BIOCHIMIA

STRUCTURA
PROTEINELOR

Obiectivele:

1.Rolul biochimiei n sistemul de instruire a

medicului
2.Particularitile materiei vii
3. Metodele de studii biochimice
4. Cele mai importante descoperiri ale secolului XX
5. Proteinele, rolul lor biologic
6. Teoria polipeptidic a structurii proteinei
7. Gradele de organizare ale moleculei proteice
a) AA, structura, principiile de clasificare
b) structura primar i principiul descifrrii ei
c) Structura secundar
d) Structura teriar. Domenile.
e) Structura cuaternar
8) Proteinele fixatoare de Ca
9) Colagenul
10) Clasificarea proteinelor
11) Endotelinele

Biochimia:
pentru prima dat ca termen a fost
ntrodus in 1903 de ctre Carl
Neiberg.
bios - din greac nseamn via
Este tiina despre structura i
transformarea substanelor chimice
n organism, proceselor fizicochimice care stau la baza activitii
vitale

Biochimia
ca disciplin este nrudit cu:
- chimia organic ce studiaz
structura i proprietile
substanelor componente ale
materiei vii;
- fiziologia ce studiaz funciile
organismelor vii;
-fizica n ce privete metodele de
studiu ale substanelor organice.

Scopul biochimiei

studiul legturii reciproce a

substanelor i funciilor acestora ;
modificrile compuilor chimici din
organismul viu;
modul de transformare a energiei n
sistemele vii;
mecanismele de reglare ale
transformrilor chimice i ale proceselor
fizico-chimice n celule, esuturi i
organe;
mecanismele moleculare de transmitere
a informaiei genetice n organism.

Deosebim:
Biochimia static - studiaz
structura chimic a materiei vii (P,
G; L; AN) i proprietile lor.
Biochimia dinamic studiaz
metabolismul P; G, L; AN i reglarea
hormonal sau enzimatic ale
proceselor metabolice n organism.
Biochimia funcional
cerceteaz procesele chimice ce
stau la baza diferitelor manifestri
ale vitalitii.

Rolul biochimiei n practica medical:

-

ofer cunotinele necesare nelegerii

strii de sntate i a mecanismelor
patogenetice n orice boal;
stabilirea diagnosticului clinic de laborator;
explic modul de aciune al
medicamentelor, ca modulatori ai activitii
enzimatice, oferind datele necesare pentru
sinteza de substane cu aciune
farmacologic dorit;
permite tratarea cu succes a
avitaminozelor; a insuficienei sau
hiperfunciei endocrine;

Rolul biochimiei n practica

medical:

progresele biochimiei au evideniat

cauza unor boli numite erori nscute
de metabolism (oligofrenia
fenilpiruvic)
este tiina care explic bolile
moleculare (anemia falciform
sinteza unei Hb anormale Hb-S (Hbsecer) care cristalizeaz n eritrocite
ducnd la hemoliz i n final la moarte;
analizele biochimice permit evidenierea
precoce a numeroase boli, evoluia lor i
eficacitatea tratamentului.

Cele mai importante descoperiri n

Biochimie n sec. XX
1.Emil Fischer (1902) a efectuat sinteza
artificial a peptidelor i a elaborat teoria
polipeptidic a structurii proteinelor.
a fost descifrat structura primar a
insulinei (Sanger,1953); vasopresinei i
oxitocinei (Viniu, 1953); structura Hb
(Perutz), lizozimei (Filips).
2. Au fost separate enzimele n stare
cristalin, stabilindu-se structura lor,
mecanismele reaciilor enzimatice i
reglarea activitii acestora (Sumner;
Severin, Orehovici, Michaelis- Menten,
Koshland).

3. 1953 Crick i Watson au descoperit

structura secundar a DNA
1961 Nirenberg i Matei au descoperit
codul genetic, iar Jacob i Mono d
mecanismul de reglare a sintezei
proteinelor (teoria lac-operonului).
1970 s-a pus bazele ingineriei
genetice, care studiaz compoziia
chimic a genelor, inserarea lor n
celul i repararea defectelor genetice

Cele

mai importante
descoperiri n Biochimie n
sec. XX
4. Bioenergetica -Bah, Krebs,
Lipman, Leninger, etc
n 1931 Enghelhard a descoperit
fenomenul de fosforilare
oxidativ
n 1961 Mitchell a formulat
ipoteza chimioosmotic.

5. Au fost studiate principalele ci

metabolice ale
metabolismului :
a. glucidic (Embden, Krebs,
Dikens, Engelhardt, Parnas);
b. lipidic (Knoop, Lynen,
Lipman);
c. proteic (Krebs; Henseleit,
Mardaev. Beriozov, Nicolaev).
6. Bayliss a utilizat termenul
de hormon

Particularitile materiei vii:

Gradul superior de organizare

structural (caracterizat prin structura
compus i diversitatea de molecule)
Fiecare parte component are sensul
su specific i o funcie strict
determinat
Capacitatea de a extrage, a transforma
i a utiliza energia mediului ambiant
Schimbul de substane cu mediul
ncongurtor i autoreglarea
transformrilor chimice.
Capacitatea de autoreplicare sau
transmitere a informaiei genetice.

Metode de studii biochimice

-

Obiect de studiu poate fi:

organismul integru - administrarea unor
substane i determinarea produselor
finale, care se elimin,
organ, esut, celul (mai nti se supun
omogenizrii (frmirii) pn la
structuri subcelulare (nuclee, mitocondrii,
lizozomi, peroxisomi, citomembrane),
Ultimele se separ prin ultracentrifugare,
apoi se extrag structuri biomoleculare,
care se reextrag, se purific prin:
distilare, evaporare, dializ,
electroforez, cromatografie.

Metode moderne de
cercetare:

Spectroscopia infraroie se studiaz

caracterul structural al moleculei,
determinarea n microcantiti a compuilor
strini;
Metoda cromotografic n straturi subiri
permite extragerea metaboliilor din esut
(cantiti minimale)
Metode imunochimice identificarea
proteinelor individuale; secvena AA n lan
Scintigrafia examinarea proceselor
metabolice la toate nivelurile sistemului viu.

Proteinele

1.
2.
3.
4.
5.

protos - primul, de prima importan

sunt substane organice azotate, alctuite din
AA, legai n catene prin legturi peptidice i
care posed organizare structural
complicat.
Principalele caracteristici:
coninutul de azot destul de constant (16% din
masa uscat);
prezena permanent a AA;
legturile peptidice ntre AA;
masa molecular mare (4-5000 pn la
milioane de Da);
organizarea structural complicat, care
determin proprietile fizico-chimice,
biologice ale proteinelor.

Rolul biologic al proteinelor:

1.
2.
3.
4.
5.

6.

7.
8.

9.

structural (colagenul, elastina, keratina);

catalitic (amilaza, pepsina, LDH);
de recepie (receptorii hormonali);
contractil i locomotor (dinamic) actina, miozina ;
transport i depozitare (Hb transport oxigenul,
iar Mb l depoziteaz n muchi; transferina i
feritina transport i depoziteaz fierul n snge,
ficat);
reglator i hormonal - reglarea creterii i
diferenierii celulelor (insulina, proteinelerepresor);
de protejare fa de corpi strini, viru i, bacterii
(imunoglobuline);
homeostatic meninerea constantelor sngelui
(albuminele determin presiunea oncotic
cantitatea, volumul lichidului n vasele sanguine);
de rezerv, trofic proteinele alimentare.

Aminoacizii (AA)

sunt derivaii acizilor carboxilici la care un

atom de H a fost substituit de grupa
aminic.
n funcie de poziia n care a avut loc
substituia destingem alfa, beta, gama i etc.
20 de aminoacizi fundamentali proteinogeni
sunt AA i sunt de linia L.

Clasificarea AA:

Dup structura R lateral (n alifatici

aromatici; tio-; hidroxi; mono- sau di
carboxilici)
n funcie de proprietile fizico- chimice
(acizi, bazici i neutri)
dup rolul biologic: indespensabili, semi
i dispensabili

Gradele de organizare ale

moleculei proteice
Structura:
primar secundar
cuaternara

teriar

Structura primar

succesiunea AA din
lanul polipeptidic,
determinat genetic.
este stabilizat de
legturile
peptidice
covalente, care se
formeaz la
interaciunea grupei
-carboxilice a unui
AA cu -aminogrupa
urmtorului AA.

Proprietile legturii
peptidice:

este o legtur covalent

coplanarea toi atomii
grupelor peptidice se afl
ntr-un singur plan
2 forme de rezonan
(ceto sau enol)
poziia trans a
substituienilor n raport cu
leg C-N
capacitatea de a forma
legturi de hidrogen (fiecare
gr. peptidic poate forma 2
legturi de hidrogen)

Principiile de descifrare a succesiunii

AA-etapele:

hidroliza selectiv a proteinei (prin metodele

enzimatice (tripsina, chimotripsina, pepsina) sau
chimice (cu bromura cianidic))
identificarea succesiunii AA n fragmentele
obinute prin metoda Edman.
hidroliza selectiv a P printr-o metod deosebit
de prima pentru a primi alte fragmente i
determinarea succesiunii AA n aceste fragmente.
restabilirea structurii primare a proteinelor prin
suprapunerea diferitor segmente de peptide
stablindu-se astfel segmentele de coinciden
(metoda amprentelor digitale sau metoda
hrilor de peptid
P cu structura teriar i cuaternar urea,
hidroclorura de guanidin care scindeaz leg
necovalente

Principiile de descifrare a AA N i C
terminal:
La determinarea AA N-terminal se utilizeaz:
1. -metoda Sandger (cu fluordinitrobenzol)
2. - metoda Edman (cu fenilizotiocianat)
3. -metoda cu dansil
4. - metoda enzimatic (cu aminopeptidaza)
Determinarea AA C-terminal se efectueaz
prin:
1. metoda chimic cu hidrazina (metoda Acabori)
2. metoda enzimatic (carboxipeptidaz)
3. folosind reductori: NaBH4 sau LiBH4

Metoda lui Sandger

Metoda lui Edman

Metoda lui Acabori

Orice dereglare a structurii

primare a proteinelor duce la
afectarea proprietii biologice.
Ex: - dac n poziia 6 a
lanului al Hb n loc
de Glu se include Val
Hb S care
devine mai nestabil,
mai ru fixeaz O2 ,
este insolubil i duce
la apariia anemiei cu
celule falciforme.

Structura secundar

reprezint modul npachetarii catenei

polipeptidice ntr-o structur
ordonat, datorit formrii legturilor
de hidrogen ntre grupele peptidice
ale unei catene sau a catenelor
nvecinate.
Dup configuraie structura secundar
se mparte n:
-spiral
-structur

Particularitile de baza ale

-spiralei:
1.
2.
3.

4.

orientat spre
dreapta
posed simetrie
elicoidal;
legturile de hidrogen
se formeaz ntre
grupele peptidice ale
1i ale celui de al 4
rest de AA;
radicalii laterali ai AA
nu particip la
formarea -spiralei i
snt dispui n
exterior.

Particularitile de baza ale

-spiralei:
5. regularitatea i
identitatea spirelor:
nalimea unei spire
constituie 0,54 nm (5,4
A) i cuprinde 3,6
resturi de AA (nlimea
unui AA este de 0,15
nm sau 1,5 A).
6. Periodicitatea
regularitii -spiralei
este egal cu 5 spire
sau cu 18 AA. Lungimea
unei perioade este de
2,7 nm.

Aminoacizii ce diminuieaz
formarea elicei:

Prezena:
prolinei (atomul de N nu are H i nu e capabil

s formeze legturi de hidrogen intracatenar se

formeaz o ndoire, o ncovoiere n lan)

radicalilor voluminoi

Ser, Tre

Glu, Liz, His, Arg

(Val, Ile; Asn

confer o strngere steric a elicei)
gr. OH pot forma puni de H pot
servi ca factori destabilizatori
apar fore electrostatice
de respingere sau atragere

-structur

are configuraia curbat, care se

formeaz cu ajutorul legturilor de
hidrogen intercatenare n limit unor
sectoare a aceluiai lan polipeptidic
sau a lanurilor alturate. Aceast
structur se mai numete structur
n straturi pliante.


1.

-structur poate fi de
2 tipuri:
cross form
particip un singur lan
-structur complet
particip 2 sau mai
multe catene, care
poate fi:
paralel (N-terminaiile
catenelor polipeptidice
sunt ndreptate n
aceeai direcie)
antiparalel (Nterminaiile snt
ndreptate n diferite
direcii).

Deosebirile de alfa spiral :

are form plat

distana ntre 2 resturi de AA este de 3,5 A
punile de H sunt intercatenare dar nu
intracatenare ca la spiral
radicalii AA se orienteaz n ambele pri
ale structurii beta
Met, Val, Ile favorizeaz formarea
structurii plisate, Lys, Ser, Asp - o
destabilizeaz

Structura teriar

reprezint modul de mpachetare a

lanului polipeptidic n spaiu
tridimensional.
proteinele se mpart n globulare
(Mb) i fibrilare (ceratina, fibrina,
miozina,elastina)
se formeaz datorit interaciunii
dintre radicalii AA situai la distanta.

Legturile ce stabilizeaz
structura teriar:

Legturile covalente:
- disulfidice,
- pseudopeptidice

Legturile polare
- de hidrogen,
- ionice,
- electrostatice
interaciuni hidrofobe
-forele Van der Waals

Anume organizarea n structur

tridimensional confer
proteinelor activitate biologic.
Radicalii AA, care posed rotaie liber
interacioneaz, catena ciudat se
curbeaz n diferite locuri.
Radicalii hidrofobi evitnd apa se
concentreaz n interior pe cnd
grupele hidrofile se situiaz la
suprafaa moleculei i interacioneaz
cu apa, deaceia molecula gigant de
protein se dizolv bine n ap.

n procesul stabilirii structurii teriare

se formeaz centrele de legtur
(active) unde se leag o anumit
substan numit la general ligand.
Ligandul este steric i electrostatic
complementar CA (de ex. substratul cu
centrul activ al enzimei respective).
n componena CA ntr radicalii AA
(Tir; Glu; His, etc.) situai de regul
departe unul de altul n lan, dar care se
pomenesc nvecinai n acest centru n
procesul formrii conformaiei
moleculei la interaciunea cu ligandul.

Domenii:
reprezint regiuni
compacte, rigide cu
organizarea teriar ,
separate ntre ele de
segmente mai puin
rigide care permit
micarea unui domeniu
n raport cu altul.
- sunt responsabili de
anumite funcii
- cu structuri i proprieti
similare sunt prezente n
diferite proteine cu roluri
asemntoare.
- Ex:domeniul de legare a
hemului n molecula Mb,
Hb,citocromilor

Structura cuaternar a
proteinelor

Unele proteine sunt alctuite din mai multe

lanuri polipeptidice. Fiecare lan n parte e
numit protomer sau subunitate. Proteina
integr reprezint oligomerul i posed
structur cuaternar.
Funcia specific a unei proteine oligomere se
manifest numai la nivelul structurii
cuaternare, protomerii separai sunt inactivi.

molecula hemoglobinei const din 4

protomeri

Legturile ce determin i
stabilizeaz structura cuaternar:

legturile necovalente (de hidrogen, forele Van

der Waals, electrostatice, fore hidrofobe etc.).
Ct privete legturile covalente (disulfidice,
pseudopeptidice), ele deasemenea stabilizeaz
aceste structurii, ns nu determin formarea lor.
Asamblarea protomerilor n structura cuaternar
se realizeaz ntre suprafeele de contact
complementare.
Interaciunile prin suprafee complementare
prezint fenomenul de cooperare- primele
interaciuni favorizeaz formarea celorlalte

Colagenul

1.
2.

cea mai rspndita protein din organism

(30-35% din cantitatea total de proteine).
este o protein extracelular, fibrilar,
componenta major a esutului conjuctiv i
osos.
Rolul:
n esutul conjuctiv ea ofer rezisten,
n cel osos constituie carcasa organic a
mineralizrii.

Particulariti
structurale:
1. Fiecare al treilea AA din caten este
prezentat prin glicin (30%)
2. Fiecare al patrulea - prin Pro i hidroxiPro
(25%)
3. Conine 10% Ala
4. Conine hidroxilizin
5. Coninut redus de Tyr, absena Trp i Cys
Se deosebesc 3 tipuri de lanuri peptidice:
1, 2, 3. 1 prezint 5 subtipuri:: 1I,
1II, 1III, 1IV, V. Prin combinarea lor
se formeaz diverse tipuri de colagen.

Colagenul:

Structura primar prezint o

caten polipeptidic curbat
alctuit din circa 1000 AA.
Structura secundar reprezint
alfa catene spiralate rsucite spre
stnga (conine 3,28 AA per spir)
alfa spiral cu simetrie elicoidal
nu se poate forma din cauza Pro,
OH-Pro i Gly

3 alfa catene spiralate,

rsucite mpreun sub forma
unei spirale comune formeaz
tropocolagenul, ce e stabilizat
de interaciunea resturilor de
Pro.
Tropocolagenul este
subunitatea structural a
colagenului.

Colagenul:

Structura cuaternar: aezarea

subunitilor de tropocolagen
sub form de trepte, fiecare
molecul fiind deplasat cu
din lungime fa de moleculele
vecine.
Monomerii sunt legai stabil prin
legturi covalente ncruciate
inter i intramoleculare, care le
confer microfibrilelor rezisten
mecanic. Prin asocierea
microfibrilelor se formeaz
fibrilele, iar din ele - fibra de
colagen.
Colagenul este proteina care
activ fixeaz ionii de Ca2+.

Clasificarea contemporan a
proteinelor

1.
2.

3.
4.

5.

Savanii M.Levitt i C.Chiothia (1970)

examinnd structura proteinelor le-au devizat n
5 clase (fiecare clas difer dup prezena i
poziia -spiralei i -structurii)
Proteine ce conin 100% -elice, formnd o
structur globular;
Proteine ce conin -structur i, de regul,
sunt alctuite din dou straturi antiparalele sau
situate n forme butoiae;
Proteine ce conin att ct i componente;
Proteine ce nglobeaz / segmente alternate
n structura secundar, formnd structura
teriar cu centrul i ncercuite de -spirale;
Proteine neorganizate cu structura secundar
evideniat nesemnificativ.

Dup dinamica domeniilor

structurale
1.

2.

3.

Proteine cu domenii rigide, imobile,

dure, unite prin segmente mari,
flexibile, ce le permit fluctuaii n
diapazon larg;
Proteine cu domenii rigide, dure, unite
prin poriuni mici, denumite balama
cu o circulaie mai redus;
Proteine unde domeniile au roluri
diverse folosesc flexibilitatea pentru
asigurarea unor funcii.

Proteinele simple
(holoproteine)

Histonele -localizate n nucleu, conin AA bazici pn la

30% (Arg, Liz). Au sarcina pozitiv, sunt legate
electrostatic cu AN.
Rolul: reglarea metabolic a activitii genomului, funcie
structural
- Albuminele i globulinele principalele P plasmatice.
Raportul albumine/globuline e constant: 1,5/ 2,3.
Albuminele mas molecular mic, PI 4,7, sarcin
negativ, solubile n ap.
Rolul: determin presiunea oncotic, particip la
transportul substanelor.
Globulinele - mas molecular mai mare ca
albuminele, au caracter acid (PI 6 -7,3), conin n
cantitate mare Glu, se dizolv n soluii saline slabe, dar
nu n ap.
Rolul imunologic: sintetizeaz anticorpi.

Proteinele simple
(holoproteine)

Protaminele au mas molecular mic,

caracter alcalin (Arg i Liz) dar nu conin Trh, Tir
i Fen, sunt solubile n ap, se dizolv n soluii
diluate de acizi i baze. Se gsesc n cantiti
mari n celule germinale naturale ale petilor:
salmina (lapii somnului), scumbrina (scumbrie).
Prolaminele (gliadine), se gsesc n boabele
cerealelor, au un coninut mare de Glu(20-25%)
i Pro (10-15%), dar mic de AA
diaminomonocarboxilici: zeina (porumb);
gliadina (gru), hordeina (orz).
Glutelinele sunt de natur vegetal (se gsesc
n bobul cerealelor), sunt insolubile n ap, dar
solubile n soluii acide i alcaline diluate, sunt
bogate n Glu i Liz.

Proteinele conjugate
(Proteide):
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Nucleoproteine
Cromoproteine
Fosfoproteine
Lipoproteine
Metaloproteine
Glicoproteine

Nucleoproteinele

compuse din proteine i acizi

nucleici. Componena proteic o
alctuiesc histonele, bogate n Arg i
Liz.
Rol: stocarea, transmiterea i
exprimarea informaiei genetice,
biosinteza proteinelor, diviziunea
celular.

Cromoproteinele compuse
din protein i partea
neproteic colorat.

1.
2.

1.
2.
3.
4.

- cromoproteide porfirinice
- cromoproteide neporfirinice
Reprezentanii: clorofila, hemoproteidele
(Hb), sistemul de citocromi, catalaza,
peroxidaza.
Rolul:
particip n fotosintez
transportul oxigenului i CO2
reaciile de oxido-reducere
senzaiile de lumin i culoare

Fosfoproteinele: proteine +

acidul fosforic (legate prin legturi

esterice- de hidroxiaminoacizi Ser,
Tre )
Reprezentani: cazeinogenul (proteina
laptelui), vitelina, vitelenina (din
glbenuul de ou), ihtulina (din icre de
pete).
Rolul:
- servesc ca material energetic, plastic n
porocesul de embriogenez i cretere
postnatal
- alimentar

Lipoproteine - proteine +
lipide (fosfolipide, acizi grai
liberi, colesterol)

1.
2.
3.

4.

1.
2.
3.
4.

Rolul:
Reprezint constituieni structurali ai celulelor
intervin n permeabilitatea biomembranelor
particip la transportul prin snge i limf a unor
substane liposolubile (vitaminelor liposolubile A,
D, E, K, unor hormoni, medicamente)
furnizeaz energia
n plasma sanguin lipoproteinele se difereniaz
n 4 fraciuni pe baza densitii lor:
- chilomicronii (d mai mic ca 0,95)
- cu densitate foarte mic (VLDL) (d mai mic ca
1,006)
- cu densitate mic (LDL) (d mai mic ca 1,065)
- cu densitate mare (HDL) (d mai mic ca 1,2)

Glicoproteinele proteine +

1.
2.

3.
4.
5.

glucidic (glucozamin,
galactozamin, a. hialuronic,
glucozaminglicani)
Rolul:

sunt constituieni plastici ai celulei, intr n

componena membranelor biologice
au rol de protecie a mucoaselor
gastrointestinale, ale aparatului respirator i
urogenital fa de aciunea enzimelor
proteolitice, a unor compui chimici sau ageni
mecanici
sunt inhibitori ai aglutinrii hematiilor
sunt componente specifice de grup sanguin
particip n reaciile imunologice

Metaloproteine: protein
+metal (Fe, Cu, Zn, Mg)

Exemple: Hb- conine Fe: transportul gazelor

Feritina conine Fe, localizat n ficat,
constituie rezerva, depozitul de Fe din
organism
Transferina conine Fe, Cu i Zn, se afl n
plasma sanguin, transport Fe n oprganism
Mioglobina conine Fe, se afl n muchi, rol
de transportor i rezervor al oxigenului n
muchi
Ceruloplasmina conine Cu, se afl n plasma
sanguin, transportor al Cu n organism i
aciune oxidazic asupra vitaminei C.

Proteinele fixatoare de Ca

1.
2.
3.
4.

sunt proteine ce posed afinitate magor de

legare a ionilor de Ca. Toate conin resturi de
carboxiglutamat de care se fixeaz ionii de Ca.
carboxiglutamatul se formeaz din Glu sub
aciunea enzimei, care ca coenzim are vitamina
K.
Exemple:
colagenul
calmodulina o protein mic ce posed patru
locusuri de fixare pentru ionii de Ca
factorii coagulrii sngelui(II,VII,IX, X)
fosfolipaza C

Peptidele active:

1.
2.
3.

Endotelinele o familie de peptide noi cu

activitate biologic activ deosebit. n anul 1988
Yangisana au obinut din cultura endoteliului
vascular un peptid cu efect biologic pronunat
numit endotelina (ET).
ET- sunt cei mai efectivi factori vasoactivi.
Clasificare: deosebim ET1, ET2, ET3 (izoforme).
Deosebirile ntre ele:
sunt codificate de gene diferite
sunt expresate n mod diferit n esut vascular.
ET-1 i ET2 sunt vasoconstrictori puternici
Structur: ET1 un peptid biciclic format din 21
aminoacizi.

Sinteza i degradarea:

1.

2.
3.

1.
2.

Sintez: trei etape:

hidroliza proteolitic a preproendotelinei (92
a/a) sub aciunea convertazei 1 cu formare de
proendotelin (40 a/a).
hidroliza captului C terminal ( 2 a/a) sub
aciunea carboxipeptidazei
sub aciunea convertazei 2 proendotelina trece
n endotelin (21 a/a).
Degradarea: 2 enzime
metaloendopeptidaz cu PH optim de 5,5
endotelinaz (serinproteinaza)

Endotelinele

1.
2.
3.

4.

Aciune: 2 tipuri de receptori: ET-A i ET-B situai

nu numai n endoteliul vaselor ci i n rinichi, plmni,
suprarenale, esut nervos.
ET-A receptorii + structurile fixatoare de G protein mediaz constricia vaselor. Funcia ET-B receptorilor
e cuplat cu activarea fosfolipazei C i A2, majorarea
nivelului de Ca intracelular cu majorarea intensiv a
prostaciclinei i/sau tromboxanului A2 ceea ce
conduce att la constricia ct i dilatarea vaselor.
Rolul:
regleaz tonusul vaselor i n general
cardiohemodinamica
particip n patogenia HTA eseniale
ET-1 i ET-3 posed efecte neurologice (n esutul
nervos intensific sinteza fosfoinozitolfosfatului),
provoac modificri n reaciile de comportare, efect
central cardiorespirator.
regleaz starea funcional a endoteliului, stratului
intim arterial i venos din diferite vase