Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
LP An IV 2013-2014 Subiecte PDF
LP An IV 2013-2014 Subiecte PDF
Prin aciunea la nivelul aparatului digestiv se produce creterea tonusului peretelui gastro-
intestinal i scderea peristaltismului musculaturii gastro-intestinale, scderea secreiei glandelor
gastro-intestinale, constipaie, spasm al sfincterului Oddi, reflux pancreatic. Prin urmare, opiaceele
determin ca efecte adverse, constipaie (n administrare cronic), spasm al sfincterului Oddi cu
reflux biliar i pancreatic.
Opiaceele interfer cu eliberarea de ADH (de aceea este necesar atenie la utilizarea lor n
preanestezie i perioperator, deoarece pot determina ca efect advers oligoanurie), STH, prolactin i
scad eliberarea de LH.
INTOXICAIA CU OPIACEE
INTOXICAIA ACUT
ADICIA LA OPIACEE
enteric sufer o serie de modificri, care permit dezvoltarea toleranei la opiacee (tolerana la efectul
de scdere a motilitii tubului digestiv fiind totui, aa cu s-a mai amintit, minim).
O problem relativ controversat rmne dezvoltarea dependenei iatrogene la administrarea
morfinei. Se apreciaz c mai puin de 1% din pacieni aflai sub tratament cu morfin dezvolt
dependen, ns datele n acest sens sunt foarte dificil de evaluat i este necesar raportarea lor
sistematic (Boureau F. et al, 1992).
La persoanele dependente, timpul scurs de la ultima administrare a morfinei pn la
instalarea sindromului de abstinen este de aproximativ 14 20 de ore, scznd cu ct dependena
este mai puternic. Sindromul de abstinen secundar administrrii morfinei are intensitate maxim
la 36 48 ore de la administrarea ultimei doze, principalele simptome atenundu-se pn la
extincie dup 5 10 zile de la ultima doz de opiaceu administrat (Koob G.F. i Le Moal M.,
2006).
Sindromul de abstinen determinat de stoparea brusc a administrrii opiaceelor se
caracterizeaz printr-o veritabil furtun vegetativ, cu lcrimare, rinoree, cscat, transpiraie,
hipersecreie bronic, hipertensiune arterial, tahicardie, midriaz, hipertermie, diaree (poate
alterna cu constipaie), deprimare respiratorie dup o perioad de polipnee, tremor, anorexie,
crampe musculare, greuri, piloerecie (consecin a hipotermiei), anxietate, ostilitate, agresivitate,
lips de control a micrilor, lips de coordonare motorie, lentoare psihointelectual, alterri ale
memoriei, ateniei, reflexelor.
intraneuronale, dect prin aciune agonist pe receptor. Acinile alfa-blocante i D2 blocante sunt
rspunztoare de diminuarea nelinitii i agitaiei psihomotorii. Anxioliticele fr efect sedativ nu
sunt eficiente n atacuri de panic.
Efecte adverse ale anxioliticelor fr efect sedativ: tahicardii, nervozitate, parestezii, stri
confuzionale, tulburri gastro-intestinale, mioz (dependent de doz), creteri ale valorilor TA, cnd
se asociaz cu IMAO. Anxioliticele fr efect sedativ sunt contraindicate n tulburri de ritm. Nu
determin adicie.
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru, ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc 12
Farmacologie an universitar 2013-2014
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru, ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc 13
Farmacologie an universitar 2013-2014
INTOXICAIA CU BARBITURICE
(cu scderea sensibilitii centrilor respiratori la variaiile de concentraie ale CO2 din
mediu);
- la nivelul aparatului cardio-vascular, la doze terapeutice scade activitatea cordului
(similar cu cea din somnul fiziologic), iar la doze mari se produce deprimarea centrului
vaso-motor (vasodilataie, hipotensiune arterial, scederea debitului cardiac, tulburri de
ritm);
- la nivelul aparatului digestiv, scade motilitatea i activitatea secretoare gastro-
intestinal;
- la nivelul aparatului uro-genital scade motilitatea vezicii urinare i frecvena
contraciilor uterine i stimuleaz eliberarea de ADH;
- reacii imunologice de tip I;
- declaneaz criza acut de porfirinurie la persoane cu deficit n G6PDH. (Coupey
SM et al., 1997) (Rang&Dale, 2007)
foarte mari, moartea survine prin paralizie respiratorie, colaps i insuficien renal acut.
(Hardman JG et al., 2001)
Diagnosticul de intoxicaie cu barbiturice se face cel mai frecvent n urma anamnezei
mprejurrilor intoxicaiei (mai ales cnd se decoper flaconul cu medicamente). Pentru confirmare,
se realizeaz dozarea chimic a barbituricelor n snge i urin, care permite aprecierea dozei de
medicament ingerate. (Voicu V., 1997)
Dependena la barbiturice
Tolerana, dependena psihic i fizic pot apare, mai ales n condiiile administrrii
prelungite a unor doze mari de barbiturice.
Spre exemplu, administrarea zilnic a 600800 mg de amobarbital, butabarbital,
pentobarbital sau secobarbital, pentru aproximativ 8 sptmni, va produce diferite grade de
dependen fizic. Media dozei zilnice ingerate n cazul barbituricelor care induc dependen
psihic i fizic este de aproximativ 1,5g, ns, doza toxic acut, rmne aceeai pentru persoanele
dependente la barbiturice, ca i pentru persoanele care nu au dobndit dependen. (Cami J. et al.,
2003) (Baer DM et al., 2006)
Administrarea de lung durat a unui barbituric este dezavantajoas, din cauza tulburrilor
de somn i a riscului de producere a dependenei. (Voicu V., 1997)
n timp, apare dereglarea somnului fiziologic i tolerana (mai ales la barbiturice cu efect de
lung durat), care intereseaz mai ales efectul sedativ hipnotic, astfel nct, n cursul terapiei
cronice, exist riscul intoxicaiei acute. (Fleming PM, 2006)
Tolerana este ncruciat pentru barbiturice, alte sedative-hipnotice, alcool etilic, anestezice
generale. (Allan AM et al., 1992) (Schlatter J et al., 2001) Dependena fizic este cu att mai
marcat, cu ct doza zilnic este mai mare i tratamentul mai ndelungat.
INTOXICAIA CU BENZODIAZEPINE
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru, ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc 20
Farmacologie an universitar 2013-2014
Alte structuri:
Vigabatrin este un derivat de gama-vinil-GABA care inhib ireversibil GABA-transaminaza,
determinnd efect anticonvulsivant, fiind util n epilepsii pariale, sindrom West.
Vigabatrin prezint cinetic saturabil, aciune de lung durat i eliminare renal..
Vigabatrin determin urmtoarele efecte adverse: cretere ponderal; somnolen, vertije; rar:
agitaie psihomotorie, stri confuzionale, psihoze; defecte ale cmpului vizual (1/3 din cazuri);
experimental: edeme intramielinice reversibile.
Vigabatrin este contraindicat la persoane cu afeciuni psihice n antecedente.
Lamotrigine este derivat feniltriazinic, care blocheaz poarta intern a canalelor de sodiu,
determinnd efect anticonvulsivant., fiind indicat n epilepsii focale, epilepsii pariale, epilepsia
mioclonic juvenil, absene epileptice.
Lamotrigine prezint cinetic saturabil, aciune de lung durat, legare de proteinele plasmei
55%, metabolizare hepatic, eliminare renal. Lamotrigine determin urmtoarele efecte
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru, ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc 22
Farmacologie an universitar 2013-2014
adverse: greuri, cefalee, somnolen, vertije, diplopie, rash, dermatite (prin mecanism
imunologic).
Felbamate determin blocarea receptorilor NMDA pe calea situsurilor de legare a glicinei,
ceea ce explic efectul anticonvulsivant, fiind indicat n sindrom Lennox-Gastaut, epilepsii
pariale (a 3-a linie de tratament).
Felbamate are aciune de lung durat, metabolizare hepatic, eliminare renal. Felbamate
determin creterea nivelului plasmatic al Fenitoin i Acid valproic i scderea nivelului
plasmatic al Carbamazepinei.
Ca efecte adverse determin hepatite severe, anemie aplastic.
Gabapentin este un aminoacid analog GABA, care altereaz eliberarea sinaptic i
metabolismul GABA sau recaptarea GABA prin transportorii GABA i care se leag de
subunitatea alfa2delta a canalelor de calciu voltaj-dependente. Prin aceste mecanisme de
aciune determin efecte anticonvulsivant (indicat n epilepsii pariale i grand mal) i analgezic
(indicat n durerea neuropatic, iar mai nou, este indicat pentru nevralgia postherpetic la
adult).
Gabapentin are aciune de scurt durat, nu este metabolizat hepatic, nu este inductor
enzimatic, iar eliminarea renal este de tip liniar. Ca efecte adverse determin: somnolen,
ameeli, cefalee, tremor, ataxie.
Topiramate este un monozaharid substituit care blocheaz canalele de sodiu voltaj-
dependente, poteneaz efectul inhibitor GABA, acionnd pe un alt situs dect cel barbiturat
sau benzodiazepinic, inhib aciunea kainatului pe receptorii AMPA. Toate aceste mecanisme
de aciune l fac indicat ca anticonvulsivant n epilepsii grand mal i pariale.
Topiramate are aciune de lung durat, cinetic liniar, nu este metabolizat hepatic, eliminare
renal. Topiramate scade nivelul plasmatic al estrogenilor.
Topiramate determin urmtoarele efecte adverse: somnolen, ameeli, stare de oboseal,
scderea funciei cognitive, parestezii, nervozitate, stri confuzionale, urolitiaza (la 15% din
pacieni necesar oprirea tratamentului), posibil teratogenitate.
Tiagabine este un derivat de acid nipecotic, care inhib recaptarea GABA la nivelul neuronilor
i al nevrogliilor, inhib preferenial izoforma transportorului 1 pentru GABA (GAT-1) mai
mult dect GAT 2 i 3, crete nivelurile GABA la nivelul creierului anterior i al
hipocampusului. Aceste mecanisme de aciune l fac util ca anticonvulsivant n epilepsii
pariale i grand mal
Tiagabine are aciune de scurt durat, absorbia este redus n prezena alimentelor, este
metabolizat hepatic, se elimin digestiv (60-65%) i renal (25%).
Tiagabine determin urmtoarele efecte adverse: ameeli, somnolen, astenie, stri
confuzionale excesive (necesit ntreruperea tratamentului), nervozitate, tremor, dificulti de
concentrare, labilitate emoional, stri depresive, psihoze, rash.
Zonisamide este un derivat sulfonamidic care determin blocarea canalelor de sodiu i care are
aciune pe canalele de calciu voltaj-dependente, fiind indicat ca anticonvulsivant n epilepsii
pariale i grand mal, spasme infantile, mioclonii.
Farmacocinetic: aciune de lung durat, cinetic saturabil, eliminare renal.
Efecte adverse: somnolen, afectarea funciei cognitive, calculoz renal, rash.
Levetiracetam este un analog de Piracetam cu legare specific i afectare alosteric a
receptorilor GABA, a canalelor de calciu voltaj-dependente i a canalelor de potasiu, find util
ca anticonvulsivant n epilepsii pariale.
Levetiracetam are aciune de scurt durat, cinetic liniar, eliminare renal.
Efecte adverse ale Levetiracetam sunt: somnolen, astenie, ameeli, reacii alergice rare.
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru, ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc 23
Farmacologie an universitar 2013-2014
Alcoolul este deprimant al SNC, putnd induce toate stadiile anesteziei. n funcie de nivelul
alcoolemiei:
La o alcoolemie de 0,5 1,5 faza de excitaie euforic:
stare de euforie, logoree;
comportament necontrolat;
capaciti fizice i intelectuale diminuate;
Aceast stare de excitaie este rezultatul aciunii deprimante a alcoolului asupra centrilor
superiori, care nu-i mai exercit controlul asupra centrilor inferiori. Se produc urmtoarele efecte:
cardiovasculare: vasodilataie cu senzaii de cldur;
gastrointestinale: crete secreia acid de suc gastric;
renale: creterea diurezei.
Astfel se explic faptul c alcoolicii pot metaboliza i suporta s ingere cantiti din ce n ce
mai mari de alcool. Dar activitatea sistemului MEOS este declanat, chiar i dup perioade lungi
de ntrerupere a consumului, de cantiti mici de alcool, producndu-se o dorin puternic de a
ingera o mai mare cantitate de buturi alcoolice. Aceasta mpiedic revenirea la consumul controlat.
(Gordis E., 1998) (Voicu V. et al., 1998)
Se poate vorbi, ntr-o prim faz despre un sindrom presuicidar, caracterizat prin trei
simptome fundamentale: tendin spre interiorizare, auto-agresivitate, fantezii autolitice din ce n ce
mai frecvente. (Cosci F. et al., 2007) (Soyk M., 2002)
Consumul abuziv de alcool determin n continuare un procent ridicat al actelor criminale.
Statisticile arat c aprximativ 4 din 10 crime violente implic ca factor favorizant consumul de
alcool i, de asemenea, la 4 din 10 accidente rutiere, se pune n discutie aceei cauz. Aproape 4 din
10 criminali recunosc faptul c au consumat alcool n timpul svririi actelor de agresiune.
(American Psychiatric Association, 1994)
Metanolul este un lichid incolor, inflamabil, volatil, miscibil cu apa, cu alcoolul etilic i cu
cei mai muli dintre solvenii organici.
Doza letal unanim acceptat este 30 ml metanol.
Metanolul se absoarbe pe toate cile: pulmonar, digestiv, transcutan. Intoxicaia prin
inhalare este, de regul, accidental (n industrie), iar cea prin ingestie poate fi accidental sau
voluntar (accidental, confuzie cu alcoolul etilic).
Dup absorbie, se repartizeaz n esuturi, din cauza hidrosolubilitii sale mari. Metanolul
nu este toxic prin el nsui, ci prin produii si de metabolism, formaldehida i acidul formic.
Metanolul este metabolizat n aldehid formic i acid formic, prin intervenia alcool-
dehidrogenazei hepatice (aceeai enzim care metabolizeaz i alcoolul etilic), de aproximativ 5 ori
mai lent dect alcoolul etilic. Acidul formic care ia natere din oxidarea alcoolului metilic, este
rspunztor de cea mai mare parte din acidoza metabolic din cursul intoxicaiei acute.
Eliminarea metanolului din organism se produce, n principal, pe cale respiratorie i, n
cantitate nesemnificativ, pe alte ci.
Toxicitatea metanolului este atribuit acidozei severe i, parial, efectelor formaldehidei,
rezultat din biotransformarea toxicului.
Leziunile anatomo-patologice constau n:
edem cerebral, leziune cu caracter iniial inflamator, apoi atrofic, la nivelul celulelor
ganglionare din retin (leziunile oculare sunt provocate de ctre formaldehid);
n afara leziunilor n sistemul nervos, au mai fost semnalate leziuni degenerative la
nivelul ficatului, rinichiului, plmnului, miocardului;
se descriu i leziuni de pancreatit acut necrotic hemoragic.
n formele uoare, apar tulburri neurosenzoriale, cefalee, vertij, manifestri ce sunt
reversibile n 24 de ore.
Metanolul nu produce starea ebrioas, ca la alcoolul etilic, dect n mic msur, iar de la
absorbia toxicului i pn la apariia primelor simptome, exist o perioad de laten pn la
producerea leziunilor oculare definitive.
Ingestia concomitent de metanol i alcool etilic prelungete perioada de laten i
alterneaz severitatea simptomatologiei i evoluiei.
Intoxicaia acut, prin inhalarea masiv de vapori de metanol, produce iritaia mucoaselor
cilor respiratorii, a conjunctivelor, cu manifestri clinice de traheobronit acut, conjunctivit
acut i fenomene nervoase:
cefalee, vertij;
vjituri n urechi;
greuri, vrsturi;
tulburri de echilibru;
micri involuntare;
senzaii de constricie toracic.
Dup 2-3 zile apar tulburri vizuale:
vedere neclar, fosfene, scotoame, fotofobie;
ngustarea concentric a cmpului vizual, fenomene ce evolueaz spre orbire.
n intoxicaia acut prin ingestia accidental a unei cantiti mai mari de 30-50 ml metanol,
dup o perioad de laten de 40 de minute pn la cteva ore, apar:
cefalee, vertij;
dureri abdominale violente;
vrsturi (uneori sangvinolente);
agitaie, delir, convulsii, apoi se instaleaz;
com profund, ntrerupt de crize de hipertonie muscular i convulsii tonico-
clonice.
Tratamentul n intoxicaia prin ingestie const n:
spltur gastric cu soluie bicarbonatat 4% (la comatoi se va face intubare
orotraheal);
antidotul este ALCOOLUL ETILIC (pentru a interfera metabolismul metanolului,
oral soluie 45%, 85-100 ml la 4 ore interval, maxim 2-3 zile);
perfuzie 4-5% cu ser fiziologic n ser bicarbonatat;
tratarea insuficienei respiratorii acute i a insuficienei circulatorii acute, a
convulsiilor, a comei i edemului cerebral (sulfat de magneziu, manitol);
diurez osmotic: manitol, glucoz hiperton, iar n cazurile severe, hemodializa.
Foarte important este tratamentul oftalmologic de specialitate:
corectarea acidozei cu bicarbonat de sodiu p.o., i.v., perfuzie;
pentru blocarea alcooldehidrogenazei se poate folosi (foarte rar la noi) 4 METIL
PIRAZOL.
II. Antidepresivele
Teoria monoaminergic a depresiei postuleaz c manifestrile depresive sunt cauzate de
lipsa unuia sau a mai multora dintre cei trei neuromediatori eseniali (Serotonina, Dopamina,
Noradrenalina) din sinapsele SNC. Aceste formaiuni in n special de cortexul lobului frontal
(dorsolateral prefrontal i orbitofrontal), sediul procesrii sinelui unde de nregistreaz atrofii,
precum i de alterri atrofice consecutive stresului asociat axei hipotalamo-hipofizo-suprarenaliene.
Pregnana acestor tipuri de deficite moduleaz caracterele depresiei:
deficitul serotoninei determin, n special tristee, gnduri cu coninut ideatic
negativ;
deficitul de noradrenalin induce diminuarea comportamentelor motorii voluntare i
involuntare: pacientul vorbete ncet, cu voce monotonal, cu intensitate sczut, ca
i cum energia sa s-ar epuiza la fiecare articulare, mimica, gestica se diminueaz, iar
postura ncepe s schiteze aprarea (capul, privirea stau ndreptate n jos, membrele
sunt aduse pe lng corp, apare tendina de flexie generalizat sau chiar postura
genu-pectoral), mobilitatea pacientului scade, nu se mai efectueaz la nceput
gesturile cu semnificaie social, apoi familial, pentru ca, n final, s apar lipsa
comportamentelor de igien personal;
deficitul de dopamin se manifest prin anhedonie, pacientul nu se mai poate bucura
de niciunele din lucrurile care, anterior, i provocau plcere. De la nceput trebuie
precizat faptul c rspunsul terapeutic apare n mod diferit pentru cele trei
componente. De cele mai multe ori, primul neuromediator la care apare rspuns este
noradrenalina. Serotonina rspunde ceva mai trziu. Pacientul redobndete
abilitile motorii, deci, nainte ca ideaia s se fi normalizat. Aceast situaie n care
pacientul are fora de a-i pune n practic gndurile negre apare n primele
sptmni ale terapiei antidepresive i este rspunztoare de accidentele suicidare
care pot aprea. n concluzie, persoanele cu depresii inhibate trebuie atent
supravegheate n primele trei sptmni ale interveniei farmaco-terapeutice!
Rspuns terapeutic se numete diminuarea simptomelor cu 50% n urma administrrii
antidepresivului. Un procent mic de persoane prezint rezisten la antidepresive (prin deficit de
sintez, transport sau exces de metabolizare a unuia sau a mai multor monoamine). La aceste
persoane se recomand fie potenarea terapiei, fie terapie electroconvulsiv ca soluie de obinere a
remisiei depresiei.
intele terapeutice ale antidepresivelor folosite n prezent urmresc, ca atare, augumentarea
deficitului monoaminergic din sinapse. Acest rspuns poate fi realizat prin:
aciune pe receptor;
stimularea receptorilor prin eliberarea de neuromediator;
inhibarea pompei de recaptare sau inhibarea enzimei de metabolizare.
Exist dovezi i pentru implicarea altor sisteme (secundare) n patogenia depresiei, sisteme
n care sunt implicate Acetilcolina, Somatostatina, Leptina, Substana P, TRH, BRNF, GABA i
glutamatul.
Trebuie subliniat c diminuarea oricruia dintre neuromediatorii monoaminergici este
nsoit de fenomene de up-regulation care cresc reactivitatea la cantiti mici de monoamin,
mecanism responsabil, de exemplu, de reacii de tip hiperserotoninergic (pseudo-sindromul
serotoninic) manifestat la nceputul tratamentelor cu augumentatoare monoaminergic la
persoanele cu DEFICIT serotoninic!
1. Antidepresivele clasice
Antidepresive triciclice (de generaia I) se mpart n 3 subgrupe cu formule generale
asemntoare:
Imipramina; Desipramina; Clomipramina; Trimipramin;
Amitriptilina; Nortriptilina; Butriptilina;
Doxepin; Protriptilin.
Antidepresive heterociclice (de generaia a II-a sau a III-a):
Cu aciune neselectiv pe neurotransmitorii aminici:
cu efecte anticolinergice: Maprotilin, Nomifensine, Amoxapine;
fr efecte anticolinergice: Venlafaxine, Bupropion;
Antagoniti ai receptorilor 5-HT2A/5-HT2C: Trazodone, Nefazodone,
Mirtazapine.
Exist interaciuni din cauza faptului c se metabolizeaz prin citocromul P450; inhibitorii
enzimatici ai acestuia vor crete concentraia plasmatic a ATC, rezultnd efecte toxice: fluoxetina,
cimetidina, antipsihoticele (neurolepticele), methylphenidat!
2. Inhibitoarele de MonoAminoOxidaza-A
Inhib metabolizarea monoaminelor (nu i sinteza lor!) i elibereaz noradrenalina din
depozitele postganglionare (de exemplu, Mebanazina, Tranylcypromina, Phenelzina).
Au selectivitate redus, inhibnd i alte enzime, printre care dopamin-B-oxidaza, diamin-
oxidaza, amino-acid decarboxilaza i cholindehidrogenaza, lucru care determin unele din efectele
adverse ale grupului. Unele acioneaz selectiv doar pentru una din cele dou forme IMAO: IMAO-
A Moclobemide, Miaprine, Pirlindole, Toloxatone. Inhibitoarele MAO-B, Selegilina, Praligilina,
Rosagilina sunt rezervate terapiei bolii Parkison.
Harmalina din Peganum harmala, ca i extractul obinut din planta Sud-American
Ayahuasca (Banisteriopsis caapi), acioneaz ca inhibitori reversibili de MAO-A, efectele lor
ncetnd la scurt vreme dup ingestie.
Nu acesta este cazul, ns, pentru majoritatea MAO la care blocarea enzimatic dureaz 2-6
sptmni (sinteza de enzim nou apare abia dupa 2 sptmani). n acest timp, administrarea de
medicamente care augumenteaz monoaminele (de exemplu: ATC, Fluoxetin, Nafazolin,
Xilometazolin, dar i a altor clase medicamentoase) sau ingestia de alimente care conin Tiramin,
precursorul catecolaminelor, ca de exemplu brnza fermentat, derivatele de soia, fasolea cu bob
mare, pot genera creteri brutale ale tensiunii arteriale i deces. n acest caz, tiramina fermentat
intestinal poate fi transportat ca atare i nlocui vezicular Noradrenalina, cu efecte amplificate fa
de stimularea normal noradrenergic.
Ca urmare a acestor interaciuni i efecte toxice, n Romnia, ca i n majoritatea rilor
lumii, folosirea terapeutic a IMAO-A este prohibit!
Atragem atenia c, dei medicamentele nu exist, preparatele de Hypericum perforatum
(Suntoare) se comercializeaz fr restricie i fr avertizare prin reelele fitoterapeutice i de
suplimente alimentare!
n Canada se experimenteaz terapii cu inhibitori de MAO reversibili: Brofaromine,
Meclobemide.
o diferenele ntre produse sunt date de rata diferit de recaptare ntre cei doi
neuromediatori (Minlacipranul are o rat aproape egal);
o Minlacipranul nu prezint alterri ale funciei sexuale la brbaii tineri.
Implicaii terapeutice
ale mecanismelor de aciune ale miorelaxantelor
Efectul miorelaxant (de relaxare a musculaturii striate) al unei substane se poate obine prin
mai multe tipuri de mecanisme:
- aciune direct la nivelul fibrei musculare striate;
- aciune la nivelul sinapsei neuromusculare;
- aciune la nivelul sistemului nervos central.
psihiatrie; adjuvant, pe termen scurt, n terapia spasticitii provocate de leziuni ale cilor
piramidale.
c2. Agonistul receptorului GABA-B de la nivelul SNC este Baclofen. Prin aciunea de agonist pe
receptorul GABA-B, se produce miorelaxare, de aceea, este indicat n terapia de fond a spasticitii
musculaturii striate provocate de leziuni ale cilor piramidale (plegii, pareze, scleroza n plci etc.).
Ca efect advers, din cauza aciunii de agonist pe receptorul GABA-B, apare hipotonie muscular i,
uneori, efect slab sedativ. Prin aciunea de inhibitor al eliberrii substanei P se produce efect
analgezic.
c4. Toxina botulinic determin inhibarea eliberrii de Ach de la nivelul terminaiei nervoase, ceea
ce explic apariia paraliziei musculaturii striate, dup 2-5 zile de la administrare (aceasta dureaz
aproximativ 2-3 luni, dup care dispare treptat). Toxina botulinic este indicat n spasmul localizat
al muchilor globilor oculari, acalazia cardiei; ca analgezic n nevralgia de trigemen, lombalgii,
dureri miofasciale; n cosmetic, pentru reducerea ridurilor faciale. Printre efectele adverse se
numr disfagie, uscciunea gurii, ptoz palpebral, reacii imunologice de tip I. n administrri
repetate anticorpi antitoxin botulinic, atrofie muscular. Este contraindicat n miastenia
gravis, sarcin, alptare.
c7. Agonitii receptorilor pentru glicin de la nivelul SNC: Progabid i Idrocilamide, sunt
indicate ca miorelaxante.
Implicaii terapeutice
ale mecanismelor de aciune ale antiparkinsonienelor
Prin corectarea deficitului de dopamin, caracteristic bolii Parkinson, se amelioreaz
akinezia, bradikinezia, rigiditatea muscular, tremorul, funciile motorii, funciile psihice. Carena
de dopamin poate fi corectat prin administrare de L-Dopa asociat sau nu cu inhibitori ai
enzimelor care inactiveaz periferic i/sau central L-Dopa.
Prin corectarea excesului de acetilcolin (Ach) de la nivelul SNC se amelioreaz sialoreea
(unul din simptomele bolii Parkinson).
Dintre eliberatorii de Dopamin, n terapia bolii Parkinson este indicat Amantadina. Este
indicat n stadiile iniiale ale bolii pentru a reduce simptimatologia (rigiditatea, bradikinezia,
tremorul). Dup administrare ndelungat, apare toleran la administrarea de Amantadin.
Acidul acetilsalicilic este indicat, n funcie de doz, ca antiagregant plachetar (la doze ntre
70-80mg/zi i 325mg/zi); analgezic; antipiretic; antiinflamator; alte indicaii la dozele cu efect
antiagregant plachetar: ncetinete evoluia cataractei; scade frecvena cancerului de colon. Acidul
acetilsalicilic este contraindicat n: ulcer peptic; la copii mici cu afeciuni febrile virale (viroze
respiratorii, rujeol, varicel); astm bronic i alte forme de alergie; sarcin, perioada alptrii;
insuficiena renal sever, insuficiena hepatic sever; hemofilie tip A; psihoze endogene.
Administrarea de doze terapeutice de Acid acetilsalicilic determin urmtoarele efecte adverse:
gastro-intestinale (inclusiv la dozele cu efect antiagregant plachetar): de la ulceraii superficiale i
microhemoragii, pn la perforarea mucoasei digestive; efecte adverse hepatice: insuficien
hepatic acut (sindrom Reye) la copii mici cu afeciuni febrile virale; hepatite asimptomatice la cei
cu boli cronice autoimune (LES, poliartrit reumatoid); efecte adverse renale: retenie de ap i
NaCl; nefrite interstiiale, tubulopatii; imunosupresie: pe componenta celular (sunt stimulate
limfocitele T supresoare); reacii imunologice de tip I i de tip III; agravarea leziunilor cartilajului
articular; alte efecte: inhibarea enzimelor respiratorii tisulare, inhibarea reaciilor ATP-dependente
(produce decuplarea fosforilrii oxidative); la doze 2 g/zi determin creterea nivelului plasmatic
al acidului uric; la doze 4 g/zi determin scderea uricemiei.
dect al Acidului acetilsalicilic; are aciune mai lung i este mai puin iritant gastric dect Acidul
acetilsalicilic; prin metabolizare, formeaz salicilat i acetat.
Cele mai recente cercetri de farmacologie clinic au evideniat faptul c antiinflamatoarele
nesteroidiene inhibitoare selective de ciclooxigenaz 2 (COX-2) determin un efect analgezic
marcant i produc ameliorarea simptomelor artrozei. Astfel, se pare c, n viitor, inhibitoarele
selective de COX-2 pot constitui medicaie de elecie n tratamentul artrozei (osteoartritei), n timp
ce inhibitoarele clasice, cu aciune dual pe cele dou izoforme de ciclooxigenaz (COX-1 i COX-
2) ar fi mai adecvate pentru tratarea inflamaiei cronice, dect pentru terapia poliartritei reumatoide
(Pavelescu M., 2002).
n unele situaii, cu respectarea interaciunilor i a efectelor adverse, asocierea AINS cu
analgezicele opiacee, cu medicaia antidepresiv, precum i cu terapia nefarmacologic, pemite
potenarea analgeziei.
Dintre AINS, cea mai mare putere analgezic o au derivaii de acid propionic, care, pe
lng blocarea ambelor ciclooxigenaze, blocheaz i lipooxigenaza, astfel nct se inhib sinteza de
leucotriene (n special, LTB4), mediatori importani ai durerii. Astfel, de exemplu, studiile clinice
efectuate au artat faptul c 400 mg Pirprofen administrat pe cale intramuscular, produce o
analgezie similar cu cea determinat de o doz de 60 mg Pentazocin, intramuscular, dar cu
marele avantaj al lipsei riscului de adicie. Pirprofen este de elecie ca analgezic n neoplazii, avnd
avantajul c nu determin adicie i nu determin constipaie.
Dintre derivaii de acid propionic, Ketoprofen (inhibitor al COX-1 i COX-2 i al
lipoxigenazei) circul legat de albuminele plasmatice n proporie de 99%, dar nu deplaseaz de pe
proteinele de transport anticoagulantele orale cumarinice i nici digitalicele (Digoxinul). Astfel,
Ketoprofen este singurul AINS care poate fi indicat la pacienii tratai cu anticoagulante orale
cumarinice sau cu digitalicele (Digoxin). De asemenea, Ketoprofen constituie elecia ca
antiinflamator, analgezic i antipiretic la pacienii diagnosticai cu astm bronic. Ketoprofen i
Naproxen sunt preferate n criza acut de gut, iar Oxaprozin este indicat n terapia de fond a gutei,
pentru efectele sale uricozurice.
Ibuprofen este de elecie n migren i ca antipiretic i analgezic la copii.
Derivaii de acid propoinic prezint ns contraindicaii importante: ulcer peptic; hemofilie;
insuficiena renal sever, insuficiena hepatic sever, insuficiena cardiac, HTA sever; IMA;
astm bronic (cu excepia Ketoprofen) i alte forme de alergie; sarcin, alptare; copii (excepie:
Ibuprofen).
Derivaii de indol (Indometacin), care blocheaz COX-1 >> COX-2, se impun prin efectul
antiinflamator foarte puternic, prezentnd, pe de alt parte, efect analgezic foarte slab i efect
antipiretic mediu. Efectul ntiinflamator le indic n afeciuni inflamatorii articulare (poliartrit
Asist. univ. Dr. Liliana Taru, ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru 43
Farmacologie an universitar 2013-2014
Asist. univ. Dr. Liliana Taru, ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru 45
Farmacologie an universitar 2013-2014
sprijinul EAPCCT (European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologist), n 1998.
mparte intoxicaiile, n funcie de severitatea simptomelor, n 4 grade:
0 = fr simptome;
1 = semne i simptome minime tranzitorii ;
2 = semne i simptome moderate sau prelungite ;
3 = semne i simptome severe amenintoare de via;
4 = deces.
Faza acidocetozic: se manifest prin com cu acidoz marcat, hipoglicemie, oligoanurie, colaps
(depresie respiratorie), hiperpnee (cu pierderea CO2 respirator), alcaloz respiratorie, acidoz
metabolic, eliminarea unor cantiti mari de baze sub form de bicarbonat. Aceast eliminare a
bicarbonatului determin o pierdere concomitent a ionilor de Na+, K+. Afectarea hepatic apare
foarte rar, doar n condiiile unei intoxicaii severe.
Copiii sub 4 ani dezvolt mai rapid acidoz metabolic dect alcaloza metabolic i,
frecvent, apare deshidratare important.
n cazul intoxicaiei se realizeaz teste de screening calitativ;
INTOXICAIA CU ACETAMINOFEN
Acetaminofenul (N-acetil-p-aminofenol sau APAP) este cele mai larg utilizat agent
analgezic i antipiretic din lume, fiind prezent sub forma a peste 100 de preparate medicamentoase.
Aciunea analgezic este asemntoare fenacetinei, cea antipiretic fiind apropiat de a salicilailor.
Acetaminofen este una din substanele cu care se produc n mod frecvent intoxicaii voluntare sau
accidentale, mai ales la copii. La un adult cu funcia hepatic normal, ingestia unei singure doze de
8-10 g poate declana semnele unei intoxicaii; n caz de insuficien hepatic preexistent, doza
toxic poate fi mai mic. Concentraii serice superioare celor de 300 mcg/ml la 4 ore de la ingestie,
sau 50 mcg/ml la 12 ore arat un risc major de necroz hepatic.
Acetaminofenul (Paracetamol) este cel mai utilizat antipiretic i analgezic, fiind
metabolizat n ficat, n mare parte prin conjugare cu glutationul.
Dup ingestia unei doze mari de acetaminofen, este necesar o doz mai mare de glutation
pentru degradare. Substratul necesar de glutation pentru calea metabolic obinuit fiind depit,
acetaminofenul va fi metabolizat pe ci alternative, astfel fiind provocat necroza celulelor hepatice.
n caz de supradoz sau cnd doza maxim zilnic este mare, o perioad lung de timp, cile
patogenice normale de conjugare ale metabolismului, devin saturate.
Excesul de APAP este metabolizat oxidativ la nivelul ficatului, pe calea sistemului complex
de oxidare al citocromului P450, ntr-un metabolit toxic, N-acetil-p-benzoquinon-imin (NAPQI).
Acest metabolit are un timp de njumtire extrem de scurt i este rapid conjugat cu glutationul, un
donor sulfhidril, i este eliminat renal. Glutationul poate deveni destul de repede insuficient n
intoxicaiile masive, i astfel, metabolitul toxic difuzeaz n citoplasma hepatocitelor, ajungnd s
reacioneze ireversibil cu glicoproteinele membranare. Sunt afectate i endomembranele, rezultnd
practic eliberarea aa-numitelor componente "microsomale". Acesta este mecanismul de inducere a
toxicitii caracteristic acetaminofenului, care epuizeaz rezervele hepatocelulare de glutation. Se
ajunge la citoliz, cu necroz centrolobular hepatic generalizat, moartea hepatocitelor i,
implicit, insuficien hepatic.
suicid. Punerea n eviden a unui nivel crescut de acetaminofen n snge va facilita diagnosticul de
intoxicaie acut.
ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru 52
Farmacologie an universitar 2013-2014
n terapie se folosesc:
Glucocorticoizi naturali: Cortizon; Hidrocortizon.
Glucocorticoizi de sintez:
cu durat scurt/medie de aciune: Hidrocortizon (hemisuccinat sau acetat),
Prednison, Prednisolone, Metilprednisolone, Meprednison;
cu durat intermediar de aciune: Triamcinolon, Parametazon, Fluprednisolon;
cu durat lung de aciune: Betametazon, Dexametazon.
Contraindicaii
ulcer peptic;
diabet zaharat;
dislipidemie;
osteoporoz;
hipertensiune arterial cu/fr insuficien cardiac;
unele infecii (leziuni corneene herpetice);
glaucom;
psihoze;
copii la care nu s-au osificat cartilajele de cretere.
ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru 53
Farmacologie an universitar 2013-2014
leucopenie tranzitorie, trombocitopenie, efect antidiuretic, icter, roea cnd se asociaz cu alcool;
cele de generaia a II-a: hepatotoxicitate, nefrotoxicitate.
sinuzite, afeciuni dentare, cefalee, fatigabilitate, ameeli, grea, flatulen, constipaie / diaree,
tulburri vizuale, artralgii, dureri n regiunea dorsal a toracelui, mialgii, crampe musculare,
hipoestezii i parestezii.
Asist. univ. Dr. Liliana Taru, ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru 58
Farmacologie an universitar 2013-2014
progestative mai puternice (de exemplu, Norgestrel) scad progresiv tolerana la carbohidrai
(reversibil la ntreruperea administrrii).
- efecte la nivel hepatic: alterarea sintezei unor alfa2-globuline serice i a fibrinogenului; scderea
haptoglobinelor serice; alterarea clearance-lui hepatic al sulfobromphtaleinei; scderea fluxului
biliar; creterea proporiei acidului colic i scderea proporiei acidului kenodeoxicolic n acizii
biliari creterea frecvenei colelitiazelor; ictere colestatice, dup preparate ce conin progestative.
Contraindicaii ale contraceptivelor hormonale:
- sarcin; avort iminent;
- tumori hormono-dependente;
- boli trombo-embolice.
Precauii: insuficien hepatic; afeciuni trombo-embolice n antecedente.
1. Contraceptivele orale
1.1. Contraceptivele orale combinate
Sunt preparate de estrogeni i progesteron sintetic, care conin doze foarte mici de hormoni,
cu eficien crescut n prevenirea sarcinii.
Contraceptivele orale combinate sunt disponibile sub form de folii cu 21 de tablete sau cu
28 de tablete (21 de tablete active, care conin de hormoni i 7 tablete inactive).
Avantajele utilizrii contraceptivelor orale combinate sunt:
- eficien imediat, nu sunt legate de momentul actului sexual;
- menstruaiile sunt regulate, sngerarea este n cantitate redus i dureaz mai puine zile;
- reduc durerile menstruale;
- previn sarcina ectopic.
Dezavantajele utilizrii contraceptivelor orale combinate sunt:
- nerespectarea orarului nltur efectul;
- eficiena poate fi diminuat sau anulat n cazul interaciunii cu alte medicamente.
2. Patch-urile transdermice
Asist. univ. Dr. Liliana Taru, ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru 59
Farmacologie an universitar 2013-2014
3. Implantele subcutanate
Acestea sunt reprezentate de 6 capsule subiri (de dimensiunea unui chibrit), flexibile, care
conin un derivat progestativ. Se implanteaz subcutanat, n partea superioar a braului. Substana
activ este eliberat din cele 6 capsule n snge, lent, constant, n cantiti foarte mici.
Avantajele utilizrii acestor forme medicamentoase sunt urmtoarele:
- previn sarcina pe perioad foarte lung, dar cu efect reversibil;
- administrarea nu este legat de momentul actului sexual;
- nu necesit administrare zilnic, la aceeai or;
- efectul este anulat aproape imediat dup extragerea capsulelor;
- nu determin efecte secundare estrogenice;
- previn sarcina ectopic;
- pot preveni apariia cancerului endometrial.
Dezavantajele utilizrii acestor forme medicamentoase sunt urmtoarele:
- pot apare modificri ale ciclurilor menstruale (mici sngerri ntre menstruaii, amenoree);
- pot produce creterea dimensiunii ovarelor sau a chisturilor de ovar preexistente;
- femeile nu pot ncepe sau ntrerupe singure tratamentul. Capsulele trebuie s fie inserate i extrase
de personal medical instruit n acest sens.
4. Contraceptivele injectabile
Aceste preparate conin un progestativ sau un progestativ i un estrogen. Se administreaz
cte o doz parial n fiecare lun sau din 3 n 3 luni.
Avantajele utilizrii acestor forme medicamentoase sunt urmtoarele:
- previn sarcina pe perioad lung de timp, dar cu efect reversibil,
- administrarea nu e legat de momentul actului sexual,
- nu necesit administrare zilnic.
Dezavantajele utilizrii acestor forme medicamentoase sunt urmtoarele:
- pot apare modificri ale ciclurilor menstruale (sngerri ntre menstruaii, amenoree);
- pot determina creterea n greutate,
- efectul este anulat dup un timp mai ndelungat dect n cazul celorlalte metode.
Asist. univ. Dr. Liliana Taru, ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru 60
Farmacologie an universitar 2013-2014
Asist. univ. Dr. Liliana Taru, ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru 61