Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Sedativ Hipnoticele
Sedativ Hipnoticele
Sedative-hipnotice
În această grupă sunt incluse substanţe care produc o deprimare nespecifică de diverse
intensităţi dar sub toate aspectele a activităţii sistemului nervos central.
Deprimarea activităţii sistemului nervos este dependentă de doza folosită. Astfel, la doze
mici se produce o deprimare cunoscută sub numele de sedare, doze mai mari au efect hipnotic,
dozele foarte mari produc somn anestezic iar la doze şi mai mari survine moartea.
În categoria substanţelor sedativ-hipnotice sunt incluse numai medicamentele cu această
destinaţie. Efectul sedativ se însoţeşte de scăderea anxietăţii. Unele medicamente au un efect
anxiolitic mai intens decât efectul sedativ şi sunt considerate medicamente anxiolitice şi nu
sedativ-hipnotice (a se vedea 22. Anxioliticele). Multe alte medicamente care au alte utilizări pot
produce efect sedativ sau chiar hipnotic. În cazul acestor compuşi efectul sedativ-hipnotic este de
obicei resimţit neplăcut de bolnav şi este considerat un efect nedorit. Aceste medicamente nu
sunt incluse în categoria sedativ-hipnoticelor.
Efectul sedativ constă în deprimare psihomotorie cu liniştire, diminuarea reacţiilor
psihovegetative, micşorarea performanţelor psiho-motorii şi uneori somnolenţă. Sunt influenţate
toate structurile sistemului nervos central dar structurile inhibitorii par să fie mai sensibile decât
structurile cu funcţii excitatorii la efectul acestor medicamente. La doze subsedative aceste
substanţe pot deprima preferenţial structurile inhibitorii producând o stare de dezinhibiţie
manifestată în fapt ca o stare de excitaţie psihomotorie. Fenomenele se manifestă mai ales la
persoanele în vârstă.
Datorită acţiunii sedative astfel de substanţe sunt utilizate terapeutic pentru liniştirea
bolnavului în chirurgie ca premedicaţie sau în îngrijirea postoperatorie, pentru a favoriza
instalarea somnului, pentru relaxarea musculaturii striate (mai ales cînd contractura musculară
este secundară stărilor de tensiune psihică) şi pentru combaterea manifestărilor anxioase (în
nevroze, în afecţiuni medicale cu componentă psihosomatică sau psihovegetativă).
De asemenea, se produce o creştere a timpului de reacţie la stimuli care interesează atât
reflexele condiţionate cât şi reflexele necondiţionate. Aceasta poate determina o creştere
importantă a riscului de accidente dacă sunt administrate unor persoane care desfăşoară activităţi
ce impun o reactivitate promptă (de exemplu: şoferi, controlori de trafic aerian, etc.). Scade de
asemenea capacitatea de învâţare şi memorizare şi implicit performanţele intelectuale.
Efectul hipnotic constă în producerea unei stări de somn din care bolnavul poate fi trezit,
foarte asemănător cu somnul fiziologic. La persoanele cu insomnie aceste substanţe scad latenţa
somnului, prelungesc durata totală de somn (de obicei moderat), cresc profunzimea somnului,
scad timpul de veghe şi numărul de treziri peste noapte.
Somnul fiziologic se caracterizează prin alternanţa unor perioade de somn cu unde lente
cu perioade de somn cu unde rapide (somn paradoxal sau rapid eye movement - REM). Somnul
cu unde lente este deosebit de odihnitor şi se asociază cu o scădere a funcţiilor vegetative ale
organismului. În această perioadă a somnului se pot produce vise, frecvent cu caracter de
coşmar, de care obişnuit nu ne aducem aminte. Somnul REM se caracterizează printr-o activitate
electrică a cortexului asemănătoare cu cea din starea de veghe şi prin prezenţa unor mişcări
rapide ale globilor oculari. În această perioadă a somnului se produc visele de care ulterior ne
amintim. Sedativ-hipnoticele produc, în măsuri diferite, creşterea duratei somnului lent cu
scurtarea duratei totale şi a numărului perioadelor de somn REM. Rolul fiziologic al alternanţei
perioadelor şi fazelor de somn nu este cunoscut. Foarte probabil acestea sunt foarte importante în
menţinerea funcţionalităţii corticale. Administrarea cronică a sedativ-hipnoticelor, mai ales a
compuşilor cu acţiune de lungă durată, poate duce la instalarea unor stări de nevroză atribuite
modificării modelului electrofiziologic al somnului.
După durata somnului produs, hipnoticele se clasifică în compuşi cu durată de acţiune
scurtă sau medie (2-6 ore), utile mai ales la persoanele cu insomnie prin deficit de instalare a
somnului şi compuşi cu durată de acţiune lungă (8 ore sau mai mult), utile, mai ales, la
persoanele cu deficit de menţinere a somnului. Durata efectului hipnotic depinde de compus, dar
şi de doză şi condiţiile ambiante.
Unele medicamente sedativ-hipnotice au şi acţiune anticonvulsivantă, fiind utile pentru
profilaxia şi tratamentul stărilor convulsive (a se vedea 24. Anticonvulsivantele).
Sedativ-hipnoticele deprimă SRAA cu diminuarea consecutivă a procesului de vigilenţă
corticală. Au fost descrise, de asemenea, acţiuni la nivelul creierului limbic. Ambele efecte
contribuind la protejarea scoarţei de influenţele emoţionale excesive. Mecanismul biochimic al
acţiunii hipnotice este incomplet cunoscut. Probabil, hipnoticele interferă funcţionalitatea unor
circuite neuronale le nivelul SNC (noradrenergice, dopaminergice, serotoninergice şi GABA-
ergice).
Utilizarea clinică a sedativ-hipnoticelor poate avea aspecte nedorite. Unele dintre reacţiile
adverse sunt datorate acţiunii deprimante nervos centrale. Pot apare diminuarea performanţelor
psihomotorii cu îngreunarea diferitelor activităţi care presupun atenţie şi îndemânare, starea de
oboseală, ameţeală, buimăceală care survin şi persistă mai ales după dozele mari de sedativ-
hipnotice cu acţiune prelungită. Uneori, în cazul administrării cronice a sedativ-hipnoticelor,
aceste simptome pot deveni permanente. Acţiunea de scurtare a perioadei de somn REM pare a fi
un factor important în producerea unor astfel de reacţii adverse.
Starea de excitaţie prin dezinhibiţie, care precede uneori somnul, poate fi neplăcută
pentru dozele mari şi în prezenţa stimulilor dureroşi. La unele persoane sedativ-hipnoticele pot
provoca, paradoxal, fenomene de excitaţie, euforie şi iritabilitate. La bătrâni survin uneori
episoade confuzive.
Repetarea administrării sedativ-hipnoticelor (în special a barbituricelor) determină treptat
o „datorie" de somn REM, iar la oprirea tratamentului poate apare un „rebound" al acestuia,
asociat frecvent cu coşmaruri.
Reacţiile alergice, relativ rare, se manifestă de obicei sub formă de erupţii cutanate
morbiliforme.
Folosirea îndelungată a sedativ-hipnoticelor, în doze mari, poate duce la dependenţă
asemănătoare celei produse de alcool. Sindromul de abstinenţă survine la mai puţin de 24 ore
după întreruperea medicaţiei, în cazul sedativ-hipnoticelor cu acţiune de scurtă durată şi după
mai multe zile în cazul celor cu acţiune prelungită. Intensitatea este variabilă, fiind în general
mai gravă pentru sedativ-hipnoticele cu acţiune scurtă. Simptomele constau în anxietate, senzaţie
de slăbiciune, tremor, convulsii şi fenomene psihotice, fiind asemănătoare celor din abstinenţa
alcoolică, ceea ce impune reluarea tratamentului hipnotic, apoi întreruperea lui treptată.
Intoxicaţia acută cu sedativ-hipnotice se manifestă prin anestezie generală profundă, cu
caracter de comă. Tratamentul constă în favorizarea eliminării toxicului, susţinerea funcţiilor
vitale şi evitarea complicaţiilor infecţioase.
Este contraindicată asocierea sedativ-hipnoticelor cu băuturi alcoolice sau cu alte
deprimante ale sistemului nervos (apar fenomene de potenţare).
Prescrierea la persoanele care desfăşoară activităţi ce necesită o atenţie crescută trebuie
făcută cu multă precauţie.
Instalarea gradată a efectelor face posibilă utilizarea unor astfel de medicamente fie ca
sedative fie ca hipnotice, în funcţie de doza în care sunt administrate. Pentru unele medicamente
deprimarea sistemului nervos central este de mică intensitate astfel încât nu pot fi utilizate decât
ca sedative. Printre acestea se numără diferite bromuri şi o serie de preparate vegetale
(Valeriana, Passiflora, Crataegus, etc.) care sunt actual puţin folosite, bromurile datorită riscului
de toxicitate cumulativă iar în cazul preparatelor vegetale beneficiile terapeutice par a fi
predominant de natură placebo.
Alte substanţe deprimă sistemul nervos central de asemenea natură încât se pot utiliza
numai ca hipnotice (glutetimida, zolpidemul, etc.).
Benzodiazepinele şi mai ales barbituricele au însă utilizări nuanţate, în funcţie de doză, ca
sedative, hipnotice sau ca anestezice generale.
14.1. Benzodiazepinele
14.2. Barbituricele
Alcoolul etilic sau etanolul este o substanţă sedativ-hipnotică care astăzi, practic, nu mai
prezintă interes terapeutic, cu excepţia utilizării sale în tratamentul intoxicaţiei cu metanol.
Alcoolul etilic prezintă însă interes toxicologic putându-se vorbi de o intoxicaţie acută
(beţia acută) şi de o intoxicaţie cronică (alcoolismul). Ca toate substanţele din această grupă
dezvoltă toxicomanie şi dependenţă fiind unul din principalele droguri admise legal.
Alcoolul pătrunde în organism în principal prin ingestie.
Alcoolul se consumă sub formă de băuturi, denumite băuturi alcoolice, care au diverse
concentraţii.
Prin tradiţie, paharul cu care se consumă aceste băuturi are un volum cu atât mai mare cu
cât concentraţia în alcool a băturii respective este mai mică. Aceasta face ca, în general, un pahar
specific băuturii respective să conţină de obicei aceeaşi cantitate de etanol indiferent de
concentraţia bauturii. În alte limbi există chiar termeni specifici pentru această doză standard
ingerată o dată indiferent de tipul de băutură, de exemplu, în engleză se foloseşte termenul de
"drink".
Se absoarbe rapid şi complet din tractul digestiv, la nivel gastric se absoarbe aproximativ
20% restul absorbindu-se la nivel intestinal. Biodisponibilitatea alcoolului este însă variabilă, o
bună parte din cantitatea de alcool ingerată fiind metabolizată fie la nivelul stomacului, fie la
prima trecere prin ficat. Se distribuie bine în toate compartimentele organismului, inclusiv în
sistemul nervos central. Eliminarea din organism a etanolului se realizează predominant prin
metabolizare hepatică şi, în mai mică măsură, respirator (5%) şi pe cale renală nemodificicat
(2,5%). Metabolizarea constă în transformarea iniţială sub acţiunea alcooldehidrogenazei în
aldehidă acetică care ulterior este rapid transformată în acid acetic sub acţiunea
aldehiddehidrogenazei. Există alcooldehidrogenază şi la nivelul mucoasei gastrice, cantitatea
acesteia fiind mai mare la bărbaţi decât la femei. Datorită acestui fapt, şi datorită greutăţii
corporale mai mici a femeilor decât a bărbaţilor, aceeaşi cantitate de alcool ingerată realizează
alcoolemii mai mari la femei decât la bărbaţi.
În plus de aceasta, este de considerat şi faptul că, dacă alcoolul se ingeră pe stomacul plin
creşte timpul de contact al acestuia cu alcooldehidrogenaza din mucoasa gastrică şi astfel scade
cantitatea de alcool absorbită şi creşte timpul de absorbţie al alcoolului etilic, faza de absorbţie
fiind estimată la durata de 30 minute dacă ingestia se face pe stomacul gol, respectiv 90 minute
atunci când ingestia de alcool etilic are loc în timpul meselor principale sau imediat după
acestea.
Viteza maximă a procesului de metabolizare hepatică este de 100 – 125 mg/kg/oră. De
altfel, alcoolul etilic suferă un fenomen de prim prim pasaj hepatic, astfel incât 2,5% din alcoolul
ingerat este metabolizat de alcooldehidrogenaza gastrică şi la prima trecere prin ficat de
alcooldehidrogenaza hepatică.
Evoluţia concentraţiei plasmatice în timp a alcoolului etilic se apreciază cu ajutorul
ecuaţiei Widmark
unde Co este concentraţia teoretică de alcool în sânge iar r este factorul de corecţie al
masei corporale, respectiv factorul Widmark.
Ecuaţia presupune absorbţia instantanee şi completă şi nu ia în calcul eliminarea
alcoolului etilic. Din acest motiv, practic, această ecuaţie supraestimează adesea concentraţia
maximă de alcool în sânge. În plus, utilizarea valorilor tradiţionale ale factorului Widmark de 0,7
pentru bărbaţi şi 0,6 la femei, tinde de asemenea să supraestimeze concentraţia plasmatică a
etanolului calculată conform acestei ecuaţii.
Mecanismul de acţiune al alcoolului etilic este în continuare incomplet elucidat. Se
consideră ca alcoolul acţionează nespecific la nivelul membranelor neuronale producând,
asemeni anestezicelor generale, deprimarea funcţiilor neuronale. Această teorie nu poate explica
însă faptul cert că alcoolul influenţează deopotrivă activitatea sinaptică pentru diferiţi
neurotransmiţători (glutamat, GABA) precum şi procesele intracelulare neuronale. Se cunoaşte
că alcoolul diminuă reactivitatea receptorilor NMDA la acţiunea glutamatului rezultând o
inhibare a transmiterii neuronale glutamatergice. În plus, alcoolul etilic produce o creştere a
influxului de Cl- mediat GABA cu accentuarea hiperpolarizării membranare.
Date actuale arată că alcoolul etilic influenţează şi activitatea receptorilor opioizi,
serotoninergici (dintre aceştia receptorii 5-HT2 şi 5-HT3 par a fi în principal implicaţi în
producerea efectelor nervos centrale ale alcoolului etilic), precum şi a receptorilor canabinoizi.
Intoxicaţia acută se manifestă diferit în funcţie de doză. La doze mici dezvoltă fenomene
dezinhibitorii. De obicei aceste fenomene dezinhibitorii determină comportamente diferite în
funcţie de profilul psihologic al consumatorului. Unele persoane devin foarte vesele (euforice),
altele triste, altele agresive, etc. Prin dezinhibiţie scade de asemenea discreţia şi capacitatea de a
păstra secrete.
La doze mai mari urmează o stare de sedare cu diminuarea progresivă a activităţii
psihomotorii, cu tulburări de echilibru şi cu instalarea ulterioară a unei stări de somn hipnotic.
Dozele foarte mari produc stare de comă asemănătoare celei produse de barbiturice.
Tratamentul intoxicaţiei acute cu etanol este, în principiu, asemănător cu tratamentul
intoxicaţiei acute cu barbiturice. O particularitate o constituie faptul că frecvent intoxicaţia acută
cu etanol se însoţeşte de fenomene hipoglicemice necesitând adesea administrarea de glucoză în
perfuzie. De asemenea, vărsătura şi eventual aspiraţia bronşică a acesteia sunt mult mai frecvente
în cazul comei alcoolice ceea ce creşte semnificativ riscul complicaţiilor infecţioase. La aceasta
contribuie şi mediul social în care se produce intoxicaţia acută cu alcool.
Intoxicaţia cronică sau etilismul cronic este frecvent şi se asociază cu o creştere
remarcabilă a frecvenţei unor boli cronice. Se pot produce ciroză hepatică, tulburări digestive,
ulcer, tulburări neurologice, sindrom Korsakoff. În cazul sindromului Korsakoff simptomul
cardinal este incapacitatea de a-şi reaminti informaţii noi în condiţiile unui nivel normal al stării
de conştienţă. Memoria imediată şi atenţia sunt normale. De asemenea, memoria datelor
dinaintea debutului bolii este relativ intactă dar memoria pentru evenimentele noi este sever
tulburată. Bolnvii sunt dezorientaţi în timp şi spaţiu şi incapabili să-şi reamintească informaţii
mai mult timp decât ţine memoria imediată.
Intoxicaţia cronică se caracterizează prin instalarea unei stări de toxicomanie şi
dependenţă foarte asemănătoare celei produse de sedativ-hipnotice.
Oprirea administrării etanolului la un etilic cronic poate duce la apariţia sindromului de
abstinenţă. Sindromul de abstinenţă la alcool este încrucişat cu sindromul de abstinenţă la
barbiturice. El este caracterizat prin triada tremor, delir, convulsii şi este cunoscut în literatură
sub denumirea de sindrom de abstinenţă de tip alcool-barbiturice. Pentru combaterea
sindromului de abstinenţă la alcool se preferă înlocuirea alcoolului cu sedativ-hipnotice şi
interzicerea consumului de alcool.
În cazul alcoolicilor cronici se poate face tratament de aversiune cu disulfiram.
Tratamentul se face numai în spital şi se poate începe numai după minim 12 ore de abstinenţă la
alcool. Acest tratament este util numai ca suport în cazul celor care vor să renunţe la alcool.
Disulfiramul este o substanţă puţin toxică dar care blochează ireversibil aldehid dehidrogenazele.
Intensitatea efectului depinde de dozele de disulfiram folosite iar la producerea acestuia participă
şi unii metaboliţi ai disulfiramului. Administrarea de alcool la persoanele tratate în prealabil cu
disulfiram duce la o acumulare excesivă în oraganism a acetaldehidei manifestată clinic prin
sindromul acetaldehidei (faţă fierbinte, greţă, vărsături, sete, dificultăţi respiratorii, dureri
toracice, hipotensiune marcată predominant în ortostatism, vertij, înceţoşarea vederii, stări
confuzive) după care apare o stare de extenuare şi se poate instala un somn profund.
Rolul administrării disulfiramului este de a sensibiliza persoana la alcool şi de a o face să
nu-şi mai dorească o experienţă atât de neplăcută cum este sindromul acetaldehidic şi, în
consecinţă, să nu mai dorească să consume alcool.
Efecte similare cu ale disulfiramului produc şi alte substanţe ca: metronidazolul,
hipoglicemiantele sulfonilureice şi unele cefalosporine.
Pe lângă disulfiram, naltrexona şi tiaprida s-au mai dovedit utile în tratamentul
etilismului cronic, intervenind prin mecanisme care nu sunt deocamdată clare.
Alcoolul etilic în cazul administrării concomitente cu alte substanţe medicamentoase
poate influenţa efectele farmacodinamice şi caracteristicele farmacocinetice ale acestora.
În intoxicaţia acută, etanolul inhibă metabolizarea unor medicamente cum ar fi warfarina,
fenitoina, rifampicina, barbituricele, ca urmare a influenţării CYP2E1.
În cazul consumului cronic de etanol există şi situaţii în care deşi este redusă
metabolizarea medicamentului, incidenţa reacţiilor adverse la respectivul medicament este
redusă (în cazul carbamazepinei de exemplu).
În final, trebuie să amintim utilizarea terapeutică a alcoolului etilic în tratamentul
intoxicaţiei cu alcool metilic. În această situaţie administrarea alcoolului etilic împiedică
transformarea alcoolul metilic la nivel hepatic în aldehidă formică, produsul toxic al acestuia, ca
urmare a faptului ca alcooldehidrogenaza are afinitate mai mare pentru alcoolul etilic decât
pentru alcoolul metilic, şi astfel permite eliminarea alcoolului metilic pe cale renală
netransformat. Este necesar să se realizeze concentraţii plasmatice de alcool etilic de 100mg/dl,
ceea ce necesită administrarea unei doze iniţiale de 50g alcool etilic, urmată de perfuzie sau
ingeatia a 10-12 g alcool etilic/oră timp de 7-8 ore minim.