagulanii Antitrombinele - I, II , III, IV,V, VI.
Antitrombina III- unicul inhibitor specific al trombinei i necesit
ptrezena unui Co- heparina. Inhib deasemenea activitatea f X
i VII
Trombomodulina glicoproteid ce formeaz un complex cu
trombina, unde crete afinitatea ei fa de proteina C
Proteina C serinproteaz globulinic, dependent de
vitamina K, care n prezena Co-proteina S descompune f Va,
VIIIa
Anticoagulantele cu aplicare terapeutic mai folosite sunt
heparina i antagonitii vitaminei K.
Heparina - mucopolizaharid, ce conine glucozaminglican, acid
glucuronic i o cantitate de esteri sulfurici. Inhib direct
activitatea factorului X, ct i aciunea enzimatic a trombinei
deja formate. Aciunea sa depinde de gradul de sulfatere: un mg
corespunde la circa 100-300 UI i poate inhiba coagularea la
100-130 ml snge. Heparina are i efect lipolitic prin
lipoproteinlipaza care o conine. Este distrus n ficat, prin
heparinaze.
Antagonitii vitaminei K (dicumarin, neodicumarin, pelentan,
sincumar, varfarina(otrav pentru obolani)) sunt derivai ai 4hidroxi-cumarin i inden-1,3-dion- ei inhib biosinteza
factorilor de coagulare II,V,VII, X, provoac hemoragii.

Fibrinoliza

Fibrinoliza ultima faz a hemostazei i are ca

efect eliminarea fragmentelor de cheag i a
depozitelor de fibrin sub aciunea plasminei.
Plasmina scindeaz fibrina n fragmente
polipeptidice mici, solubile, ce nu pot forma reele
coerente.
Plasmina se formeaz din plasminogen.
Plasminogenul poate fi activat sau inhibat.
Activatori: streptokinaza, lizokinaza, proteina
streptococic neenzimatic (factori tisulari),
urokinaza (urin), activator al plasminogenului
(snge i esuturi). Inhibitori: 2 macroglobulina;
2- antitripsina i antitrombina III.
Fibrinoliza patologic crescut se ntlnete n
leucoze, intervenii chirurgicale pe organe bogate
n activatori ai fibrinolizei (uter, prostat, plmn).
Fibrinoliza poate fi inhibat prin antifibrinolitice cu
acidul e-aminocapronic, acid-p-aminometilbenzoic
sau trasilol.

Mecanismul general
al coagulrii sngelui
Procesul de coagulare include trei etape:

Formarea complexului activator

al protrombinei
2. Conversia protrombinei n
trombin
3. Transformarea fibrinogenului n
filamente de fibrin
1.

Mecanismul extrinsec
de iniiere a coagulrii

Mecanismul intrinsec
de iniiere a coagulrii

Patologii

Hemoragii:
carena Vit. K
hemofilia
trombocitopenia

Coagulri
spontane:
ateroscleroza
infecii
traumatisme
deplasarea lent a
sngelui prin vasele
sangvine mici

Hemofilia boal
ereditar
Hemophilia C
Hemophilia
Hemophilia
B

Hemofilia boal
ereditar
Hemophilia C
Hemophilia
Hemophilia
B