Raspunsul gazdei fata

de tumori
Poate fi
 Local (formare de stroma tumorala)

 Sistemic (raspuns imun)

Desmoplazia

 Desmos = de legatura (conjunctiv)

 Plasia = crestere
 formare de tesut conjunctiv ca
raspuns la tumora
 responsabila de consistenta dura a
schirului mamar sau gastric, in
carcinomul mamar, carcinomul de
prostata, etc.
 Desmoplazia limiteaza
cresterea tumorala?

 Nu stim
 Pe de-o parte se poate limita
invazivitatea
 Pe de alta parte se ofera un cadru de
crestere cu protectie mecanica, vase
de sange.
 Nu se stie de ce unele tumori nu dau
reactie desmoplazica
Angiogeneza

 E o reactie
comuna din
partea
organismului
 Vasele sangvine si
limfatice sunt
esentiale pentru
supravietuirea
tumorii
Angiogeneza
 Tumora secreta citokine
 Ce dau crestere angioblastelor
 Similar cu formarea tesutului de
granulatie in repararatia ranilor
 Citokinele : PDGF, bFGF (basic
fibroblasts growth factor)
 Provin din tumora, sau din celulele
inflamatorii ale gazdei (Mfage)
invadante ale tumorii
Invazia tisulara
 Tumora secreta enzime litice
 Ce digera membrana bazala si matricea
extracelulara
 Enzime: Metaloproteinaze (in situs de rct. au un
ion met)
Colagenaze interstitiale pt Colagen tip I,II,III
Gelatinaze pt Colagen tip IV
Stromolizine pt Colagen tip IV, proteoglicani

 Enz inactivate de TIMP—Tissue inhibitors

. . Metalloproteinaze
Metastazarea
 1 Detasare cel invazive din masa tumoala
 2 Invazia membranelor bazale si a tes.
conj.
 3 Intravazarea
 4 Diseminarea intravasculara (limfatica si
sanguina)
 5 Ancorarea de celulele endoteliale
 6 Extravazarea
 7 Proliferare la distanta
 Nu toate celulele intravazive ajung
sa metastazeze
 In timpul interventiei chirurgicale
intravazeaza multe celule
tumorale, si marea lor majoritate
nu vor forma metastaze
 Nu se stie de ce doar unele celule
ancoreaza
Raspunsul imun
 Imunitate naturala si dobandita
 Majoritatea celulelor neoplazice,
 formate prin mutatii punctiforme
spontane,
 sunt eliminate
 inainte de a ajunge la o dezvoltare
tumorala
Celule anti tumora
 NK
 Macrofage
 LT citotoxice CD8+

Anticorpi –citotoxicitate mediata prin

anitcorpi sau complement
NK
 Au activitate antitumorala innascuta
 Pot omori celule fara sensibilizare
anterioara
 LAK (Lymphokine activated Killer
cells) sunt chiar mai putenice decat
NK
 Mfagele-raspuns natural imun
nespecific anti celule tumorale

 Limfocitele
T citotoxice CD8+
reactioneaza la antigene tumorale, si
sunt cele mai importante tumoricide
din raspunsul imun dobandit
Markeri tumorali
 Sunt subsante secretate de tumora, sau
desprinse de la suprafata ei
(detectabile cu anticorpi sau teste
radioimunologice)
 De exemplu
 Glicoproteine oncofetale (la suprafata
cel tum si fetale) CEA Ag
carcinoembrionar CA125, CA15-3
 Proteine serice: alfafetoproteine
 Enzime: Lactat dehidrogenaza (LDH),
antigen specufic prostatic(PSA)
 Hormoni: Insulina, calcitonina, antigenul
uman corionic
 Amine biogene: noradrenalina, acid
MARKER FUNCTIA TUMORA
Alfafetoprotei Proteina Carcinom
na sreica hepatocelular
fetala tumora cu celule
Gonadotropin Hormon germinative
tumora cu celule
a corionica placental germinative,
coriocarcinom
Antigen Glicoprotei Adenocarcinom
carcino na
embrionar oncofetala
Calcitonina Hormon Carcinom medular
tiroidian
Antigen Glicoprotei Carcinom prostatic
specific na din
prostatic fluidul
Efecte adverse tumorale
E  Deformarea (tumora palpabila a sanului)
E  Compresia tesutului normal cu pierderea
C functiei lui (hipopituitarism si atrofie
T pituitara in adenom hipofizar)
E  Durere (compresia nervilor)
 Distrugerea tesutului normal(os mancat de
molii in mielom multiplu)
L  Perforarea unui organ intreg (cancer
gastric)
O
C
 Obstructionarea unui organ (a colonului)
A
 Iritatia si inflamatia(Cc. bronsic provoaca
tuse)
L
 Sangerarea si eroziunea vaselor de sange
E
 EFECTE GENERALE

 Pierderea apetitului, oboseala,

slabiciune
 Casexie, scadere ponderala
 Febra, transpiratii nocturne
 Sindroame paraneoplazice
Casexia
 Pierdere ponderala + slabiciune +
epuizare
 Data de tumori mari ce se comporta
ca paraziti ce consuma energie si
nutrienti
 Data de impiedicarea hranirii (tum
esofagiana impiedica inghitirea)
 Data de secretia de citokine (TNF),
care determina catabolism, cu
pierderi din tesutul grasos si
muscular.
Sindroame paraneoplazice
 Sunt manifestari la distanta a
efectelor tumorale
 N-au legatura cu efectele
mecanice ale masei tumorale si a
metastazelor
 Pot apare datorita unor secretii
specific tumorale
 Pot apare datoita unor reactii
imunologice
 Pot avea o patogenie complexa si
neelucidata
Clasificarea Sindroamelor
Paraneoplazice

 Endocrin
 Neuromuscular
 Hematologic
 Dermatologic
 Renal
Trei sindroame paraneoplazice
endocrine

 Sindromul Cushing –carcinom

pulmonar cu celula mica secretant de
ACTH
 Hipercalcemia—carcinomul scuamos
pulmonar secretant de polipeptid
paratiroid-like
 Hipoglicemia—leiomiosarcomul
uterin secreta un hormon de grestere
GH asemanator insulinei
Trei sindroame paraneoplazice
hematologice

 Policitemia—carcinom renal
secretant de eritropoietina
 Tromboflebita migratorie (Sindrom
Trousseau) –carcinom pancreatic
secratant de tromboplastina
 Anemia—Limfom autoanticorpi reci
 Doua sindroame
paraneoplazice
neuromusculare

 Miastenia gravis -- timom

 Sindromul Lambert-Eaton (slabiciune
musculara) –cacnom pulmonar cu
celula mica anticorpi imporiva
proteinelor de la placa motorie
 Doua sindroame
paraneoplazice dermatologice
 Acanthosis nigricans—Carcinom
gastric hiperpigmentarea gatului si a
spatiilor interdigitale
 Dermatomiozita

Si unul renal
 Sindromul nefrotic — depunerea de
complexe imune antigen-anticorp
in membrana bazala glomerulara