Imunologie curs 13 Vaccinuri II

Dr Ramona Stoicescu
stoicescu.ramona1@gmail.com
 Vaccinarea împotriva rujeolei, rubeolei, parotiditei epidemice
• Sunt boli infecţioase cu transmitere respiratorie
• Sunt produse de virusuri din familia Paramyxoviridae
• Fiecare virus este distinct dpdv imunologic
Exista câte 1 singur serotip

Virusul Rujeolei
Genom monocatenar ARN, Nucleocapsida, Anvelopa
Omul= gazda naturala
Transmisie: pe cale respiratorie (pic.saliva, tuse, stranut)
Bolnavul e contagios in perioada prodromala si la cateva zile de la aparitia eruptiei (rash-ului)
In populatiile neimunizate: BOALA DEVASTATOARE
Cazuri grave la imunodeprimati, subnutriti
Virusul infecteaza celulele de suprafata din tractul respirator superior→ Intra in sange→Ajunge in celulele
reticulendoteliale unde se multiplica→Trece in sange →Ajunge la nivelul tegumentului: apare eruptia
numita RASH.
Dupa aparitia eruptiei pacientul nu mai este contagios.

IMUNITATE PE VIATA LA CEI CARE FAC BOALA

Vaccinare:
Vaccinare cu vaccin viu atenuat
Vaccin administrat s.c la copiii 15 luni de obicei in combinatie
cu vaccinuri anti-rubeola si anti-urlian (MMR)
Titrul anticorpilor scade in timp: se face rapel
Deoarece este un vaccin viu nu se administreaza persoanelor imunocompromise sau femeilor gravide
Virusul rujeolos nu poate supravietui in afara organismului de aceea vaccinarea are
potential de eradicare a bolii (ca si la variola)
Imunizarea in masa a redus incidenta bolii la aproape zero in SUA
 Virusul Urlian (Rubulavirus)

Boala: Parotidita epidemica (oreillon)

Rubulavirus, genul Paramyxovirus, familia Paramixoviridae
Genom ARN monocatenar. Un singur serotip
Transmitere: cale respiratorie
Raspandire: globala, incidenta crescuta iarna
Aprox 30% din copii fac forme SUBCLINICE (infectie inaparenta)
Virusul patrunde in tractul respirator superior
Trece in sange
Ajunge la glandele parotide, testicul/ovare, pancreas, uneori meninge
IMUNITATE.
DURATA PE VIATA

Complicatii
1. orhita la baietii trecuti de varsta pubertatii
Daca e bilaterala: sterilitate
2. meninigita, de obicei autolimitata, fara sechele

Vaccin viu atenuat

Este eficient si imunitatea dureaza 10 ani
Nu se adm la imunodeprimati, femei gravide
În absenţa vaccinării peste 90% din indivizi vor face parotidita până la 15 ani.
 Virusul rubeolei
Este singurul membru in Genul Rubrivirus, Familia Togaviridae
Se transmite pe cale respiratorie
Virus ARN monocatenar, anvelopat
Nucleocapsida are simetrie icosaedrica

ARE UN SINGUR TIP ANTIGENIC MAJOR

Boala usoara la copii si adulti si o boala devastatoare la fat mai ales daca infectia se produce in primul
trimestru de sarcina
Gazda: omul este singura gazda
Transmitere pe cale respiratorie
Raspandire: in intreaga lume

Patogeneza
Locul initial al infectiei: Tractul respirator
Virusul se replica local (epiteliu, ggl limfatici)
Faza de VIREMIE si raspandire in alte tesuturi
Rash Uneori
Incubatie aprox 2 saptamani (12-23 zile)
Exista probabil o baza imunologica a rashului (apare cand creste titrul anticorpilor
Pacientul este contagios cu o saptamana inaintea rash-ului si o saptamana dupa apariţia lui
 Rubeola congenitala
Risc crescut de infectie in primele saptamani de sarcina, apoi scade ca frecventa si severitate, desi exista
risc de transmitere si in trimestrul 2.
Virusul infecteaza placenta si infecteaza apoi fatul
Epidemie USA anii ‘60 : peste 12 milioane cazuri rubeola si 20,000 cazuri de rubeola congenitala
Daca mamele neimunizate se infecteaza in primul trimestru de sarcina, pana la 80% din nou nascuti pot
avea sechele.
Surditate : cea mai frecventa sechela in special cand infectia apare dupa 4 luni de sarcina.
Defecte cardiace congenitale: ductus arteriosis ( sunt artera pulmonara si arcul aortic)
Probleme neurologice: retard psihomotor, retard mental, microcefalie
Oftalmice: cataracta, glaucom, retinopatie, microftalmie
Fat mic intrauterin
Purpura trombocitopenica
Hepatomegalie
Splenomegalie
Alte complicatii:
leziuni osoase, pneumonie, etc
In majoritatea cazurilor: implicare neurologica: letargie, iritabilitate, probleme de tonus muscular, postura
Virusul persista dupa nastere
Cei cu infectii congenitale sunt contagiosi ( por infecta late persoane) aprox 1 an
Virusul apare in secretiile nazofaringiene, urina si materii fecale
Ulterior pacientii cu rubeola congenitala pot dezvolta complicatii de tip diabet, ( aprox20%!), disfunctii
tiroidiene, deficit de hormon de crestere, complicatii oculare
Epidemiologie
Omul e singura gazda; Distributie: generala; Epidemii periodice la populatia nevaccinata
Infectia naturala duce la aparitia imunitatii permanente (pe viata, exista 1 singur serotip)

Vaccinul viu (tulpina atenuata)

Virusul cultivat in fibroblaste diploide umane
Vaccin univalent atenuat (1 singur serotip) asigura imunitate pe viata
Nu se transmite la membrii familiei
Important sa vaccinam femeile inainte de prima sarcina
USA: recomandari: vaccinare in copilarie combinata cu vaccinarea adolescentelor susceptibile negravide
si a femeilor adulte.

Vaccin contraindicat la gravide dar cand a fost folosit nu a produs imbolnaviri

Daca pacienta este gravida si seronegativa, sarcina se monitorizeaza cu grija si pacienta este vaccinata
postpartum

Vaccinul este disponibil pentru administrare individuala dar se recomanda administrarea ca o

componenta a vaccinului MMR (measles, mumps, rubella) sau MMRV (MMR plus varicella) la varsta
recomandata MMR sau MMRV la 1 an (12-15 luni)

MMRV incepand de la 12 luni pana la 12 ani

Administrare subcutana
Se recomanda copiilor sau adolescentilor fara evidenta documentata imunologica.
A 2a doza la varsta de 4-6 ani
O doza de preparat liofilizat de tulpini atenuate de virusuri rujelos, rubeolic, urlian.
In USA si tarile Scandinave folosit de un numar semnificativ de ani fara reactii adverse
notabile si fara scaderea seroconversiei
Imunizarea duce la seroconversie la >95% din pacientii vaccinati

Pentru efect maxim se recomanda vaccinarea la ambele sexe intre 12-15 luni dar poate fi
administrat si la adultii neimunizati.
Din oct 1996 se recomanda si a doua doza pentru copiii de 4 ani pentru reducerea
numarului de copii potential susceptibili

Vaccinul antirubeolic continua sa fie adm la fetele de 10-14 ani care nu au fost imunizate cu
MMR

In ultimii ani studiul lui Wakefield care a sustinut cresterea aparitiei autismului la copiii
vaccinati cu vaccin triplu MMR
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3136032/

(Studii noi au aratat ca nu exista o relatie dovedita, Wakfield si-a pierdut licenta in Marea
Britanie si a emigrat in USA unde practica medicina complementara/ naturista/ alternativa
organizand campanii antivaccinare impreuna cu Jenny McCarthy, model Playboy, care are un
copil cu autism, boala pe care a pus-o pe seama vaccinarii).

Miscarea a dus la scaderea încrederii unei parti a publicului in vaccin

Se incearca restabilirea încrederii in vaccin pentru a evita aparitia epidemiilor de rujeola
Denumiri: MMR, ROR, Priorix
 Tuberculoza. Vaccinarea anti-TBC

O treime din populaţia globului este infectată ~ 2 miliarde oameni

Din cele 2 miliarde infectate, aprox. 8 milioane fac boala clinica în fiecare an
3 milioane mor în fiecare an
Asocierea TBC-HIV
Peste 1.5 milioane cazuri noi anual în Africa subsahariană, 3 milioane in Asia sud est şi ¼
milion în Europa de est.
Morfologie:
Bacili drepţi sau încurbaţi, 2.5-3 microni/0.3 microni, imobili, nesporulaţi, necapsulaţi
Structură: peptidoglican si LIPDE de tipul acidului micolic: barieră hidrofobă, conferind 2
acid-alcoolo- rezistenţa şi o rezistenţa mare la desicare deci o rezistenţa mare în mediu)

Imagine M.O. coloratie Ziehl-Neelsen

CDC Annual tuberculosis incidence (per 100,000 population), by region — worldwide,
2017
 Transmitere prin tuse, strănut

Tuberculoza: stadii

TBC primară: copilărie

Şancrul de inoculare, adenopatie satelită, rezultand COMPLEXUL GHON
4-12 săptămâni, prin hipersensibilitate se dezvolta un granulom cronic= tuberculom
Evoluţie spre vindecare cu fibroză sau calcificare
10% Diseminare pe cale sanguina: tbc miliară

Tuberculoza secundară
Fie prin reinfectie fie prin reactivare (diabet, stress, imunosupresie, corticosteroizi, hepatita cronică) bacilii
tbc dormanţi din leziunile primare işi pot relua multiplicarea. Reactivarea de obicei la apexul pulmonar
Apare TBC boala- tuberculoame, cazeificare
TBC secundară in alte organe si sisteme:
TBC osos, digestiv, cutanat, SNC, urinar, genital
 Profilaxie

Vaccinul BCG (bacillus Calmette Guerin)

Derivat din tulpina atenuata de Mycobacterium bovis

Folosit in tarile cu boala endemica
In UK introdus in 1953 adm intradermic la copiii 13-14 ani si adulti neimuni, eficienta >70%
In tari unde starea de sanatate si prosperitate este mai scazuta, vaccinul s-a dovedit a fi mult
mai putin eficient
Din cauza riscului reactiilor adverse la vaccin a perosanelor care au fost expuse infectiei,
trebuie realizat testul IDR la PPD inainte de vaccinarea BCG
IDR la PPD
Detectia hipersensibilitatii/alergiei) unei persoane la derivatul proteic purificat (PPD) prin
IDR Mantoux
Reacția pozitiva=
➢ infectie trecuta sau imunizarea trecuta eficienta
➢ Cei cu reactie intens pozitiva pot avea boala clinica si trebuie investigati la un
departament de pneumoftiziologie
Multi pacienti cu TBC au un rezultat pozitiv la IDR
O parte din pacientii cu TBC pot avea o conversie a testului de la + la negativ astfel incat
interpretarea trebuie facuta cu deosebita precautie
Vaccinul a aratat eficienta relativa in prevenirea tbc juvenil, are un efect profilactic scazut in
in tuberculoza secundara a persoanelor deja cu primoinfectie
Solutie: Se adm vaccinul la nou nascuti
 Vaccin nou
(In perioada de studii clinice)

M72/AS01E vaccin proteic recombinant

The M72/AS01E candidate vaccine (GlaxoSmithKline) contains a recombinant fusion protein derived from
two M. tuberculosis antigens (Mtb32A and Mtb39A), combined with the AS01 E adjuvant system.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1909953
 Imunizarea DTP impotriva difteriei, tetanosului, tusei convulsive

Imunizarea comuna împotriva acestor agenţi infecţioşi neînrudiţi deorece vaccinurile sunt
INACTIVATE (omorâte)
Fac parte din programul de imunizare a copiilor
Difteria
Corynebacterium diphteriae
Specie patogenă
bacili Gram pozitivi, nesporulaţi, imobili, cu extremităţile îngroşate, sub formă de maciucă,
caracteristic sub forma “literelor chinezeşti” sau “beţe de chibrituri răsaturnate”

False membrane
Nu are capacitate de invazie.
Se multiplica la poarta de intrare formând pseudomembranele (amigdalita, faringita, laringita- crupul cu
insuficienţă resipratorie obstructivă)
Tulpinile toxigene produc exotoxina difterică ce determină difteria boala (este o toxiinfecţie)
Toxina are tropism pentru miocard, suprarenale, ficat, nervi periferici
(Miocardita (leziuni definitive)
Nevrita/ polinevrita ( leziuni ale tecilor de mielină ale nervilor periferici si autonomi)
Necroza focală în diferite organe: ficat, rinichi, glande suprarenale

O data fixată, acţiunea toxinei este ireversibilă

Serul antitoxic preparat pe cai

Pierre Paul Émile Roux

1853-1933 descopera toxina difterica, ce era primul
pas pentru obţinerea serului respectiv a vaccinului
 Vaccinul antidifteric trivaccin: D.T.P.
România : difteria boala cu potenţial epidemic

Imunizarea protejeaza prin stimularea producerii de antitoxina

Protejeaza impotriva bolii dar nu impotriva infectiei tractului respirator
Imunogenul este un toxoid
Preparat prin tratarea cu formaldehida a toxinei purificate, se adsoarbe pe un adjuvant de obicei fosfat
de aluminiu sau hidroxid de aluminu
3 doze incepand de la varsta de 2 luni, la 1 luna interval
 Clostridium tetani ; Tetanosul
Clostridium tetani: bacterii anaerobe exogene
Bacili Gram pozitivi, lungi, groşi, cu capete rotunjite, sporulaţi, mobili
Sporul este subterminal deformant (aspect de rachetă de tenis)

Toxina tetanică este o exotoxină

Are doua componente:
Tetanospasmina care se fixează la nivelul receptorilor gangliozidici de la nivelul SNC, blochează
eliberarea mediatorilor chimici rezultând contractura musculară spastică
Tetanolizina = hemolizină
Infecția prin contaminare la nivelul plăgilor produse accidental prin înţepare, accidente, bont ombilical
sau operator cu intrumentar nesteril
Germinarea e favorizată de plăgile profunde, anfractuoase, devitalizate, lipsite de oxigen
Toxina tetanica difuzează pe cale sanguină şi nervoasă, retrograd la nivelul SNC
 Acționează ca stricnina pe terminatiile nervoase.

Incubația: 4-5 zile- 2 săptămâni

Contracţii tonice ale musculaturii striate
Debut: trismus ( contracţia muşchilor masticatori)
Contracţiile cuprind treptat restul musculaturii
Moarte: afectarea muschilor respiratori
Contracţii dureroase, pot fractura oasele
Pacientul e conştient
Mortalitate: 50%
Profilaxie:
Vaccinul D.T.P (di-te-per) 2, 3, 6 luni rapel 1 an şi 2.5 ani
Tratamentul chirurgical al plăgii
Antitoxina: serul antitetanic
Oxigen hiperbar
Penicilină
Tratament simptomatic: sedare
Respiraţie asistată

Toaleta chirurgicala a plăgilor şi administrare de ATPA= anatoxină tetanică purificată şi

adsorbită
Imunizarea impotriva tetanosului se face cu un toxoid care protejeaza prin inducerea sintezei
de anticorpi antitoxina tetanica (Vaccin antitetanos= vaccin tetanic)
Toxoidul este obtinut prin prelucrarea toxinei cu formaldehidă

La persoanele neimunizate cu toxoid care au suferit o accidentare/ contaminare a plagii cu

pamant (spori) se poate folosi antitoxina (anticorpi) si vaccinarea cu toxoid
3 doze, de la 2 luni
Serul antitoxic =TIG tetanus immune globulin
Bordetella pertussis- Genul Bordetella

Bordetella pertussis- agent etiologic pentru tusea convulsiva =tusea”măgărească

Adera de mucoasa respiratorie, se multiplica, interfera activitatea ciliara normala

Incubatie 7-10 zile
Faza I: catarala, 10 zile, tuse, stranut, febra, contagiozitate mare
Faza a IIa: tuse paroxistica (inspiratie prelungita cu 5-10 secuse expiratorii cu spasm, se
poate asocia cu varsaturi
30 accese pe zi
Uneori complicatii nervoase: encefalita pertusis.
Dureaza 2-3 săptămâni, urmată de convalescenţă 2-3 săptămâni.
Vaccinare
DTP
2 luni, 3 doze la interval de 2 luni ( 2,4,6)
Revaccinare I la 6 luni de la primovaccinare
Revaccinarea a II a: la 36 luni

Combinație: componenta pertussis actioneaza ca un

adjuvant aditional pentru toxoizi
Exista si vaccinuri monocomponent, pertussis
monovalent, tetanos monovalent si exista si DT
divalent
Primovaccinarea pertussis suficienta
Riscul infectiei difterice si tetanice ramane toata
viata deci DT repetata la intrarea in scoala, la 4-5 ani
si la pubertate
Haemophilus influenzae.
Genul Haemophilus, Familia Pasteurellaceae

Vaccinarea antihemophilus

Habitat: mucoasa tractului respirator superior, fiind un saprofit conditionat patogen.

poate coloniza mucoasa conjunctivala si tractul genital la 30-70% populatia sanatoasa
1-1.5 microni, lanturi scurte
Prezinta adezine de suprafata
Endotoxina are rol redus in patogenitate
Rolul esential:
CAPSULA- 7 tipuri, tipul b apare in 90% din cazurile de infectie severa cu H.i.
Transmitere pe cale respiratorie
Debut: rinofaringita acuta, probabil in asociere cu o infectie virala la nivelul tractului
respirator
Urmata de epiglotita, laringotraheita, otita, sinuzita, mai rar pneumonie, dar si meningita
acuta purulenta la copiii prescolari
Vaccinul utilizeaza preparatul purificat obtinut din polizaharidul capsular al serotipurilor
majore.
Polizaharidele sunt slab imunogene si trebuie conjugate cu o proteina carrier pentru a
creste eficienta
Vaccinurile Hib sunt conjugate cu toxoidul tetanic sau difteric
Pot fi utilizate in amestec si co-administrate cu DTP
Vaccinuri: ACT-HIB, HIBERIX
 VACCIN PENTAVALENT DTaP/IPV/Hib
DTaP/IPV/Hib introdus in UK in 2004, si e folosita in programul de vaccinare din Canada din
1997
Produce imunizare impotriva: difteriei, tetanosului, tusei convulsive, poliomielitei,
Haemophilus tip b.

Nume vaccinuri: Infanrix-IPV+Hib Pentacel

VACCIN HEXAVALENT Infanrix hexa: vaccine impotriva difteriei, tetanosului, tusei convulsive,
hepatitei B, poliomielitei, Haemophilus influenza B
Neisseria meningitidis; Vaccinarea antimeningococica= vaccinul meningococic

Meningococii sunt coci Gram negativi dispusi in diplo inconjurati de o capsula polizaharidica
In funcţie de structura capsulei polizaharidice sunt mai multe serogrupe: A, B, C, X, Y, Z, 29e,
L, W135
Omul e singura gazda
Transmitere: aeriana, picaturi Pflugge
Colonizeaza mucoasa faringiana si devin parte a florei tranzitorii a tractului respirator.
Purtatorii (3-30%) sunt de obicei asimptomatici
De la nivelul nazofaringelui pot trece în sânge (bacteriemie)şi pot disemina in meninge sau
la nivelul articulatiilor; o alta modalitate de evolutie meningococemia ( =septicemie)
5% pot ramane purtatori sanatosi (reprezinta sursa de infectie)
Factori de virulenţă
Capsula polizaharidică
Endotoxina ( LPS)
IgA proteaza care lizeaza IgA şi ajuta bacteriile sa se ataşeze de mucoasa cailor aeriene
superioare
Rezistenta la boala Se coreleaza cu prezenta anticorpilor specifici anticapsulari
Majoritatea purtatorilor dezvolta anticorpi protectori in 2 saptamani de la colonizare
Imunitatea este specifica de grup (este posibil sa aiba anticorpi protectori pentru un grup si
sa fie susceptibil la infectia cu alt grup)
Complementul: rol în apărare (persoanele cu deficit de complement au o incidenta crescuta
a bolii)
 Manifestări Clinice
Meningita: sd. meningeal cu febra, cefalee, rigiditate nucala= redoare cefei, fotofobie,
varsaturi.
Meningele sufera un proces inflamator acut cu tromboza vaselor de sânge şi exudat
bogat in PMN, astefl incat suprafaţa creierului este acoperită cu un exudat gros, purulent
Meningococemia cea mai severa forma
febra ridicată, şoc, purpura, C.I.D., insuficienţa de glande suprarenale, colaps circulator

Primele vaccinuri pe baza de polizaharide purificate erau eficiente la dulti dar nu la grupa
de risc: nou nascuti
Men C utilizat intre 1999-2006 Vaccinul nou MenC foloseste o tehnologie similrara Hib si
conjuga componentele polizaharidice cu o proteina carrier (de obicei toxoid difteric sau
tetanic)

Hib/MenC
Men A, C, W, Y

Menactra:
anti grup A, C, Y, W 135 + toxoidul antidifteric
Vaccinul este adm cu DTP si HiB la 2, 3, 4 luni
O singura doza pentru imunizarea adolescentilor si adultilor tineri
La noi in 2020: Nimenrix imunizeaza impotriva serogrupurilor A, C, W135, Y si
BEXSERO imunizeaza impotriva grupului meningococic B
Streptococcus pneumoniae Vaccinarea anti-pneumococica. Vaccinul
pneumococic

Pneumococii (Streptococcus pneumoniae)

Saprofiti, conditionat patogeni.
Coci Gram pozitivi, lanceolate, dispusi in perechi, incapsulati.

Capsula este polizaharidica,

sunt peste 98 serogrupe in functie de structura capsulei

Pot produce pneumonii, meningite, otitem sinuzite, etc

Vaccin pneumococic 13 valent
 Virusul varicelo-zosterian

Virusul varicelo-zosterian
Face parte din Familia Herpesviridae
Varicela: boala de obicei a copilariei, contagiozitate mare
Herpes zoster: sporadica, apare la varstnici
Transmitere aeriana, prin contact cu lichidul vezicular, intrauterin/postnatal de la mamă
Primoinfectia: patrundere pe cai respiratorii, sange, viremie, invadarea mononuclearelor,
tegumentelor, mucoaselor
Infectie latenta ggl senzitivi
Infectia se poate reactiva prin scaderea imunitatii, transportul virusului de alungul
traiectelor nervoase spre tegument
 Reactivare: Zona zoster

Vaccin varicelos (Varivax), aprobat la pacientii peste 12 luni

ProQuad Rujeola, oreillon, rubeola, varicela,vaccinetetravalent
vaccin 12 luni- 12 ani

Zostavax Herpes zoster vaccine Peste 60 ani

 Rotavirusuri. Familia Reoviridae
Vaccinul rotavirus
Agentii etiologici ai celei mai frecvente boli diareice, GASTROENTERITA INFANTILA

Genom ARN dublu catenar, segmentat (10-12 segmente)

Virusuri neanvelopate ( nude)
2 capside concentrice
Sunt 6 proteine virale structurale care alcatuiesc virionul VP1, VP2, VP3, VP4, VP6,VP7 si 6 protein
nestructurale produse de celulele infectate de rotavirusuri
NSP 1, 2, 3, 4, 5, 6
Infectează celulele vililor din INTESTINUL SUBTIRE
Se multiplica in citoplasma enterocitelor si distrug sistemul de transport/ absorbtia la nivelul intestinal
Celulele afectate elibereaza in lumenul intestinal mari cantitati de virus ce se excreta in materiile fecale

Reinfectia in prezenta anticorpilor circulanti reflecta prezenta multiplelor serotipuri de virus

Infectiile asimptomatice pana la 6 luni: protectia anticorpilor transplacentari

Rotarix
Rotateq
Rotarix vaccin viu atenuat cu administrare orala. Nu se injecteaza
Rotateq: oral, pentavalent, administrare orala
Virusurile poliomielitei. Genul Enterovirus, familia Picornaviridae

Poliomielita. Vaccinul poliomielitic

Virusurile poliomielitei =virusuri mici ARN

1. vaccinul inactivat (omorat) Salk- injectabil: in tarile dezvoltate

2. Vaccin viu atenuat Sabin –oral; se adm mai usor si induce si IgA secretorii in tractul
gastrointestinal dar se poate produce reversia bolii
 Vaccin viu atenuat Sabin – oral

Vaccinul inactivat (omorat) Salk- injectabil

 Virusurile gripale. Vaccinul gripal

Genul Orthomyxovirusuri Familia Orthomixoviridae

reprezentat de 3 specii: A, B, C
Virusurile tip A produc periodic pandemii
Virusurile A si B produc epidemii locale si regionale
Tarile cu clima temperata se produc imbolnaviri de regula in sezonul rece
Ultimii 100 ani epidemii cu rata mare mortalitate, cea mai grava pandemia 1918 cu peste 50 milioane
morţi

Forma sferica 80-120 nm diametru, dar pot apare si forme filamentoase

Nucleocapsida: genom: 1 lant ARN compus din 8 segmente care contin 10 gene
ARN ul este asociat cu antigenele A, B sau C= antigene stabile si sunt folosite la diferentierea serologica
a celor 3 tipuri de virusuri gripale
Lantul ARN este asociat si cu ARN-polimeraza
Anvelopa: dublu invelis lipidic si 2 glicoproteine de suprafata ce pot suferi variatii genetice
Cele 2 glicoproteine sunt: hemaglutinina si neuraminidaza
Hemaglutinina: se cunosc 15 tipuri antigenice (de obicei oamenii infectati cu H1, H2, H3)
Neuraminidaza: 9 tipuri antigenice

➢ Vaccinuri virale inactivate

Virusuri cultivate pe oua de gaina embrionate inactivate cu formol si purificate
Adm. intramuscular toamna
Vaccinul contine antigene ale tulpinilor A si B care se asteapta a fi prevalente in comunitate in timpul iernii
Eficienţa vaccinului: 50-90% ( la vârstnici eficienţa este mai redusă)

➢ Vaccinuri vii atenuate administrate intranazal

 Control / profilaxie
• Vaccinuri virale inactivate(vaccin cu virus “omorat)
a. Virusuri cultivate pe oua de gaina embrionate inactivate cu formol si purificate
b. Vaccinuri obtinute pe culturi celulare
• Administrare intramuscular, toamna
• Vaccinul contine antigene ale tulpinilor A si B care se asteapta a fi prevalente in comunitate
in timpul iernii
• Eficienta vaccinului: 50-90% (la varstnici redus)
• De 3 ani s- a obtinut si un vaccin viu atenuat cu administrare intranazala
EXEMPLE
• Vaccin tetravalent
• Fluzone obtinut pe ou de gaina embrionat, vaccin inactivat
• Fluzone High-Dose Quadrivalent numai pentru pacienti pest 65 ani (doza de antigen X 4)
• Fluarix obtinut pe ou de gaina embrionat, vaccin inactivat
• FluLaval obtinut pe ou de gaina embrionat, vaccin inactivat
• Flucelvax Obtinut pe culturi celulare, inactivat
• Flublok, obtinut prin recombinare genetica, inactivat
• Flumist, obtinut pe ou de gaina embrionat, vaccine VIU ATENUAT
TABLE 1. Influenza vaccines — United States, 2020–21 influenza season*

HA (IIVs and RIV4)

or virus count
(LAIV4) for each Mercury (from
Trade name vaccine virus (per thimerosal) μg/0.5
(Manufacturer) Presentation Age indication dose) Route mL
IIV4
Standard dose, egg based†
¶
Afluria Quadrivalent 0.25-mL PFS§ 6 through 35 mos 7.5 μg/0.25 mL IM —
(Seqirus) 15 μg/0.5 mL
0.5-mL PFS ≥3 yrs —
5.0-mL MDV§ ≥6 mos 24.5
(needle/syringe)
18 through 64 yrs
(jet injector)

¶
Fluarix Quadrivalent 0.5-mL PFS ≥6 mos 15 μg/0.5 mL IM —
(GlaxoSmithKline)

¶
FluLaval 0.5-mL PFS ≥6 mos 15 μg/0.5 mL IM —
Quadrivalent
(GlaxoSmithKline)

¶
Fluzone 0.5-mL PFS** ≥6 mos 15 μg/0.5 mL IM —
Quadrivalent
0.5-mL SDV ≥6 mos —
(Sanofi Pasteur)
5.0-mL MDV ≥6 mos 25
Standard dose, cell culture based (ccIIV4)
¶
Flucelvax 0.5-mL PFS ≥4 yrs 15 μg/0.5 mL IM —
Quadrivalent 5.0-mL MDV ≥4 yrs 25
(Seqirus)
High dose, egg based† (HD-IIV4)
¶
Fluzone High-Dose 0.7-mL PFS ≥65 yrs 60 μg/0.7 mL IM —
Quadrivalent
(Sanofi Pasteur)

Standard dose, egg based† with MF59 adjuvant (aIIV4)

¶
Fluad Quadrivalent 0.5-mL PFS ≥65 yrs 15 μg/0.5 mL IM —
(Seqirus)

IIV3
Standard dose, egg based† with MF59 adjuvant (aIIV3)
¶
Fluad 0.5-mL PFS ≥65 yrs 15 μg/0.5 mL IM —
(Seqirus)
RIV4
Recombinant HA
¶
Flublok Quadrivalent 0.5-mL PFS ≥18 yrs 45 μg/0.5 mL IM —
(Sanofi Pasteur)

LAIV4
Egg based†
6.5-7.5
FluMist Quadrivalent 0.2-mL prefilled 2 through 49 yrs 10 fluorescent NAS —
(AstraZeneca) single-use intranasal focus units/0.2 mL
sprayer
Vaccin gripal viu atenuat
Flublok Quadrivalent

Este un vaccin gripal tetravalent

Introdus in 2017 in Usa pentru pacienti de peste 18 ani
Vaccin obtinut prin recombinare genetica, nu se cultiva pe oua de gaina embrionate
https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm#recombinant
 Virusurile hepatitice. Vaccinuri hepatitice

5 tipuri de virusuri hepatotrope: A, B, C, D, E

A si E se transmit pe cale fecal-orala/ enterala
B, C, D se transmit pe cale parenterala.

HBV este un virus ADN; HAV, HCV, HEV, HDV sunt virusuri ARN.
HDV este un virus defective se poate replica numai in prezenta antigenului de suprafata a HBV
 Hepatita A Hepatita B Hepatita C Hepatita Delta Hepatita E

Familia de virusuri din RNA circular similar

Picornavirus Hepadnavirus Flavivirus Similar Calicivirusurilor
care fac parte unui viroid

RNA DNA (parţial dublu RNA RNA RNA

Tipul de acid nucleic
(+ spiralat) catenar) (+ spiralat) (- spiralat) (+ spiralat)

Mărimea virusului ~ 28nm ~40nm 30 - 60nm ~ 40nm 30 - 35 nm

Învelişul virusului Nu Da Da Da Nu
Exista vaccin hepatitic A si hepatitic B.
Cel hepatitic B protejeaza impotriva virusului B si virusului D (care se poate replica doar in prezenta
antigenului de suprafata al virusului hepatitis B)

Vaccin hepatitic A (inactivat): HAVRIX; VAQTA

Vaccin hepatitic B: EUVAX
Vaccin hepatitic B Recombivax
Vaccin hepatitic B ENGERIX B (adult si uz pediatric) administrare a 3
doze: 0, 1, 6 luni
 Vaccin hepatitic B: HEPLISAV introdus in 2017 in SUA
2 administrari: 0, 1 luna
https://www.heplisavb.com/

Firma producatoare a depus documentatia si la agentia europeana a medicamentului; si-a retras

cererea pentru ca nu a putut furniza date suplimentare cerute in timp util
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/withdrawn-applications/heplisav

In 2019 prezinta documentatia si primeste autorizatia de punere pe piata

http://investors.dynavax.com/news-releases/news-release-details/dynavax-announces-
european-medicines-agency-accepts-marketing
 Sars-CoV-2
Vaccinuri anti-Covid 19
• Coronavirusurile sunt virusuri ARN monocatenare, anvelopate, nesegmentate, cu sens pozitiv
(genomul cu sens pozitiv acționează și ca ARNm, ducând informația la ribozomi unde se
sintetizează proteinele virale)
• Coronavirusurile pot produce infecții cu manifestări variabile, de la forme ușoare până la forme
deosebit de severe, putând afecta unele specii de păsări și de mamifere inclusiv oameni.
• Există 7 subtipuri de coronavirusuri responsabile de infecții în populația umană dintre care 3
subtipuri ce pot produce infecții severe: SARS-CoV sau SARS-CoV1 (Severe acute respiratory
syndrome coronavirus/ Coronavirusul sindromului respirator acut sever ), MERS-CoV (Middle East
Respiratory Syndrome coronavirus/ coronavirusul sindromului respirator din Orientul Mijlociu) și
SARS-CoV-2

• Genomul conține la capătul 5’ două cadre deschise de citire (open reading frames, ORF), ORF1a și
ORF1b care codifică 16 proteine non-structurale (de exemplu, ARN polimeraza ARN-dependentă,
RdRp).
• La capătul 3’ al genomului se găsesc genele care codifică 4 proteine structurale majore:
glicoproteina S (proteina structurală a spiculilor), proteina E de înveliș, proteina M de membrană
și proteina N a nucleocapsidei.
• Vaccinurile Pfizer-BioNTech SI Moderna folosesc tehnologia ARNm
• AstraZeneca si J&J sunt considerate vaccinuri bazate pe vectori virali

Vaccinul Pfizer Comirnaty

• Vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate)
• Flacon multidoză și trebuie diluat înainte de utilizare
• După diluare, un flacon (0,45 ml) conține 6 doze a câte 0,3 ml
• 1 doză (0,3 ml) conține 30 micrograme de vaccin de tip ARNm COVID-19 (înglobat în nanoparticule
lipidice).
• ARN mesager (ARNm) monocatenar cu codificarea proteinei S (spike) virale a SARS-CoV-2
• Comirnaty se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei scheme cu 2 doze (a câte
0,3 ml). Se recomandă ca a doua doză să fie administrată la interval de 3 săptămâni după prima doză
• Durata protecției oferite de vaccin este necunoscută și este încă în curs de a fi determinată prin
studii clinice aflate în desfășurare.
• Dezvoltator BioNTech
• Producator: Pfizer, Inc., si BioNTech
Vaccinul Moderna: vaccin de tip ARNm COVID19 (cu nucleozide modificate)
• COVID-19 Vaccine Moderna conține ARN mesager (ARNm) care cuprinde instrucțiuni pentru
producerea unei proteine din SARS-CoV-2.
• COVID-19 Vaccine Moderna nu conține virusul în sine și nu poate cauza COVID-19.
• Administrare: 2 doze la interval de 28 de zile
• Manufacturer/developer: Moderna, NIAID National Institute for Allergy and Infectious Diseases
Maryland, USA
 Vaxzevria: Vaccinul Oxford- Astra Zeneca
•Manufacturer/developer: Astra Zeneca, University of Oxford
•2 doze la 4-12 saptamani
• Vaxzevria suspensie (ChAdOx1-S [recombinant])
•Flacoane multidoza 8-10 doze a cate 0.5 ml per flacon
•O doză (0,5 ml) conține: Adenovirus preluat de la cimpanzeu care codifică glicoproteina S (spike) a
SARS-CoV-2 (ChAdOx1- S
•*Produs în celule renale de embrion uman modificate genetic (HEK), linia celulară 293 și prin
tehnologia ADN recombinant. Acest vaccin conține organisme modificate genetic (OMG).
Vaccin anti-COVID 19 Johnson& Johnson
•Manufacturer/developer: Janssen Pharmaceutical Companies, sediu in Belgia. Detinuta de
Johnson& Johnson
•Administrare 1 doza
•Flacon multidoză care conține 5 doze a câte 0,5 ml.
•O doză (0,5 ml) conține: Adenovirus tip 26 care codifică glicoproteina spike* a SARS-CoV-2
(Ad26.COV2-S)
•* Produs în culture celulare (Linie de Celule PER.C6 TetR) prin tehnologia ADN recombinant.
•Vaccinul conține organisme modificate genetic (OMG).