Depresie

Tulburare obsesiv-
compulsiv
Tulburare de panic
Fobie social
Bulimie nervoas
Enuresis
Algii
Narcolepsie
TRICICLICE: TETRACICLICE: NASSA
Imipramina Maprotilina Mirtazapina
Clomipramina Mianserina
Amitriptilina SARI
Doxepin Trazodon
Nortriptilin NARI: Nefazodon
Desipramina Reboxetina
NDRI
Bupropion
IMAO: SSRI:
Iproniazid Fluvoxamina
Tranilcipromina Fluoxetina SNRI:
Fenelzina Paroxetina Venlafaxina
Izocarboxazid Sertralina Duloxetina
Moclobemid Citalopram Milnacipran
Izoniazida Escitalopram
 CILE SEROTONINERGICE: cu
Cale serotoninergic originea n rafeu
rafeu- ganglioni
bazali

Cale serotoninergic
rafeu- cortex
prefrontal

Cale
serotoninergic
rafeu-sistem limbic

Cale
serotoninergic
rafeu- hipotalamus
 CILE NORADRENERGICE (cu
originea n locus coeruleus):
LC- nc.bazal Meynert
LC- hipotalamus
LC- talamus

LC-cortex prefrontal

LC- amigdal

LC- nuclei vegetativi

sau ai reflexelelor
LC- cerebel
 TYR NA
INHIBAREA ENZIMELOR
MAO TRP 5HT
irev. Iproniazid, Fenelzin (precursori
neuromediatori)
rev. Moclobemid (Aurorix)

BLOCHEAZ RECAPTAREA
neselectiv
SEROTONIN + ANTAGONISM
NORADRENALIN 2 ADRENERGIC
ADT (antidepresive triciclice) Mianserina
Venlafaxina Mirtazapina (Remeron)

selectiv
SEROTONIN
SSRI:Prozac, Zoloft,
Seroxat, Fevarin BLOCAREA
selectiv RECEPTORILOR
NORADRENALIN NA, ACH, H1 d
Reboxetina efecte secundare
(Edronax)
Maprotilina (Ludiomil)
 ED A.D ANX
E.D A.D
A.D ANX

E.D

i. MAO TIMOANALEPTICE TIMOLEPTICE

(antidepresive de zi) (antidepresive de sear)
ireversibile Triciclice:
IPRONIAZID Triciclice: AMITRIPTILIN (75-150-200 mg/zi)
IZONIAZIDA IMIPRAMIN TRIMIPRAMIN
FENELZINA CLOMIPRAMIN DOXEPIN
reversibile NORTRIPTILIN Tetraciclice
MOCLOBEMID Tetraciclice MIANSERINA (30-60 mg/zi)
MAPROTILINA Alte:
TRAZODON (300-600 mg/zi)
indicaii:
Multiple contraindicaii ! depresia inhibat TIANEPTIN
Nu se asociaz cu alte antidepresive depresia cu atacuri de panic indicaii:
depresia cu anxietate
 RECEPTORI
NEUROMEDIATOR POSTSINAPTICI

EFECTUL
EFECTUL ANTIDEPRESIV
IMEDIAT Dup 2 sptmni
 scderea toleranei la glucoz
hiperglicemie
diabet zaharat
hiperlipidemie
creterea n greutate

consecina
antagonismului
H1 i 5HT2C.
 Uscciunea mucoaselor
Risc de apariie a
Retenie urinar
strii confuzionale la
btrni cu halucinaii Constipaie
i agitaie Midriaz
Un eventual consult
oftalmologic se va
face dup oprirea
medicaiei
contraindicaii:
glaucom cu unghi
nchis
adenom de prostat
Risc de abuz
(excitaie euforic)
 Prin efect anticolinergic,
antiadrenergic i blocarea
canalelor de sodiu
La pacienii cu cardiopatie
Clinic:
Bradicardie i alungirea intervalului
QTc
Tahicardie
Hipotensiune arterial
FACTORI DE RISC: Stimul simpatic (ESV)
-QTc lung congenital
-Boli cardiace
-Medicaie ce alungete QT
-Dezechilibre hidro-electrolitice
fenomenul R/T
QTc lung :
Femei > 470 Torsada vrfurilor
Brbai > 450
 com
convulsii
Se datoreaz aritmii
blocrii canalelor
de sodiu din creier
i inim n caz de
supradoz
 diaree
nelinite
tremor
ataxie
mioclonii, convulsii
febr, confuzie, com

Este consecina hiperstimulrii receptorilor

5HT1A din trunchiul cerebral i mduva
spinrii de ctre o cantitate mare de
serotonin n cazul ASOCIERII de IMAO cu
ADT, cu SSRI, sau cu BUSPIRON
Nu se administreaz ADT la mai puin de 2
sptmni de la oprirea tratamentului cu
IMAO
 Dac se alege un
antidepresiv sedativ, doza mai mare va fi administrat seara
Antidepresiv dinamizant sau intermediar, doza mai mare se
administreaz dimineaa
Tratamentul se iniiaz cu doze mici care se cresc treptat pn la
doza optim
Efectul antidepresiv apare dup 2 sptmni
Decizia privind eficiena tratamentului iniiat se ia dup 4-6
sptmni
Asocierea a dou antidepresive nu este recomandat dect n
cazul depresiilor rezistente i atunci se aleg antidepresive din clase
diferite
Datorit sumrii efectelor adverse, nlocuirea unui antidepresiv cu
altul trebuie fcut dup o pauz de aproximativ 2 sptmni
Deoarece evoluia natural a unui episod depresiv este de 6 luni,
pentru a preveni recderile se menine doza eficient timp de 6 luni
dup care se scade treptat dozele pn la o doz minim de
ntreinere
Pentru a preveni recderea i recurena tratamentul cu antidepresive trebuie
continuat cel puin 6 luni, pn la 2 ani, uneori mai mult
REMISIUNE RECUPERARE
RSPUNS RECDERE RECUREN

DEPRESIE

REZISTEN LA TRATAMENT

STADIU ACUT CONTINUARE MENINERE

 Alegerea antidepresivului va ine cont de:
Forma clinic (depresie inhibat, anxioas, iritabil)
Tulburarea de fond (tulburare monopolar depresiv sau bipolar: la
bipolari se prefer antidepresive de tip SSRI)
Comorbiditatea psihiatric (atacuri de panic, fobii, obsesii)
Comorbiditatea somatic (cardio-vascular, hepatic, neurologic)
Vrst
Factori socio-economici
Se pot aduga la antidepresiv: anxiolitice, hipnotice,
antipsihotice de nou generaie (olanzapin, risperidon) -n caz
de simptome psihotice
De multe ori e util asocierea stabilizatorilor timici (pentru a
preveni virajul maniacal sub antidepresivele triciclice mai ales)
 Calea de administrare
oral (picturi sau tablete) Monoterapie)
Durata tratamentului:
Acut: 4-6 sptmni
Consolidare: 6 luni
Monitorizare:
TA, EKG
G, IMC, circumferina abdominal
Glicemie, profil lipidic
Constipaia
Somnul
Pofta de mncare
Dispoziia afectiv
 Antidepresive + alcool sedare excesiv
Antidepresive + neuroleptice sedare
excesiv
Antidepresive + benzodiazepine sedare
excesiv
Antidepresive + barbiturice sedare
excesiv
INDUCIA ENZIMATIC
AD + nicotin scderea concentraiei AD n snge
AD + fenobarbital scderea concentraiei AD n
snge
AD+ carbamazepin scderea concentraiei AD n
snge
AD+ anticoncepionale orale scderea
concentraiei AD n snge

INHIBIIA ENZIMATIC
ADT+ SSRI (paroxetin, fluoxetin) creterea
concentraiei ADT n snge
ADT + cimetidin creterea concentraiei ADT n
snge
 AD + ANTICOLINERGICE accentueaz
simptomele anticolinergice
AD + ANTIARITMICE (chinidin) aritmii
AD + ANTICOLINERGICE accentueaz
simptomele anticolinergice
AD + ANTIHIPERTENSIVE blocarea efectelor
hipotensoare
AD + SIMPATICOMIMETICE cardiotoxicitate
 Sedarea poate afecta concentrarea
ateniei i reflexele
 Antidepresive dinamizante
Derivai de INHIBAREA
TYR NA
ENZIMELOR
hidrazin: isocarboxazid i fenelzin
MAO
Amfetamine: tranilcipromina irev. Iproniazid,
TRP
(precursori
5HT
Fenelzin
Selegilina = antiparkinsonian
neuromediatori)
rev. Moclobemid
tip IMAO B (Aurorix)

Moclobemid= inhibiotor
reversibil de MAO A (RIMA)
MAO A catabolizeaz NA, 5HT
MAO A i B catabolizeaz DA
i Tiramina BLOCAREA
Tiramina neinhibat de IMAO RECEPTORI
LOR
elibereaz NA, DA, 5HT cu NA, ACH, H1
d efecte
crize hipertensive, tahicardie, secundare
AVC, grea, cefalee
 TIRAMINA este un precursor al noradrenalinei
Alimente ce elibereaz n organism tiramin:
Brnz (Stilton coninut crescut; Parmezan coninut sczut)
Bere
Vin rou
Ciocolat
Cafea
Ceai
Cola
Pete afumat
Avocado, banane
caviar
Este contraindicat folosirea n aceste cazuri a
antidepresivelor de tip IMAO
 Derivai de hidrazin: isocarboxazid i fenelzin: afectare hepatic
Tranilcipromina poate produce spontan crize hipertensive
Moclobemidul produce insomnie i grea
IMAO pot produce decompensare psihotic la pacienii schizofreni
IMAO pot produce viraj maniacal
IMAO produc hipoglicemie accentund efectele insulinei i
antidiabeticelor orale
IMAO au potenial cardiotoxic i epileptogen mai mic dect
antidepresivele triciclice i tetraciclice
 BLOCHEAZ RECAPTAREA
neselectiv
SEROTONIN +
NORADRENALIN

ADT ADT

ADT ADT ADT

BLOCAREA
RECEPTORILOR
NA, ACH, H1 d M H
efecte secundare 1 1
BLOCHEAZ
RECEPTORII INHIBITORI
2 PRESINAPTICI 2

MSR

MSR MSR
BLOCAREA RECEPTORILOR MSR

BLOCAREA
5HT2A: 5H

H RECEPTORILOR
Anxioliz, stimularea somnului
T2
1 d hipoTA
A
1
cu unde lente, sedare, fr
ortostatic
disfuncie sexual

BLOCAREA
RECEPTORILOR
H1 d sedare
 BLOCAREA
RECEPTORILOR
INHIBITORI 2
PRESINAPTICI
MRZ

2 2

MRZ

2
MRZ
MRZ MRZ
MRZ

5H 5H 5H
T2 T2 T3
A C
H
1
BLOCAREA
BLOCAREA RECEPTORILOR RECEPTORILOR 5HT2C:
5HT2A: produce dezinhibiia
BLOCAREA Anxioliz, stimularea somnului cu dopaminei i noradrenalinei
RECEPTORILOR unde lente, sedare, fr disfuncie
H1 d sedare sexual
TULBURAREA
OBSESIV-
COMPULSIV

DEPRESIE CU RISC
SUICIDAR

TULBURAREA
ATACURILOR DE
PANIC

BULIMIA NERVOSA
 Anxietate, nelinite pn la agitaie, insomnie
Tremor, mioclonii nocturne, akatizie
Anorexie, greuri, vrsturi, crampe abdominale,
diaree
Cefalee
Disfuncie sexual
Sindrom serotoninergic major : diaree, nelinite ,
tremor, ataxie, mioclonii, convulsii, febr, confuzie,
com
STIMULAREA RECEPTORILOR SSRI
5HT1A PRODUCE
-EFECT ANTIDEPRESIV
--EFECT ANXIOLITIC
STIMULAREA RECEPTORILOR
5HT3 PRDUCE:
-GREA, VRSTURI, DIAREE
5H 5H 5H
T1 T2 T3 -CEFALEE
A A

STIMULAREA RECEPTORILOR 5HT2A

PRDUCE:
-ANXIETATE, PANIC, INSOMNIE
-AKATIZIE
-DISFUNCIE SEXUAL
 DA
NA

STIMULAREA STIMULAREA
RECEPTORILOR 5HT2C:
RECEPTORILOR 5HT2C:
GABA GABA produce stimularea secreiei
produce stimularea secreiei
de GABA n locus coeruleus de GABA n aria tegmental
cu inhibarea eliberrii de ventral cu inhibarea
noradrenalin la nivel eliberrii de dopamin la
cortical nivel cortical

5HT
 DA
NA

GABA GABA

AD
AD

BLOCAREA
RECEPTORILOR 5HT2C DE
CTRE ANTIDEPRESIV
produce dezinhibiia
eliberrii de noradrenalin
BLOCAREA
RECEPTORILOR 5HT2C:
DE CTRE ANTIDEPRESIV
5HT produce dezinhibiia
eliberrii de dopamin
 SSRI s-au dovedit sigure n tratamentul depresiei la
bolnavii cadio-vasculari
Tratarea depresiei la bolnavii cu angin pectoral sau
dup infarct miocardic crete sperana de via
 BLOCHEAZ SELECTIV
RECAPTAREA
SEROTONINEI INHIBAREA
RECEPTORILOR 5HT1A DE
CTRE SEROTONIN:
SARI

produce inhibarea secreiei

de glutamat
BLOCAREA SARI SARI

RECEPTORILOR 5HT2A:
Anxioliz, stimularea 5H 5H 5H
T2 T2 T1
somnului cu unde lente, A C A
sedare, fr disfuncie
sexual BLOCAREA
RECEPTORILOR 5HT2C:
produce dezinhibiia
dopaminei i noradrenalinei
Trazodon (TRITICO) 150-300 mg/zi
Aciune favorabil asupra
Somnului
Anxietii i
Sexualitii

BLOCHEAZ SELECTIV
RECAPTAREA
SEROTONINEI
TZD

BLOCAREA
BLOCAREA TZD TZD TZD RECEPTORILOR
RECEPTORILOR 5HT2A: d hipoTA ortostatic,
Anxioliz, stimularea ameeal
5H
T2 H
somnului cu unde lente, A
1 1
sedare, fr disfuncie
sexual

BLOCAREA
RECEPTORILOR
H1 d sedare
Nefazodon
Aciune favorabil asupra
Somnului
Anxietii i
Sexualitii

BLOCHEAZ SELECTIV
RECAPTAREA
SEROTONINEI
NFZD

NFZD

BLOCAREA
NFZD NFZD
RECEPTORILOR
BLOCAREA RECEPTORILOR d hipoTA
5HT2A: 5H
ortostatic
Anxioliz, stimularea somnului
T2
A
1
cu unde lente, sedare, fr
disfuncie sexual
BLOCHEAZ RECAPTAREA
neselectiv
DOPAMIN +
NORADRENALIN

BPR BPR
BLOCHEAZ RECAPTAREA
neselectiv
SEROTONIN +
NORADRENALIN

SNRI SNRI

M H
1 1
 SEROTONINA, NORADRENALINA I DUREREA

talamus

Substana cenuie
periapeductal
(Serotonin)

Nucleul mare al Substana reticulat

rafeului (Noradrenalin)
(Serotonin)
Fibre C, A
(Glutamat, Substana P)
+ + +
-
Interneuron
(Encefalin)
BLOCHEAZ RECAPTAREA
neselectiv
SEROTONIN +
NORADRENALIN
La doze mari: blocheaz
recaptarea DOPAMINEI
ADT ADT ADT
 Efect antidepresiv prin
blocarea receptorilor Tract retino-

5HT2C cu stimularea
hipotalamic

noradrenalinei i
Epifiza secret melatonin n LCR i snge
inhibnd nucleul suprachiasmatic

dopaminei
Stimularea somnului prin
stimularea receptorilor
melatoninei MT1 i MT2
 H

1

FLUVOXAMIN FLUOXETIN PAROXETIN S

SERTRALIN
CITALOPRAM

H H
1 1 1 M11 1
AGOMELATINA
BUPROPION AMITRIPTILIN
TRAZODON NEFAZODON

H H H H
1 2 M11 1 M11
1 1
MILNACIPRAN
DULOXETIN
MAPROTILIN VENLAFAXIN
MIANSERIN MIRTAZAPIN TIANEPTINA

Antidepresivele dup. SM Stahl