Spasticitatea

Se manifest clinic prin:

Hipertemie muscular
.
Spasm muscular
Redoare articular
Dureri musculare

Afecteaz n principal:
Micarea voluntar
Vorbirea
Locomoia

Spasticitatea afecteaz peste 12 milioane de persoane pe glob i este

cauzat cel mai frecvent de:

Accidentele musculare cerebrale

Scleroza multipl
Ence
Infecii cerebrale (encefatite/meningite)
Traumatisme cranio-spinale

Aprecierea spasticitii se face dup scala ASWORTH (valori 0-4)

Spasticitatea este de cele mai multe ori un obstacol n faa recuperrii

Mecanismul spaticitii
Spasticitatea rezult n urma excitrii de exces a motoneuronului central
sau cilor . Nervoase cu absena inhibiiei ..alfa i gamma
n general spasticitatea este neleas ca o patologie ce implica stretch
reflexul
Pentru micare normal creierul trebuie s inhibe selectiv stretch
reflexul prin semnale de la mduva spinrii i tracturile cortico-spinale
Distrucii pe aceste circuite duc la dezinhibarea stretch reflexului ce
conduce la contracie muscular excesiv cu imposibilitatea micrii
membrului respectiv
Cauze specifice spasticitii:
Hiperexcitabilitate motoneuronilor alfa
Hiperactivitate motoneuronilor gamma cu hiperactivitate fusului neuromotor
Afectarea tracturilor nervoase descendente cortico-spinale
Inhibiie presinaptic tip I
Pierderea inhibiiei reciproce (pierdere inhibiiei normale a musculaturii
antogoniste)
Scderea inhibiiei recurente prin celulele RENSHAW

Exist terapii medicamentose i limite

ale acestora
Dei exist numeroase medicamente ce trateaz
spasticitatea, niciunul nu este fr efecte adverese
A) Cele mai utilizate DIAZEPMUL i BACLOFENUL cresc
inhibiia presinaptic a motoneuronilor alfa prin activarea
receptorilor la acidul aminobutynic (GABA), dar cu efecte
secundare: sedarea, oboseala, febr fr a exista focar de
infecie, creterea enzimelor hepatice
B) Ageni ce acioneaz prin modularea fluxului de ioni la
nivelul musculaturii scheletale (DANDROLENE,
LAMOTRIGINE, RILUZOLE) au i ei efecte secundare cum ar
fi oboseala muscular, sedare i reacii de hepatice
C) Ageni ce acioneaz prin monoamine, cum este
TIZIANIDINA au acelai profil de efecte secundar

Medicaie de tip nou-utilizat n

spasticitate
A) TETRAHYDROCANABINOL-ul cu doi receptori sensibili
pe sistemul nervos CB1 i CB2
B) GLYCINA unul dintre cei mai importani inhibitori la
nivelul mduvei spinrii
C) AGENI ALFA-ADRENERGICI NOREPINEFRINA,
CLONIDINA
D) 4-AMINOPYRIDINE (ameliorri n scelroz multipl)
E) GABAPENTIN
F) MEDICAIE ALTERNATIV PIRACETAMUL (agent
nootropic)

CONCEPT NOU DE TRATAMENT AL

SPASTICITII TERAPIA VIITORULUI N
SPASTICITATE
Utilizarea de vectori virali cu efect evident pe contracie
muscular prin transfer genetic, deoarece s-a demonstrat
c anumite gene identificate pot modula activitatea
neuronal, prin administrri repetate
Neuronul motor comunic cu fibra muscular prin
producerea de acetilcolin la nivelul jonciunii neuromusculare
Creeterea acetilcolinei - cauzeaz potenial excitator
postsinaptic n fibra muscular genernd potenial de
aciune pentru contracia fibrei musculare
Inhibiia transgenetic indus acioneaz la acest nivel prin
mediatori chimici inducnd inhibiia rspunsului excitator al
neuronului motor

DANDROLENE SODIUM (DS)

Este cunoscut pentru utilizarea n spasticitatea
muscular i hiperterin malign
Mecanism de aciune primar la nivelul canalelor de
calciu (flux de Ca) WARD i .
Aciune specific la nivelul reticolului sarcoplosmic prin
inhibiia activitii calciului
Pe un studiu cu 23 hemiplegici spastici STEINBERG i
.. au artat c DS reduce sau , scade rezistena la
stretching i scade reflexele de ..
. Au artat c administrarea de 100 mg/zi.. pe
durat lung este mult mai bine tolerat dect alte mai
mari

 Administrarea DS la cei cu spasticitate de origine

spinal are utilitate limitat (nu se mai ..) fiind foarte
util la cei cu spasticitate de origine cerebral
(traumatism cranio cerebral)
Doza 25-50 mg/zi cu retere de 25 mg la 4-5 zile pn
la doza maxim de 400 mg/zi. La copii 12 mg/kg/zi
DS interacioneaz la nivelul cognitiv
Efecte secundare:
.. (monitorizarea funciei hepatice), efectele
secundare sunt crescute la persoane peste 40 de ani i
doze peste 300 mg/zi
Inhib activitatea ..
Efuziuni pleurale .. pleurezic
.. acneiforme

BACLOFEN (B)
Aciune pe receptorii GABA pre i post sinaptici
Efect bun n spasticitatea din leziuni medulare
spinale, scleroz multipl, .
Studii secundare au artat c baclofenul
amelioreaz spasmul pe flexori, mbuntete
ADL-urile i capacitatea de ambulaie
Efecte secundare: sedare, astenie, depresie,
halucinaii, greuri i deficit de atenie i memorie
Doze individualizate (25-50-100 mg/zi)

CYPROHEPTADINA (C)
C este un medicament vechi, utilizat n simptomele
alergice
Acioneaz pe siturile mai multor tipuri de
neurotransmitori: seratomina, histamina, acetilcolin
Cel mai eficient este pe sindromul ..
mbuntete mersul celor cu .. (studii BARBEN i
colab) la cei cu spasticitate de origine spinal
Efect secundar - sedarea
Doze: 4 mg se ncepe cu doze de sear i se crete cu
cte 5 mg pn la doze max 16 mg

BENZODIAZEPINE (B)
Cea mai veche doz de utilizat ca antispastic
DIAZEPAM potenieaz sistemul GABA cu creterea inhibiiei
presinaptice
Administrarea B au un efect negativ asupra neurorecuperrii
(neuroreabilitrii)
Limit major a diazepamului sedare, mai poate induce: anixetate,
insomnie, dureri retroorbitale, tahicardie pn la deces
Doza se ncepe cu 5 mg seara pn la maxim 60 mg/zi
Peak-ul n nivelul sanguin este de 1 or dup administrarea oral i
timpul de .. T = 20-80 ore fiind legat de albuminele serice
(hipoalbuminemia efecte secundare severe)
CLONAZEPAM (agent parial benzodiazepimic) utilizat n spasmele
nocturne

TETRAHYDROCANABIOL (din CANABIS)

La om exist 2 receptori canabionoizi CB1 i CB2

CB1 e prezent n sistemul nervos central i periferic
CB2 e prezent n celulele imune
Canabisul este un antagonist al N-methyl-D-..
Dexabinolul (canabinoid sintetic) este un agent neuroprotector
foarte bun n tratamentul traumatismelor cranio-cerebral
Canabisul s-a dovedit c scade spasticitatea i tremurul pe modulele
animale cu scleroz multipl
Cei care au inhalat marijuana au avut efecte bune pe spasticitatea
spinal i cea din scleroz multipl
.n terapie este DRONABINOL (canabinoid sintetic) n doze de
2,5-5 mg/doz pn la maxim 20 mg/zi

GLYCINA (G)
Este unul dintre cei mai importani inhibitori de
neurotransmitori la nivelul mduvei spinrii
Este implicat n mecanismul de OC SPINAL
Studii pe animale (HOFFMAN i ..) au artat
rezultate de scdere a tonusului muscular
THREONINA (precursor de G) a fost studiat ca
agent antispastic studii n spasticitate de origine
genetic i scleroz n plci doze 6-7,5 g/zi
Un medicament de perspectiv n tratamentul
spasticitiii de origine spinal i la cei cu scleroz
multipl mai ales c nu are efecte adverse!

AGENI ALFA ADRENERGICI

Fibrele adrenergice se gsesc n sistemul nervos central, mduva spinrii
cu localizare n dorsale, centrale i laterale
NOREPINEFRINA inhib direct sinapsele interneuronale spinale
CLONIDINA cunoscut ca anithipertensiv are o aciune antispastic
fiind un antagonist alfa 2 i inhib eliberarea glutamatului
Administrarea Clonidinei la 6 persoane cu traumatism vertebro-medular a
redus n mod semnificativ indexul de inhibiie la vibraii
Studii comparative cu Baclofenul i CYPROHEPTADINA au evideniat un
index n favoarea acesteia
SANDFORD i colab. Au artat o scdere a spasticitiii cu rezultate foarte
bune la cei cu .. medular
Efecte secundare important hipotensiune ortostatic
Peak-ul nivelului al clonidinei este de 3-5 ore dup administrare oral
i T = 5-19 ore. Doza de nceput este de 0,1 mg/zi
Formele . Cu clonidin - spasticitatea cu minime efecte
secundare

TIZANIDINAT (T)
Mecanism de aciune similar cu CLONIDINA
Efecte secundare somnolene, astenie,
ameeli, hipertensiune, uscciunea gurii
Studii comparative cu Baclofenul i
Diazepamul, care au artat c T este mai bine
tolerat dect acestea
Doze se ncepe cu 2-4 mg (de culoare) i se
crete pn la maxim 36 mg/zi

4-AMINOPIRIDINA
Este un agent, n primul rnd, recunoscut pentru ameliorarea simptomelor
din scleroza multipl
Mecanism de aciune: faciliteaz transmiterea potenialului de aciune
peste zone de prin blocarea ..de potasiu, mbuntete
transmiterea sinaptic
La persoanele cu traumatism vertebro-medular mbuntete
conducere nervoas la nivel central-motor i crete excitabilitatea
cortical
Utilitate n spasticitatea spinal
Doze: 1 doz de 18-35,5 mg administrat intravenos la o persoan cu
leziune medular incomplet mbuntete controlul motor,
sensibilitatea, scade spasticitatea i durerile cu durata efectului de 48
ore
Aceste efecte nu au putut fi confirmate i EMG
Scade ASWORTH, este mbuntit prin administrarea oral (forme SR) n
doz de 20-30 mg/zi
Au efect benefic adiional mbuntete funcia pulmonar

GABAPENTIN
Utilizat n doze de 1200 mg/zi n crampele
musculare dureroase din scleroza multipl
n doze de 300 400 mg/zi amelioreaz
spasticitatea i .. mai ales spasticitatea
spinal
Nu are efecte secundare importante
Doze se ncepe cu 300 mg/zi pn la 3600
mg/zi maxim

PIRACETAMUL
Agent .. utilizat . Vascular - a fost
evaluat i ca agent antispastic
Are structur similar cu GABA
Nu are efecte secundare
ntr-un studiu pe 16 copii cu paralizie
cerebral s-au nregistrat ameliorri
semnificative la 50% dintre copii

INHIBITORI POTENIALI TRANSGENICI

a)

Unul dintre cei mai studiai inhibitori transgenici este

. (GAD), limitarea enzimei duce la inhibarea
neurotransmitorului GABA
-

n viro i vitro s-au utilizat vectori retrovirali i adenovirui asociai acestor

vectori
Modelul Parkinsonian pe obolan a fost studiat prin aceast metod

b) Alte studii s-au concentrat pe gena pentru . Uor al lanului din

..
Expresia acestei gene n neuroni produce inhibiia
funciei sinaptice cu supresia reversibil a neurotransmitorilor
glutamatergici
c) Se anticipeaz c aplicarea inhibiiei neuronale bazat pe inducie
genetic va controla hiperactivitatea nucleilor .n Parkinson,
n epilepsie, spasticitate, durere i alte disfuncii ale sistemului
nervos

CONCLUZII
1. Numeroi ageni enterali au fost aprobai sau sunt n
proces de evaluare pentru tratamentul spasticitii
2. Dei mbuntesc scala clinic de msurare a spasticitii,
cteva dintre medicamentele expuse mai sus reuesc s
aduc beneficii funcionale semnificative
3. n viitor, un medicament antispastic ideal este acela care
are efecte secundare limitate, interaciuni limitate i
acioneaz prin scderea tonusului muscular numai la
grupele musculare afectate, spastice
4. Continuarea cercetrilor n tehnologia de transfer genetic
va reui n viitor transferul materialului genetic dorit n
astfel terapia genetic pentru spasticitate va fi de
durat, controlabil i specific.