Vasodilatatoarele

regionale (antianginoase)
și periferice
Antiischemice cerebrale.
Antimigrenoase.
Angioprotectoare şi
Venotrope.
Conferențiar universitar, d.ş.m.
Ecaterina Stratu
Boala arterială coronariană (insuficienţa
coronariană) este reprezentată de
diminuarea diametrului vascular coronarian,
cu diminuarea debitului coronarian şi
perfuziei cu sânge a miocardului, avînd drept
consecinţe reducerea oxigenării miocardului,
ischemie miocardică cu suferinţe cardiace,
cunoscute sub denumirea generală de
cardiopatie ischemică.
Cauzele bolii coronariene pot fi:
- Obstrucţii aterosclerotice
- coronaroconstricţie, spasm coronarian
- disfuncţia endoteliului coronarian
- dereglări ale metabolismului adenozinei
 Angina pectorală - este o formă clinică de
cardiopatie ischemică care apare în urma
dezechilibrului dintre aportul de sînge oxigenat
și necesitățile în oxigen ale miocardului. Se
caracterizează prin dureri precordiale, agravată
la efort şi care cedează la repaus sau tratament
cu nitroglicerină sublingval.
*De aici decurg doua principii fudamentale
ale acțiuni substanțelor efective în angină. Ele
trebuie să micșoreze lucrul inimii și deci să
reducă cerințele ei în oxigen sau să intensifice
aprovizionarea inimii cu sînge.
Cauzele bolii coronariene pot fi:

• - Obstrucţii aterosclerotice

• - coronaroconstricţie, spasm
coronarian

• - disfuncţia endoteliului coronarian

• - dereglări ale metabolismului

adenozinei
• Adenozina este
mediatorul principal al
sistemului purinergic si
este puternic
coronarodilatator fiind
eliberata in conditii de
ischemie, cu rol de
contracarare a acesteia
prin coronarodilatatie.
 Disfuncţia endoteliului coronarian - deficitul
factorului endotelial de relaxare (EDRF), cu
micşorarea fiziologică a dilatării vaselor
coronariene şi instalarea vasoconstricţiei
paradoxale. EDRF este reprezentat de NO şi alţi
compuşi
Adenozina este mediatorul principal al
sistemului purinergic şi este un coronarodilatator
puternic.
 Factorii care determină necesitatea și aportul de O2 în miocard:
Necesitatea în O2
Presiunea diastolică
(presarcină)
Presiunea sistolică (postsarcină)
Tensiunea pereților miocrdului
Volumul ventricolelor
Diametrul inimii
Presiunea în ventricole
Frecvența contracțiilor cardiace
Contractilitatea
Aportul O2
Aportul O2 din circuitul sanguin
Circuitul coronarian
Presiunea diastolică în aortă
Rezistența arterilor coronariene
Autoreglarea metabolică
(adenozina)
Circulația endo- și epicardială
Circulația coronariană prin
colaterale
Diametrul arterilor coronare mari
 Volumul lucrului inimii se poate micșora
scăzînd tensiunea venoasă și arterială
sistemică.
Micșorarea tensiunii venoase duce la
reducerea fluxului venos spre inima,
(,,presarcina”) micșorarea dimensiunilor
inimii și respectiv a volumului sistolic.
Micșorarea presiunii arteriale scade datorită
reducerii rezistenței periferice , cea ce crează
o rezistență mai mică în circulația sanguină
(,,postsarcină”), și lucrul inimii se ușurează.
 Fluxul coronarian și oxigenația
miocardului se pot mări datorită dilatării vaselor
coronariene. Mecanism asemănător o posedă
spasmoliticele miotrope (dipiridamol,
nitroglicerină). Sunt cunoscute remedii care
reflector înlătură spasmul vaselor coronare
(validol).
Remediile antianginoase pot duce la
acumularea în miocard a factorilor endogeni cu
efect coronarodilatator ( adenozina ).
Clasificarea
I. Remedii care micșorează necesitatea de oxigen în
miocard și marește aportul lui.
a) Nitrații organici:
• Nitroglicerina, Sustac (mite, forte), Trinitrolong,
Nitrosorbid, Erinită , etc.
b ) Sidnoniminele: Molsidomina
c) Blocante ale canalelor de Ca 2+:
• Nifedipina, Diltiazem, Verapamil
• Mibefradil, Falipamil, Ivabradin - .
d) Activatorii canalelor de potasiu
Nicorandil, Pinacidil
e) Diverse remedii cu acțiune antianginoasă:
• Amiodarona
II. Remedii care micșorează necesitatea de oxigen în miocard

β- adrenoblocantele:
• Propranolol, Anaprilină, Talinolol, Metoprolol
III. Remedii care măresc aportul de oxigen catre miocard:
1. Coronarodilatatoarele cu acțiune miotropă:
a) Inhibitori ai fosfodiesterazei:
• Aminofilina
• Carbocromen
• Xantinol nicotinat
b) Cu mecanism adenozinic:
• Dipiridamol
• Lidoflazin
c) Diverse spasmolitice:
• Drotaverin
• Baralgin
2. Remedii care înlătură reflector coronarospasmul:
• Validol.
• III. Cardioprotectoare
- Trimetazidina
 Nitrații organici :
Nitroglicerina – este un reprezentant
din grupul nitraților ( un ester al acidului
azotic și glicerinei ).
Mecanismul terapeutic de acțiune
include un șir de componente. Mult timp se
considera, că nitrații dilată vasele datorită
acțiunii miotrope a lui . Acum este dovedit
faptul că nitrații organici în realitate sunt
neactivi, dar dilată vasele sanguine
datorită faptului că in urma metabolismului
se transformă în NO (oxid nitric – factor
endotelial de relaxare).
,,Identificarea naturii factorului endotelial
de relaxare a facut posibil invenția lui
Nobel- fondatorul premiului Nobel. Cu
mai mult de 100 de ani el a inventat
nitroglicerina, component activ al
dinamitului. Practic foarte repede a
devenit cunoscut eficacitatea terapeutică
a nitroglicerinei și în deosebi acțiunea
coronarodilatatoare. După ironia soartei
Nobel a fost unul dintre primii bolnavi,
la care medicul curant a indicat
nitroglicerina pentru cuparea accesului de
angină pectorală.,,
• Mecanismul molecular de acţiune al nitraţilor:
1. Nitraţii organici (R-ONO2 ), sunt biotransformaţi în
metaboliţi activi:oxidul de azot (NO) sau S-nitroizoli
(R-SNO)
• metabolitul activ NO substitue deficitul de EDRF ,
astfel creşte concentraţia de GMPc, activează ionii de
potasiu , micşorează concentraţia ionilor de calciu
intracelular, aceasta contribuie la micşorarea necesitaţii
de oxigen, deasemenea micşorarea intrării ionilor de
calciu in celulă contribuie la micşorarea debitului
cardiac, micşorarea VSC, se micşorează presarcina,
aceasta conduce la dilatarea vaselor.
2. Pe de altă parte se activează proteinkinazele, ce
favorizează defosforilarea miozinei, eşirea calciului din
celulă ce va induce vasodilatare.
• NB!. Biotransformarea metaboliţilor activi în tio-nitriţi
sunt tiol dependente (depinde de grupările -SH din
cisteina intracelulară). Acest moment face posibilă
instalarea toleranţei (de tip tahifilaxie), la administrări
frecvente, datorită iepuizării grupărilor tiol.
Mecanismul de acțiune al nitraților organici.
Nitroglicerina

L-arginina - NO-sintetaza NO (factor endotelial de relaxare-EDRF)

Guanilatciclaza Proteinchinaza

GTP; CresteGMPc Favorizează

Micșorează
Activarea Defosforilarea miozinei
Ca intracelular
canalelor
de K+ O2
Ca Ieșirea Ca
2+ Micșorează
din celulă
debitul cardiac
Micșorează
presarcina
Dilatarea Micșorează Vasodilatație
vaselor VSC
PARTICULARITĂȚILE MECANISMULUI DE ACȚIUNE ANTIANGINOASĂ A
NITROGLICERINEI
NITROGLICERINA

Vasodilatație venoasă

Scăderea întoarcerii
venoase spre inima

Scăderea Scăderea debitului Scăderea volumului Micșorarea Dilatarea Inhibarea

rezistenței ventriculului stîng sîngelui circulant și tensiunii arterelor componentel
vasculare a presiunii peretelui coronare or centrale a
periferice, telediastolice în ventricular în mari reflexelor
vasodilatație ventriculul stîng diastolă vasospastice
arteriolară a
sistemică coronarelor
Micșorarea Ameliorarea
dimensiunilor inimii circulației
Scăderea și a tensiunii coronariene
tensiunii peretelui ventricular
arteriale
Micșorarea
rezistenței la Diminuarea lucrului inimii Ameliorarea
fluxul sanguin circulației în
zona ischemică
Scăderea consumului
a miocardului
de oxigen al miocardului

EF. ANTIANGINOS
 Nitroglicerina îmbunătățește circulația zonei
ischemice a miocardului datorită unui șir de efecte:
1. Micșorarea tensiunii diastolice a peretelui ventricolelor
2. Dilată arterile coronariene mari
3. Îmbunătățește și intensifică circulația coronariană,
crește aportul oxigenului către miocard
4. Inhibă segmentele centrale ale reflexelor coronaro-
constrictoare.
Nitroglicerina dilată deasemenea vasele cerebrale, a
organelor interne, vasele retinei, micșorează tonusul
musculaturii netede a organelor interne (TGI,
bronșii, uretere, v. urinară, etc.).
Reacții adverse :
- tahicardie reflectorie ( compensatoare, care
este legată de micșorarea P.A.)
- dureri de cap, cu caracter pulsatil (vasodilatare
cerebrală şi meningiană cu creşterea presiunii
intracraniene)
- dureri a globilor oculari (creşterea tensiunii
intraoculare), vertij
- congestie cutanată în ½ superioară a corpului
(arterio-dilataţie)
- palpitații
- hTA ortostatică cu lipotemie şi sincope, colaps
- eritemul feței,greață, vomă
- Methemoglobinemie
- Toleranţă (de tip tahifilaxie) tiol-dependentă.
Indicațiile :
• în jugularea acceselor de angină pectorală
• infarct acut de miocard
• hipertensiune în circuitul mic
Se livrează :
1. comprimate – 0,15; 0,4; 0,5; 0,6; 0,8 mg
2. aerosoli (sprey)- care conține 0,2- 0,4 mg NG
într- un puf ( 200 doze în balon)
3. forme transdermale :
• unguent 2%
• emplastre și discuri ( Nitroderm, nitrodisc )
4. pelicule (trinitrolong)
5. forme injectabile i/v- ampule 5mg / ml- soluții
1%
6. capsule - 0,5;
Molsidomina- mecanismul molecular de acţiune:
• În urma biotransformării se formează un
metabolit activ ( N-nitrozoamino-acetonitril),
care eliberează direct NO fiziologic activ.
• NO stimulează GC cu creşterea concentraţiei
de GMPc care manifestă vazodilataţie - efect
antianginos
• F-dinamie avantaje:
• -mecanismul de acţiune nu este tiol-dependent
şi nu dezvoltă tahifilaxie
• Nu induce tahicarie reflexă şi inotropizm pozitiv
• RA principale: cefalee moderată , hTa usoară.
 Molsidomina
Efectele farm.

Dilată venele Dilată arterele Micșorează Activația

coronariene spasmate agregația sistemului
trombocitelor fibrinolitic
Micșorează presarcina (marește (marește
(micșorează aportul sinteza PGI2, eliberarea
venos) Mărește circulația micșoreză activatorului
coronariană colaterală eliberarea Tr plasmino-
A2) genului
Micșorează lucrul
ventriculului drept
Crește circuitul
Micșorează lucrul subendocardial
ventricului stîng și
presiunea telediastolică

Micșorează lucrul inimii

Micșorează necesitatea Efect antianginos

în oxigen
Blocantele canalelor de Ca 2+
În prezent sunt cunoscute 5 tipuri de canale
calcice potențial dependente.
L , T, N, P, R- în dependență de conductanță
perioada de deschidere și răspîndirea lor
în țesuturi.
L- canale- predomină în miocard, în celulele
sistemului conductor al inimii, în
musculatura netedă ( vaselor, TGI, bronșii,
uter, uretere, vezica biliară , în trombocite,
musculatura scheletală).
T- (canale tranzitorii)- localizate în nodul
sino-auricular și atrio-ventricular, de
asemenea fibrile Purchinie. Ele joacă un
rol deosebit în activarea și generarea
șofării ritmului sinusal. T- canale
deasemenea se gasesc în vasele
sanguine, talamus, diferite celule secretorii
și alte țesuturi.
N- canale- în neuroni
P- canale- au fost identificate în celulele
Purchinie în cerebel.
R- canale –în endoteliu vaselor
 Către blocante a canalelor de Ca2+ tip L- , care se
folosesc în angină pectorală sunt : Nifedipina,
verapamil, diltiazemul, etc.
Nifedipina: Fd. dereglează pătrunderea ionilor
de Ca din spațiul extracelular în cardiomiocite , vase
prin canalele tip L- ce duce la relaxarea celulei
musculare.
Efecte:
• micșorează lucrul inimii
• dilată vasele coronariene
• micșorează ,, presarcina,,
• micșorează necesitatea miocardului în oxigen
• posedă acțiune cronotropă directă
• îmbunătățește circulația subendocardială
• marește circuitul prin colaterale
• sporește aportul de oxigen către miocard
• încetinește automatizmul celulelor P în nodul
sinusal și focarelor ectopice din atrii
• dilată vasele periferice
• micșorează P. A (se micșoreaza ,, postsarcina,, )
• tahicardie reflectorie ( care apare ca răspuns la
acțiunea hipotensivă a preparatului)
Efectele asupra altor organe:
• relaxează musculatura netedă a bronșiilor, TGI,
uter, micșorează agregarea trombocitelor,
micșorează eliberarea insulinei.
 ACȚIUNEA BLOCANTELOR CANALELOR DE CALCIU DE
TIP -L ASUPRA SISTEMULUI CARDIOVASCULAR
Blocantele canalelor de calciu

Blocarea pătrunderii ionilor de calciu în celule

Inima Vasele arteriale

Căile de conducere Miocardul Periferice Coronare

Nodul atrio-ventricular Nodul sino-atrial Deprimarea Diminuarea Diminuarea

contractilității rezistenței rezistenței arterelor
miocardului vasculare periferice coronare
Deprimarea
automatismului Micșorarea muncii Ameliorarea
Deprimarea inimii circulației
conducerii, coronariene
deprimarea Scăderea Scăderea tensiunii
automatismului, frecvenței Scăderea arteriale sistemice
creșterea perioadei contracțiilor consumului de Creșterea
refractare absolute cardiace oxigen a inimii aprovizionării cu
oxigen a miocardului

Efect antiaritmic Efect antianginos Efect hipotensiv

Interacțiuni. Este periculos de administrat în
combinație cu chinidina, procainamida și
glicozidele cardiace - induc bradicardie.
R.adverse:
• dureri de cap, vertij, hipotonie, edeme,
bradicardie (mai des de la verapamil)
• tahicardie reflectorie (mai des-nifidipină)
• constipații,etc.
• Erupţii cutanate
 Mibefradil – blochează preponderent T-
canale calcice din vase.
Efectele de bază fiind: dilatarea vaselor
coronariene și periferice, micșorează oxigenarea
miocardului, micșorează lucrul inimii, bradicardie,
hipotensiune. Contractilitatea miocardului
preponderent nu se schimbă. În afară de această
preparatul inhibă T-canalele celulelor
neurohormonale (secretorii). Această împiedică
eliberarea reninei, aldosteronului, cît și activarea
adrenergică.
Efecte adverse- uneori bradicardie sinusală,
dureri de cap, vertij, slăbiciune, edeme.
 Falipamil (Fd)- blocant al canalelor L-
subtip α, derivat al fenilalchilaminelor de
generația II. Preparatul este inclus într-o,
clasă nouă de remedii antianginoase- așa
numite remedii bradicardice. Preparatul
micșorează necesitatea miocardului în O2 ,
scade FCC, nu influențează asupra
hemodinamicii. Bradicardia este legată de
acțiunea inhibitoare asupra automatizmului
nodului sinusal ( încetinește faza 4).
Reacții adverse- dereglări dispeptice,
bradicardie, aritmii, ș.a.
 Activatorii canalelor de potasiu
• Pinacidil
• FD- Prepeparatele deschid canalele de potasiu (K
ATP-canalelor) diametrul cărora este reglat de ATP-ul
celular. În acest caz se constată efluxul ionilor de
potasiu din celule ceea ce conduce la hiperpolarizare.
Pe acest fondal canalele de calciu nu se deschid şi
respectiv se micşorează concentraţia intracelulară de
calciu ,- consecinţă se micşorează tonusul musculaturii
netede a vaselor coronariene şi periferice. Se
micşorează postsarcina. Creşte FCC,Reduce în
plazmă colesterolul şi trigliceridele. Acţiune
cardioprotectoare.
• Indicaţii: angina pectorală vasospastică, IC
• Efecte adverse: edeme, vertij, cefalee, palpitaţii,
tahicardie,
• Nicorandil, FD aceiaş,+ donator de NO ca nitraţii
• Dilată arterele şi venele cu micşorarea pre si
postsarcinii.
• Indicaţii si RA- aceleaşi
 I. Remedii care posedă acțiune
antianginoasă.
antianginoasă
Amiodarona (Fd)- posedă activitate antiaritmică și
este efectivă în insuficiența coronariană.
Efectul antianginos este legat de micşorarea
necesității miocardului în O2 ,micşorînd activitatea
adrenergică asupra inimii (datorită blocării α și β
adrenoreceptorilor). Este un antagonist al
glucagonului și un slab blocant al canalelor de Ca++,
, activator al canalelor de potasiu, scade presiunea
arterială, bradicardie, înbunătățește circulația
coronară, crește aportul de O2.
Efecte adverse- bradicardie, bloc atrioventricular,
depunerea reversibilă a microcristalelor pe retină,
pigmentarea pielii în culoare sur- brună, disfuncția
glandei tiroide, ș.a.
 II. β- Adrenoblocante
Efectul antianginos al β- adrenoblocantelor e
legat de inhibarea β- receptorilor inimii și
înlăturării inervației adrenergice, lucrul
inimii se reduce, din această cauză se
micșorează necesitatea miocardului în O2 .
Circulația coronariană nu se înbunătățește
sau poate chear și să se înrăutățească. În
tratamentul insuficienței cardiace se
folosesc β- adrenoblocante neselective
(propranolol) și β1- adrenoblocante
( talinolol, metoprolol).
(vezi adrenoblocantele după D. Harchevici)
 III. Coronarodilatatoare
I. Remedii cu mecanism adenozinic.
Dipiridamol- Fd- Acțiunea de bază a preparatului
constă în scăderea rezistenței fluxului sanguin,
marirea volumului circulant sanguin carionarian,
sporirea aportului de O2 către miocard. Preparatul
inhibă adenozindezaminaza (ferment care
scindează adenozina). În rezultat are loc
acumularea concentrației de adenozină în
miocard, care posedă efect coronarodilatator
vădit. Asupra hemodinamicii nu influențează.
Reacții adverse- reacții dispeptice, dureri de cap,
bufeuri de căldură, “fenomen de furt” (spasmul
vaselor sanguine in zona adiacentă zonei de
ischemie) ,hipotenzie.
II. Inhibitori ai fosfodiesterazei.
Carbocromen- Fd- dilată vasele coronare
marind viteza circuitului coronarian. Parțial
inhibă fosfodiesteraza, care contribuie la
acumularea AMPc, în rezultat are loc
dilatarea vaselor coronare. Marește
conținutul de K+ intracelular, inhibă
necesitatea miocardului în acizi grași și
crește folosirea glucozei. Aceasta contribue
la micșorarea necesitățiii miocardului în O2.
Reacții adverse- tahicardie, dureri sternale,
colaps, hipotensie, slăbiciune, vertij, dureri
în regiunea epigastrică, în regiunea
lombară, artralgie, leucocitoză, ș.a.
 Remediile care înlătură
coronarospasmul.

Validol - Fd- eficacitatea antianginoasă

a validolului este redusă, de acea el se
administrează în cuparea acceselor de
angină pectorală. Excitînd receptorii
cavității bucale, validolul reflector
înbunătațește circulația coronariană.
Dacă peste 2-3 minute durerea nu
trece , se poate considera că validolul
nu acționează și trebuie de înlocuit cu
nitroglicerina.
Principii de tratament a infactului acut de miocard.
1. Pentru înlăturarea sindromului dureros.
• Analgezice opioide ( fentanil, morfină,
trimeperidină).
2. Pentru înlăturarea spaimei, neliniștii.
• Tranchilizante ( nozepam, diazepam)
• Neuroleptice (droperidol)
• Neurolept analgezia ( fentanil + droperidol=
talamonal )
3. Profilaxia aritmiilor
• Antiaritmice ( lidocain, procainamid)
4. Pentru înbunătățirea hemodinamicii.
a. În hipertonie ( hexametoniu, trepiriu iodid,
furosemid)
b. În hipotonie ( dopamin, norepinefrin, fenilefrin)
5. Pentru profilaxia și înlăturarea trombilor.
a. Anticuagulante (heparina, fraxiparină, acecumarol)
b. Fibrinolitice (fibrinolizină, streptokinază, alteplază)
c. Antiagregante ( acidul acetilsalicilic, ticlopidină etc)
6. Pentru restabilirea echilibrului acido-bazic și
înbunătățirea reologică a sâgelui
• Bicarbonat de sodiu, dextran- 40, dextran- 70.
7. Pentru înlăturarea insuficienței cardiace.
• Cardiotonice ( dopamin, strofantină)
8. Pentru înlăturarea zonei de necroză.
• Nitroglicerină
9. Pentru înbunățirea metabolizmului în
miocard.
a. Cardioprotectoare ( crește rezistența
cardiomiocitelor către ischemie).
• Trimetazidin (mec. de acţiune vezi
Harchevici p.330)
b. Antioxidante ( inhibă peroxidarea lipidelor
și antihipoxantă )
• Coenzima Q10
 Vasodilatatoarele cerebrale și
periferice.
În patologia cerebrovasculară un loc aparte îl
ocupă dereglările ischemice a creerului.
Patologia circulației cerebrale poate fi legată cu
dereglări funcționale și organice:
• Spasm vascular
• Embolii
• Tromboze
• Ateroscleroza vaselor
• Hemoragii
Deseori o formă acută de dereglăre a
circulației cerebrale sunt:
• Hemoragiile subarahnoidale și
intracerebrale
• Hipertensiune arterială
• Angiome
• Anevrizme
Unul din principiile profilactice și de tratament
insuficienței circulatorii cerebrale este
dilatarea vaselor cerebrale, deacea se
folosesc vasodilatatoare, care scad tonusul
vaselor cerbrale şi periferice.
Vasodilatatoare antiischemice cerebrale
După D. Harchevici p.333-334

I. Preparate ce influențează agregarea și

coagubilitatea sângelui
A. Antiagregantele
- Acidul acetilsalicilic
- Ticlopidina
B. Anticoagulantele
- Heparina și preparatele heparinei cu
masa moleculară mică (fraxiparina)
- Sincumar
- Fenilina
- Warfarina
II. Preparatele ce intensifică fluxul cerebral
A. Blocantele canalelor de calciu
- Nimodipina
- Cinarizina
- Flunarizina
B. Derivați alcaloizilor din Vinca minor
- Vinpocetina (cavinton), vinpocetină,
vincapan
C. Derivați alcaloizilor secării cornute (ergot)
- Nicergolina (alfa AB), ergotamina,
dihidroergotamina

D. Derivații acidului nicotinic

- Xantinol nicotinat
E. GABA și derivații lui
- Aminalon
- Picamilon
F. Derivații alcaloizilor purinici
- Pentoxifilina
G. Derivatul opioid izochinolinic
- Papaverina clorhidrat
- Derivaţi izotioureici – ravimig.
III. Preparate ce influențează metabolizmul
cerebral.
1. Nootrope (piracetam, acidul
gamaaminobutiric)
2. Preparate ce influențează metabolizmul
cerebral (cerebrolizina, tanakan,
citicolină)
În ischemia cerebrală pe larg se folosesc
alcaloizii din Vinca minor.
Vinpocetina- Fd- posedă acțiune spazmolitică
dilată vasele cerebrale. Mecanismul de
acțiune nu este pe deplin ilucidat, însă unii
autori, consideră că preparatul blochează
canalele neuronale de sodiu. Înafară de
aceasta preparatul normalizează
metabolizmul în țesuturile cerebrale, scade
agregarea trombocitelor, îmbunătățește
circulația.
Indicații:
• ictus cerebral
• insuficiență circulatorie cerebrală
cronică
• în encefalopatie
• traume cerebrale
• dereglări vestibulocohleare
Reacții adverse:
• hipotonie tranzitorie
• tahicardie
• reacții alergice
Derivați ai alcaloizilor purinici (xantinei):
Pentoxifilina- Fd- îmbunătățește circulația
cerebrală, posedă efect vasodilatator
moderat, scade agregarea trombocitelor,
înbunătățește microcirculația. Efectul
vasodilatator este legat de blocarea
receptorilor adenozinici. Înafară de aceasta
preparatul inhibă fosfodiesteraza și crește
concentrația de AMPc- în trombocite.
Înbunătățește reologia sîngelui.
Indicații:
• dereglări circulatorii cerebrale
• encefalopatii
• ictus
• dereglări a circulației periferice (sindromul
Reino, endarteriită, angiopatie diabetică, ș.a.)
 Reacții adverse:
• vertij, greață, vomă, reacții alergice
• rar hipotonie
Blocantele canalelor de calciu:
Nimodipina- blocant a canalelor de calciu preponderent
asupra circulației cerebrale. Scade tonusul arteriolelor
creerului, crește oxigenarea țesuturilor cerebrale.
Indicații:
• ischemie cerebrală acută
• hemoragie subarahnoidală
• ischemie cerebrală cronică
Cinarizin ateroscleroză
flunarizin dereglări vestibulore
sechele a traumelor cerebrale
Reacții adverse:
• durerea capului
• dereglări dispeptice
• hipotensiune
• efect sedativ
Alcaloidul opioid izochinolinic:
Papaverină- Fd- spasmolitic de profil larg, inhibă
fosfodiesteraza și crește concentrația de AMPc,
scade conținutul de Ca++ intracelular, dilatînd
vasele sanguine, inclusiv cele cerebrale.
Stimulează metabolizmul neuronal.
Indicații:
• dereglările circulatorii cerebrale și periferice
• pentru înlăturarea spazmelor vasculare
Derivați din secara cornută:
alfa- adrenoblocantele:
Nicergolina- Fd- posedă efect α- adrenoblocant și
spazmolitic. Dilată vasele cerebrale și periferice,
ameliorează microcirculaţia, intensifică captarea
glucozei şi oxigenului de către ţesuturile nervoase
Indicații:
• dereglări a circulației cerebrale
• migrenă
• dereglări a hipodinamicii periferice
• ischemia arterii nervului optic
Reacții adverse:
• hipotenzie, vertij, eritem a feței, prurit, dereglări
dispeptice.
•
• Vasodilatatoarele periferice –pot fi selectate din
clasificarea susnumită următoarele grupe de
preparate.
Derivați alcaloizilor secării cornute (ergot)
- Nicergolina
Derivații acidului nicotinic
- Xantinol nicotinat
Derivații alcaloizilor purinici
- Pentoxifilina
Derivatul izochinolinic
- Papaverina clorhidrat
Diverse grupe
- Sildenafil (viagra)
Beta adrenomimetice
- Izoxuprină
Izoxuprin- posedă acțiune miotropă
directă și în masură mai mică
stimulează β- adrenoreceptorii.
Posedă efect tocolitic.
 Indicații:
• endarteriită obliterantă
• sindromul Reyno
• spasme vasculare
• ischemie cerebrală cronică
 Antimigrenoase
În patologiile cerebrovasculare un loc
aparte îl ocupă migrena. Ea este legată de
disfuncția reglării vasomotoare. Mai des suferă
femeile ( 75% cazuri). Apare migrena periodic
cu accese de dureri pulsative unilaterale, care
des este însoțită de greață, vomă, parestezii.
CLASIFICARE PREPARATELOR UTILIZATE ÎN MIGRENĂ
(D. Harchevici p.337-338)

I. PREPARATE PENTRU CUPAREA ACCESELOR DE

MIGRENĂ
Alcaloizii din ergot și derivații lor
• Ergotamina
• Dihidroergotamina
Derivații indolului
• Sumatriptan (imigran)
Analgezicale neopioide antipiretice și antiinflamatorii
• Paracetamol
• Acidul acetilsalicilic
• Naproxen
• Indometacina
• Ibuprofen
Antivomitive (remedii adjuvante)
• Metoclopramida
II. PREPARATELE UTILIZATE PENTRU
PROFILAXIA MIGRENEI
Beta- adrenoblocante
• Anaprilina
• Atenolol
• Metoprolol
Compușii triciclici
• Pizotifen (sandomgran)
Derivații acidului lizerginic
• Metisergida (lizeril)
Antiinflamatoriile nesteroidiene
• Naproxen
Antidepresivele triciclice
• Amitriptilina
Antiepilepticele
• Carbamazepina
• Clonazepam
Serotonina joacă un rol deosebit în reglarea
tonusului vascular și funcției sistemului nervos
central și periferic. El manifestă vasoconstricția
vaselor mari, arterii și vene (datorită acțiunii
asupra receptorilor 5HT2a). Stimulînd receptorii
5HT1 serotonina- dilată vasele.
Metilsergida- este antagonist a receptorilor
serotoninici. Este efectiv la un procent înalt de
pacienți. Însă administrarea lui este limitată,
din cauză că la administrarea îndelungată (mai
mult de 5-6 săptămîni) preparatul poate
provoca insuficiență renală, fibroză
retroperitoneală.
• Astăzi este obținut un agonist selectiv a receptorilor
serotoninici subtipul 5HT1D și 5HT1B , care se consideră că
acești receptori ar juca un rol deosebit în patogeneza
migrenei și posedă un efect pronunțat în cuparea acceselor
de migrenă .
Sumatriptan ( Imigran )- este un agonist selectiv al 5-HT
1A, receptorilor serotoninergici. Acestui tip de receptori
serotoninici li se atribuie rolul principal în dereglările
neurovasculare în migrenă. Preparatul contribuie la
vasoconstricţia vaselor cerebrale. Deasemenea
preparatul stimulează şi receptorii presinaptici
micşorînd eliberarea serotoninei, noradrenalinei şi
posibil a neuropeptidelor.
• Se utilizează cu scop de jugulare a acceselor de
migrenă
• RA.
• Spasmează vasele coronariene
• Greaţă
• Vomă
• Dereglări gustative
• Ameţeli
• Senzaţie de căldură
• Oboseală
Derivaţi izotioureici – ravimig - reprezintă un
dietilfosfat S etilizotiuroniu
Mec. Inhibă nitric-oxid-sintetaza responsabilă de
producerea oxidului nitric favorizănd efectul
substanţelor vasoconstrictoare
-constrictă areterele carotidă fără a afecta fluxul
sanguin cerebral.
Derivați din secara cornută:
Ergotamina- este cea mai eficientă.
Posedă efect α-adrenoblocant, inhibă recaptarea
noradrenalinei. Însă ea posedă și acțiune directă
vasoconstrictoare, din această cauză necătînd că are
acțiune α- adrenoblocantă, ele pot contracta vasele și
crește presiunea arterială. Mai posedă efect
antiserotoninergic pronunțat (este un antagonist al
receptorilor serotoninergici 5-HT 1A-1D). În doze mari
inhibă receptorii dopaminici. Se presupune că ergotamina
reduce transudarea plasmei prin capilare în dura mater.
Posibil eficacitatea ergotaminei în migrenă e cauzată de
acţiunea ei vasoconstrictoare şi micşorarea undei pulsatile
a vaselor cerebrale.
Indicații:
• în jugularea acceselor migrenoase.
 Venotrope (angioprotectoarele) - (p.364 D.
Harchevici)
Venotrope se impart în: venodilatatoare,
venoprotectoare, venoconstrictoare
(venotonizante), venosclerotice.
Sindromul varicos implica: Dilatatia venelor
superficiale.
Consecinte: insuficienta venoasa, staza
venoasa, edem local, tromboflebita, induratie
(intarirea unui tesut in urma unei inflamatii)
Functie de localizare, distingem:
-varice ale membrelor inferioare
-varice ale plexului hemoroidal anal= hemoroizi
CLASIFICARE:

• MEDICAMENTE CARE CRESC TONUSUL VENOS:

Extract din seminte de castan (escina si
flavonoide)

• MEDICAMENTE CARE SCAD PERMEABILIATEA

CAPILARELOR, AMELIORAND INTOARCEREA
VENOASA SI REDUCAND EDEMUL:
• Rutosid, troxerutin, diosmin, hesperidin,
tribenosid, dobesilat de calciu
 Angioprotectoarele
a) preparatele rutinei şi derivaţii ei:
rutin, rutosid (vit.P), troxerutin, etamzilat
(dicinon)
b) preparatele din frunzele arborelui ginco
Biloba: extractul frunzelor :bilobil, ginkio şi al.
c) extract din castan cabalin
escină, reparil, escuzan
d) extract purificat din seminţe de struguri
endotelon
e) preparate medicamentoase:
dobezilat de calciu (doxium) acidul ascorbic
(vit.C)
sulodexid piricarbat
carbazocromă tribenzozid
(glivenol)
venoplant
Dobesilatul de calciu- după mecanismul de acțiune se
aseamănă cu etamzilatul, în special inhibă efectele
prostacicline în legătură cu ce crește agregarea
trombocitelor . Posedă un efect mai exprimat asupra
normalizării permiabilității vaselor, crește rezistența
capilarelor, îmbunătățește microcirculația,îmbunătăţeşte
proprietăţile reologice ale sângelui, puțin diminuiază
agregarea trombocitelor, scade vîscozitatea sângelui.
Indicații:
• În dereglări a permiabilității vaselor.
• În retinopatii, în angiopatii, ulcere trofice
Reacții adverse:
 Dureri de cap, cefalee
 Amețelii
 Reacții alergice
Etanizilat de sodiu- preparatul inhibă efectele
prostacicline în legătură cu ce crește agregarea
trombocitelor.
Preparatul normalizează permiabilitatea peretelui
vascular, îmbunătățește microcirculația, posedă acține
hemostatică, nu acționează asupra timpului
protrombinic.
Indicații:
 În profilaxia și oprirea hemoragiilor capilare
 Angiopatie diabetică
 În oftalmologie (cataractă)
 În stomatologie (extracții dentare)
 În urologie (prostatectomie)
Reacții adverse:
 Amețeli
 Dureri de cap
Rutosid (vit. P)- în combinație cu acidul ascorbic
participă în procesele de oxidoreducere,inhibă
acțiunea hialuronidazei.
Indicații:
1. Pentru profilaxia și tratamentul hipo și avitaminoza
P
2. În diateze hemoragice
3. Hemoragii pe retină
4. Boala actinică
5. Endocardită septică
6. Glomerulonefrită
7. Boală hipertonică
8. Reacții alergice
9. Scarlatina
10. Purpura trombocitopenică
Acidul ascorbic -participă
- în reglarea proceselor
de oxidoreducere, metabolizmul glucidic,
coagubilității sângelui, regenerarea țesutului, în
formarea hormonilor steroizi. Acidul ascorbic
participă la sinteza colagenului și procolagenului
și la normalizarea permiabilității capilarelor.
Indicații:
• În diateza hemoragică
• În hemoragii nazale, pulmonare, hepatice,
uterine.
• La supradozarea anticoagulantelor.
Sulodexid- este heparinoid obținut din intestinul animalelor. El
stimulează antitrombina II, blocînd factorul Xa și trombina .
Aceasta declanșează efectul anticoagulant. Sulodexid
deasemenea stimulează prostociclina ce-i redă proprietatea
antiagregantă.
Acțiunea fibrinolitică a preparatului este determinată de stimularea
factorului tisular de activare a plasminogenului. Preparatul
posedă și proprietăți anioprotectoare, restabilește funcția
epiteliului vascular, sarcinii electronegative a porilor membranei
bazale, scade vîscozitatea sîngelui și nivelul trigliceridelor.
Este urilizat ca anticoagulant și hipolipemiant deasemenea în în
angiopatii cu isc crescut de tromboze, în micro- și
macroangiopatii în diabet zaharat.
Contraindicații:
• Diateze hemoragice
• Graviditate
• Sensibilitate la preparat
 Piricarbat (parmidin) - posedă activitate
angioprotectoare în combinație cu hipoholesterinemia
moderată,capabilă să micșoreze agregarea
trombocitelor, stimulează fibrinoliza.
Posedă activitate antiinflamatoare, scade edemul
celulelor endoteliale, de asemenea este un antagonist
a bradikininei.

Indicații:
 Pentru tratamentul aterosclerozei vaselor
 Ulcere trofice a membrilor inferioare
 În dereglări a vaselor periferice
 În angiopatii diabetice
 Carbazocrom (vezi agregante)
Ginco-Biloba este un arbore dioic înalt.În Europa se
cultivă ca decorativ. În medicina chineză este folosit de
peste 5000 ani. Extractul din Ginco –Biloba posedă
următoarele proprietăţi:

- menţine tonusul arterial şi venos prin stimularea

eliberării catecolaminelor şi inhibarea inactivării lor,
creşterea sintezei prostaciclinei şi factorului endotelial
de relaxare, scade viscozitatea sângelui, ameliorează
microcirculaţia, posedînd proprietăţi angioprotectoare.
- inhibă factorul activator al trombocitelor
- normalizează metabolismul cerebral în stările ischemice
şi degenerative
- inactivează radicalii liberi şi previne lezarea membranei,
- creşte populaţia receptorilor cerebrali.
Extractul concentrat din frunzele de Ginco –
Biloba este un vasodilatator cerebral şi
sistemic cu acţiune asupra arterelor, capilarelor
şi venelor. Acţiune se datorează flavonoizilor
care se conţin în frunze.
Indicaţii:
- infarctul vascular diseminat
- pierderea memoriei
- retardare psihică
- concentrarea atenţiei
- cefalee
- insomnia
- tulburări a circulaţiei venoase în membrele
inferioare
Carbazocrom- preparatul este un metabolit al
adrenalinei. Carbazocrom interacționează cu α-
adrenoreceptorii de pe suprafața trombocitului apoi se
leagă cu proteina specifică G activînd fosfolipaza C.
Formarea produșilor în urma catalizării (inozitoltrifosfat și
diacilglicerol) crește concentrația calciului intracelular
ne legat care activează următoarele:
 Proteazele care desfac actina din forma legată în formă
neactivă
 Fosfolipaza A2, inducînd cascada acidului arahidonic cu
formarea agreganților puternici (endoperoxizi,
tromboxan A2)
 Calciu formează cu calmodulina un complex care
activeaza fosfochinaza și fosforilează miozina, după ce
el se leagă cu actina
 Formează factorii care activează trombocitele din
fosfolipidele membranare
 Actomiozina formată activează aparatul contractil și
plăcuțelor trombocitare cu eliberarea din ele a factorilor
agreganți (ADP, factor Wilibrant, tromboxan A2,
serotonin, factor activator ai trombocitelor care își
asigură interacțiunea trombocitelor una cu alta și cu
celulele endoteliale).
Indicații:
• Hemoragii parinchematoase și capilare (traume,
înlăturarea amigdalelor, în timpul operații)
• În hemoragii intenstinale
• Purpură trombocitopenică cu sindrom
dermatohemoragic.
Reacții adverse: nu sau întîlnit.