LEZIUNI CELULARE

LEZIUNI CELULARE
• Reacții de adaptare – Hipertrofia, Hiperplazia, Atrofia,
Metaplazia
• Leziuni celulare reversibile
• Leziuni celulare reversibile acute -Degenerescența hidropică
• Leziuni celulare reversibile cronice - Steatoza
• Acumulări
• intracelulare
• extracelulare
• Leziuni celulare ireversibile: Necroza, Apoptoza
ACUMULĂRI INTRACELULARE
 ACUMULĂRI INTRACELULARE
Produși metabolici Pigmenți
A. Acumulare lipide A. Exogeni
• trigliceride • pigment antracotic,
• colesterol • metale,
• lipide complexe • tatuaje
B.Acumulare proteine
• tubi contorți proximali B. Endogeni
• corpi Russel • non-hemoglobinici:
lipofuscină, melanină
• corpi Mallory
• hemoglobinici:
C. Acumulare glicogen
• fără fier: bilirubina
• Diabet zaharat
• cu fier: hemosiderina
• boli de stocare
• Substanţa endogenă normală - produsă într-un ritm normal/crescut - rata
de eliminare din celulă redusă (acumulări lipidice);
•Substanţa endogenă anormală – defect genetic/dobândit de pliere,
asamblare, transport (α1-antitripsina));
•Substanţa endogenă normală/anormală se acumulează deoarece nu
poate fi metabolizată – defecte enzimatice ereditare– boli de stocaj
(tezaurismoze);
• Substanţa exogenă este depozitată şi se acumulează în celulă - celula
nu prezintă echipamentul necesar degradării/ nu are capacitatea de a o
transporta (acumulările de carbon şi siliciu).
 ACUMULĂRI DE LIPIDE

• Trigliceride
• Colesterol liber și esterificat
• Lipide complexe
ACUMULĂRI DE TRIGLICERIDE
Steatoza

•Reprezintă acumularea de trigliceride în citoplasma celulelor.

•Localizare:
• Ficat - cel mai frecvent (organ implicat în metabolismul lipidic)
• Cord
• Mușchi
• Rinichi
STEATOZA HEPATICĂ- CAUZE
• Steatoză alcoolică

• Steatoză non-alcoolică
• diabet
• obezitate
• malnutriție
• hipoxie
• virusuri
• substanțe toxice
 STEATOZA HEPATICĂ – MECANISME DE
PRODUCERE
Mobilizare de AGL
(DZ, malnutriţie) Esterificare crescută
(Etilism cronic)

AGL
+ TG
Glicerol
TG Sinteză scăzută de LP
(vena portă) N (Malnutriţie, hipoxie, toxice)

Proteine
LP

Sinusoide → Vene hepatice

STEATOZA HEPATICĂ - MACROSCOPIE

• Ficat mărit de volum

• Culoare galbenă
• Consistenţă moale
• Suprafaţă netedă
• Margini rotunjite
 STEATOZA HEPATICĂ - MICROSCOPIE
• steatoză microveziculară - vacuole
optic goale de dimensiuni mici

• steatoză macroveziculară - progresiv

vacuolele se măresc şi deplasează
nucleul la periferie

• chisturi lipidice - prin distrucţia

hepatocitelor - leziune ireversibilă

Steatoza hepatică – H-E

STEATOZA HEPATICĂ - MICROSCOPIE
• În microscopia optică, la coloraţii de rutină, acumulările de trigliceride se pot confunda
cu cele de glicogen sau apă.
• Pentru identificare precisă se utilizează coloraţii elective pentru lipide pe secţiuni
histologice la criostat (Sudan negru, Sudan IV, Oil Red).

Steatoza hepatică- Negru Sudan picături de culoare neagră în

citoplasma hepatocitelor
 STEATOZA MIOCARDICĂ
• Cauză- hipoxie cronică
• Macroscopic - aspect tigrat (alternanţă de benzi galbene şi benzi brune de ţesut
neafectat).
• Microscopic - acumulare de picături lipidice în citoplasma fibrelor miocardice
Acumulări intracelulare de
colesterol liber și esterificat
ACUMULĂRI DE COLESTEROL
• hipercolesterolemia → depozite intracelulare (macrofage) de
colesterol liber și esteri de colesterol
• celule spumoase/celule xantice - macrofagele care au fagocitat
colesterol
• Exemple:
• Ateroscleroză (placa fibrolipidică)
• Sdr. hiperlipidemice ereditare sau dobândite:
• cutanat: xantelasmă (unghi intern ochi);
• veziculă biliară: vezicula fragă - colesteroloză
• tendoane: xantoame.
 PLACA FIBROLIPIDICĂ
• macrofage încărcate cu colesterol și esteri de colesterol (celule xantice).
• macrofagele se pot rupe eliberând colesterolul în spațiul extracelular - cristale
aciculare de colesterol.
 COLESTEROLOZA
• acumularea de macrofage încărcate cu colesterol în corionul mucoasei veziculei
biliare

Vezicula fragă Colesteroloză

 XANTOAME
• acumulare intracelulară de colesterol în macrofage, caracteristică sindroamelor
hiperlipidemice ereditare sau dobândite.
• Localizare:
• subepitelial, tendoane.
• unghi intern ochi - xantelasmă

Xantom Xantelasmă
 ACUMULĂRI DE LIPIDE COMPLEXE

Boala Transmitere Deficienţa Localizare Clinic

enzimatică

Gaucher AR glucocerebrozidază F, S, Ly, MO H-Smegalie,

Adenopatie,
Fracturi patologice
Niemann-Pick AR sfingomielinază F, S, G-I, P, H-Smegalie,
Ly Adenopatie,
Pneumonii
Tay-Sachs AR hexozaminidază A SN Orbire, retard,
deces (<3 ani)
 BOALA GAUCHER

Celule Gaucher: macrofage care au fagocitat cerebrozide- celule mari, palide

BOALA NIEMANN-PICK

Splina - macrofage care au fagocitat sfingomielina

BOALA TAY SACHS
 ACUMULĂRI INTRACELULARE
DE PROTEINE

• epiteliul tubilor contorți renali in sindromul nefrotic

• corpii Mallory - hepatocite
• corpii Russell - plasmocite
 ACUMULĂRI DE PROTEINE
• Hialin - termen descriptiv - material proteic care in HE are un aspect
intens eozinofil, omogen, sticlos (hialos, gr.: sticlos).
• Microscopie optică:
• acumularea de proteine intracelulară/extracelulară - sub forma unor
picături, vacuole sau agregate rotunde, eozinofile în citoplasmă.

Amiloid - acumulare extracelulară de proteine (Roșu Congo)

• Microscopia electronică: material amorf, fibrilar/cristale

PROTEINURIE
• reabsorbție excesivă a proteinelor la nivelul epiteliului tubului proximal
(ex. sindrom nefrotic)
• picături intracitoplasmatice eozinofile (hialin)
• proces reversibil
 CORPI MALLORY
• hialinul “alcoolic”
• acumulare intracelulară de filamente intermediare de citokeratină în hepatocite
(ciroza hepatica din etilismul cronic)
• incluzii intracitoplasmatice
 CORPI RUSSELL
• Tumori (mielom), inflamații cronice
• plasmocite ce conțin cantități excesive de imunoglobuline stocate la
nivelul reticulului endoplasmic
• MO: incluzii eozinofile omogene
ACUMULĂRI DE GLICOGEN

Diabet zaharat
Boli de stocaj
 ACUMULĂRI DE GLICOGEN

• Depozitele intracelulare de glicogen apar în tulburări

ale metabolismului glucozei sau a glicogenului:
diabet zaharat netratat
boli de stocare a glicogenului - glicogenoze
ACUMULĂRI DE GLICOGEN
• Microscopie optică:
• H-E: depozite intracelulare ce conferă un aspect clar al citoplasmei
• Coloraţii speciale: Best carmine, PAS

Glomeruloscleroza diabetica (PAS)

ACUMULĂRI DE GLICOGEN - DIABET ZAHARAT
• Depozite de glicogen în:
• Celulele epiteliale ale tubilor contorţi, ansa Henle,
• Fibre miocardice
• Hepatocite
• Celule β insulare pancreatice

A – tubi renali
B – fibre miocardice
C - hepatocite
 GLICOGENOZE

 tipul hepatic - boala von Gierke: acumulare în ficat - hipoglicemie;

 tipul miopatic - boala McArdle: acumulare în muşchi - crampe musculare
după efort
 tipuri variabile - boala Pompe: acumulare pluriorganică - deces precoce.
BOALA VON GIERKE
• deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază – defect enzimatic ereditar
• Glicogenul se acumulează în diferite organe
• Simptomatologia este dominată de hepatomegalie şi hipoglicemie

Ficat – H-E
BOALA MCARDLE
• deficit de fosfofructokinază – defect enzimatic ereditar
• Glicogenul se acumulează în muşchii striaţi - miopatie
• Simptomatologia: oboseală, crampe musculare (absenţa
substratului energetic)

Col. PAS – glicogen stocat in

mușchi
BOALA POMPE
• deficit de maltază acidă
• Glicogenul se acumulează în - mușchi: miocard, mușchi
scheletici proximali, mușchi respiratori.
• Simptomatologia: cardiomegalie, insuficienţă cardiacă,
insuficiență respiratorie
 ACUMULĂRI DE PIGMENŢI

• Pigmenți exogeni
• Pigmenți endogeni
ACUMULĂRI DE PIGMENŢI EXOGENI

• Pătrund în organism prin inhalare, ingestie, injectare

• Cel mai frecvent praful de cărbune (antracoza)
• Inhalat şi preluat de macrofagele alveolare
• Ţesutul pulmonar, ganglioni traheo-bronşici
• Ingestie cronică de metale (Ag, Pb):
• Coloraţie metalică a tegumentelor
• Pb – linie albastră la nivel gingival
• Ingestie crescută de carotenoizi – tegumente colorate în galben
• Injectarea intradermică a unor substanţe colorate (tatuaj)
PIGMENT DE ANTRACOZĂ

Pulmon

Limfonodul hilar
Argirie - Ingerare cronică de argint coloidal
Ingerare cronică de plumb
ACUMULĂRI DE PIGMENŢI ENDOGENI
NON-HEMOGLOBINICI

• Lipofuscina

• Melanina
LIPOFUSCINA
• Pigment de îmbătrânire
• resturi de componente celulare nedigerate
• Localizare: cord, ficat
• Macroscopic: organe atrofiate, colorate în brun (atrofie brună)
• Microscopic: pigment intracelular galben-brun, cu dispoziţie
perinucleară
ACUMULARE DE LIPOFUSCINĂ

Granule de lipofuscină în fibrele miocardice

MELANINA
• pigment de culoare brun-neagră produs de melanocite şi preluat de celulele
epidermice
• Pigmentări localizate:
• Nevi (tumori benigne ale melanocitelor)
• Melanom malign
• Pigmentări generalizate:
• Boala Addison: insuficienţă corticosuprarenaliană
PIGMENTĂRI LOCALIZATE

Nev melanocitar Melanom malign

 PIGMENTĂRI GENERALIZATE –
BOALA ADDISON

• Boala Addison - insuficiența corticosuprarenaliană - secreția insuficientă de

hormoni:
• glucocorticoizi (cortizol),
• mineralocorticoizi (aldosteron).
• Cauze
• insuficiență suprarenală autoimună
• boli infecțioase (sepsisul meningococic, tuberculoza, HIV)
• cancer
• radioterapie
• hemoragii la nivelul suprarenalelor (anticoagulante)
• leziuni ale glandelor suprarenale in timpul sarcinii sau in timpul travaliului.
• Diagnostic
• slabiciune musculara
• scadere ponderala
• hipotensiune, hipoglicemie
• hiperpigmentare tegumentara
PIGMENTĂRI GENERALIZATE – BOALA
ADDISON
ACUMULĂRI DE PIGMENI ENDOGENI
HEMOGLOBINICI

• Fără fier- bilirubina

• Cu fier- hemosiderina
BILIRUBINA
• produsul final al degradării
hemoglobinei

• Bilirubina circulă în sânge sub

formă neconjugată (indirectă)
• In ficat se conjugă cu acidul
glucuronic bilirubina conjugată
(directă)

• Normal bilirubina: 0,5-1 mg/100

ml
• Valori crescute ale bilirubinei (>2
mg/100 ml)- icter (colorarea
tegumentelor şi sclerelor – galben
verzui)
 ICTER

• dezechilibru între producerea de bilirubină, metabolismul şi

excreţia ei:
• Producţie crescută
• Preluare hepatica deficitară
• Conjugare hepatică afectată
• Excreţie hepatocitară redusă
• Obstrucţia căilor biliare
Icter prehepatic Icter hemolitic
•bilirubina neconiugata ↑ •Icter hemolitic
•icter sever al nn în
incompatibilitate Rh)
•Icter fiziologic al nn

Icter hepatocelular Afectări hepatocitare difuze:

•ambele fracţiuni ale hepatite, ciroză
bilirubinei crescute

Icter posthepatic Icter obstructiv (mecanic) –

•hiperbiliruminemie obstrucţia căilor intra/extra
conjugată ↑ hepatice prin calculi,
malformaţii, carcinoame
FICAT ICTERIC
Macroscopie:
Ficatul este colorat în verde datorită
stazei biliare
 FICAT ICTERIC
Microscopie: Trombi biliari
Pigment intrahepatocitar •Canale biliare mici conţinând
mase codensate de bilă, de culoare
•În citoplasma hepatocitelor, acumulare
brun verzuie
de bilirubină sub forma unor granule
mici brun,verzui •Aspect caracteristic icterului
colestatic
 HEMOSIDERINA
• Pigment granular cristalin, cu fier, derivat din hemoglobină, culoare
galbenă
• Fier in exces- granule de hemosiderina
 HE

Reacţii de evidenţiere: reacţia Perls – reacţie histochimică de evidenţiere a Fe

trivalent.
 ACUMULĂRI EXTRACELULARE

Hialinoza
Amiloidoza
Guta
 HIALINOZA

• Hialinul:
• Material proteic cu structură biochimică diferită
• Se poate acumula intra- sau extracelular
• Colorația H-E: aspect omogen, eozinofil, fără structură
HIALINOZA INTRACELULARĂ

• epiteliul tubilor contorți renali in sindromul nefrotic

• corpii Mallory (în hepatocitele din ciroza hepatica din
etilismul cronic)
• corpii Russell
HIALINOZA EXTRACELULARĂ

• trombii organizați conjunctiv,

• cicatricea cheloidă,
• ovar (corpul albicans),
• boala membranelor hialine (pulmon),
• capsula splinei
• peretele arteriolelor (subendotelial).
Corp albicans – cicatrice hialină rezultată în urma degenerării corpului luteal
 BOALA MEMBRANELOR HIALINE
• Sindromul de detresă respiratorie a nou-născutului.
 "Membranele hialine" - material proteic eozinofil, omogen, constituit din fibrină,
detritus necrotic celular si eritrocite.
HIALINOZA EXTRACELULARĂ
• Nefroangioscleroza benignă (hialinoscleroza arteriolei aferente)
• HTA benignă de lungă durată
• Trecerea proteinelor plasmatice în peretele arteriolei

Nefroangioscleroza benigna
H-E
AMILOIDOZA
 AMILOIDOZA
• Grup de boli care au în comun
depunerea extracelulară localizată
sau generalizată a amiloidului
• Poate fi primară sau secundară
• H-E: omogen, eozinofil, amorf (aspect
hialin)
• Roșu Congo:
• roșu omogen
• examinarea la lumină polarizată
birefringență verzuie (dicroism)
AMILOIDOZA
• Amiloidul
• proteină anormală cu structură fibrilară
• se acumulează extracelular
• 95% proteine fibrilare
• 5% componenta serică P asociată amiloidului și alte glicoproteine
• Tipuri de amiloid:
• AL (amiloid cu lanțuri ușoare) – proliferări monoclonale ale
limfocitului B
• AA (amiloid asociat) sintetizat în ficat în amiloidoza sistemică
reactivă
• Aβ boala Alzheimer.
AMILOIDOZĂ - CLASIFICARE

• Amiloidoză sistemică (generalizată)

• Amiloidoza asociată discraziei imunocitului (primară)
• Amiloidoză sistemică reactivă (secundară)
• Amiloidoză asociată hemodializei
• Amiloidoze ereditare
• Amiloidoza sistemică senilă
• Amiloidoza localizată
• Amiloidoza cerebrală (boala Alzheimer)
• Amiloidoza endocrină
• Amiloidoză cardiacă
 AMILOIDOZA ASOCIATĂ DISCRAZIEI
IMUNOCITULUI
• Primară
• Depunere de amiloid AL
• Organe afectate: cord, limbă, tract gastro-intestinal, piele,
nervi periferici (rar splină, rinichi)

• Netumorală: secreție anormală a plasmocitelor

(imunoglobine monoclonale)
• Tumorală: Mielom multiplu
AMILOIDOZA SISTEMICĂ REACTIVĂ
• Depunere sistemică de amiloid AA
• Organe afectate: rinichi, ficat, splină, suprarenale, tract
gastro-intestinal
• Cauze:
• Boli infecțioase cronice prelungite (tuberculoză,
osteomielită)
• Boli inflamatorii cronice neinfecțioase (artrita
reumatoidă, spondilita anchilozantă, rectocolita ulcero-
hemoragică)
• Tumori maligne (limfom Hodgkin, carcinom renal)
• Amiloidoza asociată hemodializei
• Depozite de β2microglobulină – proteină ce nu poate
traversa membranele de filtrare
• Localizare: sinoviale, articulații, tendoane
• Amiloidoza eredo-familială
• Febra mediteraneană familială - febră și inflamații acute
recurente ale seroaselor
• Depozite de amiloid AA
• Amiloidoza sistemică senilă
• Amiloidoză localizată, cardiacă,
• Depozite de transthiretin
• Clinic: cardiomiopatie restrictivă și aritmii
DIAGNOSTIC POZITIV

• Biopsie din mucoasa gingivală, din țesutul celular

subcutanat abdominal, mucoasa rectală, biopsie hepatică
sau renală

• Biopsia renală – utilă pentru confirmare si pentru

precizarea gravitatii leziunilor renale - prognosticul bolii
(afectarea renala dicteaza supravietuirea)
AMILOIDOZA LOCALIZATĂ
• Macroscopic:
• Organ mărit de volum
• Consistență fermă
• Suprafață lucioasă
• Identificare: badijonare cu soluție Lugol și acid sulfuric
• Microscopic:
• Depozite extracelulare de material omogen eozinofil
• Roșu Congo
 AMILOIDOZĂ RENALĂ

• Macroscopic:
• organ mărit de volum,
• consistență fermă,
• suprafață lucioasă.

• Badijonare cu soluție Lugol

• colorare în brun
• + acid sulfuric
• se colorează în albastru
AMILOIDOZĂ RENALĂ

Roșu Congo - examinarea la lumină

polarizată
 AMILOIDOZĂ SPLENICĂ
• Splina sago (nuca sago)
• Macroscopie: splina de dimensiuni normale sau mai mare, iar pe suprafata de sectiune
cu noduli mici albiciosi pe un fond rosu
• Microscopie – depunere de amiloid la nivelul foliculilor splenici intre limfocitele
splenice si la nivelul MB ale arteriolelor penicilate
• Splina lardacee (slaninoasa)
• Macroscopie: splina mai mare de culoare palid rozata, difuza, ceroasa
• Microscopie: depunere in stroma pulpei rosii, de obicei de-a lungul MB a sinusoidelor
splenice asociata si cu depunere in foliculii splenici
GUTA
• Afecțiune determinată de hiperuricemie
• 90% din cazuri – primară
• Defecte enzimatice
• Supraproducție de acid uric/ producție normală cu excreție redusă
• 10% - secundară
• Leucemii, boli renale cronice
• Factori favorizanți:
• Predispoziție genetică
• Alcool
• Obezitate
• Diuretice tiazidice
GUTA
• Artrita acută
• Infiltrat cu PMN în lichidul articular
• În citoplasma neutrofilelor – cristale de urați
• Edem sinovial
• Artrita cronică
• Depozite vizibile la nivelul sinovialei (precipitări repetate de urați)
• Infiltratul inflamator distruge cartilajul subiacent
• Fibrozarea sinovialei
• Tofi gutoși
• Agregate de cristale de urați înconjurați de o reacție inflamatorie cronică (macrofage, limfocite, celule
gigante de corp străin)
• Ligamente, tendoane, țesuturi moi
• Nefropatia gutoasă
• Depozite interstițiale de urați
• Precipitate intratubulare
• Calculi de acid uric
LEZIUNI PRIN TULBURĂRI ALE
METABOLISMULUI MINERAL

Calcificări tisulare
CALCIFICĂRI TISULARE
• Depuneri anormale de săruri de calciu
• Calcificări distrofice
• Precipitarea locală a sărurilor de calciu la nivelul unor
țesuturi anterior lezate, în condițiile unei calcemii
normale.
• Calcificări metastatice
• Precipitarea de săruri de calciu la nivelul țesuturilor
normale, în condiții de hipercalcemie.
CALCIFICĂRI DISTROFICE
• Țesuturi necrozate:
• Necroză de cazeificare (tuberculoză)
• Inflamații purulente vechi
• Paraziți morți
• Citosteatonecroză
• Țesuturi cu procese degenerative lente, progresive:
• Arii hialine în tumori
• Plăci aterosclerotice
• Trombi vechi
• Valve cardiace cu diferite leziuni
• Persoane vârstnice
CALCIFICARE DISTROFICĂ – NECROZĂ DE
CAZEIFICARE
CALCIFICARE DISTROFICĂ – PLACĂ
ATEROSCLEROTICĂ
CALCIFICARE DISTROFICĂ - VALVA AORTICĂ
CALCIFICĂRI METASTATICE
• Hipercalcemie:
• Hiperparatiroidism primar
• PTH crescut (tumori ale paratiroidei)
• Hiperparatiroidism secundar
• insuficiență renală - retenție de fosfați – hipersecreție de PTH
• Sărurile de calciu pot precipita în orice țesut:
• Mucoasa gastrică
• Rinichi
• Pulmon
• Artere și vene pulmonare
CALCIFICĂRI METASTATICE -
STOMAC
CALCIFICĂRI METASTATICE – RINICHI
(NEFROCALCINOZĂ)
 ACUMULĂRI INTRACELULARE
Produși metabolici Pigmenți
A. Acumulare lipide A. Exogeni
• trigliceride
• pigment antracotic,
• steatoza
• metale,
• colesterol
• tatuaje
• ATS
• Colesteroloza
• xantoame B. Endogeni
•lipide complexe • non-hemoglobinici: lipofuscină,
B.Acumulare proteine melanină
• tubi contorți proximali • hemoglobinici:
• corpi Russel • fără fier: bilirubina
• corpi Mallory • cu fier: hemosiderina
C. Acumulare glicogen
• Diabet zaharat
• boli de stocare
Dg. de organ?
Dg. de leziune?
Tip de leziune?
Dg. de organ - Ficat
Dg. de leziune - Steatoză
Tip de leziune – Leziune reversibilă cronică (acumulare intracelulară de
trigliceride)
Tipuri de leziune?
Tipuri de leziune
– acumulare de colesterol (ATS)
- calcificare distrofică
Dg. de organ?
Dg. de leziune?
Tip de leziune?
Dg. de organ – cord (miocard)
Dg. de leziune – Necroza fibrelor miocardice
Tip de leziune – leziune ireversibilă (necroză
de coagulare)