Paraplegia spastică tip 4 face parte dintr-un grup de

tulburări genetice cunoscute sub numele de paraplegii

spastice ereditare.
Aceste tulburări se caracterizează prin:
rigiditate musculară progresivă (spasticitate) și
prin dezvoltarea paraliziei membrelor inferioare
(paraplegie).
Paraplegiile spastice ereditare sunt împărțite în două
tipuri: pure și complexe. Tipurile pure implică doar
membrele inferioare, în timp ce tipurile complexe
implică și membrele superioare (într-o măsură mai
mică) și sistemul nervos.
Paraplegia spastică de tip 4 este o paraplegie
spastică ereditară pură.
 Ca toate paraplegiile spastice ereditare,
paraplegia spastică tip 4 implică spasticitatea
musculaturii piciorului și slăbiciunea musculară.
Persoanele cu această afecțiune pot, de
asemenea, să experimenteze reflexe exagerate
(hiperreflexie), spasme ale gleznei, picioare
înalte (pes cavus) și control redus al vezicii
urinare. Spasticul paraplegie tip 4 afectează în
general funcția nervoasă și musculară numai în
jumătatea inferioară a corpului.
 Alte denumiri ale genei
• ADPSP
• FSP2
• KIAA1083
• SPAST_HUMAN
• spastic paraplegia 4 (autosomal dominant;
spastin)
• SPG4
 Frecvența

Prevalența paraplegiei spastice tip 4

este estimată la 2 până la 6 din 100 000
de persoane din întreaga lume.
• Locația citogenetică: 2p22.3, care este brațul
scurt (p) al cromozomului 2 din poziția 22.3
Locația moleculară: perechile de bază
32.063.551 până la 32.157.637 pe
cromozomul 2 (Homo sapiens Adnotation
Release 108, GRCh38.p7) (NCBI)
 • Genetics Changes

• Mutațiile din gena SPAST cauzează paraplegie

spastică de tip 4. Gena SPAST oferă instrucțiuni
pentru producerea unei proteine ​numite spastin.
Spastin se găsește în întregul corp, în special în
anumite celule nervoase (neuroni). Proteina spastin
joacă un rol în funcția de microtubuli, care sunt
fibre rigide, goale, care alcătuiesc structura
structurală a celulei (citoscheletul). Microtubulii
sunt, de asemenea, implicați în transportul
componentelor celulare și facilitarea diviziunii
celulare. Spastin probabil ajută la limitarea lungimii
microtubulilor și la dezasamblarea structurilor
microtubulilor atunci când acestea nu mai sunt
necesare. Mutațiile în spasină afectează capacitatea
microtubulilor de a transporta componentele
Diagnosticul paraplegiei spastice 4 (SPG4, cunoscut și
ca HSP asociat cu SPAST) într-o proband se
bazează pe următoarele:
1. Simptomele clinice caracteristice ale rigidității
picioarelor insidio-progresive bilaterale care
afectează mersul fără spasticitate (sau cu o
ușoară) în repaus și slăbiciune proximală ușoară,
adesea însoțită de urgență urinară;
2. Examen neurologic care demonstrează deficitele
tractului corticospinal care afectează ambele
picioare (slăbiciune spastică, hiperreflexie și
răspunsuri plantare extensor), adesea însoțite de
senzație de vibrație ușoară la nivelul gleznelor
3. Istoricul familial compatibil cu moștenirea
dominantă autosomală sau excluderea cauzelor
4. Testarea genetică moleculară a SPAST. Detectarea
variantelor patogene sau ștergerilor în SPAST
confirmă diagnosticul.

5. Electromiografia (EMG) cu viteze de conducere

nervoasă (NCV) este utilizată pentru a exclude
implicarea sistemului nervos periferic, ceea ce ar
putea ridica posibilitatea unui diagnostic alternativ.
6. Diagnosticul prenatal și diagnosticul genetic
preimplantar (PGD) pentru sarcini cu risc crescut
necesită identificarea prealabilă a variantei
patogene din familie.
• Această afecțiune este moștenită într-un
model autosomal dominant, ceea ce înseamnă
că o copie a genei modificate din fiecare celulă
este suficientă pentru a provoca tulburarea. În
cele mai multe cazuri, o persoană afectată
moștenește mutația de la un părinte afectat.
Cazurile rămase pot rezulta din mutații noi în
gena. Aceste cazuri apar la persoanele fără
istoric al tulburării din familia lor.
 Clinic
Caracteristica clinică cardinală a SPG4 (SPSP asociată cu HSP)
este
• spasticitatea insidio-progresivă a bilaterală a membrelor
inferioare, asociată cu reflexe bruste frecvente,
• clonus de gleznă și
• semne Babinski.
• Persoanele cu HSP asociate cu SPAST pot avea, de
asemenea, reflexe crescute în membrele superioare, dar
sunt rareori tetraspastice.
• Mai mult de 50% dintre persoanele afectate au slabiciune
proximală în membrele inferioare și
• o treime au tulburări de sfincter.
• Debutul este cel mai adesea la vârsta adultă, deși
simptomele pot apărea la vârsta de un an (când
copilul începe să meargă) și până la vârsta de 76 de
ani [Autor, observație personală]. Un subset de
persoane cu o variantă patogenă SPAST poate
rămâne asimptomatică întreaga lor viață [Dürr et al
1996].
• Boala se agravează, în general, cu durata bolii, deși
unii indivizi rămân afectați ușor toată viața. Familiile
în care unii indivizi sunt ușor afectați în timp ce alții
sunt grav afectați sunt raportate rar.
 Tratamentul și managementul

---Îngrijirea de către o echipă multidisciplinară care include un practician general,

neurolog, genetician clinic, fizioterapeut, terapeut fizic, asistent social și psiholog.
Tratamentul simptomatic include utilizarea următoarelor:
• Medicamente antispastice pentru spasticitatea picioarelor
• Medicamente antispasmodice anticholinergice pentru urgență urinară
• Fizioterapie regulată pentru întinderea musculaturii spastice.
• Întinderea trebuie făcută manual la toate nivelurile (șolduri, genunchi, glezne) și
precedată de condiționarea căldurii.
• Toxina botulinică și baclofenul intratecic pot fi propuse atunci când medicamentele
orale sunt ineficiente, iar spasticitatea este severă și dezactivată. Un studiu deschis cu
injecții cu toxină botulinică a arătat o creștere a vitezei de mers la persoanele cu HSP
după șase luni [Rousseaux et al 2007].
• Evaluarea urodynamică ar trebui efectuată mai devreme la toți indivizii afectați care se
plâng de urgență sau alte probleme, cum ar fi dificultăți de golire, retenție urinară și /
sau infecții frecvente urinare.

• Aceste simptome trebuie monitorizate și tratate în funcție de nevoile individuale și

evoluția bolii. În prezent, nu există un consens privind tratamentul tulburărilor
sfincterului (atât urinare cât și anale), iar administrarea rămâne, prin urmare,
simptomatică