Sunteți pe pagina 1din 23

PREPARATELE ANTIMICROBIENE SINTETICE CU DIVERS STRUCTUR CHIMIC SULFAMIDELE

I. Remeidii cu aciune rezorbtiv (sistemic) a. de durat scurt i niedie - sulfadimidin (sulfadimezin) - sulfaetidol (etazol) - sulfadiazin (sulfazin) sulfacarbamid (urosulfan) b. de durat lung - sulfadimetoxin sulfametoxipiridazin (sulfapiridazin) c. de durat ultralung - sulfalen II. Remedii cu aciune intestinal - ftalilsulfatiazol (ftalazol) - sulfaguanidin (sulgin) - sulfasalazin (salazosulfapiridin) - salazodimetoxin - salazodin (salazopiridazin) - ftazin mesalazin III. remedii utilizate topic - sulfacetamid (sulfacil de sodiu) - sulfadiazin argentic (sulfargin)
TRIMETOPRIMUL I ASOCIAIILE TRIMETOPRIM + SULFAMID

trimetoprim co-trimoxazol (sulfametoxazol+trimetoprirn) poteseptil (sulfadimezin+trimetoprim) sulfaton (sulfamonometoxin+trimetoprim) lidaprim (sulfametrol+trimetoprim)


DERIVAII DE CHINOLON I FLUOCHINOLONE

acid nalidixic (nevigramon, nevigram) acid oxolinic (gramurin) acid pipemidic (palin) cinoxacin (cinobac) norfloxacin (nolicin) ciprofloxacin (ciprinol) pefloxacin (abactal) ofloxacin (tarivid) lom efloxacin
DERIVAII 8 - OXICHINOLINEI

nitroxolin clorchinaldol
DERIVAII NITROFURANULUI

nitrofural (furacilin) furazolidon


DERIVAII CHINOXALINEI

nitrofurantoin (fiaradonin) furazidin (furagin)

dioxidin chinoxidin
DERIVAII NITROIMIDAZOLULUI

metronidazol tin id az o l
DERIVAII DE TIOSEMICARBAZON faringosept

SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE I TRIMETOPRIMUL


Suilfamidele sunt chimioterapice de sintez, care au drept

nucleu de baz p-aminobenzen

sulfonamida sau sulfonilamida. unele

- derivaii acidului sulfiric, capabile s inhibe dezvoltarea unui ir de bacterii Gram +" i Gram -", hlamidii, precum i protozoare i fungi patogeni.

Clasificare dup viteza de epurare


1. Compui cu aciune de durat scurt i relativ scurt (T 7 ore): - sulfametizolul (rupol, thiosulfic); - sulfacarbamida; - sulfafurazolul; - sulfizomidina. 2. Compui cu aciune de durat intermediar (T ore): - sulfafenazolul - sulfametazolul; - sulfadiazina; - sulfamoxolul. 3. Compui cu aciune de durat lung sau foarte lung ( 24 ore i poate ajunge cteva ore): - sulfadimetoxina; - sulfametoxidiazina; - sulfalenul; - sulfadoxina. T > - 8 24 1-

Farmacodinamica M ecanismde aciune Sulfamidele acioneaz bacteriostatic n concentraii obinuite, dar concentraiile mari pot fi bactericide. Efectul antibacterian se datorete interferrii procesului de sintez a acidului folic la

nivelul

microorganismelor

sensibile.

Molecula

sulfamidic

prezint asemnri structurale cu acidul p-aminobenzoic, pe care l antagonizeaz competitiv. Consecutiv este blocat dehidropteroat sintetaza, enzim care intervine n ncorporarea acidului paminobenzoic n acidul dehidropteroic, precursor al acidului folic. sfrit a acidului Deficitul acidului folic determin mpiedicarea formrii unor nucleotizi purinici i pirimidinici, i n dezoxiribonucleic. Acidul p-aminobenzoic, purinele i timidina mpiedic aciunea bacteriostatic a sulfamidelor. Acestea sunt puin active n prezena puroiului i a esuturilor necrotice, din cauza unor cantiti mari de nucleotizi purinici i pirimidinici. prezenei

Spectrul de activitate Sulfamidele sunt active, fa de un spectru larg de aciune: bacterii Gram +" (S. aureus, S. pneumonial etc.) i Gram -" (gonococ, meningococ, H. influenzal, E coli, Proteus spp., salmonele, sighele), chlamidii, nocardii pneumocite, actinomicete, plazmodii malarice, toxoplazmoze. n prezent multe tulpini de stafilococ, streptococ, meningococ, enterobacterii se caracterizeaz printr-un nivel nalt de rezisten dobndit. Rezistena natural posed enterococii, bacilul piocianic i majoritatea anaerobilor.

Farmacocinetica
Sulfanilamidele cu aciune sistemic se absorb bine din tractul gastro-intestinal (sulfadimedin) i cu aciune sulfalenul). Se repartizeaz larg n esuturi i lichidele inclusiv pleurale, lichidele peritoneale, urechii medii i esuturile TUG. Sulfadiazin i sulfadimetoxin trec BHE, atingnd n LCR 32oculare sinusurile i sinoviale, exudatul (70-100%). Concentraiile plasmatice mai mari se aciune de durat scurt intermediar (sulfadiazin, sulfametoxazol). Cu realizeaz la administrarea preparatelor cu

proteinele plazmatice n mai mare msur se leag sulfanilamidele de durat lung sau foarte lung (sulfadimetoxin,

65% i 14-30% concentraii serice corespunztor. Trec bariera placentar i ptrund n laptele matern. Se metabolizeaz n ficat, prin acetilare, cu formarea metaboliilor microbiologice inactivi, dar toxici. O alt cale de metabolizare este glucuronoconjugarea. Sulfamidele se excret renal, aproximativ pe jumtate nemetabolizai. La nensemnat se cumularea pH bazic excreia se intensific. O cantitate elimin cu bila. n insuficiena renal e posibil

sulfamidelor i a metaboliilor n organism, ceea ce

duce la dezvoltarea aciunii toxice. Reacii nedorite Reacii alergice: durat lung i ultralung). Altele: fotosensibilizare. Reacii hematologice: leucopenie, agranulocitoz, anemie hipoplastic, trombocitopenie, pancitopenie. Ficatul: hepatit, distrofie toxic. SNC : cefalee, vertij, apatie, dezorientare, euforie, depresie. TGI : dureri abdominale, anorexie, grea, vom, diaree, pseudomembranoas. Rinichi: cristaluria, hematuria, nefrit interstiial, necroz tubular. Cristaluria e mai des provocat de sulfamidele solubile (sulfadiazin, sulfadimetoxin, sulfalen).
Glanda tiroid: dereglri funcionale, gu.

febr, erupii cutanate, prurit, sindromul sulfamidelor cu

Stivens-Djonson i Layella (mai des la administrarea

halucinaii, colit

puin

Indicaii:
- infecii ale cilor urinare produse de germeni sensibile; - infecii bacteriene biliare; - infecii cilor respiratorii; - infecii ORL; - infecii tubului digestiv (dezinterie, colite, enterocolite); - meningita meningococic; - nocardioza, trahom, toxoplazmoz; - limfogranulomatoz venerian; - dermatite herpetiforme; - conjuctivite i infecii oculare superficiale; - malaria.

Contraindicatii Reacii alergice la sulfamide, furosemid, diuretice tiazidice, inhibitorii carboanhidrazei i derivaii sulfanilureei. Nu se administreaz copiilor pn la 2 luni. Excepie fiind toxoplazmoza nnscut n care sulfamidele snt indicaie vital. Insuficiena renal Dereglri grave a funciei ficatului. Precauii:
Alergia: este ncruciat la toate sulfanilamidele. Lund n consideraie asemnarea structurii chimice, sulfamidele nu se administreaz pacienilor cu alergie la furosemid, diuretice tiazidice, inhibitori carboanhidratazei i derivaii sulfanilureei. Graviditatea: Sulfamidele trec bariera placentar. nefavorabil Experimental, pe animale s-a determinat aciunea lor asupra ftului, din care cauz nu se recomand timpul graviditii. Lactaia: Trec n laptele matern i pot provoca icter nuclear n-n, aflai la alimentare natural. Pot provoca anemie hemolitic la copii cu deficit de glucozo-6 fosfat dehidrogenaz. la

administrarea lor n

Pediatria:

Sulfanilamidele concureaz cu bilirubina pentru a

legarea cu proteinele plasmatice, crescnd riscul dezvoltrii la n-n icterului nuclear. Deoarece, la n-n nu sunt dezvoltate complet sistemele fermentative hepatice, mrirea concentraiei crete pericolul dezvoltrii icterului Geriartria: sulfamidele sunt contraindicate copiilor pn la 2 luni. La vrstnici crete riscul dezvoltrii reaciilor grave nedorite din partea pielii, hemopoezei, dezvoltrii purpurii trombocitopenice. Nu se recomand indicarea sulfamidelor ani. Insuficiena renal: ncetinirea excreiei renale duce la nefrotoxice renale. De sulfamidelor acumularea n organism a sulfamidelor i a metaboliilor lor, crescnd riscul aciunii toxice. Se pot accentua reaciile pn la nefrit interstiial i necroza canaliculelor aceea sulfamidele nu se administreaz n insuficien renal. Insuficiena hepatic: ncetinirea metabolismului cu creterea aciunii tozice. Este posibil dezvoltarea toxice hepatice. Sulfamidele sunt contraindicate n insuficiena hepatic. Dereglri patologice sanguine: reaciilor hematologice nedorite. Deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza: dezvoltarea anemiei hemolitice. Este Crete posibilitatea sulfamidelor nuclear. De aceea,

dup 65

distrofiei

dezvoltrii posibil

Porfirie: acutizarea patologiei. Interaciuni medicamentoase: Sulfamidele antibacteriene pot crete efectul, respectiv, riscul reaciilor toxice ale anticoagulantele cumarinice, sulfamidele antidiabetice, fenitoina, metotrexat, pe care le deplaseaz de pe proteinele plasmatice i le inhib metabolizarea. Acidul para-aminobenzoic, procaina (care elibereaz prin hidroliza acid para-aminobenzoic) i acidul folic antagonizeaz aciunea antimicrobian a sulfamidelor. Substanele care acidific urina (clorura de amoniu) favorizeaz precipitarea sulfamidelor n rinichi i cile urinare. Remediile ce alcalinizeat urina (bicarbonatul de natriu) cresc solubilitatea sulfamidelor, diminund riscul cristaluriei.

DERIVATII NITROFURANULUI
Nitrofuranele - chimioterapice de sintez cu spectru larg de aciune. Se utilizeaz n tratamentul infeciilor TUG (nitrofurantoin, furazidin) i infecii TGI (furazolidon). Parmacodinamie Mecanism de aciune: Fiind acceptor de oxigen, nitrofuranele deregleaz procesul respiraiei celulare bacteriene, inhib biosinteza, acizilor nucleici. n dependen de concentraie pot provoca efect bacteriostatic sau bactericid. Spectru de aciune: Nitrofuranele se caracterizeaz printr-un spectru larg de aciune, fiind active fa de multe bacterii Gram -" (E. coli, K.pneumonial) i Gram +", unele anaerobe, micoze (Candida), Furazolidon e activ n infecii cu Leamblii, Trihomonade, paratif. Salmonele, vibrionul choleric, staphilococ, virusuri mari, agentul gangrenei gazoase.

Farmacocinetica:
La administrarea intern nitrofuranele bine i repede se absorb din TGI. Nu formeaz concentraii mari n snge i esuturi (inclusiv rinichi), deoarece repede se elimin din organism (T 1/2 ~ 1 or). Nitrofurantoina i furazidin se acumuleaz n urin n concentraii mari, iar furazolidon - doar 5% din doza administrat (deoarece se metabolizeaz n mare msur). Preparatul parial se excret cu bila i formeaz concentraii mari n lumenul intestinal. n insuficiena renal excreia nitrofurantoinei i furazidinei se ncetinete considerabil. Reactii nedoriti: TGI: grea, vom, diaree. Ficat: grea, creterea tranzitorie a activitii transaminazelor, holestaz, hepatit.

Reacii alergice: erupii, eozinofilie, febr, artralgie, mialgie, sindrom lipoid, rar - oc anafilactic. Sistemul respirator: pneumonit (la administrarea nitrofurantoinei), bronhospasm, tus, dureri n regiunea cutiei toracice. SNC : ameeli, cefalee, slbiciune general, somnolen, polineuropatie periferic. Reacii hematologice: anemie megaloblastic sau hemolitic. Indicaii: Infeciile cilor urinare inferioare - cistit acut, terapia supresiv a infeciilor cronice (nitrofurantoin, furazidin). Profilaxia complicaiilor infecioase n operaii urologice, cistoscopii, cateterizarea vezicii urinare (nitrofurantoin, furazidin). Sugheloz (furazolidon) Lamblioz (furazolidon). Local - pentru splarea leziunilor i cavittilor (furazidin).

Contraindicaii: - reacii alergice la nitrofurane; - insuficien renal (nitrofurantoin, furazidin); - patologii grave a ficatului (furazolidon); - deficit de glucoz - 6 - fosfat dehidrogenaz; - graviditate (furazidin, furazolidon) trimestrul III (nitrofurantoin); - nou-nscui. Precauii: Alergia - ncruciat la toate nitrofuranele. Graviditate - administrarea nitrofuranelor n timpul graviditii nu se recomand, n simestrul III n legtur cu riscul dezvoltrii anemiei hemolitice, determinate de dificitul glucozo - 6 - fosfat dehidrogenaza.

Date privind administrarea furazidinei i furazolidonului n graviditate nu snt. Lactaia nitrofuranele ptrund n laptele matern. n legtur cu dezvoltarea incomplet a sistemelor fermentative la nn, crete riscul dezvoltrii anemiei hemolitice. De aceea, nu se recomand administrarea nitrofuranilor la femeile ce alapteaz. Pediatria: Nu se recomand administrarea nitrofuranelor la n-n n legtur cu dezvoltarea incomplet a sistemelor fermentative i posibilitatea dezvoltrii anemiilor hemolitice. Geriartria: La persoanele de vrst naintat trebuie administrate cu precauie din cauza posibilelor tulburri ale funciei renale. n aceste condiii poate fi necesar micorarea dozei. Crete riscul dezvoltrii pneumonitei i polineuropatiilor periperice.

Dereglarea funciei renale:


Nitrofurantoina i furazidin sunt contraindicate n insuficienta renal, deoarece n aceste cazuri nu se realizeaz concentraii terapeutice n urin. Preparatele cumuleaz n organism i pot avea aciune toxic. Dereglarea funciei hepatice: Este crescut riscul aciunii hepatotoxice. Alte patologii concomitente: Riscul polineuropatiilor periferice e crescut n anemii, diabet zaharat, dereglri a echilibrului electrolitic i hipovitaminoze. De aceea, cu el de profilaxie e necesar administrarea vitaminelor grupei B. Interaciuni medicamentoase: Nu se recomand combinarea cu preparatele ce acidific urina (vitamina C, fenilbutazona, salicilaii, penicilinele, acid nalidixic, cotrimoxazol, clorur de calciu, fluorochinolonele), deoarece crete reabsorbia nitrofuranelor cu mrirea toxicitii lor i diminuarea efectului antibacterian n urin. La administrarea concomitent cu cloramfenicol este posibil dezvoltarea rapid a leucopeniei i disbacteriozei cu suprimarea hemopoezei. n cazul asocierii cu derivaii 8-oxichinolinei e posibil aciune neurotoxic sumar. Nitrofuranele se poate administra cu cefalosporinele, tetraciclinele, aminoglicozidele, macrolidele, deoarece au aciune chimioterapic sumar. n timpul tratamentului nu se recomand folosirea alcoolului, deoarece e posibil efectul de tip disulfiramic, care se pstreaz 5-7 zile dup suspendarea preparatului.

CHINOLONE
Clasificarea chinolonelor I Generaie - acidul nalidixic - acidul oxolinic - acidul pipemidinic II Generaie (FLUOCHINOLONE) - lomefloxacin - norfloxacin - ofloxacin - pefloxacin - ciprofloxacin - amefloxacin - difloxacin - cinoxacin - enoxacin - amifloxacin - rufloxacin - trovafloxacin - temafloxacin Farmacodinamia. Mecanismul de aciune a chinilonelor const n inhibarea ADN-girazei, enzim necesar pentru replicaia, transcripia, reparaia, recombinaia i transpoziia ADN-ului bacterian, ce duce la moartea bacteriilor (efect bactericid). Spectrul de aciune: Chinolonele din I generaie au un spectru ngust de aciune. Ele acioneaz numai asupra bacteriilor gram negative. Fluochinolonele sunt active fa de majoritatea bacteriilor gram negative i bacteriile aerobe gram pozitive. Cele mai sensibile la fluochinolone sunt enterobacteriaceele, stafilococii, pseudomonadele, legionelele. Farmacocinetica. Toate chinolonele (cu excepia norfloxacinei, care are o biodisponibilitate limitat) se absorb bine din TGI. Chinolonele din prima generaie se leag mult cu proteinele plasmatice (acidul nalidixic pn la 96%). Preparatele din a doua generaie se cupleaz cu proteine mai puin (ofloxacina 6-10%), de aceea ptrund n multe organe, esuturi, lichide i celule. Fluochinolonele cu diferit intensitate se metabolizeaz n organism. Biotransformarea pefloxacinei este de 50 80%, ciprofloxacinei i enoxacinei - 15 30%, norfloxacinei i floxacinei - 10 15%. O parte din metabolii sunt activi fa de unele microorganisme. Fluochinolonele lent se elimin din organism, T1/2 este mai mare la pefloxacin, ofloxacin, sporfloxacin i grepofloxacin.

Ofloxacina se elimin preponderent pe cale renal, pefloxacina extrarenal, enoxacina renal i extrarenal. n insuficiena renal eliminarea preparatelor semnificativ se schimb, n ciroza hepatic administrarea pefloxacinei. Asupra absorbiei din TGI semnificativ influeneaz alimentele, administrarea antacidelor ce conin Al, Mg i sucralfat. Chinolonele din I generaie nu realizeaz concentraii terapeutice n snge, organe i esuturi. Acidul nalidixic i oxolinic se supun unei biotransformri intense i se elimin preponderent sub form de metabolii activi i inactivi. Acidul pipemidinic puin se metabolizeaz i se elimin preponderent sub form neschimbat. Concentraia maxim n snge se constat peste 3 4 ore. Fluochinolonele spre deosebire de chinolonele din I generaie realizeaz concentraii nalte n organe i esuturi, ptrund n celule, cu excepiea norfloxacinei, care datorit biodisponibilitii limitate realizeaz concentraii nalte doar n intestin, cile urinare i prostat. Concentraii tisulare mai mari ating ofloxacina i lomefloxacina. Ciprofloxacina, ofloxacina i pefloxacina trec bariera hematoencefalic. Indicaii. Chinolonele din I generaie se indic n infeciile tractului urinar. Fluochinolonele se indic n infeciile cilor urinare, infeciile organelor bazinului mic, prostatit, sepsis, TBC urogenital (ciprofloxacina, ofloxacina i lomefloxacina) i clamidioza urogenital (ofloxacina). Norfloxacina innd cont de particularitile farmacocineticii se administreaz n infeciile intestinale, infeciile cilor urinare i prostatit. n infeciile cu streptococi se indic ciprofloxacina, ofloxacina. Contraindicaii. Toate chinolonele sunt contraindicate n reaciile alergice la preparatele grupei chinolonei, n deficitul glucozo-6fosfatdehidrogenazei, graviditate. Chinolonele din I generaie nu se indic n dereglrile grave a funciei hepatice i renale, ateroscleroza cerebral grav. Chinolonele din a II-a generaie nu se indic la copii i n perioada de alptare. Reaciile adverse. n general fluorochinolonele sunt bine tolerate. Toate chinolonele provoac dereglri gastrointestinale, reaciile alergice i sunt neurotoxice. Chinolonele din prima generaie produc reacii hematologice, icter colestatic i hepatita. Fluorochinolonele provoac rar cristalurie i nefrita tranzitorie. Chinolonele se utilizeaz cu precauie n alergie, care este ncruciat la toate preparatele grupei chinolonelor; graviditate (duc la mrirea tensiunii intracraniene, hidrocefalee, artropatie la nou-nscut), porfiria acut (chinolonele au efect porfinogen). Interaciuni medicamentoase. Antacidele i alte preparate ce conin ionii de Mg, Zn, Fe, Bi scad biodisponibilitatea chinolonelor (ciprofloxacina, enoxacina, norfloxacina, ofloxacina) formnd

complexe de chelai ce nu se absorb. Acidul pipemidinic, ciprofloxacina, norfloxacina i pefloxacina pot micora eliminarea metilxantinelor (teofilinei, cofeinei) i mresc riscul efectelor lor toxice. Riscul efectelor neurotoxice a chinolonelor crete n administrarea cu AINS, derivaii nitroimidazolului i metilxantinelor. Chinolonele au antagonism cu derivaii nitrofuranului, de aceea trebuie evitat combinarea acestor preparate. Combinarea ciprofloxacinei, enoxacinei, pefloxacinei cu H2histaminoblocante duce la supresia enzimelor hepatice. Asocierea ciprofloxacinei, norfloxacinei, ofloxacinei cu warfarina duce la mrirea timpului protrombinic i poate fi cauza hemoragiilor. La administrarea concomitent a ciprofloxacinei, norfloxacinei i pefloxacinei cu preparatele ce acidific urina (inhibitorii carboanhidrazei, citraii, bicarbonat de natriu), se mrete riscul cristaluriei i efectelor nefrotoxice. Azlocilina i cimetidina prin micorarea secreiei tubulare ncetinesc eliminarea fluorochinolonelor, crescnd concentraia lor n snge.
DERIVAII 8-OXICHINOLINEI

Din grupul derivailor 8-oxichinolinei fac parte urmtoarele preparate: nitroxolina, entreroseptolul,, intestopanul,, clor chinaldolul, mexaza, chiniofon. n legtur cu reaciile adverse severe pe care le provoac, intestopanul i enteroseptolul, actualmente nu se utilizeaz n majoritatea rilor. n prezent se utilizeaz doar nitroxolina. Spectrul de activitate: 1. Bacteriile gram - familia Enterobacteriacee (E.coli; proteus vulgaris; pseudomonas acruginosa). 2. Bacterii gram + (stafilococus aureus; streptococus pyogenes enterococus). 3. Fungi de tipul Candida. Farmacocinetica. Nitroxolina se absoarbe bine din tractul gastrointestinal. Se elimin rapid prin rinichi, ceia ce determin o concentraie joas a preparatului n snge (n lipsa dereglrilor funciei renale). Dar n urin se realizeaz concentraii nalte, unde nivelul maxim se menine timp de o or. Se elimin sub form neschimbat mai puin de 1% din preparat, restul - sub form de metabolii, activitatea antimicrobian a crora nu este studiat. Idicaii. Se indic n cistita acut necomplicata, uretrita acut pentru tratament i profilaxie ca preparat de alternativa. Reacii adverse. Nitroxolina comparativ cu altele oxichinoline este mai puin toxic i este suportat relativ bine. Preparatul poate provoca (cu o frecven n jur de 5,1%): cefalee, vertij, dereglri dispeptice, reacii alergice. Este posibil, mai ales la utilizarea ndelungat, dezvoltarea

neuropatiei mielooptice subacute, care iniial se manifest prin duereri abdominale i diaree, apoi se dezvolt polineuriteperiferice severe (parestezie i paraplegie progresiv, atrofia nervului optic, care poate duce la pierderea complet a vederii). La persoanele senile i copii este posibil cumularea preparatului cu creterea toxicitii. Contraindicaii. Nitroxolina nu se administrez n: Maladi a s.n. periferice. Maladii a n. optic. Maladii severe hepatice. Insuficien renal. Sarcin i lactaie. Copii prematuri i n-n Deficit de glucoz 6fosfat dehidrogenaz (risc major de dezvoltare a anemiei hemolitice). Interaciuni medicamentoase. La asocierea nitroxolinei cu penicilinele semisintetice, co-trimohazol, acid nalidixic, nitrofurantoina, sulfamide, cefalosporine, lipsete influiena reciproc. Nitroxolina utilizat concomitent cu levorina, nistatina, microheptina, amfotericina B duce la intensificarea reciproc a aciunii chimioterapice (sinergism). DERIVAII CHINOXALINEI Aceast grup de preparate antimicrobiene e reprezentat de chinoxidin i dioxidin. n legtur cu toxicitatea destul de nalt, aceste preparate se administreaz numai adulilor, n staionar sub control medical. Farmacodinamie Mecanism de aciune: Au aciune bactericid, datorit capacitii de a activa de peroxidare. Deregleaz sinteza ADN, producnd crete n mediu anaerob datorit inducerii formrii de O 2. Spectrul de aciune: procesele schimbri formelor active condiii de

structurale profunde n citoplasma celulei microbiene. Activitatea

Streptococ, stafilococ, meningococ, bacterii Gram Proteus spp., K. pneumonial, S. marcescens, P. spp., Salmonella spp., P. Multocida, M. Clostridium spp., Bacteroides spp.,

(E.coli,

aeruginosa), Shigella Tuberculosis. Anaerobe:

Bifidobacterium spp., Veilonella

spp., Peptostreptococcus spp., P. niger., actinonomicete.

Farmacocinetica
Chinoxidina se absoarbe bine la administrare intern. Dup administrarea a 250 mg a preparatelor concentraia maximal n snge se stabilete peste 1 or. Concentraia terapeutic n plasm se menine aproximativ 5 ore, iar n urin - aproximativ 9 ore. Dioxidina bine penetreaz n esuturi i organe, administrarea n plgi i caviti. Dioxidina metabolizeaz i se elimin renal. Peste 8 ore preparatului n urin se determin doze preparatelor. Reacii adverse: TGI : dureri abdominale, grea, vom, diaree. SNC : cefalee, crampe musculare a muchilor gambelor. Reacii la administrare i/v: Reacii alergice: Suprarenalele: Indicaii: Se folosete ca chimioterapic antimicrobian de rezerv n formele grave de purulente, infecii ale cilor respiratorii inferioare (pleurite flegmon, empiema pleurei, abces pulmonar), intraabdominale, frison, febr. erupii cutanate, urticarie, oc anafilactic. distrofia i distrucia, este posibil dezvoltarea n cazul insuficienei renale se recomand bactericide. micorarea dozei concentraia practic nu se dup administrarea terapeutic se menine 4-6 ore. Preparatul bine se absoarbe la

insuficienei suprarenale acute.

pielii, esuturilor moi, oaselor i articulaiilor (abcese, plgi, posttraumatice, postoperatorii, arsuri. Contraindicaii: reacii alergice la preparate; graviditate; lactaie; copii. insuficiena suprarenalelor;

Precauii: Graviditate: pot produce efecte teratogene, mutagene i embriotoxice . Lactaie: trec n laptele matern. Administrarea e posibil numai n cazul trecerii copilului la alimentaie artificial. Pediatrie: Din cauza toxicitii nalte administrarea lor la copii e contraindicat. Geriartrie: Trebuie inut cont de scderea funciei renale la persoane de vrst naintat, ceea ce poate necesita scderea dozei. Insuficiena suprarenalelor: Nu se administreaz cnd n anamnez e prezent insuficiena suprarenalelor. n caz de apariie a simptomelor insuficienei suprarenale, preparatul se anuleaz i se indic terapia hormonal. Regulile administrrii: Dioxidina se administreaz i.v. n infuzie sub control nudical. Preventiv se efectueaz proba la toleran. n cazul absenei timp de 3-6 ore a reaciilor nedorite, se ncepe cura de tratament. Pentru profilaxia reaciilor alergice se recomand folosirea preparatelor antihistaminice. Interaciuni medicamentoase: Dioxidina fiind administrat concomitent cu ampicilina, benzilpenicilina, oxacilina, carbonicilina, cefalosporine duce la accentuarea efectelor chimioterapice (sinergism). La asocierea dioxidinei cu gentamicina, acid nalidixic, nitrofurane, nitroxolin, sulfamide, polimexineobinem efecte chimioterapice sumare. Dioxidina poate crete toxicitatea nitrofuranelor, gentamicinei i polimexinei.