PRECONDITIONAREA

ISCHEMICA

premize
• Organismul aerob pluriceluar necesită :

›sistem de distribuire a oxigenului către celulele

componente - realizat global de către sistemul
circulator

›sistem de protecţie faţă de concentraţiile

reduse de oxigen -activarea la nivelul fiecărei celule
a unor sisteme complexe moleculare.

Difuziunea optimă pentru oxigen este de 100-200 microni

Valoare concentratiei locale de oxigen poate varia suficient de mult ca să
pună în pericol existenţa celulară
 Senzorii de oxigen
• prolyl hydroxilase domain-contaning protein 1( ＊ PHD 1 ) = HIF prolyl hydroxilase
3 (HP H3 ) = egglayng defective nine homologue 2 (EGL N2 )

＊ PHD2 = HP H- 2/E GLN1

＊ PHD 3 = HP H- 1/E GLN 3/S M20

• ＊ FI H, HI F1AN factor inhibiting HIF

non-haem iron containing 2

►oxigenaze care aparţin superfamiliei
oxoglutarat -depending oxygenase folosesc dyoxigenul ca
substrat
 Efectorii procesului
Moleculele din familia PHD sesizează nivelele reduse de oxigen tisular şi activeaza factori de
trancripţie denumiţi HIFs (hypoxia inducible transcription factors).

HIFs au două componente:

HIF1α ↔ functie reglatoare

HIF1ß(ARNT) ↔ functie constitutiva

induc un program genetic de transcripţie

care controlează procese celulare :
˃supravieţuire şi apoptoză
˃ tonusul vascular şi angiogeneză
˃reglarea pH-ului şi homeostazia fierului
˃ modificari adaptative ale metabolismului
energetic şi metabolismului glucozei.
˃ eritropoeză
 Evenimentele declanşate

a﴿o2 ↑ → PHDs - activi →inactivarea HIFs → captare HIFs

de catre un complex ubiquitin-ligaza → degradarea
proteazomului celular
 hidroxilare

res t asp ara ginic ---------► HI F1α =˃blocarea legarii HIF de coactivatorul
FIH transcripţional p300
Ambele procese au ca rezultat oprirea transcripţiei genelor
care sunt induse, în mod obişnuit, de hipoxie
b﴿ Deprivarea de oxigen

• atât moleculele de tip PHD cât şi cele FIH sunt inactivate .

• ca urmare, HIF1alfa este stabilizat sau activat şi heterodimerizează cu

HIF1beta (ARNT) şi are loc inducerea transcripţiei genelor care au ca
răspuns adaptarea funcţiei celulelor la condiţii de ischemie, hipoxie şi
inflamaţie.
1﴿ toleranţă la hipoxie
2﴿hibernare (miocard)
3﴿ precondiţionare ischemică
4﴿inflamaţie (arii hipoxice)

5 ﴿ apoptoză
6﴿ proliferare celulară sau
suprimarea
proliferării

7﴿ reglarea pH
8﴿ proteoliză
9 ﴿ adaptarea metabolismului glucozei
la
“Nothing in life is to be feared
It is only to be understood”

By Autor and Co.

For more detail go to:

http://geomarz.wordpress.com