INTRODUCERE

Embriologia este tiina dezvoltrii ontogenetice a organismelor, studiul factorilor cauzali ai dezvoltrii,
cheia organizrii corpului uman. n nelesul strict al cuvntului, embriologia uman cuprinde partea
intrauterin a ontogenezei (onton = individ, genesis= creaie).
Ontogeneza reprezint istoria dezvoltrii individuale; ea cuprinde, n afara perioadei numit
embrionar, i dezvoltarea postnatal pn la moarte.
Embriologia face parte din grupa mare a tiinelor biologice i studiaz transformrile pe care le sufer
oul din momentul fecundaiei i pn la apariia unui nou individ.
n etapele sale de dezvoltare, oul uman urmeaz o cronologie precis, ca i strmoii si ancestrali,
determinat de aceleai mecanisme morfogenetice. Morfogeneza formelor constituie domeniul embriologiei
descriptive. Embriologia experimental studiaz mai mult geneza funciilor i ncearc s neleag
mecanismele fiziologice ale dezvoltrii; ea a mai fost numit embriologie cauzal. Embriologia comparativ
se ocup cu dezvoltarea diverselor specii de animale, dar pentru a cunoate perfect dezvoltarea unei specii
superioare este nevoie s cunoatem dezvoltarea alteia situat mai jos pe scara animal. Cu studiul diverselor
forme de ontogenez se ocup filogeneza, care este tot o tiin a dezvoltrii, dar care studiaz formele i
aspectele de via n cursul dezvoltrii istorice i a evoluiei speciilor.
Embriologia comparativ i embriologia experimental au contribuit, prin metodele lor de studiu, la
interpretarea i elucidarea diverselor mecanisme care erau mai puin clare sau mai dificil de clarificat la oul
uman.
La nceputul secolului al XIX-lea, embriologia ajunge s ntruneasc atributele unei tiine i ncepe s
poat rspunde la ntrebrile ce definesc o tiin, conturndu-se unitatea ei.
n evoluia sa, embriologia trece prin perioadele amintite: descriptiv i comparativ, n care faptele se
constat i se descriu, experimental i cauzal, n care se lrgete orizontul interpretativ prin descoperirea
organizatorului i a gradienilor. n zilele noastre, datorit acumulrilor de pn acum, embrilologia ncepe
s elucideze procesele biochimice care dirijeaz diferenierile celulare, remanierile, asamblarea, creterea i
regresiunea specific a unor organe sau esuturi, cu rol n modelarea altor organe sau esuturi sau a
embrionului n totalitate.
Embriologia devine astzi una din cele mai dinamice i mai atrgtoare ramuri ale biologiei.
Embriologia uman, care face obiectul lucrrii de fa, folosete cunotinele actuale ale biologiei
moleculare, geneticii i biochimiei, ncercnd s explice i s intervin activ nu numai n procesele de
mrofogenez normal, ci i n cele de morfogentic patologic (dismorfogenez) i n dismetaboliile
congenitale.
Deceniul trecut a atras atenia lumii medicale asupra acestor procese dismorfogenetice prin tragedia
produs de Thalidomid. S-a constatat, cu aceast ocazie, fragilitatea proceselor de dezvoltare ale oului
uman, considerat pn acum destul de bine protejat de ctre organismul matern i mai puin vulnerabil fa de
agresiunea unor factori din afar.
Tulburrile dezvoltrii n perioada prenatal, indiferent de cauza care le determin, reprezint un factor
important al mortalitii pre- i perinatale i al morbiditii postnatale, conturnd n prezent materialul de
studiu al tinerei descipline medicale denumit patologie parental.
n felul acesta, embriologia sau tiina dezvoltrii oului prezint viitorului medic, n mod concis,
fenomenele dezvoltrii i capt valoarea unei discipline practice, capabil s contribuie la progresele altor
discpline, ca: teratologia, medicina curativ i profilaxia. Astzi se poate trece de la atitudinea de diagnostic a
disembriopatiilor la prevenirea i terapeutica lor, prin consultaii prenatale, chirurgie plastic i reparatorie,
etc.
Terminologia embriologic folosit n aceast lucrare ncearc s se apropie de nomenclatura tiinific
internaional (Basel 1895, Jena 1935, Paris 1955, New York 1960, Wiesbaden 1965, Leningrad
1970), care a suferit unele modificri, dup cum a luat ca punct de plecare omul (Basel, Paris) sau vertebratul
n general (Jena).
 Noi am folosit n mod curent traducerea romneasc a termenilor embriologici propui n ultimul
congres i am trecut n parantez termenul corespunztor n limba latin, n sperana c va fi mai uor de
nsuit pe parcusul lecturii.
 FAZELE DEZVOLTRII
ONTOGENETICE

Gametogeneza reprezint formarea i maturizarea n organismul prinilor, a unor celule specializate

numite gamei. Dou celule de sex opus, prin contopirea lor, dau prima celul a noului organism, numit
zigot sau ou fecundat (ovum), care coninute n cantiti egale material ereditar matern i patern.
Fecundaia cuprinde un complex de procese biologice din partea gameilor (i din partea mamei) care
duc la formarea zigotului.
Segmentarea se definete ca primn expresie a ontogenezei; oul fecundat, ca prim celul embrionar,
se divide n blastomere. n aceast faz dimensiunile embrionului nu se schimb i blastomerele devin tot mai
mici, cu fiecare diviziune, ajungndu-se la un germene sferic, fr cavitate, cruia blastomerele i dau aspecul
unei mure mici, numit morul. Odat cu apariia unei caviti denumit blastocel, germenele devine blastul,
n embriolgia comparativ, sau blastocist, n embriologia uman, exprimat celular prin embrioblast i
trofoblast. Fecundaia i segmentarea nu aduc nici o modificare fundamental formei exterioare a
germenului, de aceea perioada se numete premorfogenetic.
Gastrularea cuprinde faza n care, prin migrri celulare, se alctuiesc cele trei foie embrionare:
ectodermul, endodermul i mezodermul. n embriologia comparativ, , ele se mai numesc i ectoblast,
endoblast i mezoblast. Dup etapa de acumulri cantitative, gastrularea reprezint un salt n procesul
dezvoltrii: momentul apariiei proteinei specifice. Aceast perioad se definete ca perioada morfogenezei
primordiale. Spre sfritul gastrulrii, fenomenele de inducie sunt maxime, grupuri celulare formeaz
rudimentele primelor organe dup o topografie aproape definitiv, i apar organele axiale (sistemul nervos),
n faza de neurulaie, numit i perioad morfogenetic secundar.
Organogeneza este faza n care se edific marile sisteme ale organismului, cu diversele lor organe. n
aceast faz, proliferrile i deplasrile celularepe seama celor trei foie embrionare au un rol deosebit de
important, alctuind grupuri celulare numite primordii, unele dintre ele foarte complexe, capabile s edifice
un ntreg sistem sau aparat (sistemul nervos, aparatul gastropulmonar).
Histogeneza este etapa n care, n diversele primordii ale organelor, celulele se difereniaz
histogenetic, cptnd structuri i propriet care le fac aprte pentru ndeplinirea funciilor lor.
Creterea reprezint, ca ultim etap, un fenomen simplu de mrire a volumului; ea poate fi hipertrofic
i hiperplazic.
Aceste etape se succed i se intric nc din momentul formrii oului, desfurndu-se cu o mai mare
intensitate n viaa intrauterin, iar unele dintre ele continundu-se i dup natere (exemplu: gametogeneza,
dezvoltarea dinilor, formarea fibrelor cristaliniene).
Embrilogia uman se limiteaz la studiul etapelor care caracterizeaz viaa intrauterin.
n mod convenional, produsul de concepie n primele stadii ale ontogenezei se numete germene; pn
n luna a II-a de via intrauterin se definete ca embrion (apar regiunile: cefalic, caudal, dorsal,
ventral); ntre luna II-a i a VI-a devine ft neviabil, iar ntre luna a VI-a i a IX-a, ft viabil. Fenomenele de
umanizare apar dup cea de a II-a lun de via intrauterin. Dup natere vorbim de nou-nscut. Durata
normel a gestaiei (graviditii) este n medie de 273 de zile (9 luni solare sau 10 luni lunare) i este urmat
de naterea normal, la termen, a ftului matur. Ftul care se nate nainte de termen este prematur.
 GAMETOGENEZA
(Gametogenesis)

Prima celul a noului organism, oul fecundat sau zigotul, rezult din contopirea celor dou celule
sexuale mature, de sex opus, numite i gamei: spermatozoidul (spermium) i ovulul (ootidium).
Spermatozoidul apare i se maturizeaz n testicul, i ovulul n ovar, iar procesul prin care aceste celule
cu potenionaliti mari se transform n celule mature, apte pentru fecundaie, constituie gametogeneza sau
prima faz a reproducerii sexuate. n timpul maturizrii lor, celulele sexuale parcurg aceleai etape la ambele
sexe: de nmulire, de cretere i de maturaie.
Cei doi gamei conin caracterele individului ntr-o form neobinuit pentru organismul matur,
concentrat codificat, ca un mesaj transmisibil pe cale biochimic i care poate fi descifrat. n timpul
dezvoltrii oului, informaia codificat este decodificat i transformat ntr-o form perceptibil, prin
procesele de interrelaie morfo- i fiziogenetic. Caracterele concetrat codificate n celulele sexuale (ovulul i
spermatozoidul) servesc pentru determinarea proprietilor organismuluio adult. Decodificarea sau citirea
informaiilor coninut n gamei se exprim i este echivalent cu procesul de dezvoltare ontogenetic.
Informaia codificat pe care o posed ovulul i spermatozoidul se pare c aparine structurii gameilor
i este coninut n conpoziia biochimic a nucleului i citoplasmei lor. Att nucleul, ct i citoplasma sunt
indispensabile, iar cooperarea lor armonioas este necesar pentru edificarea unei fiine noi, dei factorii care
controleaz dezvoltarea sunt diferii la nivelul nucleului i al citoplasmei.

SPERMATOGENEZA

Spermatogeneza (spermatogenesis) este un ansamblu de multiplicri i difereniei celulare care duc la

formarea spermatozoidului matur. Acest proces, prin care se produc, n tubii seminiferi din testicul, gamei
masculini sau permatozoizi, are loc continuu de la pubertate pn la btrnee.
Testiculul sau gland genital masculin prezint un nveli conjunctiv, numit albuginee, i este
constituit din tubi seminiferi, al cror produs celular final l reprezint spermatozoizii, precum i din spaii
interstiiale cu esut conjunctiv lax, nemuroase capilare i celule interstiiale (Leydig), care elaboreaz
hormonii masculini.
n testiculul pubet, n interiorul unui tub seminifer se gsesc dou tipuri de celule: celulele Sertoli,
alctuind un sinciiu n interiorul membranei bazale, i celulele sexuale primordiale, dispuse gradul de la
periferie spre lumenul tubului seminifer, reprezentnd diverse aspecte ale spermatogenezei: spermatogonii,
spermatocite primare, sprematocite secundare, spermatite, spermatozoizi. Durata de timp n care celula
sexual primordial sau spermatogonia devine spermatozoid a fost evaluat la 74 de zile; astfel pentru
spermatogoniile A 18 zile; pentru spermatogoniile B 9 zile; pentru spermatocitele primare 23 zile;
pentru spermatocitele secundare o zi, iar pentru spermatide 23 zile (fig.1).
 n evoluia ei, de la celula primordial la celula matur, celula sexual masculin parcurge o serie de
etape calendaristice, schimbndu-i aspectul; aceleai etape le parcurge i ovulul.
Etapa de multiplicare. Pe membrana bazal se dispun spermatogoniile mici, cu nucleu intens colorat,
care vor da prin diviziune spermatogonii de tip A (mai palide) sau de tip B (mai difereniate).
E t a p a d e c r e t e r e .Launmomentdat,spermatogoniiledetipAsetransformnspermatociteprimare,mai
marinvolumdectspermatogoniiledetipB,cunucleusfericigranulaiifinedecromatin;elesenumesciauxocite.n
ambeleetape,attspermatogoniile,ctispermatociteleprimareconinsetulcompletdecromozomicaracteristicspeciei
umane(46),exprimatprintrunnumrdiploid,adic2N.Cele23deperechidecromozomi(unuldinfiecareperecheestede
originematerniunuldeoriginepatern)constituiecariotipul.Primele22deperechireprezintautozomii,iarperecheaa
23aalctuieteperecheadegonozomisaucromozomisexuali,diferitdupsex:XXpentrusexulfemininiXYpentrusexul
masculin.
E t a p a d e m a t u r a i e cuprinde dou diviziuni, numite diviziuni de maturaie, al cror
ansamblu constituie meioza.
n prima diviziune, spermatocitele primare se transform n spermatocite secundare, mai mici. Aceast
prim diviziune meiotic reduce la jumtate numrul diploid de cromozomi (2 N), care devine un numr
haploid ( h a p l o o s = simplu) i se exprim prin N. Fiecare spermatocit secundar primete o cantitate
egal de citoplasm. Diviziunea meiotic sau reducional este un fenomen complex i cuprinde aceleai faze
ca i diviziunea ecuaional sau mitoza, cu deosebirea c profaza este mai lung i submprit n mai multe
stadii: leptoten, zigoten, pahiten, diploten, diakinez.
Meioza asigur pstrarea constant a numrului de cromozomi ai speciei, oferind, n reproducere, anse
egale celor dou sexe; ea reasorteaz considerabil factorii genetici i contracareaz n mare msur
uniformitatea survenit prin mitoz. Prin acest mod de diviziune se mresc posibilitile de adaptare ale
individului la condiiile schimbtoare ale mediului. La majoritatea animalelor i la om, meioza se oprete
ntr-un moment al ovogenezei, iar reluarea ei reprezint un caracter care nsoete activarea.
Diviziunea reducional permite disjuncia perechilor de cromozomi (autozomi i gonozomi) din
spermatocitele i ovocitele primare, i repartizarea n cte dou spermatocite i ovocite secundare. Prin
nondisjuncie, un spermatocit secundar poate primi doi cromozomi dintr-o pereche, celuilalt spermatocit
secundar lipsindu-i cromozomul respectiv. Dac este vorba de heterocromozomi sau gonozomi, un
spermatocit secundar poate avea ambii gonozomi (XX sau XY), celuilalt lipsindu-i gonozomul (acesta este
notat cu O); fenomenul st la baza apariiei disgeneziilor gonadice.
A doua diviziune de maturaie sau a doua diviziune a meiozei este ecuaional i are ca rezultat acelai
numr de cromozomi, un numr haploid. Fiecare spermatocit secundar cu N cromozomi d dou spermatide
care conin i ele cte un cromozom din pereche i n mod egal citoplasm.
Diviziunile de maturaie pot fi tulburate n desfurarea lor i astfel poate rezulta o anomalie n
repartizarea autozomilor sau gonozomilor. Ultimulaccidentintereseaz n special prin consecinele sale asupra
produsului de concepie, aa cum s-a amintit mai sus. n fig. 2 snt prezentate, n mod schematic anomaliile
gonozomice prin nondisjuncie

Dintr-un spermatocit primar rezult, n urma spermatogenezei, patru spermatozoizi cu valoare i caliti
egale. ntre etapa de spermatid i cea de spermatozoid au loc o serie de modificri morfologice cunoscute
sub numele de spermiogenez sau spermatelioz ( s p e r m i o g e n e s i s , s p e r m a t e l i o s i s ).
Mecanismul intim al spermatogenezei studiat la microscopul electronic poate fi sistematizat n felul
urmtor:
la nivelul aparatului Golgi apar granule n interiorul veziculelor golgiene. Aceste vezicule i aceste
granule conflueaz i formeaz o vacuol acrozomial care conine o granul mare, dens. Vacuola
acrozomial se mai numete i vezicula acrozomial;
vezicula acrozomial se va apropia de membrana nuclear; care prezint o condensare n apropierea ei,
i n cele din urm ea se va transforma n acrozom. Acesta va acoperi aproximativ 2/3 din nucleu, poriunea
neacoperit rmnnd n raport direct cu citoplasma. Unii autori denumesc acrozomul capion cefalic sau
capion acrozomial;
centriolii se deplaseaz n mod ordonat, cel proximal se dispune n vecintatea imediat a corpului
nuclear nenvelit de capionul cefalic, iar cellalt, numit centriolul distal, i pierde aspectul ultrastructural i
devine colul spermatozoidului (cervix). De la nivelul colului pornesc diverse filamente care constituie
flagelul spermatozoidului ( c a u d a ) ;
mitocondriile se grupeaz n cteva moduri: n vecintatea nucleaului, unde iau o orientare
longitudinal paralel cu filamentele flagelui; n jurul filamentelor flagelului, alctuind un manon helicoidal
(nfurarea se face de aproximativ 14 ori) la a crui extremitate distal, spirala este limitat de un inel dens,
cunoscut sub numele de a n u l u s ;
restul citoplasmei se dispune n jurul nucleului, sub forma unui strat extrem de subire, i n jurul
manonului mitocondrial, tot ca un nveli subire n care se mai pot observa resturi ale veziculei golgiene
(fig. 3).
Spermatozoizii cu structura astfel definit prsesc celulele Sertoli, pe ale cror prelungiri citoplasmatice
s-au sprijinit n timpul acestor fenomene, se ndreapt spre lumenul tubului seminifer i dobndesc pe deplin
mobilitate n epididim.
Spermatozoidul (spermium) reprezint ultima expresie a diferenierii spermatidelor, celula sexual
patern, a crei constituie a fost elucidat la microscopul electronic.
 La microscopul optic spermatozoidul normal apare format din: un cap alungit i aplatizat, cu o lungime
de 4 5 microni i o grosime de 2 microni; un col (cervix), care este spaiul cuprins ntre centriolul
proximal i cel distal; o pies intermediar (pars media), lung de 4 5 microni, care apare mai umflat i
cuprinde spirala mitocondrial limitat distal de inelul Jensen; o pies principal (pars principalis), lung de
45 microni, care cuprinde un ax de filamente longitudinale nconjurat de o teac fibrilar spiralat; o pies
terminal (pars terminalis), de 12 microni, redus la filamentele flagelare axiale.
n general, sub denumirea de flagel propriu-zis se nelege ansamblul format din piesele: intermediar,
principal i terminal.
Anomaliile morfologice ale spermatozoizilor apar sub aspectul unor spermatozoizi imaturi, cu un rest
citoplasmatic n jurul capului sau flagelului, spermatozoizi macro- sau microcefali, spermatozoizi
hipermaturi cu capul vacuolar depigmentat sau suprapigmentat, spermatozoizi cu anomalii degenerative
(capul atrofie, deformat, dou capete sau doi flageli) (fig. 4).
 Studiul spermatozoidului la microscopul electronic, nceput nc din anul 1960, a fcut progrese mari,
datorit unor tehnici perfecionate de examinare.
Cu mici variaii, tipul de baz se prezint n felul urmtor:
- capul cuprinde nucleul acoperit de acrozom, polul posterior al nucleului prezentnd o mic depresiune
numit foseta de implantare;
- colul reprezint o regiune mai complex i are sub foseta de implantare placa bazal care intr n
raport cu coloanele segmentate. Aceste elemente au un aspect striat i se unesc sub placa bazal, de care
ader n parte; zona de aderen se numete c a p i t e l l u m . Sub c a p i t e l l u m se situeaz centriolul
proxinial. Coloanele segmentate sunt nconjurate la exterior de mitocondriile alungite i dublate pe faa
intern i distal de nou fibre dense dispuse n jurul unui complex filamentos axial, care cuprinde nou
perechi de tubuoare periferice i o pereche de tubuoare centrale (fig. 5);
- piesa intermediar prezint n centru complexul filamentos axial nconjurat de nou fibre dense
dublate la exterior, dispuse n spiral i alctuind spirala mitocondrial. n afara mitocondriilor exist un strat
subire de citoplasm, care uneori amintete aspecte din timpul spermiogenezei. Piesa intermediar este
limitat la captul distal de anulus, care corespunde inelului Jensen observat la microscopul optic;
- piesa principal are o structur identic pe toat lungimea sa; n centru, complexul filamentos axial
care l continu pe cel din piesa intermediar i este nconjurat de nou fibre dense; n jur, teaca fibroas;
lateral, aa numitele coloane longitudinale. Spre extremitatea piesei principale, coloanele longitudinale se
subiaz, la fel ca i teaca fibroas. Membrana plasmatic a flagelului nvelete toate aceste elemente;
- piesa terminal are ultrastructur simplificat: complexul filamentos axial este nc vizibil, dar
filamentele periferice sunt mai mult sau mai puin disociate n tubuoare simple. Membrana plasmatic
nvelete acest mnunchi de tubuoare. Spermatozoidul este singura celul flagelat din corpul omului, iar
flagelul su este structurat ca i cel al flagelatelor unicelulare.
Sperma. Sub acest nume se cunoate produsul ejaculrii, care este format din dou componente:
elemente celulare sau spermatozoizi i un mediu lichid, lichidul seminal n care acetia noat. Volumul
normal al unui ejaculat la om este de 3 ml, la cine este de 6 ml, la cal de 70 ml, la vier de 250 ml, la berbec
de 1,5 ml.
 n momentul ejaculrii sperma arat ca un lichid vscos, dens, de culoare albicioas sau uor glbuie, cu
aspect tulbure, floconos, cu miros caracteristic, fad i cu un pH variabil ntre 7 i 8,7. La 520 de minute
dup emisie, sperma se lichefiaz. ntr-un milimetru cub de sperm se gsesc aproximativ 60 000
spermatozoizi la om, 3 000 000 la cine, 120 000 la cal, 100 000 la vier i 4 000 000 la berbec.
Un numr de spermatozoizi, sub 60000/mm3, definete, la om, oligospermia.
Printre spermatozoizi se gsesc n mod normal i celule rotunde, reprezentnd diverse stadii ale
spermatogenezei, ntr-o proporie de 5%. n caz de imaturitate spermatic (azoospermie), n lichidul seminal
snt prezente n exclusivitate celulele rotunde.
n caz de aspermie, celulele liniei germinale lipsesc n totalitate.
n sperma normal pot fi prezeni i spermatozoizi anormali, care dac nu depesc un anumit numr nu
influeneaz puterea fecundant a spermei.
Puterea fecundant a spermei depinde foarte mult de mobilitatea spermatozoizilor (13 mm/minut,
prin micrile active ale flagelului). n caz c acest caracter funcional important este inhibat, puterea
fecundant se reduce pn la dispariie, fapt demonstrat experimental. n deplasrile spermatozoidului spre
ovul, pe lng motilitatea sa proprie, un rol esenial l are contractilitatea tractului genital femei i pH-ul
vaginal, care poate fi neutralizat sau nu, prin volumul i calitatea de tampon a ejaculatului.
Spermatozoizii depui n cile genitale feminine nu au putere fecundant. Ei au nevoie de un proces de
maturaie pe care l dobndesc n cile genitale feminine i care se numete capacitaia spermatozoidului.
Pentru a ajunge la puterea fecundant, este necesar ca spermatozoidul s rmn o perioad de timp n
contact cu mucoasa uterin i cu cea tubar. Ca urmare a fenomenului de capacitaie, spermatozoizii obin
puterea de a intra n ovul, prin modificri ale aparatului acrozomial, i n mucoasa uterin, unde vor fi mai
uor fagocitai de keucocitele acestei mucoase. Fenomenul de mai sus se afl sub control hormonal.
Studii experimentale au demonstrat recent c factorul care intervine n capacitaie nu este caracteristic
speciei. Spermatozoizii de iepure au putut fi activai nu numai de ctre mucoasa uterin a iepuroacei, ci chiar
i de ctre mucoasa uterin a obolancei sau a celei n oestrus.
La nivelul mucoasei uterine sau a endometrului se produce fagocitoza spermatozoizilor, resturile lor
fiind antrenate spre ganglionii limfatici regionali. n acest loc pot fi elaborai i anticorpi antisperm,
fenomen care este considerat drept una din cauzele sterilitii. Nivelul acestor anticorpi poate scdea
considerabil prin suprimarea raporturilor sexuale mai multe luni, perioad dup care se consider c
fecundaia poate deveni posibil.
Lichidul seminal este heterogen i conine numeroi constitueni anorganici, constitueni organici
variai, enzime. Aceste elemente diferite provin din secreiile celulelor glandulare ale tractului genital
masculin. Constituenii proteici sunt: albumine, globul ine, mucoproteine. Acizii aminai liberi i proteinele
intervin n meninerea integritii morfofiziologice i funcionale a spermatozoizilor. Fructoza coninut n
lichidul seminal constituie elementul energetic al spermatozoizilor. Bazele azotate din sperm sunt spermina
i colina.
Ca o achiziie a ultimilor ani, dei observaiile au nceput nc din 1930, apare prezena n lichidul
seminal a prostaglandinelor produse de veziculele seminale; ele snt acizi grai nesaturai, cu 20 de atomi de
carbon, avnd ca structur de baz acidul prostanoic. Aceste substane, cu rol fiziologic indirect n fecundaie,
se mai gsesc i n plmni, timus, pancreas, rinichi i creier; s-au mai identificat n endometru i n sngele
menstrual.
n cadrul fiziologiei genitale, prostaglandinele intervin prin proprietile lor. Ele snt absorbite de
mucoasa vaginal i se crede c reduc tonicitatea fibrelor miometrului i intervin n uurarea ascensiunii
spermatozoizilor n cile genitale feminine. Dintre cele dou tipuri de prostaglandine elaborate de endometru
i miometru n a doua jumtate aciclului i n timpul menstruaiei, cnd prezint un titru de zece ori mai
mare, unul pare s fie responsabil de contracia miometrului caracteristic perioadei de menstruaie, iar al
doilea se crede c are un efect inhibitor asupra contraciilor miometrului n timpul celei de a doua faze a
ciclului, favoriznd n felul acesta implantarea. S-a constatat c prostaglandinele lipsesc la brbaii sterii.
 OVOGENEZA
Ovogeneza (ovogenesis) este fenomenul de maturare a ovulelor, care cuprinde, ca i spermatogeneza,
cele trei etape: de multiplicare, de cretere i de maturaie. Spre deosebire de spermatogenez, care ncepe la
pubertate, ovogeneza ncepe n viaa intrauterin, n glanda genital feminin, pereche, numit ovar.
Situate n cavum retrouterin, n cte o depresiune a peritoneului numit foset ovarian, ovarele se
prezint la femeia adult ca organe ovoide, neacoperite de peritoneu. Fiecare ovar este acoperit de un epiteliu
de nveli numit epitel iu, ovarian i este format din strom conjunctiv, foliculi ovarieni, vase i nervi. Pe
seciune se disting cele dou regiuni: o regiune cortical n stroma creia se dezvolt foliculii i regiune
medular.
Ca i testiculul, ovarul are o dubl funcie: funcia exocrin, al crei produs final este ovocitul i funcia
endocrin, care const n elaborarea diverilor hormoni. n timp ce la testicul cele dou funcii depind de
parenchime diferite, la ovar ele se intric intim n evoluia aceleiai uniti morfologice foliculul ovarian
n care este coninut ovocitul, celula sexual feminin pe cale de maturizare.
O seciune prin ovar arat n zona cortical o scrie de formaiuni specifice ovarului: foliculii ovarieni
(fig. 6).
 Diversele imagini ale foliculilor ovarieni corespund stadiului lor de evoluie: foliculul primar simplu;
foliculul matur, numit i de Graaf, care elibereaz prin mecanismul ovulaiei gamelul femei sub form de
ovocit. ntre aceste dou forme se gsesc aspecte intermediare (fig. 7).
Ovulaia are loc la un interval de aproximativ 141 zile naintea nceperii hemoragiei menstruale,
indiferent de lungimea ciclului menstrual, care poate fi de 23, 28 sau 30 de zile. Odat cu nceperea ciclului
ovarian un numr de foliculi primari tind s ajung maturi. Dintre ei doar unul singur se matureaz i
elibereaz un singur ovul, fenomenul denumindu-se ovulaie. Dup ovulaie, foliculul ovarian deschis sufer
o serie de transformri, care l duc la starea de corp galben; acesta, prin secreia de progesteron, pregtete
mucoasa uterin pentru nidaie i gestaie, devenind corp galben gestativ. Dac fecundaia nu are loc, corpul
galben involueaz (corp galben periodic), iar n momentul de criz hormonal local,mucoasa uterin
hiperemiat se desprinde i apare hemoragia numit flux menstrual, cu care aceasta se elimin. ncepe
maturarea unui nou folicul ovarian, care dureaz aproximativ 14 zile i este urmat de ovulaie i de involuia
corpului galben n urmtoarele 14 zile. n felul acesta, unui ciclu ovarian de 28 de zile (maturarea foliculului
+ evoluia corpului galben), mucoasa uterin i rspunde funcional tot cu un ciclu de 28 de zile, care se
termin prin eliminarea ei cu fluxul menstrual, pentru ca s nceap din nou o evoluie ciclic. La adolescente
apar i cicluri anovulatorii (fr ovulaie, dar cu menstruaia prezent). Cele dou elemente maturarea
foliculului cu deschiderea lui i hipertrofia mucoasei uterine ajung in aceeai perioad s ofere maximum
de condiii pentru nidarea oului (fig. 8).

Fenomenele morfologice i evolutive ale ovogenezei se repartizeaz diferit n timp i spaiu.

Faza de multiplicare.Celulele germinative din a doua generaie dau natere ovogoniilor n cordoanele
Valentin i Pflger. Ele se transform n ovocite primare. Aceste fenomene se petrec n viaa intrauterin, n
ovarul ftului, ntre luna a IV-a i a VII-a.
Prin mecanismul acesta de proliferare se constituie un stoc de 70 000400 000 de ovocite primare.
Formarea ovocitului primar se asociaz cu organizarea n jurul lui a celulelor foliculare, care vor constitui
mpreun cu acesta foliculul primar. Totodat ncepe diviziunea reducional sau meioza, care se va bloca la
sfritul profazei. Prima diviziune meiotic nu se mai realizeaz n felul acesta dect mai trziu, n perioada
de activitate genital a ovarului, adic ntre pubertate i menopauz.
Faza de cretere ncepe dup natere, este de durat i corespunde unei foarte lungi diakineze; nu se
termin dect n momentul maturrii foliculului. Cum evoluia foliculilor se face difereniat i independent,
ntre transformrile unui folicul sau ale altuia pot exista intervale de timp ce ajung pn la 2030 de ani.
Astzi este cunoscut faptul c n timpul fazei de cretere ovocitul rmne ntr-o stare de repaus,
nceputul fenomenelor de cretere fiind variabil n timp. Aceast perioad de neutralitate sau status
quiesceris, cum a mai fost denumit, reprezint de fapt o perioad de labilitate a meiozei i de susceptibilitate
mrit fa de unii factori teratogeni din mediul extern: radiaii ionizante, substane chimice etc. n tot acest
timp, foliculul primordial se transform n folicul n cretere, iar n ovocit se adun material nutritiv (fig. 9)

. n timpul fazei de cretere volumul ovocitului se mrete i el devine sediul unor sinteze nucleolare i
citoplasmatice, care i dau caracterul definitiv; la psri i reptile acest fenomen formeaz vitelogeneza.
Faza de maturai e. Maturaia ovocitului este sincron cu maturaia i transformrile peretelui folicular.
La maturaie nu ajung dect un numr redus de foliculi, aproximativ 300400, pentru toat perioada de
activitate genital a femeii, care dureaz aproximativ 30 de ani.
n fiecare lun, ntre pubertate i menopauz, ntr-un folicul ajuns la maturizare ovocitul primar i
termin prima diviziune de maturaie i se transform n ovocit secundar, odat cu emisiunea primului globul
polar (polocytus primus). Acest globul polar este o celul de volum mic, cu viaa scurt i care dispare rapid
prin liz. Pe parcursul meiozei se reduce la jumtate setul normal de cromozomi, care din 2 N (numr
diploid) devine N (numr haploid). n momentul expulziei din ovar, prin fenomenul de dehiscen folicular,
ovocitul secundar se gsete n metafaza celei de a doua diviziuni, n care rmne dac nu va fi fecundat pe
parcursul migrrii sale tubare.
 Dac se produce fecundaia, ovocitul secundar i termin cea de-a doua diviziune de maturaie i se
transform n ovul matur (ootidium), prin eliminarea celui de-al doilea globul polar (polocytus secundus).
Cel de-al doilea globul polar are o via mai lung dect primul, pn n momentul primelor stadii ale
diviziunii oului, cnd se lizeaz i dispare. La unele specii, primul globul polar se divide i el n ali doi
globuli polari.
Rezult astfel dintr-un singur ovocit primar un singur ovul (ootidium), care a acumulat aproape toat
citoplasma ovocitului primar, i doi globuli polari, care n mod normal vor disprea. Aceste cellule au valoare
biologic inegal, numai ovulul matur fiind apt pentru fecundaie.
n timpul meiozei, n ovogenez ca i n spermatogenez, exist posibilitatea nondisjunciei la nivelul
cromozomilor autozomi sau gonozomi ai ovocitului primar, precum i a formrii unor gamei anormali, care
stau la baza gamei. n general, organismul elimin prin avort, n primul trimestru de sarcin, produsul de
concepie cu aberaii cromozomiale; acest material formeaz o parte din embrionii avortai din cauze
genetice. Se consider c avortul genetic reprezint 25% din numrul total al avorturilor spontane n primul
trimestru de sarcin, n special la femeile care au depit vrsta de 30 de ani. Aberaiile cromozomiale
eliminate prin avort spontan sunt: monozomii, trizomii, poliploidii (triploidii, tetraploidii) sau mozaicuri.
n cursul fazei de maturaie, anomaliile de expulzie ale globulului polar pot duce la formarea unui ovul
cu doi nuclei care, fecundat de doi spermatozoizi (unul X i altul Y), poate da natere la o fiin cu un
cariotip n mozaic (XX/XY). n urma ultimelor cercetri se crede c mozaicurile unt prezente la om ntr-o
proporie mai mare dect se tie.
Structura i ultrastructura ovocitului i ale foliculilor ovarieni. Ovocitul, n timpul strii de
neutralitate, msoar ntre 50 i 70 microni i are o form sferic, membrana sa fiind n contact cu celulele
foliculare. Nucleul este mare, soferic, cu cromatina uniform dispersat. Citoplasma cuprinde organite grupate
n vecintatea nucleului: mitocondrii, aparat Golgi de tip obinuit, lizozomi i unele lamele inelare care apar
n mod constant n ovocit i par s reprezinte caracteristicile celulelor cu nalt potenialitate mitotic.
Ansamblul de lamele inelare i mitocondrii constituie, la microscopul optic, corpul vitelin Balbiani
n timpul fazei de maturaie, ovocitul i mrete talia i i modific constituenii ultrastructurali, odat
cu celulelc foliculare. Membrana sa va prezenta microviloziti care se angreneaz cu cele ale celulelor
foliculare. n spaiul intervilozitar se depun constituenii zonei pelucide (fig. 10).

Se modific nucleul, iar n citoplasm, la nivelul organitelor, au loc numeroase remanieri: mitocondriile
se multiplic, aparatul Golgi se extinde i apar granule dense n interiorul su, se reduc lamelele inelare.
Apariia granulelor dense golgiene i migrarea lor spre periferie ar putea s reprezinte transferri lichidiene n
citoplasma ovocitului sau transferul de material s serveasc constituirii zonei pelucide.
 n momentul diviziunii meiotice, ovocitul prezint modificri, n special la nivelul nucleului:
condensarea materialului nucleolar, a cromatinei i evidenierea cromozomilor. Apare primul globul polar,
situat ntre zona cortical a ovocitului i partea intern a zonei pelucide. Globului polar este i el prevzut cu
organite celulare.
Stadiile de evoluie ale foliculului. La microscopul optic se descriu mai multe stadii de evoluie ale
foliculilor evolutivi sau gametogeni: foliculul primar, secundar (pe cale de cretere) i teriar sau matur.
Foliculul primar este format dintr-un ovocit primar, nconjurat de un strat de celule foliculare aplatizate,
endoteliforme, totul strns ntr-o membran vitroas subire, numit membrana Slavjanski. Foliculii primari
snt repartizai n mai multe straturi la periferia ovarului. Unii dintre ei evolueaz spre stadiul de folicul plin,
cu un ovocit primar mai mare, dispus n centru, nconjurat de o membran vitelin i unul sau mai multe
straturi de celule foliculare poliedrice, mrite de volum. Membrana Slavjanski este mai groas Foliculul
secundar (pe cale de cretere sau cavitar) se caracterizeaz prin mrirea de volum i prin prezena unei
caviti pline cu lichid folicular, numit antrum, care se dispune n mijlocul celulelor foliculare. Membrana
Slavjanski este mai groas i nconjurat de dou teci: o teac intern celular i o teac extern fibroas. n
interiorul lor se dispun 4 5 straturi de celule foliculare, care formeaz membrana granuloas i cumulus
ooforus sau cumulus proliger. n imediata apropiere a ovocitului se difereniaz un strat hialin cu o grosime
de 1520 microni, care se numete zona pellucida (fig. 11).

Foliculul teriar, matur sau de Graaf, ajunge pn la un diametru de 1520 mm i se matureaz cte
unul, alternativ, din ovarul stng i drept. El nchide de obicei un singur ovocit, dar uneori pot exista i doi.
Foliculul ovarian matur este plin cu lichid folicular, rezultat din secreiile celulelor foliculare, i proemin la
suprafaa ovarului. n jurul ovocitului (150 200 microni diametru) se difereniaz cteva straturi de celule
foliculare dispuse radiar, care alctuiesc n ansamblu corona radiata. Cele dou teci din afara membranei
Slavjanski (intern i extern) se subiaz mult spre regiunea proeminent de pe suprafaa ovarului, care
devine translucid i se numete stigma sau macula pellucida.
Unii autori mai descriu o faz n evoluia foliculului, pe care o numesc faz de folicul dehiscent.
Aceast faz reprezint imaginea ruperii foliculului matur, care se produce la nivelul stigmei i are o durat
extrem de scurt; fimbria ovarica aplicat pe proeminena folicular capteaz i conduce ovulul spre ostiul
abdominal al tubei.
Ovocitul i celulele foliculare care alctuiesc corona radiata sunt expulzate mpreun cu lichidul folicular,
prin fenomenul de ovulaie. Dup ovulaie foliculul urmeaz o serie de schimbri, care l transform n corp
galben.
Celulele foliculare, n general, i cele din corona radiata, n special, au cteva caracteristici care au fost
elucidate n ultima vreme la microscopul electronic. Se observ un important aparat de organite celulare:
mitocondrii, aparat Golgi, ergastoplasm, reticul endoplasmatic, ribozomi liberi. n foliculii maturi, celulele
foliculare ncrcate cu enclave lipidice trimit prelungiri lungi, care traverseaz uneori n totalitate zona
pelucid; unele dintre ele ating ovocitul i par a se nfunda n membrana acestuia.
Zona pelucid, care ncepe s se contureze nc din etapa de folicul primar n jurul ovocitului,
reprezint o zon amorf, care ia ulterior un aspect filamentos mai dens, spre ovocit. n interiorul su se
observ microviloziti ovocitare i digitaii ale celulelor foliculare.
Corpul galben rezult din transformrile peretelui folicular dup ovulaie: membrana granuloas sufer
o luteinizare i este invadat de capilare sanguine de origine tecal.
La microscopul optic, dup ruperea foliculului se observ o plicaturare a peretelui i corpul galben
apare cu un coagul central. Peretele este constituit de celulele granuloasei modificate, mpreun cu celulele
tecii interne. Teaca extern se subiaz. Coagulul central devine o mas fibroas, care nglobeaz celule
detaate din granuloas, organizndu-se ulterior ntr-un esut de tip mixoid.
Celulele pturii granuloase i ale tecii interne se multiplic i se modific n felul urmtor: primele i
mresc volumul i citoplasma lor ia aspect vacuolar, devenind celulele luteale granuloase, iar la nivelul tecii
o parte din celulele tecale i schimb forma pe msura evoluiei i devin celule luteale tecale (se
hipertrofiaz, se alungesc i ptrund n membrana granuloas prin ruperea membranei Slavjanski de ctre
vasele tecii).
n interiorul celulelor corpului galben au fost detectate numeroase enclave lipidice (colesterol,
fosfolipide, cerebrozide), acid ascorbic dozabil biochimic i un echipament enzimatic coninnd peste 40 de
enzime. Ultrastructura lor demonstreaz prezena unor modificri care le deosebesc de celulele granuloasei:
reticul endoplasmatic i elemente ergastoplasmice reduse, un numr mai mic de ribozomi liberi i
mitocondrii n vecintatea capilarelor sanguine.
Evoluia ciclic a foliculilor ovarieni nu intereseaz dect un numr limitat de foliculi: aproximativ 300
400 ajung la o evoluie ciclic complet i devin foliculi evolutivi. nc nu se cunosc condiiile care
determin evoluia unui folicul sau a altuia. Foliculii ovarieni (primari sau secundari) care nu evolueaz
sufer un fenomen de involuie, care se numete atrezie folicular. Acelai fenomen se petrece i cu corpul
galben dac nu apare sarcina; fenomenul se numete luteoliz.
Fenomenele de atrezie folicular intereseaz i ovocitul: citoplasma devine granuloas, nucleul
hipercromatic i picnotic. Celulele foliculare se altereaz i ele, suferind picnoze, iar locul foliculului n
totalitate va fi ocupat de o mas de esut scleros, repede resorbit, numit corpus albicans.
Activitatea endocrin a ovarului se traduce prin elaborarea mai multor hormoni: estrogeni, progesteron,
relaxin i hormoni androgeni.
Se admite, n general, c hormonii estrogeni sunt elaborai de ctre glanda tecal i celulele interstiiale.
Progesteronul este elaborat de celulele luteale, iar relaxina se elaboreaz n celulele luteale din ovar, n
placent, n endometru. Hormonii androgeni sunt elaborai de ctre celulele stromei corticale a ovarului i
celulele hilului ovarului.
Exist o serie de factori care influeneaz gametogeneza prin diferite mecanisme:
- starea de nutriie a femeii acioneaz asupra centrului de comand hipotalamo-hipofizar al activitii
ciclice ovariene;
- radiaiile ionizante antreneaz o degenerescent a foliculilor primari, transformarea lor hialin i
fragmentarea ovocitelor;
- la unele specii lumina favorizeaz activitatea ovarian, iar la altele o inhib; influena luminii se face
pe cale retino-hipotalamic. Psrile inute noaptea la lumin ou fr mascul. Femeile eschimose prezint
amenoree i lips de libido n timpul nopii polare;
- alcoolul i, dup unii autori, benzina ar reprezenta toxice spermatice;
 - temperatura sczut sau ridicat determin degenerescena celulelor seminale, fapt demonstrat n caz
de ectopie testicular intern (temperatura local testicular este n jur de 35);
- diveri factori infecioi i unele carene alimentare proteice i vitaminice (vitaminele A, E, C),
precum i doze excesive ale unor hormoni steroizi sunt inhibani ai spermatogenezei.
n afara mutaiilor care produc anomalii ale gameilor, la om s-au observat i cteva anomalii survenite
n cazuri de partenogenez sau pseudopartenogenez, dezvoltarea anormal fcndu-se mai ales pe seama
celulelor germinale intragonadice, din ovar sau din testicul, i manifestndu-se sub forma unor chisturi
dermoide, teratoame sau embrioame. Aceste tumori extragonadice par s se dezvolte din gonocitele aberante,
n drumul lor spre gonad. Ele au structur variat, elementele componente provenind din toate foiele
embrionare. n literatur a fost semnalat o dezvoltare partenogenetic pn la un subiect normal, dar nu a
fost dovedit.

FECUNDAIA
Reprezint fenomenul prin care cei doi gamei se contopesc i formeaz oul, prima celul a noului
organism, n anumite condiii fiziologice. Fecundaia cuprinde o serie de schimbri nucleare, care fac parte
din mecanismul de adaptare i de evoluie a speciilor. Cnd fecundaia realizeaz unirea grupelor de
cromozomi din surse nenrudite, ea are, n plus, i aspectul special de integrare n cadrul grupului sau
populaiei.
Dup ovulaie, fimbria tubei uterine, aplicat pe ovar, capteaz ovulul i l conduce spre cavitatea
uterin, permind, n acelai timp, spermatozoizilor s ating capacitatea fecundat pe care acetia nu o pot
dobndi dect n tuba uterin. n mod normal ovulul este fecundabil n primele 24 de ore dup ovulaie.
Drumul ovulului n tuba uterin devine posibil prin asocierea celor trei factori care l favorizeaz:
curentul de absorbie al serozitii peritoneale sau lichidul tubei, cu direcia de circulaie spre cavitatea
uterin, micrile ciliare ale celulelor tubei uterine spre uter i micrile peristaltice ale musculaturii tubei.
Deplasarea ovulului este mai rapid n treimea extern a tubei uterine i se ncetinete spre uter, acest drum
fiind parcurs de ctre ovul n timp de 3 zile. n aceast perioad ncepe i se continu segmentarea oului.
La om, un singur spermatozoid are calitatea de a fi fecundant; el ptrunde in ntregime, cap i coad, n
citoplasma ovulului. Traversarea nveliurilor acestuia pare s fie uurat prin interaciunea substanelor
speciale emise de gamei i numite gamone (fertilizina, antifertilizina spermatic, lizinele). La mamifere,
hialuronidaza acrozomului pare s fie lizina care uureaz ptrunderea spermatozoidului printre celulele
coronei radiata.
Spermatozoizii depui n vagin ajung n treimea extern a trompei prin micri proprii; ei nu-i
pstreaz puterea fecundant dect 24 de ore.
Capul i centriolul proximal al spermatozoidului, detaai de coad, care dispare n citoplasm, se umfl
i devin pronucleu mascul, care conine N cromozomi. Ceilali constitueni amestecai n citoplasma ovular
se vor resorbi n timp variabil. Din nucleul ovulului se formeaz pronucleul femei, tot cu N cromozomi.
Centriolul spermatozoidului formeaz un aster spermatic voluminos, care dup ce se divide n dou elemente
contribuie la formarea primului fus de diviziune, perpendicular pe axul oului. Brachet consider asterul de
fecundaie drept expresia unei stri fizice a citoplasmei, ai crei coloizi devin gel n jurul unui centru; acesta
poate fi centriolul spermatozoidului sau alt factor, ca n partenogenez (nmulirea asexuat obinuit la
albin, viespe, furnic).
Cei doi pronuclei i pierd membrana nuclear, coninutul nuclear se contopete, cromatina lor se reface
n numrul diploid de cromozomi, care se organizeaz pe fusul de diviziune, reconstituind asortimentul dublu
de cromozomi caracteristic speciei umane (2 N): fenomenul acesta are loc n metafaza primei mitoze de
segmentaie.
Cromozomii cliveaz longitudinal, se reconstituie setul specific de cromozomi i apare anul separator
la nivelul citoplasmei, terminnd mitoza. Primele dou celule ale ontogenezei se separ i rmn nconjurate
nc de zona pelucid.
 CONSECINELE FECUNDAIEI

Activarea ovulului. Ovulul rmne ntr-o stare de dezvoltare ntrerupt, devenind activ i capabil de
evoluie numai prin unirea cu gametul masculin. Odat cu activarea se asociaz i reluarea diviziunii de
maturaie. Modul precis de activare este nc ipotetic, iar stimulul activrii este considerat ca nespecific.
Schimbrile metabolice care se produc n timpul activrii intereseaz n special creterea consumului de
oxigen i accentuarea metabolismului proteinelor. Procesul care mrete cantitatea de ADN care precede
prima diviziune de clivaj, inhibat nainte de activare, este dezinhibat dup aceea. De fapt, substratul
biochimic al activrii este dezinhibarea sistemului anabolic i catabolic.
Modificri citoplasmatice. Se reduce volumul citoplasmei i se elimin surplusul ei n spaiul
perivitelin, unde apar evideni i globulii polari; aceasta este emisiunea de epuraie sau deuteroplasmoliza. n
acelai timp apar cureni plasmatici i schimbri n vscozitatea citoplasmei, probabil n urma unei
redistribuiri a calciului n citoplasm.
Modificri la nivelul nucleului. Se reconstituie numrul diploid de cromozomi (2 N), care este 46 la
om, numr care asigur viabilitatea produsului de concepie. Embrionii cu numr liaploid de cromozomi,
obinui n mod experimental, nu pot evolua dect pn la stadiul de gastrul, dup care mor. n produsul
avorturilor din cauze cromozomice, monozomiile ntlnite au aceeai soart. Aportul cromozomilor materni
i paterni realizeaz unirea genelor de origine matern i patern ntr-un numr impresionant de combinaii
posibile, ansamblul lor constituind patrimoniul ereditar al noului individ.
Sunt cunoscute la om cteva gene care determin caractere normale: pigmentaia ochiului i a
tegumentului, forma nasului i a maxilarului. Se cunosc, de asemenea, cteva gene care determin caractere
anormale ca: ectrodactilia, polidactilia, ihtioza, boala Recklinghausen etc.

Determinarea ciomozomic a sexului este tot o consecin a fecundaiei; ea se face prin realizarea
perechii de gonozomi cu aportul gonozomului X sau Y al spermatozoidului fecundant, repartizai la
ntmplare din perechea XY a spermatogoniei (fig. 12). Constituia distinct a sexului se poate constata n
toate celulele organismului prin determinarea cariogramei. n plus, celulele de sex feminin posed n nucleul
lor o mas mic de cromatin lipit de membrana nuclear, numit sexcromatin sau corpusculul Barr,
formaiune considerat dependent de gonozomul X. Ea apare evident ntre ziua a 8-a i a 12-a a dezvoltrii.
De mai mult de 30 de ani, numeroi cercettori au ncercat s separe spermatozoizii cu gonozom X de
cei cu gonozom Y, n scopul dirijrii naterii subiecilor de sex masculin sau feminin, prin tehnici de macro-
sau microelectroforez, sedimentare sau flotaie. Rezultatele obinute au fost destul de contradictorii i
diferite n funcie de specia pe care s-a fcut experimentul. De exemplu, la iepure, unde spermatozoizii
respectivi s-au putut separa, nsmnarea artificial cu gonozomi X a dat un procent de 72 femele, iar
nsmnarea cu spermatozoizi cu gonozomi Y, 77% masculi; n condiii naturale, masculii de iepure se nasc
ntr-o proporie de 57%. La bovidee, cu aceeai tehnic, nu s-au obinut rezultate comparabile.
 Perioada de fecundabilitate maxim la femeie se socotete a fi, n general, ntre ziua a 13-a i a 17-a a
ciclului, socotind din prima zi a menstruaiei. n aceast perioad exist condiiile de producere a unei
ovulaii. innd seam ns de puterea fecundant a ambilor gamei, fecundaia se poate produce, n cazul
unui ciclu menstrual normal de 28 de zile, ntre ziua a 11-a i a 18-a a ciclului. n caz de cicluri neregulate,
stabilirea datei ovulaiei se face dup uoara cretere a temperaturii determinat de intrarea n activitate a
corpului galben.
Anomaliile fecundaiei pot aprea sub aspectul himerismului, dac admitem dispermia (un
spermatozoid se fuzioneaz cu ovulul, altul cu un globul polar i dezvoltarea continu).
Condiiile care par s intervin n devierea unei bune fecundaii sunt aceleai care determin la mame
cicluri lungi de peste 28 de zile, sau cele n care exist un interval mai mare de 24 de ore ntre ovulaie i
fecundaie, cnd intervin ovulul supramatur care a reinut cel de-al doilea globul polar i spermatozoidul
stagnant n cile genitale.

CICLUL OVARIAN I UTERIN

Activitatea endocrin a ovarului este controlat de hipofiz prin doi hormoni: hormonul
foliculostimulant (FSH), elaborat la nceputul ciclului, care determin creterea foliculului ovarian i
hormonul de luteinizare (LH), care este secretat la mijlocul ciclului i acioneaz sinergie cu FSH, nlesnind
ovulaia; acest al doilea hormon stimuleaz dezvoltarea corpului galben.
Sub influena gonadotrofinelor hipofizare, activitatea endocrin a ovarului devine difazic: secreia de
foliculin din timpul primei faze se menine, adugndu-i-se secreia de progesteron, care este decelat nc
nainte de formarea corpului galben (fig. 13).
 Perioada preovulatorie sau faza estrogenic a ciclului uterin este constituit de fapt din trei subfaze: de
descuamare, ntre prima i a patra zi a ciclului, care coincide cu fluxul menstrual (dispare zona funcional a
mucoasei uterine i rmne cea rezidual sau stratul bazal); de regenerare, ntre a patra i a opta zi a ciclului,
marcat prin reconstituirea epiteliului, formarea glandelor uterine i a vaselor dintre ele; de proliferare, care
are loc ntre a 8-a i a 14-a zi i este marcat prin ngroarea mucoasei uterine, cu dezvoltarea glandelor, care
devin sinuoase, dispunerea helicoidal a arterelor i creterea mucopolizaharidelor acide n substana
fundamental a corionului.
Posibilitatea de refacere spontan a endometrului a pus problema modalitii de desfurare a acestui
fenomen biologic. Vechii autori considerau c acest lucru se face prin proliferarea celulelor glandulare din
fundurile de sac, care efectueaz reepitelizarea endometrului. Autorii moderni susin c n procesul de
refacere a mucoasei se pleac de la unele celule ale stromei, mai bogate n ADN i ARN, pe seama crora se
reconstituie epiteliul, prin metaplazie.
Perioada postovulatorie este faza estro-progesteronic a ciclului, care cuprinde, n mod schematic, 3
subfaze: de transformare a glandelor, de edem al corionului i de secreie propriu-zis.
Prima faz, de transformri glandulare, care se desfoar n zilele 16 21, se mai numete foliculino-
luteinic. n primele 48 de ore dup ovulaie i formarea corpului galben se constat o dezvoltare nsemnat a
glandelor, care devin numeroase, lungi, sinuoase. Celulele glandulare sunt foarte nalte (17 20 microni) i
cu nucleul deplasat spre partea mijlocie; ele se ncarc cu glicogen, demonstrnd n mod sigur existena unui
corp galben, ca urmare a unei ovulaii. Vasele se dezvolt spiralat, corionul se edemaiaz uor.
Faza cu edem al corionului, din zilele 2122, este considerat ca pregtitoare nidrii.
Faza de secreie propriu-zis, care se desfoar n zilele 2228, este marcat prin modificri ale
tuturor componentelor mucoasei. Glandele devin i mai sinuoase. Vasele, n special arteriolele, se dezvolt
puternic, se dispun spiralat, caracteristic, i ating o lungime de 10 ori mai mare dect grosimea endometrului;
arterele spiralate sunt prevzute cu sfinctere precapilare. Celulele corionului prezint o reacie predecidual,
cu rotunjirea formei lor i creterea cantitii de citoplasm, n care se evideniaz glicogen; apar celule cu
nucleul n form de halter, numite celule K.
Dac nu are loc fecundaia i nidaia, structurile mucoasei uterine (cu excepia celor din straturile
profunde, bazale) se distrug la sfritul ciclului i se elimin pe cale vaginal, cu o pierdere sanguinolent
(menstruaia), care conine 3/4 snge modificat, incoagulabil, 1/4 resturi endometriale, mucus i iap. Acest
fenomen este prezent la femeie i la femelele unor specii de maimu.
n cursul ciclului uterin, epiteliul vaginal urmeaz i el unele modificri caracteristice, cu o faz de
proliferare sau estrogenic i o faz de descuamare sau luteal.
 PREGRIREA IMPLANTRII OULUI
PRIMA SPTMN DE VIAA INTRAUTERIN

Nidarea oului cuprinde un complex de transformri n organismul matern, care ofer produsului de
concepie condiii optime de dezvoltare.
Oul uman, ou oligolecit i aproape alecit n cadrul clasificrii oulor, se dezvolt n mediul intern
uterin, oferit de ctre organismul matern cu care stabilete raporturi strnse nc de la nceput. n lichidul
tubei uterine se face capacitaia spermatozoidului, se consum fenomenele nucleare i citoplasmatice ale
fecundaiei i se petrec primele 34 zile ale dezvoltrii, care, duc oul fecundat pn la stadiul de morul.
Din studiul dezvoltrii oului de Macacus i n urma experienelor in vitro sau a unor observaii asupra
dezvoltrii oulor umane surprinse n diverse stadii, s-au dedus primele aspecte din dezvoltarea oului uman.
La nceput apar dou blastomere cu doi globuli polari, nconjurate de zona pelucid. Hertig i colab. au
gsit acest stadiu n tuba uterin i i-au determinat vrsta n comparaie cu oul de Macacus (29 de ore i 30 de
minute). Blastomerul cel mai voluminos se divide primul, cel mai puin voluminos dup aceea, iar celulele
rezultate prin diviziunile succesive ale oului se numesc blastomere. n stadiul de 1216 blastomere apare un
germene rotund asemntor cu o mur mic, morula, nvelit de zona pelucid i constituit din dou grupuri
celulare: intern, numit embrioblast (massa celularum internarum), din care se dezvolt embrionul, i unul
periferic numit trofoblast (trophoblastus), care particip la formarea corionului i a placentei. Se pare c acest
stadiu corespunde primelor 3 zile ale dezvoltrii. Celulele care formeaz embrioblastul apar ceva mai
voluminoase dect cele care formeaz trofoblastul. Morula ajuns n cavitatea uterin mai rtcete o zi sau
dou prin aceast cavitate i se transform n blastocist prin apariia unei caviti pline cu lichid care se
insinueaz ntre embrioblast i trofoblast. Aceast cavitate este echivalent cu cavitatea de segmentaie sau
blastocelul (blastocoelia) din embriologia comparativ. Cu polul ocupat de embrioblast, oul se va afunda n
mucoasa uterin aflat n a 21-a zi a ciclului, bine vascularizat, edemaiat i bogat n mucus i glicogen. n
etapa de blastocist, oul uman se gsete la 6 7 zile de la fecundaie, dup unii autori, iar dup alii ntre
zilele a 5-a i jumtate i a 6-a. La maimua Macacus acest fenomen are loc a 9-a zi de la fecundaie.
Celulele trofoblastice din vecintatea embrioblastului ptrund, printr-o activitate proteolitic, printre
celulele mucoasei uterine, care le accept, dar le limiteaz aciunea litic, probabil prin elaborarea de
antilizine. Ca urmare a activitii proteolitice, mucoasa uterin va prezenta semne de degenerescen. Apare
acum i o mic hemoragie denumit hemoragia de ncuibare, consecutiv erodrii vaselor sanguine ale
mucoasei. n urma stabilirii unui echilibru armonios ntre ou i mucoasa uterin, oul i continu dezvoltarea
n mucoasa uterin.
Modificrile organismului matern se fac sub influena secreiilor hormonale ale ovarului i ale hipofizei
anterioare.
Se crede c oul uman, nainte de nidaie, mai rtcete liber, o zi sau dou, n cavitatea uterin. n toat
perioada cltoriei tubare i pn la sfritul stadiului de morul oul nu-i schimb dimensiunile i rmne
nconjurat de zona pelucid pe care nu o pierde dect la intrarea n mucoasa uterin. Pn n acest moment
oul se hrnete din rezervele proprii i pe seama lichidului tubar, aceast etap de hrnire definindu-se ca
embriotrof. n timpul fazei de nidaie, materialul necesar nutriiei blastocistului este furnizat, probabil, de
produsele de secreie ale glandelor uterine, ca i de resturile epiteliale i conjunctive pe care le va digera
sinciiotrofoblastul mai trziu.
Nidaia n uter constituie situaia normal, ideal, n care se dezvolt oul uman. Exist ns i alte
posibiliti de nidaie n afar de cavitatea ute-rin: la nivelul tubei uterine, ovarului, peritoneului. Acest mod
de nidare reprezint sarcinile extrauterine i constituie o complicaie a sarcinii (fig- 14).
 A 2-A STMN A DEZVOLTRII

La sfritul primei sptmni embrionul se gsete n stadiul de blastocist. n a 2-a sptmn se petrec
o serie de schimbri la nivelul, embrioblastului: apare discul embrionar didermic, se difereniaz cele dou
straturi ale trofoblastului citotrofoblastul i sinciiotrofoblastul i apar primele anexe embrionare: sacul
vitelin primar (saccus vitellinus primitivus) i vezicula amniotic primar (amnion primitivum). n aceast
sptmn se continu implantarea n mucoasa uterin (fig. 15).
 S-a ncercat, n ultima vreme, o prezentare a dezvoltrii oului uman pe zile, pe care o vom pstra i noi,
cu meniunea special c ritmul de cretere al embrionilor de aceeai vrst nu este asemntor, c exist
diferene considerabile ale curbei de cretere.
n cea de a 8-a zi a dezvoltrii, n partea cu care s-a fcut implantarea n mucoasa uterin, poriuni de
trofoblast care acoper embrioblastul se difereniaz, n apropierea mucoasei, n dou straturi celulare:
sinciiotrofoblastul spre mucoasa uterin, format din celule fr limite ntre ele, i citotrofoblastul, format din
celule clare mononucleate, dispus spre embrioblast. Cum numai n citotrofoblast s-au observat mitoze, se
consider c sinciiotrofoblastul este un produs al acestuia. n partea opus implantrii, trofoblastul rmne
deocamdat nedifereniat. n zona implantrii, mucoasa uterin este edemaiat i bine vascularizat, cu
glande uterine sinuoase, bogate n glicogen.
Spre cavitatea de segmentaie, embrioblastul difereniaz un strat de celule care prolifereaz pentru a
forma o foi distinct, care pn acum era denumit endoderm. Este vorba ns de un precursor al acestuia,
ca la psri, numit endophyllum, vizibil n ziua a 7-a i jumtate, a crui origine la om este mult discutat.
Tot n ziua a 8-a apare cavitatea amniotic, probabil ntre embrioblast i citotrofoblastul de care acesta
ader; pn acum se credea c aceast cavitate apare prin delaminare n interiorul embrioblastului. Cavitatea
amniotic este delimitat spre citotrofoblast de celule aplatizate (amnioblati), probabil de origine
citotrofoblastic, i spre endophyllum, de un strat de celule nalte, denumite edophyllum (pn acum
ectoderm), din care se va forma ectodermul i cordomezodermul. Cele dou foie, endophyllum i
ectophyllum, care ader ntre ele, constituie discul embrionar didermic, uor alungit, stadiu n care germenele
rmne pn n ziua a 15-a, celulele sale multiplicndu-se n tot acest timp.
Ziua a 9-a este marcat prin nfundarea blastocistului mai adnc n mucoasa uterin, comunicarea cu
cavitatea uterin astupndu-se cu un coagul fibrinos.
Din trofoblastul care nconjur n ntregime blastocistul, sinciiotrofoblastul apare n acest moment cu o
serie de lacune spre mucoasa uterin; aceasta rspunde prin fenomene de congestie vascular i mbogirea
cu glicogen a celulelor sale. n spaiile lacunare se gsete plasm interstiial i resturi celulare provenite din
eroziunea stromei uterine, pe care, probabil, sinciiotrofoblastul le diger.
Din ziua a 10-a i probabil prin diferenierea celulelor endophyllum-ului, apare mezenchimul primar, ca
prim stare a mezodermului extraembrionar, format din celule stelate, anastomozate, care tapeteaz faa
intern a citotrofoblastului, respectnd endophyllum-ul cu care determin o cavitate numit exocelomic
(lecitocelul primar). Aceasta este delimitat de o membran delicat care se numete membrana exocelomic
(membrana Heuser) i, dup unii autori, provine din citotrofoblast.
Printr-o cretere accentuat a dimensiunilor oului, n acest moment trofoblastul se detaeaz de cele
dou vezicule, care rmn la polul de implantare, iar spaiul dintre el i aceste structuri se umple cu celule
mezenchimatoase din mezenchimul primar (magma reticulata), dispuse ntr-o reea lax i unite prin
prelungirile lor.
Transformrilor rapide de la nivelul trofoblastului le urmeaz transformri mai lente la nivelul discului
embrionar didermic. Celulele provenite din endophyllum alunec pe faa intern a membranei exocelomice
(ca la maimu), delimitnd sacul vitelin secundar (lecitocelul secundar al autorilor francezi), mai mic dect
cel primitiv, din care se elimin o parte sub form de chisturi exocelomice, cptuite de membrana
exocelomic.
Dup scurt timp, mezenchimul extraembrionar se lameleaz sub aspectul unei foie continue care
acoper cele dou vezicule i faa intern a citotrofoblastului. Poriunea care cptuete citotrofoblastul
formeaz mpreun cu acesta corionul. Cavitatea aprut ntre vezicule i corion se numete celom
extraembrionar; el va disprea prin expansiunea amnionului. Foia mezodermic care nvelete vezicula
amniotic devine somatopleur, iar cea care nvelete sacul vitelin devine somatopleur. O parte din
mezenchimul extraembrionar rmne condensat la polul embrionar i formeaz pediculul embrionar sau
pediculul de fixaie, reprezentnd contactul direct al embrionului cu trofoblastul.
Tot n aceste zile (10 13), importante transformri au loc i la nivelul trofoblastului.
 n sinciiotrofoblast, spaiile lacunare conflueaz i acesta ia aspect lacunar la nivelul polului embrionar
de implantare. Mucoasa uterin rspunde n acest moment prin bogia n glicogen a celulelor sale i prin
dilatarea capilarelor sinusoide. Celulele sinciiului trofoblastic erodeaz pereii vaselor i sngele ptrunde
din acestea n sistemul lacunar trofoblastic, unde, sub efectul diferenei de presiune dintre capilarele arteriale
i venoase, se stabilete o circulaie a sngelui matern n sistemul lacunar, trofoblastic, al ftului.
Travee trofoblastice ncep s traverseze spaiile lacunare n care circul sngele matern i trofoblastul
trece n stadiul trabecular. Stroma mucoasei uterine suport agresiunea trofoblastic i rspunde prin
edemaiere i ncrcarea celulelor sale cu lipide i glicogen, elemente puse la dispoziia produsului de
concepie.
n acest rstimp, oul se nfund din ce n ce mai adnc n mucoasa uterin, n care ptrunde n totalitate.
Celulele epiteliale ale mucoasei acoper mica ulceraie de implantare, iar blastocistul va forma o proeminen
n interiorul cavitii uterine.
Ziua a 13-a reprezint sfritul sptmnii a 2-a, cnd se cicatrizeaz ulceraia de implantare i uneori
are loc chiar o mic pierdere de snge, care survine n cea de-a 12-a zi de la ovulaie, putnd fi confundat cu
o menstruaie. Fenomenul se datorete sporirii afluxului de snge din spaiile lacunare trofoblastice.
La nivelul polului embrionar, trofoblastul se dispune sub forma unor prelungiri numite viloziti
trofoblastice primare (villus primarius), formate dintr-un nveli extern sau sinciiotrofoblastic, i un schelet
intern sau citotrofoblastic. Acest ansamblu apare nconjurat de spaiile lacunare n care se deschid sinusoidele
materne (vezi fig. 16).
Spre sfritul sptmnii a 2-a, germenele didermic este cuprins ntre dou caviti: cavitatea amniotic
i sacul vitelin secundar, pline cu lichid i suspendate ntr-o cavitate mai mare, cavitatea celomului
extraembrionar.
Cele dou vezicule embrionare sunt ataate de trofoblast, spre polul de implantare, doar prin pediculul
embrionar, n care se va dezvolta alantoida n ziua a 16-a. Oul cu anexele sale msoar n totalitate 2 mm.
Nidaia este acum terminat.

A 3-A SPTMNII A DEZVOLTRII

Aceast perioad de timp se caracterizeaz prin procesul de gastrulare (la om ntre zilele a 16-a i a 20-
a), proces n care, prin migrri celulare i invaginri, sunt situate la locurile respective cele trei foie
embrionare: ectodermul, endodermul i cordomezodermul sau mezodermul. Stadiul acesta, de germene
tridermic, reprezint un salt n dezvoltare, care urmeaz logic dup etapele de acumulri cantitative de pn
acum, reprezentate prin morul i blastocist. Saltul n dezvoltare se exprim i prin nceputul sintezei de
proteine specifice. Transformri eseniale se petrec la nivelul discului germinativ.
La nceputul sptmnii a 3-a, n axul vilozitilor trofoblastice primare, formate din citotrofoblastul
dispus central i sinciiotrofoblastul dispus la periferie, ptrunde mezenchimul somatopleural sau cel proaspt
rezultat din citotrofoblast. Vilozitile coriale primare se transform astfel n viloziti secundare (villus
secundarius). Spre sfritul sptmnii a 3-a, din mezenchimul dispus n axul vilozitii se formeaz capilare,
unul arterial i altul venos; ele vor intra n contact cu vasele alantoidiene, care se dezvolt n pediculul
embrionar i apoi n raport de contiguitate cu circulaia uterin, n decursul sptmnii a 4-a (villus tertiarius)
(fig. 16).
 n acelai timp, celulele citotrofoblastice traverseaz treptat sinciiul spre mucoasa uterin i formeaz,
prin unirea cu expansiunile similare ale altor viloziti, un strat citotrofoblastic extern, n contact cu mucoasa
uterin, care se extinde, nconjurnd n ntregime trofoblastul. Tot n decursul acestei sptmni, prin
dezvoltarea celomului extern sau extraembrionar, embrionul nu mai rmne n contact cu trofoblastul dect
prin intermediul pediculului embrionar (pedicul de fixaie), care va constitui scheletul viitorului cordon
omblicial.
Elucidarea problemei micrilor celulare i a originii foielor embrionare la om este destul de complicat,
deoarece dispunem numai de seciuni izolate prin ou n diverse etape ale gastrulrii i ne lipsesc repere
precise privind teritoriile prezumtive la mamifere. Se admite n general, prin analogie cu gastrularea la
sauropsidieni (psri), c ectophyllum ar conine numai teritoriile prezumtive ale ectodermului i
cordomezodermului i c endodermul intraembrionar provine din endophyllum. Actualmente unii cercettori
nclin s ia n considerare originea dubl a mezodermului, din eclo- i endophylum.
La nivelul discului embrionar, nc de la nceputul sptmnii a 3-a (ziua a 16-a), celulele ectophyllum-
ului din regiunea caudal migreaz spre linia median, antrennd formarea unui an limitat lateral de dou
ridicturi. Este linia primitiv, cu valoarea unui blastopor alungit i nchis, din embriologia comparativ.
Materialul ectophyllum-ului, n continu micare de la periferie spre anul liniei primitive, odat ajuns aici se
strecoar ntre ptura de deasupra (ectophyllum) i cea de dedesubt, ntinzndu-se pe toat aria embrionar i
respectnd doar dou regiuni: una cranial, unde va aprea membrana faringian (membrana
oropliaryngealis primitiva), i alta caudal, unde va aprea membrana cloacal. Celulele care se mic sunt
cele care vor edifica a treia foi, numit mezoderm intraembrionar; dintre ele ptrund cteva i n pediculul
embrionar. Linia primitiv apare limitat anterior de o mic proeminen a ectodermului, numit nodului
Hensen sau nodului primitiv (nodus primitivus) unde se gsete i un mic orificiu. Din acest punct ncepe o
invaginare a ectophyllum-ului spre regiunea cefalic, axial, numit prelungirea cefalic; ea devine materialul
cordal (fig. 17).
 n ziua a 19-a, placa embrionar crete n lungime i lime; prelungirea cefalic se lungete cranial i
se dispune sub forma unui tub numit canalul cordal (canaliculus notocordialis). Planeul canalului cordal se
resoarbe n cteva puncte, ca i endophyllum-ul corespunztor, iar mezodermul provenit din linia primitiv se
dispune ntre cele dou foie, rspndindu-se n toate direciile i unindu-se cu cel extraembrionar. n
rspndirea sa, mezodermul ocolete dou regiuni: membrana faringian i membrana cloacal.
Din acest moment ectophyllum devine ectoderm, iar endophyllum, endoderm.
Celulele mezodermului, care respect cele dou membrane, faringian i cloacal, ajung anterior
acestora i au potenial angiogenic. Unele se dispun n pediculul de fixaie, n vecintatea alantoidei, unde se
formeaz vasele alantoidiene, iar altele se dispun naintea membranei faringiene, formnd zona cardiogen,
precefalic, n potcoav.
ntre extremitatea cranial a canalului cordal i membrana faringian se formeaz placa precordal,
alctuit, probabil, la om ca i la alte vertebrate, dintr-un material cu potentialitti endo- i mezoblastice.
n ziua a 20-a gastrularea este terminat i tot mezodermul invaginat. Mezodermul axial, trecnd prin
etapa de canal dup ce planeul su s-a resorbit, se transform n plac cordal, se desprinde de endoderm i
formeaz coarda dorsal sau notocordul, cu rol de schelet axial provizoriu, primitiv, la embrionul uman, i
definitiv la cordate. n timpul acesta se observ un mic canal de comunicare ntre vezicula vitelin i cea
amniotic, la nivelul nodulului Hensen, numit canalul neurenteric.
n cursul acestor transformri, regiunea prelungirii cefalice, adic toat regiunea dinaintea nodulului
primitiv, va crete n mod preferenial, n timp ce linia primitiv regreseaz printr-o micare de recul.
Mezodermul invaginat la nivelul liniei primitive se dispune de o parte i de alta a notocordului.
La nceputul perioadei, naintea membranei cloacale apare un mic diverticul n form de deget de
mnu, din endophyllum, care se nfund n pediculul de fixaie spre trofoblast, i se numete canalul
alantoidian, viitoarea alantoid.
Odat micrile gastrulrii terminate, cele trei foie i continu dezvoltarea i concomitent ncepe
delimitarea regiunilor embrionare de cele extraembrionare, printr-o zon mai puin precis i mobil; ncepe
formarea corpului embrionar.
 ANOMALII DE DEZVOLTARE N PRIMELE 3 SPTMNI

Anomaliile dezvoltrii n aceast perioad reprezint n special o consecin a aberaiilor cromozomice

(modificri majore n cariotip) i cunoaterea lor este o achiziie a ultimilor ani de cercetare.
Aspectul sub care apar este cel al poliploidiilor: triploidii i teiraploidii.
Triploidiile (69 XXX sau 69 XXY) permit o evoluie normal a discului embrionar timp de 24
sptmni, dup care survine moartea produsului de concepie i eliminarea lui prin avort.
Tetraploidiile (de patru ori setul haploid) reprezint poliploidii care nu permit dect formarea unei
schie embrionare, evoluia oprindu-se de obicei n sptmna a treia.
Trizomiile autozomice (A, B, F) sau dublele trizomii autozomice nu permit dect 3 sptmni de
dezvoltare, dup care produsul de concepie se elimin prin avort.
O parte din trizomiile D, E, G afecteaz de obicei oul din prima lun de via. Totui, se cunoate faptul
c din 5 concepii de trizomici 21, unul ajunge s se nasc i prezint trizomia 21 (boala Langdon-Down).
Monozomiile permit, de asemenea, o dezvoltare limitat, producnd n general moartea embrionului. O
parte din monozomiile pariale ngduie supravieuirea. Dac monozomia intereseaz gonozomii,
supravieuirea este posibil ntr-o proporie de 1/20, cel care se nate prezentnd sindrom Turner.
Procentul n care aberaiile cromozomice conturb dezvoltarea produsului de concepie apare destul de
mare. n aceast situaie se consider c dezechilibrul genetic este att de mare nct este incompatibil cu
viaa embrionului, cu att mai mult cu ct n viaa intrauterin intervin unele mecanisme specifice. ntr-o
expresie cifric, un numr de 8 13% din sarcinile concepute se pierd n primul trimestru," prin aberaii
cromozomice.

SPTMNILE A 4-A A 8-A ALE DEZVOLTRII

La nceputul acestei etape a morfogenezei secundare, n discul embrionar tridermic sUnt reprezentate
toate regiunile embrionare, dar etalate n plan orizontal, fr relief, i se contureaz embrionul cu forma sa
caracteristic de Ci cu diversele sale regiuni uor de recunoscut.
Din cele trei foie embrionare deriv elemente deosebite pe care le identificm mai trziu n anatomia
adultului.
n linii generale, foiele embrionare i pstreaz specificitatea, dar aceast specificitate nu este
absolut, aa cum reiese i din originea multipl a formaiunilor mezenchimatoase (vezi p. 45).
Din ectoderm deriv sistemul nervos n ntregime (sistemul nervos central, periferic i organele de
sim), nveliul cutanat i anexele sale.
Endodermul va da epiteliul tubului digestive i al glandelor sale anexe (ficat, pancreas, glandele
derivate din pungile endobrahiale) i epiteliul respirator.
Mezodermul va da scheletul, musculature, seroasele, esutul conjunctiv, aparatul circulator i aparatul
urogenital (fig.18).
 FOIELE EMBRIONARE I DERIVATELE LOR

ECTODERMUL
Un derivat important al ectodermului este sistemul nervos, care apare la nceput ca neuroectoderm.
Dezvoltarea sa domin ntreaga perioad n care se formeaz, definind-o ca perioada de neurulaie. Ea poate
fi studiat separat, dar unii autori o consider ca reprezentnd sfritul gastrulrii.
Spre finele sptmnii a 3-a, sub influena inductoare a corzii dorsale (mezodermul axial invaginat prin
nodului primitiv), apare o ngroare ectodermic numit placa neural. Aceast plac neural, situat n
regiunea dorsomedian a embrionului, se deprim central prin apariia anului neural (ziua a 20-a), limitat
marginal de crestele neurale. n acest moment placa neural seamn cu un semicilindru sau un jgheab.
Transformarea plcii neurale n tub neural se face prin apropierea marginilor ei, ncepnd din ziua a 21-a,
cnd embrionul msoar 1,5 mm, din regiunea mijlocie spre cele dou extremiti, naintnd n ritm diferit.
nchiderea comunicrii cu vezicula amniotic n regiunea cefalic, aa-zisul neuropor anterior, se termin n
ziua a 27-a; cea din regiunea caudal, neuroporul posterior sau caudal, se face n ziua a 28-aa 29-a, cnd
embrionul msoar 3,44 mm. n momentul nchiderii tubului neural, a rulrii sale, din placa neural se
detaeaz, de o parte i de alta, grupuri celulare care formeaz crestele neurale sau crestele ganglionare. Ele
reprezint materialul din care vor aprea ganglionii nervoi spinali i vegetativi, celulele pigmentare i
ectomezenchimul. Acest material are n plus posibilitatea migrrii, deprtndu-se de placa neural.
Dup ce s-a nchis complet, tubul neural se desprinde de ectodermul din care a provenit, refcndu-i
continuitatea deasupra acestuia. Din acest moment ectodermul se mai numete i epiblast (fig. 19).
Tubul neural nu are acelai calibru pe toat ntinderea sa: n regiunea cefalic placa neural este mai
groas i mai lat, iar tubul neural este mai voluminos i va da encefalul; din poriunea cu calibru uniform ia
natere mduva.
 ENDODERMUL

Foia embrionar endodermic are o evoluie mai simpl. Odat cu dezvoltarea mai accentuat a
sistemului nervos central i a somitelor, nc din ziua a 21-a, embrionul planiform ncepe s bombeze n
cavitatea amniotic, fiind delimitat de o plic cefalic (plic capitalis), o plic caudal (plic caudalis) i
dou plici laterale. Aceste plicaturri n toate direciile, care separ embrioregiunea caudal a embrionului se
dezvolt vezicula alantoidian, care se nfund n pediculul embrionar.
Endodermul embrionar va da epiteliul tubului digestiv i primordiile glandelor digestive anexe, precum
i epiteliul aparatului respirator.

MEZODERMUL

Aceast foi se invagineaz la nivelul nodulului primitiv i al liniei primitive. Materialul invaginat n
direcie cefalic (rostral), chiar la nivelul nodulului, devine mezodermul axial i va forma notocordul sau
scheletul provizoriu al embrionului, n axul longitudinal. n jurul notocordului se vor organiza corpii
vertebrali sau scheletul axial definitiv. De fapt, coarda dorsal (notocordul) poate fi considerat, n mod
schematic, ca un rezultat al transformrilor directe ale prelungirii cefalice, care se va condensa ntr-un cordon
celular. Cordonul acesta, ntins de la locul unde se va dezvolta ulterior schia hipofizei i pn n regiunea
caudal, se pierde n componena tuberculului caudal. Notocordul este format din celule epitelioide, care se
vacuolizeaz pe parcurs, nucleii lor se dispun la periferie i n rest celula se umple cu o substan gelatinoas,
care o face turgescent. Aceast turgescen, ca i rezistena i inextensibilitatea nveliului celular,
transform notocordul ntr-o tij rigid, care poate ndeplini funcia de susinere la embrioni, amfioxus i
ciclostomi.
Notocordul este ncorporat n scheletul vertebral i regreseaz, vestigii din el rmnnd numai la nivelul
nucleului pulpos din interiorul discului inter-vertebral.
De o parte i de alta a notocordului, mezodermul se divide, ncepnd din regiunea cefalic, n trei
poriuni distincte. Dou coloane mai groase se dispun lateral de notocord i formeaz mezodermul paraaxial
(mezoderma paraaxiale, epimerus). n continuare, o regiune ngustat, n legtur cu mezodermul paraaxial,
devine mezodermul intermediar (mezoderma intermedium,mezomerus) sau cordonul nefrogen i mezodermul
lamei laterale (mezoderma laminae lateralis,hipomerus), care de la nceput se desface n dou foie:
somatopleura (mezoderma somaticum parietale) dispus spre ectoderm i splanhnopleura (mesoderma
splanhnicum,viscerale) sau mezodermul splanhnic, spre endoderm. Amndou foiele intraembrionare se
continu cu omologul lor extraembrionar de la nivelul veziculei amniotice i a sacului vitelin. ntre cele dou
foie apare o cavitate nou care se numete celomul intern sau intraembrionar, comunicnd larg n acest
moment cu celomul extraembrionar. Somatopleura intraembrionar nvelete epiblastul flancurilor
embrionului i, reflectndu-se pe faa ventral a somitului, se continu cu splanhnopleura, care acoper faa
lateral a tubului digestiv i coboar pe canalul vitelin. ntre notocord i faa dorsal a tubului intestinal, cele
dou splanhnopleure unite vor forma mezenterul primar. La limita ariei embrionare ele se apropie i se unesc,
ca o consecin a formrii corpului embrionar.
Cu toate c att mezodermul paraaxial, cel intermediar, ct i cel al lamelor laterale s-au format din
acelai material, foarte curnd apar ntre acestea diferene calitative. La nceput sunt nedifereniate, dar n
curnd se separ; prima care se separ este placa (coloana) somitelor sau mezodermul paraaxial (fig. 20).
 Spre sfritul sptmnii a 3-a (ziua a 22-a) ncepe segmentarea metameric a mezodermului paraaxial
(placa somitic), dnd o serie de formaiuni cuboidale, numite somite. Aceast segmentare metameric se
transmite mezodermului intermediar, incomplet i neregulat. n regiunea cervico-toraco-lombar apare n
dreptul fiecrui somit cte un segment din mezodermul intermediar, numit nefrotom. Mai caudal metameria
nu se mai respect riguros i mezodermul intermediar sacral nu se mai segmenteaz, devenind blastemul
nefrogen, n dreptul somitelor 3035, care contribuie la formarea rinichiului.
Segmentarea metameric ncepe n regiunea cranial (rostral) a embrionului, i anume n locul unde va
aprea regiunea occipital, progresnd caudal.
Numrul de somite este caracteristic speciei i vrstei embrionului, fapt utilizat n practic la stabilirea
vrstei embrionare.
n regiunea cefalic, la nivelul dezvoltrii craniului, mezodermul paraaxial nu formeaz somite, cu
excepia poriunii occipitale, i nu se desprinde de restul mezodermului. Tot n aceast regiune mezodermul
paraaxial nu se va dispune ntre epiblast i crestele ganglionare cu derivatele lor; mezodermul lateral nu
formeaz celom n aceast regiune, ci se organizeaz n arcuri branhiale sau viscerale.
Raportul ntre numrul de somite i vrsta aproximativ a embrionului este prezentat n tabelul I
(modificat dup diveri autori).

TABELUL 1
Vrsta exprimat n Numrul Vrsta exprimat n Numrul
zile somitelor zile somitelor
20 14 25 17 20
21 47 26 20 30
22 7 10 27 23 26
23 10 13 28 26 29
24 13 - 17 30 34 - 35

Spre mijlocul sptmnii a 4-a (ntre zilele a 25-a i a 31-a), somitele se desprind de nefrotomii
respectivi i ncep s evolueze diferit, primele fiind somitele craniale. Din poriunea ventromedial a
somitului vor lua natere celule mezenchimale mari, stelate, anastomozate prin prelungirile lor, care migreaz
spre notocord i n totalitate formeaz sclerotomul. El constituie materialul de origine pentru esutul
conjunctiv cu toate varietile sale, i n primul rnd pentru scheletul cartilaginos i osos, fapt posibil datorit
pluripotenialitii biologice a celulelor mezenchimale. Poriunea dorsolateral a somitului, numit
dermomiotom, se va desface dorsolateral n dermatom, iar ceea ce rmne formeaz miotomul. Miotoamele
sunt formate din celule nalte (mioblati) sau celule primordiale musculare, care vor da musculatura
scheletic (muchii regiunii posterioare, laterale i anterioare a trunchiului, precum i muchii membrelor;
muchii masticatori i muchii mimicii se dezvolt din arcurile branhiale).
Musculatura membrelor i a pereilor anterolaterali ai trunchiului, despre care s-a crezut pn acum c
deriv din miotoamele somitice, este astzi subiect de discuie, aducndu-se tot mai multe dovezi n favoarea
originii ei din somatopleur.
Celulele care formeaz dermatomul devin celule mezenchimale i dau sub epiblast dermul i esutul
conjunctiv subcutanat.
Mezodermul lateral desprit n cele dou foie, somato- i splanhnopleura, va participa la construirea
pereilor lateroventrali ai trunchiului, prin mezoteliul seroaselor parietale, iar a doua foi va da mezoteliul
seroaselor viscerale, precum i material pentru tunicile musculare i conjunctive ale viscerelor. Cavitatea
dintre cele dou foie, celomul intern sau intraembrionar, reprezint n ansamblu cavitatea pleuro-pericardo-
peritoneal, care se va divide ulterior.
Mezenchimul reprezint o form special de mezoderm, caracterizat prin celule alungite i ramificate,
cu posibiliti de deplasare i cu o plasticitate biologic deosebit.
n termeni genetici, plasticitatea morfogenetic este invers proporional cu numrul de operoni
ireversibil blocai, adic heterocromatinizai. Cele mai multe celule aparinnd esutului mezenchimal au un
numr mai mic de operoni blocai ireversibil, deci pstreaz un numr mai mare de grade de libertate n ceea
ce privete plasticitatea morfogenetic, comparativ cu celulele aparinnd unui esut epitelial. Aceasta din
urm are un nivel general de difereniere mai ridicat, cu un numr mai mare de operoni ireversibil blocai i
un numr foarte mic de grade de libertate n ceea ce privete plasticitatea morfogenetic.
 Mezenchimul se formeaz din: somite (sclerotomul i partea dermic a dermomiotomului), din
subseroasele viscerale, din materialul nefrogen sacral i la extremitile rostral i caudal a mezodermului
embrionar. Din mezenchim se alctuiete: scheletul, toate formele de esut conjunctiv, musculatura neted,
dermul i hipodermul, ntreg aparatul circulator i metanefrosul.
Originea mezenchimului este mezodermic, n cea mai mare parte. Exist ns i formaiuni
mezenchimatoase de origine ectodermic, ca de exemplu: ectomezenchimul, derivat din creasta ganglionar,
care formeaz meningele moi, capsulele senzoriale, cartilajele branhiale, dentinoblatii.
La spongieri, celulele mezenchimatoase numite arheocite sau amebocite provin din ambele foie, ecto-
i endodermic. La celomate, de asemenea, celulele cu caracter mezenchimal deriv din ambele foie.

DELIMITAREA CORPULUI EMBRIONAR

Acest moment cuprinde o serie de fenomene care, prin micri de inflexiune, basculare i rulare,
transform embrionul planiform aflat n continuare cu anexele sale, ntr-un tub izolat de aceste anexe, cu care
nu mai pstreaz dect o legtur concentrat ntr-un mnunchi de formaiuni acoperite de amnion, denumit
cordonul ombilical.
Pregtirea delimitrii corpului embrionar se face prin dezvoltarea regiunii dorsomediane a embrionului,
unde se gsesc: sistemul nervos central, somitele i, rostral, primordiul cardiac (primordium cordis),
reprezentat la nceput de un esut angioblastic (tela angioblastica) dispus naintea ariei cerebrale, in form de
potcoav, i n acelai plan cu ea.
Micrile de basculare, inflexiune i rulare, odat ncepute, evolueaz i delimiteaz embrionul n sens
longitudinal i transversal.
Delimitarea n sens craniocaudal prin plica cefalic (plica capitalis) i caudala (plica caudalis) face ca
embrionul proeminent pn acum n vezicula amniotic, s se ruleze sau s se adune prin cele dou
extremiti ale sale n jurul regiunii ombilicale, lund forma de virgul. Acest fenoment se datorete
disproporiei n dezvoltarea regiunii dorsale fa de cea ventral, visceral i a extremitii cefalice fa de cea
caudal. Creterea n lime a regiunii dorsale duce la realizarea corpului embrionar rotunjit, prin apropierea
cutelor laterale (plica lateralis corpis) de regiunea ombilical. Cordonul obilical devine, prin dezvoltarea
placentei, calea de nutriie fa de care basculeaz embrionul, centrnd-o.
Biomorfocinetica acestor micri poate fi neleas printr-o serie de scheme redate n fig.21.
 Membrana faringian i cea cloacal i schimb poziia, devenind frontale. Prin dezvoltarea encefalului
i a tuberculului caudal, cele dou membrane faringian i cloacal se gsesc proiectate n interiorul unor
depresiuni nou aprute. Membrana faringian se va gsi n adncul stomodeumului, cruia encefalul n
dezvoltarea sa i formeaz tavanul, iar membrana cloacal n adncul proctodeumului, cruia tuberculul
caudal i formeaz planeul. n componena acestui tubercul caudal (cauda) intr materialul rezidual al liniei
primitive i al nodulului primitiv.
Delimitarea n sens transversal se va face prin creterea regiunii dorsomediane n cavitatea amniotic i
bascularea marginilor laterale n direcie ventral. Ca o consecin, vezicula amniotic (amnionul) se dezvolt
mult i nconjur embrionul n ntregime, nvelindu-1 i transformndu-1 ntr-o formaie intraamniotic.
Locul unde membrana amniotic se continu cu ectodermul embrionar devine locul de implantare al
cordonului ombilical, denumit de ctre autori mai vechi ombilic cutanat.
n acelai timp se formeaz cavitatea intestinului primitiv din tavanul sacului vitelin. Poriunea
extraembrionar a sacului comunic cu intestinul primitiv prin canalul vitelin (ductus vitellinus). Aceast
legtur a intestinului primitiv cu sacul vitelin reprezint o condiie favorabil hernierii fiziologice de anse
intestinale n cordonul ombilical, fenomen care se petrece n luna a Il-a a vieii intrauterine i se rezolv la
sfritul lunii a IlI-a.
Tot ca o consecin a delimitrii corpului embrionar, celomul intraembrionar se va separa de celomul
extraembrionar. Cranial i caudal fa de regiunea ombilical, peretele abdominal se va nchide ncet,
respectnd individualitatea organelor n dezvoltare n aceast regiune.
Consecinele delimitrii corpului embrionar pot fi sintetizate n felul urmtor:
 - vezicula vitelin se mparte ntr-o poriune intraembrionar, care formeaz tubul digestiv primitiv, i
una extraembrionar, care formeaz sacul vitelin definitiv (saccus vitellinus definitus); cele dou elemente
comunic ntre ele prin canalul vitelin (ductus vitellinus). Tubul digestiv primitiv apare i el submprit n
trei poriuni: anterior, mijlociu i posterior;
- primordiul cardiac i diverticulul alantoidian i schimb poziia i devin ventrale fa de tubul
digestiv;
- mezodermul intraembrionar se separ de cel extraembrionar i se delimiteaz celomul intraembrionar
(coeloma intraembryonicum), care va deveni cavitatea general a embrionului, de cel extraembrionar
(coeloma extraembryonicum), care va disprea;
- se constituie cordonul ombilical, format dintr-un mnunchi de vase i anexe, toate extraembrionare,
cuprinse n grosimea mezenchimului pediculului embrionar i nvelite de amnion.
Creterea embrionului se face mai lent n prima lun, cnd apare materialul care iniiaz direciile de
dezvoltare (embrionul msoar 5 7 mm), pe cnd n luna a Il-a fenomenele de cretere devin mai rapide i
se intensific la maximum procesele de difereniere (embrionul msoar 23 mm). El trece acum printr-o
perioad de morfogenez rapid, care duce la edificarea majoritii organelor sale. Aceste transformri sunt
controlate de mecanisme complexe i fragile, care pot fi uor deranjate, fcnd ca embrionul s prezinte o
sensibilitate deosebit fa de unii factori din mediul extern sau intern, prin mijlocirea organismului mamei
(toxine, infecii, avitaminoze, etc). Este perioada de sensibilitate teratogen maxim, cuprins ntre zilele a
16-a i a 60-a.
n cursul lunii a II-a se dezvolt mult extremitatea cefalic, capul i gtul reprezentnd o treime din
corpul embrionului, regiunea mijlocie devine voluminoas (trunchiul i abdomenul), iar regiunea caudal,
mai puin voluminoas, este reprezentat prin tuberculul caudal (cauda).
n regiunea dorsal se evideniaz simetric somitele, iar pe flancuri i ventral apar dou reliefuri
alungite, discrete, denumite de ctre unii autori crestele Wolff. La cele dou extremiti ale crestelor (relieful
extern al mezonefrosului) apar, n perioade de timp diferite, schiele membrelor, care se succed la puin timp
i apar evidente sub form de palet sau segment unic (fig. 22).

Paleta membrului superior apare n sptmna a patra ntre somitul IV cervical i I toracic, iar paleta
membrului inferior n sptmna a 5-a, n dreptul ultimelor somite lombare i primelor sacrale. Evoluia
membrelor trece apoi prin stadiul de dou segmente (proximal i distal) i de trei segmente, dup cum se va
vedea mai departe.
Spre sfritul perioadei apar cteva transformri la nivelul extremitii cefalice, dominate de
dezvoltarea encefalului i de apariia trectoare a unor formaiuni numite arcurile sau structurile branhiale.
Aceste formaiuni, mpreun cu poriunea cea mai proeminent a regiunii cefalice, denumit procesul fronto-
nazal, i cu membrana faringian (oropharingea), delimiteaz gura primitiv a embrionului, numit
stomodeum, i particip la modelarea feei. Apar vizibile veziculele optice i schia urechii externe.
Spre sfritul primelor dou luni de via embrionul posed primordiile tuturor organelor i are un
aspect uman net definit.

LUNILE A III-A A IX-A ALE DEZVOLTRII

n aceast perioad, care se numete perioada fetal, embrionul devine ft, neviabil pn n luna a Vl-a
i viabil din luna a Vl-a pn n luna a IX-a, se regleaz proporiile i se finiseaz histogeneza, devenind mai
rapide procesele de cretere; fenomenele de difereniere rmn pe un plan mai secundar. Tot acum se
accentueaz procesul de umanizare al feei, devine evident sexul prin aspectul organelor genitale externe i
ncep s se manifeste funciile de motricitate pe care mama le percepe din luna a IV-a.
Spre sfritul lunii a Vl-a dezvoltarea morfofiziologic a ftului l face viabil, iar din luna a Vil-a
tegumentul su se acoper cu o substan gras, vernix caseosa. Apar unele puncte de osificare (epifiza
superioar a tibiei i cea inferioar a femurului), cresc fanerele, iar creterea general este n acest timp
complex, hiperplazic i hipertrofic.
Mrirea n totalitate a volumului corpului ftului rezult n urma creterii asincrone a diferitelor
segmente i organe i face ca proporiile ftului la termen s fie diferite de cele ale unui embrion de dou
luni.
n decursul ultimelor luni de via intrauterin, se matureaz organele, se definitiveaz topografia lor i
ele ncep s funcioneze n mod specific. Creterea n lungime se face n mod considerabil, de la 30 la 330
mm, schimbndu-se i proporia dintre diferitele segmente ale corpului.
n tabelele II i III, modificate dup mai muli autori, redm datele referitoare la raportul dintre
lungimea total (vertex-coccis i vertex-plant) a embrionului i a ftului cu vrsta, i dintre vrst i
greutate.

TABELUL II
Raportul din vrsta embrionului i a ftului i lungimea total

Vrsta Lungimea vertex- Lungimea vertex-

coccis plant
2 sptamni 1,5 mm
3 sptamni 2,5 mm
4 sptamni 4,6 mm
5 sptamni 8,5 mm
7 sptamni 20 mm
2 luni 28 30 mm
3 luni 80 93 mm 115 mm
4 luni 125 mm 180 mm
6 luni 230 mm 320 mm
9 luni 335 mm 500 mm
 TABELUL III
Raportul dintre vrsta i greutatea ftului
Vrsta Greutatea Vrsta Greutatea
(g) (g)
12 sptmni 20 28 sptmni 1 230
16 sptmni 120 36 sptmni 2 300
20 sptmni 300 40 sptmni 3 250
24 sptmni 640

ANEXELE EMBRIONARE

Acest grup de formaiuni nu face parte din corpul embrionului, dar mijlocete i condiioneaz evoluia
lui, asigurndu-i posibilitatea de nutriie i de dezvoltare dependent de organismul mamei. O caracteristic
a embrionului uman i a mamiferelor superioare o constituie tocmai apariia anexelor naintea corpului
embrionar. n ordinea apariiei lor, anexele snt urmtoarele: vezicula amniotic sau amnionul, vezicula
vitelin sau sacul vitelin, vezicula alantoidian i placenta cu cordonul ombilical.
Amnionul sau vezicula amniotic se dezvolt la 7 zile dup fecundaie. Vezicula vitelin apare n ziua a
9-a, cavitatea celomic n ziua a 12-a i alantoida n ziua a 16-a. Placenta se constituie ca atare, ca organ
complex, n luna a II-a, dar este schiat ca trofoblast n a 5-a zi a dezvoltrii.
 AMNIONUL

La nceputul sptmnii a 2-a, mai precis n ziua a 7-a, apare vezicula amniotic, format dintr-un strat
de celule amniogenice, care se continu cu celulele eclophyllum-ului. n strns legtur la nceput cu
trofoblastul, prin suprafaa lor extern, aceste celule amniogenice vor fi nvelite la exterior, n timpul
sptmnii a 2-a, de ctre celulele somatopleurei extraembrionare.
Amnionul este o anex prezent n tot timpul vieii intrauterine i se umple cu un lichid, lichidul
amniotic (liquor amnioticus), secretat probabil de ctre celulele amniogenice. Celula epiteliului amniotic
aproape de termen (spre luna a VII-a) are caracterul de celul absorbant i secretorie, n acelai timp, cu
grade diferite de vacuolizare, ca expresie a diferitelor stadii funcionale. n timp ce elaboreaz secreia, celula
este lipsit de vacuole. Secreia acumulat este deplasat ctre periferia celulei sub form de vacuole. n vitro
s-a observat c aceast celul amniogenic se poate transforma n fibroblast.
Substanele care compun lichidul amniotic sunt elaborate din materiile prime preluate din sngele
matern, fapt dovedit prin raportul direct care exist ntre lipidele totale din sngele mamei i din membrane,
sau prin prezena constant a incluziunilor lipidice n toate structurile membranelor i n pericitele capilarelor
materne. Prin calitile sale fizice, chimice i biologice, mediul lichid ofer embrionului i ftului condiii
bune de dezvoltare, protejndu-1 fa de aciunea nociv a unor factori mecanici i participnd direct la
metabolismul ftului. Din luna a IV-a , ftul nghite n mod periodic lichid amniotic i acesta intr n circuitul
lichidian al ftului, pe cale digestiv, apoi circulatorie, dup care, prin intermediul circulaiei placentare, intr
n sngele matern. Epiteliul amniotic este capabil s resoarb lichid amniotic, fapt demonstrat prin
infrastructura acestor celule: microvili apicali, vezicule de pinocitoz. Cantitatea lichidului amniotic sporete
progresiv, ajungnd la natere la un volum de 500800 ml, n mod normal.
Att cantitatea, ct i calitatea lichidului amniotic dau informaii orientative asupra dezvoltrii ftului:
scderea, creterea sau aspectul su tulbure sunt semne de suferin fetal, astzi decelabil chiar nainte de
natere prin metodele de explorare a lichidului amniotic; recoltarea acestuia, pentru anumite determinri, se
face prin amniocentez.
Amnionul sau vezicula amniotic i mrete volumul ncepnd cu sptmna a 3-a de via intrauterin
i este antrenat n micarea de delimitare a corpului embrionar. n procesul acesta, nveliul amniotic din
vecintatea pediculului embrionar nmnuncheaz n grosimea lui: alantoida, vasele ombilicoalantoidiene,
vezicula vitelin i vasele viteline. ntre aceti doi piloni, reprezentai de ctre cele dou anexe i vasele lor,
se gsete un spaiu numit celomul intraombilical (coeloma intraombilicale), permeabil pn n luna a IlI-a
de via intrauterin. El reprezint locul n care herniaz ansele intestinale, care depesc n dezvoltarea lor
capacitatea conintorului abdominal. Acest fenomen al hernierii fiziologice de anse intestinale nceteaz
dup luna a IlI-a cnd ansele intestinale se retrag n abdomen , odat cu dispariia cavitii celomice
intraombilicale i cu regresiunea celor dou anexe embrionare.
Pn la 3 luni, cordonul ombilical are n coninutul su cele dou anexe ventrale, vasele lor, cavitatea
extraombilical i mezenchimul pediculului de fixaie (fig. 24).
 La natere, dintre vasele anexelor embrionare mai rmn n cordonul obilical dou artere i o ven;
vasele viteline (dou artere i dou vene) regreseaz. Mezenchimul pediculului embrionar sau al pediculului
de fixaie se transform, n interiorul cordonului, ntr-un esut mucoid sau gelatina cordonului ombilical (tela
mucoideia connectens).
Mrirea n volum a cavitii amniotice are o consecin direct asupra celomului extraembrionar, care
diminu i dispare. Somatopleura care tapeteaz amnionul ajunge n contact cu corionul cu care se unete
strns, aa nct la sfritul vieii intrauterine, la natere, ele nu se mai pot separa dect cu mare greutate.
La embrionul tnr, cordonul ombilical este scurt i gros i se inser pe o suprafa larg, n regiunea lui
ventral. Pe msur ce elementele pe care le conine dispar, el se subiaz n raport cu volumul corpului
embrionar, iar locul de inserie se reduce treptat, ajungnd la natere la aproximativ 2 cm diametru. Cordonul
ombilical al ftului la termen msoar aproape 50 cm lungime, 23 cm diametru; variaiile mici ale acestor
dimensiuni nu sunt considerate ca aspect patologic.

VEZICULA VITELIN
(SACCUS VITELLINUS DEFINITUS)

Acoperiul sau tavanul acestei vezicule este reprezentat, la nceput, de foia ventral (endophyllum) a
embrionului didermic, iar n rest ea este delimitat de celule vitelogenice, care se dezvolt n interiorul
membranei exocelomice nc din ziua a 9-a. Peretele su este dublat la exterior de un nveli mezenchimal,
care nu este altceva dect splanhnopleura extraembrionar n grosimea creia vor aprea primordiile
elementelor figurate ale sngelui i ale vaselor sanguine extraembrionare. La om ea reprezint i un mic
depozit nutritiv. Unii autori atribuie veziculei viteline i un rol endocrin, care nu a fost ns categoric dovedit.
Din tavanul ei, format iniial de endophyllum, i apoi, dup terminarea gastrulrii, de endoderm, ia
natere tubul digestiv. Din rest se formeaz canalul vitelin (ductus vitellinus), care intr, mpreun cu vasele
viteline, n componena cordonului ombilical tnr i dispare mai trziu. Dac canalul vitelin nu se oblitereaz
i persist pn la natere, intestinul (ansa vitelin primitiv) se deschide la nivelul ombilicului, dnd o fistul
stercoral congenital, care se poate rezolva chirurgical.
 ALANTOIDA

Este o anex embrionar, care apare n regiunea ventral a embrionului i n partea caudal a veziculei
viteline, n grosimea mezenchimului pediculului embrionar, unde se dezvolt ca o evaginare endodermic, n
form de deget de mnu, sau crnat, de unde i denumirea sa. n jurul ei, din mezenchimul angiogenic apar
schiele vaselor alantoombilicale (aa. umbilicalis, vv. umbilicalis), care vor intra n curnd n legtur cu
vasele corpului embrionar, cu care formeaz circulaia fetoplacentar. Placenta se dezvolt n dreptul
pediculului embrionar. Alantoida dispare spre sfritul lunii a Il-a, printr-o regresiune din afar nspre
nuntru. Partea intraembrionar, care n cele din urm se va deschide n cloac, va participa la formarea
sinusului urogenital i a vezicii urinare. n rest, ea va deveni, pe faa intern a peretelui abdominal
subombilical, un cordon fibros numit uraca. Dac uraca nu se transform n cordon i rmne canal
permeabil, vezica urinar capt prin el o deschidere ombilical, dnd fistula ombilico-vezical, care
beneficiaz de tratament chirurgical. Pe traiectul su uraca prezint uneori chisturi cu mucus, care, de
asemenea, se pot trata chirurgical.

PLACENTA

Este o anex important, care intervine activ, pentru o lung perioad de timp, n procesul schimburilor
fetomaterne, prin contiguitatea existent la nivelul ei ntre sngele matern i cel fetal.
Placenta uman este o placent de tip vilos, hemocorial i corioalantoidian (vilozitatea corial se scald
direct n sngele matern). Vilozitatea este prevzut n centrul su cu vase care se formeaz pe loc, din
mezenchim, i care sunt n legtur cu circulaia alantoombilical a ftului.
Din punct de vedere morfofuncional placenta cuprinde dou poriuni: o poriune fetal trofoblastul) i una
matern reprezentat de mucoasa uterin, pregtit pentru gestaie, numit decidu sau caduc.
Trofoblastul i ncepe dezvoltarea n ziua a 5-a i, prin activitatea sa proteolitic, asigur implantarea
produsului de concepie n mucoasa uterin, n zilele a 6-a - a 7-a. Trofoblastul tnr, pn n luna a IV-a,
este format din dou straturi celulare: unul intern, citotrofoblastul i altul extern, sinciiotrofoblastul. La
nceputul lunii a Il-a, trofoblastul dublat n interior de mezenchimul extraembrionar formeaz mpreun cu
acesta aa-numitul corion, care trimite o serie de prelungiri radiale, ca nite digitaii, numite viloziti coriale.
Aceste viloziti coriale sunt legate prin cei doi poli de mezenchimul extraembrionar, pe de o parte, i de
decidua matern, pe de alt parte, prin intermediul stratului citotrofoblastic extern. n mezenchimul din
centrul vilozitii coriale apar insule vasculare, care se vor transforma n vase sanguine i se vor lega de
vasele alantoombilicale; aa se constituie circulaia fetal placentar. Aceast modalitate de formare, n care
sunt utilizate vasele alantoidine, definete placenta uman ca o placent corioalantoidian.
Vilozitatea corial se pare c apare n ziua a 13-a, sub aspectul unor travee sinciiale separate prin
lacune vasculare.
n ziua a 15-a apare axul citotrofoblastic n interiorul coloanei sinciiale. Coloanele sinciiotrofoblastice
nainteaz spre mucoasa uterin i erodeaz vasele materne, care i revars coninutul n lacunele vasculare.
Din acest moment trofoblastul primete denumirea de trofoblast lacunar.
n ziua a 18-a, vilozitatea cu cele dou straturi trofoblastice apare centrat de mezenchimul provenit din
somatopleura extraembrionar, n care se formeaz insule vasculare. n lacunele vasculare, care devin din
acest moment camere interviloase, circul intens sngele matern (vezi fig. 15).
n a 21-a zi, reeaua de vase intraviloase este racordat la vasele alantoombilicale i se stabilete o
circulaie fetoplacentar complet.
Din luna a Il-a i pn n luna a IV-a, vilozitatea cu cele dou tipuri de celule trofoblastice devine
ramificat, arborescent. Unele arborescene se nfig n mucoasa uterin, devenind viloziti crampon, iar
altele plutesc libere n camera interviloas, fiind denumite viloziti libere.
Dup 4 luni, vilozitatea corial devine foarte ramificat i ntre ramificaiile sale circul din abunden
sngele matern. Citotrofoblastul dispare aproape n ntregime.
 n cursul primelor sptmni de dezvoltare, vilozitile trofoblastice acoper n ntregime toat suprafaa
oului, dar dispoziia lor se modific pe parcursul evoluiei intrauterine: cele situate la polul embrionar se
multiplic formnd corionul vilos (corion frondosum) sau poriunea fetal a placentei, iar n rest, din luna a
IlI-a apare corionul fr viloziti, corionul neted sau laeve, care particip la viitoarea paraplacent.
Diferenierii de la nivelul corionului i urmeaz o difereniere corespunztoare a mucoasei uterine care,
pregtit pentru sarcin, se numete decidu sau caduc. Poriunea care particip la formarea placentei se
numete decidu bazal (decidu basalis). Ea se compune din dou straturi: un strat compact n conexiune cu
corionul, n care celulele conjunctive sufer transformarea epitelioid numit i reacie decidual, i un strat
spongios, care conine artere spiralate i glande dilatate. La nivelul stratului spongios va trece planul de clivaj
care separ placenta de mucoasa uterin, n timpul expulziei.

La polul opus locului de implantare, decidu ovular acoper oul. Decidua ovular, reflectat deasupra
oului, are iniial o structur asemntoare cu cea bazal. Pe msura dezvoltrii, ea se subiaz, involueaz i
n luna a IV-a ia contact cu restul mucoasei uterine, care formeaz decidu parietal. Acest ansamblu, format
din amnion, corionul neted i cele dou poriuni ale deciduei, devine paraplacenta, care particip la
schimburile maternofetale. n ultimul timp se acord o importan tot mai mare acestei zone funcionale, n
legtur cu activitatea ei metabolic intens n producerea i reabsorbia lichidului amniotic, prin epiteliul
amniotic i corion.
ncepnd cu luna a IV-a, cavitatea uterin este ocupat n ntregime de ft i anexele sale.
Contribuia ftului la formarea placentei este reprezentat de corionul vilos, iar a mamei de
transformrile deciduei bazale.
 Placenta la termen apare ca un disc cu diametrul de 20 cm i o grosime n centru de 3 cm, cntrind
aproximativ 1/6 din greutatea corpului fetal.
Placenta prezint o fa fetal pe care se inser cordonul ombilical i o fa matern privind spre uter.
Faa fetal se prezint neted, acoperit de foia amniotic. Prin transparena acestei foie se observ
vasele ombilicale ramificate, care converg spre punctul de inserie al cordonului ombilical. Uneori, tot
datorit acestei transparene se observ i sacul vitelin, care nu depete 5 mm n diametru.
Fata matern apare compartimentat ntr-un numr de lobi sau cotiledoane (15-20), printr-o serie de
anuri corespunztoare septurilor intercotiledonare. Septurile intercotiledonare snt prelungiri din decidu
bazal, care nu ating placa corial i pe care le acoper citotrofoblastul. Lojile materne sau camerele
interviloase reprezint adevrate lacuri sanguine n care se scald un numr de 1520 de trunchiuri viloase,
vizibile pe faa matern a placentei la termen, sub form de lobi. Unele viloziti dependente de un trunchi
primar se inser direct pe placa bazal.
 Circulaia placentar reprezint raportul de contiguitate i posibilitile de schimb dintre sngele fetal i
cel matern, respectiv ntre circulaia fetal i cea matern.
Circulaia fetal. Sngele ajunge n placent prin cele dou artere ombilicale, ramuri ale arterelor iliace
interne fetale i se disperseaz ntr-o reea fin, pn n cele mai mici diviziuni vilozitare. Se rentoarce prin
vena ombilical stng n sistemul cav inferior al ftului. Prin sistemul vascular ombilical, sngele circul la
fel ca n circulaia pulmonar de dup natere: n vene snge arterial, iar n artere snge venos.
Circulaia matern. Sngele din arterele uterine trece n arterele spiralate ale mucoasei, care traverseaz
placa decidual i intr n camerele interviloase. Acolo, nind cu o presiune de 70 mmHg, scald vilozitile
coriale n snge oxigenat. Curentul sanguin se ndreapt spre placa bazal, de unde este reluat de venele
uterine n care presiunea este mai joas dect n camera interviioas (10 mmHg).

Circulaia fetal, care se efectueaz ntr-un sistem nchis, se face la o presiune de 30 mmHg, superioar
celei din camera intervii oas, fapt care nlesnete pstrarea lumenului vaselor din viloziti i mpiedic
colabarea lor.
Debitul foarte ridicat al celor dou circulaii (500 l/minut) favorizeaz schimburile fetomaterne. Aceste
schimburi nu se fac la nivelul tuturor vilozitilor, ci numai acolo unde vasele fetale sunt n contact intim cu
membrana sinciial care le acoper. n aceste regiuni, microscopul electronic a pus n eviden prezena unor
microviloziti n perie, cu rolul de a mri suprafaa de schimb, care poate ajunge pn la 10 m2.
Fiziologia placentei. Placenta uman este o placent de tip hemocorial, n care esutul fetal (corionul)
este n contact direct cu sngele matern, ca i la obolan i la iepure, prin intermediul unei membrane
permeabile. n general, grosimea membranei este invers proporional cu intensitatea schimburilor
transplacentare. La om, aceast membran este foarte subire, avnd spre sfritul sarcinii o grosime de 2 - 6
microni. Schimburile din membrana placentar depind i de vrsta sarcinii; aproape de termen se
nregistreaz o scdere a lor, probabil din pricina depozitrii de fibrin pe suprafaa de schimb. Aceast
membran, exclusiv fetal, se numete bariera fetoplacentar. Pn la 4 luni ea este format din peretele
endotelial al vaselor fetale, esutul conjunctiv axial al vilozitii, stratul citotrofoblastic i sinciiotrofo-
blastul care l acoper. Din luna a IV-a de sarcin, bariera fetoplacentar se simplific: dispare stratul
citotrofoblastic i diminu n mod progresiv esutul conjunctiv pericapilar. Peretele endotelial, n contact
intim cu membrana sinciial, permite efectuarea schimburilor n mod intens. Aceste schimburi se fac prin
difuziune pasiv, dar i prin transfer activ, cu consum de aminoacizi i vitamine, i selectiv, ca rezultat direct
al activitii proprii de membran, n cele dou direcii transferul este reglat de aceleai legi fizice i chimice
care prezideaz transferul prin membranele celulare.

Abundena de mitocondrii, ribozomi, vacuole de pinoeitoz i enclave lipidice, puse n eviden la

microscopul electronic, demonstreaz intensa activitate de schimburi i sinteze la nivelul membranei
fetoplacentare.
Mecanismul de transfer face posibil i trecerea unor molecule proteice, cum ar fi gamaglobulinele
materne. Se cunoate faptul c mama transmite ftului o serie de anticorpi: antidifterici, antiscarlatinoi i
antirujeolici, conferindu-i o imunitate pasiv.
n afara schimburilor de gaze i electrolii, acizi aminai, glucide, lipide i ali produi metabolici, este
posibil i trecerea unor medicamente administrate mamei. Substanele liposolubile difuzeaz rapid;
substanele puin solubile nu trec dect n mod lent. Trecerea substanelor hidrosolubile i a mineralelor se
face de cele mai multe ori rapid, moleculele mari, proteice, fiind oprite de bariera placentar.
 Condiiile patologice, cum ar fi: hipertensiunea, diabetul, toxemia matern sau alte afeciuni care
produc leziuni placentare, pot modifica schimburile fetomaterne, fcnd posibil trecerea n organismul fetal
a unor substane care n mod normal sunt oprite.
Spre sfritul lunii a IV-a, placenta secret suficient progesteron necesar meninerii sarcinii, iar corpul
galben ncepe s regreseze.
Placenta secret i hormoni estrogeni, a cror curb valoric merge crescnd pn n momentul naterii,
cnd valoarea lor scade. La nceputul sarcinii placenta secret i gonadotrofine cu aciune asemntoare cu
cea a hormonilor luteinizani din lobul anterior al hipofizei; ei se elimin prin urina mamei, mai ales la
nceputul sarcinii, fenomen pe care se bazeaz reaciile de diagnostic al sarcinii: testul biologic pe animale,
testul imunologic cu antigonadotrofine. Secreia altor hormoni nu este nc dovedit.
 MECANISMELE GENERALE ALE DEZVOLTRII
EMBRIONARE NORMALE

Dezvoltarea unui nou organism rezult din diferenierea progresiv i creterea celulelor sale, ambele
procese stnd sub un dublu control:
- controlul genetic, care determin specificitatea organismului;
- controlul epigenetic, care asigur formarea progresiv a primordiilor i apoi a organelor, sub forma lor
definitiv. El cuprinde un ansamblu de mecanisme complexe, care acioneaz simultan i succesiv,
mecanisme elucidate prin diverse tehnici de embriologie experimental aplicate la diversele tipuri de ou:
marcaje colorate, microehirurgia unor pri din ou cu ablaia sau transplantul n alt parte a aceluiai ou sau a
altui tip de ou, transplantarea pe membrana corio-alantoidian a oului de gin, culturi de esuturi
embrionare, intervenii in utero pe embrionii de mamifere, reconstrucii.
Mecanismele importante care intervin n primele stadii ale dezvoltrii sunt mai puin cunoscute.
Mecanismele care se cunosc mai bine se pot grupa n patru categorii mari: micrile celulare, procesele de
reglare, procesele de cretere difereniat i regresie specific, i procesele de inducie.
Micrile celulare sunt deosebit de importante, deoarece modific raporturile de vecintate ale
diverselor poriuni ntre ele i fac posibile interaciuni dinamice, care conduc la formarea organelor
primordiale. Cel mai tipic exemplu n acest sens l constituie fenomenul de gastrulare, prin care celulele
ectophyllum-ului migreaz i se invagineaz. Un alt exemplu l reprezint deplasarea celulelor sclerotomului
spre regiunea cordal.
Ca ou de mamifer placentar, oul uman se gastruleaz dup modelul oului telolecit (reptile, psri).
Filogenetic, oule oligolecite ale mamiferelor placentare provin din oul telolecit al strmoilor ancestrali ai
reptilelor i psrilor.
Dei gastrularea oului uman se face dup modelul acestuia, prin achiziia vieii intrauterine, a anexelor
i conexiunilor placentare, el nu mai are nevoie de vitelusul abundent al oului telolecit. Oul uman i-a
rezolvat necesitile de nutriie i oxigenare pe seama sngelui matern. Se pare, deci. c printr-o mutaie
adaptativ la noul mediu de dezvoltare, intrauterin, oul uman i-a pierdut aproape n ntregime vitelusul.
Printr-un fel de rapel ancestral, unele celule endodermice au continuat s delimiteze sacul vitelin.
Chiar dac aspectele morfologice ale diverselor clase de animale sunt deosebite, aceleai micri
morfogenetice deplaseaz, ntr-un mod asemntor, elementele localizate, nainte i dup aceast important
etap a morfogenezei, care este gastrularea.
Procesele de reglare au fost constatate printr-o serie de experimente pe diverse tipuri de ou i au adus
lumin nu numai asupra dinamismului gastrulrii, ci i asupra modalitii prin care anumite pri ale oului
realizeaz, dezvoltndu-se normal, diferite poriuni din embrion, adic anumite organe.
n urma unei intervenii din afar, prin metode chimice, fizice sau prin intervenii chirurgicale, s-a
cutat s se surprind modalitatea prin care anumite poriuni ale germenului, izolate sau nu, realizeaz,
dezvoltndu-se, ceea ce ar fi realizat dac nu ar fi fost perturbate i dac dezvoltarea s-ar fi desfurat
normal, printr-o normogenez. n urma acestor experiene s-a constatat c este posibil i o dezvoltare n alt
sens dect cel normal; acest tip de dezvoltare reprezint parageneza. Tipul de paragenez n care pri din
germene formeaz, dezvoltndu-se, un sistem mai complet dect normalul, constituie reglarea.
Mecanismele reglrii nu ne sunt prea bine cunoscute, dar existena acestui fenomen a fost dovedit
experimental, cutndu-se ca prin dereglri ale dezvoltrii ntr-un anumit sens, s se constate care sunt
urmrile acestei dereglri i astfel s se surprind factorii necesari dezvoltrii normale. De exemplu, prin
manopere fine s-au separat printr-un plan sagital, primele dou blastomere ale oului de triton i s-a observat
c fiecare din ele, dezvoltndu-se, poate da un nou individ; acest ou capabil de reglare este un ou izotrop. i
oul uman este capabil de izotropie, fapt care se dovedete prin apariia gemenilor monozigoi sau uniovulari;
acetia iau natere prin separarea primelor dou blastomere, prin separarea embrioblastului sau chiar a
discului embrionar, seamn identic morfologic i fiziologic, au obligatoriu acelai sex i aceeai grup
sanguin i i tolereaz reciproc grefele. Gemenii heterozigoi, provenii din dou ovule fecundate simultan
de doi spermatozoizi, sunt frai de aceeai vrst, diferii ca sex i grup sanguin i intolerani la grefele
ncruciate.
 Procesele de cretere difereniat i regresie specific sunt tot mecanisme epigenetice i fac ca, la un
moment dat, un anumit segment s creasc difereniat fa de creterea general, sau duc la dispariia unui
segment ori a unui organ, dup ce acesta a contribuit la formarea altuia. Exemple tipice n acest sens sunt
regresiunea corzii dorsale, care rmne doar ca vestigii la nivelul discurilor intervertebrale, evoluia unor
elemente branhiale sau regresiunea pediculului de origine al unor glande endocrine, cum ar fi: tiroida,
hipofiza.
n unele cazuri, mecanismele care asigur creterea sau regresiunea sunt mai clare. S-a putut dovedi c
unele celule nervoase simpatice cresc, ca i prelungirile lor, n prezena unei proteine i se atrofiaz n
prezena anticorpilor ei. Probabil c aceste substane nu acioneaz direct asupra dezvoltrii, dar prezena lor
demonstreaz existena unei sensibiliti specifice.

Dezvoltarea nervilor n faa primordiilor membrelor se pare c se face tot prin eliberarea unor substane
specifice care acioneaz asupra celulelor nervoase regionale. Dispariia canalelor Wolff sau Mller, n raport
cu sexul embrionului, depinde direct de prezena sau de absena hormonului masculin.
Inducia este procesul prin care un grup de celule, alctuind inductorul, provoac diferenierea unui alt
grup celular indus, numit i sistem competent.
Inductorul primar a fost demonstrat de ctre Speeman nc din 1924, pe oul de amfibian; el a artat
rolul inductor al buzei dorsale a blastoporului, ca viitor material notocordal capabil s induc diferenierea
unui nou organism prin transplantarea lui n alt parte. El a numit buza dorsal a blastoporului inductor
primar sau centru organizator. La reptile, psri i mamifere au fost demonstrate fapte asemntoare.
Aici linia primitiv, i mai ales nodului primitiv, joac acelai rol ca i buza dorsal a blastoporului. La
pasre, Waddington, grefnd un fragment din linia primitiv pe alt disc germinativ de aceeai vrst, a
constatat formarea unui nou tub nervos. Acelai experimentator, grefnd pe un blastodisc de iepure o linie
primitiv de pasre, a obinut un al doilea tub neural chiar cu acest transplant heterospecific.
Experimente de acest fel au demonstrat nu numai existena inductorului, ci i competena materialului
indus. Pentru a rspunde la aciunea inductorului, esutul receptor sau competent este necesar s se gseasc
ntr-un anumit stadiu al dezvoltrii, nainte de fixarea sa n sensul unei diferenieri anumite. Pentru a deveni
eficace, inductorul trebuie s acioneze ntr-un momevt precis, nici prea devreme, dar nici prea trziu, pentru
a exista o armonie funcional ntre cele dou elemente: celulele inductoare, cu proprietatea de a provoca
difereniere, i celulele competente, cu proprietatea de a reaciona difereniindu-se.
Pornind de la inducia primar, au loc reacii n lan - inducii secundare, teriare , esuturile primitiv
induse putnd deveni la rndul lor inductoare.
n dezvoltarea armonioas a sistemului nervos intervin cteva aspecte ale jocului inductor sistem
competent, cu tot cortegiul i consecinele perturbrii n aceste momente labile ale dezvoltrii.
ndeprtarea corzii dorsale antreneaz o anomalie a dezvoltrii corpurilor vertebrale, care vor forma o
mas osoas continu, nesegmentat. Arcul posterior se formeaz n jurul tubului neural; ndeprtarea tubului
neural mpiedic apariia arcului posterior, dar permite dezvoltarea corpurilor vertebrale.
n ceea ce privete natura inductorilor, s-a ncercat prin numeroase experiene s fie pui n eviden,
cutnd s se explice modul lor de aciune. Una dintre cele mai demonstrative experiene a permis deducerea
interaciunilor inductoare ntre unii constitueni mezenchimatoi i epiteliali, prin metoda culturilor de
esuturi embrionare. esutul competent B este cultivat deasupra esutului inductor A, dar ele sunt separate
printr-o membran permeabil pentru substane solubile i impermeabil pentru elemente celulare.
Diferenierea esutului B demonstreaz faptul c aciunea inductoare nu se exercit direct, ci prin intermediul
unei substane solubile sau a mai multora, care nu au putut fi definite.

Inducia produce o difereniere celular care reprezint, morfologic, la nivelul celulei, sinteza la scar
molecular a unui nou tip de protein. Exemplu: cnd selerotomul ncepe s formeze matricea cartilaginoas
a schiei vertebrale, schimbarea n morfologia celular va fi precedat de sinteza proteinelor constitutive ale
cartilajului n celulele mezenchimale, ca proteine specifice. Aa sunt: actomiozina viitoarelor fibre
musculare, cristalina viitorului cristalin sau, extracelular, colagenul.
Specificitatea proteinelor este determinat de materialul genetic, adic de ADN (acidul
dezoxiribonucleic) din cromozomi, i mai precis de ordinea succesiunii celor patru baze ale ADN: adenina,
timina, citozina i guanina.
ntr-un prim timp se efectueaz transcripia: un ARN mesager (acidul ribonucleic) recopiaz segmentul
de ADN (nuclear) interesat, respectnd nlnuirea bazelor; acest ARN mesager trece din nucleu n
citoplasm.
 n timpul al doilea al traducerii, ARN mesager, ca purttor al informaiei, vine s se fixeze pe ribozomi,
care reprezint locul de sintez a proteinelor. Aceti ribozomi primesc de la al treilea tip de ARN, numit ARN
de transfer, materialul necesar sintezei proteinei, adic acizii aminai activai prin intermediul ATP.
n felul acesta, paralel cu trecerea ARN-ului mesager n ribozomi se edific o molecul proteic prin
nlnuirea acizilor aminai. De fapt, ARN mesager acioneaz simultan pe mai muli ribozomi, ansamblul lor
formnd polizomii; acest fapt crete viteza sintezei.
n mesajul genetic, locul fiecrui acid aminat este determinat de o manier precis i constant, printr-
un ansamblu de trei baze din cele patru fundamentale: citozina, uracilul, adenina, guanina (codul triplet).
Declanarea i reglarea sintezei proteice este o problem despre care nu se tiu nc suficient de multe
lucruri dei mecanismul sintezei proteice se cunoate destul de bine. n acest domeniu, schema diferenierii
celulare rmne de completat.

ANOMALII DE DEZVOLTARE

Complexitatea i fragilitatea mecanismelor embriogenezei fac ca produsul de concepie s fie vulnerabil

i s se poat prezenta n final cu anomalii de dezvoltare sau malformaii. Cnd acestea depesc o anumit
limit de variaie a formei, apar monstruozitile.
Dintre definiiile mai mult sau mai puin complexe ale anomaliilor dezvoltrii am reinut-o pe cea mai
legat de clinic; ea propune i justific termenul mai cuprinztor de defect congenital n loc de malformaie,
demonstrnd c acesta include att malforma, ct i malfuncia. Malforma este anomalia de dimensiune,
form, localizare sau structur a oricrei pri din organism, cauzat de tulburri ale dezvoltrii antenatale.
Malfuncia se caracterizeaz prin modificri ireversibile, dinamice sau celulare, existente la natere sau
produse ulterior, dar determinate de condiii antenatale.
Defectele congenitale apar deci ca leziuni ireversibile, constituite nainte de natere i caracterizate prin
devieri de la numrul, dimensiunile, forma, aezarea sau caracterele obinuite ale unui aparat, sistem, organ,
esut, celul sau constituent celular, destul de evidente pentru a fi etichetate drept anomalii.
Aceste anomalii pot rezulta din:
- transmisia unei anomalii genice de ctre prini;
- aberaii ale cromozomilor transmise prin gamei sau care apar n cursul primelor diviziuni;
- influena nociv a factorilor externi n cursul primelor faze ale dezvoltrii.
Transmisia anomaliei genice. Defectul este nscris n codul genetic al unuia sau al ambilor prini i se
transmite dup legile ereditii. Ftul devine n felul acesta purttorul unei anomalii moleculare; un exemplu
de acest fel l constituie hemofilia, care const n absena unei globuline necesare coagulrii. Alteori,
anomalia are aspect celular: o hemoglobin de tip anormal, care antreneaz o deformare vizibil a hematiilor.
Sunt cazuri n care unele anomalii metabolice antreneaz un adevrat defect al formei, ca n acondroplazie.
Aberaiile cromozomice. La capitolul respectiv am explicat mecanismul prin care, n cursul
gametogenezei, unul dintre gamei poate fi purttorul unui defect cromozomic, autozomial sau gonozomial.
Zigotul rezultat prin fecundaia acestor gamei va prezenta o anomalie a cariotipului, care se va transmite
tuturor celulelor noului organism. Purttorii acestor anomalii sunt afectai n dou din calitile de baz ale
speciei: viabilitatea i evoluia psihomotorie.
Dintre aberaiile aulozomilor, mai frecvent ntlnit este trizomia 21 (boala Down), care se ntlnete
ntr-o proporie de 1 la 600. ntr-un studiu personal, efectuat pe 20 089 de nateri n Clinica de obstetric-
ginecologie I din Cluj, proporia gsit a fost de 1 la 840.
Cu frecven mai mic apar celelalte trizomii autozomice: trizomia 18 (1 la 4 500) i 13 - 15 (1 la 7
500). Trizomia C, referitoare la perechea a 8-a, mai recent studiat, ne ofer mai puine date n ceea ce
privete frecvena. Acelai lucru l putem spune i despre monozomiile pariale, privind cromozomii 18 i 13.
Aberaiile gonozornilor se ntlnesc mai frecvent dect cele ale autozomilor. Mai obinuite sunt
sindroamele Turner (XO) i Klinefelter (XXY). n primul caz lipsete din cariotip al doilea gonozom, n cel
de al doilea sunt prezeni trei. Cele dou sindroame mai sus-amintite, ca i altele ale gonozornilor, se
caracterizeaz prin anomalii morfologice asociate cu o disgenezie gonadic i, deseori, debilitate mintal.
 Factorii nocivi din mediul extern care deregleaz inorfogeneza normal sau factorii teratogeni au fost
studiai experimental sub aspectul mecanismului de aciune i al efectului asupra diverselor tipuri de
embrioni de mamifere i grupai n mai multe categorii.
Factori fizici. Din acest grup, mai bine cunoscut este efectul mutagen al radiaiilor ionizante, observat
n studii de embriologie experimental, ca urmare a tratamentului cu doze mari de raze X i de radium,
aplicat femeilor gravide sau consecutiv iradierii femeilor gravide n timpul bombardamentului atomic de la
Hiroshima i Nagasaki. S-a remarcat o cretere a numrului avorturilor, anomalii ale sistemului nervos
central (microcefalie, malformaii craniene), malformaii ale membrelor. Apare crescut i numrul de nscui
mori.
Factori chimici. Astzi, prin condiiile vieii moderne, omul vine n contact cu o serie de factori chimici
prezeni n mediul nconjurtor sub diverse aspecte, ca: medicamente, hormoni, insecticide, pesticide,
detergeni. n urma unor cercetri experimentale i a unor observaii clinice i epidemiologice s-a cutat
stabilirea unei relaii ntre aciunea substanelor chimice i evoluia produsului de concepie. Din datele
experimentale destul de bogate reinem cteva care prezint interes pentru embrionul uman. Medicamentele
tranchilizante i antiemetice au produs o alarm serioas prin efectul teratogen al thalidomidei, care,
administrat n primele dou luni de sarcin, a produs, la om, ca i la unele specii de animale, defecte n
dezvoltarea membrelor: amelie, focomelie, ectromelie. Sulfamidele hipoglicemiante, administrate per os,
determin malformaii diferite dup specia de animale n experiment: malformaii ale sistemului nervos, ale
viscerelor. La om par s produc avort i uneori aceleai malformaii. Medicamentele hiperglicemiante s-au
dovedit teratogene, n special la obolan.
Antitumoralele, medicamente care constituie un ansamblu heterogen prin aciunea lor (alchilante,
antimitotice i antimetabolice), acioneaz nespecific asupra proliferrii celulelor tumorale i asupra celulelor
normale. Aciunea lor, constatat la animale, a fost observat i la om, ntmpltor, dovedindu-se teratogen
n procesul de dezvoltare a sistemului nervos.
Grupa mare a antibioticelor (penicilina, streptomicina, precum i cloramfenicolul), dei trec bariera
placentar, nu pot fi declarate cu certitudine drept teratogene la om. Este necesar o anumit rezerv, mai
ales atunci cnd se administreaz asociate, iar administrarea tetraciclinei trebuie evitat.
Hormonii. Preparatele hormonale teratogene la animale (insulina, cortizonul) par mai puin teratogene
la om.
Hormonii sexuali produc n mod difereniat masculinizarea feilor feminini (steroizi androgeni).
Hormonii tiroidieni acioneaz prin dereglarea echilibrului corelaiilor endocrine.
Vitaminele. Carenele vitarninice, n special, i mai puin hipervitaminozele (A) s-au dovedit teratogene
la diverse specii de animale, mai puin la om. La om, numai carena acidului folie este teratogen, fapt
dovedit n mod indirect prin administrarea antagonitilor lui (aminoplerina).
Subnutriia femeilor gravide, observat n timpul celui de-al doilea rzboi mondial, produce, n general,
scderea natalitii, creterea mortinatalitii i a anomaliilor.
Hipoxia. n mod experimental, n condiii de hipoxie, s-au observat anomalii ale masivului facial i ale
aparatului cardiocirculator. La om se pare c hipoxia favorizeaz creterea numrului global de anomalii i
poteneaz efectul altor factori teratogeni.
Factori biotici. Virusurile au figurat printre primii factori infecioi cunoscui ca avnd aciune
teratogen. Rubeola contractat n primul trimestru de sarcin produce un mare numr de avorturi (14%) i
defecte de dezvoltare, care sunt grupate sub denumirea de sindromul rubeolic: malformaii cardiace, tulburri
de coagulare a sngelui, hepatosplenomegalie, hipotrofie, anomalii oculare, auditive, scheletice i dentare.
Gravitatea efectului acestei viroze depinde direct de vrsta sarcinii.
Virusul incluziilor citomegalice d anomalii ale dezvoltrii sistemului nervos central (microcefalie),
dezvoltare general ntrziat i produce uneori moartea subit a nou-nscutului, n cazul mbolnvirii
mamei. Virusul parotiditei epidemice produce avort n primul trimestru de sarcin i, dup unele observaii, o
cretere global a numrului de malformaii.
 Infecia variolic pune problema efectului teratogen numai n cazul msurilor de vaccinare i
revaccinare care se iau n perioadele de epidemii; influena teratogen a virusului vaccinei, care se
disemineaz transplacentar, este cunoscut ca incompatibil cu viaa, precum i ca o cauz de avort. Efectul
vaccinrii antivariolice cu virus vaccinal depinde de vrsta sarcinii.
Virusul gripal pare s produc o cretere a frecvenei malformaiilor n general, dup unii autori, sau
creterea frecvenei anencefaliei, dup alii; ali autori l consider fr efect teratogen.
Alte infecii virale, cum ar fi: hepatita epidemic, poliomielita, virusul Echo, virusul rujeolic, urlian, au
un efect teratogen la animale, dar nc nedovedit la om.
Toxoplasmoza gravidic produce malformaii grave ale sistemului nervos, dac a fost contractat de
ctre mam n perioada precoce a sarcinii: hidrocefalie, microcefalie, anomalii oculare.
Sifilisul matern netratat poate produce surditate congenital sau debilitate mintal.
Cu toat protecia aparent pe care organismul mamei o ofer embrionului, la mamifere, acesta este
totui sensibil fa de aciunea agenilor teratogeni, mai ales n anumite condiii.
Exist o sensibilitate n legtur cu stadiul de dezvoltare. nainte de implantarea oului, agenii
teratogeni, n funcie de intensitatea aciunii lor, provoac fie leziuni ireversibile, fie moartea produsului de
concepie. Dup implantare i n timpul ntregii perioade de morfogenez activ se desfoar perioada
teratogen maxim. Se cunoate faptul c n momentul apariiei sale, un primordiu este n situaia de maxim
sensibilitate fa de factorii teratogeni, precum i c acelai produs poate da malformaii diferite dac este
administrat n stadii diferite ale morfogenezei. Mai multe primordii care se dezvolt simultan i sunt sub
aciunea aceluiai factor teratogen pot da o asociaie de malformaii.
Efectele agenilor teratogeni sunt diferite dup specie; acesta este motivul pentru care extrapolarea
rezultatelor experimentelor pe animale se face cu mult discernmnt n clinica uman.
Chiar n cadrul aceleiai specii, acelai agent teratogen d un procentaj de malformaii variabil n
funcie de ras.
Exist i o sensibilitate individual. Indivizii supui unor influene teratogene n aceleai condiii
experimentale se comport diferit: unii se prezint normal, iar alii fac malformaii, dar nu le fac toi n
aceeai msur.
Mecanismele implicate n aciunea teratogen rmn nc obscure, dar merit s reinem cteva ipoteze
care ncearc s explice influena factorilor externi asupra dezvoltrii prenatale.
Teoretic, agentul teratogen poate aciona asupra mamei, asupra ftului sau asupra locului de schimburi
fetomaterne. Se pare c, dup natura factorului teratogen, poate interveni o modalitate sau alta.
Numeroase medicamente teratogene care modific metabolismul matern, cum sunt hipo- i
hiperglicemiantele, tulbur dezvoltarea embrionului, probabil fie mpiedcnd organismul mamei s
elaboreze un constituent chimic esenial, necesar dezvoltrii embrionare, fie prin trecerea transplacentar a
unui metabolit toxic, a unei proteine anormale sau a unor anticorpi. Antimetaboliii acioneaz asupra
activitilor fundamentale ale celulei inhibnd, de exemplu, sinteza proteic. Intervenia lor, chiar trectoare,
este susceptibil de a provoca o grav perturbare a morfogenezei.
Prin intervenia n metabolismul acizilor nucleici, unii antimetabolii pot ntrerupe un lan biochimic, la
fel ca o mutaie genetic, antrennd malformaii. Exist deci o oarecare analogie de aciune ntre factorii
exogeni i factorii genetici implicai n producerea malformaiilor.
Efectele teratogene ale Thalidomidei se consider c s-ar datora inhibiiei competitive a unui
constituent celular fundamental: acidul folie, acidul pantotenic sau acidul glutamic, mpiedicnd sintezele
celulare specifice.
Alte medicamente, cum ar fi chinina, se crede c acioneaz prin mecanism imunologic. Organismul
matern ar elabora anticorpi antichinin, care trecnd bariera placentar ar determina la ft tulburri cum snt
purpura i tromboc itopenia.
- Exist i posibilitatea unei aciuni directe asupra embrionului. n funcie de natura lor chimic,
medicamentele administrate mamei ajung la embrion, unele dintre ele fr modificri de structur, altele
dup ce au fost transformate. Un mare numr de medicamente au fost decelate n esuturile fetale:
Thalidomida, sulfamidele, unele antibiotice. Mecanismul lor de aciune nu este explicat n mod convingtor.
S-a ncercat o explicaie prin invocarea imaturitii sistemelor enzimatice ale ftului sau a insuficienei
capacitii sale de excreie renal.
- Posibilitatea interveniei agenilor teratogeni asupra locului de schimburi fetomaterne exist, dei
mecanismul de aciune nu este pe deplin cunoscut. Cel mai tipic exemplu l constituie administrarea de
albastru tripan care, fr s treac bariera placentar, tulbur, la obolani, dezvoltarea embrionar. S-a
constatat c celulele sacului vitelin absorb i diger macromoleculele, pentru a le face accesibile embrionului.
ncorporarea se face printr-un proces de endocitoz; macromoleculele au fost gsite concentrate n mici
vacuole identificate la microscopul electronic. Particulele de albastru tripan sunt absorbite de celulele
endodermului n acelai timp cu embriotroful (materialul nutritiv vezicular) i se pare c ele produc o
inhibiie a mai multor enzime hidrolitice lizozomale. Inhibnd enzimele lizozomilor sacului vitelin n
momentul n care aceste organite efectueaz degradarea macromoleculelor indispensabile nutriiei
embrionului, albastrul tripan ar perturba morfogeneza i ar provoca anomalii. nc nu se poate spune precis
dac deficiena enzimatic provoac diminuarea nutriiei generale sau numai a unui constituent determinat.
Aceast ipotez, dei nc nedovedit la om, pare susinut de faptul c aciunea teratogen a albastrului
tripan nceteaz dup dispariia sacului vitelin, cnd placenta devine funcional. Din acest moment nevoile
de hran ale embrionului nu mai sunt asigurate de sacul vitelin, ci de placent.
Cunoaterea existenei unui mecanism de aciune, ca cel menionat mai sus ne atrage atenia asupra
efectului unor medicamente care pot fi teratogene, chiar dac nu trec bariera placentar.
 DEZVOLTAREA SISTEMULUI NERVOS I A
ORGANELOR DE SIM

ntreg sistemul nervos somatic i vegetativ, central i periferic, se dezvolt din ectoderm. n sptmna
a 3-a, ntre zilele a 16-a - a 18-a, apare pe faa dorsal a discului embrionar, n zona median a lui i anterior
sau cefalic fa de nodus primitivus, placa neural; aceasta este formaia ectodermal care marcheaz
nceputul dezvoltrii sistemului nervos.
Diferenierea ectodermului neurogen al plcii neurale a fost explicat n dou moduri: 1) celulele
invaginate prin micrile gastrulrii n regiunea nodulului primitiv se difereniaz i roiesc cefalic n dou
straturi, dintre care cel superficial devine ptura nervoas care formeaz placa neural, iar cel profund devine
notocordul; 2) celulele invaginate n regiunea dorsal a nodulului primar formeaz notocordul, care devine
inductor i determin n ectodermul corespunztor lui o evoluie neurogen i apariia plcii neurale.
Cercetri biochimice recente au artat la embrionul de pasre incubat 12 ore (deci aflat n plin gastrulare),
prezena unei mari cantiti de proteine noi n plus fa de oule neincubate; acesta este i momentul cnd din
ectoderm apare mezodermul i, n acelai timp, placa neural. Se consider c aceste proteine reprezint
factorul de mezodermalizare (M) i de neurogenez (N), care poate fi astfel identificat n structura i n
funcia lui simultan (fig. 31).

n dezvoltarea ulterioar a sistemului nervos, placa neural, care se va transforma n an n ziua a 21-a
i apoi n tub, se va acoperi ulterior cu nveliuri meningeale i cu schelet osos; acum intervin procese de
inducie n etape succesive, ele fiind dependente de influena morfogenetic a structurilor nvecinate.
S-au descris mai multe etape de inducie. Tubul neural este iniial indus de ctre notocord i apoi devine
inductor pentru structurile mezodermale, iar acestea la rndul lor pentru ectoderm.
 Transformarea plcii neurale n tub neural ncepe la sfritul sptmnii a 3-a (n ziua a 21-a), dinspre
regiunea mijlocie (cervical inferioar), avansnd spre cele dou extremiti. Tubul neural rmne deschis la
capete, comunicnd cu lichidul amniotic, pn n ziua a 26-a, cnd se nchide neuroporul cranial, i n ziua a
28-a, cnd se nchide neuroporul caudal. n procesul de nchidere a tubului neural, ca i n procesul de
nchidere a structurilor mezodermale i ectodermice, pot aprea greeli, avnd drept consecin arafii sau
disrafii.
Cazurile de rahischizis total reproduc faza iniial, de plac neural, a mduvei, precum i modificrile
tegumentului fr mezoderm n zona de tranziie dintre placa neural i piele. n nchiderea nveliurilor
tubului neural, acestea joac rol de inductori, mezodermul i ectodermul local fiind sistemul competent.
Celulele marginale ale plcii neurale formeaz crestele neurale n timpul fazei de an sau jgheab
neural; acestea nu se integreaz n tubul neural, ci formeaz sub tegument placa ganglionar, care se divide n
dou benzi i apoi, fiecare, metameric, formnd ganglionii nervilor cranieni i ganglionii spinali, precum i
toat masa ganglionilor vegetativi: laterovertebrali, prevertebrali i viscerali.
n ceea ce privete evoluia celulelor din placa neural, ele formeaz o populaie neomogen i
pluripotent, care produce pn la un moment dat neuroblati. Cnd neurogeneza nceteaz, se produc celule
gliale, iar activitatea mitotic a stratului germinativ scade. Stratul germinativ sau matricea celular este
stratul ependimar sau bazal, iniial superficial, n contact cu lichidul amniotic. Dup formarea tubului neural,
activitatea proliferativ apare n zonele lui laterale, divizate n lam anterioar i posterioar. n unele
regiuni, podeaua i tavanul canalului ependimar nu sunt antrenate n procesele de mitoz; tavanele vor forma
ependimul, component al pnzelor coroidiene de mai trziu.
Fazele de plac, an i tub neural constituie neurulaia. La sfritul ei, ectodermul neurogen este
complet separat de ectodermul tegumentar, ambele derivate din ectophyllum-ul embrionar. Neurulaia este
concomitent cu delimitarea embrionului (vezi fig. 19).
n prile laterale, proliferative i ngroate, ale tubului neural, canalul ependimar formeaz anurile
limitante, care separ zonele sau plcile laterale n cte dou regiuni sau lame: lamele fundamentale
(anterioare) i lamele alare (posterioare) (fig. 33).
 n regiunile lamelor fundamentale se adun neuronii motori, care formeaz coloanele anterioare ale
mduvei i nucleii echivaleni motori ai nervilor cranieni din trunchiul cerebral. Lamele alare cuprind neuroni
senzitivi, care formeaz coloanele posterioare ale mduvei i nucleii senzitivi echivaleni din trunchiul
cerebral. Proeminena cenuie din dreptul anului limitant formeaz coloanele laterale ale mduvei, cu
neuroni vegetativi i nucleii echivaleni vegetativi din trunchiul cerebral. Proeminena cenuie din dreptul
anului limitat formeaz coloanele laterale ale mduvei, cu neuroni vegetative i nuclei echivaleni
vegetative din trunchiul cerebral.
n ceea ce privete histogeneza, se consider ca strat matriceal stratul ependimar primitiv, populat de un
singur tip de celule; dintre acestea, unele, mai puine, rmn s formeze stratul ependimar definitiv, iar altele,
cea mai mare parte, formeaz - prolifernd - neuroblatii, care se adun n zona mantalei sau zona paleal.
Producerea neuroblatilor continu un timp, pn ncepe s scad activitatea mitotic a celulelor matriceale i
ncepe producerea de celule macrogliale: astrocite protoplasmatice n substana cenuie, fibroase n substana
alb i oligodendrocite. Exist i elemente nevroglice de origine mezenchimal, aduse de vasele sanguine,
care formeaz microglia.
Multiplicarea celulelor neurogene a fost explicat admind existena a 3 zone lng stratul matriceal:
zona M (mitotic), zona I (intermitotic) i zona S(de sintez) (fig. 34).
 n zona S, cea mai deprtat, se produce duplicaia ADN-ului; n zona M, cea mai apropiat, se produce
diviziunea celular, dup care unele celule trec n zona paleal, iar altele i continu ciclul n vederea unei
noi diviziuni.
Neuronogeneza se face prin mrirea nucleului, prin evidenierea ARN-ului (corpusculii Nissl) i prin
apariia prelungirilor: axoni i dendrite. Aceste prelungiri vor forma substana alb, dup cum corpii celulari
formeaz substana cenuie a sistemului nervos. Neuronii capt apoi caliti funcionale devenind: motori,
senzitivi i de asociaie.
Dei cu origine comun ectodermic, sistemul nervos a fost mprit n sistem nervos al vieii de relaie
i sistem nervos al vieii vegetative. Ambele au o poriune central, adpostit n cutia cranian i n canalul
vertebral, i o poriune periferic.

DEZVOLTAREA MDUVEI

Mduva spinrii se dezvolt din placa neural, din partea care corespunde trunchiului. Transformrile
plcii neurale n an neural i apoi n tub au mai fost descrise. Aceste fenomene, caracteristice perioadei de
neurulaie din sptmna a 4-a, sunt fenomene de inducie, materializri ale influenei reciproce dintre tubul
neural i structurile nvecinate lui. Formarea plcii neurale este indus de cordomezoblast. Pn la
diferenierea ei complet, agenii teratogeni nu i pot influena dezvoltarea; ei pot ns interveni ulterior, n
perioada de formare a anului neural i a nchiderii lui n tub.
Transformarea anului neural n tub ncepe n regiunea cervical inferioar n ziua a 22-a - a 23-a,
naintnd progresiv spre cele dou extremiti ale embrionului. La sfritul sptmnii a 4-a, tubul neural este
complet nchis i ectodermul refcut deasupra lui. n timpul nchiderii, celulele din prile laterale ale plcii
neurale, care devin creste, se izoleaz i formeaz ntre tubul neural i ectoderm o band interpus care se
separ i se fragmenteaz metameric. Din acest material se dezvolt toi ganglionii senzitivi ai nervilor
cranieni, ganglionii spinali, ganglionii vegetativi, precum i paraganglionii.
n centrul mduvei rmne canalul ependimar, care se va continua n bulb cu ventriculul IV. Iniial larg
i ovalar, canalul ependimar ia form de lance, ngustndu-se prin dezvoltarea pereilor laterali ai tubului
neural. n lamele fundamentale se difereniaz neuroni motori, ai cror axoni ies din mduv i formeaz
rdcinile anterioare, motoare, ale nervilor spinali. n lamele alare, care se dezvolt mai puin i ceva mai
trziu, se formeaz neuroni senzitivi, la care vin axonii neuronilor din ganglionii spinali. Axonii neuronilor
senzitivi din lamele alare formeaz n mduv fascicule ascendente, care aparin zonei marginale (substana
alb a mduvei). De asemenea, la neuronii motori sosesc axoni din centri motori superiori, axoni care
formeaz fasciculele descendente n substana alb a mduvei. Fasciculele substanei albe se proporioneaz
treptat i n luna a V-a ncep s se mielinizeze fibrele senzitive. Fibrele motoare i ncep mai trziu
mielinizarea, fasciculele cortico-spinale dup luna a IX-a, mielinizarea lor terminndu-se abia n jurul vrstei
de 2 ani.
Odat cu nceputul dezvoltrii membrelor apar n mduv, n regiunile corespunztoare, intumescenele
cervical i lombar. Iniial, mduva ocup toat lungimea canalului vertebral, dar n luna a IlI-a, la
embrionul de 30 mm apare un decalaj de cretere, consecutiv cruia mduva face o ascensiune aparent,
ajungnd ca la embrionul de 70 mm s se termine la nivelul viitoarei vertrebe sacrate III, iar la cel de 110 mm
la nivelul viitoarei vertebre lombare III. La natere ea ajunge n dreptul corpului celei de a II-a vertebre
lombare. Legtura iniial a captului caudal al tubului neural se pstreaz sub forma unui filament delicat,
aneuronal, numit philum terminale.
Ca o consecin a decalajului de cretere vertebromedular apare oblicizarea nervilor spinali i
nmnuncherea celor de sub L2, n formaia numit coada de cal. n condiia acestui decalaj, toate segmentele
corpului au corespondent medular la un nivel topografic mai ridicat.
Dup nchiderea tubului neural, el devine inductorul nveliurilor sale, meninge i schelet; acestea la
rndul lor induc dezvoltarea normal a tegumentului supraiacent. Fenomenele de inducie legate de formarea
tubului neural se manifest la om ntre ziua a 18-a i sfritul primei luni.

DEZVOLTAREA ENCEFALULUI

Din segmentul mai lat al plcii neurale, situat la extremitatea cefalic a discului embrionar, se dezvolt
encefalul. La nceput, sub influena inductoare a cordomezoblastului regional i a plcii precordale, apar dou
vezicule cerebrale: deuterencefalul i arhencefalul. Dup nchiderea neuroporului anterior, encefalul se
prezint sub form de 3 vezicule, care se continu una cu cealalt: prozencefalul (creierul anterior),
mezencefalul (creierul mijlociu) i rombencefalul (creierul posterior), vezicule separate prin gtuiri puin
marcate, n regiunea mezencefalului apare o schimbare de direcie, exprimat n curbura vertexului cu
concavitatea inferioar; n felul acesta prozencefalul se apropie de rombencefal. De asemenea, ntre
rombencefal i mduv apare curbura nucal, cu concavitatea anterioar. Vezicula prozencefalic se mparte
n telencefal i diencefal; rombencefalul se mparte n metencefal i mielencefal; mezencefalul nu se divide,
i astfel se realizeaz stadiul de 5 vezicule cerebrale: telencefal, diencefal, mezencefal, metencefal i
mielencefal (fig. 35-1, 2 i 3).
 Ultimele 3 vezicule intr n componena trunchiului cerebral; la acest nivel mai pot fi identificate
lamele fundamentale i alare ale tubului neural. Prima vezicul se dezvolt imens i se dubleaz simetric,
formnd emisferele cerebrale; apare evident istmul rombencefalului, ntre acesta i mezencefal, precum i
nc o curbur, pontin, cu concavitatea posterioar, ntre mezencefal i mielencefal.
 MIELENCEFALUL

Prin evoluia lui se formeaz bulbul rahidian sau mduva prelungit. n bulb se regsesc elementele
structurale ale, mduvei, cu deosebirea c bulbul nu mai are arhitectura mduvei, ci o aezare proprie,
rezultat din deprtarea pereilor laterali prin marginile lor posterioare, ca o carte care se deschide. n felul
acesta, lama dorsal a veziculei mielencefalice se ntinde, ia form triunglar i nu se dezvolt, rmnnd
subire, format dintr-un singur strat, stratul celular ependimar. Mezenchimul suprapus (pia mater), mpreun
cu vasele lui, transform aceast regiune n lamina tectoria a ventriculului IV, segmentul bulbar.
Lamele fundamentale i alare formeaz podeaua ventriculului IV (segmentul bulbar) i cuprind nucleii
somatomotori, visceromotori i somatosenzitivi ai ultimelor perechi de nervi cranieni. Astfel, nervii IX, X,
XI, XII au originea motorie n nucleii cuprini n lamele fundamentale ale mielencefalului, corespunztoare
coloanelor anterioare ale mduvei (nucleul ambiguu i nucleul hipoglosului). n dreptul anului limitant,
corespunztor coloanelor laterale, apar nucleii visceromotori: nucleul dorsal al vagului i nucleul salivar
inferior, n lamele alare se gsesc nucleii senzitivi cu deutoneuronii cii trigeminale, faciale, vestibulare,
glosofaringiene i vagale. Tot din lamele alare se dezvolt nucleii cuneatus i gracilis. Substana alb
cuprinde, ca i la mduv, ci ascendente senzitive, ci descendente motoare i ci de asociaie.
Canalul ependimar, urmnd dezvoltarea mielencefalului, se lrgete, devine dorsal, ia form
triunghiular i formeaz segmentul bulbar al ventriculului IV.

METENCEFALUL

Se ntnde de la unghiul curburii pontine pn la istmul rombencefalului; prin evoluia lui se formeaz
puntea i cerebelul.
Puntea se dezvolt, ca i bulbul, din lamele fundamentale i o parte din lamele alare. Lama dorsal va
forma, ca i la bulb, lamina tectoria, i anume poriunea pontin a tavanului ventriculului IV. La embrion,
cnd curbura pontin este foarte accentuat, aceast lam are o poziie orizontal, culcat pe corespondenta ei
bulbar; mai trziu, poziia ei se schimb, devenind aproape vertical, n continuarea celei bulbare, cu care
formeaz tavanul ventriculului IV.
Nucleii zonelor motoare ale lamelor fundamentale sunt nucleii de origine ai nervilor: masticator,
abducens i facial (V, VI, VII), nucleii vegetativi sunt nucleii lacrimali i nucleii salivari superiori, iar nucleii
senzitivi sunt nucleii tractului trigeminal i nucleii acustici (deutoneuroni). n luna a IV-a puntea este
invadat de fibre corticospinale i corticopontine, devine mai groas i ia aspectul caracteristic. Substana
cenuie a formaiei reticulate se crede c provine din lama dorsal, printr-o migrare a celulelor din buza
rombic.
Cerebelul ncepe s se dezvolte la sfritul sptmnii a 6-a, din partea dorsal a lamelor alare ale
metencefalului. Aceste regiuni delimiteaz lamina tectoria pontin i sunt mai deprtate spre mielencefal.
Partea dorsal a lamelor alare se invagineaz n vetriculul IV, formnd buzele rombice care apoi se rsfrng
n afar prin ectroversiune i se unesc n planul median, marcnd nceputul dezvoltrii cerebelului. Prima
parte a cerebelului care se formeaz este paleocerebelul, centrul echilibrrii incontiente, care cuprinde
regiunea nodular i flocular. Ulterior, cerebelul se dezvolt n trei poriuni, la nceputul lunii a IlI-a
existnd o zon median (vermisul) i dou mase laterale (emisferele cerebeloase). La sfritul lunii a III-a,
emisferele cresc mult formnd neocerebelul, care regleaz micrile voluntare n strns relaie cu scoara
cerebral cu care evolueaz paralel. Paleocerebelui se va matura n viaa intrauterin, pe cnd neocerebelul
continu s se matureze i dup natere.
Relieful lamelar ncepe s apar n luna a IV-a pe vermis, i apoi pe emisferele cerebeloase. Iniial
exist i la cerebel cele trei straturi: ependimar, al mantalei i marginal. Neuroblatii provenind din zona
mantalei, din partea dorsal a lamei alare, migreaz, coloniznd zona marginal (vlul marginal) i formnd
un strat cortical, lng membrana limitant extern. Aceste celule coboar n profunzime, formnd celulele
granulare i celulele Golgi. La suprafa rmne numai stratul celulelor moleculare. O nou migrare aduce n
scoara cerebelului celulele Purkinje, caracteristice. Tot prin migrare, dar mai redus, apar nucleii cerebelului:
dinai, globoi i emboliformi n emisfere, fastigii n vermis. Pe suprafaa cerebelului apar fisuri, care
delimiteaz lobuli, i anuri fine, care delimiteaz lamele cerebeloase. Consecutiv deplasrilor celulare,
substana cenuie apare la suprafaa cerebelului, iar substana alb n interiorul lui; ea crete i se ngroa
odat cu stabilirea conexiunilor cerebelului i formeaz cele trei perechi de pedunculi cerebeloi: inferiori,
care stabilesc legtura cu mduva i bulbul, mijlocii, care stabilesc legtura cu puntea, i superiori, care
stabilesc legtura cu mezencefalul i diencefalul.

MEZENCEFALUL

Deriv din a 3-a vezicul cerebral; iniial are o poziie proeminent prin curbura vertexului, dar apoi
este depit de dezvoltarea predominant a emisferelor cerebrale i a cerebelului. n general, dezvoltarea
mezencefalului seamn cu cea a segmentului medular al tubului neural, cavitatea ependimar devenind
canalul Sylvius prin dezvoltarea lamelor alare i fundamentale. n lamele fundamentale se dezvolt neuronii
nucleilor de origine ai nervilor oculomotori i trohleari. Din lamele alare se dezvolt nucleii tectali ai
coliculilor bigemeni, care ulterior, prin apariia unui an transversal, devin cvadrigemeni.
Nucleul motor al nervului trohlear i partea mezencefalic a tractului trigeminal provin din mezencefal,
ca urmare a modificrilor aprute n poriunea istmic a acestuia.
De la sfritul lunii a IlI-a apare vizibil i nucleul rou, cu origine topografic incert. Din regiunea
corespunztoare coloanelor laterale ale mduvei se formeaz nucleii accesori ai nervilor oculomotori.
Substana alb se formeaz din vlul marginal i se adaug progresiv, pe msura formrii cilor
descendente i ascendente. La nivelul mezencefalului, aceste ci sunt concentrate n pedunculii cerebrali.

DIENCEFALUL

Este constituit din vezicula cerebral, care mpreun cu emisferele cerebrale, toate derivate din
prozencefal, formeaz creierul. Spre deosebire de mduv i trunchiul cerebral, n care segmentarea
metameric este evident i structura asemntoare, n diencefal i telencefal predomin dezvoltarea lamelor
alare, deci neuronii cu funcie senzitiv. Din pereii veziculei prozencefalice se dezvolt dou organe de sim:
veziculele optice i bulbii olfactivi. Ulterior, veziculele optice vor aparine diencefalului. Din acesta se
dezvolt masele de neuroni senzitivi, care alctuiesc talamusul, epitalamusul, metatalamusul, subtalamusul i
hipotalamusul mpreun cu neurohipofiza.
Cavitatea diencefalului formeaz aici ventriculul III, care are o form nalt i biconcav prin
proeminena maselor talamice. Uneori ele se unesc prin puni de substan cenuie. Acest ventricul comunic
cu ventriculii laterali prin dou orificii, largi la nceput, dar care se ngusteaz treptat, paralel cu dezvoltarea
emisferelor. Lama dorsal, din care se dezvolt peretele superior al ventriculului, rmne subire,
nedezvoltat, alctuit din stratul celular ependimar i din pia mater, care l dubleaz. Pia mater vascular va
trimite expansiuni digitiforme n ventricul, acoperite de epiteliu cuboidal, derivat din ependim; celulele
acestui epiteliu au microvili pe faa ventricular i secret lichid cefalorahidian bogat n proteine.
n continuare i posterior se dezvolt epitalamusul, cu glanda epifiz, ca o evaginare care apare n
sptmna a 7-a; lumenul ei se deschide iniial n ventriculul III. Pe parcursul dezvoltrii, poriunea distal
devine solid prin proliferare celular; structura sa este nervoas i glandular, n acelai timp.
Metatalamusul cuprinde corpii geniculai laterali i mediali, formai din neuroni senzitivi, staii n cile
vizuale i acustice; acetia au migrat din masele talamice.
Tot din lamele alare se formeaz nucleii talamici, care cuprind neuroni senzitivi; prin acetia talamusul
devine un releu polisenzorial interpus ntre receptorii senzitivi i cortexul cerebral.
Hipotalamusul, ca parte inferioar a lamelor alare sau ca derivat al lamelor fundamentale, formeaz
podeaua ventriculului III. Coninutul neuronal predominant vegetative indic dezvoltarea dintr-o regiune
echivalent coloanelor laterale, deci a anului limitant.
 n poriunea median a podelei ventriculului III, anterior de tuber cinereum, apare o prelungire,
infundibulum, care va da natere tijei hipofizei i lobului nervos (posterior) al ei. Lobul anterior al hipofizei i
pars intermedia se dezvolt din diverticulul Rathke, aprut n sptmn a 3-a n tavanul stomodeumului; el
i pierde conexiunea cu cavitatea bucal i rmne ataat neurohipofizei.
n peretele anterior al ventriculului III se gsete lama terminal, care marcheaz locul neuroporului
anterior, deci partea cea mai anterioar a tubului neural primitive.

TELENCEFALUL

Dezvoltarea deosebit de mare a telencefalului cunoate n filogenez dou momente importante:

dedublarea lui, ncepnd cu amfibienii, i creterea lateral i posterioar la mamifere, la care acoper
celelalte vezicule cerebrale. Aceast dezvoltare se face paralel cu ridicarea pe o treapt biologic superioar
i cu multiplicarea funciilor nervoase.
Iniial unic, vezicula telencefalic se dubleaz curnd n dou vezicule dispuse lateral, viitoarele
emisfere cerebrale; la nivelul lor dispare complet organizarea primar a peretelui tubului neural i muli
susin c ele se dezvolt numai din lamele alare.
Legtura ntre emisfere rmne evident n partea anterioar, prin lama terminal aflat n peretele
anterior al ventriculului III i prin formaiile comisurale, care se dezvolt ulterior.
Suprafaa veziculelor cerebrale va forma scoara cerebrala, iar baza lor spre diencefal va forma corpul
striat sau nucleii bazaii.
Canalul central formeaz ventricul ii laterali care, urmnd direciile de cretere ale veziculelor
telencefalice, dezvolt trei prelungiri: anterioar, posterioar i inferioar, pstrnd, n acelai timp, legtura
cu ventriculul III prin gurile Monroe.
Corpul striat - sau nucleii bazali - apare n timpul lunilor a II-a i a III-a prin proliferarea
neuroepiteliului de la baza veziculelor telencefalice. Iniial global, el se difereniaz n dou mase: una
anterolateral, n care se izoleaz ulterior nucleul lentiform, divizat i el n putamen i globus pallidas, i o
mas dorsomedial, din care se formeaz nucleul caudat. ntre aceti nuclei coboar axonii cilor
corticopontine, corticonucleare i corticospinale care intr n constituia capsulei interne; substana alb a
capsulei interne sporit de axonii ascendeni ai neuronilor talamici i hipotalamici, delimiteaz progresiv i
statornic nucleii corpului striat. Zona germinativ a regiunii este predispus la hemoragii care inund
cavitatea ventricular i produc, mai ales, moartea prematurilor.
 Peretele medial al acestor vezicule rmne subire, format de stratul celular ependimar; aici vasele din
pia mater l preseaz i-l nfund n ventriculi, formnd plexurile coroide ale ventriculilor laterali. Ca i n
ventriculul III i IV, plexurile coroide secret lichid cefalorahidian (cerebrospinal), punnd la dispoziia zonei
germinative a veziculelor cerebrale o cantitate mare de proteine necesare proliferrii celulare, n aceast
perioad.
Bulbii olfactivi. n sptmna a 5-a apare cte o umfltur pe fiecare fa bazal a veziculelor
telencefalice, n poriunea lor anterioar. Aceste formaiuni se alungesc anterior i rmn ataate viitoarelor
emisfere printr-un pedicul. La nceput cavitare, ele devin formaiuni pline, ca bulbi olfactivi, la captul
anterior; n continuare, tracturile olfactive se ataeaz ariei piriforme.
Evoluia bulbului se face paralel cu a placodei olfactive, axonii celulelor senzoriale ale acesteia fcnd
sinaps cu celulele nervoase ale bulbului. Axonii celulelor bulbului se dispun n tractul olfactiv i merg la
centri olfactivi corticali.
Partea superioar i lateral a veziculelor telencefalice va forma scoara cerebral. n raport filogenetic,
cortexul apare neted i realizeaz treptat, prin ncreire, o suprafa mai mare dect a nveliului su. anurile
mari, care delimiteaz lobii emisferelor, apar din luna a IV-a, ncepnd cu scizura Sylvius; ea se formeaz n
dreptul cortexului fixat pe nucleii bazali, ntre viitori lobi temporali, frontali i parietali. n luna a Vl-a se
formeaz scizura Rolando sau anul central, ntre lobul frontal i parietal, iar n luna a VIl-a, scizura parieto-
occipital. anuri mai puin adnci apar dup luna a Vl-a, delimitnd giri.
 La nivelul corpului striat telencefalul se apropie de diencefal, cu care intr n contact strns.
Comisurile reprezint formaiuni de substan alb, care leag ntre ele cele 2 emisfere cerebrale.
Poriunea comun a emisferelor este lama terminal, i n partea ei inferioar apare prima comisur, n luna a
IlI-a, comisura anterioar, legnd zone olfactive temporale; a doua comisur, n ordine cronologic, este
cuprins n fornix i leag zonele hipocampului.
Corpul calos este cea mai nou comisur onto- i filogenetic; ea ncepe s se formeze n timpul lunii a
IlI-a i este complet dezvoltat n luna a VI-a. Corpul calos cuprinde cea mai mare parte a fibrelor comisurale
i se arcuiete, crescnd dinainte napoi, deasupra tavanului ventriculului diencefalic (III); leag neocortexul
emisferelor.
ntre trigon i corpul calos este curpins o poriune de cortex telencefalic din ambele vezicule; aceast
parte regreseaz i constituie septum lucidum.
Exist i comisuri mai mici: comisura habenular, care leag zonele olfactive epitalamice, i comisura
posterioar, prima anterior i a doua sub pediculul epifizar.
La sfritul primei luni i nceputul lunii a II-a peretele veziculelor telencefalice are n general structura
primitiv a nevraxului: stratul germinativ, mantaua i vlul marginal.
n cursul lunii a III-a celulele din manta migreaz spre suprafa, alctuind ptura cortical sau cortexul
cerebral, care se va forma diferit, n raport cu zonele lui funcionale. Cortexul olfactiv rmne mai subire,
format din dou sau cel mult trei straturi celulare: arhicortexul din regiunea hipocampului i paleocortexul
rinencefalic (se formeaz ntre luna a Il-a i a III-a).
Neocortexul se formeaz n perioada lunilor a III-a - a Vl-a (nceputul lunii a III-a i sfritul lunii a VI-
a), prin mai multe migrri celulare, care realizeaz ase straturi caracteristice zonelor motoare, senzitive i
asociative. Acestea se difereniaz morfologic abia n luna a VII-a, odat cu repartizarea zonal a neuronilor
motori (n lobul frontal), senzitivi (n lobul parietal) i asociativi. Caracteristic structurii cortexului motor este
predominana neuronilor de form piramidal, iar caracteristic structurii cortexului senzitiv este
predominana neuronilor de form granular.
Numrul neuronilor este imens la natere, aproximativ 14 miliarde. Acest numr nu mai crete, dei
creierul se dezvolt ponderal pn la 14 ani i, din ce n ce mai lent, dup aceast vrst. Creterea global se
face pe seama creterii individuale a neuronilor, a multiplicrii prelungirilor i conexiunilor nervoase (apar
pn la 10 000 sinapse pe celul), a suportului lor biochimic i pe seama nmulirii nevrogliei. Unii autori
consider c activitatea neuro-germinativ continu i dup natere, timp de cteva luni.
Substana alb apare ca o consecin a dezvoltrii prelungirilor axonice ale celulelor scoarei cerebrale
i ale nucleilor senzitivi subcorticali. Iniial, sub forma vlului marginal, formeaz ptura extern a
veziculelor telencefalice, iar dup luna a Il-a, secundar migrrilor neuronale, ea devine profund, ndeplinind
funcii de conducere, proiecie, asociaie i comisurale. Mielinizarea substanei albe a telencefalului se face
paralel cu intrarea n funciune a zonelor corticale; primele fibre care se mielinizeaz provin din zonele
motoare vizuale i acustice, comune tuturor mamiferelor. Mai trziu, spre sfritul gestaiei i pn dup
natere, se mielinizeaz fibrele care vin din zonele de asociaie, zone caracteristice creierului uman.
Procesul de mielinizare nu este complet la natere. Unele fibre nervoase din creier i din mduv i
continu mielinizarea pn la pubertate.
Suprafaa scoarei cerebrale este de aproximativ 700 cm2 la natere i de 7002 200 cm2 la 2 ani, dat
de la care creterea este mai lent.
Maturaia neuronilor corticali se face progresiv i lent, manifestndu-se n funcia lor; ea ncepe la
sfritul lunii a Il-a (spre ziua a 50-a) i se termin la 14 ani.
Intrauterin, maturarea a fost studiat prin nregistrarea potenialelor electrice culese prin membrana
amniotic. La 7 luni se constat maturitatea cortexului i comisurilor; activitatea este anarhic i asimetric.
La natere, activitatea devine mai coordonat, dar mai lent i cu un nceput de simetrizare. La 2 ani
activitatea este mai rapid, simetric, bine organizat n regiunile occipitale, i mai puin n regiunea frontal.
La adult, activitatea este rapid i bine organizat pe toat suprafaa cortexului.
Ca i n histogenez, evoluia fiziologic a sistemului nervos ncepe cu mduva, se continu n trunchiul
cerebral i se sfrete cu maturarea complet a cortexului cerebral.
La 8 sptmni de via intrauterin apar primele reacii musculare la excitaiile externe. Dup 9
sptmni apare motilitatea spontan. Reflexele osteotendinoase apar la 6 luni. Reflexele arhaice (sugerea i
prehensiunea) apar tot n acest timp, n luna a Vl-a.
Maturaia centrului respirator bulbar, ca i maturaia epiteliului alveolar pulmonar, se realizeaz n luna
a Vl-a, dat de la care ftul devine viabil. Maturaia cerebral apare ntre 6 i 7 luni, odat cu viabilitatea.
Micrile impulsive fr finalitate, manifestate ca reacii instinctive rudimentare (suptul, prehensiunea),
dovedesc activiti subcorticale, cortexul fiind inexcitabil pn la aceast vrst. Unele boli ale mamei
(diabetul) pot ntrzia maturaia cerebral.
n primele zile dup natere se manifest n continuare comportamentul fetal, reflex i pur subcortical,
cu micri impulsive i rudimentare.
DEZVOLTAREA MENINGELOR

Foiele care protejeaz sistemul nervos central contra traumatismelor, a microorganismelor, a unor
substane toxice i care intervin n circulaia lichidului cefalorahidian sUnt: pia mater, arahnoida i dura
mater. Primele dou, mai subiri, provin din ectomezenchimul derivat din crestele neurale i conin vase
sanguine. Formarea nveliurilor meningeale este indus de tubul neural.
Dura mater deriv din mezenchimul obinuit i se dezvolt mai trziu, rmnnd lng schelet.
Pia mater particip la formarea plexurilor i pnzelor coroide, mpreun cu stratul ependimar al tubului
neural. Primele plexuri coroide apar n ventriculul IV, n timpul sptmnii a 7-a. Pia mater se lipete pe
suprafaa sistemului nervos central, urmnd toate accidentele de suprafa ale acestuia, care apar n timpul
dezvoltrii. Arahnoida rmne la distan, formnd mpreun cu pia mater spaiul subarahnoidian, n care
circul lichidul cefalorahidian. Spaiul subarahnoidian se mrete mult la extremitatea caudal a mduvei,
unde pia mater se oprete la nivelul vertebrei L2, mpreun cu mduva, iar arahnoida coboar cu dura mater
pn la nivelul vertebrei S2. Pentru fiecare rdcin de nervi spinali, meningele trimit un nveli care se
continu cu nveliurile nervilor spinali.
Studii morfologice moderne, fcute pe meninge la embrioni umani, au sugerat c toate trei nveliurile
meningeale deriv din mezenchimul sclerotomial, care nconjur tubul neural, mezenchim numit meningele
primitiv. La acesta se adaug celule migrate din crestele neurale, care apar numai n structura piei mater.
Meningele se prezint ca foie continue, dar formeaz i septuri, corturi i perei vasculari.
 DEZVOLTAREA SISTEMULUI NERVOS PERIFERIC

Sistemul nervos periferic, format din nervi i ganglioni, se dezvolt din crestele neurale, prin migrri
celulare i nmnuncheri axonice i dendritice.
Ganglionii cei mai apropiai de tubul neural sUnt ganglionii spinali; ei conin neuroni senzitivi i
pstreaz caracterul segmentar sau metameric. Acetia rmn legai de mduv prin axonii neuronilor
constitueni; dendritele acestor neuroni intr ca rdcini posterioare n constituia nervilor spinali.
Nervii spinali (31 de perechi) se completeaz prin axonii neuronilor motori din mduv (rdcinile
anterioare) i se distribuie, cu calitate funcional motoare i senzitiv, pereilor trunchiului. n regiunea
membrelor, ei formeaz plexuri a cror dezvoltare este indus de primordiile membrelor.
Nervii cranieni, ca i cei spinali, se dezvolt din nucleii motori ai trunchiului cerebral, echivaleni
nucleii or motori ai mduvei, i din crestele neurale de la nivelul trunchiului cerebral, cu excepia nervilor
olfactivi i optici. Ei nu pstreaz strict metameria i nu sunt toi nervi micti, ca cei spinali. Din cele 12
perechi, 3 sunt pur senzitive (perechile I, II, VIII), 4 snt mixte (V, VII, IX, X) i 5 sunt pur motoare (III, IV,
VI, XI, XII).
Nervii olfactivi se formeaz din axonii celulelor senzoriale aflate n mucoasa olfactiv, axoni care merg
spre bulbii olfactivi. Neuronii bulbilor olfactivi ntlnesc aceti axoni, cu care fac sinapse, iniiind calea
olfactiv ntre placodele olfactive i rinencefal.
Nervii optici cuprind axonii neuronilor multipolari din retin, care se nsumeaz n pediculul veziculei
optice, alturi de artera central a retinei; cnd fanta colobomic se nchide (sptmna a 7-a), fibrele nervului
optic nvelesc artera, iar peretele extern al pediculului regreseaz ulterior, formnd un strat glial n jurul
nervului. Sub lama terminal se produce chiasma optic, o ncruciare parial a fibrelor nervilor optici,
important n formarea senzaiei vizuale.
Nervii motori III, IV, VI, XI i XII sunt formai din axonii neuronilor motori, cuprini n nucleii
trunchiului cerebral, derivai din lamele fundamentale ale tubului neural primitiv; aceti axoni cresc spre
periferie, ducnd mesaje motoare spre muchii globilor oculari, spre unii muchi craniomotori i spre muchii
limbii.
Nervii cranieni micti se formeaz, ca i nervii spinali, dintr-o rdcin motoare, compus din axonii
neuronilor motori, din trunchiul cerebral i dintr-o rdcin senzitiv format din dendritele neuronilor
senzitivi migrai din crestele ganglionare n ganglionii nervilor respectivi. Apar astfel, corespunztor
ganglionilor spinali: ganglionul nervului trigemen (Gasser), ganglionul nervului facial (Wriesberg),
ganglionii nervului glosofaringian i ai nervului vag.
Nervii cranieni motori i micti inerveaz att musculatura somitic (nervii III, IV, VI, XII), ct i pe
cea branhial (perechile V, VII, IX, X, XI). Cea de-a 8-a pereche de nervi cranieni, nervii acustico-vestibulari
sau vestibule-cohleari, sunt nervi senzoriali, constituii ca i poriunea senzitiv a nervilor spinali, adic din
axonii unor neuroni derivai din crestele ganglionare i grupai n ganglionii nervoi: Scarpa, pentru ramura
vestibular, i Corti, pentru ramura cohlear. Dendritele acestor neuroni culeg excitaiile dintr-o zon
placodic, aprut pe tegument n dreptul rombencefalului i numit placoda auditiv, care se adncete prin
invaginaie i devine otocist sau schia urechii interne. mprejurul nervilor cranieni se condrific i apoi se
osific baza craniului.
Ganglionii vegetativi anexai nervilor cranieni (III, V, VII, IX, X) provin din materialul crestelor
ganglionare cefalice, direct sau prin ganglionii senzitivi ai acestora. Din ei pleac, prin nervii respectivi,
eferene vegetative ctre glandele lacrimale, salivare, musculatura neted a globilor oculari (III), pereii
tubului digestiv i ctre arborele respirator (X).
Unii autori susin c neuronii ganglionilor vegetativi cranieni vin direct din trunchiul cerebral, din zona
vegetativ a acestuia.
Ali ganglioni derivai din crestele neurale, origine a sistemului nervos periferic, sunt ganglionii
vegetativi aezai, dup gradul migrrii neurocitelor: laterovertebral, prevertebral i visceral sau intramural.
Aceti ganglioni cuprind neuroni vegetativi simpatici care au efectuat o migrare mai scurt, rmnnd lng
coloana vertebral. Cei parasimpatici sunt cei care au efectuat o migrare mai lung, au ajuns lng peretele
viscerelor i chiar n peretele lor.
Cronologic, se formeaz nti ganglionii spinali, care pstreaz strict neuromeria pe care o imprim i
nervilor spinali. Urmeaz ganglionii simpatici, care apar nti n regiunea toracal i se completeaz cranial i
caudal, napoia aortei. Iniial, sunt metamerici, apoi, prin contopiri care rresc lanurile ganglionare
simpatice, rmn numai 3 perechi de ganglioni cervicali, 9-10 perechi toracali, 3 - 4 perechi lombari i 3 - 4
perechi sacrali. Ultimii sunt gangliomi parasimpatici cei mai deprtai de originea lor i totodat cei mai
apropiai de viscere.
n rndul ganglionilor simpatici trebuie menionate glandele medulare suprarenale, ale cror celule sunt
neuroni modificai, transformai n celulele secretoare.

DEZVOLTAREA GLANDELOR SUPRARENALE

n dezvoltarea glandei suprarenale, ca i n structura i funcia ei, se ntlnesc dou aspecte deosebite.
Cortexul suprarenalei, de origine mezodermic, ncepe s se dezvolte n sptmna a 6-a, din mezoteliul
celomic care se gsete ntre rdcina mezenterului i mezonefros, de ambele pri. Din acest mezoteliu
pornesc celule care, prolifernd, se nfund n mezenchimul subiacent i se difereniaz n celule mari,
acidofile, care vor forma cortexul fetal al glandei. Ceva mai trziu, ca i la formarea gonadelor, apare o nou
proliferare mezotelial, cu celule mai mici, care se dispun n jurul cortexului fetal, formnd zona glomerular
i fasciculat a cortexului suprarenal definitiv.
n acelai timp, celulele migrate din crestele neurale invadeaz cortexul fetal al glandei n regiunea lui
medial; aceste celule cromafine tind s ocupe poziia central, aranjndu-se n cordoane i grmezi i
formnd medulosupraenala. Fibrele nervoase simpatice, mielinizate, preganglionare, cresc n interiorul
medulosuprarenalei i prin mediatori chimici (adrenalina) influeneaz activitatea celulelor medulare.
Medulara este puin dezvoltat la natere; ea se maturizeaz n jurul vrstei de 3 ani. Volumul mare al
suprarenalei la natere se datorete prezenei cortexului ei fetal. Cnd el involueaz, glanda ncepe s-i
reduc volumul. Capsula i esutul conjunctiv al glandei se formeaz din mezenchimul nconjurtor. n luna a
V-a a dezvoltrii intrauterine au putut fi identificate catecolaminele, iar mai trziu adrenalina i noradrenalina.
Neuroni modificai, plecai tot din crestele neurale, sunt i celulele formaiilor cromafine, care n timpul
perioadei embrionare sunt rspndite n diferite regiuni ale corpului embrionar i apoi regreseaz. Migrarea
celulelor cromafine este concomitent cu a simpaticoblatilor, care genereaz ganglionii simpatici
lateroaortici i preaortici. Ganglionii simpatici pstreaz legtura cu nervii spinali prin ramuri comunicante.
Procesul mielinizrii este obligatoriu pentru toi axonii, dar unii axoni primesc mai puin mielin,
avnd optic o culoare cenuie; acesta este cazul fibrelor postganglionare, al axonilor neuronilor II din calea
efectoare vegetativ.
Unele celule ganglionare formeaz cu mezenchimul local glomusul de la bifurcaia arterei carotide
(glomus caroticus), care devine zon reflexogen n reglarea circulaiei sanguine i a respiraiei.
Dezvoltarea sistemului nervos periferic se face concomitent cu dezvoltarea mezodermului paraaxial sau
somitic, care imprim legea metameriei att scheletului i musculaturii, ca derivate directe, ct i vaselor,
ganglionilor i nervilor periferici. Metameria nervilor spinali atrage dup ea metameria tegumentar,
nscriind zone paralele succesive, care pot fi identificate i la nivelul membrelor; aceste zone se numesc
dermatomere i corespund neuromerelor.

DEZVOLTAREA APARATULUI OLFACTIV

 Primordiile mucoasei olfactive apar n sptmna a 4-a, sub forma a dou placode olfactive, care sUnt
ngrori ale ectodermului ce acoper prozencefalul n partea anteroinferioar a mugurelui frontal. La nceput
plane, ele se adncesc, devenind gropie olfactive i determinnd formarea anurilor olfactive.
Placodele rmn n partea superioar a anurilor olfactive; n jurul lor se formeaz i proemin mugurii
nazali (fig. 38).

Placodele olfactive se difereniaz senzorial, n celule ale cror prelungiri dentritice rmn n epiteliul
viitoarei mucoase olfactive. Axonii lor apar mai trziu, la 6 sptmni, i traverseaz mezenchimul care
separ placoda de telencefal, inducnd formarea bulbilor olfactivi. Ulterior, aceti axoni vor face sinaps cu
celulele bulbului olfactiv. Din mezenchimul care separ epiteliul placodic de telencefal se dezvolt meningele
i, n luna a III-a, lama ciuruit a osului etmoid. Consecutiv dezvoltrii lor, nervii olfactivi sunt formai din
mai multe mnunchiuri de axoni. Restul nveliului anurilor nazale formeaz epiteliul cavitilor nazale.

DEZVOLTAREA OCHIULUI

Dezvoltarea retinei ncepe devreme, spre ziua a 18-a, prin apariia a dou evaginri n pereii
lateroinferiori ai prozencefalului, n regiunea care va deveni diencefal. Ca i acesta, ele sunt induse de placa
precordal. Evaginrile cresc lateral, i formeaz veziculele optice primare, legate de prozencefal prin cte un
peduncul optic. Vezicula optic primar ajuns n apropierea ectodermului induce n el formarea placodei
cristaliniene sau optice, care se delimiteaz, devenind vizibil la nceputul sptmnii a 4-a. Vezicula optic
primar se transform n vezicula optic secundar sau cupa optic, prin invaginarea peretelui ei lateral spre
cel medial. Invaginarea fcndu-se din afar nuntru i de sus n jos intereseaz i pedunculul optic, pe care
l transform n jgheab, n golul jgheabului, numit fanta colobomic, ptrund mezenchim, vase i mai trziu
axonii care vor forma nervul optic.
n timpul invaginrii, spaiul din interiorul veziculei optice, care comunic cu cavitatea diencefalului, se
reduce i cei doi perei - intern i extern - ai cupei se apropie. Aceti perei se difereniaz ulterior n stratul
pigmentar al retinei (extern) i stratul senzorial (intern) (fig. 39). ntre cele dou straturi, spaiul retinian, care
dispare complet la adult, face posibil accidentul patologic al dezlipirii de retin.

Marginea cupei optice, brzdat de fanta colobomic, se ntregete n sptmna a 7-a, odat cu
transformarea pedunculului optic n nerv optic, prin nchiderea complet a jgheabului. Deschiderea cupei
optice va forma orificiul pupilar.
Placoda optic din dreptul cupei se deprim spre interior i se transform ntr-o vezicul cristalinian,
care i pierde conexiunea cu ectodermul n sptmna a 5-a i intr n cupa optic prin deschiderea ei
pupilar, larg n acest timp. Evoluia cristalinului se face prin multiplicarea celulelor din partea medial
(posterioar) a lui, celule care i pierd nucleii i formeaz fibre transparente din ziua a 40-a. Cavitatea
veziculei cristaliniene va disprea treptat, prin creterea acestor fibre. Stratul celular lateral (anterior) rmne
ca epiteliu anterior al cristalinului, iar fibrele cristaliniene devin transparente prin apariia unor proteine
specifice. Creterea cristalinului se face prin adugarea de noi fibre, produse din diviziunea celulelor regiunii
ecuatoriale, n jurul celor aprute nti; creterea dureaz pn n jurul vrstei de 20 de ani. Mezenchimul
adiacent cristalinului l formeaz capsula. Cristalinul se poate opacifia n timpul dezvoltrii embrionare,
rezultnd o cataract congenital.
Dup captarea veziculei cristaliniene, marginile cupei optice se apropie i orificiul pupilar se
micoreaz. Lng acest orificiu cele dou straturi ale cupei se alipesc, formnd retina irian, compus din
stratul pigmentar i stratul epitelial posterior al irisului. Stratul intern al cupei optice va forma, n continuarea
retinei iriene, nveliul proceselor ciliare, formaiuni vasculare asemntoare plexurilor coroide, care vor
secreta umoarea apoas; dincolo de aceste plexuri, n tot restul cupei se va forma retina vizual, cu toate
structurile ei celulare i sinaptice: celule cu con sau cu bastona, neuroni bipolari, neuroni multipolari.
Structura retinei nervoase se realizeaz pn n luna a Vil-a, dat de la care ochiul devine sensibil la lumin.
Precizarea imaginilor este posibil abia dup luna a IV-a extrauterin, cnd se formeaz pata galben.
Mezenchimul lax, care nconjur cupa optic, se difereniaz formnd nveliurile globului ocular i
anexele sale. Imediat n jurul stratului extern se difereniaz coroida, o ptur mai fin, pigmentat, bine
vascularizat, comparabil cu meningele moale, care se continu mprejurul nervului optic. Peste ea
mezenchimul se densific i formeaz sclerotica. Ea nfoar nervul optic i se continu cu dura mater.
Anterior, n faa irisului, mezenchimul scleroticei se va diferenia ntr-un mod special, devenind transparent i
formnd corneea. Acest fenomen apare ca rezultat al unei inducii teriare, generate de cristalin i cupa optic.
Polul anterior al globului ocular va fi acoperit de un epiteliu ectodermal, care se continu pe faa intern
a pleoapelor, formnd conjunctiva. Mezenchimul din partea anterioar a cupei optice se difereniaz, formnd
esutul conjunctiv al corpului ciliar, musculatura neted ciliar i ligamentul suspensor al cristalinului. Un
clivaj n mezenchimul dintre cristalin, iris i ectoderm formeaz camera anterioar a ochiului, tapetat de un
strat de celule mezenchimale turtite, care se dispun pe faa posterioar a corneei i pe faa anterioar a
irisului, unde formeaz membrana pupilar; aceast membran acoper orificiul pupilar i regreseaz nainte
de natere. Prin deprtarea irisului de cristalin se formeaz segmentul posterior al camerei anterioare.
Mezenchimul primar ptruns n cupa optic prin fisura colobomic formeaz, napoia cristalinului,
corpul vitros primar. n el, prelungirea anterioar a arterei centrale a retinei, sub numele de artera hialoidian,
vascularizeaz cristalinul i retina n timpul vieii intrauterine i apoi dispare lsnd ca rest canalul hialoidian.
Celule descuamate din cristalin i retin (ectodermice) ptrund n mezenchimul cupei optice i se crede
c particip la formarea corpului vitros secundar. Ali autori susin c vitrosul secundar se formeaz numai
din mezenchimul primar, ca o substan gelatinoas transparent.
Muchii motori ai globului ocular, drepi i oblici, se dezvolt din miotoamele preotice migrate n jurul
globilor oculari; ei se inser n sclerotic, pe care o ngroa. Muchii irisului (dilatatori i constrictori) se
dezvolt din ectomezenchimul cupei optice. Muchiul ciliar se dezvolt din mezenchimul polului anterior al
cupei optice.
Glandele lacrimale se formeaz din cordoane celulare ectodermale care pornesc din membrana
conjunctiv i ptrund n mezenchimul regional, n zona antero-supero-lateral a globului ocular. n cursul
lunii a V-a, cordoanele se canalizeaz i formeaz acini secretori i canalicule excretoare.
Canalul lacrimo-nazal se formeaz dintr-un cordon ectodermic permeabilizat ulterior, situat ntre
mugurele nazal lateral i cel maxilar, pe linia fantei colobomice.
 Pleoapele apar ca simple cute ale pielii, care rmn unite de la sfritul lunii a II-a pn n luna a V-a,
cnd ncepe separarea lor, care devine complet n luna a VIl-a. Morfogeneza acestora este independent de
cea a globilor oculari.

DEZVOLTAREA ORGANULUI AUZULUI I ECHILIBRULUI

n dezvoltarea urechii, format din urechea extern, mijlocie i intern, intervin toate cele 3 foie
embrionare: ectodermul, endodermul, mezodermul.
Urechea intern se dezvolt prim, att filogenetic, ct i ontogenetic, prin evoluia placodelor auditive,
care apar n sptmna a 3-a n dreptul veziculei rombencefalice, fiind induse de cordomezoblastul anterior.
Datorit unei proliferri mai active n partea profund a placodei, aceasta se transform ntr-o gropi care
apoi devine vezicul otic, care se desprinde i se deprteaz de ectoderm (fig. 41). Evoluia acestei vezicule
este destul de rapid, aa nct pe la mijlocul lunii a III-a toate elementele urechii interne sunt formate.
 n peretele inferomedial al veziculei otice se formeaz neuroblati, care, detandu-se de aceasta, se
grupeaz n ganglionii statoacustici (Scarpa i Corti), care se vor completa cu neuroni migrai din crestele
neurale. Peretele veziculei se ngroa i n interiorul ei se adun lichid, endolimf, secretat de vasele din jur.
Vezicula otic sau otocistul se alungete i peretele ei ngroat devine labirintul membranos. Din partea
anterosuperioar a acestuia se va forma regiunea vestibular, iar din partea posteroinferioar, cohleea.
Concomitent, la sfritul primei luni, din peretele medial pornete spre rombencefal un diverticul care devine
canalul endolimfatic; n a doua jumtate a sarcinii, acesta ajunge la dura mater. La sfritul primei luni,
otocistul piriform conine camera utriculo-sacular.
Din partea dorsal a ei apar doi diverticuli, unul vertical-sagital i altul orizontal (fa de embrion). Cel
vertical se dedubleaz, iar una din formaiunile astfel rezultate se rotete cu 90, ajungnd n plan frontal. Se
formeaz astfel 3 discuri aezate n cele trei planuri ale spaiului. Poriunea lor central se resoarbe, rezultnd
astfel cele 3 canale semicirculare, care se deschid n utricul prin 5 orificii, canalele verticale (frontal i
sagital) pstrnd un orificiu comun. Morfogeneza acestor canale ncepe n sptmna a 5-a i sfrete la
nceputul sptmnii a 8-a. Trei din deschiderile utriculare ale canalelor semicirculare sunt ampulare.
Din partea vestibular a camerei utriculo-saculare ncepe s se formeze n direcie medial, tot n
sptmna a 5-a, diverticulul cohlear. Pereii acestuia, crescnd inegal, imprim diverticulului o micare
spiralat, care se continu pn la efectuarea a dou ture i jumtate; aa se formeaz melcul membranos, a
crui morfogenez se termin n ziua a 70-a. Cu timpul, melcul membranos capt o form triunghiular pe
seciune, fiind mrginit de dou membrane i de ligamentul spiralat, alipit pe lama de contur.
n jurul labirintului membranos, mezenchimul local se condrific i se osific, ncepnd cu sptmna a
8-a; insule de cartilaj mai rmn i se pot hipertrofia dup natere, favoriznd osteospongioza. n sptmna a
5-a, mezenchimul cuprins ntre labirintul osos i cel membranos se transform ntr-un esut reticulat, lax,
coninnd perilimf. Uneori, spaiul perilimfatic comunic cu spaiul subarahnoidian printr-un canal,
apeductul cohlear. Spaiul perilimfatic din interiorul melcului se va mpri, n sptmna a 10-a, n dou
rampe sau scale: una subcohlear, timpanic, i una care apare ceva mai trziu, supracohlear, vestibular,
separate ntre ele prin lama spiral i melcul membranos. Aceste rampe comunic ntre ele numai la
extremitatea melcului osos, prin helicotrem, orificiu care apare la nceputul lunii a IV-a. Ele comunic i cu
urechea medie prin membranele din fereastra oval (rampa vestibular) i din fereastra rotund (rampa
timpanic) din peretele medial al urechii medii.
Modeolul sau columela, mprejurul cruia se rotete melcul cu lama spiral, se osific prin osificare
desmal (de membran).
Epiteliul interior al otocistului este unistratificat i, la nceput, prismatic. El se turtete ulterior,
exceptnd in zonele care devin senzoriale. La nivelul regiunilor ampulare ale canalelor semicirculare se
produce o modificare a celulelor, probabil sub influena dendritelor neuronilor din ganglionul vestibular
(Scarpa). Ele se multiplic, devin nalte i iau un aspect caracteristic la nceputul sptmnii a 8-a; produc
periori i o substan gelatinoas, care devine cupula. Celulele, periorii i cupula formeaz crestele
acustice, complet difereniate la mijlocul lunii a III-a. Zonele senzoriale din utricul i sacul se numesc
macule, sunt structurate la fel, dar periorii celulelor senzoriale sunt mai scuri i substana gelatinoas se
dispune sub form de membran otolitic, ce conine concreiuni calcare numite otolite. Ctre mijlocul lunii a
III-a, epiteliul cohlear se ngroa n regiunea care va sta ulterior pe membrana bazilar i prolifereaz n
dou zone (medial i lateral), care las ntre ele o depresiune - jgheabul spiral intern (sulcus spiral). Celulele
zonei interne produc o formaiune gelatino-fibroas, liber la partea ei lateral, numit membrana tectoria.
 Celulele zonei externe se vor diferenia, dup luna a III-a, n celule senioriale nalte, ciliate i n diferite
celule de susinere. Se pare c diferenierea senzorial se face tot printr-un fenomen de inducie, generat aici
de dendritele neuronilor din ganglionul Corti. n timpul lunii a V-a se adncete anul spiral i se formeaz
tunelul Corti, care separ celulele senzoriale ntr-un grup medial i un grup lateral, mai mare. La 6 luni
histogeneza cohleii este terminat.
Urechea mijlocie. Epiteliul urechii mijlocii deriv din prima pung endobranhial, care d recesul tubo-
timpanic. El se dezvolt, ajungnd n contact cu urechea intern i apropiindu-se de conductul auditiv extern.
Formeaz astfel epiteliul tubei auditive, al urechii medii, al antrului mastoidian, al recesului epitimpanic i,
dup natere, ntreg epiteliul celulelor mastoidiene, odat cu dezvoltarea acestora.
Expansiunea lateral a recesului cuprinde i nvelete oscioarele auzului, care se dezvolt, ca i muchii
lor, din mezenchimul prilor dorsale ale arcurilor branhiale I i II.
Dup natere, lichidul amniotic din urechea medie este nlocuit cu aer, care intr prin tuba auditiv.
n peretele medial al urechii medii, spre urechea intern, rmn dou zone subiri: fereastra oval, pe
care se aplic talpa scriei, i fereastra rotund.
n luna a Vl-a, epiteliul lateral al urechii medii, apropiindu-se de conductul auditiv extern, formeaz
epiteliul intern al timpanului, completat extern de epiteliul conductului i ntre ele de o lam subire de
mezenchim care d esutul fibros al timpanului.
Urechea extern se formeaz din partea dorsocranial a primelor dou arcuri branhiale i al primului
an ectobranhial. Din an se dezvolt conductul auditiv extern, care se adncete, apropiindu-se de urechea
medie, iniial ca un cordon celular plin, ulterior scobit i transformat n tub. Extremitatea medial a acestui
tub va forma epiteliul extern, ectodermal, al timpanului. Extremitatea lateral a conductului este ncadrat,
spre ziua a 40-a, de 6 tuberculi care rsar din regiunea nvecinat: 3 din arcul branhial I i 3 din arcul branhial
II. Din creterea acestor muguri epitelio-mezenchimali se modeleaz pavilionul urechii externe, care este
complet format spre luna a IV-a.

ANOMALII ALE SISTEMULUI NERVOS

I ALE ORGANELOR DE SIM

Frecvena lor este considerat, n general, n jurul cifrei de 0,54% raportat la nou-nscuii vii. n
statisticile din ara noastr, respectnd acelai raport, frecvena apare n jur de 0,46%. Raportul se modific
uor, dac se includ i nscuii mori cu anomalii ale encefalului, anomalii care ating mai mult sexul feminin.
n afara defectelor de form, vizibile la natere, exist defecte de funcie ale sistemului nervos, care sunt
descoperite mai trziu i care modific, de asemenea, procentul indicat.
 Dintre anomaliile prezente la natere, 27% sunt defecte majore ale sistemului nervos central; ele dau
aproape o zecime din mortalitatea neonatal; 5% din purttorii acestor defecte sunt prematuri.
Cauzele care pot produce anomalii ale sistemului nervos central nu sunt nc pe deplin cunoscute, cu
att mai mult cu ct aa-ziii factori exogeni par s poteneze exprimarea celor endogeni (ereditari).
Dintre cauzele exogene, mai bine cunoscut este aciunea radiaiilor ionizante, care dau la nivelul
sistemului nervos n special microcefalie cu ntrziere mintal i o anumit form de hidrocefalie.
Infeciile virotice ale mamei cu efecte cunoscute asupra dezvoltrii sistemului nervos al ftului sunt
reprezentate de infecia rubeolic i de cea cu virus citomegalic.
Riscul teratogen al rubeolei contractate n prima lun de sarcin este de 60%, descrescnd pn sub 5%
dup luna a IV-a i jumtate. Aa cum am mai artat, este atins, n primul rnd, aparatul cardiovascular i
apoi sistemul nervos, producnd microcefalie, iar la nivelul organelor de sim cataract congenital (n
special n sptmna a 6-a) i surditate congenital, prin distrugerea organului Corti.
Virusul citomegalic, care nu produce la mam simptome de boal, trece bariera placentar,
determinnd, la copil, microcefalie cu ntrziere mintal i corioretinit.
Toxoplasma gondii produce hidrocefalie, microcefalie i anomalii ale ochilor.
Se consider c virusul poliomielitei ar produce ftului defecte n funcionarea plcilor neuromusculare.
Se mai discut efectul teratogen asupra sistemului nervos al virusului parotiditei epidemice (teratogen
la oarece) i al virusului gripal n creterea incidenei defectelor de nchidere ale tubului neural; datele nu
sunt concludente pn n prezent.
Cauzele endogene intereseaz genomul, iar anomaliile produse, fie c se transmit ereditar dup legile
geneticii, fie c se produc n primele momente ale diviziunii oului, se exprim la fel.
Aproape toate bolile cromozomice au ca fond anomalii ale funciei sistemului nervos central, exprimate
prin debilitate mintal; unele din ele sunt asociate i cu defecte de form ale sistemului nervos central.
Trizomia 21, datorit probabil suprancrcrii genice, se nsoete totdeauna cu debilitate mintal i
defecte ale irisului, pe lng alte anomalii. Frecvena ei la noi este de 1 la 840 de nateri. Riscul pentru al
doilea copil, dac prinii sunt normali, este de 2%.
Trizomia 1718, mult mai rar, produce anomalii caracteristice i, totdeauna, debilitate mintal.
Trizomia 1315 produce, de asemenea, debilitate mintal; apar n plus defecte ale urechii.
Sindromul cri du chat (deleia parial a braului scurt al cromozomului 5), pe lng debilitate mintal
d uneori microcefalie.
Deleia de bra scurt a cromozomului 18 are un fond de debilitate mintal.
Se consider c aproape toate anomaliile cromozomilor sexuali se asociaz cu ntrziere mintal.
Anomalii ale genelor care perturb dezvoltarea sistemului nervos central sunt astzi cunoscute. Aa sunt
unele cazuri de hidrocefalie sau de microcefalie, care se datoresc unor gene legate de sex: acestea sunt rare.
n defectele de nchidere ale sistemului nervos central, cum sunt anencefalia i spina bifida, se
consider c exist o predispoziie poligenic, potenat de unii factori de mediu.
Anomaliile mduvei sunt considerate ca rezultnd din greeli n sistemele de inducie din timpul
formrii i nchiderii tubului neural medular; ele se produc devreme, n sptmna a 4-a, ntre a 21-a i a 28-a
zi.
Formarea tubului neural induce formarea arcului vertebral, iar perturbarea fenomenului inductor
antreneaz anomalia arcului vertebral (neunirea lui), anomalii ale meningelui i ale nveliului cutanat.
Spina bifida sau formarea incomplet a arcului vertebral, interesnd una sau mai multe vertebre, este
mai frecvent n regiunea lombosacrat i poate prezenta forme majore sau forme minore. Disrafia poate
mbrca diverse aspecte.
Formele majore, vizibile, pot fi: meningocelul, meningomielocelul, mielocelul i siringomielocelul,
gsite n studiul nostru statistic n proporie de cazuri la 10 000 de nateri.
- n cazul meningocelului, prin defectul arcurilor vertebrale meningele iese ca un sac care conine lichid
cefalorahidian i proemin sub nveliul cutanat.
- Meningomielocelul este anomalia n care n sacul meningeal herniat este antrenat i mduva sau
coada de cal.
- n cazurile n care i canalul ependimar este dilatat (rar) este vorba de siringomielocel.
 - Mielocelul reprezint un defect de nchidere a mduvei, care rmne n form de plac neural, cu
aspectul arhitectonic din aceast etap i cu tegumentul n continuare. Lichidul cefalorahidian din canalul
ependimar se scurge la suprafa. Anomalia este asociat cu paralizia regiunilor situate dedesubtul localizrii
ei.
Formele minore sunt: spina bifida oculta, sinusul dermic i chisturile epidermoide.
- Spina bifida oculta cuprinde defectul de nchidere al arcului vertebral, acoperit de muchii i
tegumentul regional. Apare destul de frecvent, n proporie de 1520%, i este descoperit ntmpltor, cu
ocazia unor radiografii. Poate s fie demascat de prezena unui smoc de pr n regiunea defectului i poate
da uneori tulburri (enurezis).
- Sinusul dermic este de fapt un traiect fistulos ntre meninge i epiderm; el poate avea form de
cordon.
- Pe traiectul acestuia pot s apar mici chisturi sau tumorete (chisturi epidermoide sau tumori
nevroglice).
Anomalii ale encefalului. Defectele de nchidere ale plcii neurale cefalice, rezultate din perturbarea
induciei plcii precordale sau a mezodermului paracordal, ori dintr-o greeal de receptivitate a plcii
neurale ca sistem competent, pot fi i ele majore sau minore.
Anomaliile majore snt: anencefalia, encefalocelul, meningocelul.
- Anencefalia, anomalie mortal, cu encefalul absent prin necroz secundar sau prezent, dar neacoperit
de meninge, schelet ori tegument, se ntlnete la noi cu o frecven de 7 la 10 000 de nateri. Se prezint sub
dou forme: cleiencefalia, cnd defectul intereseaz encefalul n ntregime i arhencefaloarafia, cu
rombencefalul i mezencefalul prezente. n familiile n care a aprut un caz exist riscul celui de al doilea n
proporie de 45%, risc care descrete dup 5 ani de la naterea ftului anormal. Riscul crete n familiile cu
doi copii anormali.
- Encefalocelul se prezint ca o hernie a encefalului sub piele, printr-un orificiu cranian.
- Meningocelul este o hernie numai a meningelui i beneficiaz de tratament chirurgical. nveliul
cutanat este anormal, pergamentos i fr pr.
Ambele anomalii apar mai frecvent n regiunea occipital, nsoind uneori trizomia 18.
Formele minore reprezint defecte de difereniere cutanat, defectul de inducie fiind mai tardiv:
aplazii cutanate la nivelul vertexului, cu evoluie spontan spre ulceraie, resturi embrionare sub form de
fistule sau chisturi la acest nivel i defecte de nchidere ale neuroporului anterior sub form de fistule,
chisturi sau tumorete la nivelul suturii fronto-nazale.
Ciclocefalia apare ca o deficien de inducie a plcii precordale, fapt demonstrat i experimental. Ea
intereseaz prozencefalul i se exprim prin ciclopie: este rar, 1 la 100 000, i de obicei mortal. Se
manifest ca ciclocefalie monoftalmic fr proboscis (ciclopie adevrat), ciclocefalie monoftalmic cu
proboscis, ciclocefalie sinoftalmic cu proboscis i ciclocefalie dioftalmic cu proboscis (fig. 44).
 Proboscisul este o excrescen n form de tromp, pe linia median a feei, cuprinznd materialul
mugurelui frontal nedivizat; la om se poate asocia cu trizomia 18.
Arinencefalia este o disgenezie a rinencefalului, asociat cu atrofia telencefalului, care, neinducnd
formarea placodelor olfactive, produce anomalii grave n masivul facial: agenezia structurilor derivate din
mugurii nazali mediani i hipotelorism (apropierea globilor oculari); la om se poate asocia cu trizomia 13-15.
Hidrocefalia congenital reprezint o acumulare anormal de lichid cefalorahidian n cutia cranian,
aprut fie consecutiv unui defect n producerea i resorbia lichidului cefalorahidian, fie prin obstacol
mecanic n circulaia acestuia; ea duce la mrirea circumferinei craniului, cu lrgirea suturilor i subierea
progresiv a oaselor craniului.
Cnd lichidul se acumuleaz n cavitile ventriculare vorbim de hidrocefalie intern, cnd el se adun
n spaiul subarahnoidian vorbim de hidrocefalie extern.
La nou-nscut hidrocefalia se datorete mai ales unui obstacol la nivelul apeductului Sylvius i se
nsoete de debilitate mintal.
Microcefalia este caracterizat prin dimensiunile mici ale craniului i encefalului i este asociat cu
deficien mintal. Anomalia se produce destul de trziu i intereseaz multiplicarea i migrarea celular, aa
nct densitatea celular este sczut i numrul straturilor neuronale redus.
Unele forme de hidrocefalie i microcefalie sunt produse de gene recesive legate de sex.
Pot aprea i anomalii ale suprafeei encefalului ca: lizencefalia (absena circumvoluiilor), micro- sau
pahigiria (giri mici sau prea mari), cu patogenie necunoscut, de obicei nsoite de debilitate mintal.
Disgeneziile sunt anomalii minore, aprute prin agenezia sau prin degenerarea unor formaiuni
nervoase: agenezia corpului calos, hipogenezia emisferelor cerebeloase i porencefalia sau comunicarea unui
ventricul lateral cu spaiul subarahnoidian; se datoresc unui defect de vascularizaie.
Anomalii ale ochiului. Dezvoltarea ochiului, n anumite perioade, este foarte sensibil la aciunea
factorilor teratogeni, fapt dovedit i experimental: n afar de aciunea virusului rubeolic, citomegalic i a
toxoplasmei gondii, au fost obinute anomalii prin hipoxie, hipovitaminoza A, avitaminoze, sulfamide
hipoglicemiante, caren de hormoni tiroidieni, raze X. Anomaliile oculare se asociaz frecvent cu trizomiile
autozomilor.
 La om perioada cea mai sensibil este ntre sptmna a 3-a i a 8-a.
- Ciclopia, cu toate aspectele sale, intereseaz n mod secundar embriogeneza ochiului.
- Anoftalmia sau absena unuia sau a ambilor globi oculari poate fi mascat de prezena pleoapelor
normal dezvoltate i a muchilor motori ai globului ocular. Se asociaz, de obicei, cu alte anomalii
craniocerebrale.
- Microftalmia apare ca o micorare global a volumului ochiului, asociat frecvent cu coloboma.
- Coloboma este anomalia n care persist despictura colobomic dup timpul nchiderii sale
(sptmna a 7-a). Ea poate interesa irisul, corpul ciliar, coroida, retina i chiar nervul optic. Se poate asocia
cu alte anomalii (despicturi de pleoape i de bolt palatin).
- Retinocelul este reprezentat prin hernia retinei n sacul scleral i rezult tot dintr-un defect de sudare a
fantei colobomice.
- Cataracta congenital sau opacifierea cristalinului n viaa intrauterin este determinat genetic sau
este consecina unor afeciuni virale ale mamei n primele luni de sarcin (rubeol, parotidit epidemic) ori a
toxoplasmozei mamei.
- Persistena membranei pupilare se manifest prin prezena unei reele de esut conjunctiv n dreptul
pupilei, dnd discrete tulburri de vedere.
- Glaucomul congenital apare ca urmare a unui defect de dezvoltare a cilor de resorbie a umorii
apoase, insuficiena venelor periiriene i pericorneene. Anomalia poate fi bilateral i n 58% din cazuri
produce orbire. Ochiul este mare.
- Absena pigmentului retinian i irian fac parte din sindromul de albinism.
- Atrezia canalului lacrimo-nazal predispune la infecii ale ochiului.
- Strabismul congenital apare n prima lun dup natere i este de obicei binocular, cu aspect familial
i determinare genetic. Poate fi gsit n strile de mozaic ale trizomiei 1315.
Anomaliile urechii interne, ale labirintului membranos i osos i ale canalelor semicirculare,
considerate mai ales ereditare, pot s apar i n urma aciunii unor factori teratogeni, care survin n timpul
lunii a 2-a, timp n care se difereniaz urechea intern. Este cunoscut aciunea virusului rubeolic n alterarea
epiteliului melcului i al vestibulului i aciunea Thalidomidei asupra dezvoltrii canalelor semicirculare.
Experimental, razele X produc anomalii la nivelul urechii.
Anomaliile oscioarelor urechii medii i ale timpanului pot surveni n timpul unei infecii intrauterine,
care determin sclerozarea lor i surditate.
Anomaliile urechii externe provin din nesudarea mugurilor care o formeaz, producnd despicturi ale
pavilionului. Anomalia poate fi asociat cu persistena fisurii maxilo-mandibulare.
Poziiile anormale ale urechii se asociaz cu alte anomalii; n agnatie sau micrognatie, pavilioanele sunt
jos inserate, rezultnd otocefalie.
 DEZVOLTAREA EXTREMITII
CEFALICE

FAA I GTUL

Extremitatea cefalic se dezvolt cu prioritate la embrion, fiind schiat chiar de discul embrionar i de
placa neural. Materialul din care este format provine din esuturile care nvelesc veziculele cerebrale i din
arcurile branhiale, prezente n embriogeneza uman, ca amprent filogenetic pasager, dar cu importante
contribuii morfogenetice n ontogenez. Extremitatea cefalic primete, ca de altfel i ficatul, snge mai
oxigenat prin ramurile aortei, care pornesc anterior de canalul arterial (Botallo). Fa de restul corpului,
mrimea extremitii cefalice a embrionului descrete de la stadiul de embrion pn la vrsta adult.
Faa. Veziculele cerebrale acoperite de inezenchim i ectoderm produc proeminene. Cea format de
prozencefal se numete proeminena frontal; este cea mai anterioar i cu cel mai mare potenial de
dezvoltare. ntre relieful ei i arcul branhial I se formeaz o depresiune larg, ectodermal, numit gura
embrionar primitiv sau stomodeum; aceasta merge n profunzime pn la membrana faringian, care o
desparte de intestinul cefalic. Prin resorbia membranei faringiene, proces de necroz care survine la
nceputul sptmnii a 4-a stomodeum se deschide n faringe. Procesul de necroz l vom ntlni i la
extremitatea caudal a embrionului, n resorbia membranei cloacale, precum i la extremitile membrelor,
n resorbia membranelor interdigitale.
Limita inferioar a stomodeumului o formeaz arcul branhial I, prin cele dou jumti care se unesc pe
linia median, formnd mugurii mandibulari. Acetia trimit pe prile laterale ale stomodeumului alte dou
proeminene, cu direcie de cretere ventral, numite muguri maxilari. Proeminenele sau mugurii faciali apar
separai ntre ei printr-o serie de anuri care ulterior vor disprea: anurile fronto-maxilare, care separ
mugurele frontal de cei doi muguri maxilari superiori (pn la veziculele optice), i anurile transverse, care
separ mugurii maxilari de cei mandibulari (pn la primordiile auditive).
n dezvoltarea mugurilor feei intervin mecanisme de inducie, care particip i la dezvoltarea
veziculelor cerebrale. Prozencefalul i mezenchimul mugurelui frontal sunt indui de mezodermul axial
precordal (placa precordal), mugurii mandibulari i mezencefalul sunt indui de mezodermul paracordal
lateral, presomitic, iar rombencefalul i arcurile branhiale sunt induse de partea cranial a mezodermului
somitic.
 Pe proeminena frontal apar, la sfritul sptmnii a 4-a, placodele olfactive, ca dou ngrori locale
ale ectodermului, care se vor adnci, formnd mai nti gropiele olfactive i apoi anurile olfactive. De
fiecare parte, n sptmna a 5-a, anurile olfactive apar mrginite de proeminene numite muguri nazali
laterali i muguri nazali mediali. Acetia din urm, separai ntre ei printr-un an puin adnc, se vor contopi,
formnd masivul median; n dezvoltarea lor depind de creierul olfactiv sau rinencefal. Din aceast regiune se
va dezvolta coama nasului, septul nazal, partea mijlocie a buzei superioare cu philtrum, tuberculul i frul ei,
i osul incisiv sau intermaxilar. Mugurii nazali laterali se unesc cu mugurii maxilari cu care formeaz
masivele laterale ale feei i sunt ndeprtai de orificiul stomodeal. Ei vor forma pereii laterali ai nasului:
oasele nazale, oasele lacrimale, cartilajele alare, apofizele frontale ale oaselor maxilare, masele laterale ale
etmoidului i prile moi corespunztoare.
Din mugurii maxilari se va dezvolta cea mai mare parte a etajului mijlociu al feei: oasele maxilare,
oasele palatine, oasele malare i prile moi corespunztoare. Din mugurii mandibulari, unii de timpuriu n
planul median, se formeaz etajul inferior al feei, pri dure i moi.
 Mugurii formatori ai feei sunt nc separai prin despicturi i anuri: ntre mugurele nazal lateral i
maxilar de aceeai parte se afl anul oculo- nazal (nazo-lacrimal), ntins de la unghiul intern al ochiului la
partea lateral a narinei respective. ntre mugurele nazal medial i mugurele maxilar de aceeai parte se
formeaz un an vertical, iar ntre mugurele maxilar i mandibular de aceeai parte se afl anul transversal.
Dispariia despicturilor intermugurale se produce, n mod normal, prin sudarea mugurilor i prin
concreterea lor. Ambele fenomene se observ ntre mugurii mandibulari i maxilari, care, crescnd,
micoreaz treptat, pn la dimensiunea definitiv, orificiul bucal.
La nceputul lunii a Il-a, faa brzdat a embrionului prezint o cavitate comun buco-nazal, un larg
orificiu stomodeal i placodele optice aezate pe feele laterale ale extremitii cefalice (fig. 45).
n sptmna a 6-a, gropiele olfactive provenite prin adncirea placodelor olfactive devin anuri i
anurile devin tunele, formnd fosele nazale primitive, prin ntlnirea i sudarea prelungirilor inferolaterale
ale mugurilor nazali interni (procesele globulare) cu muguri maxilari. Fosele nazale primitive sunt deschise
anterior i nchise temporar spre stomodeum printr-o membran subire buco-nazal, membrana Hochstetter,
care va disprea, permind deschiderea foselor nazale n stomodeum prin coanele primitive. innd seam
de inseria membranei faringiene, putem spune c gura adultului include gura embrionului i o parte din
faringele acestuia.
Mugurii nazali interni au format n acest timp poriunea mijlocie a buzei superioare, palatul primitiv i
septul nazal. Toate aceste 3 formaiuni izoleaz, n regiunea anterioar, fosele nazale primitive de stomodeum
(fig. 46).
n timpul sptmnii a 6-a, dou prelungiri simetrice, subiri, coboar de pe faa intern a mugurilor
maxilari n stomodeum, pstrnd un timp poziia vertical. Acestea sunt procesele palatine care, n timpul
sptmnii a 7-a, cnd arcul mandibular se lrgete i limba coboar, se ndreapt una ctre cealalt.
Procesele palatine se apropie, se unesc anterior cu palatul primitiv i continu sudarea ntre ele dinainte
napoi mpreun cu septul nazal. n felul acesta se prelungete dorsal bolta palatin la sfritul lunii a Il-a.
nchiderea bolii palatine ncepe de la nivelul canalului incisiv i se realizeaz destul de lent. Mugurii
pterigoidieni, care apar n sptmna a 8-a, completeaz dorsal palatul, oblignd fosele nazale s se
alungeasc de aceast parte i s se deschid secundar n faringe. Fosele nazale se complic prin dezvoltarea
unor proeminene din pereii lor laterali, proeminene care vor forma cornetele nazale.
 Maxilarul inferior (scheletul i prile moi) este format de mugurii mandibulari ai primului arc branhial.
Maxilarul superior este format de mugurii maxilari provenii tot din primul arc brachial; acetia cresc mult,
cuprind ntre ei pe cei nazali, provenii din mugurele frontal i aduc n plan frontal ochii, accentund, n
acelai timp, proeminena nasului. Etajul superior al feei (scheletul i prile moi) este format de mugurele
frontal.
Sinusurile paranazale sunt caviti care apar n oasele feei i n oasele bazei craniului, ncepnd cu luna
a IV-a i au o dezvoltare concomitent cu aceste oase. Ele sunt iniiate de evaziunea sacciform a epiteliului
mucoasei foselor nazale, sunt simetrice, dar nu egal dezvoltate. Primele sinusuri care se formeaz, cele
maxilare, apar n jurul lunii a IV-a intrauterine; din prelungirile lor superioare se formeaz sinusurile frontale;
ultimele care apar sunt cele sfenoidale, n al 3-lea an de via.
Pe locul unirii mugurilor, celulele care formeaz stratul lor epitelial dispar, iar mezenchimul subiacent
se unete, trecnd dintr-un mugure n altul; legtura epiteliului se reface ca o punte pe feele mugurilor,
exceptnd suprafaa lor de contact. n mod normal, numai la locul de unire dintre mugurii maxilari i nazali
externi va rmne epiteliu, antrenat n formarea canalului lacrimo-nazal.
Hipervitaminoza A produce la animalele de experien despicturi labiale i palatine, considerate
consecina tonificrii epiteliului, care nu mai cedeaz n locurile de contact intermugural. Defectele
mezenchimului n unirea mugurilor feei se pot considera ca defecte de coalescen sau de confluen, iar ale
epiteliului ca defecte de sudare.
 Gtul. Dezvoltarea gtului este strns legat de prezena arcurilor branhiale, care apar la nivelul
extremitii cefalice, pe prile laterale ale faringelui, induse de mezodermul somitic cranial.
La nceputul sptmnii a 4-a, n aceast regiune apar din poriunea cefalic a tubului digestiv
expansiuni endodermale simetrice, numite pungi faringiene, care mpreun cu anurile ectodermale
corespunztoare lor delimiteaz condensri mezenchimale, numite arcuri branhiale (fig. 47).
n felul acesta, iniial, arcurile brahiale sunt formaiuni mezenchimatoase acoperite la exterior de
ectoderm i la interior de endoderm, unite ntre ele la nivelul adnciturilor interbrahiale ecto- i endodermice.
La embrionul uman s-au identificat 4 perechi de arcuri branhiale bine reprezentate, i dou rudimentare,
V i VI. Din mezenchimul fiecrui arc branhial se dezvolt schelet, musculatur, un vas numit arc aortic;
fiecare arc branhial este inervat de un nerv cranian corespunztor. nveliul extern al arcurilor i al anurilor
branhiale va forma derivate ectodermale, iar nveliul intern al arcurilor i al pungilor faringiene va forma
derivate endodermale.
Arcul branhial I are ca schelet cartilajul Meckel, n form de potcoav, ca i arcul; acest cartilaj
particip parial la formarea mandibulei n regiunea mentonier i parial dispare; n partea dorsal a lui se
dezvolt ciocanul i nicovala. n mugurii maxilari ai acestuia se dezvolt oasele maxilare, oasele palatine i
oasele zigomatice. Muchii care se dezvolt din arcul branhial I sunt masticatorii, inervai de partea motoare
a nervilor trigemeni; de asemenea muchii ciocanelor din urechile medii.
n timpul sptmnii a 6-a, arcul II branhial se dezvolt mai mult i crete ca un opercul spre torace. El
acoper arcurile III i IV, precum i anurile respective, determinnd mpreun o cavitate de scurt durat
numit sinusul cervical; acesta este delimitat de epiteliul ectodermal (fig. 48).
Prin contopirea materialului arcurilor branhiale II, III i IV, ele i pierd individualitatea morfologic i
formeaz, ntre primul arc i pliul cardiac (creasta epicardic), o regiune care se alungete ntre fa i torace,
constituind gtul. n timpul acestor transformri se produce deflectarea capului embrionului i coborrea
inimii (fig. 49).
Structurile care leag capul de torace particip la aceast alungire. Sinusurile cervicale (drept i stng)
se deplaseaz n regiunea lateral i mijlocie a gtului i, n mod normal, dispar.
Materialul scheletic derivat din mezenchimul arcului II branhial, numit cartilajul Reichert, va da:
scria, apofiza stiloid a osului temporal, ligamentul stilohioidian, partea superioar, corpul i coarnele mici
ale osului hioid. Musculatura derivat din arcul II branhial este reprezentat de: muchii mimicii, muchiul
scriei, muchiul stilohioidian i pntecele posterior al muchiului digastric. Din arcul II aortic rmne doar
artera scriei. Nervul arcului II este nervul facial.
Din mezenchimul arcului III branhial se dezvolt coarnele mari i partea inferioar a corpului osului
hioid. Musculatura derivat din acest arc devine o parte din musculatura constrictoare a faringelui i
muchiul stilofaringian. Arcul III aortic particip la formarea arterei carotide interne. Nervul arcului III este
glosofaringianul.
Mezenchimul arcurilor IV i V construiete cartilajele laringelui: tiroid, cricoid, aritenoide, corniculate
i cuneiforme. Musculatura derivat din mezen chimul acestor arcuri formeaz musculatura intrinsec a
laringelui, participnd i la formarea musculaturii constrictoare a faringelui. Arcurile IV aortice formeaz
crosa aortei (n stnga) i o parte din artera subclavicular (n dreapta). Inervaia arcurilor IV i V o asigur
nervii vagi prin ramurile lor laringiene; nervii laringieni inferiori sau recureni trec pe sub arcul aortei i arcul
arterei subclaviculare drepte.
Cel de al Vl-lea arc branhial apare numai ca arc arterial i particip la formarea arterelor pulmonare; n
stnga el mai particip i la formarea canalului arterial (Botallo).
 anul I ectobranhial dispare n regiunea anterioar; partea lui dorsal se adncete ntre mugurii
auriculari i formeaz bilateral epiteliul conductului auditiv extern i epiteliul extern al membranei timpanice.
Epiteliul anurilor ectobranhiale II, III i IV este nglobat n sinusul cervical i dispare.
Pungile endobranhiale sau faringiene au o evoluie mai complex. ntre ele, n regiunea ventral, se
realizeaz o zon nesegmentat, triunghiular, cu baza pe primul arc, numit cmpul mezobranhial (fig. 50).
Primele pungi formeaz o prelungire dorsal, care evolueaz n mod diferit: partea cea mai adnc
(dorsal) se lrgete i devine epiteliul urechii medii, acoperind i oscioarele auzului, iar partea anteromedial
rmne ngust i devine tuba auditiv sau trompa Eustachio.
Punga endobranhial II formeaz, de o parte i de alta, epiteliul suprafeei i al criptelor amigdaliene. n
jurul lor, mezenchimul local va forma n mod progresiv, din luna a IlI-a pn n a V-a, esut limfoid care se va
organiza n noduli dup luna a Vl-a.
 Pungile endobranhiale III prezint dou prelungiri pe la mijlocul lunii a Il-a; una ventral, care va da
timusul, i una dorsal, care va da glanda paratiroid inferioar. Mugurele timic se alungete, sufer o
densificare epitelial, se unete cu cel de partea opus i ia contact cu pericardul, cobornd mpreun cu
acesta n torace. La mijlocul lunii a IlI-a, epiteliul timic se transform ntr-un sinciiu stelat, formnd un
suport reticulat, ulterior colonizat de limfocite. Unele celule endodermale se transform n corpusculi Hassal,
dovedind originea epitelial a timusului. Apariia capsulei timice i lobulaia parenchimului completeaz
dezvoltarea timusului.
Din diverticulul dorsal al pungilor III i IV endobranhiale se dezvolt, la nceputul lunii a Il-a, glandele
paratiroide inferioare i superioare, ca nite muguri plini, pereche, n care se difereniaz celule clare.
Celulele acidofile nu apar dect trziu, n copilrie. Glandele paratiroide se dispun superficial pe faa dorsal
a lobilor tiroidieni, lng capsula tiroidian: superior, cele provenite din pungile IV i inferior cele provenite
din pungile III. Prelungirea ventral a pungii a IV-a, dup unii autori, ar forma un timus accesor, iar dup
alii, ar disprea. n mod normal, pediculul de legtur al glandelor paratiroide i al timusului cu pungile
faringiene din care pornesc, dispare.
A V-a pung endobranhial, contestat de unii i considerat de alii ca un reces al pungii endobranhiale
IV, se pare c particip la formarea glandei tiroide, sub numele de corp ultimobranhial.
Dezvoltarea glandei tiroide. La jumtatea sptmnii a 3-a, din planeul intestinului cefalic, de la
nivelul cmpului mezobranhial, pornete un mugure plin, din locul care devine foramen caecum. Mugurele
epitelial coboar anterior de trahee, devine canal i se bifurc; la sfritul lunii a Il-a ncepe s creasc lateral.
n timpul migrrii, glanda rmne n legtur cu planeul faringian prin canalul tireoglos. n mod normal
canalul regreseaz i glanda i pierde legtura cu locul de origine. n sptmna a 7-a, prin cretere lateral,
tiroida capteaz corpii ultimobranhiali i, consecutiv nglobrii lor, n sptmna a 8-a ncep s apar caviti
discontinui n masa de esut dens a tiroidei, marcnd formarea foliculilor; ei se umplu cu coloid n luna a IlI-a
i devin funcionali la scurt timp dup aceea. Din mezenchimul nconjurtor se formeaz mai trziu capsula i
stroma vascular a glandei.
 FORMAIUNILE DERIVATE DIN GURA PRIMITIV
(Limba, dinii, glandele salivare)

Limba. La embrionul de 4 sptmni se observ trei primordii linguale n partea anterioar a cmpului
mezobranhial: o pereche de umflturi aparinnd primului arc branhial i care sunt tuberculii linguali laterali,
i o umfltur median sau tuberculul impar, aparinnd tot primului arc branhial, aezat ntre cei doi (fig.
51). Din aceste trei ridicturi se va forma corpul limbii. Rdcina limbii se formeaz, n acelai timp, dintr-o
ridictur median numit eminena hipobranhial sau copula, provenit din arcul branhial II cu contribuia
arcului III i chiar IV. Originea glandei tiroide se afl ntre tuberculul impar i copul, unde rmne foramen
caecum. Rdcina limbii se continu cu epiglota, care provine din regiunea posterioar a arcului branhial IV,
inervat de nervul vag. Epiteliul lingual aparine acestor regiuni i astfel mucoasa limbii pstreaz inervaia
lor: trigemenul n regiunea corpului, glosofaringianul i vagul n regiunea rdcinii limbii.

Epiteliul lingual, la nceput cuboidal, devine epiteliu stratificat spre luna a Il-a. La nceputul lunii a IlI-a
apar papilele fungiforme, filiforme i caliciforme. n luna a V-a apare amigdala lingual, prin infiltraia
limfocitelor n mucoasa rdcinii limbii.
 Musculatura limbii este striat i vine din somitele occipitale, mpreun cu nervii hipogloi.
Glandele salivare. Parotidele i submaxilarele se dezvolt n sptmna a 6-a, iar n sptmna a 8-a
glandele sublinguale, ca muguri plini, epiteliali, care se ramific i se tubulizeaz ulterior. Originea glandelor
este indicat de locul de deschidere a canalelor lor excretoare.
Dinii. La sfritul sptmnii a 6-a, epiteliul gurii embrionare, de origine ectodermic, prolifereaz
activ la nivelul marginii gingivale i se dispune sub forma unor ngrori, care se adncesc n mezenchim.
Aceste ngrori, cte una pentru fiecare maxilar, se desfac ntr-o lam labial sau vestibular, dispus extern,
care prin resorbie formeaz vestibulul bucal, i o lam dentar primar, dispus intern, care continu s se
adnceasc n mezenchimul viitoarelor maxilare; din ea se formeaz o serie de muguri dentari piriformi,
reprezentnd originea ectodermal a dinilor.
Din sptmna a 6-a i pn n sptmna a 10-a apar, pe rnd, din lama dentar primar, cei 10 muguri
ai dinilor temporari, ncepnd cu incisivii i caninii. Tot din ea se dezvolt i mugurii molarilor permaneni,
ncepnd cu primul molar n luna a IV-a intrauterin, continund cu al doilea n primul an dup natere i cu
mugurele molarului de minte la 3 ani. Mugurii dinilor permaneni sau de nlocuire se formeaz ncepnd cu
luna a IlI-a intrauterin, dintr-o prelungire lingual a lamei dentare primare, numit lama dentar secundar
(fig. 52), care se topete, lsnd n mezenchim muguri dentari a cror dezvoltare se va continua n acelai
mod.
Celulele polului profund al mugurelui dentar se nmulesc i se invagineaz ajungndu-se la forma de
cup pe care unii autori o numesc capsul epitelial. Stratul ei extern, convex, devine epiteliul dentar
(adamantin) extern, iar stratul intern, concav, devine epiteliul dentar (adamantin) intern, ntre cele dou
straturi epiteliale se formeaz un esut lax denumit gelatina sau pulpa smalului i cele 3 formaiuni constituie
organul smalului. n concavitatea cupei sau a capsulei epiteliale ptrunde mezenchimul local, care se
densific i formeaz papila dentar; aceasta reprezint originea mezodermic a dintelui. Mezenchimul
exterior, care nconjoar dintele n dezvoltare, este n continuare cu papila dentar. n afara dintelui, el se
difereniaz n esut conjunctiv i devine sacul dentar, cu un strat intern i unul extern (fig. 53).
Organul smalului va da natere smalului, de origine ectodermic, papila dentar va forma dentina i
pulpa dintelui, de origine mezodermic, iar sacul dentar va forma, n poriunea viitoarei rdcini, cementul,
osul alveolar i ligamentul alveolo-dentar (fig. 54).
La sfritul lunii a IV-a intrauterine, la suprafaa papilei dentare se difereniaz celule nalte numite
odontoblati sau dentinoblati, care au funcia de a secreta predentina, substan cu aspect fibrilar. Ea se
depune ntre stratul de dentinoblati i epiteliul dentar intern i prin impregnare cu sruri de calciu se
transform n dentin definitiv. Dentinogeneza este favorizat de activitatea fosfatazei alcaline. Aceeai
enzim favorizeaz i amelogeneza sau formarea smalului. Dentinoblatii acoper papila i persist toat
viaa, pstrndu-i funcia dentinogen. n rest, mezenchimul papilar se transform n esut reticular n care
apar vase sanguine i limfatice i ptrund fibre nervoase, devenind pulpa dentar. n acelai timp, cupa
dentar ia aspect de clopot i celulele epiteliului dentar intern devin nalte, difereniindu-se ca preameloblati
sau preadamantoblati. Acetia sunt separai de papila dentar printr-o membran bazal, care formeaz zona
de jonciune smal-dentin, cu rol n determinarea formei dintelui.

Preameloblatii devin ameloblati sau adamantoblati; acetia trimit prelungiri, numite procesele lui
Tomes, la captul crora se formeaz prisme de smal ntre care se depune substana interprismatic.
Prismele de smal se depun la suprafaa dentinei, ncepnd de la vrful coroanei spre prile laterale pn la
colet, iar stratul de adamantoblati este mpins spre gelatina smalului prin apoziia de noi straturi de smal.
Dup terminarea activitii, stratul de adamantoblati ajunge n contact cu stratul dentar extern i formeaz
mpreun cuticula dentis sau membrana Nasmyth, care se va elimina dup erupia dintelui.
Rdcina dintelui se formeaz dup calcifierea coroanei i continu s se formeze un timp i dup
aceea. Epiteliul dentar intern i extern de la nivelul zonei de reflexie (zona viitorului colet) prolifereaz i se
nfund n mezenchim, formnd manonul sau teaca epitelial (Hertwig) n contact cu care celulele
mezenchimatoase ale pulpei se vor diferenia n dentinoblati productori de dentin radicular. Proliferarea
se continu pn n momentul formrii complete a rdcinii, cnd elementele epiteliale ncep s dispar pe
rnd. Uneori pot rmne resturi epiteliale (Malassez). Prin ngroarea stratului de dentin, camera pulpar se
ngusteaz i devine un canal care conine vasele i nervii dintelui.

Din mezenchimul stratului intern al sacului dentar, care nconjur viitoarea rdcin, se difereniaz o
ptur de cementoblati care depun un strat subire de cement peste dentin, pe msur ce se dezintegreaz
epiteliul manonului. Depunerea are loc dinspre colet spre apexul radicular. Stratul extern al sacului dentar
devine activ, producnd os alveolar, n acelai timp cu procesul de osificare a maxilarului.
Celulele mezenchimale dintre cele dou straturi ale sacului dentar se difereniaz, formnd ligamentul
periodontal, prin ale crui fibre, cu extremiti incluse n cement i n osul alveolar, dintele se fixeaz n
alveol.
Erupia dinilor cuprinde un ansamblu de procese n care intervin alungirea progresiv a rdcinii i
creterea i dezvoltarea funcional a maxilarelor. Perioadele de erupie variaz n funcie de condiiile de
nutriie, climat, ras, factori genetici i funcionali.
 Erupia dinilor permaneni seamn cu a dinilor temporari, in timpul erupiei dinilor permaneni,
rdcina celor temporari este lizat prin activitatea osteoclatilor, fenomen denumit rizaliz

ANOMALII DE DEZVOLTARE ALE FEEI, GTULUI I GURII

Anomaliile feei. Raportate la vrsta embrionar la care apar, anomaliile feei pot fi cuprinse n 3 etape:
- Cele mai timpurii cuprind dedublrile extremitii cefalice, care apar n ziua a 15-a a 20-a, perioad
corespunztoare gastrulrii; ele pot fi totale sau pariale. Diprosopia sau dedublarea feei reprezint limita
dintre montri pagizai i cei cu dedublare a extremitii cefalice. Aceast anomalie ar rezulta dintr-o
bifiditate a inductorului primar, notocordul. Forme mai puin severe, rezultate probabil din perturbarea unor
fenomene locale ale reglrii, sunt: opodimia, rinodimia i stomodimia, dedublri localizate la nivelul ochilor,
nasului, gurii sau la nivelul arcului mandibular, polignaia. Se pare c i hipertelorismul simplu ar avea
aceeai cauz.
- Defectele din sptmna a 3-a i a 4-a intereseaz perioada formrii mugurilor feei. n acest timp
poate s apar agenezia mugurelui frontal i a prozencefalului (ciclocefalia), cu reunirea globilor oculari
(ciclopia), n grade diferite, determinat probabil genetic, cu o frecven de 1 la 100 000 de nateri.
Ectrorinia, numit i arinencefalie, reprezint agenezia combinat a rinencefalului i a formaiilor derivate
din mugurii nazali mediali: lama ciuruit a etmoidului, septul nazal, partea mijlocie a buzei superioare i
regiunea incisiv. Ea se poate diagnostica uor i apare nsoind sindromul trizomiei 1315 (boala Patau).
Arinencefalia se manifest prin trigonocefalie (configuraia triunghiular a capului), hipotelorism (apropierea
orbitelor) i agenezia mugurilor nazali mediali. Forme mai uoare de arinencefalie sunt considerate i unele
despicturi palatolabiale cu atrofie de tubercul median, cu trigonencefalie i hipotelorism. Tot forme de
arinencefalie sunt considerate i ageneziile comisurale i chiar hipotelorismul simplu, care apare prin
agenezia lamei ciuruite a etmoidului.
Sindromul primului arc branhial aparine aceleiai perioade de dezvoltare i intereseaz arcul
mandibular (numit i genion). Agenezia total a acestui arc antreneaz apropierea pn la unire a teritoriilor
care depind de mugurii maxilari i de arcul branhial II, realiznd ageniocefalia, caracterizat prin sinotie
(unirea urechilor dedesubtul feei) i prin defecte de dezvoltare ale bazei craniului, ale mezencefalului i ale
rombencefalului.
Dintre hipoplaziile mandibulare, numite i micrognaii, citm sindromul Pierre Robin, caracterizat prin:
hipoplazia sau aplazia poriunii orizontale a mandibulei i a prii anterioare a limbii, cu poziia ei nalt, care
determin n mod secundar diviziunea palatului cu tulburri de respiraie i nutriie. Hipoplazia mandibular
propriu-zis este un defect de dezvoltare, localizat la mugurii mandibulari; ea se mai numete i retrogenie.
Agenezia mugurilor maxilari superiori apare n mod excepional, deoarece morfogeneza feei poate fi
reglat de structurile nconjurtoare, care pot interveni corectnd-o. Hipoplaziile sunt mai frecvente i pot
interesa mugurii maxilari n totalitate sau, de cele mai multe ori, ele exist asociate cu anomalii de dezvoltare
ale bazei craniului sau ale calotei; sindroamele sunt destul de constante i poart numele autorilor care le-au
descris.
Sindromul Franceschetti const n manifestrile faciale ale hipoplaziei maxilare. El poate fi complet sau
incomplet, uni- sau bilateral i este numit incorect disostoz mandibulo-facial. n acest sindrom, fanta
palpebral apare orientat cu unghiul extern n jos, invers dect n trizomia 21.
Sindromul Nager i Reynier sau disostoz mandibular se manifest prin hipoplazia oaselor maxilare i
malpoziii ale urechilor externe. Acelai sindrom, dar prezent numai de o singur parte, a fost descris de
Francois i Haustrate.
Sindromul Treacer-Collins intereseaz dezvoltarea prii superioare a mugurilor maxilari, exprimat
prin atrofia osului malar, defecte ale orbitei i ale pleoapelor.
n sindromul Ulrich, hipoplazia maxilar se asociaz cu disostoz cleido-cranian (defect de osificare
desmal).
Forme minore ale hipoplaziei maxilare sunt anomaliile pavilionului urechii, fistulele preauriculare i
aplaziile cutanate, circumscrise, ale teritoriilor mugurilor maxilari.
 Anomaliile survenite n a Il-a lun de via embrionar (sptmnile a 5-a - a 8-a) apar n urma unui
defect n confluena sau sudarea mugurilor feei i se exprim prin prezena unui an sau a unei despicturi la
nivelul feei.
Un an ntins de la nivelul unghiului intern al ochiului la nivelul buzei superioare - fisura oblic a fetei
sau coloboma rezult din neunirea mugurilor maxilar i nazal lateral de aceeai parte; ea las de obicei
descoperit canalul lacrimo-nazal.
Macrostomia reprezint o deschidere anormal de mare a cavitii bucale, provenit prin neunirea
mugurilor maxilari i mandibulari de aceeai parte, poate fi asimetric i se poate ntinde pn la tragus,
pierzndu-se n regiunea temporal.
Microstomia apare ca fenomen invers, ngustnd anormal orificiul bucal, care poate deveni punctiform.
Defectele de sudare intre cei doi muguri nazali mediali i ntre mugurii maxilari i nazali mediali duc la
formarea unor disrafii bine conturate, care par s depind n special de o hipodezvoltare a mugurilor maxilari.
n formarea palatului primar i a buzei superioare, sudarea mugurilor nazali mediali i a celor maxilari
(prin procesele palatine) se efectueaz dinapoi nainte, pornind de la canalul incisiv. n formarea palatului
secundar, sudarea se face n direcie invers, dinainte napoi, pornind de la acelai punct, dar cu o sptmn
mai trziu. n consecin, despicturile buzei i cele ale palatului primar (anterioare canalului incisiv) aparin
unui grup de malformaii, deosebite de despicturile palatului secundar (posterioare acestuia).
Despicturile buzei superioare (cheilodisrafiile buzei), cunoscute ca buz de iepure, pot interesa buza
n ntregime cu deschiderea narinei. Ele se pot asocia cu despicturi totale sau pariale ale palatului anterior
sau primar, pot fi uni- sau bilaterale i se numesc cheilognatodisrafii.
Despicturile palatului secundar pot interesa palatul dur n ntregime sau parial i se numesc
stafilouranodisrafii. Dac intereseaz numai palatul moale (lueta i vlul palatin) se numesc stafilodisrafii. n
stafilouranodisrafii, vomerul poate fi alipit unei lame palatine, realiznd despictura palatin unilateral, sau
poate s rmn liber, nealipit; n acest caz, despictura palatin este bilateral.
Cnd despictura intereseaz totalitatea palatului i a buzei superioare se numete cheilognato-
palatodisrafie. Ea poate fi unilateral sau bilateral, cnd se numete i gur de lup. Aceast anomalie se
prezint ca o despictur n form de Y, separnd structurile dezvoltate din mugurii nazali mediali de cele
dezvoltate din mugurii maxilari. Prin despictura palatului se vede liber marginea inferioar a septului nazal.
n afara formelor evidente ale anomaliilor labiopalatine exist i forme minore, care trebuie cunoscute
pentru evaluarea riscului apariiei anomaliei. Din aceast categorie fac parte: cicatricele congenitale ale buzei
superioare, despicturile submucoase ale gingiei i palatului i chiar anurile buzei sau gingiei. Unii autori
includ n aceast categorie chiar i anomaliile incisivului lateral, cum ar fi dedublarea sau bifiditatea rdcinii
lui. Cauzele acestor anomalii nu sunt bine cunoscute. Se consider c majoritatea lor sunt ereditare, fr s se
poat nega influena factorilor exogeni, cum ar fi: cortizonul, hipervitaminoza A sau carena n acid
pteroilglutamic, factori care pot interveni n delicatul proces de modelare a feei, deranjndu-l la un moment
dat.
Frecvena anomaliilor anterioare canalului incisiv pare s fie de l/00 i s ating mai mult sexul
masculin. Dac ntr-o familie exist un copil cu aceast anomalie, riscul pentru apariia celui de al doilea caz
este de 4%, iar un printe cu aceast anomalie, care are un copil malformat, are un risc de 17% pentru
urmtorul copil.
Disrafiile posterioare canalului incisiv sunt mai rare, 1 la 1 500 de nateri i intereseaz mai mult sexul
feminin. Riscul pentru cel de al doilea copil este de 2%; el crete la 7% dac mai exist la o rud i la 15%
dac anomalia o are unul dintre cei doi prini.
 n mod experimental s-au putut produce anomalii n dezvoltarea feei cu muli ageni teratogeni, dar
rezultatele acestora se extrapoleaz la om cu foarte mult pruden.
Anomalii n regiunea gtului. Aceste anomalii sunt legate mai ales de evoluia arcurilor i pungilor
branhiale, reprezentnd vestigii ale lor.
n mod normal, sinusul cervical dispare. Extrem de rar el poate persista sub forma unei caviti nchise,
delimitat de epiteliu ectodermal, constituind un chist cervical lateral. Acesta poate trece neobservat la
natere, dar mai trziu poate s-i mreasc volumul sau s degenereze malign. De cele mai multe ori,
chisturile branhiale se gsesc n regiunea subangular a mandibulei.
 Fistulele laterale ale gtului au traiect sinuos, ele se mai numesc fistule branhiale i se deschid pe
marginea anterioar a muchiului sternocleido- mastoidian. Mult mai rar fistulele se deschid n faringe sau n
regiunea sub- amigdalian. Ele reprezint un vestigiu al celui de al II-lea an branhial.
Anomalii n dezvoltarea glandei tiroide i a timusului. Pe tot traiectul canalului tireoglos se pot dezvolta
chisturi, care apar pe linia median a gtului (chisturi congenitale mediane sau mucoide); ele se gsesc mai
ales n regiunea subhioidian sau la baza limbii. Chisturile suprahioidiene sunt mai rare, iar cele intralinguale
i cele suprasternale chiar foarte rare. Comunicarea lor cu exteriorul formeaz fistule, care pot exista nc de
la natere sau apar secundar rupturii chistului.
Pe traiectul canalului tireoglos i n special la baza limbii pot rmne insule de esut tiroidian, ca tiroide
accesorii; evoluia lor normal sau patologic este identic cu a glandei tiroide.
Aplazia sau hipoplazia glandei este rareori semnalat i a fost recent interpretat ca un fenomen de
autoimunizare, n timpul sarcinii, a ftului cu mam hipertiroidian.
Traiecte fistuloase laterale pot aprea i prin persistena canalelor timo-faringiene; pe traiectul acestor
canale pot rmne lobi timici accesori.
Anomaliile derivatelor cavitii bucale. n legtur cu mrimea masei musculare a limbii s-au descris
macroglosia i microglosia. Aglosia sau absena limbii se realizeaz prin nedezvoltarea mugurilor linguali.
Limba bifid i trifid se formeaz prin nefuziunea tuberculilor linguali; ea poate nsoi sindroamele de
trizomie autozomic.
Anomaliile glandelor salivare pot fi de dou feluri: de topic sau de dezvoltare. Glandele salivare pot
lipsi (una sau mai multe) sau pot forma chisturi prin astuparea canalului lor excretor.
Anomaliile dinilor pot interesa: numrul, forma, aezarea, structura, poziia i erupia lor. Anodonia
congenital sau absena total a dinilor se asociaz n formele ei extreme cu defecte ale scheletului i
mucoasei bucale, fiind o consecin a neformrii mugurilor dentari.
Agenezia unui singur dinte a fost observat mai frecvent la molarul 3. Hiperodonia este datorat
formrii unui numr mai mare de muguri dentari. Apariia atavic a molarului 4 a fost, de asemenea,
observat. Persistena dinilor de lapte corespunde cu lipsa dezvoltrii dinilor permaneni.
Anomalii de form ca: macrodonia, microdonia, rdcina contopit, cuspizi supranumerari, rdcini
supranumerare, observate destul de frecvent, se produc prin dereglarea centrilor de cretere caracteristici
fiecrui dinte. Defecte ale organului de smal, intr-o perioad precoce, duc la amelogenez imperfect (smal
subire), iar mai trziu, n perioada formrii prismelor, la hipoplaziile de smal sau la formarea perlelor de
smal. Printr-un defect al diferenierii odontoblatilor apare dentinogeneza imperfect.
Ca defecte de erupie i de poziie citm: ectopia, heterolopia, erupia precoce i erupia tardiv.
Anomaliile dentare sunt n majoritatea lor ereditare. Dintre factorii externi care pot influena
odontogeneza se cunosc: virusul rubeolic, luesul, radiaiile ionizante.
 DEZVOLTAREA APARATULUI DIGESTIV

DEZVOLTAREA TUBULUI DIGESTIV

Consecutiv micrii de delimitare, embrionul ncorporeaz, prin apropierea ventral a plicilor laterale, o
parte din sacul vitelin i anume partea care corespunde ariei embrionare (fig. 56). Partea ncorporat a sacului
vitelin devine tub digestiv: epiteliul su de origine endodermal rmne n continuare cu epiteliul sacului
vitelin. Tubul digestiv ncorporat rmne nchis la ambele capete, cefalic i caudal, prin membrane
didermice, ecto-endodermale, care se vor perfora ulterior.
Membrana orofaringian, care separ tubul digestiv de cavitatea bucal, se perforeaz i se resoarbe la
sfritul sptmnii a 4-a i nceputul sptmnii a 5-a, ntre a 28-a i a 35-a zi. Membrana cloacal, aezat
la extremitatea caudal a embrionului, care separ tubul digestiv de proctodeum, se resoarbe n cursul lunii a
IlI-a de via intrauterin. Comunicarea ventral a tubului digestiv cu sacul vitelin se ngusteaz treptat, pe
msur ce delimitarea se termin i rmne la proporiile unui canal, canalul vitelin, care este cuprins ntre
elementele cordonului ombilical. El se alungete i se ngusteaz treptat n acest cordon, dirijnd mpreun cu
artera mezenteric superioar, n cursul lunii a Il-a, hernierea n cordon a anselor intestinale.
Evoluia tubului digestiv nseamn: cretere, difereniere, diviziune, fuziune, migrare i atrofie.
Creterea n lungime a tubului digestiv se face mai rapid dect creterea n lungime a corpului embrionului i
diferit n diversele lui regiuni.
Tubul digestiv primitiv a fost mprit n 3 segmente: intestinul anterior sau cranial, mijlociu i posterior
sau caudal.
Poriunea iniial a intestinului anterior, faringele, prezint o complexitate evolutiv deosebit datorit
existenei arcurilor i pungilor branhiale; tot de intestinul anterior in esofagul, stomacul i duodenul primar,
pn spre mijlocul duodenului definitiv.
Intestinul mijlociu se ntinde de la jumtatea a doua a duodenului pn la ultima treime a colonului
transvers i este caracterizat printr-o mare cretere n lungime.
Poriunea a treia sau intestinul posterior ncepe la ultima treime a colonului transvers i sfrete la
membrana cloacal. La extremitatea caudal, intestinul posterior are conexiuni cu aparatul urogenital i se
continu cu o mic poriune cuprins n tuberculul caudal, numit intestinul postanal.
Formaiunile derivate din intestinul anterior. Faringele embrionar se afl n continuarea
stomodeumului i apare ca o plnie lrgit de pungile endobranhiale. Inseria membranei orofaringiene a fost
identificat imediat napoia diverticulului hipofizar Rathcke i naintea canalului tireoglos, de-a lungul
anului terminal, pe limb; n felul acesta faringele particip la formarea gurii definitive. Prin resorbia
membranei orofaringiene, el se deschide n stomodeum i prin resorbia membranei coanale Hochstetter se
deschide n fosele nazale. Prin derivatele pungii endobranhiale I, faringele capt legturi cu urechile medii,
pe care le alimenteaz cu aer dup natere; aerul trece mai departe, ajungnd n celulele mastoidiene. n plus,
din peretele anterior al poriunii inferioare a faringelui pornete s se dezvolte mugurele pulmonar, care va da
epiteliul laringelui, al traheii, al arborelui bronic i epiteliul alveolar.
 Esofagul este iniial un segment scurt al tubului digestiv, care se dezvolt lent, n pas cu creterea
mediastinului i cu coborrea diafragmei. ntre zilele 2135, n etapa sa de maxim difereniere, epiteliul
endodermal prolifereaz i, obliternd aproape lumenul esofagian, l transform ntr-un cordon care se va
repermeabiliza ulterior. Mezenchimul care nconjur epiteliul endodermal al esofagului se va diferenia,
formnd n treimea superioar fibre musculare striate i n cea inferioar fibre musculare netede; n treimea
mijlocie se formeaz musculatur neted i striat.
Stomacul apare ca o dilataie fusiform a intestinului anterior; el evolueaz n dreptul septului transvers,
prezentnd dup sptmna a 4-a o cretere asimetric: mai accentuat dorsal, formnd marea curbur cu
concavitatea orientat ventral, i mai slab anterior, unde se formeaz curbura mic cu aceeai orientare a
concavitii. Poziia primar a stomacului este sagital, iar feele privesc spre dreapta i spre stnga, unde se
gsesc i nervii vagi (fig. 57).
 Stomacul ajunge n poziia definitiv, consecutiv unei micri de rotaie de 90 a marii curburi spre
stnga, n jurul unui ax craniocaudal, ct i consecutiv unei micri de bascul n jurul unui ax
anteroposterior. n urma acestei micri, extremitatea piloric a stomacului urc, situndu-se la dreapta, iar
cardia coboar uor, adncind curbura mic; nervii vagi ajung pe faa anterioar i posterioar a stomacului.
Micarea de rotire a stomacului antreneaz formarea unui diverticul peritoneal retrogastric, viitoarea
burs omental (fig. 58).
 Sfincterul piloric ncepe s se dezvolte n luna a IlI-a i este complet dezvoltat la natere. Mucoasa
gastric formeaz dou cute care merg de la esofag la pilor, delimitnd canalul gastric. Plicile i foveolele
gastrice au fost identificate n sptmna a 7-a, iar n sptmna a 14-a glandele gastrice. Enzimele au fost
evideniate n luna a V-a, iar acidul clorhidric mult mai trziu. Motilitatea gastric ncepe n luna a IV-a.
Histologic, epiteliul gastric formeaz glande care se vor specializa funcional dup natere, n raport cu
regimul alimentar. Musculatura se va dezvolta n trei straturi i, n plus, stomacul, ca i poriunea abdominal
a esofagului, capt un nveli seros, peritoneal, care l leag de organele vecine.
Duodenul primar, format din poriunea terminal a intestinului anterior i cea iniial a intestinului
mijlociu, devine o unitate prin arcuirea lui n jurul capului pancreatic i fixarea secundar la peretele
trunchiului prin fenomenul de coalescen.
Din duodenul primar se dezvolt, prin proliferarea celulelor endodermale, muguri care vor da
pancreasul i ficatul. Legtura acestor glande digestive mari cu locul lor de origine embrionar o dovedete
deschiderea canalelor excretoare, biliar i pancreatice. Duodenul particip i el la rotaia intestinului subire,
fapt dovedit prin forma lui definitiv de potcoav i prin rsucirea pereilor din care pornesc s se dezvolte
mugurii hepatocistic i pancreatici. Ulterior, duodenul se fixeaz prin mezoul su i devine retroperitoneal,
exceptnd regiunea lui bulbar. Prin proliferarea epiteliului, n sptmna a G-a lumenul duodenului poate fi
obliterat, dar se repermeabilizeaz la nceputul sptmnii a 8-a
 Intestinul mijlociu cuprinde partea de intestin irigat de artera mezenteric superioar, a crei ramur
terminal o arat canalul vitelin. Acesta dispare complet sau rmne sub form de diverticul Meckel ntr-o
proporie de 2%. Fa de canalul vitelin ansa intestinal primar are dou poriuni: una previtelin, care crete
mult n lungime i una postvitelin, care crete moderat i pe care apare dilataia cecoapendicular
 Poziia iniial a ansei primare format de intestinul mijlociu este sagital, dar n timpul dezvoltrii ea
se rsucete n jurul unui ax anteroposterior, teoretic reprezentat de originea arterei mezenterice superioare i
de canalul vitelin. Rotaia se face n sens invers micrii acelor de ceasornic, de la stnga spre dreapta, i
poate fi descompus n 3 micri de rotaie de cte 90. n felul acesta, ansa primar, iniial sagital, devine
orizontal i segmentul postvitelin se dispune la stnga, iar mezenterul n plan orizontal. Se consider c n
aceast etap intestinul herniaz n mod fiziologic n celomul intraombilical aflat n captul embrionar al
cordonului. Segmentul previtelin crete mai intens ncepnd cu sptmna a 8-a i formeaz ansele
intestinului subire; micarea de rotaie se continu odat cu reintrarea n cavitatea abdominal a intestinului.
Revin nti ansele intestinului subire, care se aaz n fosa iliac stng, cea dreapt fiind ocupat de ficatul
foarte dezvoltat n aceast perioad. Colonul, care se dezvolt din segmentul postvitelin, ajunge sub ficat
aeznd n plan orizontal mezoul su. Cu revenirea n abdomen se continu micarea de rotire cu nc 90. n
ultima etap a rotaiei, prin alungirea colonului, cecul coboar din regiunea subliepatic n fosa iliac dreapt.
Aezarea definitiv a intestinului n cavitatea abdominal este permanentizat prin procesele de coalescen.
Mrirea capacitii cavitii abdominale sub impulsul dezvoltrii ficatului i datorit regresiunii
mezonefrosului sunt factori care permit rentoarcerea intestinului n abdomen i creterea lui n continuare, n
sptmna a 10-a.
Din segmentul previtelin al ansei primare se dezvolt jejunul i cea mai mare parte a ileonului; din
segmentul postvitelin se dezvolt partea terminal a ileonului (6080 cm), cecul cu apendicele, colonul
ascendent i dou treimi din colonul transvers.
Colonul ascendent s-a format prin coborrea cecului n fosa iliac dreapt liber i tot acum se mrete
n volum cecul, apendicele rmnnd ca un aspect al dezvoltrii incomplete a cecului. Abia dup dezvoltarea
cecului se poate face demarcarea ntre intestinul subire i cel gros, deoarece iniial intestinul subire este mai
larg i abia dup luna a V-a intestinul gros ncepe s creasc n lrgime. La nivelul tubului digestiv,
endodermul va da epiteliul i glandele, iar mezodermul, musculatura, nodulii limfatici i peritoneul.
Vilozitile intestinale apar n sptmna a 8-a, ca proeminene ale epiteliului intestinului subire i gros,
dar n intestinul gros ele regreseaz n timpul ultimei pri a vieii intrauterine. Glandele intestinale apar ca
invaginri tubulare ale epiteliului, la baza vilozitilor, pe la sfritul lunii a IlI-a. Nodulii limfatici i plcile
Peyer sunt prezente din luna a V-a.
Micrile intestinale peristaltice au fost observate la 10 sptmni. La nceput intestinul este plin cu
lichid amniotic, treptat nlocuit cu meconiu. Meconiul se formeaz din: mucus, bil, celule intestinale
descuamate, elemente epidermice descuamate i secreii sebacee, care se gsesc n lichidul amniotic; el
ncepe s se adune n intestin dup luna a IlI-a. Absena celulelor amniotice din meconiu constituie un indiciu
de ocluzie intestinal la nou-nscut. Pn la natere coninutul intestinal este steril.
Intestinul posterior embrionar este segmentul intestinului gros care ncepe n treimea stng a
colonului transvers i devine: unghiul splenic, colonul descendent,colonul sigmoid i partea superioar a
rectului. El corespunde teritoriului de vascularizaie al arterei mezenterice inferioare. Partea mijlocie i
inferioar a rectului se dezvolt din cloac.
ntreg intestinul, subire i gros, poate suferi fenomenul de obstruare i repermeabilizare, ntlnit la
esofag i duoden, dar cu intensitate diferit.
Cloaca este o formaiune trectoare, o cavitate la extremitatea caudal a embrionului, mrginit de
membrana cloacal, comun cii digestive i urogenitale; n aceast cavitate se deschide intestinul terminal i
alantoida. n sptmna a 5-a apare n tavanul cloacei, ntre intestinul posterior i alantoid, o proeminen
mezenchimal acoperit de endoderm, septul urorectal; acesta crete n direcie caudal, spre membrana
cloacal, pe care o atinge n sptmna a 9-a (fig. 60). Ca urmare, cloaca este divizat n dou poriuni: una
dorsal, sau sinusul anorectal i una ventral, sau sinusul urogenital. Membrana cloacal va fi i ea mprit
n dou poriuni: membrana urogenital n dreptul sinusului urogenital i membrana anal n dreptul rectului.
Membrana anal separ rectul de o nfundtur ectodermal numit proctodeum. Din aceast formaie, dup
resorbia membranei anale, la sfritul lunii a IlI-a, se formeaz canalul anal, care completeaz rectul la
extremitatea lui caudal. Pn la membrana anal, rectul are o structur epitelial glandular, iar n dreptul
canalului anal o structur malpighian. ntre membrana urogenital i membrana anal, ambele cu existen
trectoare, mezenchimul pintenului perineal, sau septul urorectal, formeaz, sub ectoderm, perineul. Perioada
de maxim difereniere a acestei regiuni este cuprins ntre sptmna a 4-a i a 7-a.
Ca o formaie fr importan apare intestinul postanal, care regreseaz odat cu apendicele caudal n
care se gsete.
Tubul digestiv primar, aezat n planul mediosagital al corpului, se deprteaz de regiunea vertebral;
lama mezenchimal, acoperit de epiteliul celomic, l ataeaz de aceast regiune, realiznd o legtur
seroas dubl, numit mezoul dorsal sau mezenterul primar, n care ptrund vasele (vezi fig. 59).
Dup diferenierea segmentelor tubului digestiv, mezenterul devine mezoesofag, mezogastru, mezoduo-
den, mezenter propriu-zis, mezocolon i mezorect, n poriunea pelvian a acestuia.
Intestinul anterior, exceptnd segmentul care devine poriunea a 2-a a duodenului, este legat i de
peretele anterior al corpului, printr-un mezou ventral care, de asemenea, are cte o poriune esofagian,
gastric i duodenal. n mezoesofagul ventral coboar inima cu pericardul i l mparte n mezocard dorsal i
ventral, cel ventral avnd o durat scurt sau chiar contestndu-i-se existena n mezogastrul i mezoduodenul
 ventral crete mugurele hepatocistic, care genereaz ficatul i cile biliare.

Prezena ficatului mparte acest mezou n dou poriuni: una prehepatic, carc va forma ligamentul
falciform, i una ntre ficat i tubul digestiv sau posthepatic, care va forma ligamentul esofago-gastroduo-
denohepatie sau micul epiploon. Aceast poriune va urma micrile de rotaie ale stomacului i dispoziia ei,
sagital la nceput, va deveni frontal, constituind peretele anterior al bursei omentale. Marginea liber a
micului epiploon cuprinde elementele hilului hepatic. ntre aceste dou ligamente, n poriunea hepatic,
mezoul ventral devine seroasa visceral a ficatului. Aceast seroas se leag de seroasa feei inferioare a
viitorului muchi diafragm, cu care se continu, formnd ligamentele coronare i triunghiulare ale ficatului.
Septul transvers este reprezentat de mezenchimul aflat ntre foiele mezogastrului ventral, adic ntre
cavitatea pericardic i duetul vitelin, ntinzndu-se de la duoden i stomac la peretele anterolateral al
corpului. Locul iniial de formare al acestuia este regiunea gtului, de unde coboar, odat cu inima, la baza
toracelui n formare. Se consider c la formarea acestei mase mezenchimatoase particip miotoamele
somitelor 3, 4 i 5; prin acest mezenchim trec spre sinusul venos al inimii venele viteline i venele cardinale
comune.
Din septul transvers se formeaz esutul conjunctiv al ficatului, deci capsula i mezenchimul
intrahepatic. Din partea lui superioar se dezvolt muchiul diafragm; el contribuie i la formarea
pericardului fibros. n mezoesofagul dorsal se dezvolt mediastinul posterior.
Mezogastrul dorsal urmeaz micrile stomacului i formeaz, n urma rotaiilor acestuia, o pung
seroas numit bursa omental. Cavitatea din prelungirea caudal a acesteia care ncepe s se formeze n luna
a II-a dispare dup luna a IV-a a vieii intrauterine, prin aderena foielor care alctuiesc marele epiploon. Tot
n mezogastrul posterior se dezvolt splina, care l mparte n dou: ligamentul gastrosplenic i ligamentul
pancreaticosplenic. Legtura cu pancreasul se realizeaz datorit ascensiunii cozii pancreasului n
mezogastrul dorsal.
Marele epiploon ia n mod secundar contact cu colonul transvers, delimitnd ntre acesta i stomac
ligamentul gastrocolic. Marginile fixe ale mezogastrului dorsal formeaz ligamentele gastrofrenic i
frenocolic drept i stng.
n mezoduoden fuzioneaz mugurii pancreatici, care se dezvolt ascendent i spre stnga. Pancreasul
urmeaz micarea spre dreapta a duodenului i se lipete prin foia seroas dreapt, devenit posterioar, la
peritoneul parietal local; consecutiv acestor fenomene, duodenul devine fix i n mod secundar
retroperitoneal.
Mezoul jejunului i ileonului formeaz mezenterul; el rmne liber, dar prezint o mare diferen ntre
marginea intestinal, lung de aproximativ 4 m, i marginea parietal sau rdcina, care devine definitiv
dup fixarea mezoeolonului ascendent; ea msoar aproximativ 15 - 20 cm.
Mezocolonul urmeaz micarea de rotaie a colonului i se mparte n mezocolon ascendent, transvers,
descendent, mezosigmoid i mezorect.
La sfritul lunii a V-a, colonul ascendent i cel descendent apar fixate la peretele trunchiului prin
coalescena mezourilor la peritoneul parietal corespunztor; aa se formeaz fasciile Toldt. Mezocolonul
transvers rmne liber i permite acestui segment al intestinului gros deplasri.
Mezoul colonului sigmoid, de asemenea liber, prezint i el dou poriuni: una orizontal i alta
vertical; ultima se continu cu mezorectul.
Fenomenul de coalescen, care are drept rezultat imobilizarea unor segmente ale tubului digestiv
(duoden, colon ascendent, colon descendent), se realizeaz prin dispariia mezoteliului regional i apariia
unor fascii de coalescen, la nivelul crora se stabilesc anastomoze secundare, portocave.

DEZVOLTAREA FICATULUI I A PANCREASULUI

Ficatul se dezvolt dintr-o ngroare endodermal, care apare n sptmna a 3-a pe peretele ventral al
duodenului primar, aflat la extremitatea distal a intestinului anterior (vezi fig.59). Acest mugure
hepatobiliar, care crete n mezenchimul septului transvers, se va divide n ali doi muguri: din cel caudal se
va dezvolta vezicula biliar, iar cel cranial va da din nou dou ramuri, una dreapt i una stng. Din ultimii
doi muguri se formeaz coloane celulare hepatice, care cresc, se ramific i se anastomozeaz ntre ele,
formnd cordoane de hepatocite. Venele viteline i ombilicale, care se gsesc n mezenchimul septului
transvers, sunt fragmentate de ctre celulele hepatice i formeaz mpreun reeaua tridimensional de
sinusoide i de hepatocite a ficatului. Unele din celulele capilarelor sinusoide se vor diferenia nmacrofage
mari (celule Kupffer), iar alte celule mezenchimatoase, care se gsesc ntre hepatocite i sinusoidele
sanguine, prolifereaz i capt funcie hematopoietic. Eritrocitele i leucocitele nou formate, trecnd prin
peretele vascular, ajung n circulaie. Mugurele hepatic cu ramura sa dreapt i stng, iniial fr lumen, se
tunelizeaz formnd canalul hepatic comun i canalele hepatice drept i stng. Tunelizarea are loc i la
nivelul coloanelor de celule, formndu-se astfel sistemul canalicular biliar al ficatului. Celulele hepatice
ncep s secrete bil n luna a V-a.
Ramificarea coloanelor de celule endodermale care iniiaz dezvoltarea ficatului este secundat de
ramificarea venelor i arterelor de origine mezenchimal.
Cordoanele celulare hepatice, la nceput dezordonate, se organizeaz n lobuli. La embrionul de 7 mm
au fost observai 2 lobuli, iar la cel de 11 mm, 6 lobuli. Ctre sfritul perioadei fetale, aceti lobuli primari se
subdivid n uniti mai mici, secundare, prin fisuri sau prin invazia esutului conjunctiv. Se ajunge la noi
lobuli, a cror demarcaie nu este clar n timpul vieii intrauterine. La natere au fost numrai aproximativ
500 000 de lobuli.
Ficatul crete rapid, ncepndu-i n luna a Il-a funcia hematogen pe care o pstreaz pn n luna a
VlI-a. Potenialul hematopoietic al ficatului rmne toat viaa, dar nu se manifest dect n cazuri
excepionale. La 2 luni i jumtate greutatea ficatului reprezint a 10-a parte din greutatea corpului
embrionar, iar la natere el ocup aproape jumtate din cavitatea abdominal. Dup natere creterea ficatului
este mai redus, comparativ cu a altor organe.
Iniial cei doi lobi hepatici snt aproape egali, dar dup luna a IlI-a lobul drept devine mai mare i
ficatul asimetric, datorit unor factori intrinseci circulatori. La 6 sptmni poate fi recunoscut lobul caudat.
Lobul ptrat apare mai trziu, odat cu atrofia esutului hepatic din jurul poriunii intrahepatice a venei
ombilicale. Ficatul este un organ cu plasticitate mare; el tinde s ocupe orice loc rmas liber, dar cedeaz cnd
un organ vecin l comprim. Aa se ntmpl cu lobul stng al ficatului, care regreseaz n urma rotaiei i
dezvoltrii stomacului.
Vezicula biliar se dezvolt din evaginarea caudal a mugurelui hepatobiliar care crete mai mult la
captul distal. Poriunea ngust devine canalul cistic, care se unete cu canalul hepatic comun, formnd
canalul coledoc, provenit din mugurele hepatic. La nceput aceste formaiuni snt fr lumen i canalizarea
lor ncepe mai trziu.
Pancreasul. Dezvoltarea pancreasului ncepe n sptmna a 5-a, n zona hepatopancreatic a
duodenului, prin apariia a doi muguri endodermali: unul dorsal, situat mai cranial dect mugurele
hepatobiliar, i unul ventral, comun sau la acelai nivel cu mugurele hepatobiliar. Mugurele dorsal crete i se
dezvolt mult n mezoul dorsal al duodenului, formnd partea superioar a capului pancreasului, istmul,
corpul i coada lui; canalul Santorini va drena aceast poriune. Mugurele ventral, centrat de canalul
Wirsung, crete dorsal mpreun cu extremitatea inferioar a canalului coledoc i fuzioneaz cu mugurele
dorsal n urma rotaiei stomacului i a duodenului. Din acest mugure se dezvolt jumtatea inferioar a
capului pancreasului. n timpul dezvoltrii, canalul Wirsung ajunge s capteze secreia celei mai mari pri a
pancreasului dorsal. El se deschide n duoden mpreun cu canalul coledoc sau la o mic distan de el.
Mugurii pancreatici snt formai din cordoane celulare care se ramific bogat n mezoul dorsal duodenal
i care se vor tubuliza. Tubii continu s prolifereze i s se ramifice; din canaliculele cele mai fine se vor
diferenia cu timpul acini secretori, care ncep s apar n luna a III-a, cam n acelai timp cu insulele
endocrine. Celulele care vor forma insulele i pierd contactul cu sistemul canalicular, formeaz grmezi
izolate i ncep s secrete insulina dup luna a IV-a a vieii intrauterine; tripsina a fost semnalat dup luna a
V-a. Patul mezenchimal n care se dezvolt pancreasul formeaz esutul conjunctiv capsular i subdivizeaz
organul n lobi i lobuli.

ANOMALIILE APARATULUI DIGESTIV

n general ele se produc printr-o dezvoltare n exces sau deficitar, prin oprirea dezvoltrii unor
segmente, printr-o aezare defectuoas survenit n timpul micrilor de rotaie, cu sau fr defecte de
coalescen, sau prin defecte histogenetice.
Prin exces de dezvoltare pot aprea duplicaii locale ale tubului digestiv, care se pot prezenta ca un
simplu diverticul sau ca o veritabil dedublare; aceste anomalii snt localizate predominant pe marginea
mezenterie a intestinului. Tot n aceast categorie intr i diverticulul Meckel, cu localizare pe marginea
liber, la 60 80 cm de valvula ileocecal.
Prin deficiena procesului de dezvoltare pot s apar agenezii, aplazii sau alrezii, realiznd tablouri
clinice diferite i punnd uneori probleme dificile de tratament chirurgical.
Anomaliile de poziie se datoresc mai ales unor defecte de rotaie asociate cu defecte de coalescen,
realiznd tabloul clinic al accidentelor legate de prezena mezenterului comun, dominat mai ales de
volvulus Perturbri ale histogenezei, ca ultim etap de dezvoltare, se pot prezenta sub diverse aspecte: boala
Hirschprung sau anomalia plexurilor nervoase intra- murale, mucoviscidoza, care atunci cnd atinge glandele
intestinale realizeaz tabloul ileusului meconial, iar cnd atinge pancreasul realizeaz boala fibrochistic
congenital; aceast boal poate afecta i glandele bronice.
La nivelul esofagului se pot ntlni atrezii esofagiene, care se asociaz n n 8090% din cazuri cu
fistule traheo-esofagiene. Aceast anomalie are ca mecanism embriogenetic formarea mugurelui pulmonar,
iar ca moment embriogenetic unirea marginilor anului laringo-traheal i formarea septului traheo-
esofagian, ambele concomitente cu tunelizarea esofagului. Atreziile esofagiene, defecte de tunelizare asociate
sau nu cu fistul traheo-esofagian, se prezint sub trei aspecte: absena congenital a esofagului, atrezie fr
fistul i atrezie cu fistul traheo-esofagian superioar, inferioar sau dubl (vezi fig. 66 bis). Stenozele
congenitale esofagiene ngusteaz lumenul esofagului, ca urmare a unui defect al dezvoltrii sale, dar
ngustarea poate fi i consecina unei compresiuni datorate dezvoltrii anormale a arterei subclaviculare
drepte.
Stenoza piloric congenital, prin hipertrofia i hiperplazia stratului muscular circular, de trei ori mai
frecvent la biei dect la fete, se prezint ca o tumoret cu duritate cartilaginoas, n regiunea pilorului,
respectnd mucoasa i seroasa regiunii. Nu se cunoate cauza precis a acestei afeciuni; se pare c n
producerea ei intervin factori ereditari, care perturb histogeneza local a musculaturii pilorice.
Atreziile i stenozele duodenale se produc n timpul recanalizrii acestui segment al tubului digestiv.
Dezvoltarea n exces a duodenului se poate manifesta fie prin formarea unor diverticuli de mrimea unei
alune sau nuci, prezeni totdeauna pe concavitatea lui, fie prin dedublarea duodenului.
Jejuno-ileonul poate fi sediul unor agenezii (absena complet a unui segment intestinal, incompatibil
cu viaa), unor aplazii (ngustare cu diferite grade de permeabilitate) sau unor atrezii cu impermeabilitatea
lumenului, realiznd stenoze care au drept consecin dilatarea segmentului supraiacent i ngustarea celui
subiacent; acestea reprezint substratul morfologic al ocluziilor intestinale. Excesul de dezvoltare poate
prezenta diverse grade, de la un simplu diverticul pe marginea mezenteric a intestinului, pn la o adevrat
duplicaie.
Vestigii ale canalului vitelin sau vitelointestinal pot persista uneori i pot mbrca diferite forme.
Diverticulul Meckel se ntlnete n rndul populaiei ntr-o proporie de 2%, are o form apendicular i este
situat la aproximativ 80 cm de valvula ileocecal, pe marginea liber a intestinului. Alteori, are o form de
canal permeabil care leag ileonul de ombilic i realizeaz o fistul entero-ombilical. Obliterarea lumenului
acestui canal duce la persistena unui cordon fibros ntre ileon i ombilic, iar obliterarea parial poate
determina formarea de chisturi sau fistule oarbe pe traiect. Mucoasa acestor formaiuni poate fi de tip
intestinal, cu insule de mucoas gastric sau de esut pancreatic.
Anomaliile de poziie ale intestinului subire i gros reprezint defecte ale rotaiei intestinale i snt
aspecte ale unei dezvoltri ntrerupte, n mod normal trectoare. Pentru chirurgi aceste defecte realizeaz
sindromul mezenterului comun"; el are ca semn principal perturbarea tranzitului intestinal.
 Absena complet a rotaiei este foarte rar. Oprirea rotaiei la 90 pstreaz mezenterul n plan
orizontal, cu intestinul subire la dreapta axului mezenteric, iar cecul i colonul ascendent la stnga (fig. 61).
Anomalia se numete nonrotaie; n mod obinuit nu mai are loc coalescena, care o poate complica.
Oprirea rotaiei la 180 oprete mezenterul n plan median, acesta acoperind ansele intestinale, dispuse
majoritar la dreapta (fig. 62). Cecul apare anterior duodenului. Aceast form se nsoete de fenomene
secundare de coalescen i ofer condiii favorabile pentru volvulus i hernii interne.
Rotaiile inverse sau malrotaiile (fig. 63) pot fi explicate prin inversarea ordinii de revenire a
intestinului n abdomen; colonul reintr primul, devine retroduodenal i se stenozeaz prin acolare.
Ileusul meconial este o afeciune datorat prezenei de mucus, anormal de vscos, amestecat cu
meconiu, care produce o obstrucie intestinal localizat mai frecvent n ileon. Aceast afeciune prenatal
antreneaz o distensie i hipertrofie a ansei afectate, meconiul fiind foarte consistent i aderent de mucoas.
Ileusul meconial apare n boala fibrochistic a pancreasului (mucoviscidoza).
Se pare c cecul i apendicele n poziie nalt, subhepatic sau prerenal, poate s apar la copii ntr-o
proporie de 45%.
Anomalii ale apendicelui, ca atrezia i dedublarea, au fost semnalate extrem de rar.
Boala Hirschsprung sau megacolonul congenital este o boal genetic i afecteaz histogeneza
celulelor nervoase parasimpatice din plexurile intramurale ale intestinului gros; absena lor coincide cu lipsa
de peristaltism a unui segment intestinal, de obicei ntre anus i sigmoid, ceea ce determin formarea
megacolonului clasic. Se consider astzi c exist forme lungi, Scurte i ultrascurte, juxtaanale, dup
dimensiunea segmentului interesat.
Anomaliile anorectale, prezente ntr-o proporie de aproximativ un caz la 3 000 de nateri, apar n urma
tulburrilor de la nivelul mezenchimului extremitii caudale a embrionului, produse precoce sau mai tardiv;
ele pot realiza diverse aspecte.
Astfel, n anomaliile superficiale, care intereseaz n special canalul anal, acesta poate fi acoperit de
membrana anal (cazul imperforaiei membranoase) i asociat sau nu cu o fistul (fig. 64). n ectopia anal,
deschiderea ampulei rectale se face printr-un traiect fistulos, afuncional, pe rafeul median al perineului,
napoia vulvei sau burselor, sau chiar la nivelul lor. Anusul ectopic este considerat ca un defect al septului
urorectal. n stenoza anal congenital, anusul se formeaz normal, dar se deschide la exterior printr-un
orificiu microscopic, insuficient.

Anomaliile anorectale profunde se produc n timpul diviziunii cavitii cloacale i mbrac diverse
forme: agenezia anorectal (n care segmentul atrezie intereseaz anusul, canalul anal i o parte din rect; se
poate asocia cu fistula vezical sau uretral la biei i fistula vaginal la fete), atrezia rectal pur i
persistena cloacei, prezent numai la fete. n aceast ultim anomalie, vezica urinar, vaginul i rectul se
deschid ntr-o cavitate unic.
 Anomaliile de dezvoltare a peretelui abdominal pot fi uneori asociate cu anomalii ale tubului digestiv.
Astfel, ansele intestinale, uneori i alte viscere, herniaz prin obliciul lrgit, nvelite ntr-o pung format din
peritoneu i sacul amniotic, prin care se inser cordonul oblicial; vasele obliciale erpuiesc ntre cele dou
foie. Acest tip de hernie se numete omfalocel sau exomfalos.
Hernierea coninutului ombilical prin alt parte a peretului dect inelul ombilical se numete celosomie;
n acest caz cordonul ombilical este inserat la locul lui.
Anomaliile ficatului sunt relative puine i se refer la delimitarea exterioar a lobilor, fr consecina
practice deosebite. Ficatul poate fi ectopic, n herniile diafragmatice i n celesomii.
Anomaliile cilor biliare intra- i extrahepatice pot s apar drept consecin a unei anomalii n
procesul de canalizare, care urmeaz n mod normal dup faza de proliferare epitelial a mugurilor formatori.
Aceast greeal n dezvoltare poate surveni pe orice segment de canal biliar intra- sau extrahepatic,
producnd de obicei o stenoz cu dilatarea segmentului supraiacent.
Atrezia veziculei biliare este un defect de permeabilizare i se poate asocia cu atrezia cilor biliare
extrahepatice. Foarte rar a fost semnalat dedublarea veziculei biliare.
Anomaliile cilor biliare extrahepatice pot s apar fr interesarea veziculei biliare: agenezia canalului
cistic, n care vezicula biliar se deschide direct n canalul coledoc, atrezia canalului coledoc, lungimea lui
exagerat i existena unor canale biliare accesorii, ntre vezicula biliar i ficat. Unele din aceste anomalii
snt mute din punctul de vedere al simptomatologiei i snt descoperite ntmpltor; altele ns au o
simptomatologie precis. Din aceast ultim categorie fac parte: dilataiile congenitale ale veziculei biliare,
care pot interesa partea superioar, inferioar sau toat vezicula biliar, diverticulul congenital al canalului
hepato-coledoc, care ia nfiarea unui chist pediculat, i coledocelul sau dilataia prii terminale a
coledocului n lumenul duodenal. Aceste anomalii, foarte rare, par s fie aspecte ale histogenezei aberante a
cilor biliare.
La nivelul pancreasului pot exista anomalii prin dezvoltarea i ntlnirea anormal a mugurilor
pancreatici: exemplu, pancreasul inelar, care ngusteaz lumenul duodenului, cu repercusiunile cunoscute.
esut pancreatic ectopic poate s apar oriunde n mucoasa digestiv, de la esofag pn la diverticulul
Meckel. Prezena de esut pancreatic ectopic poate s fie consecina unei greeli de inducie
epiteliomezenchimal, aprut n timpul dezvoltrii tubului digestiv.
 DEZVOLTAREA APARATULUI
RESPIRATOR

Aparatul respirator se dezvolta dintr-o evaginare a peretelui ventral al intestinului cefalic sau faringele
embrionar, n dreptul ultimei pungi branhiale. Iniial, n jurul sptmnii a 4-a apare ca un an, dup care,
crescnd se transform ntr-un diverticul respirator, numit diverticul laringo- traheal. Deschiderea spre faringe
este ngustat de un sept esofago-traheal, care separ diverticulul de tubul digestiv i limiteaz orificiul
laringian al istmului laringo-faringian, care devine additus laringis.

Diverticulul crete caudal n mezenchimul anterior esofagului i se bifurc n doi muguri pulmonari.
Astfel snt schiate: laringele i traheea, bronhiile principale i plmnii, la embrionul de 4 mm (vezi fig. 59).
Laringele se dezvolt din zona de evaginaie a primordiului respirator, care se lrgete prin apariia
cartilajelor.
Scheletul cartilaginos ncepe s se diferenieze din mezenchim n sptmna a 5-a, cnd se formeaz
cartilajele aritenoide. n sptmna a 6-a apare epiglota, din baza arcurilor branhiale III i IV. Din partea
ventral a acestor arcuri se dezvolt cartilajul tiroid i cricoid; n sptmna a 10-a, dezvoltarea laringelui este
nceput.
n acest timp se dezvolt cele dou plici care vor forma corzile vocale i astfel n luna a IlI-a, ntreaga
configuraie a laringelui este prezent.
Traheea se dezvolt din diverticulul laringo-traheal, care coboar n mezenchimul preesofagian. Din
endodermul diverticulului se formeaz epiteliul i glandele traheii, care apar sub form de cordoane n luna a
IV-a. Din mezenchim se formeaz cartilajele i musculatura traheii, ncepnd din sptmna a 8-a i pn n
luna a V-a; la 12 sptmni apar glandele mucoase.
Cei doi muguri pulmonari dau, n continuare, bronhii secundare, lobare, i apoi teriare, 10 n plmnul
drept i 89 n plmnul stng. Diviziunea se continu, de multe ori, prin ramuri ventrale, dorsale, laterale i
mediale, construind epiteliul arborelui bronic, completat de cartilaj, musculatur i esut fibros, ntre
sptmna a 10-a i a 12-a. Fibrele elastice apar mai trziu, n luna a Vl-a.
n luna a V-a au aprut 17 generaii de ramuri i din acest moment pn la natere dezvoltarea
plmnilor ncetinete, continundu-se lent n copilrie, pn la vrsta de 8 ani, timp n care se consider c se
formeaz 24 de generaii de ramuri.
Ansamblul acestor arborizaii nvelite n mezenchim formeaz plmnii, care proemin n partea
superioar a cavitii celomice (viitoarele caviti pleurale). Prin aceste ramificaii se iniiaz lobii,
segmentele i lobulii pulmonari (fig. 66). Dup ce arborele bronic se formeaz, lobulii pulmnari se dezvolt
prin expansiunea neregulat a mugurilor terminali. Bronhiolele acestor muguri dezvolt o serie de evaginri
sacciforme n toate direciile. Bronhia dreapt se dezvolt n sens caudal mai mult dect bronhia sting.

Epiteliul arborelui respirator, n ntregime de origine endodermal, devine pseudostratificat i ciliat. n

luna a V-a, epiteliul din ramificaiile terminale devine cubic.
Dezvoltarea plmnilor se poate mpri n mai multe perioade: formarea cilor respiratorii largi
(bronhii i bronhiole), din sptmna a 4-a spre luna a IV-a; apariia bronhiolelor respiratorii, ntre luna a IV-a
i a Vl-a, sau perioada canal icular; extinderea n duetele alveolare, cu diferenierea alveolelor, de la 6 luni
pn la natere, sau perioada alveolar.
n perioada canalicular, bronhiolele terminale se divid n bronhiole respiratorii i acestea n cte 36
duete alveolare, care sfresc n form de saci epiteliali nconjurai de mezenchim i vase sanguine.
n perioada alveolar se finiseaz epiteliul alveolar prin apariia celulelor cuboidale, de tip II, cu
incluzii osmiofile care conin surfactant sau un precursor al acestuia. Tot acum, fibrocitele din mezenchimul
perialveolar produc fibre colagene i multe fibre elastice, care se continu n peretele bronhiolelor.
La sfritul lunii a Vl-a, plmnul ajunge apt pentru a intra n funciune i ftul devine viabil. La natere,
n 108liminat respirator se gsete lichid, care provine din lichidul amniotic inhalat n timpul micrilor
respiratorii intrauterine i sporit de secreia glandelor mucoase ale epiteliului respirator.
La natere, cnd cile respiratorii trebuie s devin ci aeriene i cnd alveolele colabate trebuie s se
destind pentru ndeplinirea schimburilor gazoase, prezena i calitatea surfactantului joac rolul principal.
Surfactantul, amestec de lipoproteine bogat n fosfolipide, trece din celulele de tip II n alveolele primitive i
formeaz un strat foarte subire ntre aerul care ptrunde i fluidul rmas n alveole; astfel el previne
accidentele care ar putea aprea la primele respiraii datorit tensiunii superficiale aerlichid i micoreaz
efortul muscular al nou-nscutului n primele micri respiratorii.
Lichidul alveolar este excretat n faringe, unde poate fi 109liminate n lichidul amniotic, sau, parial,
nghiit. Prezena fosfolipidelor i proteinelor specifice din surfactant n lichidul amniotic recoltat prin
amniocentez este o indicaie de maturitate a aparatului respirator.
Arterele pulmonare se formeaz din partea ventral a arcurilor aortice VI; ele ntlnesc mugurii
traheobronici, ptrund n mezenchimul perimugural i se ramific similar.
Venele pulmonare apar ca mugure vascular comun din peretele posterior al atriului; acest mugure
ptrunde n mezocardul dorsal i se divide de dou ori, formnd cele patru vene pulmonare, care vor fi
aspirate ulterior n atriul drept.
Maturaia plmnului fetal este favorizat de maturaia cilor nervoase, care inerveaz muchii
respiratori. S-au citat n literatur micri respiratorii nc de Ia sfritul lunii a IlI-a. n timpul parturiiei,
lichidul alveolar este parial 109liminate, iar restul este absorbit n circulaia sanguin i limfatic a
alveolelor. Cteva zile dup natere o parte din plmn rmne atelectatic

ANOMALII DE DEZVOLTARE A PLMNILOR

S-au semnalat cazuri extrem de rare de agenezie pulmonar.

Aplaziile i hipoplaziile pulmonare apar prin dezvoltare insuficient, global sau parial.
Anomaliile de diviziune i de simetrie ale bronhiilor, destul de frecvente, dau dificulti n explorarea i
n chirurgia plmnului.
Se cunosc i cazuri de existen a unor lobi izolai de arborele traheo- bronic, fr comunicare aerian,
fr funcie respiratorie, numii sechestraii i dispui mai ales intralobular.
Anomaliile traheii snt legate de anomaliile esofagiene, din cauza originii lor comune. Dezvoltarea
defectuoas a septului esofago-traheal, n cea de a 4-a sptmn, poate s duc la o atrezie esofagian
(extrem de rar) izolat, de cele mai multe ori asociat cu o fistul traheal (fig. 66 bis).
Fistula esofago-traheal poate fi dubl (mai rar) sau unic, format de segmentul caudal sau
poststenozic; uneori comunicarea anormal se constituie ntre esofag i una din bronhiile principale, mai
frecvent cea stng. Aceste defecte, despre care am discul at mai amnunit la dezvoltarea esofagului, apar cu
o frecven de aproximativ 1 la 2 000 de nateri; beneficiaz de tratament chirurgical.
 DEZVOLTAREA CAVITILOR SEROASE
ALE CORPULUI EMBRIONAR

Embrionul, la nceput planiform, se gsete ntre amnion i sacul vitelin, formnd discul tridermic.
Mezodermul, ca foia cea mai nou, are o dezvoltare cantitativ predominant i, depind limita discului
embrionar, antreneaz celelalte dou foie ntr-o micare de apropiere ventral, completat de apropierea
extremitilor cefalic i caudal. Micarea aceasta are drept consecin transformarea embrionului planiform
ntr-un corp rotunjit.
ntre timp, n mezodermul extraembrionar a nceput formarea unei caviti care nainteaz prin clivaj n
corpul embrionului, n mezodermul lateral, pe care l despic n dou foie: somatopleura i splanhnopleura.
Consecutiv micrii de delimitare a corpului, se separ celomul intraembrionar de cel extraembrionar.
Totodat se formeaz cordonul ombilical, care nglobeaz o prelungire a celomului intern, n extremitatea lui
embrionar, n aceast prelungire, numit celomul intraombilical, evolueaz ntre sptmnile a 6-a i a 10-a
hernia fiziologic a intestinului; la sfritul lunii a II-a dispar amndou formaiunile.
Celomul este delimitat de pereii anteriori, laterali i posteriori ai trunchiului, la care se adaug peretele
inferior, cnd se dezvolt perineul.
n timpul micrii de delimitare, embrionul ncorporeaz: partea dinspre el a sacului vitelin (care va
deveni tub digestiv), parial alantoida (care va da vezica urinar), canalul alantoidian (viitoare urac), inima
i parial vasele extraembrionare mari.
Celomul intern este subdivizat incomplet prin formarea mezoului dorsal i a celui ventral ale
intestinului: ele delimiteaz o parte dreapt i o parte stng n cavitatea celomic.
Din celomul intraembrionar, ntins pn n regiunea gtului, se izoleaz devreme, completndu-se n
timp, nti poriunea pericardic a cavitilor seroase, apoi cavitile pleurale i n cele din urm cavitatea
peritoneal.
Cavitatea pericardic este dubl (dreapt i stng) iniial. Ea coboar din regiunea faringelui primitiv
i comunic liber cu cavitatea peritoneal prin canalele pericardoperitoneale. n aceste canale coboar
mugurii pulmonari n dezvoltare, poriunea din ele n care se dezvolt plmnii transformndu-se n cavitile
pleurale primitive. Astfel, cavitile pleurale primitive comunic cu cavitatea pericardic prin canalele
pleuropericardice i cu cavitatea peritoneal prin canalele pleuroperitoneale.
Comunicarea pleuropericardic va fi nchis prin cele dou plici pleuro-pericardice ridicate de venele
cardinale comune, n drumul lor spre sinusul venos.
Separarea cavitii pericardice de etajul inferior al celomului se face prin formarea septului transvers, o
structur mezenchimal aezat transversal ntre cavitatea pericardic i venele viteline, anterior de tubul
digestiv (esofag, stomac, prima poriune a duodenului) i mergnd pn la peretele antero-lateral al corpului.
Septul transvers separ incomplet cavitatea celomic, lsnd de o parte i de alta a mezoului dorsal
canalele pleuroperitoneale.
Cavitile pleurale se vor izola prin ntlnirea septului transvers cu dou proeminene dorsale, numite
plicile pleuroperitoneale, n care se dezvolt stlpii posteriori ai diafragmei (fig. 67).
 Cavitatea peritoneal se formeaz din etajul inferior al cavitii celomice, izolndu-se de cavitatea
pericardic i de cavitile pleurale prin dezvoltarea diafragmei. Ea are o prelungire n cordonul ombilical, n
care herniaz fiziologic ansele intestinale n timpul sptmnilor a 6-a a 10-a i care dispare dup aceast
dat. nc dou prelungiri ale cavitii peritoneale se formeaz spre extremitatea caudal a embrionului,
corelate cu micarea de coborre a gonadelor; aceste prelungiri formeaz cavitile vaginale. Comunicarea lor
cu cavitatea peritoneal se oblitereaz dup descensus, dup luna a IX-a; aceste caviti apar numai la sexul
masculin.
n felul acesta se separ cele patru caviti ale corpului provenite din celomul intern: cavitatea
pericardic, cavitile pleurale i cavitatea peritoneal. Ele snt mrginite de seroasa parietal derivat din
mezodermul lamei laterale (din somatopleur), care se continu cu seroasa visceral prin mezzo-urile
respective. Seroasele provin din mezoderm i snt formate dintr-un strat celular numit mezoteliu i esut
conjunctiv subseros neorganizat ca membran bazal, dar cu funcia nutritiv i mecanic a acesteia.
Dezvoltarea muchiului diafragm ncepe la sfritul sptmnii a 7-a, ca limit separatoare ntre
cavitatea toracic i cea abdominal i necesit contribuia mai multor elemente. Partea principal, muchiul
i tendonul central, se dezvolt din poriunea superior a septului transvers care rmne n legtur cu ficatul
prin pars afixa. Prile laterodorsale ale diafragmei se dezvolt din plicile pleuroperitoneale care realizeaz
zonele periferice ale diafragmei, acoperite de pleur pe suprafaa superioar i de peritoneu pe faa lor
inferioar.
Poriunea mediodorsal a muchiului diafragm reprezint contribuia mezoesofagului, n care se
dezvolt stlpii. Poziia iniial a muchiului diafragm este mult superioar poziiei definitive, datorit
dezvoltrii imense a viscerelor abdominale n comparaie cu plmnii. n timpul acestei aezri, miotoamele
cervicale 3, 4, 5 trimit miocite, care colonizeaz poriunea superioar a septului transvers. Odat cu aceste
miocite, nervii frenici ptrund n septul transvers i urmeaz micarea de coborre a acestuia.
 Dup migrare, diafragma primete miocite i din peretele lateral al trunchiului, care vin mpreun cu
nervii lor, ultimele 6 perechi de nervi toracali.
n timpul definitivrii, muchiul diafragm respect organele care trec din cavitatea toracic n abdomen
(esofagul, aorta) sau din abdomen n torace (vena cav inferioar, venele azigos, canalul toracic).
Anomaliile diafragmei. Nenchiderea complet a canalului pleuroperito- neal, datorit unui defect al
plicilor pleuroperitoneale (mai frecvent n stnga), creeaz un hiat prin care herniaz viscerele abdominale n
cavitatea pleural respectiv (fr sac herniar).
Hernieri ale viscerelor abdominale pot s apar i prin deficiene locale ntr-un muchi diafragm normal
dezvoltat; n acest caz herniile au sac seros..
 DEZVOLTAREA APARATULUI
CARDIOVASCULAR

ntregul aparat circulator: inima, vasele sanguine i limfatice, sngele i esutul hematogen se dezvolt
din foia mezodermic a embrionului.
Sub form de mezenchim, mezodermul depete discul embrionar i dubleaz sacul vitelin, dubleaz
n interior trofoblastul i l transform n corion, dubleaz vezicula amniotic, pe care o leag de corion i
nvelete alantoida.
n mezenchimul perivitelin apar primele elemente sanguine i vasculare, pe la mijlocul sptmnii a 3-a,
din formaiunile numite insulele Wolff i Pander. Elementele periferice ale acestor insule vor da celulele
endoteliale ale primelor vase sanguine, iar cele centrale dau celulele de origine ale elementelor figurate ale
sngelui, hemocitoblatii, ntre care se insinueaz lichidul plasmatic. n aceast etap, din hemocitoblati se
vor forma majoritatea celulelor de origine ale seriei roii, megaloblatii (vezi fig. 68).
Prin anastomozarea primelor vase ale sacului vitelin se formeaz reeaua perivitelin, care se
concentreaz n patru trunchiuri mari: dou vene viteline i dou artere, care vor face legtura cu corpul
embrionar n dezvoltare. Sacul vitelin i o parte din vasele lui vor disprea n sptmna a 8-a a vieii intra-
uterine, iar funcia hematopoietic va fi preluat de ficat n timpul lunii a II-a unde, dup o maxim activitate
n luna a IlI-a, descrete pentru ca s dispar n luna a Vil-a. De la nceputul lunii a IlI-a pn la sfritul lunii
a IV-a intervin n hematopoiez splina i ganglionii limfatici, iar ncepnd cu luna a IV-a devine funcional
mduva osoas.
Pe la mijlocul sptmnii a 3-a, n mezenchimul corial se dezvolt vasele coriale, iar n mezenchimul
perialantoidian vasele corioalantoidiene, care ptrund n corpul embrionului i devin ombilicale, odat cu
dezvoltarea placentei, la nceputul lunii a Il-a.
Tot extraembrionar, i anume n mezenchimul splanhnopleural juxtace-falic, apar, ncepnd din ziua a
20-a, grmezi celulare angioformatoare, care unindu-se ntre ele formeaz o reea vascular dispus n
potcoav, anterior de placa neural i de membrana faringian. Prile laterale ale reelei se transform n tubi
endocardici, care se vor continua cranial cu aortele ventrale i caudal cu venele viteline i ombilicale. Cei doi
tubi endocardici se vor alipi craniocaudal, odat cu delimitarea corpului embrionului i cu formarea
intestinului cefalic. Ei ridic n urma lor splanhnopleura nconjurtoare, sub forma unui mezou care i leag
de mezenchimul intestinului faringian, numit mezocardul dorsal; acesta va disprea odat cu primele
modifcri ale tubului cardiac.
Tubul cardiac astfel format proemin n partea anterioar a celomului (viitoarea cavitate pericardic) i
este animat de micri dezordonate, ncepnd cu ziua a 23-a. Din endoteliul tubului cardiac primitiv va lua
natere endocardul, iar din manonul lui mezenchimal, prin difereniere ulterioar, miocardul i pericardul
visceral sau epicardul.
n aceeai perioad cu formarea tubului cardiac se formeaz n corpul embrionului vase sanguine, din
mezenchim: ele se vor umple cu plasm i cu snge venit prin venele viteline (fig. 68). Att vasele
extraembrionare, ct i celfe intraembrionare, pot fi mprite n vase care vin la inim (vene) i vase care
pleac de la inim (artere).
 CARDIOGENEZA

Tubul cardiac primar, format prin resorbia pereilor alturai ai tubilor endocardici, sufer n evoluia
lui mai multe modificri. El coboar cu plic cefalic n micarea de delimitare a corpului embrionar i este
ncorporat consecutiv aceleiai micri. Orientat iniial craniocaudal, tubul cardiac primete la captul caudal
3 perechi de vene mari: venele viteline, care aduc sngele nutritiv de la sacul vitelin, venele ombilicale, care
aduc sngele nutritiv de la placent, i venele cardinale comune, care adun tot sngele venos din corpul
embrionului.
Captul cranial al tubului cardiac primar se prelungete cu dou vase numite aortele ventrale (anterioare
faringelui), care vor da arterele arcurilor branhiale, numite i arcuri aortice, i se vor reuni napoia faringelui
n dou vase paralele numite aortele dorsale. Acestea, dup ce ntlnesc cele dou artere viteline, se termin la
nivelul placentei prin arterele ombilicale. Aortele dorsale rmn puin vreme duble; ele fuzioneaz curnd (n
sptmna a 5-a), ntr-un singur vas, aorta descendent. Unirea lor se fce cam n dreptul celei de a 7-a artere
intersegmentare.
 Tubul cardiac, la nceput animat de micri dezordonate, pompeaz ritmic sngele ncepnd cu ziua a
27-a - a 29-a de la captul receptor spre captul propulsor. Captul receptor devine sinusul venos, captul
propulsor devine bulbul arterial i ntre aceste dilatri tubul cardiac se decalibreaz nc o dat prin
strmtoarea atrio-ventricular. nc din ziua a 25-a, la captul receptor se formeaz sinusul venos cu cele dou
coarne ale sale, drept i stng, n care se deschid venele viteline, venele ombilicale i venele cardinale
comune; sinusul venos se continu cu atriul primitiv, care comunic cu ventriculul primitiv prin canalul atrio-
ventricular uor schiat; urmeaz bulbul arterial, situat la captul propulsor al inimii, mai dilatat spre
ventricul, n poriunea numit conus, i uniform calibrat n poriunea numit truncus.
n ziua a 28-a, extremitatea caudal, sinuzal, a tubului cardiac urc dorsal i spre dreapta, ajungnd la
acelai nivel cu extremitatea cefalic, bulbar. ntre aceste dou capete, secundar nvecinate, ale inimii
embrionare, se formeaz sinusul transvers al inimii sau sinusul Theile; el apare n cavitatea pericardic
unificat prin resorbia parial a mezocardului dorsal i persist la inima adult, demonstrnd ansificarea
tubului cardiac embrionar, precum i desfacerea teoretic a inimii n tub cardiac primar, n cazul unei
traciuni asupra captului ei arterial (format din aort i artera pulmonar). Ca urmare a ascensiunii captului
caudal, tubul cardiac devine ans cardiac, vrful ansei iniiind vrful inimii. Regiunea sino-atrial, devenit
dorsal fa de regiunea ventriculo-bulbar, se va dezvolta mai mult transversal, iar ventriculul primar se va
dezvolta ventral i caudal, orientndu-se spre stnga. Printr-o modificare calitativ, musculatura acestuia din
urm se ngroa i se difereniaz de peretele atriului primar.
Consecutiv schimbrilor ulterioare ale inimii, sinusul venos este adus n dreapta atriului primitiv,
afluena venoas din stnga mpreun cu cornul stng snt stnjenite i se reduc, iar afluena din dreapta
formeaz dou uvoaie: unul ombilico-vitelin i altul cardinalo-cav. Cele dou uvoaie sculpteaz n
strmtoarea atrio-ventricular dou plici endocardice. Acestea se ntlnesc i formeaz septul intermediar, pe
la mijlocul sptmnii a 5-a. Plicile endocardi ce conin esut mezenchimal tnr, cu plasticitate mare, i
respect comunicarea interatrial. La sfritul sptmnii a 5-a mezenchimul nconjurtor al fiecrui orificiu
atrio-ventricular prolifereaz i formeaz aparatele valvulare atrio-ventriculare: aparatul mitral la stnga i
tricuspid la dreapta.
 mprirea atriului primar, unic, n cele dou atrii secundare ncepe n primele zile ale sptmnii a 5-a
i se realizeaz, dup concepia clasica, prin contribuia a trei septuri: septul primar, care crete din peretele
poste-rosuperior spre septul intermediar (nainte i n jos), septul secund, la dreapta lui, semilunar, care crete
n sens invers, din peretele anterosuperior spre orificiul venei cave inferioare, i septum spurium, care se
desface n dou creste sau valve de o parte i de alta a orificiului sinusului venos; valva stng ader la septul
interatrial, consolidndu-1, iar cea din dreapta particip la formarea valvulei venei cave inferioare i a
sinusului coronar.
n timpul formrii acestor septuri (sptmnile a 5-a a 6-a) i n tot timpul dezvoltrii intrauterine se
pstreaz comunicarea interatrial, impus permanent de condiiile circulaiei n aceast perioad n care
plmnii nu funcioneaz. Astfel, orificiul numit ostium primum, delimitat deseptum primum i septum
intermedium, se micoreaz i dispare, fiind nlocuit de ostium secundum, nou format prin perforarea
poriunii superioare a septului prim. Septum secundum este incomplet i aezat cu marginea sa n calea
curentului venei cave inferioare, care trece astfel spre atriul stng, strbtnd un defileu oblic format de
marginea superioar a septului secund i de ostium secundum al septului prim, denumit orificiul Botallo. Se
pare c n timpul trecerii curentului sanguin, acest orificiu se lrgete prin ndeprtarea septului prim, ca o
supap, i se micoreaz prin revenirea septului, orientnd curentul sanguin spre ventriculul stng.
Pornind de la aspectul macroscopic al septului interatrial i de la fiziologia circulaiei intrauterine s-au
fcut cercetri de reconstrucie plastic a inimii embrionare (cine) i s-a afirmat c septul secund este
relieful intra-atrial al septului intermediar sau septul strmtorii atrio-ventriculare. Marginea superioar a
acestui sept formeaz limbul fosei ovale. Peretele fosei ovale aparine septului prim, care cade ca o perdea,
delimitnd ntre el i septul secund un defileu interseptal, care asigur trecerea sngelui din atriul drept n
atriul stng.
n legtur cu aderarea valvei sinuzale stingi la septul interatrial s-a formulat ideea c nodului atrio-
ventricular ar fi perechea nodulului sino-atrial, adus n atriul drept n urma aspirrii sinusului venos n atriu i
a participrii valvei sinuzale stingi la peretele interatrial; date de filogenez i de histogenez susin aceast
prere.
Septul interventricular ncepe s se formeze n sptmna a 5-a, la nivelul anului interventricular. El
urc n ventriculul primar, ca relief musculoen-docardic, spre septul intermediar, orientndu-se spre baza
valvei stngi a orificiului atrio-ventricular drept i micornd treptat comunicarea interventricular. Partea
membranoas a septului se formeaz prin colaborarea septului interarterial sau spiralat, care se rsucete i
coboar din bulbul arterial n direcia orificiului interventricular, acoperindu-l n proporie de 70%, i prin
contribuia esutului endocardic de la nivelul septului intermediar (20%) i a celui provenit din poriunea
muscular a septului interventricular (10%). Septarea interventricular este terminat la nceputul lunii a IlI-
a. ntlnirea septului interventricular cu septul intermediar este deviat spre dreapta, ajungnd la baza valvei
septale a orificiului tricuspid, din cauza micrii de torsiune a pereilor tubului cardiac; consecina este
raportul direct al atriului drept, pe o mic poriune, cu ventriculul stng.
Bulbul arterial sau extremitatea cefalic a tubului cardiac va fi mprit n dou trunchiuri arteriale:
aorta i artera pulmonar, prin apariia i creterea de sus n jos a septului spiralat. Totodat poriunea sa
dilatat, numit conus, va fi aspirat n cele dou ventricule, formnd conurile arteriale ale arterelor mari,
aorta i pulmonara; spre sfritul sptmnii a 6-a, trunchiul arterial este complet septat.
Prin cercetri de embriologie experimental, fcute pe embrioni de gin incubai 31 de ore, s-au putut
separa cele dou primordii cardiace, obinndu-se embrioni cu dou inimi. Aceste inimi s-a dovedit a fi inimi
monoatriale i monoventriculare, deci jumti de inim, dreapt i stng, la care n inima normal dezvoltat
se ajunge prin procesul septrii interatriale i interventriculare.
n cardiogenez, endocardul provine din endocordiumul tubului primordial, iar miocardul i epicardul
din epimiocordiumul aceluiai tub. Cavitatea pericardic apare ca un segment al cavitii celomice, izolat n
cavitatea toracic prin septul transvers i prin plicile pleuropericardice. Inima ia contact cu diafragma prin
pericard, ajungnd la el n urma unui lung proces filogenetic, legat de modul de susinere i de deplasare a
corpului. n ortostatism exist aspecte intermediare ca: inima n pictur i ectopiile cardiace.
 Concomitent cu fenomenul de cardiogenez, inima migreaz din regiunea cefalic spre regiunea
abdominal, de care rmne separat n mod normal prin dezvoltarea n septul transvers a muchiului
diafragm. Raportul inimii cu muchiul diafragm este maxim n staiunea biped. La patrupede, vrful inimii
se sprijin pe stern i rmne un fund de sac pleural ocupat de un lob pulmonar retrocardiac. La maimue
fundul de sac exist, dar nu este ocupat de plmn. La om fundul de sac dispare i n locul lui se formeaz
ligamentul frenopericardic.

REEAUA VASCULAR EMBRIONAR

Vasele din corpul embrionului apar ceva mai trziu dect cele extra-embrionare, tot n mezenchim. Ele
au calitatea de a aduce sngele spre inim, prin vene, sau de a-1 duce de la inim spre esuturi, prin artere.
Arterele. n dezvoltarea vaselor i n special a sistemului arterial apare evident caracterul segmentar i
simetric (fig. 71). Astfel, cele dou aorte ventrale, care ies din captul cranial al inimii, nc de la nceput se
afl n continuare cu arterele arcurilor branhiale, n numr de 5 perechi; acestea se dezvolt i dispar pe rnd,
ncepnd cu cele craniale, i formeaz napoia faringelui aortele dorsale sau descendente. Aortele dorsale se
continu pn n regiunea caudal i se prelungesc pn la placent, prin arterele ombilicale sau alantoidiene.
n dreptul somitelor se formeaz perechi de artere segmentare, care merg n direcie dorsal, spre tubul
neural, i ventral, spre tubul digestiv. Unele din arterele segmentare ventrale se vor uni cu arterele viteline.
Raportat la schema embrionar, artera aort se dezvolt din: trunchiul arterial, o parte din aorta ventral
sau ascendent stng, artera arcului IV branhial stng i aorta descendent stng, care se continu cu aorta
descendent unic rezultat din contopirea celor dou aorte descendente, sub nivelul celei de a 7-a artere
intersegmentare.
 Artera pulmonar se dezvolt din trunchiul arterial i din partea ventral a arcurilor aortice VI. n
dreapta, partea dorsal a arcului VI dispare, iar n stnga se prelungete prin canalul arterial (Botallo) pn la
aort. Dup natere, concomitent cu nceputul respiraiei, acest canal se contract n mod reflex, se atrofiaz
i se transform n ligamentul arterial, care leag arcul aortic de ramura stng a arterei pulmonare. La
formarea ramurii drepte a arterei pulmonare particip parial arcul aortic VI din dreapta (fig. 71 bis).
Arterele carotide comune se dezvolt din segmentele aortelor ventrale, cuprinse ntre arcurile arteriale
IV i III.
Carotidele externe se formeaz n continuarea aortelor ventrale, deasupra arcurilor III, iar carotidele
interne se formeaz din arcurile aortice III i din aortele dorsale cuprinse ntre arcurile III i I, continuate
fiecare prin ramuri care se dezvolt n direcie cefalic.
Arterele subclaviculare se dezvolt diferit: cea dreapt din arcul arterial IV, omolog aortei i continuat
cu a 7-a arter intersegmentar dreapt. Cea stng este format de a 7-a arter intersegmentar stng; ea
devine ramur a ortei. n rest, arcurile I, II i V dispar, dup ce arcul I va participa la forma rea arterei
maxilare interne i arcul II la formarea arterei casei timpanului i a arterei hialoide.
Arterele subclaviculare se vor continua n membrele superioare cu arterele brahiale i cu arterele
interosoase care se termin cu plexul minii. Ulterior se va forma arcada palmar, din ramura ulnar i
radial a arterei brahiale, artera interosoas regresnd ntre timp, paralel cu artera median.
Spre sfritul sptmnii a 4-a cele dou aorte dorsale se apropie i se unesc ntr-un vas unic, aorta
descendent, de la artera a 8-a intersegmentar pn la extremitatea caudal a embrionului.
Arterele intersegmentare care se desprind din aorta dorsal, snt de 3 feluri i apar n urmtoarea ordine:
ventrale, dorsale i laterale. Din cele dorsale rmn, cu caracterul lor segmentar, arterele intercostale i
arterele lombare. Arterele intersegmentare ventrale se grupeaz n trunchiuri, merg la viscere i, n primul
rnd, la tubul digestiv; arterele esofagiene i trunchiul celiac pentru intestinul anterior, artera mezenteric
superioar pentru intestinul mijlociu i artera mezenteric inferioar pentru intestinul posterior. Trunchiul
celiac se formeaz din intersegmentarele ventrale 1011, artera mezenteric superioar din fuzionarea
intersegmentarelor 1214 cu artera vitelin dreapt, i artera mezenteric inferioar din fuzionarea
intersegmentarelor 18 20.
Arterele ombilicale snt la origine tot artere intersegmentare ventrale, grupnd mai multe ramuri n
dreptul primului segment lombar. Ele migreaz caudal, nglobnd intersegmentarele din dreptul celui de al 5-
lea segment lombar. Mai trziu, originea lor iniial se pierde i ele apar ca ramuri ale arterelor iliace interne.
Segmentele celor dou artere ombilicale cuprinse ntre originea lor i emergena arterelor iliace externe
formeaz arterele iliace comune.
Din arterele iliace externe se dezvolt, prin nmugurire, arterele femurale, care preiau irigaia
membrelor inferioare, asigurat iniial de arterele ischia- tice; din acestea rmne numai artera fesier
inferioar, segmentul arterial popliteu i artera peronier.
Arterele intersegmentare dorsale apar ca ramuri ale aortei dorsale, care irig iniial tubul neural, de la
baza craniului pn n regiunea sacral. Secundar, din fiecare pornete cte o ramur ventral, care se dezvolt
odat cu pereii corpului i formeaz arterele segmentare ale trunchiului, devenind ramuri principale.
Ramurile dorsale, prin ramificaiile lor, asigur irigarea tubului neural medular, a meningelui, a
muchilor jgheaburilor vertebrale i a tegumentului regional. La nivelul gtului, intersegmentarele dorsale se
anastomozeaz ntre ele prin ramuri verticale i anastomoza devine artera vertebral; segmentele lor de
legtur cu aorta dispar. ntre timp, anastomoza vertical ia contact prin captul cranial cu arcul al III-lea
aortic (viitoarea carotid intern) i prin captul caudal cu artera subclavie, devenind n mod secundar ramur
a acesteia. Tot prin anastomoze verticale se formeaz i arterele bazilare i trunchiul tireocervical i
costocervical.
n regiunea toracelui, ramurile ventrale ale intersegmentarelor dorsale devin arterele intercostale, n
regiunea lombar devin arterele lombare, iar n regiunea sacrat rmn mici. Aorta dorsal descrete mult ca
volum n aceast regiune i devine artera sacrat medie.
Arterele intersegmentare laterale se dezvolt de fiecare parte a aortei dorsale, n legtur cu organele de
excreie: pronefrosul, mezonefrosul i metane- frosul. Odat cu dispariia acestor organe, o parte din artere
dispar, iar cele care rmn preiau irigarea organelor nvecinate; se formeaz n acest fel arterele suprarenale,
renale, testiculare i ovariene.
Venele. Primele vene mari ale corpului embrionar snt venele cardinale craniale (cefalice) i cardinale
caudale, simetrice i deja constituite n sptmna a 4-a. Venele cardinale din partea dreapt ca i cele din
stnga se adun n cte un trunchi comun: vena cardinal comun sau canalul Cuvier din dreapta i din stnga,
aflueni ai coarnelor respective ale sinusului venos. Venele cardinale craniale adun sngele din partea
supracardiac a corpului, iar cele caudale din rest.
Odat cu dezvoltarea mezonefrosului, drenajul venos al regiunii este preluat, la sfritul sptmnii a 4-
a, de ctre alte dou vene numite subcardinale sau venele interne ale corpilor Wolff, care se anastomozeaz
ntre ele i se vars n venele cardinale caudale. n plus, ntre vena subcardinal dreapt i vena vitelin
dreapt se stabilete o anastomoz, odat cu creterea regiunii caudale a embrionului i cu dezvoltarea
primordiilor membrelor inferioare, n aceast regiune mai apar o pereche de vene, venele sacrocardinale, la
nceput aflueni ai venelor cardinale caudale i preluate de venele subcardinale dup dispariia cardinalelor
caudale. Cele dou vene sacrocardinale se anastomozeaz ntre ele. Odat cu dispariia unor segmente din
venele cardinale caudale, n sptmnile a 6-a a 7-a, se constituie o nou pereche de vene, care adun
sngele pereilor corpului prin intermediul venelor intercostale; acestea se anastomozeaz i fiecare din ele se
deschide n poriunea terminal a venei cardinale caudale respective, formnd venele supracardinale.
Din aceste patru sisteme venoase, care apar i dispar succesiv i parial, asigurnd drenajul venos al
corpului embrionului i al organelor sale, cu importan diferit dup vrst, se dezvolt sistemul venos cav
superior i inferior, asimetric, al ftului.
Vena cav superioar se formeaz din vena cardinal cranial dreapt (segmentul proxim) i din vena
cardinal comun dreapt.
Anastomoza dintre cele dou vene cardinale craniale devine trunchiul venos brahiocefalic stng, iar
cranial de anastomoz, venele cardinale devin venele jugulare interne. Drennd regiunea mandibular, se
formeaz venele jugulare externe.
 Venele plexiforme ale membrelor superioare n formare se grupeaz i dau venele subclaviculare
respective, care snt repartizate sistemului venei cardinale craniale, dup coborrea inimii.
Vena cardinal cranial stng formeaz, dintr-o mic poriune a sa, vena intercostal superioar stng
i dispare ca i vena cardinal comun stng; din ultima rmne sinusul coronar.
Vena cav inferioar are un proces de formare mai complex, n componena ei definitiv intrnd:
poriunea terminal a venei viteline diepte, anastomoza dintre ea i vena subcardinal dreapt (nti ca reea
plexiform, apoi ca trunchi gros), un segment al venei subcardinale drepte i vena sacrocardinal dreapt.
Anastomoza dintre cele dou vene sacrocardinale va forma vena iliac comun stng; deasupra
anastomozei, sacrocardinala stng dispare. Vena renal stng deriv din anastomoza venelor subcardinale,
iar afluena ei, vena gonadic stng, din segmentul venei subcardinale stngi, caudal de aceast anastomoz;
segmentul situat deasupra anastomozei dispare.
Vena mare azigos se formeaz din vena supracardinal dreapt i segmentul distal al cardinalei caudale
drepte; deschiderea venei azigos se va face ulterior n vena cardinal cranial dreapt. n rest, vena cardinal
caudal dispare.
 Vena hemiazigos deriv din vena supracardinal stng, care se va deschide n marea ven azigos prin
anastomoze iniiale transversale, interazigos.
Venele pulmonare se dezvolt la nceputul sptmnii a 5-a, ca dou eva- ginri, din peretele dorsal al
atriului primitiv; ele se ndreapt spre mugurii pulmonari unde se vor ramifica. Simultan aspiraiei care aduce
n atriul drept sinusul venos, snt aduse n atriul stng trunchiurile comune ale venelor pulmonare, aa nct
ramificaia lor ajunge n atriu formnd cele patru vene pulmonare, dou drepte i dou stngi. Ele rmn mai
puin dezvoltate n timpul vieii intrauterine i se dezvolt dup natere, cnd plmnii i ncep funcia de
respiraie. Se consider c poriunea neted a atriului stng aparine venelor pulmonare, dup cum cea neted
a atriului drept corespunde sinusului venos.

VENELE VITELINE I OMBILICALE

Aceste sisteme venoase reprezint reeaua venoas nutritiv a embrionului, primele aducnd sngele de
la vezicula vitelin, iar ultimele de la placent.
Cele dou vene viteline care adun sngele din sacul vitelin formeaz, n sptmna a 4-a, trunchiuri
voluminoase, care intr n masa de mezenchim a septului transvers i se ndreapt spre cornul drept i stng al
sinusului venos. n poriunea dintre sacul vitelin i septul transvers, ntre cele dou vene apar anastomoze
care nconjur duodenul.
n septul transvers ele i pierd individualitatea i se transform ntr-o reea de sinusoide hepatice,
datorit dezvoltrii cordoanelor de hepatocite care invadeaz regiunea. Aceste fenomene, rotaia stomacului
i a duodenului, precum i dispariia unor segmente venoase fac s rmn din cele dou vene viteline
urmtoarele vene definitive: vena mezenteric superioar (din partea distal a venei viteline drepte), vena
port (din partea ncolcit n jurul duodenului), sinusoidele hepatice, venele intrahepatice (din vena vitelin
dreapt, poriunea ei din septul transvers) i partea terminal a venei cave inferioare (din vena vitelin
dreapt, cuprins ntre septul transvers i cornul drept al sinusului venos).
Dup natere, prin obliterarea venei ombilicale stngi, vena port cucerete cile intraliepatice ale
acestei vene. n continuare, apar ntre ficat i vena cav inferioar venele hepatice, din segmentul terminal al
venei ombilicale stngi.
Venele ombilicale, iniial dou, se formeaz pe faa embrionar a placentei i intr n cordonul
ombilical, pe care l traverseaz; n ele sngele circul n sens invers dect n arterele ombilicale. n corpul
embrionului ele trec pe partea lateral a septului transvers i a venelor viteline i ajung n cornul drept i stng
al sinusului venos. n septul transvers, aceste vene snt invadate de cordoanele de hepatocite, care formeaz
parenchimul hepatic. Vena ombilical dreapt dispare repede. ntre segmentul prehepatic al venei ombilicale
stngi i segmentul posthepatic al venei viteline drepte, care va intra n componena venei cave inferioare, se
va forma, odat cu mrirea volumului circulaiei placentare, o cale direct numit duetul venos Arantius.
Dup natere, acesta se oblitereaz i se transform n ligamentul venos Arantius, iar vena ombilical stng,
obliterat i ea, va deveni ligamentul rotund al ficatului.

CIRCULAIA LA EMBRION I FT

n corpul embrionului, venele mari, adic sistemul cardinal i apoi cel cav, aduc n sinusul venos,
ncorporat atriului drept, sngele venos al corpului embrionar i fetal n plin dezvoltare. Tot n atriul drept
sosete, prin vena cav inferioar, snge arterial care vine de la placent prin vena ombilical stng,
traversnd ficatul, sau direct, prin canalul Arantius. n a doua jumtate a primei luni i n prima jumtate a
celei de a Il-a, n atriul drept sosete i snge nutritiv de la sacul vitelin, prin cele dou vene viteline.
n felul acesta, n atriul drept ajunge att snge venos din corpul embrionului, ct i snge arterial,
nutritiv, de la anexele embrionare.
Din atriul drept, cea mai mare parte a sngelui trece prin orificiul interatrial (Botallo) n atriul stng.
Factorii care dirijeaz curentul sanguin snt multipli. uvoiul adus de vena cav inferioar este mai puternic
dect cel adus de vena cav superioar.
Ambele uvoaie snt deviate spre stnga, n atriul drept, prin prezena tuberculului Lower, aezat pe peretele
drept al sinusului venos; de asemenea, marginea posterioar a septului secund apare ca o crista dividens n
drumul sngelui care sosete n atriul drept.
uvoiul principal, care vine din vena cav inferioar i include sngele oxigenat adus de vena
ombilical, trece deasupra i traverseaz septul intera- trial, prin deschiderea lui, ajungnd n atriul stng.
uvoiul mai mic, adus de vena cav superioar, se ndreapt n jos, spre ventriculul drept, traversnd
orificiul atrio-ventricular drept. Sngele ajuns n atriul stng trece prin orificiul atrio-ventricular n ventriculul
stng i de aici n aort, de unde, prin ramurile acesteia, se distribuie diferitelor regiuni i organe ale corpului
embrionar i fetal.
Din ventriculul drept, uvoiul secundar de snge, predominant venos, trece n artera pulmonar i, prin
canalul arterial, n aort, iar prin arterele pulmonare, mai puin dezvoltate, spre cei doi plmni. n felul
acesta, sngele din aort, pn la confluena cu canalul arterial, conine mai multe substane nutritive i
oxigen, fapt care ajut la dezvoltarea n avansa extremitii cefalice, fa de restul corpului.
Prin arterele ombilicale, ca ramuri principale ale arterelor iliace comune, sngele iese din corpul
embrionar i fetal i ajunge la placent, unde se oxigeneaz i se ncarc cu substane nutritive.
De la placent, prin dou vene ombilicale, la nceput, i apoi prin vena ombilical stng, sngele
arterial ajunge n corpul embrionului i al ftului, traversnd cordonul ombilical, ficatul i poriunea terminal
a venei cave inferioare, unde se ntlnete cu sngele venos colectat de aceast ven.

Modificrile aparatului cardiovascular la natere. Consecutiv legrii cordonului ombilical se

suprim aportul de snge arterial de la placent, segmentul intrafetal al venei ombilicale rmne fr snge i
ncepe atrofia, care dureaz pn la transformarea lui ntr-o formaiune fibroas numit ligamentul rotund al
ficatului. Pe traiectul lui, mici vase sanguine favorizeaz o legtur ntre sistemul circulator port i sistemul
cav al peretelui abdominal (anastomoz porto-cav).
Arterele ombilicale, rmase de asemenea fr coninut sanguin, regreseaz i se transform n cordoane
fibroase devenind ligamentele ombilicale laterale. Absena aprovizionrii cu oxigen, creterea C0 2 i trecerea
din mediul lichid, amniotic, n mediul aerian determin intrarea n funciune a plmnilor i a circulaiei mici.
Inspiraia determin aspiraia sngelui spre plmn i, corelat, mrirea volumului arterelor i venelor
pulmonare. Regreseaz canalul arterial (Botallo), care se va transforma n ligament, i crete presiunea
sngelui n atriul stng, fapt care duce la nchiderea orificiului interatrial. Consecutiv nchiderii comunicrii
interatriale, se realizeaz dup natere separarea sngelui venos de sngele arterial, cel venos circulnd n
atriul i ventriculul drept, iar cel arterial n atriul i ventriculul sting.

ANOMALIILE APARATULUI CARDIOVASCULAR

Se produc n timpul cardiogenezei i formrii vaselor mari, aproximativ ntre a 20-a i a 50-a zi a
dezvoltrii intrauterine, perioad n care pot fi tulburate fenomenele delicate ale embriogenezei aparatului
cardiovascular. Se pot produce defecte de incorporare a inimii, avnd drept rezultat defecte de poziie; se
poate produce o dezvoltare incomplet sau fuzionarea unor pri care snt de obicei distincte; se pot resorbi
pri care n mod normal trebuie s rmn (defecte septale); pot s apar vase ntr-un loc anormal, rmn
vase care trebuie s se oblitereze sau dispar vase care trebuie s rmn. Cum diversele mecanisme
embriogenetice, puin cunoscute n intimitatea lor, au loc simultan, apar destul de frecvent anomalii
complexe, adevrate sindroame malformative.
Anomaliile aparatului cardiovascular reprezint aproximativ 2% din totalul bolilor cardiace i 30% din
totalul malformaiilor pe aparate i sisteme, proporii rezultate dintr-un studiu propriu pe 40 000 de nou-
nscui.
Cauzele anomaliilor aparatului cardiovascular nu se cunosc cu certitudine. Se tie astzi c rubeola
contractat de mam n primele dou luni i jumtate de sarcin produce anomalii ale aparatului
cardiovascular ntr-o proporie de 10%, iar diabetul prinilor n proporie de 2,5%.
La animale, oareci i obolani, s-au obinut anomalii ale aparatului cardiovascular prin administrare de
albastru tripan, prin avitaminoza A, prin raze ionizante, prin hipoxie; aceste rezultate nu pot fi extrapolate la
om dect cu pruden.
Nu se cunosc nc factori genetici care produc anomalii ale aparatului cardiovascular, iar n situaia n
care exist anomalii cardiovasculare la mai muli membrii ai aceleiai familii, nu se cunoate mecanismul de
transmitere. Datorit progreselor tiinei, majoritatea acestor anomalii beneficiaz astzi de tratament
chirurgical.
Anomaliile cromozomilor se asociaz frecvent cu cardiopatiile congenitale: ntr-o proporie de 30
40% trizomia 21, 50% trizomia 1315 i 80% trizomia 18. n ceea ce privete ordinea frecvenei, pe primele
locuri apar defectele de septare i apoi persistena canalului arterial.
Anomaliile de poziie ale inimii snt defecte de ncorporare, incompatibile cu viaa (exemplu exocardia)
sau compatibile cu viaa (ca situs inversus, asociat cu cel visceral, cnd anomalia se petrece foarte devreme,
n timpul segmentrii, sau izolat, ca n dextropoziia cordis primaria). Defecte ale migrrii aaz inima n
regiunea cervical, toracic superioar (inima n pictur), abdominal, lombar sau n hemitoracele drept
(dextropoziia primar, asociat de cele mai multe ori i cu alte anomalii).
Anomaliile de vascularizaie ale inimii intereseaz n special dezvoltarea arterelor coronare: lipsa unei
coronare, originea ei nalt, din aort sau din pulmonar.
Anomaliile sistemului excitoconductor snt mult mai rare.
Anomaliile de septare a inimii, constituite n sptmnile 4, 5 i 6, se prezint solitare sau snt asociate
cu alte defecte ale inimii, constituind anomalii cardiace complexe. Defectele de sept atrial (DSA) mbrac
mai multe aspecte, dup vrsta la care a aprut defectul.
Inima trilocular (uniatrial, biventricular) este consecina nedezvoltrii n totalitate a septului
interatrial, cu persistena atriului unic, stare normal n sptmna a 4-a intrauterin.
Persistena lui ostium primum, normal n sptmna a 5-a, se prezint ca un orificiu situat deasupra
valvulelor tricuspid i mitral, prin care trece sngele din atriul drept n cel stng.
Persistena lui ostium secundum (persistena orificiului Botallo) apare ca un orificiu larg n mijlocul
septului interatrial; acest defect este constituit probabil la sfritul sptmnii a 5-a i nceputul celei de a 6-a,
fie printr-o resorbie exagerat a septului prim, fie printr-o dezvoltare insuficient a septului secund.
 nchiderea prematur a orificiului interatrial, n cursul vieii intrauterine, aduce dup sine o hipertrofie a
inimii drepte (atriu i ventricul) i moartea n primele momente dup natere.
Dei n primele 6 luni dup natere septum primum i secundum fuzioneaz complet, comunicarea
interatrial va rmne la 20 25% din aduli normali ca un orificiu permeabil pentru sond; aceasta ns nu
antreneaz unt intracardiac i nu se consider anomalie.
Defectul de sept atrial asociat cu stenoza mitral este cunoscut sub numele de sindromul Lutembacher
cu unt stnga-dreapta.
Prin absena contopirii plicilor endocardice din strmtoarea atrioventricular persist un ostium atrio-
ventricular comun, numit canal atrio-ventricular comun; anomalia este asociat cu comunicare interatrial i
interventricular.
Anomaliile de sept ventricular (DSV) snt defecte ale peretelui interventricular aprute n sptmna a
6-a, prin agenezia poriunii membranoase a septului, mai frecvent, sau a poriunii sale musculare, putnd s
mearg pn la absena total a septului interventricular. Rareori se ntlnete aspectul de ventricul unic,
neseptat: inima trilocular, biatrial i univentricular; malformaia este cianogen.
Defectele septale atriale sau ventriculare se asociaz uneori n sindroame constante, binecunoscute, care
beneficiaz de tratament chirurgical.
Boala Ebstein este un sindrom care apare mai rar, avnd ca semn principal dezvoltarea anormal a
valvulei tricuspide, care este atrezic i mai jos implantat. Aceast malformaie se asociaz cu: comunicare
interatrial, comunicare interventricular, atrofia ventriculului drept i hipertrofia ventriculului strng;

Snt i alte sindroame cianogene corelate cu circulaie pulmonar redus. Din aceast categorie fac
parte anomaliile bulbului arterial, asociate cu comunicare interventricular. Anomalia bulbului arterial se
produce n timpul sptmnii a 6-a, prin septarea lui incomplet; din el rmne o poriune aortico-pulmnar
comun, numit trunchi arterial comun", prin care se golesc ambele ventricule.
Tetralogia Fallol se produce prin diviziunea inegal a bulbului arterial, care determin stenoza arterei
pulmonare, deplasarea spre drepta a aortei (aorta clare"), defect de sept interventricular i, n consecin,
hipertrofia ventriculului drept.
Trilogia Fallot cuprinde stenoza pulmonar cu hipertrofia ventriculului drept i comunicare interatrial.
Prin coborrea nespiralat a septului arterial se poate realiza transpunerea invers a orificiilor arteriale
(ale aortei i ale arterei pulmonare), anomalie numit transpoziia vaselor mari; este asociat cu comunicare
interventricular n poriunea membranoas a septului (fig. 74).
Anomaliile valvulelor semilunare. Mai cunoscut este stenoza valvulelor arterei pulmonare. Pentru a fi
compatibil cu viaa, stenoza complet este asociat cu persistena comunicrii interatriale, prin care sngele
trece din inima dreapt n inima stng, i cu persistena canalului arterial.
n caz de atrezie a valvulelor aortice cu fuziunea lor complet, aorta, ventriculul stng i atriul stng snt
atrofiate; coexist un canal arterial larg. Defectul apare prin insuficienta resorbie a mezenchimului valvular
n timpul formrii valvulelor.
Anomaliile arterelor mari. Una din cele mai frecvente anomalii vasculare este persistena canalului
arterial. n mod normal, obliterarea lui se realizeaz prin proliferarea intimei, dup luna a III-a a vieii
extrauterine; persistena lui poate fi solitar sau asociat cu alte anomalii.
Coarctaia aortei, sau strmtarea accentuat a lumenului aortic, se realizeaz prin neobinuita proliferare
a intimei, secundar unei anomalii a tunicii medii a aortei. Coarctaia poate s fie situat nainte sau dup
deschiderea canalului arterial, amnunt important n chirurgie.
Hipoplazia aortei (aorta angusta) apare foarte rar.
Arcul aortic dublu se formeaz prin persistena arcului aortic drept; rezult astfel un inel aortic n jurul
viscerelor gtului, inel vascular care poate determina tulburri prin compresiune.
Absena crjei aortice, prin obliterarea anormal a arcului arterial IV stng, este nsoit de persistena
unui larg canal arterial, care suplinete local aorta, n aceste cazuri, arterele carotide snt singurele ramuri ale
aortei ascendente.
Anomaliile arcului aortic IV pot fi ntovrite de anomalii de origine ale arterelor subclaviculare i
carotide. Variaiile aortei descendente snt destul de frecvente, n special n regiunea renal, unde arterele
regionale provin din arterele mezonefrosului.
Anomaliile venelor. Sistemul cav avnd o dezvoltare complex i complicat este sediul unor anomalii
variate, dar foarte bine compensate. Snt cunoscute mai ales unele din ele, ntlnite mai frecvent.
Absena venei cave inferioare este suplinit de marea ven azigos i este asociat cu vrsarea direct n
atriul drept a venelor hepatice.
Vena cav inferioar dubl n segmentul ei inferior apare prin persistena venei sacrocardinale stngi.
Dubla ven cav superioar este consecina persistenei venei cardinale craniale stngi, cu absena
trunchiului venos brahiocefalic stng. Se formeaz astfel vena cav superioar stng, care se deschide prin
sinusul coronar n atriul drept.
Snt cazuri n care persist numai vena cav superioar stng i sngele din dreapta este deviat n stnga
prin trunchiul venos brahiocefalic i prin vena azigos stng.
Se poate ntmpla ca venele pulmonare s nu se deschid toate n atriu, uneori chiar nici una, ele
devenind tributare unei vene cave superioare stngi anormal prezent, venei azigos sau trunchiului
brahiocefalic stng. Alteori poate persista sistemul venei cardinale stngi, cu deschiderea venei hemiazigos n
sinusul coronar.
S-a observat i o dezvoltare defectuoas a venei cave inferioare n regiunea prerenal, compensat prin
dezvoltarea sistemului vascular azigos.
 DEZVOLTAREA SISTEMULUI
LIMFATIC

Sistemul vascular limfatic se dezvolt n despicturile mezenchimale mrginite de celule care capt
aspect endotelial i prolifereaz activ.
Despicturile mezenchimale fuzioneaz i formeaz canale limfatice, care iau ulterior legtura cu
sistemul venos n care vars limfa provenit din lichidul interstiial. Din confluena canalelor limfatice i
dilatarea lor localizat apar, n sptmna a 6-a, sacii limfatici jugulari, lateral de venele jugulare interne. La
sfritul lunii a II-a apar sacii limfatici iliaci, n raport cu venele iliace interne. Tot spre sfritul lunii a II-a se
formeaz sacul limfatic retroperitoneal, nepereche, la rdcina mezentcrului, ntre glandele suprarenale. n
regiunea diafragmei n dezvoltare se formeaz cisterna chili. Vasele limfatice cresc prin nmugurire,
formeaz reele i ncepnd din luna a III-a capt valvule. Prin confluena lor se formeaz canalul toracic,
vas cu traiect longitudinal, care unete cisterna chili cu sacul limfatic cervical stng. Limfaticele capului, ale
gtului i ale membrelor superioare merg spre sacii limfatici jugulari, limfaticele membrelor inferioare, ale
perineului i ale organelor pelviene merg spre sacii iliaci, iar limfaticele viscerale abdominale merg spre
sacul limfatic abdominal i spre cisterna chili. Mai trziu toi sacii limfatici snt nlocuii prin vase limfatice.
Ganglionii limfatici ncep s apar n luna a III-a, prin proliferarea celulelor mezenchimale ale
plexurilor capilare limfatice. Unele dintre aceste celule se vor diferenia n elemente limfocitare, iar altele vor
forma celulele esutului conjunctiv al capsulei fibroase i stroma reticular. nc din stadiile precoce ale
dezvoltrii, n ganglionii limfatici apar hemocitoblati i eritroblati. Ulterior, formarea eritrocitelor se
limiteaz la mduva roie. Organizarea esutului limfoid n interiorul ganglionilor se completeaz dup
natere.
Splina ncepe s se contureze la nceputul lunii a II-a, ca o ngroare circumscris n mezogastrul dorsal
i crete mai mult spre stnga. n etapele timpurii snt mai multe condensri mezenchimatoase, care fuzionnd
formeaz splina, n luna a III-a. Se crede c incizurile aflate de-a lungul marginii anterioare a splinei snt
anurile care delimiteaz lobuli incomplet fuzionai.
ntre splin i marea curbur a stomacului se formeaz, din mezogastrul dorsal, ligamentul
gastrosplenic, iar ntre splin i pancreas, ligamentul pancreaticosplenic.
Celulele mezenchimatoase din jurul splinei n dezvoltare se difereniaz, formnd capsula i traveele
conjunctive. De timpuriu se semnaleaz prezena de limfoblati, iar n timpul lunilora IV-a - a V-a, de
eritroblati, mieloblati i megacariocite. n luna a VI-a apar nodulii limfatici. Dup luna a VlII-a funcia
eritro- i mielopoietic a splinei nceteaz.
Absena congenital a splinei este foarte rar i se asociaz de obicei cu malformaii grave.
Splinele supranumerare snt ntlnite destul de des, dup unii autori chiar ntr-un procent de 810.
 DEZVOLTAREA APARATULUI
LOCOMOTOR

Att scheletul, ct i musculatura, se dezvolt din mezoderm. La mijlocul sptmnii a 3-a, mezodermul
se prezint ca o ptur celular fin, aezat ntre ectoderm i endoderm. n planul median s-a condensat
notocordul sau coarda dorsal, din materialul invaginat prin nodus primitivus (Hensen). Mezodermul situat
de ambele pri ale corzii dorsale se delimiteaz n: coloanele mezodermului paraaxial sau somitic,
mezodermul intermediar sau nefrogen i mezodermul lateral, care sub impulsul celomului extraembrionar
cliveaz n dou foi: somato- i splanhnopleura, foi care delimiteaz celomul.
Coloanele paraaxiale se decupeaz transversal, cranio-caudal, formnd somitele: 4243 de somite la
om

DEZVOLTAREA SCHELETULUI. GENERALITI

Celulele epitelioide ale notocordului se ncarc cu o substan gelatinoas, care le confer un grad de
rigiditate, i ntreg notocordul capt un nveli conjunctiv, devenind scheletul primar al embrionului. Curnd
el este nglobat n celulele mezenchimale, care vin din partea ventromedian a somitelor, celule care vor
forma scheletul secundar sau coloana vetebral. nglobat n coloana vertebral, notocordul dispare la nivelul
corpurilor vertebrale i rmne numai la nivelul discurilor intervertebrale, sub form de nuclei pulpoi.
Celulele mezenchimului somitic, scheletogen sau sclerotomic, au o mare plasticitate morfologic i pot
forma fibroblati, condroblati i osteoblati; proprieti asemntoare are i mezenchimul precordal, situat
anterior corzii dorsale, i cel postcordal, situat la extremitatea caudal a embrionului. Prin procesul de
osificare apare din mezenchim scheletul. La adult se definesc dou feluri de oase: oase de membran i oase
de cartilaj, indicnd punctul de plecare i modul osificrii: direct din mezenchim sau prin interpunerea unei
machete cartilaginoase. De asemenea, se definesc, la adult, categoriile: os compact i os spongios, dei exist
n acelai os, ca segment al scheletului, i esut compact i esut spongios, iar n dezvoltarea embrionar toate
oasele trec prin forma spongioas, unele rmnnd ca atare, altele devenind compacte (fig. 76). Compoziia
matricei, relaia celulelor osoase cu ea i producerea de lamele snt aceleai la ambele feluri de os; diferena
ntre esutul osos spongios i cel compact este numai de aranjament, de aezare a substanei osoase.
Osificarea se poate produce n dou modaliti:
a) Osificare direct, n mezenchim, numit osificare de membran sau intramembranoas, prin care se
formeaz un numr redus de oase, cum snt: oasele calotei craniene, o mare parte din oasele feei i clavicula;
 b) Osificarea encondral, prin care se osific cea mai mare parte a scheletului.
Osificarea de membran se realizeaz n mai multe etape. Astfel, n mezenchimul osteogen apare o
condensare i celulele ncep s se aeze paralel, cuprinznd ntre ele mnunchiuri de fibre colagene care i ele
sporesc ca numr, dnd regiunii aspectul de membran fibroas. Unele din aceste celule mezenchimale cresc,
nucleii devin excentrici i n citoplasm apar enzime ca: fosfataza alcalin, ATP-aza, enzime oxidoreductoare
i hidrolaze active; aceste celule devin osteoblati. Ele secret o mare cantitate de substan coloid, pe care o
depun ntre celule, realiznd osteoidul. Fosfataza alcalin secretat de osteoblati determin depunerea
srurilor de calciu, care apar n sptmna a 7-a, sub forma unor mici cristale sau spiculi de apatit, ntre
fibrele colagene ale matricei, n acest fel osteoidul se transform n matrice osoas.
Osul matriceal crete, nchiznd n el lacune cu osteoblati, care devin osteocite. Creterea se face n
toate direciile, prin spiculi osoi care margineaz, ca i osteoblatii, mnunchiurile colagene, definind
apariia centrului de osificare. Se construiesc astfel lamele sau trabecule osoase, care unindu-se ntre ele vor
forma osul spongios primar.
n acest timp, la suprafaa centrului de osificare se difereniaz mezenchimul periostal, bine
vascularizat: stratul extern al acestuia devine fibros, iar cel intern, celular, devine osteoblastic. Osteoblatii
acestui strat ncep s produc os lamelar, n plci paralele, cu aspect compact.
Osul matricei rmne spongios i n el se formeaz, din esutul conjunctivo-vascular, mduv
hematogen; acest os va crete i va fi remaniat prin activitatea osteoclatilor provenii tot din mezenchimul
stratului periostic. Creterea oaselor de membran se continu dup natere, la nivelul suturilor.
 Osificarea encondral. Cea mai mare parte din oasele scheletului se formeaz prin osificare
encondral, ca oase de substituie n modele cartilaginoase, care apar tot n mezenchim; nceputul osificrii
encondrale este marcat n sptmna a 5-a a dezvoltrii embrionare.
Osificarea encondral are i ea mai multe etape:
Condensarea mezenchimului prin nmulire celular i modificri morfologice l transform ntr-un ax
precartilaginos, care ia progresiv forma viitorului os, transformndu-se totodat n cartilaj hialin; n sptmna
a 7-a a dezvoltrii embrionare, majoritatea scheletului este cartilaginos.
Osificarea ncepe n sptmna a 8-a, n centrul machetelor cartilaginoase, prin depunerea srurilor de
calciu n spaiile intercelulare, care cresc prin degenerarea i dispariia celulelor cartilaginoase hipertrofiate;
apar astfel spiculi osoi, care formeaz matricea primar a oaselor. ntre timp se formeaz, din mezenchimul
nconjurtor, ca i n osificarea de membran, periostul; acesta trimite, din stratul lui profund, muguri
conjunctivo-vasculari, care se ndreapt spre matricea primar. Celulele acestor muguri au funcii diferite: ele
pot fi condroclati, care produc liza celulelor cartilaginoase i lrgesc spaiile matricei; pot fi osteoblati,
productori de colagen i fosfataze, care elaboreaz os pe pereii acestor spaii; pot fi osteoclati care topesc
osul format, n strns legtur cu activitatea osteoblatilor; pot fi celule mezenchimale fr calificare
scheletogenetic, care vor forma mduva osoas productoare de celule sanguine, ncepnd cu jumtatea a 2-
a a vieii intrauterine. La natere toat mduva osoas este roie i rmne astfel n oasele de membran i n
oasele spongioase.
Forma i arhitectura osului, ca i numrul oaselor, snt determinate ereditar; aranjamentul final al
plcilor i al trabeculelor fiecrui os este rezultatul unor modificri determinate de solicitrile funcionale de
dup natere, de condiiile endocrine, de alimentaie i de vrst.

Osul encondral este iniial os spongios; n jurul lui se dezvolt os compact printr-un proces identic celui
prin care se formeaz tablele oaselor late, adic prin intervenia activitii stratului intern, osteogenic, al
pericondrului, care devine periost. Mugurii penetrani pornii din acest strat produc os format din cilindri
concentrici, al cror ax central este un tub care conine vase sanguine. Astfel se formeaz sisteme haversiene
primitive, care snt nlocuite, n timp, prin sisteme haversiene noi. Funcia osteogenic a periostului se
pstreaz n mod latent i poate s reapar uneori.
Spiculii osoi centrali din diafiza oaselor lungi snt distrui prin osteoclazie i se formeaz astfel canalul
medular al oaselor lungi.
Oasele lungi, alctuite din diafiz i dou epifize, se dezvolt prin mai muli centri de osificare, dintre
care unul n diafiz i ceilali n epifize; osificarea epifizelor ncepe mai trziu. ntre centrul de osificare
diafizar i cele epifizare rmn, pn la vrsta de 22 de ani, dou zone de cartilaj hialin numit cartilaj de
conjugare sau de cretere, pe seama crora oasele lungi cresc n lungime. Creterea n grosime a oaselor lungi
se face prin activitatea osteogenic a periostului, echilibrat de activitatea osteolitic a osteoclatilor
medulari.
 DEZVOLTAREA COLOANEI CEREBRALE,
A COASTELOR I A STERNULUI

Coloana vertebral. Mezenchimul sclerotomial migreaz n sptmna a 4-a spre linia median,
nconjurnd notocordul i tubul neural care s-a format napoia lui. Acest mezenchim pstreaz dispoziia
segmentar a somitelor din care pornete; ntre segmente se gsesc arterele intersegmentare.

Segmentele caudale ale sclerotoamelor se densific prin coninut celular, deosebindu-se de segmentele
craniale, care rmn mai puin dense. La formarea corpurilor vertebrale precartilaginoase particip un
segment mai dens i unul mai puin dens din dou sclerotoame succesive; ntre partea dens i partea mai
puin dens a aceluiai sclerotom se formeaz discul intervertebral, care nchide n el resturi din notocord.
Formarea intersegmentar a vertebrelor definitive permite musculaturii care se dezvolt din miotoame
s rmn segmentar i s se insere pe dou vertebre succesive. Tot secundar acestei evoluii, vasele, iniial
intersegmentare, ajung la nivelul mijlocului corpului vertebrelor.
Nervii rahidieni (spinali) pstreaz poziia lor segmentar primar, formndu-se la nivelul discurilor
intervertebrale: ieirea lor din canalul rahidian se face prin gurile intervertebrale sau interpedunculare.
Dup stadiul precartilaginos, n sptmna a 7-a ncepe condrificarea prin doi centri care apar n corpul
vertebrei i prin cte unul n fiecare jumtate a arcului vertebral, care se formeaz nconjurnd tubul neural.
Cei patru centri alctuiesc vertebra cartilaginoas, care n sptmna a 9-a i ncepe osificarea.
Coastele reprezint arcul hemal pstrat n regiunea toracic, redus n regiunea cervical la tuberculii
anteriori ai apofizelor transverse i n regiunea lombar la apendicii costali. Blastemul mezenchimal costal se
condrific n sptmna a 7-a i osificarea ncepe n sptmna a 9-a; aceasta rmne incomplet, la captul
sternal al coastelor persistnd o zon de cartilaj hialin.
Sternul se dezvolt din dou benzi mezenchimale, care apar la embrionul uman n sptmna a 6-a, n
partea ventrolateral a regiunii toracice. La ele se ataeaz capetele ventrale ale coastelor care, crescnd, le
apropie i le unete progresiv cranio-caudal. n sptmna a 9-a unirea este complet i osificarea ncepe n
jurul lunii a V-a. Segmentarea sternului n sternebre este secundar.
 DEZVOLTAREA CRANIULUI

La realizarea craniului particip 3 componente: cutia cranian, capsulele organelor de sim i primul arc
branhial.
n sptmnile a 5-a i a 6-a se observ la captul cranial al notocordului (care ajunge iniial la
membrana orofaringian i mai trziu n dreptul eii turceti) o condensare mezenchimal, care se prelungete
ventral cu mezenchimul arcurilor branhiale i lateral cu mezenchimul care mbrac veziculele cerebrale;
aceasta este prima etap n dezvoltarea craniului i corespunde desmocraniului.
Condrificarea ncepe n regiunea occipital i sfenoidal, n sptmna a 7-a. n aceast perioad
intervin n formarea bazei craniului mai multe piese cartilaginoase i anume: cartilajele paracordale unite
(placa bazal), cartilajele precordale (hipofizare) i trabeculele craniului. Caudal, cartilajul paracordal este
completat de 34 sclerotoame occipitale cu care, mpreun, vor forma apofiza bazilar a osului occipital.

Toate aceste cartilaje se unesc ntr-o plac median unic, ntins de la marginea anterioar a gurii
occipitale pn la viitoarea regiune nazal. La aceast plac se alipesc capsulele cartilaginoase ale organelor
de sim; capsula nazal, capsulele orbitale i capsulele periotice, ntre ultimele insinundu-se aripile
temporale. (fig. 80). Capsula nazal se unete cu trabeculele craniului i contribuie la formarea etmoidului.
Capsulele optice, care apar numai la vertebratele superioare, pentru protecia globilor oculari, se ataeaz i
ele cartilajului bazai, formnd tavanul orbitelor (lamele orizontale ale frontalului i aripile mici ale
sfenoidului). Cartilajele numite aripile temporale corespund alisfenoidului i genereaz aripile mari ale sfe-
noidului. Posterior aripilor temporale, capsulele periotice nvelesc otocistul i formeaz cartilajul din care se
vor dezvolta stncile oaselor temporale i procesele mastoide, ultimele fiind modelate dup natere de
traciuni musculare. Aceste cartilaje se unesc cu placa paracordal. Partea dorsal a plcii bazale mediane
crete dorsal, nconjur tubul neural i formeaz astfel foramen magnum i masele laterale ale osului
occipital cu condilii occipitali.
Gurile din baza craniului, prin care trec nervi i vase sanguine, arat locurile de unire a diferitelor
componente cartilaginoase ale craniului primitiv, care ulterior se va osifica.
Condrocraniul se continu cu esutul conjunctiv al capsulei, care acoper veziculele cerebrale i n care
se vor osifica desmal oasele calotei. Procesul de osificare a craniului ncepe n luna a III-a i se continu
paralel, n baz i n calot, cu particularitile respective.
Centrii de osificare din mezenchimul calotei cresc radiar i respect ntre diferitele oase ale ei,
articulaii fibroase specifice, numite suturi. Unde se ntlnesc mai multe oase suturile rmn largi, formnd
fontanele: anterioar sau bregmatic, ntre oasele frontale i parietale: posterioar sau lambdatic, ntre
parietale i occipital; dou perechi laterale: pterice, ntre parietal, frontal i aripa mare a sfenoidului, i
asterice, ntre parietal, occipital i temporal.
 Fontanelele, ca i suturile, permit creterea cutiei craniene. La natere snt prezente numai fontanelele
mediane: cea anterioar se nchide ntre lunile a 15-a i a 18-a dup natere i este un indicator al presiunii
intracraniene i al mersului osificrii n general.
Viscerocraniul se formeaz din mezenchimul primelor dou arcuri branhiale i din cel al mugurilor
nazali. n cea mai mare parte se osific desmal, cu excepia oscioarelor auzului i a corpului hioidian, care se
osific encondral.
Adaptarea calotei craniene la dezvoltarea rapid a encefalului se face prin apoziie periferic i resorbie
intern.
n timpul dezvoltrii bazei craniului apare, la om, o denivelare ntre partea precordal i cea cordal, n
form de unghi larg deschis n jos i nainte (unghiul selar Vlker); el a aprut prin practica ortostatismului i
retragerea craniului visceral sub cel neural.
Sub aciunea dezvoltrii encefalului, baza craniului se arcuiete n sus, formnd mpreun cu calota
cutia cranian. n absena calotei, la anencefali, baza craniului se arcuiete n jos sub aciunea muchilor
craniomotori.
Din partea profund a desmocraniului se dezvolt dura mater, ca un peri- ost intern al craniului; ea se
continu cu submucoasa nazal, cu tecile nervilor cranieni i cu dura mater spinal.

ANOMALII DE DEZVOLTARE A COLOANEI VERTEBRALE,

STERNULUI, COASTELOR I CRANIULUI

Vestigii ale scheletului embrionar primar, ale notocordului, pot s se transforme tumoral, dnd aa-
numitele cordoame, prezente mai ales n regiunea cervical.
La nivelul corpurilor vertebrale pot exista fuzionri asimetrice corelate cu anomalii ale coastelor.
Fuzionri anormale se pot ivi n regiunea lombo- sacral, unde prima vertebr sacral poate s-i pstreze
individualitatea prin nesudur (lombalizarea primei vertebre sacrale), sau ultima vertebr lombar s se
sudeze la sacru (sacralizarea ultimei vertebre lombare); n aceste cazuri, sacrul va avea o vertebr n minus
sau n plus.
Neunirea jumtilor pereche ale arcurilor vertebrale formeaz rahischi- zisul, la nivelul uneia sau mai
multor vertebre.
Sternul se poate, de asemenea, prezenta bifid, prin neunirea total sau parial a celor dou jumti ale
lui.
Coastele supranumerare apar mai frecvent n regiunea cervical, dnd fenomene de compresiune ale
plexului brahial i ale arterei subclaviculare. Dedublarea coastei apare numai la captul sternal.
Defectele de nchidere ale cutiei craniene snt cunoscute sub numele de cranioschizis; ele snt asociate
cu defecte cerebrale i de cele mai multe ori snt incompatibile cu viaa. nchiderea prematur a suturilor
genereaz microCefalia; poate fi determinat genetic sau de factori externi (radiaii ionizante), nchiderea
prematur a suturii coronare determin acrocefalia (craniu scurt i nalt), iar nchiderea nainte de vreme a
suturii sagitale imprim craniului form de barc (scafocefalie). Plagiocefalia sau asimetria cranian se
realizeaz prin obliterarea prematur a unor suturi sau prin deformarea de decubit a capului.
 DEZVOLTAREA MEMBRELOR

Membrele apar ca excrescene ale trunchiului n regiunea cervical inferioar i lombosacral, regiuni
din care primesc, pe baza metameriei, inervaia (C4-T1 i L2-S3). Schia membrelor superioare precede cu o zi
sau dou pe cea a membrelor inferioare. Astfel, n ziua a 24-a a vieii intrauterine apar membrele superioare,
iar n ziua a 26-a membrele inferioare, micul avans rmnnd permanent n timpul dezvoltrii, pentru
membrele superioare.
n sptmna a 6-a mugurii membrelor cresc, n sptmna a 7-a se remarc extremitatea lor n form de
palet festonat, cu cinci proeminene indicatoare ale degetelor; acestea din urm se evideniaz la sfritul
lunii a II-a, prin resorbia membranelor interdigitale, care le leag (rol morfogenetic al fenomenului de
necroz).
Primul an care apare pe lungimea membrelor superioare separ segmentul distal de segmentul
proximal al acestora: anul pumnului. Segmentul proximal va fi i el mprit n dou, prin apariia anului
cotului. Pentru membrele inferioare, lucrurile se petrec la fel.
 Scheletul membrelor se formeaz ncepnd cu centurile i se continu spre extremitile lor distale ntre
dezvoltarea membrelor superioare i inferioare existnd un paralelism. Blastemul scheletogen din mugurii
membrelor pare s provin din mezenchimul somatic nesegmentat i nu din sclerotoame. n sptmna a 5-a
apar condensri mezenchimale precartilaginoase n mugurii membrelor. n sptmna a 7-a ncepe stadiul
cartilaginos i n sptmna a 8-a ncepe osificarea, care se continu pn dup natere, perfectndu-se n
adolescena trzie.
n faza de cartilaj apar, n sptmna a 8-a, despicturile care devin caviti articulare. Odat cu nervii
ptrund n membre mioblati din miotoamele corespunztoare metameric. Vasele sanguine cresc n membre
de la baz spre extremitatea lor.
Iniial, membrele au o fa medial, spre trunchi, i una lateral, n afar. La sfritul lunii a Il-a
segmentele mijlocii ale membrelor se ndoaie pe cele superioare, formnd regiunile coatelor i ale
genunchilor. Cam n acelai timp se efectueaz o micare de rotire care are drept rezultat poziia definitiv a
membrelor, cu coatele napoi i genunchii nainte.

ANOMALII DE DEZVOLTARE A MEMBRELOR

Anomaliile membrelor snt multiple. Ele pot cuprinde n ntregime un membru sau numai unul din
segmentele lui; anomaliile mari snt obligator simetrice.
Absena membrelor amelia este destul de rar.
Micromelia, sau nedezvoltarea lor global, trebuie difereniat de acondro-plazie, care este caracterizat
tot prin scurtarea membrelor, dar cu respectarea grosimii lor; are origine genetic.
Absena subtotal a unui membru se numete ectromelie. Absena prii proximale a membrelor este
cunoscut sub denumirea de focomelie.
La extremitile distale se pot observa malformaii ca: polidactilia (degete supranumerare), sindactilia
(degete lipite), absena razelor digitale mijlocii, precum i malpoziii de origine scheletic sau muscular.
Excesul procesului de rotaie poate duce la contopirea membrelor inferioare sub form de sirenomelie
 DEZVOLTAREA ARTICULAIILOR

Articulaiile apar n mezenchimul dintre dou viitoare segmente osoase, denumit zon intermediar. n
articulaiile cu cavitate, numite diartroze, acest mezenchim formeaz cartilaj hialin pe suprafeele de contact,
ntins pn la pericondru. Tot el formeaz un strat intermediar, avascular, n care, prin clivaj, apare cavitatea
articular. Pericondrul, viitor periost, se continu la nivelul articulaiilor, devenind capsula articular. Pe faa
intern a capsulei articulare celulele mezenchimale se difereniaz n celule de nveli i formeaz membrana
sinovial, care nu acoper cartilajul articular. n articular. n articulaiile cu structuri intraarticulare, cu disc
sau menise articular, persist, total sau parial, mezenchim din zona intermediar, care evolueaz n
fibrocartilaj. n aceste cazuri diartrozele se complic, putnd deveni chiar articulaii duble ca de exemplu:
articulaia temporo-mandibular. Numai n diartroze mezenchimul cliveaz i formeaz cavitatea articular.
n unele articulaii mezenchimul persist ca esut fibros, formnd suturile, ligamentele i membranele in-
terosoase; n altele persist ca esut cartilaginos, formnd sineondrozele. Sinostozele apar ca evoluie final a
sindesmozelor i a sincondrozelor.

DEZVOLTAREA MUSCULATURII

Musculatura striat sau scheletic, cu excepia muchilor provenii din mezenchimul arcurilor
branhiale, se dezvolt din regiunea dorsolateral a somitelor, regiune numit dermomiotom. Miotoamele
cresc considerabil n sptmna a 5-a, iar celulele lor se alungesc i devin mioblati sau celule musculare
primitive, n care apar formaiuni fibrilare: n luna a III-a celulele musculare capt aspect striat. n ultimele
luni fetale, mioblatii devin polinucleai, citoplasma lor crete, iar nucleii snt mpini la periferie prin
multiplicarea fibrilelor coninute. Iniial nucleul este unic, mare i central. n jumtatea a 2-a a vieii
intrauterine se formeaz noi fibre musculare, prin diferenierea continu a mioblatilor i prin despicarea
longitudinal a fibrelor existente.

Dup natere proliferarea nceteaz i creterea n grosime a muchilor se datorete numai ngrorii
fibrelor existente. Nervii abordeaz muchii foarte devreme i, n general, n regiunea lor mijlocie.
n sptmna a 5-a, mioblatii provenii din miotoame se dirijeaz n sens dorsoventral i se mpart ntr-
un grup dorsal, numit epimer, din care se va dezvolta musculatura autohton, extensoare a coloanei
vertebrale, i un grup mai mare, ventral, numit hipomer, din care se vor dezvolta muchii pereilor
anterolaterali ai trunchiului, flexori ai coloanei vertebrale.
Hipomerele alctuiesc musculatura toracelui: intercostalii externi i interni, muchiul transvers al
sternului, precum i musculatura abdomenului: oblicul extern, oblicul intern i muchiul transvers abdominal;
n total 3 straturi musculare, ale cror fibre snt orientate perpendicular unele pe altele.
Tot din hipomere se dezvolt musculatura membrelor. Musculatura migrat n membre cliveaz n sens
sagital, formnd muchii regiunilor dorsale i ventrale ale membrelor, apoi cliveaz tangenial, formnd
straturi superficiale i profunde.
Partea cea mai ventral a hipomerelor formeaz muguri al cror material se contopete dnd un sistem
longitudinal anterior ntins de la brbie la simfiza pubian; acestui sistem i aparin muchii geniohioidieni,
sternohioidieni, muchii suprasternali (deseori abseni) i muchii drepi ai abdomenului.
n general, n dezvoltarea musculaturii scheletice survin mai multe fenomene i anume: schimbarea
direciei iniiale, craniocaudale, a fibrelor musculare (exemplu: muchiul ptrat pronator), migrarea
muchilor (exemplu: muchiul diafragm), fuziunea pentru a forma muchi compui (exemplu muchiul drept
abdominal i muchii digastrici), despicarea longitudinal a primordiilor musculare (exemplu: muchiul
sternocleidomastoidian i trapezul, provenii din acelai primordiu, i muchiul sternohioidian i
homohioidian), despicarea lor tangenial n dou sau mai multe straturi (exemplu: muchii lai ai
abdomenului, muchii profunzi i superficiali din lojile membrelor), degenerarea parial a miotoamelor care
duce la formarea ligamentelor i aponevrozelor (exemplu: aponevroza epicranian, ntre muchiul frontal i
occipital, aponevroza dintre muchii dinai posteriori).
Musculatura extremitii cefalice, masticatoare, mimic i laringian, se dezvolt din mezenchimul
primelor arcuri branhiale. Astfel, ntre craniul care se dezvolt i ectodermul acoperitor ptrunde mezenchim
branhial care formeaz: muchii temporali, maseteri, pterigoidieni, miloliioidieni, digastrici anteriori, tensorii
vlului palatin, tensorii tubari i tensorii timpanelor, din arcul branhial I; toi muchii mimicei, din arcul
branhial II; musculatura laringelui i parial cea constrictoare a faringelui, din arcul branhial III i IV.
Inervaia acestor muchi este dat de nervii trigemeni, faciali, glosofaringieni i vagi.
Musculatura limbii provine din somitele occipitale i migreaz mpreun cu nervii hipogloi.
Musculatura extrinsec a globilor oculari se dezvolt din aa-numitele somite preotice, provenite prin
avansarea materialului somitelor occipitale sau din mezenchimul miogen local, nesomitic, situat rostral de
nivelul otic.
Musculatura neted se dezvolt din celule mezenchimale cltoare, adunate sub stratul epitelial, care
delimiteaz n embrionul foarte tnr tubul digestiv, canalele excretoare i canalele vasculare. n aceste celule
se poate identifica prezena fibrilelor n sptmna a 7-a, iar n sptmna a 9-a fibrele musculare netede
capt forma lor caracteristic, coninnd numeroase miofibrile fine. Musculatura neted formeaz straturi n
peretele canalelor n care coninutul trebuie micat ntr-o direcie (exemplu: tubul digestiv) i formeaz
complexe spiralate n peretele cavitilor care se umplu i se videaz dintr-odat (vezic urinar, uter).
Miocardul se realizeaz la fel, ca muchi al unui organ cavitar care se umple i se golete ritmic, dar
miocitele sale se formeaz din partea profund a pturei epimiocardice, dezvoltat din mezenchimul
splanhnopleural. Ca structur, miocardocitele prezint miofibrile cu caracter striat, dar cu nucleu aezat
central. esutul nodal al inimii este format din miocite cu caracter embrionar: uni- sau binucleate, ramificate,
cu miofibrile striate, nenmnunchiate i orientate n toate direciile.

ANOMALII DE DEZVOLTARE A MUSLCULATURII

Pot fi mari, asociate cu anomalii de dezvoltare ale scheletului i ale membrelor, sau pot fi minime,
aprnd ca variabiliti de inserie, prin fascicule supranumerare, absente sau mprumutate, variabiliti de
form i de mrime.
S-a citat absena total a unui muchi ca, de exemplu, absena muchiului cvadriceps, care determin
genu recurvatum congenital. Picioarele strmbe (ecvin, varus, valgus, talus) snt cauzate de contracia
hipertonic congenital a muchilor, care imprim piciorului poziiile indicate. Torticolisul congenital este
amioplazia de natur necunoscut a muchiului sternocleidomastoidian, singur sau mpreun cu muchiul
trapez i scalen
 DEZVOLTAREA APARATULUI URINAR

RINICHIUL I URETERUL

Aparatul urinar se dezvolt aproape n ntregime din mezoderm. Materialul nefrogen provine din
mezodermul intermediar situat ntre mezodermul para-axial, somitic i lama lateral; el se ntinde cranio-
caudal n dreptul somitelor 735, ntre regiunea cervical inferioar i regiunea sacral. Acest material se
segmenteaz, ca i mezodermul paraaxial, n regiunile cervical i toracic, formnd nefrotoame, i rmne
nesegmentat n partea lui caudal lombosacral, unde formeaz o mas nesegmentat, numit blastemul
metanefrogen.
n dezvoltarea rinichiului se succed trei etape, cu trei forme morfologice: primele dou snt pasagere -
pronefrosul i mezonefrosul, ultima este permanent metanefrosul sau rinichiul definitiv. Pronefrosul
funcioneaz numai la unii peti inferiori i la amfibii, n viaa embrionar, iar mezonefrosul prezint aspecte
de funcionare intrauterin la unele mamifere (obolan, pisic) i reprezint rinichiul definitiv la unii peti i
unele psri.
Pronefrosul, la om, este format din aglomerri celulare, fr lumen, care se altur, se tubulizeaz i
edific aproximativ 5 perechi de tubi pronefrotici n dreptul somitelor 5 - 10. Ei se dezvolt dorsal, se ndoaie
caudal i extremitile acestea dorsocaudale, unite, formeaz cte un tub colector primar sau pronefrotic de
fiecare parte. Aceti tubi colectori primari se ndreapt caudal spre cloac, unde se vor deschide. La om se
pare c n pronefros, la captul distal al tubilor, nu se dezvolt glomeruli i el nu este funcional. Tubii prone-
frotici respect metameria. Ei dispar pn la sfritul primei luni de via embrionar, ncepnd cu cei craniali.
Mezonefrosul sau rinichiul mijlociu ncepe s se dezvolte la sfritul primei luni, din materialul
nefrogen aezat n continuarea pronefrosului (somitele 11 - 30); primii tubi mai pstreaz metameria
pronefrosului, dar structura lor se complic prin formarea unei dilatri la captul medial, care devine capsula
Bowman. Aceasta primete n concavitatea ei ghemul vascular (glomerulul) format din arborizaia unei
ramuri arteriale venite din aorta descendent. Tubii mezonefrotici se alungesc, devin sinuoi i se deschid n
canalul colector pronefrotic, care din acest moment devine canal mezonefrotic, numit i canalul Wolff.
 Tubii mezonefrotici, dezvoltai n regiunea cranial, cte unul din fiecare nefrotom, ncep s regreseze
craniocaudal nc din sptmna a 4-a. n regiunea toraco-lombar apar mai muli tubi dintr-un nefrotom; ei
se alungesc i se difereniaz ntr-un segment lateral i un segment medial.
Tubii mezonefrotici ating maximum de dezvoltare la om n luna a II-a, cnd ansamblul lor mpreun cu
esutul conjunctiv i vasele formeaz mezonefrosul sau corpii Wolff, ca dou proeminene simetrice n
cavitatea celomic de parte i de alta a coloanei vertebrale. n regiunea medial a corpilor Wolff, spre aort,
se dispun glomerulii mezonefrotici, iar lateral tubii i duetul mezo- nefrotic sau canalul Wolff. Mezonefrosul
se ntinde n dreptul unui numr de aproximativ 18_somite, sfrind la somita 28 (L4).
Pe faa anteromedial a mezonefrosului epiteliul celomic prolifereaz i formeaz o ngroare uor
proeminent, numit creasta genital, ntins n dreptul unui numr de aproximativ 15 somite.
Mezonefrosul regreseaz cranio-caudal; n timp ce tubii de la captul cranial involueaz, la captul
caudal se formeaz ali tubi noi, aa net niciodat nu snt prezeni toi tubii care-1 compun. La sfritul lunii
a IV-a mezonefrosul nu mai exist ca organ; rmn din el numai prile epigenitale, care particip la formarea
gonadelor.
La formarea gonadei masculine particip un numr de 10-12 tubi mezonefrotici din poriunea mijlocie,
epigenital, care intr n legtur cu rete testis. Aceti tubi devin canalele eferente, care se deschid n canalul
Wolff, viitorul canal deferent, i ei formeaz prima poriune, iniial dreapt, a epididimului. Poriunea
superioar a mezonefrosului persist uneori ca rest embrionar, format din cteva canalicule mezonefrotice i
din partea corespunztoare a canalelor Wolff, denumit apendix epididymis. Din tubii mezonefrotici situai
sub gonad pot s rmn resturi embrionare, constituind paradidimul (paradidy- mis); acestea se palpeaz
ntre canalul deferent i polul inferior al testiculului.
Ligamentele mezonefrosului vor deveni ligamentele gonadelor i ele persist sau nu, n funcie de sexul
embrionului. n afar de formarea canalelor deferente, rolul cel mai important al canalului mezonefrotic
(Wolff) este de a induce formarea mezonefrosului i a metanefrosului. Este un inductor puternic: n culturi de
esuturi embrionare determin formarea tubilor mezonefrotici, chiar i n alt tip de mezenchim dect cel
nefrogen.
La om nu s-au gsit dovezi de funcionare a mezonefrosului; cilindrii hialini evideniai n tubii
mezonefrosului au fost interpretai ca un aspect al degenerrii, care se produce n mod normal n acest organ,
la sfritul lunii a II-a.
Metanefrosul sau rinichiul definitiv se formeaz din mezodermul nefrogen nesegmentat din regiunea
lombosacral (somitele 2935), care constituie blastemul metanefrogen.
n dezvoltarea acestei forme renale, cea mai evoluat i cea mai complex, intervine material
mezodermic din dou surse: din materialul nesegmentat al blastemului metanefrogen, din care se construiete
partea secretoare a rinichiului i din ramificaiile unui mugure al canalului Wolff, numit mugure ureteral, din
care se edific partea lui excretoare.
n sptmna a 4-a embrionar, din regiunea caudal a duetului mezonefrotic pornete un mugure
canaliculat care, crescnd, se ndeprteaz de acest duet, se ndreapt cranial i se bifurc n apropierea
blastemului metanefrogen; mugurele devine ureter. Prima bifurcaie constituie bazinetul primar, iar cele dou
ramuri ale sale ptrund n blastemul.
Fiecare ramur se divide din nou i prin diviziuni succesive se va ajunge la tubi de ordinul 14 15,
care ptrund din ce n ce mai adnc n masa metanefrogen care i acoper n mod egal. Aceast bogat
ramificaie nu se pstreaz n forma ei iniial; n timp ce ramificaia periferic va continua n blastem, partea
iniial, format din tubi de ordinul 1, 2, 3, 4 i 5, este nglobat n bazinetul primitiv, formnd calicele mari i
mici. Ramificaiile periferice cele mai mici dau tubii drepi i tubii colectori (sistemul excretor intrarenal),
care vor face legtura cu nefronii dezvoltai din blastemul metanefrogen (partea secretoare a rinichiului) (fig.
84).
 Blastemul metanefrogen n contact cu tubii colectori evolueaz, ca i materialul mezonefrogen,
dispunndu-se n grmezi celulare, care se transform n vezicule. Aceste vezicule se dezvolt i formeaz la
o extremitate capsule Bowman, care recepteaz glomerulii vasculari, iar cealalt extremitate se alungete
mult i se difereniaz, formnd tubii contori proximali, ansele Henle i tubii contori distali, care se deschid
n tubii colectori.
In felul acesta, din veziculele renale se dezvolt nefronii, unitile morfo-funcionale ale rinichiului, n
numr de aproximativ 3 milioane. O parte din ei dispar, prin regresiune, n timpul procesului de absorbie a
tubilor de ordinul 2, 3, 4, i 5, deci n timpul formrii calicelor. Rmn permaneni i funcionali aproximativ
un milion de nefroni pentru fiecare rinichi. Nefrogeneza continu i dup natere, un scurt timp.
Se crede c funcia secretoare a rinichiului ncepe n luna a IV-a a dezvoltrii intrauterine, dar condiiile
circulatorii din acest timp i existena placentei ca organ epurator fac ca funcia renal s nu fie solicitat.
Secreia este redus i probabil absorbit n lichidul amniotic.
n dezvoltarea rinichiului menionm topica lui deosebit la embrion, ft i nou-nscut, ca o consecin
a micrii de ascensiune renal imprimat de creterea mugurelui ureteral i a creterii extremitii caudale,
care i micoreaz curbura alungindu-se.
 Aspectul exterior al rinichiului fetal este lobat, avnd aproximativ 814 lobi. Lobii corespund
piramidelor, care se proiecteaz n arii corticale delimitate de anuri. anurile se terg dup natere, n prima
copilrie, suprafaa rinichiului fiind neted la adult.

CILE URINARE INFERIOARE

Vezica urinar i uretra snt n strns legtur cu evoluia segmentului anterior al cloacei numit sinusul
urogenital; el se separ complet de sinusul anorectal, ncepnd cu sptmna a 4-a i pn n sptmna a 7-a.
Canalele mezonefrotice (canalele Wolff) se deschid pe faa posterioar a sinusului urogenital i l mpart n
dou poriuni: una superioar, poriunea urinar a sinusului, n continuare cu alantoida, i alta inferioar sau
poriunea genital a sinusului.
Din poriunea superioar a sinusului urogenital, care se continu fr o limit precis cu alantoida, va
lua natere cea mai mare parte a vezicii urinare (fig. 85).

Poriunea genital a sinusului urogenital a fost submprit i ea ntr-un segment superior, vertical sau
pelvian, i un segment inferior, orizontal sau falie. Dezvoltarea acestor segmente este diferit la cele dou
sexe, fiind legat de dezvoltarea organelor genitale.
Poriunea din canalele mezonefrotice cuprins ntre emergena mugurelui ureteral i deschiderea lui n
sinusul urogenital se dilat i formeaz dou proeminene sau coarne pe faa posteroar a sinusului; n
fiecare corn se deschid, alturi, canalul mezonefrotic (Wolff) i ureteral. Prin dezvoltarea peretelui posterior
al sinusului, n sptmna a 7-a, cele dou proeminene vor fi ncorporate i orificiile ureterelor se dispun n
afara canalelor Wolff. n timpul sptmnii a 8-a, orificiile ureterale se deprteaz mai mult de canalele Wolff,
care rmn fixe, i se dispun lateral i superior fa de ele. Dezvoltarea ulterioar a sinusului urogenital
determin deschiderea ureterelor n vezica urinar i a canalelor Wolff, n uretr: poriunea din peretele
vezicii urinare dintre aceste orificii devine trigonul vezical, de origine mezodermic (fig. 86).

Epiteliul trigo-nului va fi nlocuit curnd de epiteliul de origine endodermic al ntregii vezici urinare,
care se formeaz din poriunea urinar (endodermic) a sinusului urogenital. La nivelul mucoasei trigonale
pot s rmn insule epiteliale de tip vaginal (mezodermic).
Prelungirea superioar a alantoidei n cordonul ombilical regreseaz i se transform ntr-un cordon
fibros denumit uraca sau ligamentul ombilical median, care se ntinde de la vrful vezicii urinare la ombilic.
La femeie, uretra, scurt i mai larg, se dezvolt n ntregime din segmentul urinar al sinusului
urogenital; ea se deschide n Vestibulul vaginal, derivat din segmentul pelvian al sinusului.
La brbat, uretra, format din mai multe poriuni, se dezvolt mai complex. Poriunea ei cuprins ntre
vezic i deschiderea canalelor Wolff, adic poriunea prostatic superioar, se dezvolt ca i uretra feminin,
din segmentul urinar al sinusului urogenital. Partea inferioar a uretrei prostatice, mpreun cu uretra
membranoas, se dezvolt din segmentul pelvian al poriunii genitale a sinusului. Uretra spongioas se
dezvolt din poriunea falic a sinusului urogenital (vezi fig. 85).
 ANOMALIILE APARATULUI URINAR

Ele pot interesa rinichiul, cile excretoare sau ambele componente i snt interpretate azi ca tulburri de
inducie ntre ureterul primar, ca inductor, i blastemul metanefrogen, ca sistem competent.
Anomalii ale rinichilor i ureterelor. Agenezia renal este o anomalie grav uni- sau bilateral, prezent
n proporie de aproximativ 1 la 1 500 de cazuri. La feii de sex feminin ea este nsoit de lipsa de dezvoltare
a cilor genitale feminine, provenite din partea unit a canalelor Miiller. Agenezia bilateral nu este
compatibil cu viaa.
Aplazia i hipoplazia renal snt anomalii caracterizate printr-o dezvoltare incomplet.
n aplazia renal nu exist pelvis (bazinet), nu exist pedicul renal, urete- rele snt slab dezvoltate i fr
lumen, dovedind oprirea precoce n dezvoltare; parenchimul renal este alctuit din structuri tubulare de tip
fetal (cu epiteliu cilindric) incluse ntr-o mas de esut fibros amestecat cu fibre musculare netede. Rinichiul
este complet afuncional. Cauza aplaziei este absena procesului de inducie ntre mugurele ureteral i esutul
metanefrogen.
Rinichiul hipoplazic este mai mic de volum, cu numr redus de lobi (de obicei 36, n loc de 814);
prezint o zon cortical i una medular, cu glomeruli i tubi normal dezvoltai. Are funcie secretoare, dar
urina este mult redus. Cauza hipoplaziei este o insuficient divizare a mugurelui ureteral.
Formarea rinichiului polichistic este explicat, clasic, prin lipsa de unire ntre segmentul secretor al
rinichiului i cel excretor, primul dilatndu-se i formnd chisturi n zona cortical, att de numeroase uneori
net parenchimul renal devine insuficient funcional. n ultima vreme aceast explicaie a fost nlocuit cu
alta, care consider c anomalia atinge n special sistemul secretor, insuficient indus, care dezvolt tubi
dilatai sau atrezici; alteori chisturile rezult dintr-o hiperplazie a tubilor colectori.
Prezena unui chist solitar este, de asemenea, semnalat, dar mai rar.
Hidronefroza congenital const din dilatarea bazinetului i calicelor n dauna cortexului renal. De
obicei apare n urma unui obstacol pe ureter, n poziie nalt (stenoz sau cudur la jonciunea pieloureteral,
vas aberant, anomalie n dezvoltarea diverticulului ureteral).
Rinichiul ectopic reprezint o anomalie de migrare. n mod normal, n ascensiunea sa relativ, rinichiul
ajunge din poziia sacral, iniial, n poziie toraco-lombar, prin creterea n lungime a extremitii caudale
a trunchiului, n timpul acestei micri, unul sau amndoi rinichii pot fi oprii de pragul arterelor ombilicale,
cu origine n arterele iliace, aprnd astfel situai n vecintatea lor, cu pedicul vascular la acelai nivel i cu
ureter scurt. Se pare c piedica mecanic joac rol secundar, mai puin important dect momentul
cmbriogenetic al induciei.
Rinichiul n potcoav apare ca o semilun cu concavitatea n sus, rezultnd din unirea polilor inferiori,
apropiai probabil n cursul trecerii lor printre arterele ombilicale; ureterele se dispun pe faa ventral.
Anomalia se prezint ca un defect de migrare. Cnd cei doi rinichi se unesc prin ambii poli formeaz o mas
renal de form inelar rinichiul n inel".
Ureterul dublu sau bifid provine din diviziunea precoce a mugurelui ureteral. Cnd blastemul se
grupeaz izolat n jurul celor dou uretere, apar doi rinichi de aceeai parte, fiecare cu ureterul su. Unul
dintre rinichi poate rmne n poziie joas, datorit unui ureter mai scurt.
Mai rar, ureterul se poate deschide n cile genitale la femeie; la brbat se poate deschide n vezicula
seminal, uretr, rect. O dilatare a ureterului este posibil; ea se asociaz cu o total lips de mobilitate,
realiznd megaureterul. Mai este posibil i existena unui orificiu ureteral atrezie, la nivelul implantrii n
vezic i a unui traiect ureteral retrocav.
Anomalii ale vezicii urinare. Extrofia vezicii urinare este de trei ori mai frecvent la biei dect la fete
i se traduce prin exteriorizarea la nivelul peretelui abdominal a feei mucoase a peretelui posterior al vezicii.
La brbai se asociaz cu epispadias i criptorhidie. La femei clitorisul este bifid. La ambele sexe exist o
separare a oaselor pubiene la nivelul simfizei. Cauza acestei anomalii este o greeal n dezvoltarea
mezenchimului regiunii cloacale i n formarea tuberculului cloacal. El se formeaz la mijlocul membranei
cloacale, i nu n regiunea ei cranial, cum ar fi normal. Cnd se produce resorbia membra nei cloacale,
vezica este denudat i deschis anterior.
 Agenezia vezical este extrem de rar i asociat cu alte anomalii grave. Poate proveni din
nedezvoltarea sinusului urogenital i atunci ureterele se deschid direct ntr-o poriune dilatat a uretrei;
moartea survine prin infecie urinar.
Hipoplazia vezical, extrem de rar i ea, se asociaz cu una sau mai multe anomalii incompatibile cu
viaa.
Vezica urinar dubl, complet sau incomplet, prin septare longitudinal sau frontal, are o etiologie
necunoscut i este legat, probabil, de tendina de duplicare a cloacei.
Diverticulii vezicali apar extrem de rar; cam 5% din totalul diverticulilor.
Absena sau atrezia uretrei aduce dup sine o dilatare a vezicii, care comprim arterele ombilicale,
tulburnd circulaia ombilical.
Pot exista fistule vezico-rectale.
De asemenea, snt semnalate stricturi congenitale ale uretrei, localizate mai ales la orificiul extern, i
duplicaii ale uretrei.
Fistule ale uracei pot persista cnd ea i pstreaz lumenul; n acest caz, urina se scurge prin ombilic. n
alte cazuri pot exista chisturi pe traiectul uracei, de obicei mucoase, care i trdeaz prezena mai trziu
 DEZVOLTAREA APARATULUI
GENITAL

GLANDELE, CILE GENITALE I ORGANELE GENITALE EXTERNE

Pn la sfritul sptmnii a 6-a, glandele sexuale embrionare nu prezint deosebiri morfologice la cele
dou sexe, dei sexul este determinat nc din momentul fecundaiei; este perioada indiferent.
n sptmna a 4-a, pe faa anterolateral a mezonefrosului apare o ridictur numit creasta genital,
datorit unei ngrori a epiteliului celomic i unei condensri mezenchimale subiacente, ntre T6 i S2. Acest
epiteliu celomic ngroat, de la nivelul crestei genitale,'a fost numit epiteliul germinativ Waldeyer.
Creasta genital va fi colonizat n sptmna a 5-a de gonocitele primare, care au fost evideniate la om
nc din a 21-a zi, dispuse ntre endoblastul i splanhnopleura din regiunea vitelinoalantoidian. Gonocitele
primare snt celulemari, cu citoplasm granuloas, bogat n lipide, cu un idiozom coninnd doi centrioli i
elemente golgiene. Aceste celule se deplaseaz prin micri ame- boidale i, trecnd lateral de tubul digestiv,
ajung n mezenterul dorsal i de acolo ptrund n crestele genitale, repartizndu-se n epiteliul celomic i n
mezenchimul subiacent.
Epiteliul celomic reacioneaz prolifernd n profunzime i formnd cordoane sexuale primare, separate
de travee mezenchimatoase. Unii autori consider c aceste cordoane sexuale primare snt formate din
mezenchimul mezonefrotic subiacent crestei genitale. Gonocitele invadeaz cordoanele sexuale i se
nmulesc. Aceste cordoane sexuale primare se anastomozeaz n reea cu tubii contori mezonefrotici,
stabilind astfel prima conexiune urogenital sau organul Mihalcovicz.
Testiculul. La nceputul sptmnii a 7-a, cnd apare diferenierea gonadelor masculine, cordoanele
sexuale primitive prolifereaz, se anastomozeaz i devin testiculare; ele se separ de epiteliul celomic printr-
un strat de esut conjunctiv. Acest strat de esut conjunctiv va forma albugineea i din ea pornesc septuri
conjunctive, care vor ptrunde n gland, izolnd lobuli. n profunzime, cordoanele testiculare intr n
legtur cu tubii drepi i rele testis, formai anterior din conexiunile urogenitale (organul Mihalcovicz). n
luna a IV-a cordoanele testiculare iau form de ans i se continu cu tubii drepi prin capetele anselor.
Ansele iau aspect sinuos i devin tubi contori seminali, care rmn sub forma de cordoane pline pn la
pubertate, cnd capt lumen i devin funcionali. Rete testis se continu cu tubii secretori mezonefrotici, care
devin canale eferente i se deschid n canalul Wolff, n regiunea epididimar. Cordoanele testiculare snt
formate din dou linii celulare: gonocitele, care se vor transforma n luna a V-a de via intrauterin n
spermatogonii, formnd linia seminal i celule de origine celomic, care se vor transforma n celule Sertoli,
formnd linia nutritiv.
ncepnd cu luna a III-a de via intrauterin, din mezenchimul intragonadic pericordonal se difereniaz
celulele interstiiale, care dup o evoluie complex ajung s formeze celulele glandei interstiiale Leydig, cu
funcia endocrin; snt foarte rare la natere.
 Ovarul. Dezvoltarea ovarului ncepe mai trziu dect a testiculului i are cteva aspecte particulare.
Prima generaie de cordoane sexuale, numite cordoane medulare, aprute n etapa indiferent, se adncesc n
interiorul glandei, detandu-se de celom; ele se fragmenteaz i regreseaz, n acelai timp, mpreun cu
conexiunile lor urogenitale. Cordoanele medulare vor fi nlocuite de esut conjunctiv bogat vascularizat, care
va constitui zona medular a ovarului. Din organul Mihalcovicz poate s rmn un rest embrionar, rele
ovarii, n regiunea hilului ovarian.
Din epiteliul celomic, care i pstreaz nc puterea de proliferare, se formeaz a doua generaie de
cordoane numite corticale (cordoanele Valentin- Pfliiger). Aceste cordoane conin gonocite transformate n
ovogonii, care se vor multiplica n continuare. n luna a IV-a, prin fragmentarea cordoanelor corticale, apar
grupri celulare, coninnd fiecare cte o ovogonie.
 Pn n luna a VII-a ovogoniile se transform n ovociteprimare, nconjurate de celule foliculare
provenite din epiteliul celomic, acest ansamblu constituind foliculii primordiali. Pn la natere ovocitele
primare ncep prima diviziune a meiozei i rmn n stadiul de profaz (status quiescens) pn n momentul
ovulaiei, care ncepe la pubertate. Foliculii primari snt n numr de 100 000 400 000 la natere, dispui n
zona cortical a ovarului. Epiteliul crestei genitale se atrofiaz i formeaz nveliul extern al ovarului.
Cile genitale. Cile genitale se dezvolt din dou perechi de canale prezente la ambele sexe n
perioada nedifereniat a dezvoltrii gonadelor: canalele Wolff i canalele Miiller. Ele vor evolua diferit, dup
diferenierea sexual a ftului.
Canalele Wolff, sau duetele mezonefrotice, apar n sptmna a 4-a de via intrauterin, ca duete
colectoare ale tubilor pronefrotici i mezonefrotici i nainte de vrsarea lor n cloac dau mugurii ureterali.
Canalele Mller apar ceva mai trziu dect canalele Wolff, prin invaginarea epiteliului celomic, lateral
de canalele Wolff. Ele se deschid n celom la nlimea pronefrosului involuat i au fost considerate chiar ca
tubi pronefrotici persisteni. Aceste canale coboar spre cloac i se deschid n ea, ntre canalele Wolff pe
care le ncrucieaz pe parcurs. Partea caudal a canalelor Miiller este alturat i proemin n sinusul
urogenital, formnd tuberculul Mller.
Cile genitale masculine se dezvolt din canalele Wolff i din conexiunile acestora cu gonadele i cu
calea urinar. Astfel, poriunea cea mai cranial a canalului Wolff regreseaz, participnd la formarea
hidatidei pediculate. n dreptul gonadei, canalul Wolff formeaz epididimul, iniial drept i apoi foarte sinuos,
datorit creterii sale importante n lungime. n aceast poriune se deschid canalele eferente, care dreneaz
rete testis, tubii drepi i tubii seminiferi, dup pubertate. Sub epididim, canalul Wolff formeaz canalul
deferent, care spre captul distal d o evaginare, viitoarea vezicul seminal. El devine acum canal ejaculator
i se deschide n uretra prostatic, de o parte i de alta a utriculci. De la acest nivel, calea genital masculin
este comun cu calea urinar i se continu pn la exterior ca uretr.
La brbat canalele Mller regreseaz i dispar la nceputul lunii a III-a. Uneori, din poriunea cranial
persist hidatida sesil (apendix testis), la polul superior al testiculului. Extremitatea lor caudal rmne cu
numele de utricul prostatic, prezent ntotdeauna pe faa posterioar a sinusului urogenital, ntre orificiile
canalelor ejaculatoare.
Cile genitale feminine se dezvolt n cea mai mare parte din canalele Mller. Din prima lor poriune,
cuprins ntre orificiul celomic i ncruciarea cu canelele Wolff, iniial vertical, i apoi orizontal, se
dezvolt tubele uterine (trompele). n poriunea a 2-a, dup ncruciare, canalele Mller fuzioneaz de jos n
sus, n sptmna a 8-a. Peretele median, comun, dispare la sfritul lunii a III-a. Din aceast poriune unit a
canalelor Miiller, numit canal utero-vaginal, se dezvolt epiteliul mucoasei uterine i o parte din epiteliul
vaginal. Partea cea mai distal a canalului utero-vaginal, nchis, proemin pe peretele posterior al sinusului
urogenital, formnd tuberculul Mller. n aceast regiune, peretele sinusului urogenital se ngroa i
formeaz mpreun cu tuberculul Mller lama epitelial vaginal.Tunelizarea lamei vaginale prelungete
canalul utero-vaginal i formeaz vaginul. Datorit colaborrii tuberculului Miiller i a sinusului urogenital la
formarea lamei epiteliale, epiteliul vaginal ar avea dubl origine, mezodermic i endodermic. Cu privire la
aceast problem au fost emise i susinute multe teorii contradictorii. Permeabilizarea vaginului este
complet spre luna a V-a, cnd se formeaz i fundurile de sac vaginale. ntre vagin i vestibulul vaginal
rmne membrana himenal.
 Musculatura uterin, miometrul, provine din mezenchimul aflat n jurul canalelor Mller contopite. n
jurul vaginului, mezenchimul formeaz o musculatur mai puin dezvoltat.
n mod normal canalele Wolff regreseaz i dispar la embrionii de sex feminin. Pot rmne resturi ale
acestor canale (exemplu: hidatida pediculat ataat trompelor uterine din partea cea mai cranial a canalelor
Wolff). n dreptul ovarului poate s rmn un rest din canalul Wolff, care mpreun cu tubii mezonefrotici
formeaz epooforonul sau organul Rosenmuller. Tubii mezonefrotici persisteni n poriunea subgonadic
formeaz parooforon. Partea caudal a canalelor Wolff poate persista sub aspectul unor cordoane fibroase,
dispuse lateral de vagin, carc pot degenera chistic, numite canalele Grtner.
Organele genitale externe parcurg i ele, n timpul vieii intrauterine, cele dou etape de dezvoltare:
etapa nedifereniat i etapa diferenierii sexuale, dup luna a III-a, cnd se poate recunoate sexul dup
morfologia organelor genitale externe (fig. 90).
 n timpul sptmnii a 3-a, mezenchimul regiunii caudale formeaz n jurul membranei cloacale dou
ridicturi discrete, acoperite de epiblast, care merg s se ntlneasc ventral. Ridicturile se numesc plici
cloacale, iar extremitatea lor ventral se numete tubercul genital. n sptmna a 6-a, cnd se face separarea
cloacei prin evoluia septului urorectal, sau a pintenului perineal, plicile cloacale se subdivid n: plici anale,
dispuse njurai membranei anale, i plici uretrale n jurul membranei urogenitale. n sptmna a 7-a, lateral
de plicile uretrale apare alt pereche de proeminene, cu aceeai direcie, formnd plicile genitale. Toate
aceste formaiuni vor evolua diferit la cele dou sexe
 La feii de sex masculin, ncepnd cu sptmna a II-a, tuberculul genital crete simultan cu plicile
uretrale. Acestea mrginesc segmentul falie al sinusului urogenital i, crescnd mpreun cu tuberculul
genital, formeaz penisul. Segmentul falie al sinusului se prelungete pe faa inferioar a penisului,
determinnd anul urogenital n care endoblastul se ngroa i devine lam uretral. Ctre sfritul lunii a
III-a, plicile uretrale nconjur anul urogenital i se unesc, ca o punte, delimitnd uretra penian
(spongioas), al crui epiteliu se va forma din lama uretral. anul urogenital nu ajunge dect pn la
originea glandului, care se dezvolt din tuberculul genital. Uretra balanic se formeaz n luna a IV, prin
evoluia, la extremitatea penisului, a unui cordon epitelial plin, care devine canal, dnd meatul uretral
definitiv, la nivelul glandului. Corpul spongios i corpii cavernoi se formeaz din mezenchimul periuretral.
Plicile genitale cresc n direcia caudal i se unesc, formnd scrotul. Rafeul median al scrotului i cel al
penisului dovedesc originea lor simetric.
La femeie, dezvoltarea este mai simpl i modificrile snt mai mici. Tuberculul genital crete mai puin
i formeaz clitorisul, iar plicile uretrale rmn separate i devin labiile mici. Ele delimiteaz vestibulul
vaginal, provenit din anul urogenital, uude se deschid uretra i vaginul. Plicile genitale cresc i devin labiile
mari. Structurile erectile se supraadaug, dezvoltndu-se tot din mezenchim

MIGRAREA GONADELOR I FORMAREA MEZOURILOR

Testiculul i ovarul i schimb poziia n timpul dezvoltrii, ajungnd la un nivel topografic inferior
celui iniial. Acest fenomen complex a fost numit descensus i, dei cauzele lui nu snt complet elucidate,
fenomenul a fost destul de bine studiat. Un rol important n descinderea testiculului revine gonadotrofinelor,
hormonilor androgeni, precum i creterii inegale a diferitelor segmente ale corpului; nu este neglijabil nici
rolul factorilor locali.
Gonadele preiau ligamentele mezonefrosului, n timpul regresiunii acestuia. Ligamentul extremitii
cefalice a mezonefrosului, numit ligament diafragmatic, este pstrat numai de gonada feminin i devine
ligamentul suspensor al ovarului (sau ligamentul lomboovarian) i ligamentul tuboovarian.
Ligamentul inferior al mezonefrosului, numit i ligament inghinal, datorit inseriei n viitoarea regiune
inghinal, se continu pn n plicile genitale; el este preluat de ambele gonade, sub numele de
gubernaculum. Acest ligament intervine n migrarea gonadelor i persist la feii de sex masculin ca
gubernaculum leslis, iar la cei de sex feminin ca ligament utero-ovarian i ligament rotund al uterului
 .
Mezoul corpului Wolff, care leag mezonefrosul de peretele posterior al trunchiului, se subiaz n
timpul regresiunii acestuia i se ataeaz mezoului cordonului urogenital, format de canalele Wolff i Mller
de fiecare parte. Din mezoul cordonului urogenital se formeaz n bazin mezosalpinxul i mezovarium,
ambele componente ale ligamentelor largi (late). Aceste ligamente se completeaz medial, n poriunea unit
a canalelor Mller, i formeaz un sept frontal, care mparte pelvisul n dou loji: rectogenital i
genitovezical. Partea decliv a lojii posterioare se reduce prin coalescen i pe acest traiect pot rmne
chisturi n mezenchimul dintre rect i vagin, la femeie, i ntre rect i prostat, la brbat.
Coborrea testiculului ncepe spre sfritul lunii a III-a i se termin n luna a IX-a, cnd testiculul
ajunge n scrot, din poziia primitiv lombar. Doi factori locali colaboreaz la aceast micare: primul,
diverticulul vaginal al cavitii celomice, care se aaz naintea gonadei i coboar mpreun cu aceasta prin
peretele abdominal, ajungnd n scrot; al doilea, ligamentul inghinal sau gubernaculum testis, a crui aciune
este mult discutat.
Testiculul atinge orificiul profund al canalului inghinal spre luna a VI-a, traverseaz canalul n timpul
lunii a VII-a i ajunge n poziie definitiv n luna a IX-a. Diverticulul vaginal formeaz n scrot cavitatea
vaginal, iar tunelul de legtur cu cavitatea peritoneal formeaz canalul peritoneovaginal. Acest canal
regreseaz n mod normal i se transform ntr-un cordon fibros, la natere sau puin timp dup aceea.
Anormal, el poate s persiste, nlesnind hernii inghinale congenitale asociate deseori cu defecte de migrare,
chisturi ale cordonului spermatic sau hidrocel comunicant. Gubernaculum testis devine ligamentul scrotal.
Micarea de coborre a gonadei feminine este mai redus; ea se limiteaz numai la cavitatea peritoneal
(descensul abdominal), cobornd puin sub marginea superioar a micului bazin. Pe traiectul canalului
peritoneo-vaginal, la femeie, pot s apar chisturi ale canalului (Nck), asemntoare cu cele ale cordonului
spermatic la brbai. Dup luna a III-a, ovarul i trompa uterin ncep o micare de bascul, care aduce ovarul
n poziia definitiv.

ANOMALIILE APARATULUI GENITAL MASCULIN

Anomaliile testiculului pot fi de dezvoltare i de poziie.

Anomaliile de dezvoltare pot interesa numrul, realiznd anorhismul sau absena testiculului i
sinorHIsmul sau fuziunea celor dou gonade ntr-o mas mic, n interiorul scrotului sau n abdomen.
Ca anomalii de numr n exces este semnalat poliorhismul, cu testicule supranumerare, mai frecvent n
stnga.
Anomaliile de structur snt hipoplazia i atrofia congenital a unui testicul. Cnd hipoplazia intereseaz
ambele testicule, ea este secundar unei tulburri endocrine.
Anomaliile de poziie se refer la testiculul cobort i necobort. Din prima categorie citm criptorhidia,
sau oprirea ntr-un punct pe traiectul normal al drumului de coborre, i ectopia, sau aezarea testiculului n
alt loc dect pe drumul lui normal.
Anomaliile testiculului descins snt inversiunile i retroversiunile; snt rare, unilaterale i nu produc
tulburri.
Anomaliile organelor genitale externe masculine snt frecvente.
Epispadiasul simplu sau asociat cu extrofia vezical const n absena peretelui superior al uretrei i
poate fi complet sau incomplet.
Hipospadiasul este un defect congenital al uretrei, ea terminndu-se ventral i posterior de deschiderea
normal. Se pare c vrsta mamei are importan n incidena anomaliei. Dup locul orificiului de deschidere
a uretrei, hipospadiasul poate fi: balanic, penian, penoscrotal i perineal.
Fimoza congenital este o anomalie caracterizat prin contractura prepuului, deasupra glandului, care
mpiedic descrcarea normal a urinei; ea se poate asocia cu o stenoz a meatului uretral.
 ANOMALIILE APARATULUI GENITAL FEMININ

Absena i dedublarea congenital a ovarului snt foarte rare. Fuziunea i lobarea ovarelor au fost citate
n literatur.
Se mai pot ntlni ectopii ovariene, ca abateri ale micrii de coborre, i tumori congenitale, cunoscute
ca chisturi dermoide i teratoame.
Combinarea esutului ovarian cu cel testicular apare n glandele numite ovotestis, ca expresie gonadic
a hermafroditismului adevrat.
Anomaliile cilor genitale apar ca defecte de fuziune total sau parial a canalelor Mller, ca atrezii
totale sau pariale ale segmentelor terminale ale unuia sau ale ambelor canale Mller sau ca defecte de
resorbie a peretelui median comun, cu fuziunea acestor canale (fig. 92).

Astfel, pot s apar uterul dublu, bicorn, didelf, septat, unicorn, asociate sau nu cu anomalii ale
vaginului.
 De asemenea, vaginul poate s fie dublu, atrofie sau septat, aceste anomalii aprnd deseori combinate
cu cele ale uterului.
Absena vaginului se poate asocia cu malformaii renale.
Vaginul hipoplazic este constant n hermafroditismul feminin i n unele cazuri de
pseudohermafroditism feminine157.
Organele genitale externe pot fi i ele sediul unor anomalii congenitale: fisura congenital a clitorisului,
fuziunea labiilormici (sinechia vulvei), hipo- i epispadiasul feminine.

ANOMALII SECUALE DE ORIGINE GENETICA

Aberaiile cromozomilor sexuali sau ale gonozomilor pot fi transmise prin unul din cei doi gamei sau
pot s apar n primele momente ale diviziunii oului.
n urma fecundaiei unui gamet anormal cu unul normal pot s apar disgenezii gonadice de tipul XXY
(sindrom Klinefelter) cu fenotip masculin i disgenezie testicular sau o digenezie de tip XO (sindrom
Turner), cu fenotip feminin i agenezie ovarian.
Anomaliile cromozomilor sexuali, care apar n primele momente ale diviziunii oului, realizeaz
sindromul hermafroditismului adevrat, cu cariotip n mozaic, avnd cel mai frecvent formula XY/XX sau
XY/XO, dar pot s existe i combinaii de trei sau patru linii celulare. Prezena genelor de masculinizare din
cromozomul Y explic gradul diferit de difereniere a organelor genitale externe.
Anomaliile sexuale de origine hormonal se exprim prin ntreptrunderea caracterelor sexuale primare
i secundare, realiznd aspectul unui pseudohermafroditism datorat n acest caz unei anomalii de secreie
androgenic.
Pseudohermafroditismul masculin apare prin secreia insuficient de hormon androgen, la un embrion
cu cariotip normal XY-
n forma grav a acestui sindrom rmn vestigii ale canalelor Mller: vagin rudimentar i uter, alturi de
canale deferente normale i testiculi ectopici. Organele genitale externe snt de tip feminin; sexul adevrat se
descoper abia la pubertate.
n formele mai uoare de pseudohermafroditism masculin se pstreaz fenotipul masculin, iar organele
genitale externe prezint uoare anomalii: penis mic, hipospadias, scrot vulviform.
Pseudohermafroditismul feminin apare prin masculinizarea unui ft feminin cu ovare normale i
cariotip XX. Canalele Mller se dezvolt normal i persist alturi de organele genitale externe anormale:
clitoris peniform, tendin la nchidere a sinusului urogenital i de unire a labiilor mari.
Pe lng originea endogen a anomaliei, datorit secreiei androgenice exagerate a corticosuprarenalei
fetale, pseudohermafroditismul feminin poate s apar i ca urmare a administrrii exagerate de progestative
de sintez sau anabolizante coninnd androgeni, gravidei, fapt dovedit i experimental.

DEZVOLTAREA SISTEMULUI
TEGUMENTAR

Originea tegumentului este dubl: componenta superficial, epidermic, este de origine ectodermal, iar
componenta profund, format din derm i hipoderm, este de origine mezodermal.
Epiderma. nveliul tegumentar embrionar este format iniial de un singur strat de celule cuboidale,
care n sptmna a 5-a, prin nmulire, evolueaz n dou straturi: unul profund, epiderma, i unul la
suprafa, numit epitrichium sau periderma. Celulele cuboidale bazale prolifereaz i interpun un strat celular
nou ntre ele i periderm, numit stratum intermedium, cu celule vacuolizate. La nceputul lunii a IV-a,
epiderma este tristratificat, iar n luna a IV-a, tot prin proliferarea celulelor profunde, apar mai multe straturi
i o anumit specializare: stratul profund sau germinativ, n care celulele se nmulesc n continuare, stratul
spinos i granulos, n care ncepe keratinizarea (stratum lucidum), i stratum corneum, prin cornificarea
cruia epiderma embrionului i pierde transparena. La adult, stratul cornos se compune din mai multe
straturi de celule keratinizate, moarte, strnse unele n altele. Din luna a V-a se elimin celule aplatizate ale
peridermei. Aceste celule, mpreun cu celulele cornificate descuamate i cu secreia glandelor pielii i
periori, formeaz la suprafaa corpului fetal un nveli eremos, inegal repartizat, numit vernix caseosa. El
este considerat ca un element de protecie a tegumentului fetal fa de lichidul amniotic i lubrefiant, n
timpul naterii; dup natere mai persist 23 zile, formnd mantaua acid, protectoare, a pielii sugarului.
Din crestele neurale se desprind, n timpul sptmnii a 13-a, celule cu prelungiri dendritice, numite
melanoblati; acestea, ajungnd n epiderm, elaboreaz pigment melanic i devin melanocite. Ele transmit
pigmentul i altor keratinocite, prin prelungirile lor dendritoide, fenomen denumit activitate citocrin, prin
care se definete masa de pigment caracteristic raselor. Granulele de pigment elaborate de melanoblati
coloreaz pielea dup natere, chiar i la copiii de culoare, care se nasc depigmentai i se pigmenteaz n
primele zile ale vieii extrauterine.
Derma i hipoderm se dezvolt din mezenchimul migrat al dermatoamelor somitice i din cel
somatopleural, care se va diferenia, ncepnd din luna a IiI-a, n esut conjunctiv, prin apariia fibroblatilor i
a fibrelor colagene, n luna a IiI-a, i a fibrelor elastice, la sfritul lunii a IV-a. Limita ntre epiderm i
derm, plan la nceput, devine crenelat n luna a IV-a, cnd epiderma trimite n corionul palmar i plantar
ngrori epidermale. n consecin, n luna a V-a apar la suprafaa pielii ridicturi; acestea se observ ca nite
creste epidermale, constituind un desen specific (dermatoglife), care se definitiveaz n jumtatea a doua a
vieii fetale. Hipoderm se formeaz n ultimele luni ale gestaiei i d corpului un contur rotund, pictural.
Musculatura neted din piele (muchii canalelor glandulare, muchii firelor de pr i ai tunicii scrotale
dartos) provine din mezenchimul cutanat.
Unghiile se dezvolt pe faa dorsal a extremitii distale a degetelor, n sptmna a 10-a de via
intrauterin apare n acest loc o ngroare a epidermei, care devine unghia primar. mprejurul ei, din
teritoriul nvecinat cresc i cutele laterale i cuta proximal a unghiei.
Unghia primar se cornific ntr-o oarecare msur i devine unghie fals; stratul profund al cutei
proximale prolifereaz mult i devine matricea unghiei. n matrice apare keratin, keratohialin i eleidin, ca
n cornificarea obinuit. Celulele keratinizate se consolideaz n esutul compact din care este alctuit placa
unghial. Din cuta unghial proximal se formeaz lunula. Placa unghial crete progresiv pe patul unghial,
format de derma subiacent. Cu o lun nainte de natere ia forma degetului, iar n luna a IX-a l acoper,
ajungnd cu marginea liber la extremitatea distal a degetului. Unghia continu s creasc toat viaa i, un
timp, i dup moarte.
Corionul de sub unghie prezint plci paralele longitudinale.
Periderma i stratul cornos care acoper un timp unghia formeaz eponichium; el regreseaz, exceptnd
partea care formeaz marginea curb a plicii unghiale.
Hiponichium apare din celulele epidermale ngrmdite sub marginea liber a unghiei.
Prul reprezint o caracteristic a mamiferelor. La om, rolul lui n termoreglare a fost preluat de stratul
adipos subcutanat. Originea prului este ectodermal i nceputul dezvoltrii lui, n luna a III-a, este observat
n regiunile feei: brbie, sprncene, buza superioar. n luna a IV-a ncepe s apar pe tot corpul. nceputul
dezvoltrii se face prin proliferri ale epidermei, sub form de cordoane celulare, care ptrund n corion ca
muguri plini, cu aspect de mciuc, numii bulbii firelor de pr (fig. 93).
 Ulterior, acetia se vor invagina la captul lor profund prin ptrunderea mezenchimului din jur, care
determin, n cupa format, papila prului. Dezvoltarea continu prin adncirea i lrgirea bazei care
formeaz bulbul. Celulele periferice ale mugurelui de pr devin cuboide i dau foliculul prului; cele centrale
se keratinizeaz i formeaz tulpina prului. Cele 3 straturi concentrice ale tulpinei firului de pr provin din
proliferarea celulelor stratului epidermal bazai care acoper papila. Tulpina tnrului fir de pr iese la
suprafa i crete prin adugarea de noi celule dinspre bulb. Din ptura epidermal extern apar acum 2
muguri, care vor evolua diferit: mugurele superficial se va transforma n glanda sebacee, ataat permanent
firului de pr, iar cel profund devine patul epitelial, o regiune cu activitate mitotic mare, care va contribui la
creterea i regenerarea periodic a foliculului pilos.
Din luna a IV-a intrauterin apar granule de pigment n unele din celulele tulpinei prului tnr. Aceste
granule provin din melanoblatii care i au originea n creasta neural; ele dau coloraia caracteristic
prului.
Muchiul erector al prului se dezvolt din mezenchimul de lng patul epitelial, ca muchi neted, ataat
foliculului Prima generaie deprfetal, subire i fin, poart numele de lanugo i acoper n special regiunea
bazinului i membrelor, cu maximum de dezvoltare n luna a V-a. La natere el este nlocuit cu aa-numitul
velus (vili), care persist pn n prepubertate, cnd i acesta este nlocuit cu alt pr, care se va rennoi toat
viaa: cnd se termin o perioad de cretere, prul cade, foliculul regreseaz i, dup un timp, prin
regenerare, formeaz un nou fir de pr. Unele fire de pr rmn permanent la caracterul de vili; aa este cel
de pe ceafa i trunchiul femeilor i cel de pe faa brbailor, exceptnd barba i mustile. Sub influene
hormonale, la pubertate apare o pilozitate caracteristic.
Glandele sebacee se dezvolt n general ataate firelor de pr, izolate sau grupate, n regiunea
pleoapelor superioare, a narinelor, ca i n regiunile genital i anal. Dei primordiile glandelor sebacee apar
n luna a V-a a vieii intrauterine, unele dintre ele nu se vor organiza dect dup natere, iar altele chiar dup
pubertate. Mugurii lor apar din teaca epitelial extern a foliculului pilos, unde se organizeaz n form de
scule lobulat, care prin degenerarea celulelor centrale va cpta lumen. Prima lor secreie intr n constituia
substanei numit vernix caseosa, care protejeaz pielea delicat a ftului contra aciunii macerante a lichidului
amniotic.
 Funcia glandei sebacee fiind holocrin, pereii glandei se refac continuu prin activitatea mitotic a
celulelor de la gtul sacului glandular.
Glandele sudoripare ncep s se dezvolte n luna a IV-a, n pliurile groase, epidermale, pe faa palmar
i plantar a degetelor. Ele se dezvolt ca invaginri cilindrice ale unor ngrori epidermice, ca i prul, dar
difer de acesta prin faptul c snt mai puin compacte i snt lipsite de papila mezenchimal. n timpul lunii a
Vl-a, cordoanele, drepte pn atunci, se ncolcesc la captul profund, iar n luna a VIl-a capt lumen. Stratul
celular din jurul lumenului se constituie ca celule glandulare, n timp ce stratul periferic se transform n
celule turtite, care devin fibre musculare netede (musculatur de origine ectodermal). Deschiderea la
suprafaa pielii se face mai trziu. In luna a VIl-a glandele snt n stare s funcioneze, dar probabil nu snt
necesare nainte de natere.
Glandele sebacee de tip axilar, la om, snt apocrine: ele au o secreie mai vscoas i o activitate ciclic.
Glandele mamare. Dei o achiziie recent n filogenez, la mamifere, apariia lor la embrion se face
devreme, n timpul sptmnii a 6-a, cnd se observ, pornind de la axil i ajungnd n regiunea inghinal,
cte o ngroare liniar numit linia laptelui sau creasta mamar. Pe direcia acestei linii exist esut cu
potenialitate mamaro-formatoare, care, la unele mamifere, se manifest prin prezena mai multor perechi de
mamele. La om creasta mamar dispare i se dezvolt o singur pereche de glande, n regiunea pectoral, dar
nu snt excluse mamelele supranumerare.
n partea restant, pectoral, a crestei mamare, unde ectodermul este ngroat, n urma unei activiti
mitotice intense, esutul conjunctiv este mpins n adnc i se formeaz n sptmna a 8-a o mas lenticular
de celule epiteliale. Aceast ngrmdire celular crete ncet, ncepnd din luna a III-a, fr mari procese de
difereniere.
n luna a IV-a, din acest primordiu pornesc divergent cordoane celulare, care se afund n mezenchimul
nconjurtor. Din cordoane se vor forma celulele canalelor galactofore, iar la captul tubulizat al cordoanelor,
prin ramificri repetate, se vor forma acinii secretori ai glandei. Pn la natere cresc numai canalele
galactofore mari, iar glandele mamare se prezint la fel la ambele sexe. La brbat ele nu evolueaz prea mult
fa de aceast etap. La femeie apar modificri n perioada pubertii, cnd snii cresc mai ales prin mrirea
i creterea canalelor galactofore i prin depunere de grsime n jurul acestor canale lrgite. n timpul acestei
perioade, canalele se ramific n continuare, i la captul lor profund formeaz definitiv acinii, ca piese
terminale.
La nceputul sarcinii (luna I), snii mamei cresc mai puin sau chiar deloc, pentru ca o cretere mai
accentuat s nceap abia dup luna a Il-a. Sub influena hormonilor se face creterea i diferenierea glandei
n vederea funciei care ncepe post-partum. Tot sub influena hormonilor materni, care traverseaz placenta,
glandele mamare ale nou-nscuilor de ambele sexe pot prezenta o uoar reacie hipertrofic i secretoare,
care dispare la cteva zile.

ANOMALII ALE PIELII

O anomalie deseori familial i cu substrat genetic este ihtioza, produs prin ntrzierea procesului de
exfoliere a celulelor stratului cornos.
Chisturile dermoide congenitale apar prin includeri de celule ectodermale n zonele de fuziune
intermugurale i ale sinusurilor; ele snt delimitate de epiderm i conin material descuamat. Le gsim mai
ales n regiunea gtului i pe linia median a peretelui anterior al corpului.
Anomalii ale dezvoltrii pilozitii apar fie sub aspectul prezenei exagerate a prului n locuri unde
obinuit el nu se gsete: fa, brae, spate, alctuind hipertricoza, fie ca o reducere exagerat a pilozitii,
hipotricoza. Hipotricoza poate merge pn la atrichie sau alopecie, lipsa total a pilozitii, care de obicei se
asociaz i cu defecte ale unghiilor i dinilor.
Ca anomalie a unghiilor se poate observa anonichia, sau lipsa unghiilor; anomalia este rar i poate
interesa o singur unghie sau mai multe.
Ca anomalii ale glandei mamare, menionm atelia sau lipsa mamelonului, extrem de rar.
Mamelonul retractat congenital apare cnd dezvoltarea lui se face defectuos.
 Politelia sau existena mameloanelor supranumerare se manifest prin prezena lor de-a lungul crestei
mamare.
Amastia, rezultat din nedezvoltarea mamelelor, este, de asemenea, foarte rar.
Polimastia apare i ea rar, mamelele supranumerare gsindu-se pe creasta mamar; mult mai rar este
apariia lor n alt parte a corpului.
 BIBLIOGRAFIE

AIcssandrescu D.Biologia reproducerii, Ed. medical, Bucureti, 1976.

Aleseio T., Cassini A., Ladu M.Bicherche sulla riassociazione in vitro delrepithelio e del mesenchima
di polmone embrionale di topo dopo dissociazione triptica ed riassociazione con raggi gama, Arch. i t a 1.
Anat. E m b r i o I., 1963, 68, 1.
Andronescu A. Embriologie, I. M. F. Bucureti, 1963.
Anglielescu V. Embriologie, Ed. medical, Bucureti, 1964.
Arey L. B. Developmental anatomy, ed. a 6-a, W. B. Saunders Company, Philadelphia.
Baird J. D., Farquhar J. W. Insulin secreting capacity in newborn infants of normal and diabetic women,
Lancet, 1962, 1, 71.
Balinsky B. I.An introduction to embriology, W. B. Saunders Company, Philadelphia and London, 1968.
Bareroft J. Foetal and neonatal physiology, B r i t. med. B u 1 1., 1961, 17, 247.
Barelinc L. Studiul trizomiilor autozomale. Tez de doctorat, I.M.F. Cluj, 1971.
Eareliuc L. Aspecte genetice ale dezvoltrii oului de pasre. Lucrare de diplom, Univ. Babe-Bolyai,
Cluj-Napoca, 1976.
Barcliue L., Deac M., Bareliuc N.Free aminoacids in newborns with Downs disease, B e v. r o u m. E m
b r y o 1., 1972, 2, 109.
Barry J. Physiologie de la menstruation, L i 1 1 e med., 1968, 13, 1, 8492.
Bloom A. Somatic cell chromosome aberrations in relation to birth defects. Birth defeets, Excerpta med.
(Amst.), International Congress, series nr. 310, 1974, 215.
Boenig H., Bertolini R. Leitfaden der Entwicklungsgeschichte des Menschen, VEB Georg Thieme,
Leipzig, 1971.
Bouc J. G., Boue A.Les aberrations chromosomiques dans Ies avortements spontanes humaines, P r e s s e
in 6 d., 1970, 76, 635.
Campbell M. F. Urology, voi. II ed. a 2-a, W. B. Saunders Co. Philadelphia and London.
Campbell S. The antenatal detection of fetal abnormality by ultrasonic diagnosis. Birth defects,
International Congress, Excerpta med. (Amst.), series nr. 310, 1974, 240.
Caratzali A., Nachtigal S. Nuclear sex appendages of leucocytes. In Gennital anomalies, cap. 11, Charles
C. Thomas, Springfield, Illinois, U.S.A., 1969, 190.
Carr D. H. Chromosomal errors and development, A m e r. J. O b s t e t. Gynec., 1969, 104, 3, 327.
Clara M.Entwicklungsgeschichte des Menschen, VEB Georg Thieme, Leipzig, 1966.
Dameron F. Phenomenes dinduction dans lorganogen^se du poumon chez lembryon de poulet. In Les
interactions tissulaires au cours de Forganogenese, sub red. E. Wolff, Ed. Dunod, Paris, 1969.
Davidencova E. F. Probleme curente ale studiului bolilor cromozomiale la om, V e s t n. Akad. med. Nau
k., 1969, 23, 8, 4151.
Debiasi E.Les vascularisations de la muqueuse uterine, R e v. fra uf., Gynec., 1962, 57, 1, 112.
Biculescu I., Onicescu D., Rmniceanu C. Histologie, Ed. didactic i pedagogic, Bucureti, 1970.
Dollander A., Fenart R. E16ments dembryologie, Flammarion, Paris, 1970.
Duhamel B. Morphogdnese pathologiquc, Ed. Masson & Cie, Paris, 1966.
Dutrillaux B., Lejeune J. Aspects cliniques des aberrations chromosomiques, Triangle (Fr.), 1972, 11, 3,
81.
De Robertis E. D. P. Biologia celular, ed. a 6-a, E.R. Havana.
Edwards R. G. Advances in reproductive biology and their implication for studies on human congenital
defects. Birth defects. Excerpta med. (Ams t.), Interna
tional Congress, series nr. 210, 1974, 92.
Fautrcz J. EIments dembriologie causale, Gauthier-Villars, Paris, 1967.
Feldman H. A. Toxoplasmosis, Pediatric s, 1958, 22, 559.
Fodor O.-Biologia molecular i medicina modern, Ed. medical, Bucureti, 1969.
Fono It., Littmann I. Die Kongenitalen Feliler des Herzens und der grossen Gefsse, Johann Ambrosius
Barth, Leipzig, 1957.
Fraser F. C., Walker B. E., Trasler D. G.Experimental production of congenital cleft palate: genetic
and environmental factors, Pediatrics, 1957,19,782.
Fraser F. C. Cleft lip and cleft palate, Science, 1967, 158, 1 603.
Fujita S. Kinetics of cellular proliferation, E x p. C e 1 1 Res., 1962, 28, 52.
Girod C., Czyba J. C. Cours sur la biologie de Ia reproduction, 1969, Simep Edition, Lyon.
Giroud A. Lelievre Elements dembryologie, Librairie francaise, Paris, 1965.
Giroud A., Tuchmann-Duplessis H.Malformations cong^nitales. Role des facteurs exo- genes, Path. e t
Biol., 1962, 10, 119.
Grobstein C.Transfilter induction of tubules in mouse metanephrogenic mesenchyme. Exp. Cell. Res.,
1956, 10, 424.
Grobstein C. Autoradiography of the interzone between tissues in inductive interaction, J. exp. Zoo I.,
1959, 142, 103.
Hanaway J. Formation and differentiations on the externai granular layer of the chick cerebellum, J.
Comp. N e u r o 1., 1967, 131, 1.
Houillon C. Embryologie, Hermann, Paris, 1967.
Johnston M. C. A radioautographic study of the migration and fate of cranial neural crest cells in the
chick embryo, Anat. R e v., 1966, 156, 143.
Jost A. Developmental and endocrinological aspects of sex differentiation. Birth defects, Excerpta med.
(Ams t.), International Congress, series nr. 310, 1974, 142.
Kalter H., Warkany J.Congenital malformations in inbred strains of mice induced by riboflavin-deficient
galactoflavin-containing diets, J. exp. Z o o 1., 1957, 136, 531.
Ladd W. E. Congenital anomalies of the esofagus, Pediatric s, 1950, 6, 9.
Lamy J., Louis R., Michatey G., Bricot R., Sartes ,T. Nouveau trait6 de technique chirurgicale, t. XI.
Langman J., Gucrant R. T., Freeman B. G. Behaviour of neuroepithelial cells during closure of the
neural tube, J. comp. Neurol., 1966, 127, 399.
Langman J. Embryologie medicale, Masson et Cie, Paris, 1972.
Langman J., Welch G. W. Influence of excess vitamin A on the formation of the cerebral cortex in the
mammalian fetus, Excerpta med. (Ams t.), 1969, 191, 57.
Laurencc IC. M. A family study of central nervous malformations in South Wales, E x- cerpta. med.
(Amst.), 1969, 191, 57.
Mrza V., Repciuc E.Corelaii morfofuncionale reciproce intre epiteliu i stroma sa. n Congresul
naional de morfologie normal i patologic", Bucureti, 1972.
Menkes B. Cercetri de embriologie experimental, voi. I, Ed. Acad. R.P.R., Bucureti, 1958.
Menkes B., Alexandru C. Recherches sur limportance de la couche de proliferation (epen- dimaire) du
tube neural sur le developpement normal et patologique du S.N.C. n Excerpta med. (Amst)., International
Congress, Haga, 1969, nr. 191.
Milcu t. M., Dnil Muster A. Endocrionologie ginecologic, Ed. Acad. R.S.R., Bucureti, 1968.
Moraru I., Antohl S. T. Introducere n genetica molecular, Ed. medical, Bucureti, 1966.
Moraru I., Pambuecian C. R., Nieulescu St., Nicolescu P. Interrelaiile epitelio-mezenchimale n unele
procese patologice. In Congresul naional de morfologie normal i patologic, Bucureti, 1972.
Motulsky A. G. Brave new world? Ethical issues in prevention, treatment and research of human birth
defects Birth defects. Excerpta med. (Amst.), International Congress, series nr. 310, 1974, 311.
Nisliimura H. Frequency of malformation in abortions. Excerpta med. (Ams t.), International Congress,
Haga, 1969, nr. 191, 18.
Neagu N., Munteanu E.Anodontie dans le bourgeon nasal median chez un cas de fente labio-maxillo-
palatine totale et double, R e v. r o u m. Embryol., 1971, 8, 2, 37.
Neagu N., Neagu M., Neagu St. La pagisation, accident du d<5veloppement gemelaire. First internaional
symposium on twin studies. 1969. Roma. Book of abstracts, pg. 67.
Neagu N., Bratu C.Morphogenese des experimentali Verdoppelten Herzens. IX Internationales Kongress
der Anatomen 1970, Leningrad, Zusamenfassungen der Vortrge p.93.
Ohno S. Regulatory genetics of sex differentiations. Birth defects, Excerpta med. (Ams t.), International
Congress, series nr. 310, 1974, 148.
Ohno S.Possible phylogenetic origin of terestrial vertebrates, Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 1970.
Onicescu D. Cercetri histoenzimologice privind relaia metabolic dintre epiteliu i corion n mucoasa
gingival uman normal i patologic. n Congresul naional de morfologie normal i patologic,
Bucureti, 1972.
Papilian V., Preda V. Embriologie, Ed. Welther, Sibiu, 1946.
Patten B. M. -Human embryology, McGraw-Hill, New York, 1958.
Philippe E., Rlttcr J. i colab. De la pathologie des avortements spontanes, Gynec. e t. Obstct., 1968, 67,
97.
Preda V. Biochimia dezvoltrii embrionare la vertebrate, Ed. Acad. R.S.R., 1969, Bucureti.
Redon N. Nouveau trita de technique chirurgicale, t. I, Ed. Masson & Cie, Paris, 1972.
Srbu P. Patologie chirurgical, Ed. medical, Bucureti, 1976.
Snell R. S. Clinical embriology for medical students, Little, Brown and Company, 1974.
Tuchmann-Duplessis H., David G., Haegel P. Embryologie, Ed. Masson & Cie, Paris, 1968.
Tuchmann-Duplessis H., Haegel P. Embryologie, Ed. Masson & Cie, Paris, 1970.
Tuchmann-Duplessis H., Avroux M., Haegel P.Embryologie, Ed. Masson & Cie, Paris, 1968.
Walker B. E. The origin of myoblasts in normal and dystrophic mice, Anat. Rec., 1962, 142, 289.
Warwick R., Williams P. Grays anatomy, W. B. Saunders Company, Philadelphia, 1973.
Welr W., Downs T. D. - The optimal time for conception, Fertil, and Steril., 1968, 19, 1, 64.
Wynn R. M., Woolley R. S. Ultrastructural cyclic changes in the human endometrium. II. Normal
postovulatory phase, Fertil, and Steril., 1967, 18, 6, 721.
Zwaan J., Ikeda The changing cellular localisation of alpha-crystallin in the lens of the chicken embryo
studied by immunofluorescence, Developement Biolog y, 1967, 15, 348.