Descriere generala.

hipocalcemie autozomal dominanta este o tulburare a

homeostaziei calciului caracterizat prin grade variabile de
hipocalcemie cu niveluri scăzute ale hormonului paratiroidian
(PTH)

Hipocalcemia este scaderea concentratiei plasmatice a calciului sub 8,8 mg/dl, in

prezenta unei concentratii normale a proteinelor plasmatice, sau scaderea calciului
ionic sub 1 mmol/l

Alte denumiri
• ADH
• hipoparatiroidism autozomal dominant
• hipercalcemie hypocalciuric familială
• hipocalcemie familiala
 Cauza bolii
 mutații ale genei CASR de tip 1.
 mutații ale genei GNA11de tip 2.

Proteinele produse din aceste gene lucreaza

impreuna pentru a regla cantitatea de calciu
din sânge.
 Gena CASR
• localizată pe cromozomul 3q13.3-Q21
• codifică o proteină de suprafață celulară de 1078 aminoacizi,
• este exprimată în producerea de PTH ,in celulele principale ale
glandelor paratiroide si celulele mucoasei tubilor renali.
• CASR aparține familiei de receptori cuplați cu proteina G (3, 7, 8).
• CASR în glanda paratiroidă detectează modificări mici ale
concentrației de calciu extracelular și reglează transcripția genei
PTH.
• în tubii renali distali regleaza excreția calciului renal
• În prezent, există o multime de mutatii
Pro221Leu mutatie missense a fost raportată pentru prima
dată în 2000, iar mutația este situata într-o leziune a domeniului
extracelular al receptorului. Înlocuirea unui AA prolina, cu un rest de
leucină mai mică și mai flexibilă, ar putea schimba conformația
regiunii de legare a calciului să semene cu cea a calciului legat sau
facilitează legarea ionilor de calciu, rezultând într-un mecanism activ
 Gena CASR
ofera instructiuni pentru a face o proteina numita
receptorul de calciu CASR in sânge. CASR joacă
un rol esențial în reglarea metabolismului
calciului-fosfat prin controlul secreției de PTH și
excreția urinară de calciu, ca răspuns la variații ale
nivelurilor de calciu seric. Câștig-de-mutatii
functiei CASR duce la o sensibilitate crescută a
paratiroidei și a celulelor renale la niveluri de
calciu, ceea ce duce la hipocalcemie percepute ca
fiind normale.
  GNA11
codifica sinteza unei proteine ​de semnalizare, care
funcționează împreună cu CASR. Atunci când se
atinge o anumită concentrație de calciu, CASR
stimulează GNA11 pentru a trimite semnale
pentru a bloca procesele care cresc cantitatea de
calciu din sânge.Mutațiile în CASR sau GNA11
genei conduce la hiperactivitatea a proteinei
respective
 Semne clinice
• spasme musculare la nivelul mâinilor și
picioarelor
• crampe musculare, senzații de înțepături sau
furnicături (parestezii),
• spasme ale nervilor și mușchilor în diferite
părți ale corpului.
• convulsii, de obicei in copilarie sau din
copilarie.
• hipercalciurie ,nefrocalcinoza sau
nefrolitiază , tulburări renale numită sindrom
Bartter.
• hiperfosfatemie, hipomagneziemie și
 Frecventa
Prevalența hipocalcemie autosomal dominante
este necunoscuta. Conditia este probabila
subdiagnosticată, deoarece de multe ori nu are
semne sau simptome.
 Diagnosticul
• analiza nivelurilor de calciu în ser , urină și de
PTH,
• analiza moleculara a CASR urmat de GNA11
• evaluarea functiei hepatice si renale, magneziul si
fosforul seric, parathormonul si vitamina D
• efectuarea unei electrocardiograme pentru
depistarea eventualelor tulburari de ritm.
• radiografii osoase sunt indicate in suspiciuni de
metastaze osoase.
• CT cerebral este indicat la pacientii cu
hipoparatiroidism idiopatic la care pot apare
calcificari in anumite arii cerebrale.
 Tratament
• O atenție deosebită trebuie acordată copiilor ca
hipocalcemiei cronică are efecte negative asupra
dezvoltării intelectuale.
• Tratamentul se bazează pe administrarea de 1-alfa-
hidroxilați ai vitaminei D (doze variind de la 0,5 la 1,5
micrograme / zi la adulți, doze mai mari sunt uneori
necesare la copii).
• Controlul aritmiilor si tratament suportiv ( reechilibrare
hidro-electrolitica, oxigenoterapie).
 Evolutie
Hipocalcemia cronica poate determina niveluri foarte scazute
ale calciului fara nici un simptom.

Complicatii
cataracta prematura, pseudotumori cerebrale, prelungire interval QT
pe EKG, si in cazuri rare scaderea contractilitatii  miocardice pana
la insuficienta cardiaca.

Profilaxie
Este importanta profilaxia hipocalcemiei la nou-nascuti, mai ales la
cei nascuti din mame diabetice sau cu preeclampsie ( hipertensiune
in cursul ultimului trimestru al sarcinii), la prematuri, la bebelusi
alimentati exclusiv la san