OMEPRAZOL

Este derivat de benzimidazol, amestec racemic de 2 enantiomeri activi.

Mec de act.
-omeprazolul fiind bază slabă este protonat, în mediul puternic acid din canaliculele secretorii ale
celulelor parietale;
-omeprazolul protonat se acumulează local la nivelul canaliculelor secretorii(forma protonată nu
poate difuza în celule);
-omeprazolul inactiv este transformat în mediul puternic al canaliculelor, în formă
activă(sulfenamidă);
-sulfenamida se leagă se leagă covalent de ATP-ază, printr-o punte disulfurică (de grupările –SH ale
resturilor de cisteină de pe suprafaţa extracelulară a subunităţii alfa),blocând-o ireversibil;
-activitatea secretorie a pompei de protoni este inhibată mai bine de 24 ore.
Fcin.:
-per os, în mediu acid gastric, omeprazolul este degradat de aceea, forma farmaceutică este
enterosolubilă, formă din care absorţia completă se realizează în 3-6 ore;
-bd. sub 50%, iniţial, creşte până la 75% pe parcursul tratamentului(datorită reducerii acidităţii
gastrice);
-epurare prin biotransformare hepatică dependentă de CYP2C19, în hidroxi-omeprazol;
-metabiliţii se elimină majoritar renal, restul prin bilă;
-inhibă cit. P-450, putând să producă inhibiţia enzimatică a SOMH şi inhibiţie încrucişată, cu
diminuarea biotransformării unor medicamente metabolizate de SOMH(warfarină, fenitoină, diazepam);
-legarea de proteinele plasmatice 95%;
-T1/2 plasmatic scurt(cca. 1h)
Fdin.:
-acţiune de inhibiţie a secreţiei gastrice acide, selective, foarte potentă şi cu eficacitate superioară,
comparitive cu alte anti H2; după o săptămână scăderea secreţiei cu 90%; efectul inhibitor asupra DAM şi
DAB se menţine se menţine cca. 4 zile după întreruperea tratamentului;
-activitatea pepsinei este blocată pe parcursul tratamentului, datorită creşterii pH-ului;
-în tratament prelungit (peste 2 luni), datorită inhibării puternice a secreţiei acide, stimulează secreţia
de gastrină;
Fter, şi fgraf.:
 ulcer duodenal evolutiv, per os, 20 mg/zi, o lună,
 ulcer gastric evolutiv, 1-2luni
 esofagită de reflux, 1-2 luni
 de elecţie în sdr. Zollinger-Ellison, doze mai mari individualizate; doza medie este de 80
mg/zi, doze mai mari decât doza medie se adm. în două prize;
Timpul optim al adm.
-formele gastrorezistente între mese;
-formele nefilmate , pe mâncate în prima săptămână pentru evitarea degradării.
Ftox.
a)-efect rebound hipergastremic, care în trat. Foarte prelungit poate provoca hiperplazia celulelor
enterocromafine, tumori carcinoide;
b)-efecte secundare rare şi reversibile:
-favorizarea dezvoltării bacteriilor intragastric
-digestive: greaţă, diaree, constipaţie
-sanguine: neutropenie, trombocitopenie, agranulocitoză
-centrale: cefalee, rar , stare de confuzie, halucinaţii
-hepatice: creşterea enzimelor hepatice, hepatită
c)-fotosensibilizare
Interacţiuni:
-omeprazolul poate creste toxicitatea unor medicamete biotransformate de SOMH, ca urmare a
inhibiţiei citocromului P450 pe care o produce; asocierea impune prudenţă;
Nu interferă cu teofilina şi propranololul(avantaj faţă de cimetidină)
-omeprazolul scade absorţia unor medicamente(ex. ketoconazol) prin creşterea pH-ului gastric.