Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
5 Hematopoieza
5 Hematopoieza
- cuprinde:
• eritropoieza = formarea eritrocitelor
• leucopoieza = formarea leucocitelor
• trombocitopoieza = formarea trombocitelor
HEMATOPOIEZA
Sediu
1. înainte de naştere
LOCALIZARE Eritrocite, Hb
Etapele eritropoiezei
1. multiplicare şi maturarea
precursorilor eritrocitari
(BFU-E, CFU-E,
proeritroblast, eritroblaşti)
2. expulzia nucleului
(eritroblast oxifil
reticulocit)
3. eritrodiabaza
(trecerea din măduvă în
circulaţie).
ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri celulare de Caracteristici Aspecte
evoluţie generale morfo-
funcţionale
1. CSP - au receptori pt. celule nucleate
(celula stem eritropoietină
pluripotentă) - au capacitate
2. BFU-E de proliferare şi
(Burst Forming diferenţiere
Unit-E; celule
formatoare de colonii
eritroide "de tip
exploziv")
3. CFU-E
(Colony Forming
Unit-E; celula
formatoare de colonii
eritroide)
ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri celulare de Caracteristici generale Aspecte
evoluţie morfo-
funcţionale
Proteine
b. Minerale: fier, cupru, cobalt,
zinc
c. Vitamine: B12, acid folic, B6, C
MINERALE
Fierul
Fierul din organism = 4 g 3 compartimente:
1. Compartimentul sanguin (65%):
- în eritrocite, sub formă de Hb
- în plasmă (legat de transferină; = 60-150 microg/dl)
Necesarul de fier
= 1 mg/zi, asigurat de aportul alimetar uzual;
- necesar în stări fiziologice (sarcină, cicluri
menstruale )
Aportul de fier
- dietă normală = 10 mg/zi (se abs. 5 - 10%)
- fierul rezultat din hemoliza normală.
Pierderile fier
(prin păr, piele, urină, scaun) = 1 mg/zi
Metabolismul
şi transportul
Fierului în plasmă
Fe3+ fixat de
transferină
(GP cu origine
hepatică)
transportat la
nivelul MH
depozitat
MINERALE
Fierul
Utilizare
Majoritatea celulelor, inclusiv precursorii
eritrocitari din MH (normoblaştii) au
receptori pentru transferină.
Depozite de fier din organism = ficat, splină
şi MH (cel. SRE)
Carenţa de fier
anemie feriprivă microcitară hipocromă
(E, Ht, Hb, DEM, VEM, IC )
ALTE MINERALE
Minerale Roluri
Cupru - intră în structura sistemelor
enzimatice care asigură fixarea
fierului în hemoglobină rol în
sinteza Hb.
- carenţa de cupru anemie
hipocromă.
Cobalt intră în structura vitaminei B12, care
este absolut necesară eritropoiezei
Absorbţia
- condiţionată de prezenţa factorului intrinsec al
lui Castle (FI) = glicoproteină sintetizată de
celulele parietale gastrice
• STOMAC:
fixare vitamina B12 de FI
complex
• INTESTIN (ileon terminal):
Complexul vit. B12 - FI se
fixează pe receptori specifici
absorbţie
- FI este reciclat
- Vitamina B12 se leagă de
transcobalamina II
trece în circulaţie
transport în MH şi ficat
Macrocitoză Microcitoză
Hipercromie Hipocromie
Anemie pernicioasă Anemie feriprivă
(prin deficit de (deficit de Fe)
vit. B12)
ALTE VITAMINE
ACID FOLIC (necesar 100 MICROG/ZI)
Forma activă: acid tetrahidrofolic (FH4)
Roluri în:
- sinteza purinelor şi pirimidinelor necesare formării ADN, ARN
- stimularea proliferării, diferenţierii şi maturării E.
Consecinţele
Vitamina Rol
carenţei
Anemie
Vitamina B12 Sinteză ADN
macrocitară
Sinteză ADN şi Anemie
Acid folic
ARN macrocitară
Vitamina C
Metabolism Fe Anemie
(acid ascorbic)
Vitamina E Acţiune Fragilitate
(tocoferol) antioxidantă membranară
Anemie
Fier Sinteza Hb
microcitară
Reglarea eritropoiezei
Eritropoietina
1. Eritropoietina
= GP sintetizată de rinichi (90%)
- producţia depinde de concentraţia tisulară a O2:
hipoxia - ef. stimulator
hiperoxia – ef. inhibitor
- senzorul pentru O2 = proteină hem renală cu două forme:
- formă activă (dioxi), în caz de hipoxie eritropoietina
- formă inactivă (oxi), în caz de hiperoxie eritropoietina
Interleukina-3 (IL-3)
- stimulează CSP, inducând diferenţierea, proliferarea
şi maturarea precursorilor eritrocitari.
CINETICA
ERITROCITELOR
1. Formarea eritrocitelor (eritropoieza)
1. Numărul de eritrocite
= 4–5,5 mil/mm3
- bărbaţi = 4,9 0,7 mil/mm3;
- femei = 4,3 0,6 mil/mm3.
2. Forma eritrocitului
- disc biconcav, cu marginile rotunjite
- asigură suprafaţa mare la volum
3. Dimensiunile eritrocitelor
- DEM = 6,8 – 7,7m;
- GEM = 1,7 – 2,5 (2) m;
(în centru - cu 1 m < decât periferic)
4. Culoarea eritrocitelor
- dată de Hb eritrocitară
- eritrocitul normal colorat = normocrom.
VARIAŢII
De număr numărului de eritrocite = anemie
numărului de eritrocite = poliglobulie
DHAG e-
m#328
Plachetarea E
Rezistenta
globulara
Normale
Fragile
3. Proprietatile eritrocitelor
Compoziţie:
60% apă
33-35% Hb
5-7% alte substanţe:
2% enzime (cu rol în ciclul glicolitic, şuntul
pentozo-fosfaţilor, enzime de apărare împotriva acţiunilor
oxidative)
pompe ionice (pompa Na+-K+, pompa de Ca+)
schimbător Cl-/HCO3-
Fiziologia hemoglobinei
= element esenţial pentru realizarea funcţiei respiratorii a E
= 95% din proteinele solubile ale eritrocitului
- Sinteză: în cel. tinere nucleate ale seriei roşii din MRH:
eritroblast bazofil, policromatofil şi oxifil - în reticulocit.
A. Structura Hb
= cromoproteină porfirinică care conţine fier – din:
4 molecule de hem (cu 1 atom de Fe2+ - leagă O2, CO2)
4 catene polipeptidice (globine).
Hemul = partea fiziologic activă
= fero-protoporfirină IX: atomul de Fe în centrul inelului
Porfirinic; - fierul heminic = Fe 2+
Globina
= tetramer din 4 lanţuri pp., două câte două identice.
- fiecare lanţ pp are ataşată o grupare hem la ext. moleculei
Hemoglobinele fiziologice
Hb embrionare
- sintetizate din săptămâna a 3-a de viaţă embrionară
- există 3 Hb embrionare (Hb Gower 1, 2 şi Hb Portland)
Hb fetală (HbF)
- înlocuieşte Hb embrionare din luna a 3-a de gestaţie
= principala Hb din cursul dezvoltării fetale (22)
- la naştere = 70-80% din totalul Hb, apoi sinteza rapid
Hb de tip adult
- sinteza începe din perioada fetală, după naştere înlocuiesc
rapid HbF
- la adultul normal există: 97-98% HbA1 (22)
2-3% HbA2 (22)
sub 1% HbF (22)
Hemoglobine patologice
1. fosforilarea glucozei
glucozo-6 fosfat
(G-6 P)
2. transformarea G-6 P
fructozo-6 P
fructozo-1,6 diP
3. fructozo-1,6 difosfat
este clivat G-3 P
+ DHAP
4. G-3 P este
transformat în 1,3-
DPG piruvat
lactat
difuzează în afara E şi
sunt metabolizate în
ţesuturi.
Calea Embden-Mayerhof (glicoliza anerobă)
Ciclul Rappaport-Luebering
(sau ciclul 2,3-DPG).
- sub acţiunea 1,3-DPG-
mutazei: 1,3-DPG 2,3-
DPG (ireversibil)
- 2,3-DPG este hidrolizat de
2,3-DPG-fosfataza: 3-PG
piruvat
lactat
Rol: 2,3-DPG afinitatea Hb
pentru O2 elib. a O2 la
ţesuturi
Calea Embden-Mayerhof (glicoliza anerobă)
Importanţa şuntului
pentozelor
1. formarea NADPH (2
NADPH/pentru 1 mol glucoză)
utilizat de sistemul
methemoglobin-reductazic
2. formare de pentozofosfat care
este antrenat în calea glicolizei
anaerobe, contribuind la
generarea de ATP
Fiziologia 2,3 DPG
- se formează din metab. G - ciclul Rappaport-Luebering
Rolul 2,3-DPG
- scade afinitatea pentru O2 a Hb cedarea O2 la ţesuturi.
- mecanism: se fixeaza echimolecular pe lanţurile b ale HbA (22)
modificări conformaţionale cu eliberarea O2 de pe HbO2.
- deplasează curba de disociere a HbO2 la dreapta, mărind
eliberarea O2 la nivel tisular.
1.1. Transportul O2
dizolvat fizic în plasmă (1%); proporţional cu PO2 .
combinat cu hemoglobina (99%).
- Reacţia Hb cu O2 : rapid, fiecare atom de Fe2+ al grupărilor hem
poate fixa o moleculă de O2, fără modificarea valenţei Fe2+ =
oxigenare
- Fixarea şi eliberarea O2 de pe molecula de Hb are loc succesiv,
cu viteză progresiv crescândă
Factorii care influenţează afinitatea Hb
pentru O2
Transportul CO2
1. Forma dizolvată fizic a CO2 (5%)
= partea difuzibilă - determină sensul şi mărimea difuziunii,
fixarea sub formă de carbamat/bicarbonat