Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Departament Chimie
Lucru individual
La sinteza bioorganică și medicinală
Chişinău,2017
Cuprins:
2. Introducere.............................................................................................................................5
4.Proprietăți fizice.................................................................................................................7
5.Proprietăți cimice................................................................................................................7
6.Tautomeria...........................................................................................................................9
7.Mecanismul antioxidant......................................................................................................9
9.Rolul în organism..............................................................................................................15
11.Forme farmaceutice........................................................................................................18
12.Bibliografie....................................................................................................................20
2
1.Istoria descoperirii acidului ascorbic.
Nevoia de a include plante proaspete sau carne crudă în alimentație pentru a preveni bolile a
fost cunoscută încă din antichitate. Popoarele native care trăiau în zonele marginale au adăugat
aceasta în știința medicinei lor. De exemplu, infuzia de ace de molid era utilizată în zonele
temperate, sau de frunze ale copacilor rezistenți la secetă din zonele deșertice. În 1536,
exploratorul francez Jacques Cartier, studiind fluviul Sf. Laurențiu, a folosit cunoștințele
localnicilor pentru a salva viețile echipajului său, care murea de scorbut. A fiert ace de tuia pentru
a face ceai, care, s-a dovedit mai târziu, conținea 50 mg de vitamina C la 100 grame.
De-a lungul istoriei, beneficiile plantelor folosite ca aliment pentru supraviețuirea din asedii și
voiaje lungi a fost recomandată de multe autorități luminate. John Woodall, primul chirurg numit
al Companiei Britanice Indiile de Est, recomanda folosirea de suc de lămâie ca aliment ce previne
și vindecă scorbutul în cartea sa "The Surgeon's Mate" din 1617. Scriitorul olandez Johann
Bachstrom din Leyden, în 1734, a opinat că "scorbutul este datorat doar unei abstinențe totale de
la alimente vegetale proaspete și legume; care este și cauza primară a acestei boli."
Prima încercare de a crea o bază științifică pentru cauza scorbutlui a fost făcută de un chirurg
al unei nave a Marinei Regale Britanice, James Lind. În timp ce se afla pe mare în mai 1747, Lind
a aprovizionatcâțiva membri ai echipajului cu două portocale și o lămâie pe zi, în adiție față de
rația zilnică, în timp ce ceilalți au continuat cu cidru, oțet sau apă de mare, pe lângă rațiile lor
normale. În istoria științei, acesta este considerat a fi primul experiment controlat, când s-au
comparat rezultatele a două populații cu un factor aplicat doar uneia, restul fiind identici.
Rezultatele arătau fără îndoială că fructele citrice preveneau boala. Lind și-a transcris munca sa în
cuvinte, iar în 1753, a publicat-o în Tratat asupra Scorbutului.
Abia în 1795 Marina Britanică au adoptat lămâile sau lămâile verzi ca elemente standard pe
mare. Căpitanul James Cook demonstrase și dovedise principiul avantajelor alimentelor proaspete
și conservate, precum varza acră, prin călătoria sa și a echipajului său până în Hawaii și mai departe
fără ca să piardă nici un om din cauza scorbutului. Pentru aceasta, i-a fost prezentată o medalie de
către Amiralitatea Britanică. Deci Marina era la curent cu acest principiu. Costul aprovizionării
navelor cu fructe proaspete era probabil factorul care cauzase întârzierea punerii în aplicare.
Luxurile și proviziile nestandard care nu erau furnizate de Amiralitate erau procurate de către
căpitani.
3
Fructele citrice au fost una dintre primele surse de vitamina C disponibile pentru chirurgii
navelor maritime.
Numele de "antiscorbutic" era folosit în secolele XVIII și XIX ca termen general pentru acele
alimente care preveneau scorbutul, deși nu se înțelegea motivul pentru care se întâmpla așa.
Acestea includeau lămâile, lămâile verzi și portocalele.
În 1907, Axel Holst și Theodor Frølich, doi biochimiști norvegieni, care studiau beriberi
contractată la bordul navelor din Flota de Pescuit Norvegiană, au vrut ca un mic mamifer de teste
să înlocuiască porumbeii pe care îi folosiseră. Au hrănit porcușori de guinea cu hrana de test, care
produsese beriberi la porumbei, și au fost surprinși când a apărut, în loc, scorbutul. Până atunci,
scorbtul nu fusese observat la nici un alt organism în afară de oameni, fiind considerat o boală
exclusiv umană.
În 1933-1934, chimiștii britanici Sir Walter Norman Haworth și Sir Edmund Hirst și,
independent, polonezul Tadeus Reichstein, au reușit să sintetizeze vitamina, fiind prima creată
articifial. Acest lucru a făcut posibilă producerea industrială și, în același timp, ieftină a vitaminei
C. Haworth a primit în anul 1937 Premiul Nobel pentru Chimie pentru munca depusă de el. Forma
sintetică a vitaminei este identică cu cea naturală.
4
2.Introducere:
Acid L-ascorbic
Acid dehidroascorbic - forma reversibilă oxidată a acidului ascorbic și este biologic activ Se
prepară prin acțiunea benzochinonei asupra acidului ascorbic.
5
cale biochimică, .cu ajutorul unor bacterii, acetice — Acetobacter suboxidans. Bacterium xulinum.
Procedeul se efectuează în fermentatoare speciale, prevăzute cu dispozitive de agitare şi de
insuflare de aer. Mediul de cultură este format dintr-o. soluţie apoasă de D-sorbit (sterilizată în
prealabil prin încălzire), căreia i se adaugă drojdie de bere şi cultura de bacterii (poate fi folosit şi
extract de porumb). Procesul de oxidare durează circa 24 ore, după care soluţia purificată este
concentrată sub presiune joasă pînă la consistenţa unui sirop, din care se precipită D-sorboza prin
adăugarea de metanol. Faza următoare constă în oxidarea grupului de alcool primar de lîngă grupa
carbonilă pînă la carboxil, pentru a obţine acidul 2-ceto-L-gulonic. Pentru aceasta în prealabil sînt
protejate celelalte grupe OH din molecula sorbozei prin cetolizare cu ,acetonă în prezenţa acidului
sulfuric. În modul acesta se obţine diaceton- sorboza. Ca agent oxidant pentru- oxidarea sorbozei
se utilizează de obicei permanganatul de potasiu. Oxidarea se poate realiza şi cu acid azotic, apă
oxigenată sau cu oxigen, catalitic.
După neutralizarea şi filtrarea bioxidului de mangan, soluţia se concentrează în vid şi se
tratează cu acid sulfuric.
Acidul diaceton-2-cetogulonic obţinut se supune hidrolizei acide. La această hidroliză se
produce lactonizarea şi enolizarea acidului 2-ceto- gulonic format, obţinîndu-se acid L-ascorbic,
care se cristalizează din amestecul de reacţie.
6
4.Proprietăți fizice
Acidul ascorbic este un compus nesaturat, cu caracter acid datorită prezenţei celor doi
hidroxili enolici capabili de a se disocia cu formarea de ioni de hidrogen.
Vitamina C este o pulbere albă,cristalină,fără miros, este ușor solubilă în apă, solubilă în
alcool și metanol, practic insolubilă în benzen,cloroform,eter, eter de petrol și uleiuri grase. Stabilă
în aer,în stare uscată. În preparatele impure și în multi produși naturali, vitamina se oxideaza când
este expusa la aer și lumină.Ușor soubilă în apă,solubilă în alcool și insolubilă în eter,benzen și
cloroform, p.t = 190o – 193o C (cu descompunere).
5.Proprietăți chimice
Puterea rotatorie specifică de la plus 22 pînă la plus 24° (soluţie apoasă de 2%).Prezenţa
legăturii duble în molecula acidului ascorbic determină izomeria cis-trans (E—Z).
cis-izomer trans-izomer
În molecula acidului ascorbic atomii C4 şi C5 sînt hirali, fapt care determină prezența a 4
enantiomeri şi amestecurilor racemate:
7
Acid L-izoascorbic Acid D-Izoascorbic
Toţi 4 -enantiomeri sînt obţinuţi sintetic, dar în medicină se întrebuinţează numai acidul L-
ascorbic.
8
6.Tautomeria
Acidul ascorbic se convertește foarte repede în doi tautomeri instabili ai dicetonei prin transfer
de protoni, deși este mai stabil sub formă de enol. Protonul enolului este pierdut și recâștigat de
electronii dublei legături, producând o dicetonă. Aceasta este o recție de enol. Există două forme
posibile: 1,2-dicetonă și 1,3-dicetonă.
7.Mecanismul antioxidant
9
reactivi și dăunători oamenilor și plantelor la nivel molecular. Acest lucru are loc datorită
interacției lor cu acizii nucleici, proteinele și lipidele. Speciile de oxigen reactiv pot 'extrage' un
atom hidrogen din ascorbat, care devine astfel monodehidroascorbat, dar imediat câștigă un alt
electron pentru a redeveni dehidroascorbat.
Speciile de oxigen reactiv sunt reduse la apă, în timp ce formele de ascorbat oxidat sunt
relativ stabile și nereactive, necauzând nici un rău celulei.Acidul ascorbic este un bun donor de
electroni. RO• + C6H7O6-→ ROH + C6H6O6-•
- OH
HO OH O OH O
+
-H -
H H H O
O +H + O
O O anion O
acid R R R
ascorbat
ascorbic +
H O2
n+
M
O O-
H -
O O-
anion 2
O
superoxid
R acid H
+
O monodehidro-
O ascorbic
-
e
H O OOH
O RS RSH
R
acid dehidroascorbic RS RSSR
HOOH
10
1.La tratarea acidului ascorbic cu soluţie de AgNO3 se reduce agintul ,iar acidul ascorbic
pînă la acid 2,3 –dicetogluconic.
Aceste două reacţii sînt prevăzute de FS, ed. XI pentru identificarea acidului ascorbic.
Pentru identificarea acidului ascorbic pot fi folosite şi alte reacţii: — cu reactivul Fehling — cuprul
se reduce pînă la Cu2O de culoare roşie:
11
-cu fericianura de potasiu în prezenţa HC1 diluat şi apei după adăugarea soluţiei de FeCl3 formează
un precipitat albastru de trifericianură tetraferică-albastru de Berlin:
— sulfatul de fier (II) şi acidul ascorbic formează ascorbinat de fier colorat în violei:
12
Determinarea cantitativă a acidului ascorbic se bazează pe proprietatea preparatului de a
reacţiona cu iodul (metoda farmacopeică). Acidul ascorbic, după adăugarea surplusului de KI,
se titrează cu soluţie 0,1 N de KIO3 în prezenta amidonului pînă la culoarea albastră stabilă:
Acidul ascorbic mai poate fi analizat prin metoda spectrofotometrică UV. Spre deosebire de
metoda HPCL ( care are avantajul unei specificități avansate, dar implică operații relativ laborioase),
spectrofotometria UV, prezintă avantajul unei execuții simple,directe și extrem de sensibile. Ca orice
metoda, aceasta prezintă și dezavantaje cum ar fi interferența ingredienților.
Reacticvi:
acid acetic 5%
metafosforic 10%
soluție de tiouree 10%
soluție2,4-dinitrohidrazină
acid sulfuric 85%
soluție standard vitamina C ( acid ascorbic)
Pregătirea probei:
Peste filtratul cu proba se adaugă apă de brom pentru a oxida acidul ascorbic
in acid dehidroascorbic
Se adaugă cateva picături de tiouree pentru a elimina excesul de brom,
obținându-se astfel o soluție limpede.
Se introduce soluția standard de acid ascorbic și apoi 1 ml de 2,4- DNPH
Amestecul obținut este menținut timp de 3 ore la o temperatură de 37 º C într-
o baie de apă.
După incubare ,amestecul este răcit într-o baie de gheață și este tratat cu 5 ml
H2SO4 85 % și se agită constant.
Se obține o soluție colorată.
Reacții:
Acidul ascorbic este oxidat la acid dehidroascorbic prin acțiunea apei de brom
Acidul L-dihidroascorbic reacționează cu 2,4-difenilhidrazina și produce o
osazonă care, tratată cu H2SO4 formează o soluție de culoare roșie.
Curba de calibrare:
14
9.Rolul în organism
Lipsa vitaminei C din organism duce la apariţia scorbutului, boala determinată şi de lipsa
concomitentă a vitaminei P. Această boala se întâlneşte mai frecvent la copii şi mai puţin frecvent
la adulţi.
Alimentarea copiilor, un timp îndelungat, cu lapte de vacă şi alte alimente sărace în
vitamina C duce la apariţia scorbutului, care se manifestă prin pirderea în greutate, insomnie, modi
ficări osoase, hemoragii cutanate şi musculare, încetarea creşterii.
La adulţi, scorbutul apare mai rar,primele simptome constau în apariţia asteniei, scăderea
capacităţii la efort şi la infecţii, dureri de articulații, uscarea tegumentelor,hemoragii subcutanate,
musculare sau gingivale și subperiostale ,inflamaţii şi dureri osoase, fracturări ale oaselor . În
stadiu avansat apare febră hemoragii viscerale, necrozarea oaselor,.complicaţii pulmonare. Apar
tulburări metabolice.
15
În organismul uman vitamina C îndeplineşte numeroasă funcţii,având, o proprietate de a
participa la foarte multe procese, fiziologice şi metabolice.
Nu se poate vorbi de un rol de coenzimă a vitaminei C, deşi ea acţionează în multiple
procese enzimatice, având rol de cofactor, de transportor, de protector etc, Se consideră că are rol
de coenzimă pentru o tioglucozidază, existentă în seminţe.
Vitamina C are un rol important în formarea colagenului şi a substanţei intracelulare, care
reticulează fibrele în colagen, intervine în structura ţesutului osos,ajută procesul.de cicatrizare. În
structura colagenului există un procent ridicat de hidroxiprolină şi hidroxilizina. Vitamina C ajută
la oxidarea pralinei din tropocolagen la hidroxiprolină şi respectiv a lizinei la hidroxilizina, reacţia
fiind catalizată de colagen-prolinoxidază (Robertson 1961;Udenhied 1966).Procesele de
hidroxilare de mare importanţă care se petrec în ficat (hidroxilarea colesterolului), în
corticosuprarenală (hidroxilări care duc la biosinteza hormonilor steroizi), trecerea tirozinei în
adrenalină este, de asemenea, favorizate de prezenţa vitaminei C.
Vitamina C, este un activator al sintezeI 5-hidroxitriptofanului, precursor al serotoninei în
organism. Stimulează acţiunea unor enzime (arginaza, catalaze, esteraze) şi are rol de protecţie
asupra fosfatazei. În acelaşi timp, inhibă activitatea altor enzime (ribonucleaza,
dezoxiribonucleaza etc.). Vitamina C intervine în metabolismul unor acizi aminici,în sinteza
mucopolizaharidelor.
16
Procesele canceroase sunt agravate în avitaminoza C, vitamina C previne apariţia
cancerului prin intensificarea metabolizării şi hidrosolubilizarii compuşilor cancerigeni.
Omul, maimuţele şi cobaiul nu pot sintetiza vitamina C , încât această trebuie introdusă din
exterior.
NecesaruI zilnic de vitamina C pentru om variază în funcţie de vârstă,stare biologică. Se
apreciază acest necesar pentru sugari la 30-50 mg, pentru copii între l0- 15 ani la 90 mg, pentru un
om adult la 75-80 mg pentru femei în perioada sarcinii la 100 mg, iar în perioada de lactație 120 -
150 mg.
Vitamina C este absorbită cu multă uşurinţă la nivelul tractusului gastrointestinal. În caz
de introduce a unor cantități mari se elimină prin urină.
10.Răspîndirea vitaminei C
Fructele citrice (lămâie verde, lămâie, portocală, grapefruit), tomatele și cartofii sunt
surse comune și foarte bune de vitamina C. Alte alimente care sunt bune surse de vitamina C includ
papaya, broccoli, varză de Bruxelles, coacăze, căpșuni, conopidă, spanac, pepene galben și
kiwi.De asemenea, merișoarele și ardeii iuți sunt surse bogate în vitamina C.
11.Forme farmaceutice
Exista o gamă foarte mare și variată de produse farmaceutice care conțin vitamina C.
Acesta se găsește atât singură în preparatele farmaceutice, cât și în combinație cu alte vitamine sau
alte minerale.
18
comprimate masticabile: in general, aceste produse sunt destinate copiilor, contin diferite
arome si au culori și forme usor acceptate de acestia;
solutii injectabile.
19
12.Bibliografie:
20