ASPECTE CLINICO-PATOLOGICE ACTUALE N DISTROFIILE MUSCULARE

PROGRESIVE LA COPII
Ecaterina Chele, Svetlana Hadjiu, Ion Iliciuc, Cornelia Clci, Rodica Bubucea,
Elena Rusu, Angela Jelihovschi
Departamentul Pediatrie,Clinica Neuropediatrie USMF Nicolae Testemianu
Summary
Clinical-pathological aspects of progressive muscular dystrophy in children
This study provided clinical-pathological evaluation of the progressive muscular
dystrophy for children. In the study were involved 21 children (16 or 76.16% boys and 5 or
23.80% girls) with progressive muscular dystrophy. Muscular dystrophy (MD) is a group of rare
inherited disorders characterized by progressive deterioration of body muscle, involving muscle
weakness and disability. In the group of patients studied, the most common clinical form: 11
cases or 52.38%, was the Duchenne muscular dystrophy.
Rezumat
Acest studiu accentueaz aspectele clinico-patologice ale distrofiei musculare progresive
la copii. Au fost studiai 21 copii (16 sau 76.16% bieei, i 5 fetie sau 23.80%) cu distrofie
muscular progresiv. Distrofia muscular (MD) face parte dintr-o o grup rar de boli ereditare,
care se caracterizeaz printr-o degradare progresiv a muchilor corpului uman, cu consecine
spre slbiciuni musculare i invaliditate. Cele mai rspndite forme de MD printre pacienii
investigai au fost urmtoarele:: 11 cazuri, sau 52.38%, forma Duchenne.
Actualitatea
Bolile musculare includ un numr mare de afeciuni care recunosc diferite cauze i care
n marea lor majoritate sunt condiionate genetic. Cele mai frecvente boli musculare ntlnite n
copilrie sunt: distrofiile musculare progresive, distrofiile musculare congenitale, distrofiile
miotonice, miopatiile congenitale, miopatiile inflamatorii i metabolice precum i paraliziile
periodice familiale [1, 3, 8].
Sub denumirea de distrofie muscular sunt reunite un grup de boli musculare progresive,
non-inflamatorii, fr o patologie a nervilor centrali sau periferici. Boala afecteaz muchii,
producnd degenerarea definitiv a fibrelor, dar fr dovezi de aberaii morfologice. Progresele
n metodele de biologie molecular au artat c la baza distrofiei musculare stau defecte genetice
n codarea unei proteine musculare scheletice - distrofina [2, 9].
Aceste defecte determin diferitele prezentri asociate de obicei cu distrofia muscular,
caracterizate din punct de vedere clinic prin slbiciune muscular cronic i care prezint
caracteristici anatomo-patologice ca necroze ale fibrelor musculare, semne de regenerare
muscular, fibre hipertrofice i proliferarea esutului conjunctiv. Aceast descriere difereniaz
distrofiile musculare de alte afeciuni primare ale muchiului cum ar fi miopatiile congenitale i
inflamatorii cu care ar putea fi uor confundate [5].
Dei exista mici variaiuni, toate tipurile de distrofie muscular au n comun slbiciunea
muscular progresiv ce tinde s apar dinspre proximal spre distal (de exemplu dinspre umr
spre degete), dei exist nite miopatii rare ce determin preponderent slbiciunea muchilor
distali (ndeprtai, de exemplu muchii degetelor). Scderea forei musculare la pacienii
afectai poate compromite posibilitatea acestora de a se deplasa, i n cele din urm, funcia
cardio-pulmonar. n plus, pot s apar contractur structural a esuturilor moi i deformarea
spinrii datorit posturii defectuoase cauzate de slbiciune muscular i deficit n meninerea
echilibrului, iar acestea pot compromite n continuare calitatea i durata vieii [1, 13].
250

Distrofiile musculare progresive sunt cunoscute de mult timp. Prima descriere a unei
astfel de boli musculare a fost fcut de ctre Edward Meyron i William Little care n 1852 au
descris cazul unui biat de 14 ani ce prezenta la fel ca i fratele lui, o slbiciune muscular a
musculaturii proximale a minlor i picioarelor [3, 6].
Scopul
Studierea aspectelor clinico-patologice a proceselor distrofice musculare i a
consecinelor sale la copii.
Obectivele
Familiarizarea cu literatura contemporan de specialitate referitor la epidemiologie,
etiologie, patogenie, tabloul clinic, diagnosticul i tratamentul distofiilor musculare progresive la
copii. Studiul particularitilor clinice ale distofiilor musculare progresive la copii.
Materiale i metode
Studiul a inclus 21 copii cu vrsta cuprins ntre 5-18 ani, inclusiv 16 de sex masculin i 5
de sex feminin, care prezentau diferite forme clinice de distrofii musculare progresive, spitalizai
n IMSP ICDOSMiC n decursul anului 2012. Diagnosticul miodistrofiei s-a efectuat n baza
anamnezei, analizei genealogice, totalitii indicilor clinici. Cercetarea neurologic a fost
realizat conform schemei general acceptate cu accent asupra gradului de lezare a muchilor i
de rspndire a procesului. n scopul aprecierii aspectelor clinico-evolutive ale distrofiei
musculare progresive, copiii au fost investigai conform unui protocol elaborat, care a inclus:
istoricul anamnezei, examinarea neurologic concret, testele biochimice generale ale sngelui,
ECG, EMG i analiza molecular ADN.
Rezultate obinute
Toi pacienii au fost divizai n 3 categorii n dependen de vrst (figura 1). n baza
studiului efectuat s-a observat c n categoria cu vrst 5-9 ani numrul pacienilor era de 6 sau
28.57%, cu vrsta 10-14 ani sau inregistrat 12 sau 57.14%, cu vrsta 15-18 ani - 3 sau 14.28%.
n urma rezultatelor obinute s-a constatat un numr mai mare de cazuri la categoria de vrst 1014 ani, aceasta se explic prin faptul c o dat cu naintarea n vrst simptomele boalii
progreseaz tot mai mult, ducnd la agravarea strii de sntate.
Pentru analiza anamnezei familiale noi am cercetat arborele genealogic la fiecare copil.
Studiul a artat ca la 8 copii anamneza e agravat, iar la 13 primar depistat.

Figura 1. Repartiia distrofiilor musculare progresive dup categoria de vrst, (n procente)

Aspectele clinice ale copiilor cu distrofie muscular inclui n studiu

Studiind acuzele prezente de copii cercetai, s-a constatat c cel mai frecvent pacienii
acuzau: slbiciuni musculare (95.23%), urmate de fatigabilitate n (90.47%), mai mult de
jumtate din cazuri prezentau mialgii n extremiti (66.66%) i tulburri de mers (61.90%),
destul de des s-au ntlnit pseudohipertrofiile (52.38%) i atrofiile musculare (47.61%), totui
ntr-un procent nu att de mare dar destul de grav s-au ntilnit la bolnavii luai n studiu, facies
251

miopatic, (23.80%) i scapule alate (19,04%) (Tabelul 1). Printre bolnavi au prevalat cei cu
gradul de gravitate al miodistrofiei 2-3 (11 persoane sau 52.38%). La aceti pacieni proba
Gowers era pozitiv, s-a atestat pseudohipertrofia mm. gastrocnemius, aceste semne clinice sunt
tipice pentru MDD/B, una din cele mai frecvente forme clinice de distrofie muscular progresiv
ntlnit la copii, ceea ce corespunde i cu datele din literatur.
Tabelul 1
Manifestrile clinice la copiii din lotul de studiu conform formelor clinice de baz
Manifestrile clinice
Slbiciuni musculare
Fatigabilitate
Tulburri de mers
Pseudohipertrofii
Atrofii musculare
Mialgii n extremiti
Scapule alate
Facies miopatic, imobil,
inexpresibil

Formele clinice de baz a distrofiilor musculare progresive

MD
f.centurilor
f.facio-scapuloTotal n
Duchenne/Bekcer
humeral
procente
+
+
+
95.23%
+
+
+
90.47%
+
+/+/61.90%
+
52.38%
+
+
+
47.61%
+
+
+
66.66%
+
19.04%
+
23.80%

Confirmarea formelor clinice de baz expuse n tabelul 1, s-a facut prin o serie de
investigaii paraclinice. n tabelul de mai jos vom relata cele mai informative metode de
diagnostic, care au fost utilizate la pacienii din lotul de studiu (tabelul 2).
Tabelul 2
Investigaii paraclinice n lotul studiat
Investigaii
paraclinice
Examen
biochimic

EMG

Biopsia
muscular

ECG

Formele clinice de baz cel mai des ntilnite n lotul de studiu

MD Duchenne/Bekcer
Forma centurilor
Forma facio-scapulohumeral
LDH, CFK, cresteri masive, Cretere moderat a CFK,
Enzimograma seric poate
fi normal, sau moderat
depind de cteva zeci de
LDH (10-15% mai sus de
crescut.
norm), (CFK:213-414 U/l
ori domeniile de referin
(CFK: 29-119 U/l
LDH:487- 1204U/l)
normale (CFK:325-6280
LDH: 459-527 U/l)
U/l; LDH: 529-2905 U/l)
Releva o crestere a
Modificarile EMG sunt de
Evideniaz o diminuare a
tip miogen. VCM si VCS
incidenei potenialelor
duratei i amplitudinii
polifazice, modificrile sunt sunt normale.
potenialelor de aciune a
de tip miogen
unitilor motorii,
diminuare a numarului de
fibre musculare
Diametrul fibrelor
Un mare numar de fibre
Numeroase fibre atrofice,
atrofice, cteva fibre
rare fibre hipertrofice, o
musculare depete
hipertrofice, numarul
multiplicare a nucleilor
limitele normale, fibrele
nucleilor subsarcolemici
sarcolemici, vacuolizari,
sunt hipertrofice, necroz
fiind
crescut.
Sunt
prezente
aspecte minore de
hialin cu fagocitoza
aspecte minore de
degenerescenta cu
fibrelor afectate, fibroz
degenerescenta cu
hialinizare
interstiial. Absena
hialinizare
distrofinei n coloraii
specifice
Dereglri de ritm,
Fr patologie
Fr patologie
hipertrofii ventriculare

Not. CFK creatininfosfochinaza, LDL lactatdehidrogenaza, U/l uniti pe litru, VCM viteza de
conducere nervoas motorie, VCS viteza de conducere nervoas senzitiv , EMG - electromiografia

252

Concluzie: rezultatele din tabelul 2, relev o enzimogram alterat, cu nivele exagerat de

crescute de la 29-6280 U/l pentru CFK i 487-2905 U/l pentru LDH. Pe traseele EMG s-au
observat poteniale miopatice. La examenul prin biopsie muscular se evideniaz fibre
musculare hipertrofice i atrofice. Absena distrofinei n coloraii specifice, caracteristic pentru
DMD/B.
Teste genetice: Studierea mutaiilor n gena distrofinei i explorarea deleiilor extinse
prin metoda PCR (reacia de polimerizare n lan) multiplex a fost efectuat pe 11 mostre ADN
ale bolnavilor cu MD (probanzi). La 7 mostre ADN ale bolnavilor cu DMD (63,6% cazuri) au
fost depistate deleii cuprinznd de la 1 pn la civa exoni, iar la 2 mostre (18,18 % cazuri),
deleiile lipseau.
Din 11 cazuri de depistare a deleiilor la bolnavii cu miodistrofie Duchenne, n 9 cazuri
(63,6%) deleiile erau localizate n extremitatea 3- distal a genei distrofinei, iar n 2 cazuri
(18,1%) deleiile erau localizate n extremitatea 5- proximal a genei distrofinei. La 2 pacieni
deleii n-au fost depistate.
Comparnd datele obinute cu cele din literatura mondial, noi am relevat corespondena
procentual a acestora. Analiznd datele proprii, putem trage urmtoarea concluzie: dup
raportul procentual de rspndire a deleiilor n sectoarele proximal i distal ale genei distrofinei,
datele noastre corespund cu cele din literatura mondial. La pacienii notri punctul de rupere
este situat pe hotarul dintre exonii 44 i 45
Discuii
Distrofiile musculare progresive reprezint un grup de boli eredo-familiale cu debut
insidios n primii ani de via, afectarea predominant a muchilor proximali, abolirea reflexelor
osteotendinoase i pseudohipertrofie muscular.
Etiologia distrofiilor musculare este reprezentat de o codare genetic patologic pentru
anumite proteine musculare, precum distrofina. Distrofina nu este distribuit doar n muchii
scheletici, ci i n muchii cardiaci i muchii netezi (care produc contracii involuntare, lente),
precum i n creier. Distrofina este important pentru stabilitatea membranei celulelor musculare.
Lipsa acestor proteine determin instabilitate celular i pierderea progresiv a
componentelor intracelulare, ceea ce determin nivele crescute ale enzimei creatinfosfokinaza
(CPK) n sngele pacienilor cu distrofie Duchenne. Forme mai puin active ale distrofinei mai
pot funciona pentru a stabiliza membrana, ns nu sunt la fel de eficiente i pot permite ieirea
unor componente intracelulare. Aceasta este distrofia Becker clasic [1, 3].
Din punct de vedere clinic exist cel puin 5 forme clinice majore de distrofia muscular
progresiv: distrofia muscular Duchenne, distrofia muscular Becker, distrofia muscular
Emery-Dreifuss (humeroperoneal), distrofia muscular facioscapulohumeral (LandouzyDejerine) i diverse distrofii ale centurii pelviene [13].
Distrofia muscular Duchenne (DMD). Aceasta este cea mai frecvent form de
distrofie i poart numele neurologului francez Gillaume Amand Duchenne sau Duchenne de
Boulogne (1806 1875) care a descris boala aceasta n cartea sa De lelectrisation localisee din
1861 i cu detalii mai numeroase n cteva publicaii din 1868 [2, 9].
Afectnd aproximativ 1:3500 de bieti, care se manifest prin slbiciune muscular i care
debuteaz devreme n copilrie. Este o boal ereditar, cu transmitere autosomal recesiv legat
de cromozomul X, reprezentat de un defect al genei distrofina, situat pe braul scurt al
cromozomului X (Xp21.2). Absena distrofinei duce la apariia de leziuni ale membranelor ce
acoper celulele musculare (miocite), antrennd degenerarea fibrelor musculare i necroza
miocitar. Prin urmare, miopatia Duchenne afecteaz numai nou-nscuii de sex masculin.
n unele cazuri, boala Duchenne se manifest nc din stadiul embrionar, n altele ns, ea
se manifest dup vrsta de 3 sau 4 ani. Copiii afectai necesit mai mult timp pentru a nva s
mearg dect n mod normal, vrsta medie la care merg bieii afectai de distrofie muscular
253

Duchenne se situeaz n jurul vrstei de 18 luni. Ei au un mers legnat (mers de ra), sau pe
vrfuri i ntmpin dificulti n urcarea scrilor, alergare sau ridicarea de la sol. Tendina de
cdere este accentuat.

Figura 3. Schema unui bolnav cu distofie muscular Duchenne.

Din punct de vedere clinic este cea mai grav form a distrofiilor musculare, boala devine
aparent n primii ani de via. Evoluia este aa de lent nct simptomele iniiale sunt adesea
trecute cu vederea. Iniial acestea sunt adesea limitate la existena unei dificulti la urcarea
scrilor, la ridicarea de la podea sau la realizarea altor activiti ce implic musculatura pelvin.
O indicaie precoce a hipotoniei pelviene este maniera n care pacientul se ridic de la podea
(semnul Gowers) din poziie eznd pentru a se ridica se car pe el nsui.

Figura 4. Semnul Gowers- caracteristic copiilor cu distrofie muscular Duchenne

Cu timpul, retraciile tendinoase ale ahilianului face ca mersul s devin digiticrad (picior
varus equin). Lordoza este deseori ntlnit pe msur ce boala evolueaz. Atrofia muscular i
dispariia progresiv i precoce a ROT acompaniaz progresiunea bolii, sunt prezente
pseudohipertrofii a muchilor gambieri i mai rar a muchilor deltoizi i infraspinali (muchii au
aspect de mingi). Contracturile sunt frecvente. Hipertrofia cardiac, tahicardia persistent i
insuficiena miocardic sunt observate la 50-80% din pacieni. Hipomotilitatea gastric poate
induce epizoade brute de vome, dureri abdominale, distensie abdominal, uneori diaree i
malabsorbie. Aceste manifestri clinice corespund modificrilor patologice din muchii netezi
[6, 7].
Un numr de copii cu distrofie muscular au o dezvoltare intelectual ntrziat. QI mediu
este de aproximativ 85, limitele acestuia prnd s urmeze o curb de distribuie normal.
Retardarea este neprogresiv, iar severitatea ei nu se coreleaz cu severitatea hipotoniei
musculare. DMD este una din bolile musculare severe n care sistemul nervos central este
afectat, de obicei sub forma retardului mintal. La varsta de 12 ani, copiii i pierd capacitatea de
254

mers i sunt imobilizai n scaune cu rotile. n general, decesul survine de obicei n adolescen,
ca urmare a complicaiilor respiratorii sau a insuficienei cardiace [2, 8].
Fetele purttoare de gen pentru distrofia muscular sunt de obicei asimptomatice, dar
ocazional prezint pseudohipertrofie i hipotonie uoar a musculaturii pelviene.
Distrofia muscular Becker (DMB) este de asemenea o bol ereditar, avnd aceeai
transmitere X- recesiv, benign, dar cu o evoluie mai lent si cu un tablou clinic mai blnd de
ct n cazul distrofie musculare Duchenne. Incidena DMB este de circa 1: 20000 nou nscui de
sex masculin, comparativ cu o inciden de 1:3500 pentru DMD. Proteina numit distrofina,
absent n bola Duchenne, se gasete aici n cantitate insuficient, fiind anormal dar
funcional, ndeplinindu-i parial funcia (de a proteja memebrana ce nvelete fibrele
musculare), iar nivelele sunt cuprinse ntre 30-80% fat de normal [1, 12].
Simptomele DMB sunt n general mai puin accentuate de ct ale miopatiei Duchenne.
Debutul lor este variabil, de la 2 la 45ani, vrsta medie de apariie a siptomelor fiind de 12 ani,
iar capacitatea de a merge este pastracat dup vrsta de 16 ani, iar deformarea coloanei
vertebrale este mai rar.
Pacientii acuz slbiciune muscular progresiv (dificultate la alergat, srit, ulterior chiar
la mers), cderi frecvente, dificultate n respiratie, disfunctie congnitiv (rareori), deformri
scheletice (la nivelul coloanei vertebrale si toracelui), fatigabilitate, cardiomiopatie dilatativ cu
insuficient cardiac congestiv i aritmii, atrofie muscular. Funciile intelectuale nu sunt
alterate. Pseudohipertrofia este foarte rar prezent, iar reflexele ahiliene sunt adesea abolite.
Insuficiena respiratorie nu se observ nainte de 40-50 ani. Afectarea cardiac este rar i mai
puin sever de ct n miopatia Duchenne. Majoritatea pacienilor triesc pn la 50-60 ani,
cauzele decesului fiind aceleai ca i n cazul miopatiei Duchenne: infeciile pulmonare i
insuficiena cardiac [13].
Distrofia muscular a centurilor cuprinde un grup de boli, ce afecteaz muchii
centurilor scapular i pelvina (muchii umerilor si oldurilor). Boala poate atinge apoi muchii
membrelor, dar evoluia sa este lent. Boala este de natur autosomal recesiv (rareori
dominant), prin urmare afecteaz ambele sexe n mod egal i debuteaz n general la
adolescen sau spre vrsta de 20-30 ani. n cazurile autosomal recesive, simptomele au tendina
de a se instala n copilrie. Capacitile intelectuale nu sunt afectate [1].
Transmitere genetic autosom recesiv, rar dominant, cu expresivitate la ambele sexe si
care se manifest clinic printr-o atingere a centurii pelviene, scapulare sau a ambelor centuri, fr
o ordine preferenial, cu o evolutie variabil de 20-30 de ani, bolnavul imobilizat avnd
modificri scheletice, retracii tendinoase mai frecvente la articulatiile mari. Incidena i
prevalena raportate : 6.5/100 000 nscui vii, respectiv 2/100 000 din populaie [3].
Debutul frecvent al acestor forme de distrofie muscular progresiv este situat n al doilea
sau al treilea deceniu de via, sau mai precoce. Afectarea iniial se manifest la una din cele
dou centuri, grupul cel mai definit fiind cel la care afeciunea debuteaz la centura scapular, cu
atrofie electiv a pectoralilor, bicepilor, brahialilor anteriori i deltoizilor, cu respectarea
musculaturii faciale, fiind posibil nsa atingerea celei latero-cervicale. Bolnavii acuz o
fatigabilitate muscular marcat la acest nivel, avnd dificulti la ridicarea membrelor
superioare pe cap sau meninerea lor n pozitie ridicat; bolnavul are greuti la pieptnat, n
alimentare. Aspectul caracteristic n aceasta form este apariia de scapulae alatae, iar o dat cu
accentuarea deficitului de for bolnavul folosete micri suplimentare n atingerea scopului. n
formele cu debut pelvi-femural, considerate ca avnd un prognostic mai rezervat,
simptomatologia clinic se manifest iniial cu deficit de for proximal la membrele inferioare,
cderi frecvente fr motivaie, greutate la urcarea scrilor, dificultate n flexia gambelor i la
ridicarea de pe scaun. Mersul este legnat, apar modificri scheletice de tipul hiperlordozei
lombare, frecvent aprnd o pseudohipertrofie a gemenilor i a muchiului vast lateral, acest
255

aspect fiind evident uneori i la deltoid. Reflexele osteotendinoase sunt diminuate sau abolite, cu
excepia tricipitalului i achilianului, mult vreme conservate. Interesarea cardiac este rar,
nespecific, intelectul normal. n cadrul acestui grup de afeciuni trebuie menionat fenomenul de
distalizare, explicndu-se astfel interesarea precoce a extensorilor minilor i ai degetelor, n
contrast cu conservarea flexorilor [2, 5, 11].
Distrofia muscular Emery-Dreifuss (DMED) este o boal genetic rar cauzat de
deficitul determinat genetic a dou tipuri de proteine de citoschelet: emerin i lamin A i C.
Emerin este o protein de citoschelet bogat n serin situat, pe faa intern a membranei
nucleului celulelor musculare striate (scheletice) i miocardice, contribuie la meninerea
stabilitii structurii i funciei nucleare n special n musculatura foarte solicitat prin micri de
contracie relaxare riguroase i fluxul crescut de calciu. Lamin A i C sunt proteine de
membran nuclear care interacioneaz cu emerin i care asigur totodat ancorarea nucleului la
membrana plasmatic i poziionarea lui n interiorul celulei [10].
Boala se transmite dup modelul autozomal dominant (AD) de la un singur printe afectat
sau mai rar dup modelul autozomal recesiv (AR) situie n care ambii prini sunt purttori ai
mutaiei. Tabloul clinic al bolii are grade de severitate diferite de la un individ la altul. Poate
debuta la orice vrst. Primele semne apar de regul n copilarie, mai frecvent dup vrsta de 10
ani i sunt reprezentate n ordine de: contrcturi ale tendoanelor lui Achile i coatelor cu apariie
precoce, n coordonare aparent a micrilor membrelor, pierderea mobilitaii articulare,
nepenirea (rigidizarea) coloanei vertebrale cervicale, imposibilitatea de flexie a gtului,
slbiciune muscular la nivelul muchilor peronieri ai gambelor i muchilor braelor, mers
particular, pe vrfuri (digitigrad), stern infundibuliform (adncit), aritmie cardiac uneori sever
(cu risc crescut de moarte subit) [4].
Aceast miopatie rar debuteaz ntre vrsta de 5 i 15 ani. Amiotrofia (atrofia muscular)
i slbiciunea pot debuta naintea vrstei de 20 ani, afectnd n general musculatura braului
(biceps, triceps) i mai rar, musculatura membrelor inferioare. Hipotonia progreseaz lent, dar
toi pacienii au aritmii cardiace severe. Distrofia Emery-Dreifuss poate afecta i inima,
antrennd paralizie atrial, anomalii de conducere (bloc atrioventricular), cardiomiopatie
(afectarea miocardului) i un risc crescut de moarte subit [12].
Distrofia muscular facio-scapulo-humeral (FSH). Acest grup de boli afecteaz
muchii feei, umerilor i braelor. Pentru prima oar a fost descris n 1885 de Landouzy i
Dejerine. Se transmite autozomal dominant. Distrofia FSH se ntlneste la ambele sexe i
deseori afecteaz mai muli membri ai aceleiai familii [1, 3].
Debutul bolii este ntre 7 i 40 ani, simptomele iniiale tind s apar n circa 50% la vrsta
de 14 ani. Exist i o form infantil a bolii cu debutul la 1-2 ani, rapid progresiv. Forma clasic
debuteaz la adolescen avnd o evoluie lent i afecteaz muchii feei, braelor i umerilor.
Gena pentru aceast afeciune este localizat la nivelul poriunii distale a braului lung a
cromozomului 4 (4q35). Simptomele iniile includ de obicei atrofia muchilor centurii scapulare,
etalarea scapulelor, i la multe, dar nu la toate familiile, dezvoltarea faciesului miopatic, imobil,
inexspresiv, logoftalmie, masticaia i exprimarea labialelor dificil. Buzele nu pot fi strnse, ele
protuzionnd (gur de tapir). Pacientul nu poate efectua gesturi cu musculatura feei (fluierat),
are dificulti n ridicarea braelor i nchiderea ochilor. Hipotonia relativ a muchilor
zigomatici induce un zmbet transvers caracteristic. Prinderea musculaturii articulaiei scapulohumerale cu extindere la pectorali, marele dinat, trapez i musculatura paravertebral ce duce la
deformarea toracelui cu aspect n plnie sau talie de viespe. Hipertrofia muscular,
contracturile i deformrile scheletice sunt rare. Este posibil pseudohipertrofia la nivelul
muchilor deltoizi [8].
Afectarea tinde s fie simetric, dar hipotonia asimetric este mai frecvent la aceast
form dect la oricare din celelalte distrofii. Afectarea cardiac este rar. Evoluia distrofiei FSH
este lent, ntrerupt de perioade de remisiuni aparente, fapt ce permite majoritii pacienilor s
256

desfoare o via normal. Anomalii vasculare retiniene au fost gsite la 75 % din pacieni,
incluznd i pacienii fr simptome musculare [13].
Distrofia FSH poate fi acompaniat i de boala Coats (disgenezia retinian conge-nital
cu telangiectazie i decolare retinian) sau de surzitate senzorioneural. Imobilizarea survine
relativ trziu.
Tratamentul. Nu exist nici un tratament curativ pentru distrofia muscular. Inactivitatea
(repausul la pat pentru perioade lungi) poate nruti situaia. Recuperarea medical, terapia
ocupaional, terapia la logoped i instrumente ortopedice pot fi folositoare [1, 3].
O noua metod aflat sub cercetare este terapia genic, n care se ncearc ntroducerea de
mioblati sntoi imaturi n muchiul afectat, care apoi se unesc i stimuleaz sinteza de
distrofin pentru a opri degenerarea ce are loc n muchii afectai. Primele incercari pe om au
avut loc in 1990 ns nu au demonstrat o imbunataire n puterea muscular a pacienilor [6, 12].
Concluzii
1. Distrofiile musculare progresive se ntlnesc la ambele sexe, dar cu o frecven destul
de mare la sexul masculin, fapt explicat de mutaiile genetice ce au loc pe cromozomul X.
2. Forma clinic predominant la copii este distrofia muscular progresiv Duchenne
(52.38%).
3. Cele mai frecvente manifestri clinice prezentate de copii au fost exprimate prin:
slbiciuni musculare, fatigabilitate, mialgii n extremiti, tulbutri de mers i static, atrofii
musculare i pseudohipertrofii.
4. Distrofiile musculare progresive sunt importante prin consecinele sale grave i
pronostic nefavorabil: imobilizare n scaune cu rotile la vrsta de 12 ani i survenirea decesului
ca urmare a complicaiilor respiratorii sau a insuficienei cardiace.

1.
2.

3.
4.

5.

6.

7.

Bibliografie
Anderson L.V.B., K. Davison, Multiplex Western Bloting System For The Analysis Of
Muscular Dystrophies Proteins. Am. J. Pathol., 154 (4), 1999,1017-1022. 1179, (1998).
Bakker E., Van Ommen G.J.B. Duchenne and Becker Muscular Dystrophy (DMD and
BMD). In Neuromuscular Disorders: Clinica land Molecular Genetics, Ed by, A.E.H.,
Emery, John Wiley & Sons Ltd., 1998. 59 -85.
Blake D.J., Weir A., Newey S.E. and Davies K.E. (2002). Function and genetics of
dystrophin and dystrophin-related proteins in muscle. Physiol. Rev. 82:291329.
Bonne G, Di Barletta MR, Varnous S, Becane HM, Hammouda EH, Merlini L, Muntoni
F, Greenberg CR, Gary F, Urtizberea JA et al.: Mutations in the gene encoding lamin
A/C cause autosomal dominant Emery- Dreifuss muscular dystrophy. Nat Genet, 1999.
21:285-288.
Chamberlain JS, Gibbs RA, Ranier JE, Nguyen PN, Caskey CT. Deletion screening of
the Duchenne muscular dystrophy locus via multiplex DNA amplification. Nucleic Acids
1988. Res 16:1114111156.
Deconinck A.E., Rafael J.A. Skinner J.A., Brown S.C., Potter A.C., Metzinger L., Watt
D.J., Dickson G., Tinsley J.M., Davies K.E. Utrophin-dystrophin-deficient mice as a
model for Duchenne muscular dystrophy. Cell 90: 1997. 717-727.
De Sandre-Giovannoli A, Chaouch M, Kozlov S, Vallat JM, Tazir M, Kassouri N,
Szepetowski P, Hammadouche T, Vandenberghe A, Stewart CL et al.: Homozygous
defects in LMNA, encoding lamin A/C nuclear-envelope proteins, cause autosomal
recessive axonal neuropathy in human (Charcot- Marie-Tooth disorder type 2) and
mouse. Am J Hum Genet, 2002. 70:726-736.
257

8. Dubowitz V. 41st ENMC international workshop on congenital muscular dystrophy, 8

10 March, Naarden, The Netherlands. Neuromuscul Disord 1996; 6:295306.
9. Duchenne G.B.A. (1868). Recherches sur la paralysie musculaire pseudo-hypertrophique
ou paralysie myo-sclrotique. Archives gnrales de Mdecine 11:525, 179209, 305
321, 421443, 552588.
10. Fairley EA, Kendrick-Jones J, Ellis JA: The Emery-Dreifuss muscular dystrophy
phenotype arises from aberrant targeting and binding of emerin at the inner nuclear
membrane. J Cell Sci, 1999. 112:2571-2582.
11. Hoffman E.P. Et Al. Dystrophin: The Protein Product Of The Duchenne Muscular
Dystrophy Locus. Cell 51, 1987. 919928.
12. Pendefunda L. Neurologie practic, Iai, 1993. p.168-175.
13. Popescu V. Neurologie pediatric. Teora. vol.II. 2002. p.1720-1737.

IMUNITATEA UMORAL N PNEUMONIILE COMUNITARE ASOCIATE CU

MANIFESTRI BRONHOOBSTRUCTIVE LA COPII
Irina Cervinski, Ana Bobu, Tatiana Dragan, Svetlana ciuca, Rodica Selevestru, Ala Donos
Departamentul pediatrie, USMF Nicolae Testemianu
Summary
Humoral immunity in community-acquired pneumonia associated with
manifestations of bronchial obstruction in children
The aim of the study was to evaluate the humoral immune status in children with
bronchial obstruction syndrome associated with pneumonia. The main group consisted of 200
children with pneumonia and wheezing, the control group included 40 children considered
healthy.
The increase in IgM concentration in children with pneumonia and wheezing than those
considered healthy, causes an immune reation more expressed to them, but not efficient enough
for qualitative solving infectious process. In these children with bronchial obstruction the
syndrome associated with pneumonia was confirmed by infectious mechanisms involving severe
allergic marked by immunopathological mechanisms, exaggerated hyperimmunoglobulinemia E
of immunocomplex type.
Rezumat
Scopul studiului a fost de a evalua statusul imun umoral la copiii cu pneumonie asociat
sindromului bronhoobstructiv. Lotul de baz alctuit din 200 copii cu pneumonie i wheezing,
lotul de control a inclus 40 de copii considerai sntoi.
Majorarea concentratiei IgM la copiii cu pneumonie i cu wheezing fa de cei considerai
sntoi, determin la ei o reacie imun mai exprimat, dar nu suficient de eficient pentru o
solutionare calitativ a procesului infecios. La aceti copii cu pneumonie asociat sindromului
bronhoobstructiv a fost confirmat implicarea mecanismelor infecios-alergice severe marcate
prin hiperimunoglobulinemie E i mecanisme imunopatologice exagerate de tip imunocomplex.
Actualitatea temei
Infeciile respiratorii la copii reprezint motivul cel mai frecvent de adresare n instituiile
medicale de diferit nivel. Infeciile respiratorii acute determin 40-60% din bolile copilului de
vrst fraged. Majoritatea infeciilor respiratorii acute afecteaz cile respiratorii superioare,
doar n 5% cazuri implic organele respiratorii inferioare (2-3% laringotraheite, 1%
broniolite, 1% - pneumonii) din ele 30% cazuri necesit tratament n staionar [1].
258