Mucopolizaharidoze(M.P.Z.

-boli genetice

-determinate de deficitele unor enzime lizozomale=>acumularea tisulară anormală de mucopolizaharide

acide

-mucopolizaharide=substanţe constituite din lanţuri lungi de molecule de hidraţi de carbon

Boala Hurler(M.P.Z. tip I-H;Gargoilismul)

-transmitere autozomal recesivă

-deficit de alfa-L-iduronidază

-acumularea tisulară anormală,ca şi eliminarea urinară,interesează heparan-sulfatul şi dermatan-sulfatul

-acumulare cerebrală de gangliomonosialozide(G.M.)

-sindrom dismorfic

-retard psihomotor

Sindrom dismorfic

-interesează craniul,faţa,gâtul,trunchiul şi membrele

-craniul este voluminos,are fontanelele mult timp deschis

-păr abundent şi aspru

-dismorfia facială se traduce prin sprâncene groase,frunte proeminentă,buze groase,macroglosie,urechi

prost reliefate şi jos implantate,hipertrofie gingivală,dinţi hipoplazici

-gâtul este scurt

-trunchiul este scurt şi deformat

-abdomenul este voluminos

-membrele sunt scurte

-picior plat

-aspectul general al bolnavului este grotesc,de unde şi numele de gargoilism dat bolii

-sindrom neuropsihic tradus prin degradare psihică progresivă,până la idioţie;hipoacuzie,chiar

surditate;convulsii,atrofie optică
-sindromul de supraîncărcare viscerală tradus prin afectare cardiacă(insuficienţă mitrală de cele mai
multe ori)

Investigaţii

-explorări hematologice

-explorări radiologice

-examen oftalmologic cu lampa cu fantă

-demonstrarea mucopolizahariduriei acide în mod calitativ(metacromazie cu albastru de toluidină) sau

cantitativ

-confirmarea deficitului enzimatic

-cromatografic se demonstrează că eliminarea interesează în primul rând dermatan-sulfatul,şi în mai

mică măsură heparan-sulfatul

-diagnostic prenatal prin depistarea deficitului enzimatic

Boala Scheie(M.P.Z. tip I-S;boala Hurler tardivă)

-foarte rară

-se transmite autozomal recesiv

-deficit de alfa-L-iduronidază lizozomală

-supraîncărcarea metabolică se face cu dermatan-sulfat şi heparan-sulfat

-sindrom dismorfic

-sindrom visceral

-sindrom neuropsihic

-dismorfia se traduce prin gură largă,prezenţa herniilor(ombilicală,inghinală) şi nanism

-sindromul de supraîncărcare viscerală se traduce prin hepatospenomegalie şi afectare cardiacă

-sindrom de canal carpian,prin compresia nervului median

-hipoacuzie

-confirmarea diagnosticului face necesară demonstrarea eliminării urinare de mucopolizaharide acide

precum şi a deficitului de alfa-L-iduronidază(leucocite,culturi de fibroblaşti

Forma intermediară Hurler/Scheie(M.P.Z. tip I-H/S)

-deficit de alfa-L-iduronidază lizozomală

-debut heterozigotic

-tabloul bolii constituite este intermediar între boala Hurler şi Scheie

-sindrom dismorfic(similar bolii Hurler,însă discret şi tardiv)

-hepatospenomegalie

-nanism

-opacităţi corneene

-retard psihic(moderat)

-afectare cardiacă

-tratamentul este psihomatic

Boala Hunter(M.P.Z. tip II)

-deficit enzimatic de L-iduronosulfat-sulfataza lizozomală

-transmitere recesiv X-linkat

-supraîncărcarea metabolică interesează dermatan-sulfatul şi heparan-sulfatul

-tegumentele sunt groase,uscate

-dezvoltare psihică normală sau deficitară

-surditate

-hepatospenomegalie

-afectare cardiacă

-eliminarea urinară de mucopolizaharide acide interesează predominant hepara-sulfatul şi în mod

secundar dermatan-sulfatul

-confirmarea diagnosticului prin evidenţierea deficitului enzimatic în culturi de fibroblaşti

-2 tipuri:-tipul A(forma juvenilă gravă),care este asemănătoare bolii Hurler

-tipul B(forma tardivă uşoară),în care dezvoltarea psihică este cvasi-normală

-tratamentul este simptomatic

Boala Sanfilippo(M.P.Z. tip III;oligofrenia polidistrofică)

-4 tipuri de boală:A,B,C,D

-transmitere autozomal recesivă

-supraîncărcarea metabolică viscerală se face în esenţă cu heparan-sulfat

-la nivel cerebral se adaugă şi acumularea de gangliozide monosialice

-sindrom dismorfic

-sindrom neuropsihic

-retard statural

-buze groase

-macroglosie

-dinţi prost implantaţi

-examenul oftalmologic(lampa cu fantă) arată,de regulă,absenţa opacităţilor corneene

-în urină se elimină heparan-sulfat

-electroencefalograma evidenţiază prezenţa de anomalii

-prezenţa de vacuole lizozomale mari atât în hepatocite,cât şi în celulele Kupffer

-diagnosticul se confirmă prin studiul activităţilor enzimatice,în culturi de fibroblaşti

-tratament simptomatic

Boala Morquio(M.P.Z. tip IV)

-boală rară

-transmitere autozomal recesivă

-deficit lizozomal de N-acetilgalactozamin-6-sulfat sulfataza

-supraîncărcarea metabolică se face cu keratan-sulfat şi,în mai mică măsură,cu condroitin-4-sulfat şi

condroitin-6-sulfat

-acumulare de vacuole lizozomale în ficat(celule Kupffer,hepatocite) şi în condrocite

-sindrom dismorficparticular

-nanism

-dezvoltare psihică normală

-hepatosplenomegalia lipseşte

-gură largă

-mandibulă masivă

-dinţi spaţiaţi

-eliminarea urinară de mucopolizaharide acide interesează predominant keratan-sulfatul

-confirmarea diagnosticului necesită studiul culturilor de fibroblaşti,care permit evidenţierea deficitului

emzimatic,precum şi prezenţa granulaţiilor metacromatice

-tratament simptomatic

Boala Maroteaux-Lamy(M.P.Z. tip VI;nanismul polidistrofic)

-deficitul interesează arilsulfataza B(N-acetil-galactozamin-4-sulfat sulfataza) şi a fost demonstrat în

ficat,splină,rinichi,creier,fibroblaşti în cultură

-transmitere autozomal recesivă

-2 forme clinice:-tipul A(forma gravă)

-tipul B(forma uşoară)

-retard statural

-nanism(mai sever în varianta A)

-sindrom dismorfic

-sindrom de supraîncărcare metabolică neuroviscerală

-hidrocefalie(prin depozitele meningeale de mucopolizaharide)

-sindrom de canal carpian

-în urină se elimină cantităţi importante de mucopolizaharide acide,în majoritate constituite din
dermatan-sulfat

-diagnosticul se confirmă prin demonstrarea deficitului enzimatic în culturi de fibroblaşti

-diagnosticul prenatal este posibil

-tratament simptomatic

Mucopolizaharidoza tip VII

-boală foarte rară

-transmitere autozomal recesivă

-deficit de betaglucuronidaza lizozomală

-acumularea metabolică cu mucopolizaharide acide interesează dermatan-sulfatul,heparan-sulfatul şi

condroitin-sulfatul

-dismorfie facială

-retard statural şi psihomotor

-hepatosplenomegalie

-diagnosticul se confirmă prin demonstrarea eliminării urinare de mucopolizaharide acide şi deficitului

enzimatic(culturi de fibroblaşti)

-tratament simptomatic

Mucopolizaharidoza tip VIII

-deficit de N-acetilglucozamin-6-sulfat sulfataza lizozomală

-nou tip de mucopolizaharidoză izolat în ultimii ani

-tablou clinic intermediar între boala Morquio şi Sanfilippo

-nanism

-hepatomegalie

-întârziere psihomotorie

-în urină se elimină heparan-sulfat şi keratan-sulfat

-transmitere autozomal recesivă