Rolul mecanismelor epigenetice in plasticitatea creierului ca raspuns la experiente de viata

epigenetice: O interacțiune fină există între experiența senzorială și programele

genetice înnăscute care conduc la sculptarea circuitelor neuronale în timpul dezvoltării
timpurii a creierului. Dovezi recente sugerează că reglarea dinamică a expresiei genei
prin intermediul mecanismelor epigenetice se află la interfața dintre stimulii de mediu
și fenotipurile comportamentale moleculare, celulare și complexe de lungă durată
dobândite în perioadele de plasticitate a dezvoltării. Înțelegerea acestor mecanisme
poate da o perspectivă asupra formării perioadelor critice și poate oferi noi strategii
pentru creșterea plasticității și schimbarea adaptivă la vârsta adultă.

Introducere
In timpul dezvoltarii timpurii, circuitele neuronale sunt create si conexiunile dintre
neuroni sufera remodelarea in timp ce isi dezvolta propriile proprietati functionale ca
raspuns la mediul inconjurator. Creierul adult pierde această plasticitate extraordinară.
Constatările recente susțin un rol-cheie al epigenetice în medierea efectelor
experienței senzoriale asupra expresiei genice specifice locului, a transmiterii sinaptice
și a fenotipurilor comportamentale. Aici analizăm dovezi recente care implică mai
multe mecanisme epigenetice în schimbările dependente de experiență în timpul
dezvoltării și discutăm despre rolul lor în exprimarea perioadei critice în creierul în
curs de dezvoltare și adult.

Epigenetica: Mecanismele moleculare ale

reglementării genelor
Termenul "epigenetic" se referă la modificările cromatinei care alterează expresia
genei fără a afecta secvența ADN. Factorii care contribuie la reglarea epigenetică a
activității transcripționale sunt numeroși și includ microRNA [1], metilarea ADN [2,3]
și modificările post-translaționale ale histonelor nucleozomale [2,4]. Metilarea ADN se
referă la o modificare chimică la ADN, prin care citozina este transformată în 5-
metilcitozină, cu consecința scăderii accesibilității ADN la factorii de transcripție
(Figura 1a-d). Aceste modificări pot fi stabile și ereditare și oferă un mecanism critic în
diferențierea celulară [3]. Procesul de metilare depinde de prezența donatorilor de
metil (furnizați de nutrienți cum ar fi acidul folic, methionina și colina) și
metiltransferazele care meditează fie la menținerea (de exemplu, DNMT1), fie la
metilarea DNA de novo (DNMT3). Transcripția represială asociată cu metilarea ADN
este susținută în continuare prin proteine care leagă metil, cum ar fi MeCP2 [5].
Controlul epigenetic al expresiei genei este, de asemenea, mediată prin modificări
multiple post-translaționale ale proteinelor histonei, incluzând metilarea, acetilarea și
ubiquinația, care pot altera accesibilitatea ADN-ului și densitatea structurii cromatinei
(Figura 1e, f). În particular, acetilarea histonei este asociată cu o activitate
transcripțională crescută, în timp ce deacetilarea histonei este asociată cu represiunea
transcripțională. Starea de acetilare a acestor proteine nucleozomale este controlată
de prezența histon acetiltransferazelor (HAT), deacetilazelor histonei (HDAC), care
sunt recrutate de proteine care leagă metil și inhibitorii HDAC, care cresc în mod
eficient expresia genelor prin deplasarea histonilor într-o acetilat starea [2,6]. Timpul
și gradul expresiei genelor sunt controlate prin intermediul acestor mecanisme
complexe, asigurând astfel o legătură între genotipurile individuale și fenotipurile
multiple.

Factorii epigenetici și influența experiențelor

timpurii
În dezvoltarea mamiferelor, perioadele prenatale și postnatale se caracterizează prin
schimbări rapide ale organizării neuronale, oferind astfel o fereastră critică de
oportunități în care experiențele de mediu pot duce la influențe pe termen lung asupra
creierului și a comportamentului. Există dovezi tot mai mari privind rolul factorilor
epigenetici în medierea relației dintre aceste experiențe și rezultatele pe termen lung.
Mueller și Bale [7] au demonstrat recent metilarea ADN scăzută a promotorului genei
factorului de eliberare a corticotrofinei (CRF) și mărirea metilației regiunii promotor
exon 17 a receptorului glucocorticoid (GR) în țesutul hipotalamic al șoarecilor adulți
masculi născuți la femelele gravate grav . Aceste modificări epigenetice sunt asociate
cu expunerea la stres în timpul stadiilor incipiente ale dezvoltării prenatale și pot
implica dysregularea expresiei genei placentare. nutrițional în timpul dezvoltării fetale,
sa demonstrat că influențează creșterea, metabolismul și dezvoltarea creierului și
există dovezi tot mai mari că nivelurile dietetice ale donatorilor de metil pot modifica
epigenetic expresia genică la descendenți [8,9]. La șobolani, Lillycrop și colab. [10]
ilustrează faptul că metilarea promotorului genelor GR 110 și PPARa (promotor
proliferator-activat alfa) este redusă în țesutul hepatic al puilor născuți în baraje cu
restricție la proteine, în timp ce metilarea este crescută la descendenții barajelor a
căror dietă este suplimentată cu donatori de metil [10,11 ]. Aceste efecte pot fi legate
de expresia DNMT1, care este, de asemenea, scăzută prin restricționarea proteinelor
dietetice [11]. Controlul nutrițional prenatal al metilarei ADN a fost observat în mod
similar în țesutul cerebral asociat cu nivelurile expresiei DNMT1 [12], sugerând că, în
perioada rapidă de diviziune celulară în timpul dezvoltării fetale, nivelul donatorilor de
metil poate avea un impact semnificativ asupra activității transcripționale care este
menținut la maturitate.

Rolul modificării epigenetice în susținerea efectelor experienței de mediu a fost, de

asemenea, demonstrat în contextul interacțiunilor postnatale între mame și sugari.
Variațiile individuale ale îngrijirii materne în perioada imediat postpartum la șobolani
sunt asociate cu modificări ale activității hipotalamo-pituitar-suprarenale (HPA),
sisteme neuroendocrine implicate în reproducere și plasticitate hipocampală [13].
Analizele nivelelor de metilare a promotorului în genele ER 17 și hipotalamice ERa din
părinții șobolanilor de șobolani, care asigură niveluri ridicate și scăzute ale îngrijirii
materne, indică faptul că nivelurile ridicate de îngrijire sunt asociate cu metilarea
promotorului scăzută și, astfel, cu creșterea expresiei genice [14,15] . Deși calea prin
care sunt mediate aceste modificări epigenetice nu este încă clară, există dovezi
pentru legarea crescută a proteinei A (NGFI-A) inductibilă de factorul de creștere
nervos la promotorul GR exon 17 în rândul descendenților care primesc niveluri
ridicate de îngrijire în copilărie [15] și modelele in vitro sugerează că reglarea în sus a
NGFI-A este asociată cu acetilarea histonei, demetilarea ADN-ului și activarea
promotorului de exon 17 GR [16]. Relevanța acestor efecte la om a fost recent
demonstrată de Oberlander et al. [17] în analiza stării de metilare a promotorului GR la
situsurile de legare NGFI-A din celulele mononucleare din sângele din cordonul
ombilical al sugarilor expuși la starea de depresie sau anxietate maternală a celui de-al
treilea trimestru. Depresia maternă sa dovedit a fi asociată cu o mărire crescută a
promotorului GR 1F în probele de sânge fetal și aceste modele de metilare au prezis
reactivitatea HPA la sugari la vârsta de 3 [17]. Analiza țesutului hipocampal de la
victimele suicidare cu antecedente de abuz în copilărie indică o exprimare mai scăzută
a GR și o metilare a promotorului GR 1F mai mare asociată cu perturbări ale mediului
precoce și confirmă rezultatele studiilor efectuate de rozătoare că legarea diferențială
NGFI-A este o consecință funcțională a acestora efecte epigenetice [18]. Cu toate
acestea, impactul interacțiunilor perinatale dintre mame și sugari nu este limitat la
reglarea GR așa cum este ilustrat de Roth și colab. [19] care examinează efectele
abuzului postnatal asupra metilației factorului neurotrofic derivat din creierul derivat
(BDNF) [19]. La șobolani, s-a constatat o creștere a metilației exonului IV al
promotorului BDNF și scăderea în consecință a ARNm BDNF în cortexul prefrontal în
asociere cu expunerea la perioadele de îngrijire maternă abuzivă (glisare, manipulare
brută etc.). Ca și în cazul efectelor diferențelor individuale în îngrijirea maternă, aceste
efecte au apărut la început și au fost susținute până la maturitate. Mai mult, aceste
efecte asupra metilației exonului IV al BDNF sunt perpetuate generației F1 sugerând
un rol pentru mecanismele epigenetice în efectele transgeneraționale [20].

Dezvoltarea pe tot parcursul vieții: epigenetică

și experiență plasticitate dependentă
Secțiunea anterioară evidențiază efectele stabile ale experiențelor timpurii și modul în
care aceste evenimente devin codificate la nivel molecular. O altă abordare a studiului
epigeneticii și dezvoltării vine din studiile de plasticitate sinaptică în timpul exprimării
potențierii pe termen lung (LTP) și a consolidării memoriei. Nivelurile ridicate ale
îngrijirii materne și expunerii la îmbogățirea pentru mediul juvenil (EE) au demonstrat
că îmbunătățesc capacitatea de învățare și memoria asociată cu îmbunătățirea LTP
[21,22]. Mai mult decât atât, dovezile recente sugerează că EE modulează căile de
semnalizare NMDAr / p38 / LTP în hipocampus și îmbunătățește formarea memoriei
fricii contextuale de-a lungul generațiilor, astfel încât descendenții mamelor
îmbogățite prezintă, de asemenea, LTP îmbunătățită chiar și atunci când încrucișate la
naștere la mame neimplementate [23 ]. Îmbogățirea de mediu a fost asociată cu
creșterea acetilării histonei în hipocamp și îmbunătățirea memoriei spațiale [24,25].
Direcționarea farmacologică a epigenomei a fost utilizată pentru a demonstra rolul de
acetilare a histonei și metilarea ADN în consolidarea memoriei pe termen lung [26]. S-
a arătat că tratamentul cu zebularină (un inhibitor sau ADN-metiltransferazele)
blochează formarea memoriei și reduce acetilarea histonei ca urmare a condiționării
contextuale a fricii la șobolanii adulți [27], în timp ce tratamentul cu inhibitor HDAC
butirat de sodiu duce la formarea sporită a amintirilor de frică contextuală [ 28].
Obiectivul specific HDAC al acestor inhibitori poate fi HDAC2, deoarece au apărut
dovezi recente care ilustrează reducerea plasticității sinaptice și a formării memoriei la
șoareci care exprimă excesiv HDAC2, dar nu HDAC1; cu efectul converse la șoarecii
cu deficit de HDAC2 [29]. Aceste studii ilustrează o posibilă relație între activitatea
sinaptică și acetilarea histonei / metilarea ADN în neuronii maturi, sugerând că există
o plasticitate continuă în aceste sisteme epigenetice dincolo de perioadele de
dezvoltare prenatală și postnatală.

Mecanismul epigenetic și reglementarea

transmisiei sinaptice
Schimbările dependente de activitate în expresia genelor în căile neuronale în timpul
dezvoltării pot servi ca o cale critică care leagă experiența mediului extern și a
modificărilor epigenetice în nucleul celular. Într-un studiu recent, Monteggia și colegii
au demonstrat elegant că transmisia sinaptică spontană în neuronii hipocampului este
reglată prin alterarea melaminei ADN care apare ca răspuns la activitatea sinaptică
[30]. Tratamentul cu un inhibitor DNMT a condus la o scădere semnificativă a
frecvenței curenților post-sinaptici excitativi minori (mEPSC) și a ratei de fuziune
spontană a veziculelor sinaptice corelate cu o scădere a metilației promotorului I al
BDNF și a creșterii expresiei BDNF. Acest efect a fost blocat cu inhibarea activității
sinaptice și reducerile în mEPSC au fost prevenite în absența MeCP2. Aceste rezultate
sugerează un rol important pentru căile de metilare a ADN / MeCP2 în controlul
funcției sinaptice. Fosforilarea dependentă de activitate a MeCP2 prin Ca2 + - kinaza
dependentă de calcmodulină II a demonstrat că provoacă disocierea MeCP2 de la
genele țintă și ameliorează reprimarea transcripțională [31]. În consecință, genele cum
ar fi BDNF sunt crescute în expresie care conduce la modelarea dendritică normală și
la dezvoltarea coloanei dendritice [32]. Aceste constatări sugerează un mecanism
epigenetic prin care neuronii pot monitoriza modificările nivelului de activitate și
ajustează ieșirea neurotransmițătorului prin expresia genei modificată, cu consecințe
asupra excitabilității rețelei și perfecționării circuitelor. Deteriorările în aceste căi
MeCP2 pot duce la apariția mai multor anomalii neurodezvoltante, inclusiv sindromul
Rett, autismul infantil, retardarea mentală și schizofrenia [33] și eliminarea vizată a
MeCP2 în amigdala, a demonstrat recent că afectează învățarea și memoria și conduce
la creșterea anxietății comportament la șoareci [34].

Controlul epigenetic al plasticității în perioada

critică
Deși mecanismele epigenetice au fost cu siguranță implicate în medierea nivelurilor
ridicate de plasticitate în dezvoltarea timpurie, este de asemenea posibil să se vadă
plasticitatea și sensibilitatea scăzută care apare ulterior în dezvoltare dintr-o
perspectivă epigenetică. Circuitele neocortice sunt extrem de sensibile la manipularea
mediului senzorial în timpul ferestrelor temporale limitate ale dezvoltării postnatale
numite "perioade critice". De exemplu, un dezechilibru al vederii binoculare în timpul
copilului afectează percepția care duce la ambliopie sau la "ochiul leneș". Deprivarea
monoculară (MD) reproduce această paradigmă clasică a plasticității dependente de
experiență [35]. Efectul fiziologic izbitant al MD este o schimbare a răspunsului
neuronului cortic vizual în favoarea ochiului neprotejat; un exemplu de plasticitate a
dominanței oculare (OD). Perioada critică în care apare această plasticitate OD este
definită prin activarea și inhibarea ulterioară a căilor moleculare specifice care implică
molecule de semnalizare cum ar fi aCaMKII, calcineurin, PKA, ERK și CREB [36].
Recent, Pizzorusso și colegii au identificat creșteri rapide ale fosforilării dependente
de ERK a histonei asociate cu activarea cortexului vizual al juvenilului și o regresie de
dezvoltare a acestui efect la șoarecii mai în vârstă [37]. La șoarecii adulți, plasticitatea
redusă a OD poate fi restabilită prin tratamentul cu inhibitorul HDAC trichostatin A
(TSA). Mecanismele celulare multiple ar putea contribui la exprimarea plasticității
dependente de experiență [38]. Sunt necesare lucrări suplimentare pentru a înțelege
dacă mecanismele epigenetice acționează în general în toate substraturile celulare sau
numai în cadrul unui subset specific.

Maturarea mielinei a fost de asemenea propusă ca fiind unul dintre factorii majori care
contribuie la scăderea plasticității neuronale. În timpul declanșării plasticității
perioadei critice, oligodendrocitele încep să exprime proteine structurale specifice
mielinei, incluzând proteina bazică mielină (MBP), glicoproteina asociată cu mielina
(MAG), glicoproteina oligendendocitară mielină (OMgp) și proteina de bază
oligodendrocite asociată cu mielină [MOBP] 39]. Deoarece mielinizarea atinge
nivelurile adulților, plasticitatea OD este puternic redusă sau absentă. MAG și OMgp
pot contribui la închiderea perioadei critice prin activarea receptorilor Nogo. Într-
adevăr, șoarecii lipsiți de receptorii Nogo prezintă plasticitate OD chiar și la maturitate
[40]. Manipularea stării epigenetice a oligodendrocitelor poate fi de asemenea o
strategie eficientă pentru modularea plasticității. Casaccia-Bonnefil și colegii au arătat
că modificările histonei sunt implicate în diferențierea celulelor precursoare de
oligodendrocite (OPC) în timpul dezvoltării și în recuperarea de la rănire [41-43].
Administrarea acidului valproic inhibitor HDAC în timpul perioadei critice de debut al
mielinizării sa dovedit a împiedica maturarea OPC în celulele mielinizante. Aceste
rezultate sugerează că activitatea HDAC în timpul unei ferestre temporale specifice de
dezvoltare postnatală este necesară pentru diferențierea și mielinizarea OPC. La
etapele ulterioare de dezvoltare, deacetilarea histonei dispare și este înlocuită cu
metilarea histonă represivă și stabilirea unei structuri cromatine compacte,
caracteristice fenotipului oligodendrocitelor diferențiate [43]. Shen și colab. [44] a
constatat că, ca răspuns la deteriorarea oligodendrocitelor, remyelinizarea robustă a
apărut la animalele tinere dar nu la cele mai vechi cu noua sinteză a mielinului
precedată de reglarea în jos a inhibitorilor de diferențiere oligodendrocitelor și a
markerilor celulelor stem neurale și recrutarea de HDACs în regiunile promotor.
Această recrutare HDAC este ineficientă în creierul mai în vârstă, permițând
acumularea de inhibitori transcripționali și prevenirea expresiei genei mielinei. Acest
efect dependent de vârstă poate fi indus la șoarecii tineri tratați cu inhibitori HDAC în
perioada în care apare o deteriorare a oligodentrocitelor. Astfel, există modificări
epigenetice care sunt caracteristice perioadelor de plasticitate a dezvoltării care ar
putea oferi o țintă pentru intervenția terapeutică în cazul deteriorării SNC. Utilizarea
inhibitorilor HDAC pentru creșterea plasticității în creier poate fi o abordare
terapeutică promițătoare deoarece există dovezi convergente din modelele
rozătoarelor conform cărora tratamentul cu acești compuși (1) poate duce la schimbări
dramatice în exprimarea genelor și comportamentul la descendenții adulți care au au
primit nivele scăzute de îngrijire maternă [15] și (2) imită efectele EE asupra inversării
anomaliilor neurodezvoltării [24]. În loc să producă o creștere generalizată a
transcripției, acești compuși conduc la activarea unui subset specific de gene [45-47],
sugerând o posibilă intervenție vizată pentru a restabili plasticitatea la creierul adult.

concluzii
Există dovezi convergente privind rolul modificărilor epigenetice, cum ar fi acetilarea
histonei și metilarea ADN, atât în stabilitatea, cât și în plasticitatea circuitelor
neuronale în curs de dezvoltare. Efectele persistente asupra exprimării genelor care
pot fi obținute prin aceste mecanisme oferă o cale biologică prin care pot fi
încorporate experiențele de mediu, ceea ce duce la schimbări pe termen lung în
neurobiologie și comportament. Îmbunătățirea plasticității în creierul adult este o
perspectivă interesantă și există cu siguranță dovezi care sugerează posibilitatea
utilizării factorilor epigenetici pentru a induce un creier "mai mic". Provocarea studiilor
viitoare este de a stabili căile prin care pot fi realizate modificări transcripționale
specifice site-ului și genei și pentru a înțelege mai bine traseul prin care experiențele
de-a lungul duratei de viață induc această plasticitate moleculară.

Apariţia termenului „epigenetică” este atribuită lui Conrad Waddinton (1905-1975),

care în 1942 îl foloseşte pentru a denumi o ramură conceptuală a biologiei ce studia
modul cum ar putea interacţiona genele cu mediul înconjurător pentru a crea un
fenotip. Atunci când Waddington a născocit acest termen, natura fizică a genelor şi
rolul lor în ereditate nu erau cunoscute. Idei ale dezvoltării interactive au fost
discutate de-a lungul secolelor XIX şi XX sub diferite nume. Termenul de
„epigenetică” a fost folosit de asemenea în psihologia dezvoltării pentru a descrie
dezvoltarea psihologică drept un rezultat al inter-schimburilor continue dintre
ereditate şi mediu. Prima menţiune a epigeneticii în literatură apare la jumătatea sec.
XIX, cu toate că originile conceptului pot fi regăsite şi la Aristotel (384-322).
În secolul XXI epigenetica studiază fenomenele biochimice care permit acidului
dezoxiribonucleic (ADN) să se exprime într-o manieră diferită, graţie activării şi
reprimării anumitor gene, dar fără a provoca schimbări la nivelul secvenţei genice.
Oamenii de ştiinţă au descoperit în ultimii ani că, acţionând asupra enzimelor de bază
ale epigeneticii, care fac ADN-ul mai mult sau mai puţin accesibil sistemelor de
producere a proteinelor, poate fi controlată activitatea genelor şi că boli complexe
precum tumorile pot fi declanşate nu numai de mutaţii genetice, ci şi de funcţionarea
defectuoasă a unuia sau mai multor fenomene epigenetice.
Plecând de la această descoperire că influenţa mediului are efecte asupra activităţii
genelor, oamenii de ştiinţă au încercat să găsească răspunsuri noi la diverse întrebări.
Astfel, neîncetatele descoperiri datorate acestei discipline, explică cum şi de ce se
produc multe din funcţiile şi disfuncţiile biologice, până la stadiul celular al
îmbătrânirii.

Epigenetica este asociată cu evoluția pe termen lung a dezvoltării umane și a sănătății. Prin
urmare, este esențial să înțelegem mai bine egăturile dintre procesele epigenetice și
interacțiunea gen-mediu, dezvoltarea si educatia timpurie și impactul sau asupra sanatatii
bebelusului.

Epigenetica este o ramura a geneticii care studiază variația trăsăturilor fenotipice care sunt
cauzate de aspecte ale mediului înconjurător, acestea schimbând comportarea genelor și
afectând modul în care celulele le decodifică , altfel spus - epigenetica este stiinta care studiaza
modificarea genelor prin lucrurile care se intampla in viata noastra - deci putem astfel intelege o
serie de lucruri extraordinare pe care le putem aplica pe noi înșine pentru a ne schimba viața în
bine.
Epigenetica este asociată cu evoluția pe termen lung a dezvoltării umane și a sănătății. Prin
urmare, este esențial să înțelegem mai bine egăturile dintre procesele epigenetice și
interacțiunea gen-mediu, dezvoltarea si educatia timpurie și impactul sau asupra sanatatii
bebelusului.

Epigenetica si educatia timpurie a bebelusului

În ultimii ani, au apărut o mulțime de informații noi despre epigenetică, care ne permit să
înțelegem mai bine modul în care traiectoriile de dezvoltare pot fi fie adaptive, fie prost adaptate.

Experientele si expunerile de mediu actioneaza asupra unor gene cum ar fi un switch dimmer
pentru cresterea sau diminuarea expresiei genei, cantitatea de produs genei (ARN, proteine) pe
care o genereaza ca raspuns la un anumit mediu. Se crede că acest lucru reglementează
neurodezvoltarea care stă la baza învățării, comportamentului, precum și a sănătății mentale și
fizice.

Creierul în curs de dezvoltare este în special vulnerabil la efectele negative ale expunerilor
sociale asupra mediului în perioadele de dezvoltare timpurii. Dimpotrivă, îngrijirea adultă atentă,
atentă și sensibilă joacă un rol important în protejarea copiilor.

Nu toți copiii reacționează în același mod atât la experiențele timpurii, cât și la cele negative.
Diferențele individuale în susceptibilitatea epigenetică pot fi explicația din spatele diferitelor
răspunsuri la medii. Efectele experienței asupra modificării expresiei genetice pot fi, de
asemenea, transmise în generația următoare.

O mai bună înțelegere a modului în care interacționează genele și mediul am putea ajuta la
identificarea copiilor expuși riscului care ar putea obține cele mai multe rezultate din intervenție.

Cât de important este sa intelegem mecanismele epigenetice

Epigenetica comportamentală sau socială este o nouă știință capabilă să revoluționeze
înțelegerea noastră cu privire la modul în care ne dezvoltăm.

Genetica este studiul modului în care caracteristicile sunt moștenite de la o generație la alta prin
ADN. Epi vine de la cuvântul grecesc care însemnă peste sau peste. Procesele epigenetice pun
semne în ADN-ul învecinat; unele dintre aceste semne pot schimba cantitatea de produs gena
(ARN, proteine) pe care o genă o face.

Epigenetica se gandeste sa reglementeze modul in care creierul se dezvolta si cum

functioneaza. Ambele sunt esențiale pentru învățarea, comportamentul și sănătatea noastră.

Unul dintre scopurile centrale ale epigeneticii comportamentale este de a înțelege modul în care
mărcile epigenetice pot schimba expresia genelor și, la rândul lor, calea (traiectoria) dezvoltării -
abordări fizice, sociale și emoționale ale învățării, gândirii, comunicării și limbajului. Schimbările la
modul în care ne dezvoltăm pot varia de la adaptare (pozitivă și funcțională) la neadaptare
(negativă și disfuncțională).

Ai intrebari sau doresti informatii pe tema acestui articol, informatii despre sarcina, bebelus

sau parenting? Doresti sa te anuntam cand avem concursuri exclusive marca
Desprecopii.com?

Este simplu, trebuie doar sa apesi acest buton:

Ce știm?
Mediul și experiențele ne afectează genele și dezvoltarea inca de timpuriu.

La copii, modul de îngrijire, stabilitatea si dragostea ajută la construirea unei baze solide pentru
dezvoltarea creierului, sănătatea pe tot parcursul vieții, învățarea și dezvoltarea socială și
emoțională normală. În centrul acestor medii sunt relații de îngrijire, stabile și de îngrijire a
adulților: părinți, bunici, furnizori de îngrijire a copiilor, profesori și altele.

În mod similar, mediile adverse și relațiile cu adulții, care includ sărăcia, abuzul, neglijarea,
stresul și traumele, pot schimba și expresia genelor implicate în dezvoltarea și reglarea sistemului
nervos. La rândul său, acest lucru poate afecta în mod negativ dezvoltarea copilului creierului,
răspunsurile la stres și riscul de a dezvolta boli și alte provocări. Riscurile și efectele experiențelor
negative din copilărie sunt cele mai ridicate în rândul celor care locuiesc în apropierea, sub sau
sub pragul sărăciei.

În timp ce multe mecanisme moleculare controlează expresia genelor, procesele epigenetice

oferă o privire inovatoare asupra modului în care și în ce condiții sociale se intersectează genele
și mediul.

Dovezile dintr-o varietate de studii sugerează că modificările epigenetice conduc la numeroase

schimbări în circuitele cerebrale. De exemplu, stările psihiatrice legate de stres, cum ar fi ideile și
încercările suicidare, depresia, tulburarea de stres post-traumatic, schizofrenia și modificările
cerebrale datorate medicamentelor psihoactive și antipsihotice, au determinat modificări
epigenetice.
Un număr tot mai mare de dovezi indică faptul că numărul de semne genetice pe
secvențele ADN crește odată cu numărul de experiențe negative din copilărie (ACE) pe care
le are un copil.

De cercetare este, de asemenea, lumina asupra modului in care diferentele de susceptibilitate

epigenetice afecteaza copiii expusi la stres dăunător. O astfel de înțelegere poate oferi o
perspectivă asupra tulburărilor legate de stres, rezistență, vulnerabilitate și de ce problemele de
sănătate afectează oamenii în mod diferit.

Cercetarea epigenetică comportamentală câștigă o înțelegere mai bună a perioadelor de

dezvoltare. Perioadele critice sunt cele în care prezența sau absența experiențelor sau
expunerilor importante pot schimba dezvoltarea circuitelor creierului. Perioadele sensibile sunt
intervale de dezvoltare atunci când creierul răspunde în mod special experiențelor și se gândește
să se deschidă treptat și să se închidă treptat. Ambele depind de experiențele pentru plasticitatea
creierului în timpul ferestrelor definite de la începutul vieții.
Creierul este fragil pe măsură ce se dezvoltă
Creierul este fragil pe măsură ce se dezvoltă. "Declanșatoarele" și "frânele" moleculare pot
deschide și închide oportunitățile de plasticitate a creierului în timp. Aceste și alte constatări au
schimbat în mod fundamental gândirea plasticității creierului.

O înțelegere mai nouă indică faptul că creierul este plastic în mod natural și în timpul dezvoltării
normale, plasticitatea este suprimată, cu excepția perioadelor critice care sunt deschise. Aceste
perioade pot fi considerate ca "ferestre" de oportunitate în timpul cărora creierul este sculptat de
experiență. Perioadele critice și cele sensibile se deschid și se închid, pe măsură ce circuitele
creierului sunt stabilite.

Procesele epigenetice pot transmite, de asemenea, riscuri și tulburări de la o generație la alta,

deși este nevoie de mai multe cercetări în acest domeniu. Riscurile și factorii de protecție pot fi
transmiși de la părinți la copii prin factori comportamentali și sociali sau, eventual, prin trasaturi
epigenetice moștenite.

Minte sănătoasă în mediu bogat: Rolul

mediului în funcționarea psihică
April 1, 2019ioanapodinaUncategorized

Articol redactat de Viorel Ciobotaru

În urma unei lungi dezbateri asupra influenței genelor și a mediului

înconjurător în dezvoltarea și structurarea creierului, s-a ajuns la un
consens în care ambele paradigme joacă un rol esențial (Rutter et al.,
2006). Deși rolul genetic a fost ușor acceptat, cel al mediului a fost, timp
de mulți ani, ținut sub semnul întrebării, în special datorită dificultății
cuantificării efectelor acestuia asupra creierului.

O contribuție importantă în acest demers a fost introducerea unui protocol

experimental numit îmbogățirea mediului (engl.  environmental enrichment)
(Rosenzweig, 1966; Rosenzweig & Bennet, 1969). În sens larg, acest
concept se referă la o combinație de stimulări complexe inerte și sociale
(Rosenzweig et al., 1978). În acest tip de experiment, vietățile (în general
șoareci) sunt puse în medii cu un grad ridicat de stimulare atât socială cât
și fizică. Spre exemplu, în general un astfel de experiment presupune un
număr relativ mare de subiecți (aprox. 10), lăsați să socializeze liber,
având de asemenea acces la diferite activități fizice, precum roți de
alergat, scări, jucării, etc. Deși se poate considera că acest tip de mediu
are rolul de a-l imita pe cel natural, datorită lipsei prădătorilor și a altor
pericole întâlnite în sălbăticie, acesta devine mai degrabă doar un mediu
stimulant, unde decizia implicării în activități ține de propria motivație, și
nu de necesitate. Printre primele efecte observate ale mediului îmbogățit
au fost creșteri semnificative în densitatea și greutatea corticală
(Rosenzweig et al., 1964; Beaulieu & Colonnier, 1987), mărirea coprului
(somei) și a nucleului neuronilor și a numărului și dimensiunii sinapselor
(Holloway, 1966; Greenough et al., 1973).

Acum, datorită progresului tehnologic — în special imagistica funcțională

— noi tehnici de investigare pot fi folosite pentru a determina efectele
mediului înconjurător asupra creierului la nivel structural și genetic. De
exemplu, experiențele din viața timpurie se dovedesc a fi foarte importante
în dezvoltarea emoțională sănătoasă. O parte din această dezvoltare se
datorează efectelor mediului, ce duce la activarea anumitor gene în părți
ale creierului ce au un rol esențial în răspunsuri cognitiv-emoționale la
stres. Mecanismele epigenetice au fost asociate cu neurogeneza la adulți
în girusul dentat (Yao et al., 2016) și cu plasticitate neuronală crescută,
fiind îmbunătățite abilitățile de învățare și memorare (Day et al., 2013;
Zovkic, Guzman-Karlsson & Sweatt, 2013), cât și reducerea declinului
cognitiv asociat îmbătrânirii (Kang & Hébert, 2015). Expunerea la un mediu
bogat a avut de asemenea efecte benefice în tulburări ce țin de sistemul
nervos, fiind incluse bolile neurodegenerative (ex. Alzheimer)
(Nithianantharajah & Hannan, 2006; Berardi et al., 2007; Fischer et al.,
2007) și diferite tipuri de leziuni ale creierului (Koopmans et al., 2006;
Comeau et al., 2008).

Mediul înconjurător și stilul de viață pe care îl abordăm joacă un rol cheie

în dezvoltarea și menținerea sănătății noastre mintale pe toată perioada
vieții. Unii din cei mai importanți factori pentru un stil de viață sănătos
sunt: numărul de calorii ingerate, compoziția și calitatea stilului alimentar,
viață socială activă, utilizarea eficientă a tehnologiei pentru comunicare
socială, menținerea unei vieți emoționale active și controlul asupra
stresului din viața noastră, și exerciții fizice aerobe (Mora, 2013).

Numărul de calorii ingerate

Studiile arată că o reducere a caloriilor de 20 – 40% (fără a se ajunge la

înfometare) poate incetini rata îmbătrânirii creierului, unele din efectele
acestea fiind reducerea în deficiențe motorii și cognitive precum Parkinson
si Alzheimer, îmbunătățirea funcțiilor metabolice, cum ar fi reducerea
apariției tumorilor și incidenței bolilor cardiovasculare (Barja, 2004;
Stranahan, 2012; Prolla, 2001; Mattison, 2012).

Compoziția și calitatea stilului alimentar

Există anumiți nutrienți precum acizii grași omega-3 și vitaminele E și C ce

au rol protector împotriva deteriorării funcțiilor cognitive.

Viața socială activă și utilizarea eficientă a tehnologiei pentru

comunicare socială

Experimentele pe șoareci in medii îmbogățite ce au rezultat în dezvoltarea

socială și cognitivă indică o posibilitate a existenței acestor efecte și la
oameni. Modelele animale (ex. șoareci) au prezentat abilități de învățare și
memorare mai bune, neurogeneză crescută, greutate a creierului mai mare
și apariția a noi sinapse (Mora, 2007; van Praag, 2000; Mora, Segovia, del
Arco, de Blas & Garrido, 2012; Fratiglioni, Paillard-Borg, Winblad, 2004).

Menținerea unei vieți emoționale active și controlul asupra stresului

din viața noastră
Stresul cronic poate avea efecte severe asupra sănătății creierului nostru,
precum ducerea la disfuncții cognitive și creșterea șanselor de apariție a
bolii Alzheimer. Astfel, reducerea stresului este recomandată (Mora,
Segovia, del Arco, de Blas & Garrido, 2012; Dias-Ferreira et al., 2009).

Exerciții fizice aerobe

Aceste exerciții fizice mențin sănătatea și plasticitatea creierului de-

alungul vieții, îmbunătățesc funcțiile cognitive, duc la creșterea volumului
creierului și stimulează neurogeneza. În plus, practicarea exercițiilor fizice
poate proteja creierului împotriva declinului cognitiv la bătrânețe, și poate
preveni apariția bolii Alzheimer.

Concluzie

Împreună cu structura genetică, mediul înconjurător este un element

esențial pentru dezvoltarea și menținerea calității creierului și funcțiilor
acestuia. De la îmbunătățirea calității emoționale, până la prevenirea
declinului cognitiv și apariției bolii Alzheimer la vârstele înaintate, calitatea
mediului din jurul nostru poate avea efecte semnificative asupra calității
vieții noastre. Un mediu îmbogățit social-cognitiv este unul ideal, mai ales
atunci când este combinat cu un stil de viață alimentar sănătos.

Ghid de sănătateSanatate mentalaCreierul și comportamentul uman

Neuroplasticitatea

Autor: Costin Oana

Neuroplasticitatea

Balerinele care fac nenumărate răsuciri în timpul dansului nu amețesc.

Șoferii de taxi din Londra au hipocampul mult mai mare decât șoferii de autobuz.
După un accident în care o porțiune de la nivelul creierului este lezată, partea
sănătoasă preia funcțiile primei.

Toate aceste situații sunt posibile datorită capacității creierului de a se adapta și

reorganiza permanent sub efectul stimulilor din mediu. Este ceea ce oamenii de
știință numesc plasticitatea creierului sau neuroplasticitate.

Studiul neuroplasticității pe scurt

Dacă astăzi este un concept foarte popular din domeniul neuroștiințelor,

neuroplasticitatea este o descoperire de dată foarte recentă.

Până nu demult, medicii și oamenii de știință considerau că neuronii erau singurele

celule din organism care nu se mai regenerează. Credința era că ne naștem cu toate
celulele nervoase pe care le vom avea pe parcursul vieții, neuronii afectați fiind
compromiși iremediabil. Această paradigmă a luat naștere în urma observațiilor
privind pacienții care suferiseră traume sau atacuri cerebrale ori se confruntau cu boli
la nivelul creierului. Se presupunea că nervii și ariile cerebrale afectate nu se mai
recuperau, iar dacă se vedea totuși o evoluție, aceasta era pusă pe seama celulelor sau
țesuturilor nervoase care nu fuseseră afectate.

Ce s-a schimbat între timp? În urmă cu jumătate de secol, în cadrul experimentelor

pe rozătoare a fost identificată o zonă în hipocamp unde noi celule nervoase erau
create (celule stem), de unde migrau către zonele cerebrale unde era nevoie de ele și
preluau funcțiile de acolo. Pentru prima dată a fost pusă în discuție ideea plasticității
creierului.

Astăzi creierul nu mai este văzut ca un organ static, iar capacitatea sa de a-și modifica
permanent circuitele neuronale, structura, funcțiile și arhitectura este unanim
recunoscută. (1), (2)

Creierul are capacitatea uimitoare de a-și modifica organizarea structurală și

funcțională ca răspuns la informațiile din mediu pe întreg parcursul vieții.
Ce este neuroplasticitatea?

Plasticitatea creierului sau neuroplasticitatea constă în capacitatea sistemului nervos

de a-și modifica structura și funcțiile de-a lungul vieții, pentru a se adapta la
condițiile și stimulii la care suntem expuși. Neuroplasticitatea este o abilitatea
specifică mai ales cortexului, adică învelișul exterior al creierului. (3)

Neuroplasticitatea are loc:

în cadrul dezvoltării creierului în primii ani de viață, când au loc primele procesări ale
informațiilor senzoriale și creierul se organizează;

ca mecanism adaptativ pentru a compensa pierderea unei funcții sau a maximiza

funcțiile rămase după o traumă;

pe tot parcursul vieții, sub influența mediului extern, respectiv experiențele și

acțiunile unei persoane și ori de câte ori aceasta învață ceva nou. (4), (5)

Experiențele prin care trecem reorganizează căile neuronale (sinapsele), iar atunci
când învățăm/memorăm informații, modificările la nivelul creierului sunt de mai
lungă durată. Este cazul șoferilor de taxi, care spre deosebire de cei de autobuz, care
urmează o rută fixă, au o regiune a hipocampului mult mai extinsă, pentru că aceasta
este specializată în stocarea și procesarea informațiilor complexe spațiale care îi ajută
să circule eficient prin tot orașul. (5)

Atunci când sistemul nervos trece prin astfel de modificări, apar și schimbări asociate
la nivel psihologic și comportamental. Acestea sunt de fapt procese precum învățarea,
memorarea, dependența, maturizarea și recuperarea (însănătoșirea). De exemplu,
dobândirea unei deprinderi motorii, precum cântatul la un instrument, va implica o
serie de modificări plastice la nivelul structurii celulelor din aria cerebrală care
guvernează deprinderile motorii. Însă dacă aceste modificări sunt împiedicate, nici
învățarea nu va avea loc. (1)

Revenind la exemplul balerinelor care nu amețesc, cercetătorii de la Imperial College

London au realizat un experiment (2013) în care 29 de balerine și 20 de sportive (cu
vârstă și condiția fizică similare) au fost solicitate să se învârtă într-o cameră în
întuneric. Comparând senzațiile și reflexele oculare ale participantelor, s-a observat
că balerinele erau mult mai rezistente la senzația de amețeală. Dacă la sportive
senzația de amețeală și reflexele oculare corelau, la balerine acestea erau decuplate.
Totodată, o zonă a cerebelului implicată în procesarea semnalelor de la urechi era
mult mai mică la balerine decât la sportive, iar primele dansatoarele aveau și mai
puțină materie albă la nivelul cortexului, ceea ce implică o mai mică probabilitate de a
ameți. (6), (7)

Evoluția neuroplasticității pe parcursul vieții

În primii ani de viață, creierul unui copil se dezvoltă rapid. Pe măsură ce un neuron
se maturizează, apar tot mai multe dendrite și axoni care vor forma din ce în ce mai
multe sinapse. Dacă la naștere un bebeluș are 2500 de sinapse per neuron, numărul
acestora va ajunge la 15 000 la vârsta de 2-3 ani, ceea ce reprezintă aproximativ
jumătate din numărul specific unui adult.

Nivelul maxim de plasticitate a creierului este în timpul dezvoltării fetale și în anii

copilăriei mici, ceea ce explică rapiditatea învățării în această perioadă. Pe de altă
parte, creierul este acum mult mai vulnerabil la evenimente traumatice, adaptându-
se și recuperându-se mai greu după astfel de experiențe. (8)

Dar neuroplasticitatea este un atribut al creierului care se menține pe toată durata

vieții. Exemple grăitoare în acest sens sunt cazurile în care persoanele își revin după
ce au fost implicate în accidente care le-au afectat creierul sau atunci când învață să
poarte dispozitive protetice, recuperându-și astfel funcțiile sau simțurile pierdute ori
afectate încă de la naștere (de exemplu, protezele auditive pentru cei cu surditate
congenitală). (3)

Pe măsură ce înaintăm în vârstă, însă, conexiunile cerebrale care nu mai sunt

folosite/activate sunt eliminate prin procesul numit „pruning”. Neuroplasticitatea
este cea care permite această adaptare a creierului la condițiile de mediu. (4)

Ce factori influențează neuroplasticitatea?

Organizarea sinaptică, structura neuronală și implicit comportamentul pot fi

influențate de o serie de factori, conform studiilor de până acum:
experiențele pre- și postnatale;

consumul de droguri psihoactive (amfetamine, morfine);

hormonii gonadali (testosteronul, estrogenul);

agenții antiinflamatori (cum ar fi inhibitorii de COX2);

factorii de creștere (cum ar fi factorul de creștere al nervilor);

factorii care țin de alimentație (vitaminele și suplimentele alimentare);

factorii genetici;

anumite afecțiuni (boala Parkinson, epilepsia, schizofrenia, atacul cerebral)

stresul;

leziunile cerebrale. (1)

Cum putem stimula plasticitatea creierului?

În studiile privind creierul și neuroplasticitatea, cercetătorii au identificat în ultimii

ani și activități prin care acest proces este stimulat și menținut.

Cântatul la un instrument muzical

Această activitate este o experiență complexă și multisenzorială care presupune

achiziția și menținerea câtorva abilități pe parcursul vieții (de obicei se învață
cântatul la un instrument în copilărie, iar muzicienii continuă să exerseze și pe
parcursul vieții). Exemple de abilități necesare în a cânta la un instrument: citirea și
înțelegerea notelor muzicale, precizia metrică, memorarea de partituri lungi, acțiunile
motorii specifice fiecărui instrument muzical, improvizația etc.

O analiză (2010) a cercetărilor privind efectele cântatului la un instrument muzical

asupra creierului a arătat că antrenamentul muzical influențează neuroplasticitatea
nu doar în prima parte a vieții, ci produce modificări plastice de durată mult după ce
maturizarea creierului se încheie. Început la o vârstă fragedă, antrenamentul muzical
se pare că este asociat cu performanțe cognitive mai bune, iar rezultatele preliminare
ale unui studiu încă în derulare la Universitatea California de Sud sugerează o
accelerare a maturizării sistemului auditiv la copii, ceea ce, presupun autorii, ar grăbi
dezvoltarea unor abilități precum limbajul, însă această ipoteză rămâne să fie testată.
Chiar dacă majoritatea cercetărilor s-au axat pe creierul în dezvoltare, câteva studii
au arătat că și creierul adult beneficiază de modificări plastice funcționale atunci când
persoanele învață să cânte la un instrument. (9), (10)

Activitatea fizică

Beneficiile sportului pentru sănătate nu mai sunt de mult o noutate, pe măsură ce tot
mai multe studii le susțin. Inclusiv creierul are de câștigat: încetinirea atrofierii
cerebrale specifică îmbătrânirii, o mai bună funcționare cognitivă și stimularea
neuroplasticității. (11)

Deși există încă prejudecata că un creier adult nu mai este capabil de plasticitate,
cercetările arată că într-adevăr, un creier bătrân nu mai este la fel de plastic precum
unul tânăr, dar el nu își pierde complet această capacitate. Iar dacă este ajutat de o
activitate fizică moderată, deteriorararea inerentă vârstei ar putea fi prevenită,
încetinită sau chiar combătută.

O meta-analiză (2012) a studiilor privind rolul sportului asupra creierului a ajuns la

următoarele concluzii:

începerea unei activități fizice moderate este benefică la adulți, indiferent de vârstă;
chiar și persoanele care au avut un stil de viață sedentar prezintă o îmbunătățire a
funcțiilor cerebrale odată ce încep să facă sport;

o activitate fizică moderată este suficientă pentru a stimula modificări semnificative

la nivelul creierului și a funcțiilor cognitive;

numeroase funcții cognitive au de câștigat în urma activității fizice: atenția, memoria,

domeniul controlului executiv (abilitatea de a gestiona mai multe activități, de a trece
rapid de la o sarcină la alta, de a planifica evenimente viitoare). (12)

Așa cum menționează și autorii meta-analizei, chiar dacă multe studii au sugerat
efectul benefic al activității fizice asupra plasticității creierului, nu se cunoaște
deocamdată cu certitudine de cât sport este nevoie pentru a face creierul mai plastic
și ce durată ar avea aceste efecte.

Un studiu de mică amploare, cu puțini participanți, realizat de cercetătorii de la

Universitatea Adelaide (2014, Australia) a indicat că 30 de minute de exerciții intense
de tip aerobic ar fi suficiente pentru a stimula modificările plastice la nivel cerebral.
Creierul participanților (cu vârste între 20 și 30 de ani) a fost monitorizat înainte,
imediat după și la 15 minute după realizarea a 30 de minute de exerciții intense.
Cercetătorii au observat modificări pozitive în creier (la nivel celular, molecular și
arhitectural) imediat după încheierea sesiunii de sport, efectele fiind menținute și la
15 minute de la finalizarea lor. Sunt necesare însă mai multe studii, cu mai mulți
participanți, pentru investigarea duratei, frecvenței și intensității optime a activității
sportive pentru a obține beneficii asupra neuroplasticității. (13)

Învățarea de limbi străine

Muzica și limbajul sunt considerate cele mai complexe activități care utilizează
sunetul. La fel ca antrenamentul muzical, învățarea unei limbi străine stimulează
neuroplasticitatea. Compararea creierului persoanelor bilingve cu al celor
monolingve în cadrul unui studiu din 2004 a arătat că învățarea unei limbi străine
duce la creșterea cantității de materie cenușie de la nivelul cortexului parietal inferior
stâng. În plus, nivelul restructurării cerebrale este proporțional cu nivelul cunoașterii
limbii respective. (14)

Dacă o persoană vorbește fluent două limbi străine și mai ales dacă a devenit biligvă
încă din copilărie, are șanse mai mari a se concentra mai bine asupra unei activități,
iar riscul de demență sau alte tulburări care implică declinul cognitiv este întârziat în
medie cu 4 ani. O posibilă explicație pentru această protecție oferită de bilingvism ar
fi creșterea fluxului de sânge și oxigen la nivelul creierului, care menține conexiunile
cerebrale sănătoase. (15)

Un studiu recent (2016) a arătat că, cu cât numărul de limbi străine cunoscute este
mai mare, cu atât creierul procesează mai rapid informațiile și formează noi
reprezentări mentale ale cuvintelor noi. (16)

Cele trei activități sunt doar câteva exemple de experiențe prin care neuroplasticitatea
este susținută. Pe măsură ce avansează cercetarea în domeniul neuroștiințelor, noi
activități vor fi probabil analizate și aduse în vedere pentru rolul asupra plasticității
cerebrale.

Toate experiențele prin care trecem de-a lungul vieții duc la modelarea și
reorganizarea creierului. Unele căi neuronale sunt întărite, altele sunt distruse pentru
că nu mai sunt utilizate, în timp ce unele noi se dezvoltă. Creierul este permanent în
schimbare.

Chiar dacă progresul din neuroștiințe a făcut posibilă cunoașterea atâtor informații
despre neuroplasticitate, rămân totuși o serie de întrebări care nu și-au găsit încă
răspuns:
prin ce mecanisme influențează factorii de mai sus neuroplasticitatea?

care este limita modificărilor prin care pot trece celulele nervoase?

interacționează sau nu schimbările plastice în urma experiențelor (de exemplu,

fumatul/expunerea la nicotină influențează învățarea cântării la un instrument?)

care este durata menținerii acestor modificări? (1)

Găsirea acestor răspunsuri este importantă nu doar pentru o mai bună înțelegere a
funcționării creierului, ci și pentru dezvoltarea de noi tratamente pentru tulburările
care îl afectează.

Ce este plasticitatea creierului?

plasticitate cerebrală, neuroplasticitate sau plasticitate neuronală Este potențialul sistemului nervos
să se adapteze și să se restructureze conexiunile sale neuronale ca răspuns la experiența senzorială,
intrarea de noi informații, procesul de dezvoltare și chiar deteriorarea sau disfuncții.

Descrie schimbarea durabilă a creierului în cursul vieții unui individ. Termenul a devenit popular în a
doua jumătate a secolului XX, când cercetările au arătat că multe aspecte ale creierului pot fi
modificate (ele sunt "plastic") chiar și la vârsta adultă.Această noțiune contrastează cu consensul
științific anterior că creierul se dezvoltă într-o perioadă critică în copilărie și apoi rămâne relativ
neschimbat.

Neuroplasticitatea poate fi definită ca o proprietate intrinsecă a sistemului nervos (SN). Noi l păstrați
de la copii pe tot parcursul vieții și ne oferă posibilitatea de a modifica și adapta atât funcțiile și
structura sistemului nostru nervos (Pascual-Leone et al., 2011).

Dovezile științifice au demonstrat în mod convingător că creierul nostru nu rămâne imuabil,

experiențele și învățarea ne permit să ne adaptăm rapid și eficient la cerințele de mediu în
schimbare.
Ca o consecință a fiecărei experiențe senzoriale, a activității motorii, a asocierii, a recompensei, a
planului de acțiune, creierul se schimbă în mod constant (Pascual-Leone et al., 2011).

Caracteristicile și definiția plasticității cerebrale

In mod normal, plasticitatea creierului este adesea asociat cu învățarea care are loc în faza de copil
(Garcés-Vieira-Escudero și Suárez, 2014). În mod tradițional sa crezut că, odată ajunsă la maturitate,
nu au existat posibilități de adaptare și modificare a structurii noastre neuronale.

Dovezile actuale arată că structura creierului nostru este capabil să se adapteze la diferite
circumstanțe, atât în copilărie, adolescență și maturitate, și chiar și în situații de leziuni semnificative
ale creierului (Garcés-Vieira-Escudero și Suárez, 2014).

Ramón y Cajal el a fost primul care a propus conceptul de plasticitate ca bază fizică a învățării și
memoriei (Morgado, 2005). Pe baza observării preparatelor histologice, el a propus ca învățarea să
producă schimbări structurale, aceste schimbări fiind strict necesare pentru formarea de noi amintiri
(Mayford et al., 2012).

Pe de altă parte, a fost Donald Hebb a arătat conceptul plasticitatea asociativă ca mecanism de a
modifica conexiunile structurale ale creierului nostru (Morgado, 2005). Kandel, prin studiile sale cu
Aplysia, a ajuns la concluzii similare, așa cum a remarcat că, atunci când noi de învățare a avut loc în
această coloană vertebrală, de asemenea, modificări structurale, cum ar fi formarea, stabilizarea și
eliminarea de spini au avut loc.

În plus, William James a oferit următoarea definiție a conceptului de plasticitate: "deținerea unei
structuri suficient de slabe pentru a da drumul unei influențe, dar suficient de puternică pentru a nu
ceda toate odată".
Plasticitatea este esențială pentru înființarea și întreținerea circuitelor creierului. Acesta poate fi
benefic pentru mecanismul individuale, aceasta ne permite să dobândească noi competențe sau
adaptare după un prejudiciu, dar, de asemenea, poate deveni un mecanism patologic care conduce la
o mare varietate de simptome.

Astfel, funcționarea normală a mecanismelor de plastic pot agrava simptomele unei mutatii genetice
sau a unui eveniment negativ asupra mediului și slaba dezvoltare a mecanismelor de plastic pot
induce, de asemenea, manifestări anormale (Pascual-Leone et al., 2011).

Un deficit de plasticitate va însemna că creierul nu este capabil să se adapteze cerințelor de mediu.

Pe de altă parte, în cazul în care creierul este prea plastic, conexiunile structurale pot fi sisteme
instabile și funcționale necesare pentru cunoaștere și comportament poate fi compromisă (Pascual-
Leone et al., 2011).

În ciuda apariției unor procese anormale în mecanismele de plastic, creierul este o structură foarte
interconectată. Prin urmare, plasticitatea mediază în nivelele multiple ale sistemului nostru nervos,
de la microcircuite la rețele mari. Schimbările cele mai concentrate și locale pot fi compensate la
nivelul circuitului, prevenind o deteriorare semnificativă a comportamentului (Pascual-Leone et al.,
2011).

Studii recente au arătat că procesele de învățare și memorie rezultat modificări în conectivitatea

sinaptica prin procese de câștig, de stabilizare sau de pierdere, ceea ce ne determină să gândim
importanța acestor procese materiale plastice (Caroni și colab., 2012).

Primele studii efectuate cu ajutorul microscopului au arătat că plasticitatea sinaptică poate duce la
modificări ale dimensiunii și formei dendritice (Mayford et al., 2012). În cazul învățării abilităților
motorii poate fi o creștere observată a tepii dendritice anumitor populații neuronale (Caroni et al.,
2012), o consecință a unor mecanisme celulare și moleculare. (Mayford și colab., 2012).

In timp ce apar modificări la nivel local, posibilitatea de a crește sau descrește în numărul de tepii
dendritice in anumite zone, astfel de modificări afectează la nivel mondial, deoarece creierul este un
sistem care acționează la nivel global au loc creșteri și scăderi în părțile locale.
Schimbări de plastic pe tot parcursul vieții (dezvoltare)

Așa cum am menționat mai devreme, procesul de plasticitate cerebrală joacă un rol important pe tot
parcursul vieții, totuși, există perioade în care este mai importantă.

În cazul copilăriei, creierul se află într-o situație extrem de modificabilă datorită intrării masive a
experiențelor și a noilor cunoștințe. Plasticitatea cerebrală în cazul copiilor este maximă, ceea ce
permite încorporarea de noi învățături și amintiri în repertoriul lor cognitiv-comportamental.

Aceste mecanisme de plastic, pe măsură ce individul crește, arată o tendință descendentă, adică
există o asociere între vârstă și reducerea amplorii acestui proces (Pascual-Leone et al., 2011).

În ciuda acestei tendințe generalizate, fiecare persoană prezintă o altă traiectorie. În funcție de
factorii genetici intrinseci și influențe de mediu specifice la care suntem expuși, fiecare individ
prezintă o singură operațiune în așteptarea plasticitatea creierului (Pascual-Leone et al., 2011).

Factori importanți să ia în considerare faptul că ar putea contribui la diferentele, mecanismele

genetice si epigenetice (de exemplu, polimorfisme, expresia genelor), factorii hormonali (de exemplu,
sex, ciclu menstrual), morbiditatea (de exemplu, diabetul zaharat sunt , cancer sau infecții) și
experiențe de viață (de exemplu, leziuni cerebrale traumatice, expunerea la toxine, stres, lipsa de
somn, abuzul de substante, rezerve cognitive, dieta saraca, stil de viață sedentar, etc) (Pascual-Leone
et al., 2011).

Diferite studii folosind imagistica imagistica functionala si structurala prin rezonanta magnetica,
tomografie cu emisie de pozitroni si alte tehnici imagistice au furnizat dovezi pentru afirmația că
plasticitatea suferă modificări pe parcursul vieții.
De exemplu, studiile au identificat in mod constant transversal asocierea dintre varsta si morfometric
creier modificari variind subțierea corticalei regional, reducerea volumului subcorticale și dilatarea
ventriculară (Pascual-Leone et al., 2011).

Pe de altă parte, există schimbări asociate cu îmbătrânirea în îndeplinirea sarcinilor cognitive,

modificări ale activării neuronale rezultate din aceste sarcini cognitive.

Este stabilit pe larg că îmbătrânirea normală la om este asociat cu scăderea performanțelor cognitive,
inclusiv viteza de procesare domenii, memorie de lucru, memorie episodice, controlul atențional,
controlul inhibitor și funcția executivă (Pascual-Leone et al., 2011).

Totuși, în ciuda acestui fapt, mecanismele de plastic continuă să funcționeze în orice etapă evolutivă.
Construirea rezerve cognitive permite funcției cognitive este menținută sau minimal modificată la
vârstnici și poate permite să susțină un număr mai mare de leziuni neuropatologice înaintea
semnelor și simptomelor de tulburări cognitive (Pascual-Leone et al manifest., 2011).

Plasticitate și leziuni ale creierului

dobândite, cum ar fi leziuni cerebrale traumatice, sau anumite boli sistemice, cum ar fi diabetul,
depresia, sau cancer ar putea afecta capacitatea de plasticitate (Pascual-Leone et al., 2011), leziuni
ale creierului.

Când suferim o leziune sau o leziune a creierului, creierul încearcă să compenseze deficitele derivate
din acesta prin implementarea unor mecanisme compensatorii diferite, fiind la baza acestei
plasticități ale creierului.

Interconectivitatea, organizarea și structura sistemului nostru nervos ne permit să ne redobândim în

mod substanțial după un prejudiciu. Diferiți autori au sugerat că sistemul nervos suferă o serie de
procese care permit unei zone omoloage celei deteriorate să aibă capacitatea de a-și asuma funcția.
Acest lucru este posibil datorită rețelei mari distribuite care formează conexiunile creierului
(Dancause & Nudo, 2011).
Studiile care folosesc stimularea profundă a creierului la animale sugereaza ca reorganizare
neuronale care apare atât în zonele din emisfera vătămate și în emisfera intactă este esențială pentru
recuperare, în special atunci când prejudiciul se referă la zonele cu motor ( Dancause & Nudo, 2011).

Cu toate acestea, dovezi recente demonstrează reorganizarea conectivității funcționale, după o

accidentare dobândită, forma inițială este adaptiv sau benefic, pentru a forma mai târziu, s-ar putea
limita ajustările compensatorii pentru modificarea mecanismelor legate de varsta de plasticitatea
creierului (Pascual-Leone și colab., 2011).

De fapt, modificările plastice ar putea slăbi capacitatea de a reorganiza cortexul pentru a-și îndeplini
funcția primară, în special în contextul instruirii de reabilitare.

De exemplu, în cazul persoanelor oarbe, reorganizare corticală care are loc în zona occipitală, ca
urmare a absenței intrărilor senzoriale vizuale, pot da senzații tactile fantomă în vârfurile degetelor
persoanelor competente lectură de Braille (Merabet & Pascual-Leone, 2010).

Modificări mecanice

Deși plasticitatea creierului este un mecanism puternic determinat de genetică, factorii de mediu vor
contribui decisiv la diferențele individuale în eficacitatea și funcționalitatea sa.

Experiențele educaționale formale și informale, interacțiunile sociale și familiale, mediul cultural,

dieta, factorii hormonali, diferitele patologii, expunerea la agenți nocivi cum ar fi abuzul de
substanțe, stresul sau exercițiile regulate sunt unii factori care evidențiază dovezile științifice ca
modulatori ai acestui mecanism de adaptare (Pascual-Leone et al., 2011).

De fapt, calitatea mediului social al fiecărui individ poate avea influențe profunde asupra dezvoltării
și activității sistemelor neuronale, cu repercusiuni asupra unei varietăți de răspunsuri fiziologice și
comportamentale.
Dacă este așa, schimbările în plasticitatea creierului la persoanele care trăiesc în medii disfuncționale
pot fi diferite de schimbările celor cu protecție și sprijin (Pascual-Leone et al., 2011).

Factori de stil de viață, inclusiv educația, complexitatea de locuri de muncă, rețele sociale și activități
vor ajuta la generarea o capacitate mai mare de rezerve cognitive, ne va ajuta să creeze „un magazin
de rezerve“ pentru a ne proteja în mod eficient condiției de leziuni.

Un exemplu este faptul că persoanele care au primit o educație largă, chiar și cele care suferă de
boala Alzheimer, pot prezenta un risc mai scăzut de manifestare clinică a procesului nebun.

Aceste dovezi sugerează că manifestarea simptomelor este întârziată, din cauza unei compensații
eficiente, datorită poziției o capacitate mai mare de rezervă cognitivă (Pascual-Leone et al., 2011).

Pe de altă parte, în plus față de acești factori legați de viața de zi cu zi, s-au făcut și diverse încercări
de modificare a plasticității cognitive la nivel experimental.

În ultimii ani, s-au dezvoltat abordări pentru a crește plasticitatea în faza subacută de recuperare a
subiecților care au suferit leziuni cerebrale. De exemplu, utilizarea de medicamente pentru a crește
nivelul de aurosal și de învățare, arborization dendritice, plasticitate anatomice sau restabilirea
funcției în zona peri-infarct (Dancause & Knot, 2011).

În plus, o altă tehnică recent investigată este stimularea corticală pentru creșterea sau scăderea
activității anumitor zone ale creierului. Utilizarea stimulării are potențialele avantaje care vizează
promovarea recuperării cu puține efecte secundare.

concluziile

Funcționarea eficientă a mecanismelor neurofiziologice ale plasticitatea creierului au un rol esențial

pe tot parcursul vieții, de-a lungul dezvoltării de la copilărie la maturitate și îmbătrânire, atât la
subiecții sănătoși și cu un fel de patologie (Pascual-Leone et al ., 2011).