Vasodilatatoarele

regionale (antianginoase)
i periferice (antiischemice
cerebrale).
Antimigrenoase.
Angioprotectoare i
Venotrope.
Confereniar universitar, d..m.
ef studii Ecaterina Stratu

Boala arterial coronarian (insuficiena

coronarian) este reprezentat de diminuarea
diametrului
vascular
coronarian,
cu
diminuarea debitului coronarian i perfuziei
cu snge a miocardului, avnd drept
consecine reducerea oxigenrii miocardului,
ischemie miocardic cu suferine cardiace,
cunoscute sub denumirea general de
cardiopatie ischemic.
Cauzele bolii coronariene pot fi:
- Obstrucii aterosclerotice
- coronaroconstricie, spasm coronarian
- disfuncia endoteliului coronarian
- dereglri ale metabolismului adenozinei

Disfuncia endoteliului coronarian - deficitul

factorului endotelial de relaxare (EDRF), cu
micorarea fiziologic a dilatrii vaselor
coronariene
i
instalarea
vasoconstriciei
paradoxale. EDRF este reprezentat de NO i ali
compui
Adenozina este mediatorul principal al
sistemului purinergic i este un coronarodilatator
puternic.

Angina pectoral - este o form clinic de

cardiopatie ischemic care apare n urma
dezechilibrului dintre aportul de snge oxigenat
i necesitile n oxigen ale miocardului. Se
caracterizeaz prin dureri precordiale, agravat
la efort i care cedeaz la repaus sau tratament
cu nitroglicerin sublingval.
*De aici decurg doua principii fudamentale
ale aciuni substanelor efective n angin. Ele
trebuie s micoreze lucrul inimii i deci s
reduc cerinele ei n oxigen sau s intensifice
aprovizionarea inimii cu snge.

Factorii care determin necesitatea i aportul de O2 n miocard:

Necesitatea n O2

Aportul O2

Presiunea diastolic
(presarcin)
Presiunea sistolic (postsarcin)
Tensiunea pereilor miocrdului
Volumul ventricolelor
Diametrul inimii
Presiunea n ventricole
Frecvena contraciilor cardiace
Contractilitatea

Aportul O2 din circuitul sanguin

Circuitul coronarian
Presiunea diastolic n aort
Rezistena arterilor coronariene
Autoreglarea metabolic
(adenozina)
Circulaia endo- i epicardial
Circulaia coronarian prin
colaterale
Diametrul arterilor coronare mari

Volumul lucrului inimii se poate micora

scznd tensiunea venoas i arterial
sistemic.
Micorarea tensiunii venoase duce la
reducerea fluxului venos spre inima,
(,,presarcina)
micorarea
dimensiunilor
inimii i respectiv a volumului sistolic.
Micorarea presiunii arteriale scade datorit
reducerii rezistenei periferice , cea ce creaz
o rezisten mai mic n circulaia sanguin
(,,postsarcin), i lucrul inimii se uureaz.

Fluxul coronarian i oxigenaia

miocardului se pot mri datorit dilatrii vaselor
coronariene. Mecanism asemntor o posed
spasmoliticele
miotrope
(dipiridamol,
nitroglicerin). Sunt cunoscute remedii care
reflector nltur spasmul vaselor coronare
(validol).
Remediile antianginoase pot duce la
acumularea n miocard a factorilor endogeni cu
efect coronarodilatator ( adenozina ).

Clasificarea
I. Remedii care micoreaz necesitatea de oxigen n
miocard i marete aportul lui.
a) Nitraii organici:
Nitroglicerina, Sustac (mite, forte), Trinitrolong
Nitrosorbid, Erinit , etc.
b ) Sidnoniminele: molsidomina
c) Blocante ale canalelor de Ca :
Nifedipina, Diltiazem, Verapamil
Mibefradil, Falipamil, Ivabradin - prep.bradicardice
d) Activatorii canalelor de potasiu
Nicorandil, Pinacidil
Diverse remedii cu aciune antianginoas:
Amiodarona

II. Remedii care micoreaz necesitatea de oxigen n

miocard
- adrenoblocantele:
Propranolol, Anaprilin, Talinolol, Metoprolol
III. Remedii care mresc aportul de oxigen catre
miocard:
1. Coronarodilatatoarele cu ac iune miotrop:
a) Inhibitori ai fosfodiesterazei:
Aminofilina
Carbocromen
Xantinol nicotinat
b) Cu mecanism adenozinic:
Dipiridamol
Lidoflazin
c) Diverse spasmolitice:
Drotaverin
Baralgin
2. Remedii care nltur reflector coronarospasmul:
Validol.

Nitraii organici :
Nitroglicerina este un reprezentant
din grupul nitrailor ( un ester al acidului
azotic i glicerinei ).
Mecanismul terapeutic de aciune
include un ir de componente. Mult timp se
considera, c nitraii dilat vasele datorit
aciunii miotrope a lui . Acum este dovedit
faptul c nitraii organici n realitate sunt
neactivi, dar dilat vasele sanguine
datorit faptului c in urma metabolismului
se transform n NO (oxid nitric factor
endotelial de relaxare).

,,Identificarea naturii factorului endotelial

de relaxare a facut posibil invenia lui
Nobel- fondatorul premiului Nobil. Cu
mai mult de 100 de ani el a inventat
nitroglicerina, component activ al
dinamitului. Practic foarte repede a
devenit cunoscut eficacitatea terapeutic
a nitroglicerinei i n deosebi aciunea
coronarodilatatoare. Dup ironia soartei
Nobel a fost unul dintre primii bolnavi,
la care medicul curant a indicat
nitroglicerina pentru cuparea accesului de
angin pectoral.,,

 Mecanismul molecular de aciune al nitrailor:

1. Nitraii organici (R-ONO2 ), sunt biotransformai n
metabolii activi:oxidul de azot (NO) sau S-nitroizoli
(R-SNO)
metabolitul activ NO substitue deficitul de EDRF , astfel
crete concentraia de GMPc, activeaz ionii de potasiu ,
micoreaz concentraia ionilor de calciu intracelular,
aceasta contribuie la micorarea necesitaii de oxigen,
deasemenea micorarea intrrii ionilor de calciu in
celul contribuie la micorarea debitului cardiac,
micorarea VSC, se micoreaz presarcina, aceasta
conduce la dilatarea vaselor.
2. Pe de alt parte se activeaz proteinkinazele, ce
favorizeaz defosforilarea miozinei, eirea calciului din
celul ce va induce vasodilatare.
NB. Biotransformarea metaboliilor activi n tio-nitrii
sunt tiol dependente (depinde de gruprile -SH din
cisteina intracelular). Acest moment face posibil
instalarea toleranei (de tip tahifilaxie), la administrri
frecvente, datorit iepuizrii gruprilor tiol.

Mecanismul de aciune al nitrailor organici.

Nitroglicerina
L-arginina - NO-sintetaza NO (factor endotelial de relaxare-EDRF)
Guanilatciclaza
GTP GMPc ( AMP
Activarea
canalelor
de K+

Proteinchinaza
)

Favorizeaz

Micoreaz
Ca intracelular

Defosforilarea miozinei
O2

Ca
2+
Micoreaz
presarcina
Dilatarea
vaselor

Micoreaz
debitul cardiac
Micoreaz
VSC

Ieirea Ca
din celul

Vasodilataie

PARTICULARITILE MECANISMULUI DE ACIUNE ANTIANGINOAS A

NITROGLICERINEI
NITROGLICERINA
Vasodilataie venoas
Scderea ntoarcerii
venoase spre inima
Scderea
rezistenei
vasculare
periferice,
vasodilataie
arteriolar
sistemic
Scderea
tensiunii
arteriale
Micorarea
rezistenei la
fluxul sanguin

Scderea debitului
ventriculului stng

Scderea volumului
sngelui circulant i
a presiunii
telediastolice n
ventriculul stng

Micorarea
tensiunii
peretelui
ventricular n
diastol

Micorarea
dimensiunilor inimii
i a tensiunii
peretelui ventricular

Ameliorarea
circulaiei
coronariene

Diminuarea lucrului inimii

Scderea consumului
de oxigen al miocardului

EF. ANTIANGINOS

Dilatarea
arterelor
coronare
mari

Ameliorarea
circulaiei n
zona ischemic
a miocardului

Inhibarea
componentel
or centrale a
reflexelor
vasospastice
a
coronarelor

Nitroglicerina mbuntete circulaia zonei

ischemice a miocardului datorit unui ir de efecte:
1. Micorarea tensiunii diastolice a peretelui ventricolelor
2. Dilat arterile coronariene mari
3. mbuntete i intensific circulaia coronarian,
crete aportul oxigenului ctre miocard
4. Inhib segmentele centrale ale reflexelor coronaroconstrictoare.
Nitroglicerina dilat deasemenea vasele cerebrale, a
organelor interne, vasele retinei, micoreaz tonusul
musculaturii netede a organelor interne (TGI,
bronii, uretere, v. urinar, etc.).

Reacii adverse :

- tahicardie reflectorie ( compensatoare, care

este legat de micorarea P.A.)
- dureri de cap, cu caracter pulsatil
(vasodilatare cerebral i meningian cu
creterea presiunii intracraniene)
- dureri a globilor oculari (creterea tensiunii
intraoculare), vertij
- congestie cutanat n superioar a corpului
(arterio-dilataie)
- palpitaii
- hTA ortostatic cu lipotemie i sincope, colaps
- eritemul feei,grea, vom
- Methemoglobinemie
- Toleran (de tip tahifilaxie) tiol-dependent.

Indicaiile :
n jugularea acceselor de angin pectoral
infarct acut de miocard
hipertensiune n circuitul mic
Se livreaz :
1. comprimate 0,15; 0,4; 0,5; 0,6; 0,8 mg
2. aerosoli (sprey)- care conine 0,2- 0,4 mg NG
ntr- un puf ( 200 doze n balon)
3. forme transdermale :
unguent 2%
emplastre i discuri ( Nitroderm, nitrodisc )
4. pelicule (trinitrolong)
5. forme injectabile i/v- ampule 5mg / ml- soluii
1%

Molsidomina- mecanismul molecular de aciune:

n urma biotransformrii se formeaz un
metabolit activ ( N-nitrozoamino-acetonitril), care
elibereaz direct NO fiziologic activ.
NO stimuleaz GC cu creterea concentraiei de
GMPc care manifest vazodilataie- efect
antianginos
F-dinamie avantaje:
-mecanismul de aciune nu este tiol-dependent i
nu dezvolt tahifilaxie
Nu induce tahicarie reflex i inotropizm pozitiv
RA principale: cefalee moderat , hTa usoar.

Molsidomina
Efectele farm.

Dilat venele
Micoreaz presarcina
(micoreaz aportul
venos)

Dilat arterele
coronariene spasmate

Marete circulaia
coronarian colateral

Micoreaz lucrul
ventriculului drept
Micoreaz lucrul
ventricului stng i
presiunea telediastolic

Crete circuitul
subendocardial

Micoreaz lucrul inimii

Micoreaz necesitatea
n oxigen

Efect antianginos

Micoreaz
agregaia
trombocitelor
(marete
sinteza PGI2,
micorez
eliberarea Tr
A2)

Activaia
sistemului
fibrinolitic
(marete
eliberarea
activatorului
plasminogenului

Blocantele canalelor de Ca 2+
n prezent sunt cunoscute cel puin 4 tipuri de
canale calcice potenial dependente.
L , T, N, P- n dependen de conductan
perioada de de deschidere i rspndirea
lor n esuturi.
L- canale- predomin n miocard, n celulele
sistemului conductor al inimii, n
musculatura neted ( vaselor, TGI, bronii,
uter, uretere, vezica biliar , n trombocite,
musculatura scheletal).

T- (canale tranzitorii)- localizate n nodul

sino-auricular i atrio-ventricular, de
asemenea fibrile Purchinie. Ele joac un
rol deosebit n activarea i generarea
ofrii
ritmului
sinusal.
Tcanale
deasemenea se gasesc n vasele
sanguine, talamus, diferite celule secretorii
i alte esuturi.
N- canale- n neuroni
P- canale- au fost identificate n celulele
Purchinie n cerebel.

Catre blocante a canalelor de Ca2+ tip L- , ce se

folosesc n angin pectoral sunt : Nifedipina,
verapamil, diltiazemul, etc.
Nifedipina: Fd. deregleaz ptrunderea ionilor
de Ca din spaiul extracelular n cardiomiocite , vase
prin canalele tip L- ce duce la relaxarea celulei
musculare.
Efecte:
micoreaz lucrul inimii
dilat vasele coronariene
micoreaz ,, presarcina,,
micoreaz necesitatea miocardului n oxigen
posed aciune cronotrop direct

mbuntete circulaia subendocardial

marete circuitul prin colaterale
sporete aportul de oxigen ctre miocard
ncetinete automatizmul celulelor P n nodul
sinusal i focarelor ectopice din atrii
dilat vasele periferice
micoreaz P. A (se micoreaza ,, postsarcina,, )
tahicardie reflectorie ( care apare ca rspuns la
aciunea hipotensiv a preparatului)
Efectele asupra altor organe:
relaxeaz musculatura neted a broniilor, TGI,
uter,
micoreaz
agregarea
trombocitelor,
micoreaz eliberarea insulinei.

ACIUNEA BLOCANTELOR CANALELOR DE CALCIU DE

TIP -L ASUPRA SISTEMULUI CARDIOVASCULAR
Blocantele canalelor de calciu
Blocarea ptrunderii ionilor de calciu n celule
Inima
Cile de conducere
Nodul atrio-ventricular

Nodul sino-atrial
Deprimarea
automatismului

Deprimarea
conducerii,
deprimarea
automatismului,
creterea perioadei
refractare absolute

Scderea
frecvenei
contraciilor
cardiace

Efect antiaritmic

Vasele arteriale
Miocardul

Periferice

Coronare

Deprimarea
contractilitii
miocardului

Diminuarea
rezistenei
vasculare periferice

Diminuarea
rezistenei arterelor
coronare

Micorarea muncii
inimii
Scderea
consumului de
oxigen a inimii

Efect antianginos

Ameliorarea
circulaiei
coronariene
Scderea tensiunii
arteriale sistemice
Creterea
aprovizionrii cu
oxigen a miocardului

Efect hipotensiv

Interaciuni. Este periculos de administrat n

combinaie cu chinidina, procainamida i
glicozidele cardiace bradicardie.
R.adverse:
dureri n cap, vertij, hipotonie, edeme,
bradicardie (mai des de la verapamil)
tahicardie reflectorie (mai des-nifidipin)
constipaii,etc.
Erupii cutanate

Mibefradil blocheaz preponderent Tcanale calcice din vase.

Efectele de baz fiind: dilatarea vaselor
coronariene i periferice, micoreaz oxigenarea
miocardului, micoreaz lucrul inimii, bradicardie,
hipotensiune.
Contractilitatea
miocardului
preponderent nu se schimb. n afar de
aceastel
inhib
T-canalele
celulelor
neurohormonale(secretorii). Aceast mpiedic
eliberarea reninei, aldosteronului, ct i activarea
adrenergic.
Efecte adverse- uneori bradicardie sinusal,
dureri de cap,vertij,slbiciune, edeme.

Falipamil (Fd)- blocant al canalelor Lsubtip , derivat al fenilalchilaminelor de

generaia II. Preparatul este inclus ntr-o,
clas nou de remedii antianginoase- a a
numite remedii bradicardice. El micoreaz
necesitatea miocardului n O2 , scade FCC, nu
influeeaz asupra hemodinamicii. Bradicardia
este legat de aciunea inhibitoare asupra
automatizmului nodului sinusal ( ncetine te
faza 4).
Reacii adverse- dereglri dispeptice,
bradicardie, aritmii, .a.

Activatorii canalelor de potasiu

Pinacidil
FD- Prepeparatele deschid canalele de potasiu (KATPcanalelor) diametrul crora este reglat de ATP-ul celular.
n acest caz se constat efluxul ionilor de potasiu din
celule ceea ce conduce la hiperpolarizare. Pe acest
fondal canalele de potasiu nu se deschid i respectiv se
micoreaz concentraia intracelular de calciu-se
micoreaz tonusul musculaturii netede a vaselor
coronariene i periferice. Se micoreaz postsarcina.
Crete FCC,Reduce n plazm colesterolul i
trigliceridele. Aciune cardioprotectoare.
Indicaii: angina pectoral vasospastic, insuficien
cardiac
Efecte adverse: edeme, vertij, falee,palpitaii,tahicardie,
Nicorandil, FD aceia,+ donator de NO ca nitraii
Dilat arterele i venele cu micorarea pre si postsarcina.
Indicaii si RA- acelea

I. Remedii care posed aciune

antianginoas.
antianginoas
Amiodarona (Fd)- posed activitate antiaritmic i
este efectiv n insuficiena coronarian. Efectul
antianginos este legat de micorarea necesitii
miocardului n O2 , scde activitatea adrenergic
asupra
inimii
(datorit
blocrii

adrenoreceptorilor). Este un antagonist al

glucagonului i un slab blocant al canalelor de Ca++,
, activator al canalelor de potasiu, scade presiunea
arterial, bradicardie, nbuntete circulaia
coronar, crete aportul de O2.
Efecte adverse- bradicardie, bloc atrioventricular,
depunerea reversibil a microcristalelor pe retin,
pigmentarea pielii n culoare sur- brun, disfuncia
glandei tiroide, .a.

II. - Adrenoblocante
Efectul antianginos al - adrenoblocantelor e
legat de inhibarea - receptorilor inimii i
nlturrii inervaiei adrenergice, lucrul inimii
se reduce, din aceast cauz se micoreaz
necesitatea miocardului n O2 . Circulaia
coronarian nu se nbuntete sau poate
chear i s se nruteasc. n tratamentul
insuficienei cardiace se folosesc adrenoblocante neselective (propranolol) i
1- adrenoblocante ( talinolol, metoprolol).
(vezi adrenoblocantele dup D. Harchevici)

III. Coronarodilatatoare
Aceast grup de remedii includ preparate care
nltur coronarospasmul.
I. Remedii cu mecanism adenozinic.
Dipiridamol- Fd- Aciunea de baz a preparatului
const n scderea rezistenei fluxului sanguin,
marirea volumului circulant sanguin carionarian,
sporirea aportului de O2 ctre miocard. Preparatul
inhib adenozindezaminaza (ferment care
scindeaz adenozina). n rezultat are loc
acumularea concentraiei de adenozin n
miocard, care posed efect coronarodilatator
vdit. Asupra hemodinamicii nu influeneaz.
Reacii adverse- reacii dispeptice, dureri de cap,
bufeuri de cldur, fenomen de furt ,hipotenzie.

II. Inhibitori ai fosfodiesterazei.

Carbocromen- Fd- dilat vasele coronare marind
viteza circuitului coronarian. Par ial inhib
fosfodiesteraza, care contribuie la acumularea
AMPc, care contribuie la dilatarea vaselor coronare.
Marete coninutul de
K+ intracelular, inhib
necesitatea miocardului n acizi gra i i cre te
folosirea glucozei. Aceasta contribue la mic orarea
necesitiii miocardului n O2.
Reacii adverse- tahicardie, dureri sternale, colaps,
hipotensie, slbiciune, vertij, dureri n regiunea
epigastric, n regiunea lombar, artralgie,
leucocitoz, .a.

Remediile care nltur

coronarospasmul.
Validol - Fd- eficacetatea antianginoas
a validolului este redus, de acea el se
administreaz n cuparea acceselor de
angin pectoral. Excitnd receptorii
cavitii bucale, validolul reflector
nbuntaete circulaia coronarian.
Dac peste 2-3 minute durerea nu
trece , se poate considera c validolul
nu acioneaz i trebuie de nlocuit cu
nitroglicerina.

Principii de tratament a infactului acut de miocard.

1. Pentru nlturarea sindromului dureros.
Analgezice opioide ( fentanil, morfin,
trimeperidin).
2. Pentru nlturarea spaimei, nelinitii.
Tranchilizante ( nozepam, diazepam)
Neuroleptice (droperidol)
Neurolept analgezia ( fentanil + droperidol=
talamonal )
3. Profilaxia aritmiilor
Antiaritmice ( lidocain, procainamid)
4. Pentru nbuntirea hemodinamicii.
a. n hipertonie ( hexametoniu, trepiriu iodid,
furosemid)
b. n hipotonie ( dopamin, norepinefrin, fenilefrin)

5. Pentru profilaxia i nlturarea trombilor.

a. Anticuagulante (heparina, fraxiparin, acecumarol)
b. Fibrinolitice (fibrinolizin, streptokinaz, alteplaz)
c. Antiagregante ( acidul acetilsalicilic, ticlopidin etc)
6. Pentru restabilirea echilibrului acido-bazic i
nbuntirea reologic a sgelui
Bicarbonat de sodiu, dextran- 40, dextran- 70.
7. Pentru nlturarea insuficienei cardiace .
Cardiotonice ( dopamin, strofantin)
8. Pentru nlturarea zonei de necroz.
Nitroglicerin

9. Pentru nbunirea metabolizmului n

miocard.
a. Cardioprotectoare ( crete rezistena
cardiomiocitelor ctre ischemie).
Trimetazidin (mec. de aciune vezi
Harchevici p.330)
b. Antioxidante ( inhib peroxidarea lipidelor
i antihipoxant )
Coenzima Q10

Vasodilatatoarele cerebrale i
periferice.
n patologia cerebrovascular un loc aparte n
ocup dereglrile ischemice a creerului.
Patologia circulaiei cerebrale poate fi legat cu
dereglri funcionale i organice:
Spasm vascular
Embolii
Tromboze
Ateroscleroza vaselor
Hemoragii

Deseori o form acut de dereglre a

circulaiei cerebrale sunt:
Hemoragiile subarahnoidale i
intracerebrale
Hipertensiune arterial
Angiome
Anevrizme
Unul din principiile profilactice i de tratament
insuficienei circulatorii cerebrale este
dilatarea vaselor cerebrale, deacea se
folosesc vasodilatatoare, care scad tonusul
vaselor cerbrale i periferice.

Vasodilatatoare antiischemice cerebrale

Dup D. Harchevici p.333-334
I. Preparate ce influeneaz agregarea i
coagubilitatea sngelui
A. Antiagregantele
- Acidul acetilsalicilic
- Ticlopidina
B. Anticoagulantele
- Heparina i preparatele heparinei cu masa
molecular mic (fraxiparina)
- Sincumar
- Fenilina
- Warfarina

II. Preparatele ce intensific fluxul cerebral

A. Blocantele canalelor de calciu
- Nimodipina
- Cinarizina
- Flunarizina
B. Derivai alcaloizilor din Vinca minor
- Vinpocetina (cavinton)
C. Derivai alcaloizilor secrii cornute (ergot)
- Nicergolina
D. Derivaii acidului nicotinic
- Xantinol nicotinat
E. GABA i derivaii lui
- Aminalon
- Picamilon
F. Derivaii alcaloizilor purinici
- Pentoxifilina
G. Derivatul opioid izochinolinic
- Papaverina clorhidrat

III. Preparate ce influeneaz metabolizmul

cerebral.
1. Nootrope (piracetam, acidul gamaaminobutiric)
2. Preparate ce influeneaz metabolizmul cerebral
(cerebrolizina, tanakan, citicolin)

n ischemia cerebral pe larg se folosesc

alcaloizii din Vinca minor.
Vinpocetina- Fd- posed aciune spazmolitic
dilat vasele cerebrale. Mecanismul de
aciune nu este pe deplin ilucidat, ns unii
autori, consider c preparatul blocheaz
canalele neuronale de sodiu. nafar de
aceasta
preparatul
normalizeaz
metabolizmul n esuturile cerebrale, scade
agregarea
trombocitelor,
mbuntete
circulaia.

Indicaii:
ictus cerebral
insuficien circulatorie cerebral
cronic
n encefalopatie
traume cerebrale
dereglri vestibulocohleare
Reacii adverse:
hipotonie tranzitorie
tahicardie
reacii alergice

Derivai ai alcaloizilor purinici (xantinei):

Pentoxifilina- Fd- mbuntete circulaia
cerebral, posed efect vasodilatator
moderat, scade agregarea trombocitelor,
nbuntete
microcirculaia.
Efectul
vasodilatator este legat de blocarea
receptorilor adenozinici. nafar de aceasta
preparatul inhib fosfodiesteraza i crete
concentraia de AMPc- n trombocite.
nbuntete reologia sngelui.

Indicaii:
dereglri circulatorii cerebrale
encefalopatii
ictus
dereglri a circulaiei periferice (sindromul
Reino, endarteriit, angiopatie diabetic, .a.)
Reacii adverse:
vertij, grea, vom, reacii alergice
rar hipotonie

Blocantele canalelor de calciu:

Nimodipina- blocant a canalelor de calciu preponderent
asupra circulaiei cerebrale. Scade tonusul arteriolelor
creerului, crete oxigenarea esuturilor cerebrale.

Indicaii:
ischemie cerebral acut
hemoragie subarahnoidal
ischemie cerebral cronic
Cinarizin
flunarizin

ateroscleroz
dereglri vestibulore
sechele a traumelor cerebrale

Reacii adverse:
durerea capului
dereglri dispeptice
hipotensiune
efect sedativ

Alcaloidul opioid izochinolinic:

Papaverin- Fd- spasmolitic de profil larg, inhib
fosfodiesteraza i crete concentraia de AMPc,
scade coninutul de Ca++ intracelular, dilatnd
vasele sanguine, inclusiv cele cerebrale.
Stimuleaz metabolizmul neuronal.
Indicaii:
dereglrile circulatorii cerebrale i periferice
pentru nlturarea spazmelor vasculare

Derivai din secara cornut:

beta- adrenoblocantele:
Nicergolina- Fd- posed efect - adrenoblocant i
spazmolitic. Dilat vasele cerebrale i periferice.
Indicaii:
dereglri a circulaiei cerebrale
migren
dereglri a hipodinamicii periferice
ischemia arterii nervului optic
Reacii adverse:
hipotenzie, vertij, eritem a feei, prurit, dereglri
dispeptice.

- adrenoblocantele:
Nicergolina- Fd- posed efect - adrenoblocant i
spazmolitic. Dilat vasele cerebrale i periferice.
Indicaii:
dereglri a circulaiei cerebrale
migren
dereglri a hipodinamicii periferice
ischemia arterii nervului optic
Reacii adverse:
hipotenzie, vertij, eritem a feei, prurit, dereglri
dispeptice.

 Vasodilatatoarele periferice pot fi selectate din

clasificarea susnumit urmtoarele grupe de
preparate.
Derivai alcaloizilor secrii cornute (ergot)
- Nicergolina
Derivaii acidului nicotinic
- Xantinol nicotinat
Derivaii alcaloizilor purinici
- Pentoxifilina
Derivatul izochinolinic
- Papaverina clorhidrat
- Diverse grupe
- Sildenafil (viagra)
Beta adrenomimetice
- Izoxuprin

Izoxuprin- posed aciune miotrop

direct i n masur mai mic
stimuleaz - adrenoreceptorii.
Posed efect tocolitic.
Indicaii:
endarteriit obliterant
sindromul Reyno
spasme vasculare
ischemie cerebral cronic

Antimigrenoase
n patologiile cerebrovasculare un loc
aparte l ocup migrena. Ea este legat de
disfuncia reglrii vasomotoare. Mai des sufer
femeile ( 75% cazuri). Apare migrena periodic
cu accese de dureri pulsative unilaterale, care
des este nsoit de grea, vom, parestezii.

CLASIFICARE PREPARATELOR UTILIZATE N MIGREN (D.

Harchevici p.337-338)
I. PREPARATE PENTRU CUPAREA ACCESELOR DE
MIGREN
Alcaloizii din ergot i deriva ii lor
Ergotamina
Dihidroergotamina
Derivaii indolului
Sumatriptan (imigran)
Analgezicale neopioide antipiretice i antiinflamatorii
Paracetamol
Acidul acetilsalicilic
Naproxen
Indometacina
Ibuprofen
Antivomitive (remedii adjuvante)
Metoclopramida

II. PREPARATELE UTILIZATE PENTRU

PROFILAXIA MIGRENEI
Beta- adrenoblocante
Anaprilina
Atenolol
Metoprolol
Compuii triciclici
Pizotifen (sandomgran)
Derivaii acidului lizerginic
Metisergida (lizeril)
Antiinflamatoriile nesteroidiene
Naproxen
Antidepresivele triciclice
Amitriptilina
Antiepilepticele
Carbamazepina
Clonazepam

Serotonina joac un rol deosebit n reglarea

tonusului vascular i funciei sistemului nervos
central i periferic. El manifest vasoconstricia
vaselor mari, arterii i vene (datorit aciunii
asupra receptorilor 5HT2a). Stimulnd receptorii
5HT1 serotonina- dilat vasele.
Metilsergida- este antagonist a receptorilor
serotoninici. Este efectiv la un procent nalt de
pacieni. ns administrarea lui este limitat,
din cauz c la administrarea ndelungat (mai
mult de 5-6 sptmni) preparatul poate
provoca
insuficien
renal,
fibroz
retroperitoneal.

 Astzi este obinut un agonist selectiv a receptorilor

serotoninici subtipul 5HT1D i 5HT1B , care se consider c
aceti receptori ar juca un rol deosebit n patogeneza
migrenei i posed un efect pronunat n cuparea acceselor
de migren .
Sumatriptan ( Imigran )- este un agonist selectiv al 5-HT
1A, receptorilor serotoninergici. Acestui tip de receptori
serotoninici li se atribuie rolul principal n dereglrile
neurovasculare n migren. Preparatul contribuie la
vasoconstricia
vaselor cerebrale. Deasemenea
preparatul stimuleaz i receptorii presinaptici
micornd eliberarea serotoninei, noradrenalinei i
posibil a neuropeptidelor.

 Se utilizeaz cu scop de jugulare a acceselor de

migren
RA.
Spasmeaz vasele coronariene
Grea
Vom
Dereglri gustative
Ameeli
Senzaie de cldur
Oboseal

Derivai din secara cornut:

Ergotamina- este cea mai eficient.
Posed
efect
-adrenoblocant,
inhib
recaptarea
noradrenalinei. ns ea posed i aciune direct
vasoconstrictoare, din aceast cauz nectnd c are
aciune - adrenoblocant, ele pot contracta vasele i
crete presiunea arterial. Mai posed efect
antiserotoninergic pronunat (este un antagonist al
receptorilor serotoninergici 5-HT 1A-1D). n doze mari
inhib receptorii dopaminici. Se presupune c ergotamina
reduce transsudarea plasmei prin capilare n dura mater.
Posibil eficacitatea ergotaminei n migren e cauzat de
aciunea ei vasoconstrictoare i micorarea undei pulsatile
a vaselor cerebrale. Indicaii:
n jugularea acceselor migrenoase.

Angioprotectoarele preparate care protejaz

peretele vascular.
Venotrope - (p.364 D. Harchevici)
Venotrope se impart n: venodilatatoare,
venoprotectoare, venoconstrictoare
(venotonizante), venosclerotice.

Angioprotectoarele
a) preparatele rutinei i derivaii ei:
rutin, rutosid (vit.P), troxerutin, etamzilat
(dicinon)
b) preparatele din frunzele arborelui ginco
Biloba: extractul frunzelor :bilobil, ginkio i al.
c) extract din castan cabalin
escin, reparil, escuzan
d) extract purificat din semine de struguri
endotelon
e) preparate medicamentoase:
dobezilat de calciu (doxium) acidul ascorbic
(vit.C)
sulodexid
piricarbat
carbazocrom
tribenzozid
(glivenol)
venoplant

Dobesilatul de calciu- dup mecanismul de aciune se

aseamn cu etamzilatul, n special inhib efectele
prostacicline n legtur cu ce crete agregarea
trombocitelor . Posed un efect mai exprimat asupra
normalizrii permiabilitii vaselor, crete rezisten a
capilarelor, mbuntete
microcirculaia,mbuntete proprietile reologice ale
sngelui, puin diminuiaz agregarea trombocitelor,
scade vscozitatea sngelui.
Indicaii:
n dereglri a permiabilitii vaselor.
n retinopatii, n angiopatii, ulcere trofice
Reacii adverse:
Dureri de cap, cefalee
Ameelii
Reacii alergice

Etanizilat de sodiu- preparatul inhib efectele

prostacicline n legtur cu ce cre te agregarea
trombocitelor.
Preparatul normalizeaz permiabilitatea peretelui
vascular, mbuntete microcirculaia, posed ac ine
hemostatic,
nu
acioneaz
asupra
timpului
protrombinic.
Indicaii:
n profilaxia i oprirea hemoragiilor capilare
Angiopatie diabetic
n oftalmologie (cataract)
n stomatologie (extracii dentare)
n urologie (prostatectomie)
Reacii adverse:
Ameeli
Dureri de cap

Rutosid (vit. P)- n combinaie cu acidul ascorbic

particip n procesele de oxidoreducere,inhib
aciunea hialuronidazei.
Indicaii:
1. Pentru profilaxia i tratamentul hipo i avitaminoza
P
2. n diateze hemoragice
3. Hemoragii pe retin
4. Boala actinic
5. Endocardit septic
6. Glomerulonefrit
7. Boal hipertonic
8. Reacii alergice
9. Scarlatina
10. Purpura trombocitopenic

Acidul ascorbic -particip

n reglarea proceselor de
oxidoreducere,
metabolizmul
glucidic,
coagubilitii sngelui, regenerarea esutului, n
formarea hormonilor steroizi. Acidul ascorbic
particip la sinteza colagenului i procolagenului
i la normalizarea permiabilitii capilarelor.
Indicaii:
n diateza hemoragic
n hemoragii nazale, pulmonare, hepatice,
uterine.
La supradozarea anticoagulantelor.

Sulodexid- este heparinoid obinut din intestinul animalelor. El

stimuleaz antitrombina II, blocnd factorul Xa i trombina .
Aceasta declaneaz efectul anticoagulant. Sulodexid
deasemenea stimuleaz prostociclina ce-i red proprietatea
antiagregant.
Aciunea fibrinolitic a preparatului este determinat de stimularea
factorului tisular de activare a plasminogenului. Preparatul
posed i proprieti anioprotectoare, restabile te func ia
epiteliului vascular, sarcinii electronegative a porilor membranei
bazale, scade vscozitatea sngelui i nivelul trigliceridelor.
Este urilizat ca anticoagulant i hipolipemiant deasemenea n n
angiopatii cu isc crescut de tromboze, n micro- i
macroangiopatii n diabet zaharat.
Contraindicaii:
Diateze hemoragice
Graviditate
Sensibilitate la preparat

Piricarbat (parmidin) - posed activitate

angioprotectoare n combinaie cu hipoholesterinemia
moderat,capabil
s
mic oreze
agregarea
trombocitelor, stimuleaz fibrinoliza.
Posed activitate antiinflamatoare, scade edemul
celulelor endoteliale, de asemenea este un antagonist
a bradikininei.
Indicaii:
Pentru tratamentul aterosclerozei vaselor
Ulcere trofice a membrilor inferioare
n dereglri a vaselor periferice
n angiopatii diabetice
Carbazocrom (vezi agregante)

Ginco-Biloba este un arbore dioic nalt.n Europa se

cultiv ca decorativ. n medicina chinez este folosit de
peste 5000 ani. Extractul din Ginco Biloba posed
urmtoarele proprieti:
- menine tonusul arterial i venos prin stimularea
eliberrii catecolaminelor i inhibarea inactivrii lor,
creterea sintezei prostaciclinei i factorului endotelial
de relaxare, scade viscozitatea sngelui, amelioreaz
microcirculaia, posednd proprieti angioprotectoare.
- inhib factorul activator al trombocitelor
- normalizeaz metabolismul cerebral n strile ischemice
i degenerative
- inactiveaz radicalii liberi i previne lezarea membranei,
- crete populaia receptorilor cerebrali.

Extractul concentrat din frunzele de Ginco

Biloba este un vasodilatator cerebral i
sistemic cu aciune asupra arterelor, capilarelor
i venelor. Aciune se datoreaz flavonoizilor
care se conin n frunze.
Indicaii:
- infarctul vascular diseminat
- pierderea memoriei
- retardare psihic
- concentrarea ateniei
- cefalee
- insomnia
- tulburri a circulaiei venoase n membrele
inferioare

Carbazocrom-

preparatul este un metabolit al

adrenalinei. Carbazocrom interacioneaz cu adrenoreceptorii de pe suprafaa trombocitului apoi se
leag cu proteina specific G activnd fosfolipaza C.
Formarea produ ilor n urma catalizrii (inozitoltrifosfat i
diacilglicerol) cre te concentraia calciului intracelular
ne legat care activeaz urmtoarele:
Proteazele care desfac actina din forma legat n form
neactiv
Fosfolipaza A2, inducnd cascada acidului arahidonic cu
formarea
agreganilor
puternici
(endoperoxizi,
tromboxan A2)
Calciu formeaz cu calmodulina un complex care
activeaza fosfochinaza i fosforileaz miozina, dup ce
el se leag cu actina

 Formeaz factorii care activeaz trombocitele din

fosfolipidele membranare
Actomiozina format activeaz aparatul contractil i
plcuelor trombocitare cu eliberarea din ele a factorilor
agregani (ADP, factor Wilibrant, tromboxan A2,
serotonin, factor activator ai trombocitelor care i
asigur interaciunea trombocitelor una cu alta i cu
celulele endoteliale).
Indicaii:
Hemoragii parinchematoase i capilare (traume,
nlturarea amigdalelor, n timpul operaii)
n hemoragii intenstinale
Purpur trombocitopenic cu sindrom
dermatohemoragic.
Reacii adverse: nu sau ntlnit.