TOXICOLOGIE

CLINICA
Toate substantele sunt
toxice.
Nu exista nici una care sa
nu fie toxica.
Numai doza diferentiaza
un toxic de un remediu

Paracelsus
1493-1541
 PARAMETRII CANTITATIVI AI TOXICITATII ACUTE
DL 50 (EXPERIMENTAL) mg/kg
mM/kg
mg/m2

CLORURA MERCURICA 0.5 g ARSENIC 100 mg

METANOL 70 ml ACONITINA 10 mg
NICOTINA 50 mg BARBITURICE 1–5g
PARALDEHIDA 100 ml ACID BORIC 12 g
PARATION 25 mg CAMFOR 2g
FENOLI 10 ml CLORALHIDRAT 7g
FOSFOR (galben) 0.1 g CLORAT DE K 8g
STRICNINA 50 mg FLUORURA DE K 1g
TALIU 0.8 g
FORMALDEHIDA 30 ml

Cl 50
CLt 50
CONCENTRATIA ATMOSFERICA – EXPUNERI PROFESIONALE
ppm SAU g/m3
 Mortalitate (%)

Doza (mg/kg)
CLASIFICAREA SUBSTANTELOR TOXICE CONFORM TOXICITATII RELATIVE

Scala toxicității după Hodge și Sterner

Grupa
Gradul toxicității DL50 - doză unică orală
toxicității

1 SUPERTOXICE sub 1 mg /kg

EXTREM DE
2 5 - 50 mg /kg
TOXICE
3 FOARTE TOXICE 50 - 500 mg /kg
4 MODERAT TOXICE 500 - 5 000 mg /kg
CU TOXICITATE
5 5 000 - 15 000 mg /kg
REDUSA

6 NETOXICE peste 15 000 mg /kg

 METABOLISMUL XENOBIOTICELOR
• XENOBIOTICE = substante straine organismului
– XENOS = STRAIN
– BIOS = ORGANISM

• Dupa administrare compusul parcurge 3 faze (etape),care se desfăşoară în parte simultan:

Faza biofarmaceutică (galenică) = eliberarea substanţei active, respectiv dizolvarea acesteia în

lichidele biologice,făcând- o disponibilă pentru absorbţia în organism;

Faza toxicocinetică - cuprinde procesele de

absorbţie, distribuţie, metabolizare şi eliminare (ADME);

Faza toxicodinamică = fixarea şi interacţiunea dintre substanta şi structurile receptoare,urmată

de producerea efectului toxicodinamica

» Metabolism = biotransformare
produsele de biotransformare a xenobioticelor = metaboliți
 METABOLIZAREA XENOBIOTICELOR
REACTIILE DE FAZA I
• BIOACTIVAREA = CRESTEREA TOXICITATII
• METABOLITII AU TOXICITATE SUPERIOARA

OXIDAREA HIDROLIZA
 MONOOXIGENAZE (P450) • HIDROLIZA ESTERILOR
 XANTINOXIDAZE • CARBOXILESTERAZE
 PEROXIDAZE • AMIDAZE
 AMINOXIDAZE
 MAO
 DIOXIGENAZE
REDUCEREA
• MONOOXIGENAZE (P450)
• CETOREDUCTAZE
• GLUTATIONPEROXIDAZE
• EPOXIDHIDROLAZE
• SOD
 REACTII FAZA II
CONJUGAREA CU ALTE STRUCTURI CHIMICE DUCE LA INACTIVAREA METABOLITILOR
AGRESIVI

CARACTERISTICILE COMPUSILOR CONJUGATI

 HIDROSOLUBILI
 SE ELIMINA URINAR
 INACTIVI TOXICODINAMIC

CONJUGARI
 GLUCURONILTRANSFERAZA (GLUCURONIDAREA)

 SULFOTRANSFERAZA (SULFOCONJUGAREA)

 GLUTATION S-TRANSFERAZA (GLUTATION - CONJUGAREA)

 TIOLTRANSFERAZA

 METILTRANSFERAZA (METILAREA)

 N-ACETILTRANSFERAZA (ACETILAREA)

 SULFTRANSFERAZA (RODANAZA)
 ENTITATI TOXICE CONSECUTIVE METABOLIZARII UNOR COMPUSI

AFLATOXINA B1
BENZEN, BROMBENZEN
EPOXIZI FUROSEMID
OLEFINE
BIFENILI POLICLORURATI SI POLIBROMATI
TRICLORETILENA
CLORURA DE VINIL

TETRACLORURA DE CARBON
RADICALI LIBERI HALOTAN
BROMTRICLORMETAN
PARAQUAT
UNELE ALIMENTE
RADIATII IONIZANTE
INFLAMATIE
PROCESE PATOGENICE
 ENTITATI TOXICE CONSECUTIVE METABOLIZARI UNOR COMPUSI

PARACETAMOL
COMPUSI N-HIDROXILATI
URETAN

AMINE
NITROZAMINE
(tub digestiv)
NITRITI
 TOXICE, RECEPTORI SI CONSECINTA INTERACTIUNII LOR
RECEPTOR TOXODINAMIC TOXIC MECANISM
COLINESTERAZE COMPUSI ORGANO- BLOCAREA CENTRULUI ESTERAZIC
FOSFORICI
CITOCROMOXIDAZELE CIANURI BLOCAREA TRANSPORTULUI DE
ELECTRONI IN LANTUL RESPIRATOR
GRUPARI TIOLICE ENZIMATICE METALE GRELE INACTIVAREA GRUPARILOR TIOLICE

HEMOGLOBINA MONOXID DE CARBON, FORMAREA: CARBOXIHEMOGLOBINEI

NITRITI, NITRATI METHEMOGLOBINEI

ACIZI NUCLEICI ALCHILANTE BLOCAREA SINTEZEI ACIZILOR NUCLEICI

RADIOMIMETICE
LIPIDE STRUCTURALE TETRACLORURA DE RADICALI LIBERI
CARBON PEROXIDARE
BROMTRICLORMETAN
RECEPTOR NICOTINIC NICOTINA STIMULARE DIRECTA
CURARIZANTE BLOCARE, PARALIZIE
RECEPTOR MUSCARINIC MUSCARINA STIMULARE INTENSA, SINDROM
(AMANITA MUSCARIA) MUSCARINIC
Toxicologie clinica
CONDUITA MEDICALA IN INTOXICATIILE ACUTE

1. STABILIZAREA:
EXAMINARE “SCREENING” PENTRU IDENTIFICAREA
MASURILOR DE PREVENIRE A AGRAVARII STARII
INTOXICATULUI

2. EVALUAREA COMPLETA A PACIENTULUI:

ISTORIC, EXAMEN FIZIC, TESTE DE LABORATOR

3. MASURI DE SCADERE A ABSORBTIEI TOXICULUI:

DECONTAMINARE PIELE, OCHI
DECONTAMINARE INTERNA
EMEZA, SPALATURA GASTRICA
CARBUNE ACTIVAT
PURGATIVE SALINE
4. MASURI PENTRU CRESTEREA ELIMINARII TOXICULUI
MODIFICAREA pH PLASMATIC si URINAR
DIUREZA FORTATA
HEMODIALIZA
HEMOPERFUZIE
CARBUNE ACTIVAT SERIAT
HIPEROXIBARISM
EXSANGVINOTRANSFUZIE
PLASMAFEREZA

5. ANTIDOT SPECIFIC :  5% din intoxicatii

NALOXON + GLUCOZA 5% +TIAMINA la toti intoxicatii cu deprimare SNC

6. TERAPIE DE SUSTINERE
OBSERVATIE
EVALUARE PSIHIATRICA
 STABILIZAREA INITIALA

• ABORDAREA SI CORECTAREA FUNCTIILOR

VITALE

• CAI AERIENE, RESPIRATIA

• CIRCULATIA
• DEPRIMARE SNC PRIN TOXICE
 STABILIZAREA INITIALA
• PRIORITATEA I
– CAI AERIENE; RESPIRATIA
– VENTILATIE
– OXIGENARE
– OBSTRUCTIE:
CONGESTIA MUCOASELOR, SECRETII
DEPLASAREA POSTERIOARA A LIMBII
CORPI STRAINI
SIMPTOME: CIANOZA, TAHIPNEE, DISPNEE,
DIAFOREZA, ALTERAREA STARII MENTALE
 STABILIZAREA INITIALA
• PRIORITATEA II
– SOC: CONSTIENTA ↓
TA ↓
VASOCONSTRICTIE PERIFERICA
         ACIDOZA METABOLICA
         OLIGURIE
– MECANISME:
- ↓CONTRACTILITATE, FORTA DE CONTRACTIE
- HIPOVOLEMIE
- ↓PRESARCINA,   ↑POSTSARCINA
 STABILIZAREA INITIALA
• PRIORITATEA III
– STAREA SNC
– PUPILE
– COMA

•  PRIORITATEA IV
– DECONTAMINAREA
 PREVENIREA ABSORBTIEI TOXICULUI
• 1. DECONTAMINAREA EXTERNA
- PIELE: CAUSTICE, COROZIVE APA
INSECTICIDE ABUNDENT
- OCHI: SOLUTIE SALINA 4-6 l

• 2. DECONTAMINAREA INTERNA
   2.1. DILUTIE: CAUSTICE, COROZIVE
300 ml LAPTE, APA
CI: NEUTRALIZAREA CU SOLUTII ACIDE, RESPECTIV ALCALINE
(REACTIE EXOTERMA)

PENTRU ALTE TIPURI DE TOXICE: ↑ ABSORBTIA

 PREVENIREA ABSORBTIEI TOXICULUI
• 2.2 EMEZA - SIROP DE IPECA
- APOMORFINA
- DETERGENT LICHID 30 ML
INDICATII, EFICIENTA: LA MAX. 4-6 ORE DUPA INGESTIE
INTOXICATUL TREAZ
TOXICE DIZOLVATE IN HIDROCARBURI

CONTRAINDICATII: IODURI, CIAN, NITRAT DE ARGINT, ALCALINE, ACIZI,

HIDROCARBURI;
ALTERAREA CONSTIENTEI
CONVULSII, HEMORAGIE, HEMATEMEZA
TOXICE CU EFECTE RAPIDE (ADT, HIN, STRICNINA)
DOZA: 30 ml

EFECT: 15 – 30 min
 PREVENIREA ABSORBTIEI TOXICULUI
2.3 SPALATURA GASTRICA

• INDICATII: CONTRAINDICATIILE EMEZEI

(COMA, CONVULSII, DEPRIMARE RAPIDA)

TIMP MAXIM 4 – 6 ORE POSTINGESTIE

SOLUTIE SALINA 200 – 250 ml, 1 min, DRENAJ

• CONTRAINDICATII: COROZIVE
HEMORAGIE
 PREVENIREA ABSORBTIEI TOXICULUI
2.4 CARBUNE ACTIVAT
MECANISM DE ACTIUNE
ADSORBTIE
EXSORBTIE ENTEROCAPILARA

INDICATII: INTOXICATII MEDICAMENTOASE

FENOBARBITAL, TEOFILINA, DIGOXIN, NORTRIPTILINA, AMITRIPTILINA, MEPROBAMAT, SALICILATI, NADOLOL,
CARBAMAZEPINA, FENILBUTAZONA, BENZODIAZEPINE, FENITOINA

INEFICIENT: METALE (Fe, Li, Bo), ACID BORIC, MALATION, DDT,

CARBAMATI, CIANURI, ACIZI, ALCALI;
ETANOL, METANOL, ELECTROLITI, GLICOLI,
DISTILATE DE PETROL
DOZA: 30 – 100 g ( 10 x DOZA DE TOXIC)
REPETAT, DOZE SERIATE
(BLOCHEAZA CIRCUITUL ENTEROHEPATIC AL TOXICELOR)
 CRESTEREA ELIMINARII TOXICULUI
1. MODIFICAREA pH-ului PLASMATIC, URINAR

2. DIUREZA FORTATA

3. HEMODIALIZA

4. HEMOPERFUZIA

5. CARBUNE ACTIVAT REPETAT

6. HIPEROXIBARISM

7. EXSANGVINOTRANSFUZIA

8. PLASMAFEREZA
 CRESTEREA ELIMINARII TOXICULUI
1. MODIFICAREA pH
* ALCALINIZAREA  pH URINAR 7,5 – 8
BICARBONAT DE SODIU 1 – 2 mEq/kg
BARBITURICE, SALICILATI

* ACIDIFIEREA  pH URINAR 5,5 - 6

CLORURA DE AMONIU 75mg/kg/24 ore
p.o., i.v. (2%)
ACID ASCORBIC

EFICIENTA MODERATA: FENCICLIDINA, AMFETAMINE, CHINIDINA, STRICNINA

 CRESTEREA ELIMINARII TOXICULUI
2. DIUREZA FORTATA

* INCARCAREA CU FLUIDE
* DIURETICE: FUROSEMID,MANITOL
* FLUX URINAR  3 – 5 ml/kg/ora

INDICATII: BARBITURICE, BROMURI, Li,

SALICILATI, AMFETAMINE
 CRESTEREA ELIMINARII TOXICULUI
3. HEMODIALIZA

* CONDITII: - GM < 500 Daltoni

- HIDROSOLUBILITATE CRESCUTA
- LEGARE DE ALBUMINELE PLASMATICE SCAZUTA
- VOLUM DE DISTRIBUTIE MIC

* TOXICE DIALIZABILE:
BROMURI, CLORALHIDRAT
ETANOL, METANOL, ETILENGLICOL,
ALCOOL IZOPROPILIC, Li, ACID SALICILIC
 CRESTEREA ELIMINARII TOXICULUI
4. HEMOPERFUZIA

RESTRICTII <

INDICATII:
- SEDATIV HIPNOTICE NEBARBITURICE
- BARBITURICE DE SCURTA DURATA
- CLORAMFENICOL, FENITOINA
- PARAQUAT, SALICILATI, ETOCLORVINOL
 CRESTEREA ELIMINARII TOXICULUI

5. CARBUNE ACTIVAT SERIAT
- RECIRCULATIE ENTEROHEPATICA
• CLORALHIDRAT, FENOTIAZINE, COLCHICINA, FENITOINA, DIGITOXINA, SALICILATI, DIGOXINA, A.D. TRICICLICE,
HIDROCARBURI HALOGENATE, DDT, IZONIAZIDA

6. HIPEROXIBARISM: MONOXID DE CARBON, CIANURI

T1/2 CARBOXIHEMOGLOBINA:
IN AER ATMOSFERIC: 250 min
LA CONC.100% OXIGEN: 47 min
HIPEROXIBARISM -2,5 atm : 22 min

7. EXSANGVINOTRANSFUZIA

         8. PLASMAFEREZA 

 
 Clasificarea antidoturilor in functie de
mecanismul de actiune
MECANISM EXEMPLE UTILIZARE CINICA
1.Antagonism competitiv Atropina (R. muscarinic) Amanita muscaria
la nivelul R Organofosforice
Carbamati
Naloxona (R. opiacei) Morfinice
Noradrenalina (R. alfa) Fenotiazine
Flumazenil (R. benzod.) Benzodiazepine
2. Antagonism Glucagon β blocante adrenergice
necompetitiv (functional)
3. Chimic
a) precipitarea Saruri de calciu Acid oxalic
Acid fluorhidric
b) chelarea Deferoxamina Fe
EDTA Na2Ca Pb, Cd, Cu, Zn
DMP Arsenic
Penicilamina Cu, Pb, Hg, As, Bi
 Clasificarea antidoturilor in functie de
mecanismul de actiune
MECANISM EXEMPLE UTILIZARE CINICA
3. Chimic
c) Reducerea Albastru de metilen Methemoglobinemie
d) Electrostatic Protamina Heparina
4. Fizic: dilutie Apa Alcaline, acizi:ingestie
5. Fizico-chimic:adsorbtia Carbune activat Fenobarbital, etc.
6. Neutralizare tip antigen- Antivenin Trat muscaturi de serpi
anticorpi veninosi, scorpioni
7. Reactivare enzimatica Pralidoxima, Organofosforice
obidoxima
8. Compensarea deficit Preparate pure de Organofosforice
endogen colinesteraze
Donori de gr. tiolice Tetraclorura de carbon
9. Blocarea genezei de Etanol Metanol
metaboliti toxici Etilenglicol
10. Geneza de compusi cu Compusi Acid cianhidric, cianuri
afinitate superioara methemoglobinizanti Hidrogen sulfurat
 TERAPIA DE SUSTINERE

• SUPRAVEGHERE CLINICA
– MONITORIZAREA
•  DEPRIMAREA RESPIRATIEI, COMA
– INTUBATIA
– PEEP (PRESIUNE POZITIVA EXPIR)
– PNEUMONIA DE ASPIRATIE
– ANTIBIOTERAPIE
•  EDEM CEREBRAL ← PRESIUNEA INTRACRANIANA↑
(HIPOXIE, CO)
– MASURI: HIPERVENTILATIE
– TERAPIE HIPEROSMOLARA (MANITOL 20% 0.5 – 1g/kg/30 min)
– CORTICOTERAPIE
–    FUROSEMID (INCARCARE CU FLUIDE)
•  CONVULSII
DIAZEPAM   5 - 10 mg i.v.
 TERAPIA DE SUSTINERE

•  RESTAURAREA ECHILIBRULUI ACIDO-BAZIC,

ELECTROLITIC SI OSMOTIC

•  CIRCULATIA: CATETER VENOS
– MENTINEREA TA: CRISTALOIZI, SUBSTITUIENTI
PLASMA, VASOPRESOARE
– HTA : NITROPRUSIAT 0.5 – 2 μg/kg/min
DIURETICE
 TERAPIA DE SUSTINERE
•  HIPOTERMIA
– TOXICA – GRAVITATE MEDIE
– ↓ K → ARITMII CARDIACE - LIDOCAINA
– REINCALZIRE PASIVA, ACTIVA
 
•  HIPERTERMIA
– ANTICOLINERGICE
– HIPERTERMIA MALIGNA
– IMAO, ADRENERGICE
MASURI: 
– RACIRE
– OXIGEN
– REECHILIBRARE ELECTROLITICA, ACIDO-BAZICA
– TRATAMENTUL CONVULSIILOR

•  SINDROMUL  NEUROLEPTIC HIPERTERMIC
– RELAXARE MUSCULARA DIRECTA
– DANTROLEN Na 1 mg/kg
– BROMOCRIPTINA 2.5 – 10 mg x3/ZI
 TERAPIA DE SUSTINERE

•  EVALUAREA PSIHIATRICA
– SUICIDUL EPISODIC
– SINDROMUL DEPRESIV ENDOGEN
– STRESS 
• EMOTIONAL
• ECONOMIC
• FIZIC – BOLI INCURABILE
• ALCOOLISM

•  TRATAMENT PSIHIATRIC
Toxicologie clinica
 DIAGNOSTICUL INTOXICATIILOR ACUTE

• ISTORIC:
– EXPUNEREA –UNDE, CAND, DE CE , CAT ?
– MARTORI AI EVENIMENTULUI; CONTAINER
– CE TERAPIE S-A EFECTUAT
• EXAMEN FIZIC
– ALTERAREA – STATUSULUI MENTAL
- PARAMETRI

– SIMPTOMATOLOGIA RELEVANTA  TOXIDROAME

• DIAGNOSTICUL DE LABORATOR

• METODE DE IDENTIFICARE ANALITICA A TOXICELOR

INCRIMINATE

• GAZ CROMATOGRAFIA CUPLATA CU SPECTROMETRIA

DE MASA
 Simptome relevante
• HIPER TERMIE • MIOZA
• HIPOTERMIA • MIDRIAZA
• HIPOTENSIUNE • NISTAGMUS
• HIPERTENSIUNEA • NEVRITA OPTICA
• BRADICARDIA • HEMORAGIE
• TAHICARDIA RETINIANA
• DELIR, PSIHOZA • OFTALMOPLEGIA
• COMA
• CONVULSII
 Simptome relevante
• PIELE: CIANOZA, ERITEM, DIAFOREZA,
ACNEE, PIELE USCATA
• TULBURARI DE GUST SI MIROS
• RABDOMIOLIZA
• SIMPT. MUSCULARE
• NEUROPATIE PERIFERICA
• HEPATOTOXICITATE
• NEFROTOXICITATE
• SIMPT. PULMONARE
 HIPOTENSIUNEA
• ASOCIATA SAU NU CU HIPOPERFUZIE TISULARA

DEPRIMAREA CONSTIENTEI
VASOCONSTRICTIE PERIFERICA
ACIDOZA METABOLICA
OLIGURIE
• MECANISMELE HIPOPERFUZIEI
↓ PRESARCINA: NITRITI, NITRATI
HIPOVOLEMIE: METALE GRELE, COLCHICINA, INTOX ALIMEN
↑ POSTSARCINA
↓ CONTRACTILITATEA: CLONIDINA, BARBITURICE,
ALTE HIPNOTICE, NARCOTICE, ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
 60/min
↑↓ FRECVENTA CARDIACA DEBIT
CARDIAC↓
150/min
DISRITMII: SOLVENTI, FENOL, FLUOROACETAT
TULBURARI DE CONDUCERE: DINITROFENOL,
As, P, OP, CARBAMATI, Li, CO, CN, H2S,
CLORALHIDRAT, ANTIDEP.TRICICLICE,
CHINIDIN, FENOTIAZINE, SUCCINILCOLINA,
COCAINA, DIGITALICE, β-BLOCANTE,
TEOFILINA, HIDANTOINA, VERAPAMIL
 COMPUSI CONVULSIVANTI
• SCADEREA PRAGULUI • ORGANOFOSFORICE
CONVULSIVANT • STRICNINA
• ANTIHISTAMINICE
• ANTIDEPRESIVE
• ANTIPSIHOTICE
• Ag HIPOGLICEMIANTI
• OXIGEN HIPERBAR
• IZONIAZIDA
• COCAINA
• CO, Pb, Li
 NEUROPATII TOXICE
• NEUROPATIE SENZORIALA
ETIONAMIDA

• NEUROPATIE MIXTA (S-M)

IZONIAZIDA
ETAMBUTOL

• NEVRITA OPTICA
METANOL,
 IZONIAZIDA, ETAMBUTOL
 COMPUSI MIOTICI
• MECANISM CENTRAL – LOCUS COERULEUS
- scade tonus simpatic central
1. agonisti α : CLONIDINA
2. receptori opiacei: MORFINA, HEROINA
3. coma profunda: BENZODIAZEPINE, BARBITURICE
4. hemoragia pontina (acident vascular pontin cu pupile areactive)

• MECANISM PERIFERIC
5. α blocare: PRAZOSIN, FENOTIAZINE
6. anticolinesterazice: CARBAMATI, OF, FENCICLIDINA
7. stimulare muscarinica: AMANITA MUSCARIA

• MECANISM LOCAL: PILOCARPINA

 COMPUSI MIOTICI

CAI REZISTENTE LA AGRESIUNEA TOXICO-METABOLICA

CONSERVAREA RASPUNSULUI FOTO-MOTOR (DIAGNOSTIC DIFERENTIAL

CU COMA STRUCTURALA)

EXCEPTIE: ANTICOLINERGICE, GLUTETIMIDA

 MIDRIAZA MEDICAMENTOASA

Atropina Nicotina
Antihistaminice Fenilefrina
Carbamazepina Antidepresive tricice
Cocaina Amfetamine
Eter Pralidoxima
Efedrina
Adrenalina
Glutetimid
LSD
 MIDRIAZA TOXICA
ACONITINA PSILOCIBINA
BENZEN SOLAMINA
TOXINA BOTULINICA TALIU
MONOXID CARBON TOLUEN
CLOROFORM
CIANURI
ETILENGLICOL
FLUORURI
ALCOOL METILIC
 HEPATOTOXICE
INDUSTRIALE MEDICAMENTE
(doze terapeutice)
BENZEN NARCOTICE
 HALOTAN
BROMOFORM HIPOGLICEMIANTE orale
CBr4 ANTIMICROBIENE
 HIN, RIFAMPICINA
CCL4 PARACETAMOL
CLOROFORM
ETANOL
HIDRAZINA
TETRACLORETAN
 NEFROTOXICE (exemple)
INDUSTRIALE MEDICAMENTE (doze terap)
METALE: Pb, Cr, As, Cd, Bi, Fe, PROTEINURIE: penicilina, EDTA,
Ag, Mn, Be captopril
SOLVENTI: metanol, TUB PROXIMAL: salicilati,
tricloretan, CCl4, metilceluloza aminoglicozide
TETRACLORETAN NECROZA PAPILARA:
analgezice
ALTE SUBSTANTE NEFRITA INTERSTITIALA
sulfamide
TOXICE DIN MEDIU: INSUF. RENALA ACUTA
 Ciuperci, CO analgezice, aspirina, EAC
indometacin, fenilbutazona
aminoglicozide, cefalosporine
HEMATURIE: cefalosporine, peniciline,
ciclofosfamida
 COMPUSI care genereaza
hipertermia

AMFOTERICINA B IZONIAZIDA

ANTIHISTAMINICE ALOPURINOL
SALICILATI CEFALOSPORINE
STREPTOMICINA STREPTOKINAZA
METILDOPA COCAINA
PENICILINE
 MECANISME TOXICE HIPERTERMIZANTE
1. INTERFERENTA CU METABOLISMUL OXIDATIV: SALICILATI, DINITROFENOL,
SDR. INTRERUPERE, H. TIROIDIENI
2. CRESTEREA RIGIDITATII MUSCULARE: STRICNINA, FENCICLIDINA
3. HIPERACTIVITATE: AMFETAMINE, LSD, COCAINA, FENCICLIDINA,
MESCALINA, IMAO, GLUTETIMIDA, TRICICLICE
4. IMPIEDICAREA TRANSPIRATIEI: ANTICOLINERGICE, ANTIHISTAMINICE, ADT,
FENOTIAZINE
5. HIPERTERMIA MALIGNA: RAR – ASOCIERE HALOTAN – SUSCINILCOLINA
6. SDR. NEUROLEPTIC MALIGN: RAR, TERAPIA CU : FENOTIAZINE,
BUTIROFENONE, Li, TIOXANTENI, INTRERUPERE L-DOPA
- hiperpirexie
- hipertonie musculara
- instabilitate vegetativa
- constienta fluctuanta
- fara corelatie cu durata sau doza
 HIPERTERMIA MALIGNA
• HIPERTERMIA MALIGNA BAZATA PE UN DEFECT CONGENITAL
(boala autozomal dobandita extrem de rara)
– DELANSARE :
ASOCIEREA NARCOTICE + CURARIZANTE
– DEBUT LENT
RAPID
– EVOLUTIE DRAMATICA: 39 – 40 C
– ELIBERARE ANORMALA DE CALCIU DIN RETICULUL ENDOPLASMIC CU
RABDOMIOLIZA
50 % PREDISPOZITIE /CPK ↑
 NARCOTICE INHALATORII:
 ENFLURAN, ETER ETILIC, FLUOREXEN, HALOTAN,
 IZOFLURAN, METOXIFLURAN, TRICLORETILEN
 RELAXANTE MUSCULARE (CURARIZANTE)
 DECAMETONIU, D-TUBOCURARINA, SUCCINILCOLINA

• SINDROM NEUROLEPTIC MALIGN

 HIPERTONIE MUSCULARA GENERALIZATA
 RABDOMIOLIZA
 INSUFICIENTA RENALA ACUTA
 INSTABILITATE VEGETATIVA
 CONSTIENTA FLUCTUANTA
 FARA LEGATURA CU DOZA SAU DURATA DE ACTIUNE
 HIPOTERMIA

• REZISTENTA VASCULARA PERIFERICA CRESCUTA

• INDEX CARDIAC SCAZUT

ETANOL NARCOTICE
NARCOTICE MORFINICE MONOXID CARBON
BARBITURICE INSULINA
(hipoglicemie)
CLORALHIDRAT GLUTETIMIDA
 MIROSURI SPECIFICE / STARI TOXICE

MIROS AGENT POTENTIAL sau circumstanta

ACETONA Alcool etilic, izopropilic, cloroform, cetoacidoza
ACRID (PERE) Cloralhidrat, paraldehida
AMONIACAL Uremie
MIGDALE Cianuri
OUA ALTERATE Hidrogen sulfurat, mercaptani, disulfiram
PESTE Insuficienta hepatica, fosfura de zinc
USTUROI Fosfor, telur, arsen, paration, malation, seleniu,
DMSO, taliu
TUTUN Nicotina
PERE Salicilat de metil
 COMPUSI CARE COLOREAZA URINA

CULOARE AGENT POTENTIAL

ORANGE-ROSU RIFAMPICINA
ROZ FENOTIAZINE, FENITOINA
ROSU DEFEROXAMINA- FIER
ROSU-PURPURIU FENACETINA
MARON L-DOPA, METRONIDAZOL
ALBASTRU ALBASTRU DE METILEN
ALBASTRU-VERZUI AMITRIPTILINA
VERDE INDOMETACIN
NEGRU FIER
 COMA
• PENTRU DIAGNOSTICUL TOXICOLOGIC: NESPECIFIC
• DEBUT RAPID:
CIANURI, HIDROGEN SULFURAT, MONOXID CARBON, OPIACEE, BARBITURICE

• SUBSTANTE DEPRIMANTE:
– ETANOL, METANOL, ISOPROPANOL
– SEDATIV-HIPNOTICE
– BENZODIAZEPINE
– ANTICOLINERGICE (delir)
– ANTICONVULSIVANTE (FENITOIN, ACID VALPROIC)
– ANTIDEPRESIVE (IMAO, TRICICLICE)
– ANTIHISTAMINICE (DIFENHIDRAMINA)
– BARBITURICE
– BROMURI
– OPIACEE
– TRANCHILIZANTE: minore, majore
 SCALA COME REED
Grad Nivel Raspuns Raspuns Reflex Respiratie Circulatie
constienta verbal durere
0 stuporos pozitiv pozitiv intact normal normal

I comatos negativ pozitiv intact normal normal

II comatos negativ negativ intact normal normal

III comatos negativ negativ absent normal normal

IV comatos negativ negativ absent cianoza soc

 HIATUS ANIONIC
• ACIDOZA METABOLICA
a) INGESTIE b) EXCRETIE
PRODUCTIE PIERDERE ALCALINA

Hiatus anionic normal= [Na+]-([HCO3-]+ [Cl-])=12 mEq/l

Hiatus anionic toxic = acumulare de acizi organici
ACID LACTIC (CO, CN -, HIN, Fe)
ACID FORMIC

ETANOL PARALDEHIDA
TOLUEN FIER
METANOL IZONIAZIDA
SALICILATI ACIDOZA LACTICA
CETOACIDOZA ETILENGLICOL
STRICNINA
 HIATUS OSMOLAL

• Hiatus osmolal= osmolalitate masurata- osmolalitate

calculata
• Osmol. calculata = 2[Na+] + glucoza + BUN
18 2,8

• VALOARE > 10 Mosm = anormal

MANITOL ETANOL
GLICEROL CLOROFORM
SORBITOL METANOL
ETILENGLICOL IZONIAZIDA
PARALDEHIDA ACETONA
TRICLORETAN ETER
 TOXIDROAME
TOXIDROM SIMPTOME COMPUSI
IMPLICATI

COLINERGIC relaxare sfincteriana, acetilcolina,

MUSCARINIC colici, hipersecretie pilocarpina,
bronsica,bronhospasm Amanita
bradicardie, hTA, muscaria,
emeza, mioza, carbamati,
lacrimatie, salivatie organofosforice
COLINERGIC tahicardie, HTA, nicotina,
NICOTINIC fasciculatii musculare, anticolinesterazice,
paralizii musc. striata “vaduva
neagra”
 Exemple TOXIDROAME mai frecvent intalnite

TOXIDROM SIMPTOME COMPUSI

IMPLICATI
ANTICOLINERGIC tahicardie, piele si alcaloizi din
mucoase rosii si uscate, belladona,
sete, disfagie, midriaza, antihistaminice
retentie, delir, antidepresive
halucinatii, insuf. triciclice
respiratorie
NARCOTIC deprimare centrala, morfina,
(opioid) hTA, heroina,
deprimarea centrului codeina,
resp,hipoventilatie, pentazocina
mioza
 Exemple TOXIDROAME mai frecvent intalnite
TOXIDROM SIMPTOME COMPUSI
IMPLICATI

SINDROM midriaza, diaree, alcool,

INTRERUPERE tahicardie, barbiturice,
lacrimatie, colici, benzodiazepine,
halucinatii opiacee,
cloralhidrat
SIMPATOMIMETIC agitatie, convulsii, cocaina,
halucinatii, amfetamine,
tremuraturi, teofilina, cofeina
tahicardie, HTA, fenciclidina
diaforeza,
LSD
hiperreflexie
Toxicologie clinica
 Intox acuta cu BENZODIAZEPINE
SIMPTOMATOLOGIE

• SEDARE
• SOMNOLENTA
• DIPLOPIE
• DIZARTRIE
• ATAXIE
• DEPRIMAREA FUNCTIILOR INTELECTUALE

SINERGISM CU ALTE DEPRIMANTE SNC

CO-INGESTIE  DEPRIMARE RESPIRATORIE  COMA GR. II

 Intox acuta cu BENZODIAZEPINE
TRATAMENT

• DECONTAMINAREA DIGESTIVA
– EMEZA; CARBUNE ACTIVAT

• ELIMINAREA
• ANTIDOTISM: BLOCANTI SPECIFICI AI
RECEPTORILOR BENZODIAZEPINICI –
– FLUMAZENIL- REVERSEAZA COMA 2,5 – 10 mg
• Doza initiala 0,3 mg  2 mg (1 min)
• Dezavantaj - T1/2  = 1 – 2 ore
• Contraindicat – sindromul de intrerupere la BZD
 Intox. acuta cu BARBITURICE
• DOZE TOXICE: 5 – 10 X DOZA HIPNOTICA

• EXCRETIA RENALA PARTIAL NEMODIFICATA

• MECANISME
- SINAPSE INHIBITORII GABA
- TRANSMISIA NORADRENERGICA↓
- DEPRIMARE RESPIRAT. CENTRALA
- DEPRIMARE MIOCARDICA
- VASODILATATIE
 Intox. acuta cu BARBITURICE
CLINIC :
PRECOCE: DEPRIMARE RESPIRATORIE (2 – 4 h)
TARDIV: INSUFICIENTA CIRCULATORIE
EDEM PULMONAR
EDEM CEREBRAL

EFECTE SNC: COMA (REED)

STADIILE 3 – 4: HIPOTERMIE

PUPILA
MIOTICA SI REACTIVA INITIAL
TARDIV: DILATATIE PUPILARA

CARDIOVASCULAR:
PULS SLAB SI RAPID
CIANOZA
PIELE UMEDA RECE,
DIUREZA ↓
PIELE:
LEZIUNI BULOASE 4 – 7 %
 Intox. acuta cu BARBITURICE
TRATAMENT
 STABILIZARE RESPIRATORIE
 CATETER VENOS
 GLUCOZA + NALOXON + VIT. B1
 DECONTAMINARE DIGESTIVA (↓ MOTILITATEA DIGESTIVA)
6 – 8 h POSTINGESTIE
SPALATURA GASTRICA
CARBUNE ACTIVAT
CARBUNE ACTIVAT SERIAT (EXSORBTIE)
scade T1/2 110 h  19 h
 CRESTEREA ELIMINARII
DIUREZA ALCALINA: Fenobarbital 5 – 10 x EXCRETIA
HEMODIALIZA: Barbiturice cu durata LUNGA
HEMOPERFUZIA: Barbiturice cu durata SCURTA, MEDIE
 Intox. acuta cu BARBITURICE

ANTIDOT : 0
TRATAMENT DE SUSTINERE:
HIPOGLICEMIE
PNEUMONIE DE ASPIRATIE
EDEM PULMONAR
INSUFICIENTA RENALA
HIPOTERMIE
INFECTII
 Intox.acuta cu ANTIDEPRESIVE TRICICLICE

►DOZA TOXICA 1g INTOXICATIE MEDIE – SEVERA

2g COMA, CONVULSII, RESPIRATIE ↓, TULB. CONDUCERE

►PROPRIETATI CU IMPLICATII TOXICOLOGICE

* ANTIMUSCARINICE, ANTIHISTAMINICE H 1, α BLOCANTE

* BLOCAREA RECAPTARII NORADRENALINEI, SEROTONINEI
* EFECTE STABILIZATOARE DE MEMBRANA

► CLINIC – LATENTA DE 4 ORE DUPA INGESTIE

 Intox.acuta cu ANTIDEPRESIVE TRICICLICE

CARDIOVASCULAR

TAHICARDIE SINUSALA
PR ↑, QRS >
MODIFICARI ST,T
BRADICARDIE
HIPOTENSIUNE
BLOC CARDIAC
TAHICARDIE VENTRICULARA
FIBRILATIE VENTRICULARA
STOP CARDIAC
 Intox.acuta cu ANTIDEPRESIVE TRICICLICE

SNC

• AGITATIE
• DELIR
• COREOATETOZA
• RIGIDITATE
• SECUSE MUSCULARE
• SINDROM EXTRAPIRAMIDAL
• CONVULSII
 Intox.acuta cu ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
ANTICOLINERGIC

• MIDRIAZA
• TULBURARI DE VEDERE
• RETENTIE URINARA
• MUCOASE USCATE
• ↓ PERISTALTISMUL
• TAHICARDIE SINUSALA
• HIPERTERMIE
• HIPOTERMIE

INTOXICATII GRAVE: DETERIORARE IN 1 – 2 ORE

COMA: SCURTA DURATA (< 24 ORE)
ACIDOZA
 TRATAMENT
• STABILIZARE: MONITORIZARE CARDIACA
- ALTERAREA STATUSULUI MENTAL: OXIGEN, GLUCOZA
- TULBURARI DE RITM SI CONDUCERE:
* CORECTAREA ACIDOZEI:
BICARBONATUL DE SODIU  ↓ CARDIOTOXICITATEA
BICARBONATUL Na SISTEMIC: ANULEAZA BRADICARDIA, ECTOPIILE
VENTRICULARE, TAHICARDIA VENTRICULARA, TULB. DE CONDUCERE, BLOCURI DE
RAMURA, Hta
doza initiala: 50 ml sol 8,4% (50 mEq), infuzie 5 min
se poate repeta la 10 – 15 minute
* FENITOINA ( CRESTE CONDUCEREA, CONTRACTILITATEA)
5 – 7 mg/kg (< 40 mg/min lent la ADULT )
* LIDOCAINA – TAHIARITMIA VENTRICULARA
* HIPOTENSIUNEA:
SOLUTII SALINE i.v., VASOPRESOARE, NORADRENALINA, DOBUTAMINA
* CONVULSIILE: DIAZEPAM i.v
• DECONTAMINARE
– EMEZA (RISC DE CONVULSII !!)
– LAVAJ
– CARBUNE ACTIVAT
– CARBUNE ACTIVAT SERIAT (BLOCHEAZA CIRCUITUL ENTEROHEPATIC AL ADT)
• METODE ACTIVE DE ELIMINARE - PLASMAFEREZA

• ANTIDOT: FIZOSTIGMINA 1 – 2 mgi.v. LENT

TRATAMENT DE INTRETINERE
QRS > 0,10 s  RISC DE CONVULSII
QRS > 0,16 s  TULBURARI DE RITM GRAVE
EKG, ELECTROLITI, pH sangvin, TA
Observare minim 6 h
HIPERTERMIE
 Intoxicatia acuta cu NEUROLEPTICE
FENOTIAZINE, TIOXANTENE, BUTIROFENONE, INDOLI, DIBENZOXAZEPINE

DOZE TOXICE: CLORPROMAZINA 2 – 5g

TIORIDAZINA 1,5 – 8 g
• MECANISMUL EFECTELOR TOXICE
BLOCAREA RECEPTORILOR:
D1, D2
H1, H2
α 1, α 2,
MUSCARINICI, SEROTONINICI
• α BLOCARE PERIFERICA
• EFECTE ANTICOLINERGICE
• CARDIOTOXICITATEA:
– ARITMII (EFECT STABILIZATOR DE MEMBRANA)
– HIPOTENSIUNE
– HIPERTENSIUNE PARADOXALA
– TULBURARI DE CONDUCERE: PR >, QT>, ST ↓
– LARGIREA QRS  TAHICARDIE VENTRICULARA  MOARTE SUBITA
 Intoxicatia acuta cu NEUROLEPTICE
• NEUROTOXICITATEA
- DEPRIMAREA SRAA
- DEPRIMAREA HIPOTALAMUSULUI
* VASODILATATIE
* HIPOTENSIUNE ORTOSTATICA
* HIPOTERMIA
- SINDROM EXTRAPIRAMIDAL
PARKINSONIENE
DISTONICE
AKATIZIE
DISKINEZIE TARDIVA
- CONVULSII (SCAD PRAGUL CONVULSIVANT)
- SINDROM NEUROLEPTIC MALIGN
* REACTII EXTRAPIRAMIDALE SEVERE
* HIPERTONIA MUSCULATURII STRIATE
* CONSTIENTA FLUCTUANTA
* HIPERTERMIE
* RABDOMIOLIZA
 Intoxicatia acuta cu NEUROLEPTICE
• DEPRIMARE SNC
– LETARGIE
– DISARTRIE
– ATAXIE
• DEPRIMARE RESPIRATORIE
• COMPORTAMENT HIPERKINETIC
- DELIR
- CONVULSII (↓ PRAGULUI CONVULSIVANT)
• DISFUNCTIA CONTROLULUI TERMIC
• PUPILA – MIOZA (α BLOCARE PERIFERICA)
• SINDROM ANTICOLINERGIC INCOMPLET (SIMPTOME ANTICOLINERGICE
PERIFERICE):
– RETENTIE URINARA
– INROSIREA PIELII
– MUCOASE USCATE
 Intoxicatia acuta cu NEUROLEPTICE
TRATAMENT
• STABILIZAREA:
– PREVENIREA ASPIRATIEI
– CARDIOVASCULARA
• MONITORIZARE CARDIACA
• CATETER VENOS + GLUCOZA. NALOXON,TIAMINA
• HIPOTENSIUNEA: RINGER LACTAT, NORADRENALINA
• TULBURARI DE RITM: LIDOCAINA, FENITOINA, BICARBONAT Na
• DECONTAMINARE DIGESTIVA:
– LAVAJ
– CARBUNE ACTIVAT
• METODE DE CRESTERE A ELIMINARII:
– INEFICIENTE
– CARBUNE ACTIVAT SERIAT
• ANTIDOT : 0

TRATAMENT DE SUSTINERE
• NORMALIZAREA EKG MINIM 24 ORE
• CONVULSII : DIAZEPAM
• REACTII DISTONICE ACUTE: BENZTROPINA (2 mg i.v.)
• HIPERTERMIA MALIGNA: DANTROLEN i.v. 1 mg/kg
 Intoxicatia acuta cu OPIACEE
NATURALE: OPIU, MORFINA, CODEINA

SINTETICE: HEROINA, HIDROMORFONA, OXIMORFONA,

MEPERIDINA, PETIDINA, FENTANIL, ALFAPRODINA,
METADONA, PENTAZOCINA
 Intoxicatia acuta cu OPIACEE
SIMPTOME MECANISM TRATAMENT
PUPILE PUNCTIFORME STIMUL NC III 0
COMA AGONIST R. OPIOIZI NALOXON 0,4 -2 mg
DEPRES RESPIR DEPR. C. RESP NALOXON
RESP. ASISTATA
BRADICARDIA T. SIMPATIC ↓ NALOXON
T. PARASIMPATIC ↑
HIPOTENSIUNEA ARTERIOLODILAT. FLUIDE
VENODILATATIE NALOXON
HIPOTERMIA PIERDERE CALDURA REINCALZIRE
DEPRIM. CENTRALA
EDEM PULMONAR ↑ PERMEABILITATEA VENTIL.ASISTATA
VASCULARA PULM PEEP
CONVULSII EF.EPILEPTOGENE NALOXON, O2,
DIAZEPAM
 SINDROMUL DE INTRERUPERE
SIMPTOME
INTENTIONALE (pentru obtinerea drogului)
la 6 – 8 ore DUPA INTRERUPERE
maxim : 36 – 72 ORE
NEINTENTIONALE la 8-12 ORE: ↑ 24 ORE ULTERIOR
STABILE
LACRIMATIE, RINOREE, CASCAT, PERSPIRATIE

SOMN AGITAT, TREZIRE DEZAGREABILA

MIDRIAZA, ANOREXIE, AGITATIE, IRITABILITATE, TREMOR
• PENTRU MORFINA, HEROINA: max 36 – 48 ore  72 ore
↓ 5 – 10 ZILE
MAXIM: INSOMNIE, ANOREXIE INTENSA, AGITATIE EXTREMA, ANXIETATE,
LACRIMATIE, RINOREE, DEPRESIE, GREATA, VOMA, SPASM
INTESTINAL, DIAREE, TAHICARDIE, HTA, DURERI SI CRAMPE
MUSCULARE, SCADERE IN GREUTATE, DESHIDRATARE, CETOZA,
TULB.ACIDO-BAZICE
 SINDROMUL DE INTRERUPERE
TRATAMENT SIMPTOMATIC

INSOMNIA: NITRAZEPAM, FLURAZEPAM, CLORALHIDRAT

ANXIETATEA: CLORDIAZEPOXID 10 mg x 4 / zi
CRAMPE DIGESTIVE: PROPANTELINA
PREPARAT DE BELLADONA
GREATA: PROCLORPERAZINA (METOCLOPRAMID)
PREVENIREA SINDR. DE ABSTINENTA:
CLONIDINA 0,1 mg x 3/zi
PREFERABIL INTRASPITALICESC
Toxicologie clinica
 HIDROCARBURI, SOLVENTI

BENZEN, TOLUEN, XILEN, KEROSEN

ASPIRATIA  PNEUMONIE CHIMICA

(PNEUMONITA)

SNC  HIPOXIE, DEPRIMARE, COMA

• TRATAMENT
– STABILIZARE:
INSUFICIENTA RESPIRATORIE → RESPIRATIE ASISTATA
PEEP
BRONHODILATATOARE

– DECONTAMINARE: RISCUL ASPIRATIEI

IPECA – INTOXICATII CONSTIENTI
 LAVAJ

– TRATAMENT DE SUSTINERE
– ECHILIBRARE ACIDO-BAZICA
– HIDROELECTROLITICA
 TETRACLORURA DE CARBON
• DOZA LETALA: 90 – 100 ml p.o. (variabil)

• ABSORBTIA:
– digestiv
– inhalator
– tegumentar

• ELIMINAREA:
– 50 – 80% → pulmonar
→ restul:
METABOLIZARE  RADICALI LIBERI  PEROXIDAREA LIPIDELOR
MEMBRANARE  LEZIUNI HEPATICE / RENALE
• CLINIC

●INITIAL
- DEPRIMAREA SNC
- POSIBIL EFECT LETAL PRIN:
▫ DEPRIMAREA RESPIRATIEI
▫ TULBURARI DE RITM

●IN EVOLUTIE
- LEZIUNE HEPATICA: MAXIM IN 3 ZILE
- INSUFICIENTA HEPATICA IN 7 ZILE: MOARTE
• TRATAMENT

STABILIZARE :
IMEDIAT
- DEPRIMARE RESPIRATORIE
- ARITMII CARDIACE

 DECONTAMINAREA:
- LAVAJ
- CARBUNE ACTIVAT

 CRESTEREA ELIMINARII
HIPERVENTILATIE
 ANTIDOT :

N-ACETILCISTEINA
- p.o.
atac → 140 mg / kg
intretinere → 70 mg / kg - 4 h – 3 zile

- i. v. 150 mg / kg x 2 / 24h

 TRATAMENT DE SUSTINERE
URMARIRE 1 SAPTAMANA
HEPATIC
RENAL
 DIOXINA
NOTIUNEA INCLUDE:
 DIBENZO –p- DIOXINE POLICLORURATE
 DIBENZOFURANI POLICLORURATI

TETRACLORDIBENZO –p-DIOXINA (TCDD)

CEA MAI TOXICA DINTRE CEI 75 IZOMERI
• RECEPTORUL PENTRU HIDROCARBURI AROMATICE
• AH
LOCALIZARE: CITOPLASMATICA
(COMPLEX SOLUBIL CU PROTEINA DE SOC CALORIC)
TRANSLOCATIE

TCDD + AH ___________ NUCLEU (ADN) →

→ INTERACTIUNE CU ELEMENTELE DE RASPUNS LA DIOXINA

INTERFERA CU:

- genele pentru CIT P450

- genele care controleaza FACTORUL DE CRESTERE EPIDERMICA

- RECEPTORUL pt. ESTROGENI

- INTERLEUKINA 1 β etc.
CONSECINTA: INTERFERA CU GENELE

■ R.AH INDUCE EXPRESIA

PROTO-ONCOGENELOR
TOTI FACTORII (GENELE) CARE PERTURBA:
CONTROLUL
CRESTERII CELULARE
DIFERENTIERII CELULARE
• ALTE ENZIME METABOLIZANTE REGLATE DE R.AH:
» GLUTATION S-TRANSFERAZA
» QUINON OXIDOREDUCTAZA
» ALDEHID DEHIDROGENAZA
• INDUCTIA CIT.P450ACTIVAREA UNOR XENOBIOTICE

• R.AH.  LARGA DISTRIBUTIE TISULARA (VERTEBRATE)

 IMPLICAT FUNDAMENTAL IN HOMEOSTAZIE
• SURSE pt DIOXINA:
 IERBICIDE CU ACIZI TRICLORFENOXI
 PRODUCTIA SI UTILIZAREA HEXACLOROFENULUI
 COMBUSTIA UNOR COMPUSI CLORURATI AI BENZENULUI
 GAZE DIN COMBUSTIA BENZINEI CU Pb
 INCINERATOARE

 CONTAMINARE (ABSORBTIE)
 TRANSCUTANA
 INHALATORIE
 ORALA (LAPTE CU DIOXINA)

 TOXICOCINETICA
 METABOLISM HEPATIC
HIDROXILARE
METOXILARE
ELIMINARE
GLUCURONOCONJUGARE, SULFOCONJUGARE
LIPOSOLUBILITATE RIDICATA  TESUT GRAS

T ½ = 7,1 ANI LA OM !
• EFECTE CONFIRMATE
 CLORACNEEA, HIPERPIGMENT
 TOXICITATE HEPATICA
 IMUNOTOXICITATE
 CARCINOGENEZA
 TERATOGEN

• CLORACNEEA
• CHISTURI SEBACEE GALBENE, ERUPTIE VEZICULARA
FACIAL, PERIORBITAL, TEMPORAL
CORP – TORACE
• DURABILA : 1 – 3 ANI
• TOXICOLOGIC : GC – MS
• DL50 = 1 mg / Kg COBAI;
= 5 mg/ Kg HAMSTER
• TRATAMENT
– SUSTINERE
– CLORACNEEA NU RASPUNDE LA TRATAMENT
UZUAL
– pt. AC. DICLORFENOXIACETIC (2,4D) SI
TRICLORACETIC (2,4,5 T)
-HEMOPERFUZIE
-HEMODIALIZA (RASINI)
• CAILE DE PATRUNDERE:
DIGESTIV
RESPIRATOR

• ABSORBTIA DIGESTIVA:
20 % STOMAC
80 % INTESTIN

• UZUAL ABSORBTIA: 30 – 60 min 80 - 90%

– ALIMENTELE INTARZIE ABSORBTIA LA 4-6 ORE

• ELIMINARE:
RINICHI, PULMON  5 – 10 %
ETANOL NEMODIFICAT
METABOLIZARE HEPATICA: 100-125 mg/kg/h

ADULT: MEDIA METABOLIZARE = 7 – 10 g/h

→ CONCENTRATIA PLASMATICA ↓ 15 – 20 mg% ora

CAI DE METABOLIZARE:
 ALCOOL DEHIDROGENAZA (CITOSOL)
 ENZIME MICROZOMALE
 Metabolism I

H H H
ADH
H C C OH H C C =O
H H H H
Ethanol Acetaldehyde

(ADH – Alcohol Dehydrogenase)

 Metabolism II

H H
ALDH
H C C =O H C C =O
H H H OH
Acetaldehyde Acetate

(ALDH – Acetaldehyde Dehydrogenase)

• MECANISME

– DEPRIMANT SNC
– ↓ SRAA
– TRANSPORTUL NA+ MEMBRANE

• SENSIBILITATEA:
– LOB FRONTAL > LOB OCCIPITAL > CEREBEL

(GANDIREA/AFECTIVITATEA ACUITATEA VIZUALA, COORDONAREA MOTORIE)

NEURONII INHIBITORI – SENSIBILITATEA ↑

SIMPTOMATOLOGIE PSEUDOEXCITATORIE
CONC SANG. STADIU SIMPTOME
(g %)

0.01 – 0.05 SOBRIETATE FARA EFECTE APARENTE

COMPORTAMENT – NORMAL
MODIF USOARE TESTE SPECIFICE
0.03 – 0.12 EUFORIE EUFORIE MEDIE, SOCIABIL,
LOGOREE, ↑ AUTOINCREDEREA
↓ INHIBITIILE, ↓ ATENTIA,
↓ JUDECATA, ↓ CONTROLUL,
↓ PERFORMANTELE
0.09 – 0.25 EXCITATIE INSTABIL EMOTIONAL,
↓INHIBITIILE,PIERDEREA JUDECATII
CRITICE, ↓MEMORIA, INTELEGEREA,
↓ RASPUNSUL SENZORIAL
↑ TIMP REACTIE,
TULB COORDONARE
CONC SANG. STADIU SIMPTOME
(g %)

0.18 – 0.30 CONFUZIE DEZORIENTARE, CONFUZIE MENTALA,

AMETEALA, STARI EMOTIONALE EXAG,
DIPLOPIE, ↓ SENS DURERE,
TULBURARI VORBIRE, INCOORDONARE
MOTORIE
0.27 – 0.40 STUPOARE APATIE, INERTIE GENERALA, ↓RASP. LA
STIMULI, DEPRIMARE COORD.
MUSCULARA, INCAPACITATE DE A STA
SAU MERGE, VOMA, INCONTINENTA,
TULB CONSTIENTA, SOMN, STUPOR
0.35 – 0.50 COMA ABOLIREA CONSTIENTEI, COMA,
NARCOZA, DEPRIMAREA SAU
ABOLIREA REFLEXELOR,
↓ T°, INCONTINENTA, TULB.
CIRCULATORII, RESPIRATORII,
POSIBILA MOARTE
• ALTE SIMPTOME
HIATUS OSMOLAL: 0,005 g% ↑ mOsm
CONCENTRATII LETALE: ~ 80 mOsm
HIPOGLICEMIA

• TRATAMENT

 STABILIZARE:
1. PREVENIREA ASPIRATIEI – POZITIE DE SIGURANTA
2. RECHILIBRARE HIDRO-ELECTROLITICA
3. COMBATEREA HIPOGLICEMIEI

 DECONTAMINARE:
PARTICULARITATE – ABSORBTIA RAPIDA
CARBUNELE ACTIVAT – INEFICIENT
 ELIMINARE:

 CEA MAI EFICIENTA METODA DE CRESTERE A ELIMINARII - HEMODIALIZA:

↑ ELIMINAREA ETANOLULUI X 3 – 4 ORI

 ANTIDOT: EXISTA UN NUMAR DE STUDII CONTROLATE, VIZAND

EFICIENTA NALOXONEI IN COMA ETANOLICA

 ANALEPTICE RESPIRATORII : 0

• TRATAMENT DE SUSTINERE
 DEPRIMAREA RESPIRATORIE
 DEFICIENTELE NUTRITIONALE:
vit B1,vit B6, Mg, vit K, vit C
 CORECTAREA
DESHIDRATARII, TULBURARILOR ELECTROLITICE, ACIDO-BAZICE
SDR. DE INTRERUPERE LA ALCOOL:
BENZODIAZEPINE
β BLOCANTE
HALUCINATII: HALOPERIDOL, vit B1,vit B6

DELIRIUM TREMENS:
TULB H-E
TULB DE RITM
Mg
DIAZEPAM i.v. 10-80 mg
 INTOXICATIA ACUTA CU METANOL

• DOZA MINIMA LETALA: 30 ml SOL. 40%

10 ml SOL. 40%ORBIRE

• METABOLIZARE – ELIMINARE
90 – 95% METABOLIZARE  FORMALDEHIDA SI ACID FORMIC (METABOLITI
TOXICI !)

MECANISM:
ACIDUL FORMIC ↑  ACIDOZA
DEPRIMAREA RESPIRATIEI MITOCONDRIALE
HIPOXIE, LACTACIDEMIE
DEPRIMAREA SNC
• CLINIC

 SNC  TOXICITATE OCULARA

CEFALEE ACUITATII VIZUALE
VERTIJ FOTOFOBIE
LETARGIE “CAMP DE ZAPADA”
CONFUZIE MIDRIAZA FIXA
COMA EDEM RETINIAN
CONVULSII
(EDEM CEREBRAL)

 TRACT GASTROINTESTINAL  RENAL

GREATA MIOGLOBINURIE
VOMA IRA
DURERI ABDOMINALE
PANCREATITA POSIBILA
(AMILAZEMIE CRESCUTA)
• LABORATOR: ACIDOZA, HIATUS OSMOTIC
• NIVELE SANGVINE:
20 mg% metanol: ASIMPTOMATIC
> 20 mg% metanol: SIMPTOMATOLOGIE SNC
100 mg% metanol: SIMPTOME OCULARE
100-200 mg% metanol: EFECTE LETALE

~ 50 mg% metanol: INTOX.SEMNIFICATIVA

TRATAMENT
• STABILIZARE
COMBATEREA ACIDOZEI
HEMODIALIZA DE URGENTA REDUCE ACIDOZA (reduce riscul de
deprimare cardio-respiratorie)

GLUCOZA, NALOXON, TIAMINA

• DECONTAMINARE
in primele 2 ore: IPECA
SPALATURA: pana la 4 ore (coma reduce motilitatea)
CARBUNE ACTIVAT: ineficient
• CRESTEREA ELIMINARII
HEMODIALIZA eficienta ptr METANOL si METABOLITI
indicatii: > 50 mg% metanol sangvin

• ANTIDOT: BLOCHEAZA GENEZA METABOLITILOR

VITEZA DE METABOLIZARE METANOL / ETANOL = 1/10
ETANOL 100-150 mg%
sol 10% i.v. 530 ml doza de saturatie
sol. 43% p.o. 125 ml doza de saturatie
in timpul dializei: 228 ml/h sol. 10% i.v./ 54 ml/h sol.43% p.o.

ACID FOLIC

ACID FORMIC CO2 + H2O

ACID FOLIC: 50 mg i.v. la 4 ore

• LEUCOVORIN: 15 mg la 6 ore
• 4 METIL PIRAZOL: inhiba alcool dehidrogenaza 20 mg/kg/24hO
TRATAMENT DE SUSTINERE

■ CORECTAREA ACIDOZEI: BICARBONAT

■ CORECTAREA HIPOGLICEMIEI, HIPOCALCEMIEI
■ CORECTAREA ELECTROLITICA, UREE, AMILAZA
■ MONITORIZAREA NIVELULUI % METANOL, ETANOL
■ CONVULSII: DIAZEPAM
 INTOXICATIA ACUTA CU ETILENGLICOL
• DOZE TOXICE: 100 ml LA ADULT
• ABSORBTIE DIGESTIVA RAPIDA
• ELIMINARE: 20% NEMODIFICAT, URINAR
1%  ACID OXALIC

• METABOLITI TOXICI:GLICOLALDEHIDA
GLICOLAT
GLIOXILAT
ACID OXALIC

• MECANISM: ACIDOZA, ANIONIC GAP

– ACID OXALIC: DEPRIMAREA MIOCARDULUI,
NECROZA TUBULARA
– DEPRIMAREA SNC PRIN METABOLITI
CLINIC

STADIUL 1:
•DEPRIMAREA SNC (1-2 ore postingestie)
- NISTAGMUS
- OFTALMOPLEGIE
- EDEM CEREBRAL
- GREATA
- VOMA
- ACIDOZA,
- COMA
- CONVULSII
STADIUL 2:
• SIMPTOMATOLOGIE CARDIO-PULMONARA (12-24 ore postingestie)
- TAHICARDIE
- TAHIPNEE
- HTA
- ICC
- COLAPS
STADIUL 3: RENAL (24-72 ore postingestie)
- OLIGURIE
- NECROZA ACUTA TUBULARA
- INSUFICIENTA RENALA
- afectarea RENALA se poate CRONICIZA
• LABORATOR:
– OXALAT Ca IN URINA
– HIPOCALCEMIA (QT>), MIALGII

– HIATUS ANIONIC (ACIZI ORGANICI ↑ )

– HIATUS OSMOTIC POSIBIL (50% etilenglicol10mOsm)

– NIVEL SANGVIN: GAZ CROMATOGRAF

– 50 mg%  HEMODIALIZA
TRATAMENT
►STABILIZAREA
• CORECTAREA ACIDOZEI, ECHILIBRAREA HIDRO-ELECTROLITICA
• DEPRESIA RESPIRATORIE
► DECONTAMINAREA
PRIMELE ORE
• EMEZA
• LAVAJ
►CRESTEREA ELIMINARII
• HEMODIALIZA : ↓ ACID OXALIC
• ↓ HIATUS ANIONIC
►ANTIDOT
ETANOL (blocheaza metabolismul etilenglicolului) i.v., p.o.
PIRIDOXINA 50 mg
TIAMINA 100 mg i.m. x4/zi, 2 zile
cofactori pentru detoxifierea glioxalatului
►TRATAMENT DE SUSTINERE
BALANTA HIDRO-ELECTROLITICA , DIUREZA
CALCEMIA - GLUCONAT DE CALCIU 10%
BICARBONAT DE SODIU – corectarea acidozei
Toxicologie clinica
 INTOXICATIA ACUTA CU MONOXID DE CARBON

• SURSE: COMBUSTIE INCOMPLETA

• MOTOARE
• INCENDII
• SOBE
• CLORURA DE METILEN “IN VIVO” CO
• MONOXID DE CARBON:
• NEIRITANT
• INODOR, INCOLOR
• PUTIN MAI USOR DECAT AERUL (0.97)
• CONCENTRATIA IN ATMOSFERA <0.001 % ppm
 INTOXICATIA ACUTA CU MONOXID DE CARBON

• MECANISMUL INTOXICATIEI
– AFINITATEA CO ptr. Hb 230-270 x > ptr. O2 
BLOCAREA ELIBERARII OXIGENULUI LA TESUTURI
(HIPOXIE)
• T1/2COHb= 3 – 4 h IN AER ATMOSFERIC
= 30 – 40 min ATMOSFERA O2100%
= 15 – 20 min O2 HIPERBAR (2,5 ATM)
• 85% CO ABS  COHb
15% CO  MIOGLOBINA SI PROTEINE SANGVINE
 SIMPTOMATOLOGIE
CO ATM % CO Hb SANG SIMPTOME
0.007 10 fara efecte nete, ↓ respiratiei in
efort,senzatie de pres. craniana
vasodilatatie cutanata

0.012 20 ↓ respiratiei in efort redus,

uneori cefalee

0.022 30 cefalee, iritabilitate, fatigabilitate, tulb. de

rationament, vedere estompata
0.035 – 0.050 40-50 cefalee, confuzie, colaps, coma

0.080 – 0.122 60-70 inconstient, convulsii intermitente, insuf.

respiratorie, moarte la expunere
prelungita
0.195 80 efecte letale rapide
• SNC: INTOXICATII SEVERE
• EDEM CEREBRAL
• NECROZA FOCALA HEMORAGICA
• VENODILATATII, PETESII
• INFARCTE PERIVASCULARE
– FOARTE VULNERABILE:
• CORTEX, NUCLEII BAZALI, CEREBEL
• LEZIUNILE NU AU SPECIFICITATE (HIPOXIE)
• CARDIOVASCULAR - INOTROPISM ↓, ISCHEMIE MIOCARDICA (durere
precordiala, dispnee, diaforeza, greata)
• PIELEA: BULE asemanatoare cu cele produse de barbiturice,
coloratie visinie
• MUSCHI: rabdomioliza, insuf. renala acuta

• SECHELE SNC: NEUROLOGICE si PSIHICE: orbire, dementa,

incontinenta, dezorientare T-S, pierderea memoriei, disfazie, psihoze
 TRATAMENT
• STABILIZARE – SCOATERE DIN MEDIU
- VENTILATIE ASISTATA 100% OXIGEN
- CATETER VENOS, MONITORIZARE CARDIACA

• TERAPIE HIPERBARA
CRESTE NET ELIMINAREA CO2
RISCURI

• INDICATIILE TERAPIEI HIPERBARE:

– COHb > 40%
– COMA, SIMPTOMATOLOGIE NEUROLOGICA GRAVA
– FEMEI GRAVIDE CU > 20% COHb
 TRATAMENT

• TERAPIE DE SUSTINERE
– MONITORIZARE CARDIO-RESPIRATORIE
– EXAMEN NEUROLOGIC  DEPISTAREA EDEMULUI CEREBRAL
– CORTICOIZI, MANITOL
– OXIGENOTERAPIA INCETEAZA CAND HbCO↓ < 15-20%
 Intoxicatia acuta cu CIANURI
• SURSE: -INDUSTRIALE, LAB. CHIMICE, PLANTE
- COMBUSTIE: POLIURETAN, TUTUN
POLIACRILONITRIL, MATASE, LANA
- MEDICAMENTE: NITROPRUSIAT
• DOZE TOXICE
– INHALATOR: 100 ppm INTR-O ORA
300 ppm MINUTE
– INGESTIE: 50 mg LETAL (HCN)
200- 300 mg KCN
• ABSORBTIA : RAPIDA
• ELIMINARE : METABOLICA
 RODANAZA

CN- + TIOSULFAT TIOCIANAT + SULFAT

! LIMITANTA: CANTITATEA DE TIOSULFAT
• MECANISM:
CN- BLOCHEZA CITOCROMOXIDAZA CONSECINTA LEGARII Fe 3+ DIN
HEM SI A FOSFORILARII OXIDATIVE, METABOLISM AEROBIC,
HIPERLACTACIDEMIE RAPIDA

• CLINIC: HIPOXIE CELULARA  INROSIRE, CEFALEE, TAHIPNEE 

RESPIRATIE SPASMODICA, CONVULSII, COMA  MOARTE IN
CATEVA MINUTE
! ABSENTA CIANOZEI SUGEREAZA CN-
• SNC: EFECTE DE DEBUT - GREATA, VOMA,
SENZATIE DE SUFOCARE, CONFUZIE, ANXIETATE,
TAHIPNEE → DEPRIMARE RESPIRATORIE
• CARDIO-VASCULAR: LA DOZA > ; TAHICARDIE
URMATA DE BRADICARDIE; TULBURARI DE RITM,
HIPOTENSIUNE, COLAPS

• DIAGNOSTIC: ACIDOZA METABOLICA PROFUNDA,

SANGE ROSU VENOS, RESPIRATIE CU MIROS DE
MIGDALE, COMA CU DEBUT RAPID, ABSENTA
CIANOZEI, TAHIPNEE
 TRATAMENT
• ANTIDOTISM – PRIMORDIAL
• SCOP – REACTIVAREA CITOCROMOXIDAZEI
• METODA TERAPEUTICA – METHEMOGLOBINIZAREA
CONTROLATA
• MIJLOACE - NITRITII

NITRITII → METHEMOGLOBINEMIE
MeHb-Fe3+ + CN--CITOCROMOXIDAZA→MeHb-CN + CITOCROMOXIDAZA

NIVELUL DE METHEMOGLOBINA → 40%

RODANAZA
MeHb-CN + TIOSULFAT DE SODIU TIOCIANAT + SULFIT DE
SODIU + MeHb
• STABILIZARE
- DUPA ANTIDOTISM, VENTILATIE ASISTATA,
OXIGEN 100%
- CORECTAREA ACIDOZEI

• DECONTAMINARE
- DUPA ADMINISTRAREA DE ANTIDOT
- < 2h: LAVAJ, CARBUNE ACTIVAT

• CRESTEREA ELIMINARII
- OXIGENOTERAPIA HIPERBARA
 TRATAMENT

• NITRIT DE AMIL - PRIMA URGENTA

• NITRIT DE SODIU 3% 10 ml i.v. LENT (~ 20% MeHb)
• TIOSULFAT: sol. 25% 50 ml i.v. LENT;
SE REPETA LA cca. 1 h NITRIT + TIOSULFAT 50% DIN DOZE
• HIDROXICOBALAMINA 50 mg/kg i.v.
• CoEDTA (KELOCYANOR) 0.6 g i.v.

• TRATAMENT DE SUSTINERE
- URMARIRE 2 – 3 ZILE
- MeHb 40%
- CORECTAREA ACIDOZEI
 Intoxicatia acuta cu HIDROGEN SULFURAT
• SURSE: DESCOMPUNEREA MATERIILOR ORGANICE
INDUSTRIALE: INDUSTRIA PETROLIERA, VOPSELE, CAUCIUC, APA
GREA

• H2S : INCOLOR, MIROS SPECIFIC (PRAG 0.02 – 0.03 ppm)

GREUTATE > AER, MIROS DETECTABIL 0.2 – 0.3 ppm
CONCENTRATIA MAXIMA PERMISA (10 min) < 10ppm

• MECANISM
BLOCAREA CITOCROMOXIDAZEI → BLOCHEAZA RESPIRATIA
CELULARA (CONSIDERAT > ACTIV BLOCANT CA CN- )
METABOLISM ANAEROB → ACIDOZA METABOLICA
 Intoxicatia acuta cu HIDROGEN SULFURAT
• SIMPTOME

CONCENTRATIE (ppm) EFECTE____________________

0.2 – 0.3 MIROS DETECTABIL, DISTINCT
10 MIROS NEPLACUT
20 MAXIM PERMIS PT. 8h/ZI EXP.
50 IRITATIE CONJUNCTIVALA SI RESP. dupa 1 h de expunere
100 !!! PIERDERE MIROS
150 !!! PARALIZIE NERV OLFACTIV
250 EXPUN. PRELUNG → EDEM PULM
300 – 500 !!! EDEM PULMONAR
> 500 CEFALEE, GREATA, VOMA, DEZORIENT.
COMA IN 30 MIN
> 700 STOP CARDIORESPIRATOR, MOARTE IMINENTA
 TRATAMENT
• STABILIZARE
EVACUAREA DIN ZONA CONTAMINATA, RESPIRATOARE
AUTONOME
ADMINISTRAREA DE OXIGEN
• ANTICONVULSIVANTE, INTUBATIE I.O.T.
• CRESTEREA ELIMINARII POSIBILA CU OXIGENOTERAPIE HIPERBARA
• ANTIDOT: NITRITII → METHEMOGLOBINIZARE
MeHb + SH- → SHMeHb
NITRIT DE AMIL INHALATOR 30 SEC pentru 1 MIN
NITRIT DE SODIU 300 mg i.v. (10 ml SOL. 3% in 5 min)
SHMeHb SE DETOXIFICA SPONTAN IN ORGANISM

• TRATAMENT DE SUSTINERE
-REECHILIBRARE HIDROELECTROLITICA
-COMBATEREA EDEMULUI PULMONAR ACUT
 Intoxicatia acuta cu FIER

• SURSA UZUALA: PREPARATE MEDICAMENTOASE

• DOZE TOXICE: > 20 mg/kg

• DOZE LETALE: 180 – 300 mg/kg

• ABSORBTIA: TRANSFERINA – FERITINA

• IN SUPRADOZAJ – ABSORBTIA MASIVA PRIN

DEPASIREA TRANSPORTULUI SATURABIL
 Intoxicatia acuta cu FIER

• MECANISME –
DEPASIREA CAPACITATII DE TRANSPORT A TRANSFERINEI
Fe LIBER – LEZIUNI VASCULARE
ELIBERAREA DE HISTAMINA, SEROTONINA
– EFECTE
IRITATIE DIGESTIVA – HEMORAGII GASTRICE SI
INTESTINALE
LEZIUNI HEPATICE → INSUFICIENTA HEPATICA
SINDROM HEPATO-RENAL
CARDIOVASCULAR – DEGENERESCENTA GRASA A MIOCARDULUI,
↑PERMEABILITATII CAPILARE, hTA
ACIDOZA METABOLICA
EDEM CFEREBRAL
 Intoxicatia acuta cu FIER
• CLINIC: 4 PERIOADE

▪ PERIOADA INITIALA: IRITATIE GASTRO-INTESTINALA, VOMA

ACIDOZA, HEMORAGII DIGESTIVE LA 30 min – 2h POSTINGESTIE,
POT APARE FENOMENE NERVOASE SI CARDIO-VASCULARE
▪ PERIOADA LINISTITA: → 12 ORE: APARENTA STABILIZARE
▪ PERIOADA RECURENTA ( 12 – 24 ORE)
GASTROINTESTINAL: HEMATEMEZA, MELENA, PERFORATIE DIGESTIVA
SNC: CONVULSII
LETARGIE
COMA
CARDIOVASCULAR: COLAPS VASOMOTOR, CIANOZA, EDEM
PULMONAR
FICAT/RINICHI: INSUFICIENTA RENALA, TULBURARI COAGULARE, HIPOGLICEMIE
METABOLIC: ACIDOZA

▪ PERIOADA TARDIVA: OBSTRUCTIE PILORICA (4 – 6 SAPTAMANI)

 TRATAMENT
• DECONTAMINARE
- LAVAJ GASTRIC
• SOLUTIA ORALA IN INTOXICATIILE SEVERE 5 – 10 g DEFEROXAMINA DUPA LAVAJ
• CARBUNE ACTIVAT – NU ADSOARBE Fe, DAR ADSOARBE COMPLEXUL
DEFEROXAMINA –FIER
• ANTIDOT: DEFEROXAMINA – CHELEAZA FIERUL LABIL I.C. SAU CIRCULANT
• COMPLEXUL DEFEROXAMINA – FIER SE ABSOARBE SLAB DIGESTIV; EXCRETIE –
URINARA
• DOZE: 40 – 90 mg/kg i.m. REPETAT;
NU SE DEPASESC 6 g/ZI
• DURATA tratamentului: DISPARITIA COLORATIEI ROZ
URINARE
• TRATAMENT DE SUSTINERE: FLUIDE, PIERDERI
SANGVINE
 Intoxicatia acuta cu PLUMB

• SURSE: POLUARE
• ABSORBTIA DIGESTIVA: ADULT 5 – 10%
COPII → 40%
• PLAMANI: 50 – 70% DIN DOZA INHALATA
• PIELE: TETRAETIL DE Pb

• DISTRIBUTIE: CIRCULATIE, TESUTURI MOI, OASE (DEPOZIT)

HEMATII T1/2 = 40 ZILE T1/2 = 20 – 30 ANI

T1/2 = 35 ZILE

• ELIMINAREA: PREDOMINANT RENALA

 Intoxicatia acuta cu PLUMB
• MECANISMUL TOXICITATII
BLOCAREA GRUPARILOR SH ENZIMATICE, PROTEICE → EFECTE
DIFUZE
CONSECINTE: BLOCAREA BIOSINTEZEI HEMULUI → ANEMIE
- NEUROPATIE PERIFERICA, ENCEFALOPATIE LA COPII
- COMA, CONVULSII
- TULBURARI NEURO-PSIHICE
- LEZIUNI TUBULARE PROXIMALE, ANSA HENLE
- SINDROM FANCONI – AMINOACIDURIE, FOSFATURIE,
ACIDOZA TUBULARA RENALA, GLICOZURIE
 Intoxicatia acuta cu PLUMB
CLINIC
• DIGESTIV: COLICI ABDOMINALE,
CONSTIPATIE
• SISTEM NERVOS: NEUROPATIA PERIFERICA
ENCEFALOPATIA
VOMA PERSISTENTA
ATAXIE
STUPOARE
CONVULSII

• TULBURARI DE COMPORTAMENT, STANGACIE

ANEMIE, APATIE, ANOREXIE

 Intoxicatia acuta cu PLUMB - tratament
• ANTIDOTURI: CHELATORI
DIMERCAPROL – LEAGA Pb INCLUSIV I.C.
12 – 24 mg/kg/zi in 3 – 6 PRIZE i.m. → 5 – 7 ZILE
EFECTE ADVERSE FRECVENTE
Ca EDTA Na2 : LEAGA Pb E.C.
DOZE: COPII 50 mg/kg/zi
ADULT: 1.5 g/ZI INJ. i.m. SAU
SOL. DILUATE i.v. 0.2 – 0.5%, DURATA 5 ZILE
EFECTE ADVERSE – RENALE REVERSIBILE
SE POATE ASOCIA CU BAL
PENICILAMINA – EFICIENTA <

• TRATAMENT DE SUSTINERE
 MENTINERE FLUX URINAR
 TRATAMENTUL ENCEFALOPATIEI
 MONITORIZAREA ELIMINARII Pb
 MONITORIZAREA Pb –emiei
 CONVULSII – DIAZEPAM
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
• As5+ < TOXIC decat As3+
• CEL MAI TOXIC COMPUS AsH3 (155ppm)
2 mg/kg → EFECTE LETALE
• As3+ LIPOSOLUBIL

• DISTRIBUTIE
* As IN SANGE LEGAT DE GLOBULINA, SE REDISTRIBUIE
IN ORGANE LEGAT DE -SH PROTEICE
* SE DEPOZITEAZA IN OASE SI IN PAR
• ELIMINARE
- RENALA IN APROXIMATIV 4 ZILE APROAPE TOT As
ABSORBIT

• MECANISME EFECTE TOXICE

• INHIBAREA FOSFORILARII OXIDATIVE
• LEGAREA DE GRUPARILE - SH
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
ORGANE TINTA
• INIMA – DEPRIMAREA CONTRACTILITATII,
VASODILATATIE, LEZIUNI VASCULARE
• GASTRO-INTESTINAL - DILATATIA VASELOR
SPLANHNICE – RUPTURI VASCULARE, SANGERARE
• RINICHI - NECROZA TUBULARA, OLIGURIE,
PROTEINURIE, HEMATURIE
• PIELE - ERITEM PALMAR, HIPERKERATOZA,
HIPERPIGMENTTARE, ATROFIE, PIODERMITA
• SNC - RESORBTIA MIELINEI, NEUROPATIE
SENZORIALA, ATROFIE MUSCULARA
• HEPATIC - DEGENERESCENTA GRASA HEPATICA,
NECROZA HEPATICA, CIROZA
• ANEXE PIELE - ALOPECIE, UNGHII SFARAMICIOASE
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
CLINIC
• GASTROINTESTINAL: LATENTA 30 min – 2 ore
VOMA, DIAREE SANGVINOLENTA, DURERI ABDOMINALE,
ARSURI ESOFAGIENE
MIROS DE USTUROI – RESPIRATIE SI SALIVA
• INTOXICATIA SEVERA: DEPRESIE CARDIO-CIRCULATORIE, SOC; EDEM CEREBRAL –
CEFALEE, LETARGIE, DELIR, COMA, CONVULSII
DECES: 24 ORE – 4 ZILE – INSUFICIENTA CIRCULATORIE
• SECHELE ULTERIOARE LA SUPRAVIETUIRE: ICTER, INSUFICIENTA RENALA,
NEUROPATIE PERIFERICA
• AsH3 : HEMOLIZA, HEMOGLOBINURIE, INSUFICIENTA RENALA, MIOGLOBINURIE

• DIAGNOSTIC CLINIC:
– DURERI ABDOMINALE INTENSE, DIAREE SANGVINOLENTA, ALBUMINURIE, MIROS
DE USTUROI
– NIVELE RIDICATE IN PAR SI ABS. IN URINA – EXPUNERE EXOGENA
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
TRATAMENT
• DECONTAMINAREA
– IPECA – LAVAJ 4 – 6 ORE POSTINGESTIE
– CARBUNE ACTIVAT
– PURGATIVE EFICIENTA RELATIVA
• ELIMINAREA
– As NU ESTE USOR DIALIZABIL
– HEMODIALIZA: ASOCIATA CU INSUFICIENTA RENALA
• ANTIDOT
CHELATORI
○ DIMERCAPROL (BAL): toate expunerile la As, EXCEPTIE AsH3
DOZA: 3 – 5 mg/kg i.m. la 4 h, 2 zile si 3mg/kg i.m. la 12 h, 7 zile
EFICIENTA – PENTRU SINDROMUL HEMATOLOGIC
- NU PENTRU SINDROMUL NEUROLOGIC
○ PENICILAMINA – MAI BINE TOLERATA
ORAL: 500mg X 4/ZI
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC

• TRATAMENT DE SUSTINERE
– FLUIDE – ELECTROLITI
– HIPOTENSIUNE – FLUIDE, EVENTUAL VASOPRESOARE
– EKG, EDEM PULMONAR

• AsH3 : GAZ
– OXIGEN
– FLUIDE i.v.
– EXSANGVINOTRANSFUZIA daca Hb LIBERA > 1.5 g%
Toxicologie clinica
 Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
• DOZE TOXICE: ~ 1.5 g
6 g → TOXICITATE SEVERA SI MOARTE
3mg/kg LA EPILEPTICI → STATUS EPILEPTICUS
• ELIMINARE COMPLETA CA METABOLITI SI NEMODIFICAT
( 27%) (11%) IN 24 ORE
SLOW FAST

• MECANISME
▪ BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINA PIRIDOXALFOSFAT
(BLOCHEAZA IMPLICIT ENZIMELE PIRIDOXALFOSFAT DEPENDENTE)
▪ SCADEREA SINTEZEI GABA
▪ CONVULSII – HIPOXIE – ACIDOZA METABOLICA
▪ INTERMEDIAR TOXIC → LEGATURA COVALENTA → NECROZA HEPATICA
▪ BLOCAREA CONVERSIEI LACTAT → PIRUVAT PRIN BLOCAREA NAD
 Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
SIMPTOME CLINICE

• ACIDOZA – CONVULSII – COMA

• TULBURARI GRAVE RESPIRATORII
• OLIGURIE – ANURIE
• PSIHOZA TOXICA, FEBRA
• TAHICARDIE – CIANOZA – HIPOTENSIUNE – COLAPS
• MIDRIAZA, FOTOFOBIE, NISTAGMUS
• LABORATOR: HIPERGLICEMIE, LEUCOCITOZA, HIPO –
HIPERKALIEMIE, TRANSAMINAZE CRESCUTE, HIATUS ANIONIC
SI OSMOLAL
 Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
TRATAMENT
• STABILIZARE: CONVULSIILE
– DIAZEPAM 5 – 10 mg, repetat
– INTUBATIE ENDOTRAHEALA + RESPIRATIE ASISTATA
– PIRIDOXINA (g/g CU IZONIAZIDA)
5 g INITIAL, REPETAT LA 30 MIN
– ACIDOZA: DACA NU RASPUNDE LA DIAZEPAM →
PIRIDOXINA, FLUIDE, BICARBONAT Na
( de obicei – rezistenta la bicarbonat)
 Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
•
• DECONTAMINAREA
– INAINTEA INSTALARII CONVULSIILOR
– SPALATURA GASTRICA DUPA INTUBATIE TRAHEALA
– CARBUNE ACTIVAT

• CRESTEREA ELIMINARII
IN CAZURI FOARTE SEVERE HEMODIALIZA SI HEMOPERFUZIA
• ANTIDOT: PIRIDOXINA
• TRATAMENT DE SUSTINERE
– PNEUMONIA DE ASPIRATIE: PEEP INTERMITENT
– HIPOTENSIUNEA: FLUIDE
– HIPERGLICEMIA
– MONITORIZARE EKG, TA, RESPIRATIE, DIUREZA, FUNCTIE
HEPATICA
 Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE
• TOXICITATE ACUTA: INSECTICIDE
DIAZINON 25g
MALATION 60 g
PARATION 10 – 300 mg
• ABSORBTIE RAPIDA
– PIELE
– DIGESTIV
– RESPIRATOR
• MECANISMUL TOXICITATII
– BLOCAREA COLINESTERAZELOR → CRIZA COLINERGICA
– INHIBITIE COMPENSATORIE GABA-ERGICA SI DOPAMIN-ERGICA
– BLOCAREA COLINESTERAZELOR > 50% → SIMPTOMATOLOGIE
 Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE
CLINIC
• TOXIDRMUL COLINERGIC
– MUSCARINIC (~ 90%) – RESPIRATOR, DIGESTIV, GLANDE EXOCRINE
(SALIVARE, LACRIMALE, SUDORIPARE), CARDIO-VASCULAR, PUPILE, VEZICA
URINARA
– NICOTINIC – MUSCULATURA STRIATA, GANGLIONI SIMPATICI
– SNC – ANXIETATE, CEFALEE, TREMOR, CONFUZIE, TULBURARI DE VORBIRE,
ATAXIE, COMA, ABSENTA REFLEXELOR, RESPIRATIE CHEYNE-STOKES,
CONVULSII, DEPRIMARE RESPIRATORIE

• REFACEREA COLINESTERAZEI ESTE LENTA

• SIMPTOMATOLOGIA PERSISTA 1 LUNA SAU MAI MULT
• CRONIC: POLINEUROPATIA

• DIAGNOSTIC:
– EXPUNEREA – LATENTA DE ORE
– SINDROM MUSCARINIC
– COLINESTERAZA SANGVINA
– PROBA TERAPEUTICA
 Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

TRATAMENT
• STABILIZARE: TULB. RESPIRATORII COMPLEXE
– RESPIRATIE ASISTATA
– OXIGENOTERAPIE
– MONITORIZARE CARDIO-VASCULARA, QT >
• DECONTAMINARE: IN PRIMELE 4 – 6 ORE
– EMETIC
– CARBUNE ACTIVAT
– DECONTAMINAREA PIELII
• ELIMINARE: POSIBIL HEMOPERFUZIE
 Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE
ANTIDOTURI
• ATROPINA
– SINDROMUL MUSCARINIC
– SNC
– PROBA TERAPEUTICA: 1 mg i.v. → RASPUNS 10 min
– TERAPEUTIC; 2 – 4 mg LA 15 min, SE ADMINISTREAZA PANA LA APARITIA
SEMNELOR DE ATROPINIZARE TIMP DE ~ 48 ORE
– ACTIONEAZA LA NIVEL CENTRAL SI PERIFERIC
– PROTEJEAZA CENTRUL RESPIRATOR

• PRALIDOXIMA – REACTIVATOR DE COLINESTERAZA

REACTIVEAZA DOAR COLINESTERAZELE FOSFORILATE
ANTAGONIZEAZA EFECTELE NICOTINICE, COMA
1 – 2 g i.v. LENT
OBIDOXIMA – 0.250 g; SE ADMINISTREAZA 1 g/ZI
• ATOX

TRATAMENT DE SUSTINERE
– REECHILIBRARE HIDROELECTROLITICA
– CONVULSII: DIAZEPAM
– REFACEREA CLINICA ~ 10 ZILE
 Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
• DOZE TOXICE: MINIMA 5 – 15 g
LETALA 13 – 25 g
• ABSORBTIE RAPIDA: 1 – 4 ORE
• T1/2 UZUAL: 2 – 3 ORE
• INTOXICATII: > 4 h; > 12 h COMA HEPATICA
• METABOLISM: 90% PARACETAMOL → SULFAT, GLUCURONID
(COPII) (ADULT)

PARACETAMOL GLUCURONID GLICURONOCONJUGARE, SULFOCONJ.

MICROSOMAL

N-ACETILBENZOCHINONIMINA CONJUGARE CU GLUTATION

SUPRADOZADEPLETIA DE GLUTATION

→ NECROZA HEPATICA CENTROLOBULA

→ NECROZA TUBULARA RENALA

→ NECROZA MIOCARDICA
 Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

• SENSIBILITATE INDIVIDUALA INCLUSIV

INDUCTIA ENZIMATICA
↑ HEPATOTOXICITATEA PARACETAMOLULUI

• LEZIUNI: NECROZA CENTROLOBULARA

• METABOLIZAREA RENALA: INTERMEDIAR TOXIC –

NECROZA TUBULARA PROXIMALA

• NECROZA MIOCARDICA DIRECTA SAU

SECUNDARA
 Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
• CLINIC
○ STADIUL INITIAL (0 – 24 ORE)
IRITATII GASTROINTESTINALE, ANOREXIE, GREATA VOMA, LETARGIE, DIAFOREZA

○ STADIUL INTERMEDIAR (24 – 48 ORE)

LATENTA, FALSA BUNASTARE CLINICA
TRANSAMINAZE CRESCUTE

○ STADIUL HEPATIC: ENCEFALOPATIE HEPATICA PROGRESIVA, VOMA, ICTER, DURERE IN

HIPOCONDRUL DREPT, SANGERARE, LETARGIE, COMA
HIPOGLICEMIE
POSIBIL: SINDROM HEPATO-RENAL
MOARTE: NECROZA HEPATICA MASIVA LA 4 – 18 ZILE POSTINGESTIE
○ STADIUL DE RECUPERARE
NORMALIZAREA TESTELOR HEPATICE LA CCA. 5 ZILE
REFACEREA ARHITECTURII HEPATICE – 3 LUNI
 Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

• DECONTAMINAREA
– EMEZA IN 4 – 6 ORE
– LAVAJ
– CARBUNE ACTIVAT: DA
– PURGATIVE: SULFAT DE SODIU
• ELIMINARE
– HEMODIALIZA: EFICIENTA MODERATA –
INTOXICATII SEVERE
– HEMOPERFUZIA
 Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
• ANTIDOT: N-ACETILCISTEINA (NAC)
– PRECURSOR DE GLUTATION
– FACILITEAZA SINTEZA DE GLUTATION SI CONJUGAREA
– NAC, CISTEAMINA, METIONINA PENETREAZA I.C. PENTRU DETOXIFIERE;
GLUTATIONUL PENETREAZA DIFICIL
– NAC – EFICIENT ORAL – DOZA DE SATURARE 140 mg/kg
DOZA DE INTRETINERE 70 mg/kg/4 ore 3ZILE
i.v. MAI RAR 150 mg/kg GLUC. 5% IN 15 min x 2 /24

EFECTE ADVERSE: VOMA

CALE ALTERNATIVA: SONDA DUODENALA
I.V.: COLAPS
• METIONINA: INITIAL 2.5 g, REPETAT LA 4 ORE (TOTAL 10 g)
 Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
• TRATAMENT DE SUSTINERE
– MONITORIZAREA FUNCTIILOR HEPATICE,
TRANSAMINAZE, T. PROTROMBINA
– BILIRUBINA, GLICEMIE, ELECTROLITI,
CREATININA
– MONITORIZARE ZILNIC TIMP DE 3 ZILE
– BALANTA HIDROELECTROLITICA
– VITAMINA K
– CIMETIDINA, RANITIDINA – PROFILAXIA ULCER,
SANGERARE
– EDEM CEREBRAL: MANITOL
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI

• INTOXICATIA MEDIE LA ADULT

• 9000 mg: HIPERVENTILATIE
FEBRA, ALCALOZA RESPIRATORIE
ACIDOZA METABOLICA
• 21000 mg: COMA, CONVULSII
INSUFICIENTA RESPIRATORIE,
INSUFICIENTA RENALA
• 30000 mg: MOARTE
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI

MECANISME
• STIMULAREA CENTRULUI RESPIRATOR → CRESTE
SENSIBILITATEA LA CO2 → HIPERVENTILATIE INITIALA →
ALCALOZA RESPIRATORIE,
SCADE Ca 2+ IONIZAT,
ELIMINARE COMPENSATORIE A BAZELOR URINAR
• HIDROGENUL → EXTRACELULAR
• ACUMULAREA DE ACIZI ORGANICI + ACIDOZA METABOLICA
→ DECUPLAREA FOSFORILARII OXIDATIVE, CRESTEREA
METABOLISMULUI, A CONSUMULUI DE OXIGEN, TAHICARDIE
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI
SIMPTOMATOLOGIE
• TULBURARI DE ECHILIBRU acido-bazic, DESHIDRATARE,
TULBURARI ELECTROLITICE, HIPERTERMIE, TULBURARI DE RITM (K
↓)
• GASTROINTESTINAL: GREATA, VOMA, DURERE EPIGASTRICA,
HEMATEMEZA
• SNC: INTOXICATIA MODERATA – IRITABILITATE,
DEZORIENTARE
• INTOXICATIA GRAVA: HALUCINATII, CONVULSII, COMA
• POT APARE:
– INSUFUCIENTA RENALA, HEPATOTOXICITATE
– EDEM PULMONAR ACUT NONCARDIOGENIC
• LABORATOR: DETERMINARE CALITATIVA SI CANTITATIVA
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI

• TRATAMENT
• STABILIZARE
– REHIDRATARE – GLUCOZA 5%, K 10 mEq/h (ACIDOZA POATE
MASCA SCADEREA K)
– CORECTAREA pH: 1 – 2 mEq NaHCO3 INITIAL
– EDEM PULMONAR NONCARDIOGENIC: OXIGEN,
I.O.T., PEEP
– TETANIA (Ca ++↓) : GLUCONAT DE CALCIU i.v. 5 – 10 ml
– HIPOGLICEMIA (50 ml 50% GLUCOZA)
– CONVULSII (PROGNOSTIC GRAV): DIAZEPAM 5 mg i.v.
– EVALUAREA NECESITATII HEMODIALIZEI
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI
• DECONTAMINARE: PANA LA 4 ORE POSTINGESTIE
– CARBUNE ACTIVAT
– SULFAT DE MAGNEZIU
• CRESTEREA ELIMINARII
– ALCALINIZAREA URINARA: 1 mEq/kg IN SOL.
GLUCOZA 5% (REPETABIL)
– pH URINAR CRESCUT → 7.5 (OPTIMAL 8 – 8.5)
– HEMODIALIZA
– HEMOPERFUZIA
• TRATAMENT DE SUSTINERE
– VITAMINA K 2.5 mg/zi i.v. (PROTROMBINA SCAZUTA)
– HIPERPIREXIA: RACIRE ACTIVA
 Intoxicatia acuta cu AMONIAC
• AMONIACUL: INCOLOR, GAZ ALCALIN,
IRITANT, MIROS CARACTERISTIC
• SURSE: INDUSTRIALE, ACCIDENTE
• MECANISM
– AMONIACUL ESTE FOARTE HIDROSOLUBIL
– EFECTE IRITANTE ALCALINE → NECROZA DE
LICHEFACTIE LA CONCENTRATII INALTE

• SIMPTOMATOLOGIE
– 30 ppm DETECTIE OLFACTIVA
– 50 ppm IRITATIE OCULARA SI NAZALA
– > 1000 ppm DISFUNCTIE PULMONARA SEVERA
– ~ 1500 ppm MOARTE IMEDIATA
 Intoxicatia acuta cu AMONIAC
TRATAMENT
• DECONTAMINAREA PIELII, OCHILOR – SOLUTIE
SALINA IZOTONICA SAU APA
• PENTRU EXPUNEREA RESPIRATORIE: OXIGEN,
I.O.T., PEEP, UMIDIFIEREA O2 , BRONHODILATATOARE
• CORTICOIZI SISTEMIC (CONTROVERSAT)
• ANTIBIOTICE