Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1. Epidemiologie
2. Etiopatogeneză
3. Patologie
4. Tablou clinic
5. Diagnostic și investigații
6. Tratament
7. Prognostic
IMUNOLOGIE
- Boală sinovială, iar sinovita apare atunci când factorii chemo-atractanți produși în
articulație recrutează celulele inflamatorii circulante
- Producerea în exces a TNF-alfa, determină interacțiunea macrofagelor cu limfocitele T și B,
duce la sinovită și distrugerea articulațiilor
- TNF-alfa stimulează sinteza în exces de IL-6, precum și alte citokine
- Ag declanșator rămîne neclar
factorii declanșatori în ACPA includ
- filagrina
- colagenul de tip II – puține dovezi
- vimentina
- fumatul – potențial factor declanșator
IMUNOLOGIE
Celule sinoviale Predominant sinoviocite asemănătoare fibroblastelor și sinoviocite
asemănătoare macrofagelor care produc citokine pro-inflamatorii
Osteoclastele Cauzează distrugerea osului și cartilajului
Limfocitele B sinoviale Activate de limfocite T și de macrofagele activate de citokine
Produc auto-Ac: FR IgM și IgA
Apoi stimulează macrofagul pentru a produce mai multe citokine
inclusiv: IL-1, IL-8, TNF-alfa, GM-CSF
și fibroblastele pentru a produce IL-6
Fibroblastele sinoviale Nivelul ridicate de molecule de adeziune,
VCAM-1 – susține supraviețirea și diferențierea limfocitelor
DAF – factor care previne liza celulară indusă de complement
caderina II – mediază interacțiunile intercelulare
Limfocitele T Fac parte din procesul distructiv
IL-17 este produsă de un subset specific limfocitele Th17 care produc
IL-17, 21, 22 și TNF-alfa
- FR fac parte din orice clasă de imunoglobuline, dar cele mai frecvente detectate
sunt de tip IgM
- Expresia AR seronegativă se utilizează atunci când testele standard pentru FR de
tip IgM sunt persistent negative
- Acești pacienți tind să aibă un tip mai limitat de sinovită
- FR – IgM nu sunt diagnostici pentru FR, iar absența lor NU exclude boala
dar sunt un factor predictiv util al prognosticului
un titru persistent ridicat in boala precoce implică sinovită persistent activă
- ACPA sunt de obicei prezenți în asociere cu FR în AR
factori predictivi MAI PUTERNICI pentru tranziția de la artrita inflamatorie
tranzitorie precoce la sinovita persistentă și AR precoce
prezența asociată a FR și ACPA este și mai specifică pentru AR
AFECTAREA TIPICĂ ÎN AR
70% 15 %
Poliatrită simetrică Afectare simetrică SEVERĂ
Poliartriculară Poliarticulară
30 – 50 ani În special la vârstnici
Deși poate apărea la orice
vârstă
Evolutia in săptămâni – luni Debut rapid ce se pot instala
în câteva zile sau exploziv
peste noapte
AFECTAREA TIPICĂ ÎN AR
AFECTAREA TIPICĂ ÎN AR
AFECTAREA TIPICĂ ÎN AR
ÎN AR precoce este cel mai bun mod de a selecta pacienții pentru un tratament
precoce pentru a evita apariția leziunilor articulare atunci când
Această abordare bazată pe datele provenite din studiile clinice reduce riscul de
apariție a leziunilor și a deformărilor articulare permanente.
1) Durere și redoare a articulațiilor mici ale mâinilor (MCF, IFP) și picioarelor (MTF)
articulațiile IFD sunt de obicei cruțate
2) Carpul, coatele, umerii, genunchii și gleznele sunt, de asemenea AFECTATE
3) În MAJORITATEA cazurilor sunt afectate multiple articulații
10% mono artrită: genunchi, umăr sau sdr de tunel carpail
4) Durerea și redoarea sunt semnificativ mai importante în cursul dimineții
5) Tulburările de somn și oboseala sunt acuze frecvente
6) Articulațiile sunt de obicei calde și dureroase la examinare, cu un grad de
tumefiere
7) Există o limitare o mișcării și hipotrofie musculară locară
COMPLICAȚII
AFECTAREA ARTICULARĂ ÎN AR
Umerii
Coatele
Picioarele
Genunchii
Șoldurile
Coloana cervicală
Afectare
Combinație de deviere ulnară și subluxație
palmară a articulațiilor MCF
- Afectare frecventă
- Simptomele imită tendinoza calotei rotatorilor
cu sindrom de arc dureros
și durere în partea superioară a brațelor pe timp de noapte
- Leziuni articulare suplimentare duc la rigidizare globală
- Ruptura calotei rotatorilor devine mai frecventă și interferă cu activitățile uzuale
- îmbrăcare
- hrănire
- toaletă personală
Una dintre primele manifestări ale AR este tumefierea dureroasă a articulațiilor MTF
1) Piciorul devine mai lat și se dezvoltă o deformare de degete “in ciocan”
2) Expunerea capetelor metatarsiene la presiune prin migrare anterioară a țesutului fibro-
adipos protector, provoacă durere
3) Ulcerele sau calusul se pot dezvolta sub capetele metatarsiene și pe fața dorsală a
picioarelor
4) Afectarea mediotarsiană determină prăbușirea bolții medioplantare și pierderea flexibității
piciorului
5) Glezna se deformează frecvent în valg
O încălțăminte adecvată, largă, adâncă, amortizată este esențială DAR rareori soluționează în
întregime și mersul este adesea dureros și limitat
intervenția podiatrului este utilă, de asemenea pot fi necesare intervenții chirurgicale
MANIFESTĂRI NON-ARTICULARE
MANIFESTĂRI NON-ARTICULARE
Țesuturi moi din jurul articulațiilor
MANIFESTĂRI NON-ARTICULARE
Plămâni
MANIFESTĂRI NON-ARTICULARE
Vasculită
- afecțiune RARĂ
- Factorii de risc includ
- titruri ridicate de FR
- manifestări extra-articulare active în altă parte
- Vasculită cutanată importantă cu necroză a pielii
- Mononevrită multiplex
MANIFESTĂRI NON-ARTICULARE
Cordul și vasele periferice
MANIFESTĂRI NON-ARTICULARE
Sistemul nervos
MANIFESTĂRI NON-ARTICULARE
Ochii
MANIFESTĂRI NON-ARTICULARE
Rinichii
MANIFESTĂRI NON-ARTICULARE
Spina, ganglionii limfatici și sângele
Sindromul Felty
- Splenomegalie și neutropenie la un pacient cu AR
- Ulcerele picioarelor și sepsisul sunt complicații posibile
- HLA-DR4 se găsește la 95% dintre acești pacienți, comparativ cu 50 – 75% dintre
persoanele cu AR fără sdr Felty
Anemia
- Prezentă aproape constantă
- De obicei normocromă, normocitară
- Se produce și un deficit de fier din cauza pierderii gastrointestinale de sânge
urmare ingestiei DE AINS
- Sau rareori poate fi o anemie hemolitică cu test COOMBS (+)
- Poate exista o PANCITOPENIE din cauza hipersplenismului în sindromul Felty
Investigațiile includ
Hemograma Anemie normocromă, normocitară
Folosiți AINS și
Stabiliți diagnosticul
analgezice pentru a
clinic
controla simptomele
Adaptarea
Dacă simptomatologia
tratamentului pe
nu se ameliorează, se
măsură ce apare
utilizează anti-TNF alfa
ameliorarea
sau alți agenți biologici
simptomelor
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
- Diagnosticarea precoce și
- un regim intensiv de tratament la țintă, Îmbunătățește rezultatele
- cu reajustarea periodică a schemei
PÂNĂ la instalarea remisiunii
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Scorul DAS28
SCOR
> 5,1 activitate înaltă
< 3,2 activitate scăzută
< 2.6 remisiune
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
DMARD Glucocorticoizi
sintetice cu cu acțiune T2T
acțiune LENTĂ RAPIDĂ
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
DMARD
T2T
BIOLOGICE
- Dacă eficacitatea nu este atinsă sau pierdută ulterior, se indică trecerea la un alt
DMARD biologic (SWITCH)
- O nouă clasă terapeutică de DMARD care inhibă kinazele intracelulare JANUS (JAK) sunt
acum aprobate în AR
- Aceste medicamente cunoscute drept DMARD sintetice ȚINTITE,
- au biodisponibilitate orală
- Debut rapid al acțiunii
- Eficacitate similară cu DMARD biologice
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
ABREVIERI DMARD
CS = convențional sintetice
bD= biologice
TS = sintetice țintite
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Anti-inflamatoarele nonsteroidiene și coxibii
- Cei mai mulți pacienți necesită AINS pentru a calma durerea noctură și redoarea
matinală, în plus față de DMARD
- Răspunsul individual variază foarte mult
- ASTFEL, mai multe preparate diferite pot fi încercate timp de cel puțin o săptămână
pentru a identifica cele mai eficiente AINS
- Principalele efecte secundare ale AINS și coxibilor pot fi
- gastrointestinale,
importante sau la pacienți >65 ani se adaugă un IPP
- pentru o ameliorare suplimentară, se ia un analgezic simplu dacă este necesar
PARACETAMOL sau CODEINĂ/DIHIDROCODEINĂ + PARACETAMOL
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Glucocorticoizii
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Glucocorticoizii
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Glucocorticoizii
Problemele clinice asociate folosirii glucocorticoizilor
1. Pacienții sunt din ce în ce mai ANXIOȘI cu privire la utilizarea glucocorticoizilor din
cauza publicității NEGATIVE cu privire la potențialele lor efecte secundare
2. Pacienții trebuie avertizați să evite zaharurile și grasimile saturate și să mănânce mai
puțin din cauza riscului de creștere în greutate
3. Pielea devine mai subțire și ușor lezabilă
4. Pacienții trebuie monitorizați pentru DZ și HTA
5. Formarea cataractei poate fi accelerată
6. Osteoporoza se poate dezvolta în decurs de 3 luni, la doze peste 7,5 mg/zi
monitorizați cu osteodensitometrie și tratați cu Ca, vitamina D și bifosfonați
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Medicamente antireumatice modificatoare de boală
- Efectul lor benefic nu este IMEDIAT, necesitând 2-3 luni pentru a deveni evident
- Ca MONOterapie, csDMARD (convențional sintetici) au adesea doar un efect parțial,
obținând o îmbunătățire între 20% - 50% conform criteriilor ACR pentru remisiunea
bolii
- Pot fi utilizate și în COMBINAȚIE
- Intervenția precoce csDMARD (convențional sintetici) în decurs de 3 luni de la butul
bolii îmbunătățește rezultatul
- Pot fi utilizate combinații de până la 4 medicamente
- Glucocorticoizi
- Sulfasalazină
- Metotrexat
- Hidroxiclorochină
- Numărul de medicamente este apoi redus odată ce s-a obținut REMISIUNEA
- Tratamentul eficient cu DMARD, inclusiv bloncatele de TNF-alfa,
reduce riscul cardiovascular crescut în AR
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Medicamente antireumatice modificatoare de boală
METOTREXAT
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Medicamente antireumatice modificatoare de boală
METOTREXAT
Recomandări Doză Efecte adverse Monitorizare
Vaccin anti- 7,5 – 10mg crescând - Greață - Hemogramă inițială
pneumococic doza până la MAX 25mg - Ulcere bucale - Creatinină serică
Vaccin anti-gripal săptămânal - Diaree - Electroliți
Oral sau s.c. - Biochimie hepatică anormală - Probe hepatice APOI
- Neutropenie și/sau la
trombocitopenie 2, 4, 6, 10 săptămâni
- Insuficiență renală apoi la 3 luni
- RAR fibroză pulmonară
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Medicamente antireumatice modificatoare de boală
SULFASALAZINĂ
- Bine tolerată
- Poate fi utilizată în timpul sarcinii
- Doza inițială obișnuită de 500mg/zi este crescută la o doză de întreținere de 2 – 3g/zi
- Aproximativ 50% dintre pacienți răspund în primele 3 – 6 luni
- Eficacitatea poate fi pierdută
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Medicamente antireumatice modificatoare de boală
SULFASALAZINĂ
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Medicamente antireumatice modificatoare de boală
LEFLUNOMIDĂ
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Medicamente antireumatice modificatoare de boală
LEFLUNOMIDĂ
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Medicamente antireumatice modificatoare de boală
HIDROXICLOROCHINA
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Medicamente antireumatice modificatoare de boală
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Terapii biologice
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Terapii biologice
BLOCANȚII TNF-alfa
Medicament Doză Efecte adverse Monitorizare
ETANERCEPT 25mg x 2săptămal - reacții la locul Ca
- Monoterapie Sau injectării
- + METOTREXAT 50mg săptămânal - Insuficiență
s.c. cardiacă
ADALIMUMAB 40mg la 2 săptămâni - Sindrom lupus-like În caz de MONOterapie
- Monoterapie s.c. - Infecții se monitorizează la 3 –
- + METOTREXAT - Reacții de 6 luni
hipersensibilitate - Hemogramă
INFLIXIMAB 3 – 10mg//kg la fiecare - Rar demielinizare
+ METOTREXAT 4-8 săptămâni i.v. - Creatinină serică
- RAR sindroame - Electroliți
CEROLIZUMAB 400mg în săptămânile autoimune - Probe hepatice
- Monoterapie 0, 2, 4
- + METOTREXAT Apoi 200 mg la 2
săptămâni
GOLIMUMAB 50mg lunar s.c.
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Terapii biologice
BLOCANȚII TNF-alfa
Medicament Descriere Doză
ETANERCEPT - Proteină de fuziune IgG1 receptor p75 de TNFalfa complet 25mg x 2săptămal
- Monoterapie umanizat Sau
- + METOTREXAT - Autoadministrare s.c. 50mg săptămânal
- Aproximativ 65% răspund bine s.c.
ADALIMUMAB - Ac monoclonal complet uman împotriva TNF-alfa 40mg la 2 săptămâni s.c.
- Monoterapie
- + METOTREXAT
INFLIXIMAB - Ac monoclonal împotriva TNF-alfa 3 – 10mg//kg la fiecare 4-8
+ METOTREXAT - Administrat impreuna cu METOTREXAT previne pierderea săptămâni i.v.
eficacității din cauza formării Ac anti-medicament
CEROLIZUMAB - Fragment Fab al unui Ac monoclonal umanizat anti-TNF 400mg în săptămânile 0, 2,
- Monoterapie alfa 4
- + METOTREXAT - Are grupuri polietilenglicol atașate pentru a reduce Apoi 200 mg la 2
imunogenitatea și de a prelungi timpul de ½ săptămâni
- Prezența polietilenglicolului și lipsa porțiunii Fc sunt
probabil responsabile pentru transferul minim al acesteia
în placentă și in laptele matern
GOLIMUMAB - Ac monoclonal IgG1-k uman împotriva TNF 50mg lunar s.c.
- Utilizată în AR severă
text tradus și adaptat din Kumar & Clark’s ediția a 10a
Artrita reumatoidă:
Reumatologie
6. Tratament
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Terapii biologice
BLOCANȚII TNF-alfa
- Aceste produse ÎNCETINESC sau OPRESC formarea eroziunilor articulare de până la 70%
dintre pacienții cu AR tratați
- Starea de rău și fatigabilitatea se îmbunătățesc semnificativ mai mult decât DMARDcs
- Pierderea răspunsului clinic poate apărea în primul an de tratament
- Schimbarea cu un alt agent anti-TNF este justificată
- De multe ori se reobține controlul bolii
- Eșecul de a răspunde la un DMARD biologic nu prezice eșecul altora
- În prezent, există biosimilare pentru ETANERCEPT, INFLIXIMAB și ADALIMUMAB
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Terapii biologice
BLOCANȚII TNF-alfa
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Terapii biologice
ALȚI AGENȚI BIOLOGICI
Medicamente Alcătuire Descriere
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Terapii biologice
ALȚI AGENȚI BIOLOGICI
Medicamente Doză Efecte adverse Monitorizare
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Terapii biologice
INHIBITORI DE JAK
Medicamente Doză Efecte adverse Monitorizare
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Schimbarea terapiilor DMARD și taperingul
- pacienții care nu răspund inițial (non-responderi primari) sau își pierd ulterior
eficacitatea (non-responderi secundari) la un DMARD biologic în timp vor fi, de obicei,
tratați cu un alt DMARD biologic
- La pacienții care pierd răspunsul la blocanții de TNF-alfa este util să se măsoare
nivelurile de medicament și prezența Ac-anti-medicament (AMA) neutralizanți, acolo
unde este posibil
- În cazul în care nivelul de medicament este terapeutic, atunci un preparat non-anti-
TNF-alfa este de preferat
- Alternativ, în cazul în care nivelul de medicament este subterapeutic, explicația este
probabil non-complianța sau prezeța Ac-anti-medicament
trecerea la un blocant de TNF-alfa sau la o clasă diferită de DMARD biologici este o
alternativă viabilă
TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
Schimbarea terapiilor DMARD și taperingul
- Dacă pacientul este non-responder primar sau secundar la un DMARD biologic ulterior,
procesul de schimbare al terapiei poate fi repetat de mai multe ori
- Trecerea la DMARDts (ținte sintetice) poate fi luată în considerare la acest moment
- La pacienții care obțin remisiune susținută >1an, este acum obișnuit să se încerce
reducerea dozei de DMARD
- Fie prin reducerea dozei
- Fie prin prelungirea intervalului dintre administrări
- Biomarkerii potențiali de predicție a răspunsului terapeutic sunt studiați pentru a
asigura o abordare individualizată a fiecărui pacient în parte
MĂSURI NON-FARMACOLOGICE
CHIRURGIE
1. Tabloul clinic
- debut insidios al AR, mai degrabă decât exploziv
- sexul feminin
- creșterea numărului de articulații periferice implicate
- nivelul de invaliditate al debutului bolii
2. Analize de sânge
- indică un PCR/VSH ridicate
- anemie normocromă normocitară
- titruri ridicate de ACPA și FR
3. Radiografii
- leziuni erozive precoce
- ecografia și IRM poate obiectiva deteriorarea cartilajului și a oaselor înainte de
Rx convențional
Prognosticul poate fi modificat SEMNIFICATIV prin aplicarea unui tratament precoce cu DMARDs și
a unei strategii T2T sub supravegherea unui reumatolog.