Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Metabolismul Glicogenului
Metabolismul Glicogenului
METABOLISMUL GLICOGENULUI
GLICOGEN
GLICOGENOLIZA GLICOGENOGENEZA
METABOLISMUL GLICOGENULUI
3 surse de G:
1. aport exogen de G si precursori glucogeni (amidon,
mono-, dizaharide) inconstant
2. glicogenoliza
3.GNG asigura sinteza sustinuta de G, dar V de raspuns
la hipoglicemie este redusă
METABOLISMUL GLICOGENULUI
ficat (100g
glicogen=10%Fi): rol in
mentinerea
glicemiei
mici cantitati
in toate celulele
STRUCTURA GLICOGENULUI
STRUCTURA GLICOGENULUI
Granulaţii citoplasmatice discrete ce conţin
enzimele necesare sintezei şi degradării
glicogenului
GRANULE DE GLICOGEN
GLICOGENOGENEZA
În citosol din α-D-Glc, cu consum de ATP
(fosforilarea G) si UTP
A. Sinteza UDP-G
UDP-G-PIROFOSFORILAZA
G-1-P
UDP-G
GLICOGENOGENEZA
UDP-G-PIROFOSFORILAZA
UDP-G
GLICOGENOGENEZA
PIROFOSFATAZA
GLICOGENOGENEZA
FOSFOGLUCOMUTAZA
G-1-P G-6-P
G-1-P UDP-G
G-1-P UDP-G
GLICOGENOGENEZA
AUTOCATALIZARE
GLICOGENOGENEZA
Glicogen sintaza este enzima ce catalizeaza
transferul unor grupe glucozil activate pe o
molecula de glicogen “amorsa” (primer) formand
legaturi 1,4-glicozidice putand adauga maxim 10
resturi glucozil
E=NUCLEOZID-DIFOSFAT-
KINAZA
GLICOGEN
GLICOGENOLIZA
GLICOGEN
GLICOGEN-
FOSFORILAZA
GLUCOZO-1- P
GLUCOZO-6- P
GLUCOZA GLICOLIZA
(SÂNGE)
GLICOGENOLIZA
Degradarea glicogenului presupune scindarea legaturilor 1,4- si
1,6-glicozidice prin actiunea conjugata a doua sisteme
enzimatice distincte:
GLICOGEN cu "n"
molecule de G
GLICOGEN-
FOSFORILAZA
GLICOGEN cu "n-1"
G-1-P molecule de G
GLICOGENOLIZA
GLICOGEN
GLUCOZO-1-P
GLICOGENOLIZA
Tezaurismoze (boli de stocare). Tipul V (Sdr
McARDLE):
E acţionează ca o 4: 4 TRANSFERAZA
GLICOGENOLIZA
GLICOGEN-
FOSFORILAZA G-1-P
TRANSFERAZA
α (1→6)-
GLUCOZIDAZA G liberă
GLICOGENOLIZA
α (1→6)-
GLUCOZIDAZA
GLICOGENOLIZA
Reglare:
alosterica: concentratia metabolitilor, necesarul
energetic al celulei
Activarea protein-kinazei
Activarea fosforilaz-kinazei
Activarea glicogen-fosforilazei
Fr-6-P
Fructoza
Fr-1-P
METABOLISMUL FRUCTOZEI
ŞI GALACTOZEI
Clivarea Fr-1-P:
sub acţiunea aldolazei B in DHAP si gliceraldehida
aldolaza A (toate tesuturile) si aldolaza B scindeaza Fr-1,6 BP ;a
DHAP si GAP
numai aldolaza B scindeaza Fr-1-P
DHAP intra direct in glicoliza, gliceraldehida poate fi redusa la
glicerol (TAG) sau fosforilata la GAP (Py)
FRUCTOZA-6-P FRUCTOZA
DHAP ALDOLAZA B
GAP
METABOLISMUL FRUCTOZEI
ŞI GALACTOZEI
Dereglările metabolismului Fr
Deficitul de fructokinaza: benign
Deficitul de aldolaza B
Diagnostic:
Fr in urina
teste genetice (RFLP ce stabileste polimorfismul
electroforetic al lungimii fragmentelor de ADN
rezultate prin digeastia enzimatica a ADN tinta)
[TG] crescută
METABOLISMUL FRUCTOZEI
ŞI GALACTOZEI
HEXOKINAZA FOSFO-MANOZOIZOMERAZA
Cea mai mare parte a Man intracel. este sintetizata din Fr sau din
degradarea glucidelor structurale in prezenta hexokinazei
METABOLISMUL FRUCTOZEI
ŞI GALACTOZEI
Conversia G in Fr via sorbitol
Glucidele fosforilate nu pot traversa mb-ele biologice decat
cu transportori specifici
Un mecanism alternativ de metabolizare a monozaharidelor:
transformarea in polioli
SORBITOL-
DH
METABOLISMUL FRUCTOZEI
ŞI GALACTOZEI
Metabolismul Galactozei
Sursa principala:
lactoza (hidrolizata de β-galactozidaza intestinala)
din lapte si produse lactate
degradarea lizozomala a CH complecsi (GP, GL)
GALACTOKINAZA
METABOLISMUL FRUCTOZEI
ŞI GALACTOZEI
UDP-G UDP-GAL
METABOLISMUL FRUCTOZEI
ŞI GALACTOZEI
METABOLISMUL FRUCTOZEI
ŞI GALACTOZEI
Galactozo-1-fosfat-uridil-transferaza absenta in
galactozemie clasica: Gal-1-P si Gal se acumuleaza
in celule
LACTOZ-SINTAZA
2 subunitati
Proteina B/α-LA= α
Lactalbumina (+ de prolactina)
Proteina A/GT= galactozil-
transferaza
CALEA PENTOZOFOSFATILOR ŞI A NADPH
Importanta in:
Fi, GM in lactatie, tesut adipos (biosinteza AG)
CSR (sinteza NADPH-dependenta a steroizilor)
eritrocite (sinteza NADPH pt a mentine glutationul
redus)
CALEA PENTOZOFOSFATILOR ŞI A NADPH
A. Dehidrogenarea G-6-P=cale reglatorie principala
CALEA PENTOZOFOSFATILOR ŞI A NADPH
TRANSCETOLAZA
TRANSALDOLAZA
CALEA PENTOZOFOSFATILOR ŞI A NADPH
Când necesarul de riboza depaseste necesarul de
NADPH, reactiile neoxidative asigura biosinteza ribozo-
5-P din GAP si Fr-6-P in absenta reactiilor oxidative
CALEA PENTOZOFOSFATILOR ŞI A NADPH
Utilizarea G-6-P fie prin glicoliza fie pe calea pentozofosfatilor
depinde de necesitatile celulei pentru ATP, NADPH si ribozo-5-P
● denaturarea proteinelor
● peroxidarea lipidelor nesaturate membranare
● modificarea permeabilităţii membranare
● lezarea ADN mitocondrial cu afectarea integrităţii
proteinelor din lanţul respirator mitocondrial
● moartea celulară.
ROS sunt implicate în numeroase procese
patologice precum: neoplaziile, leziunile de
reperfuzie, bolile inflamatorii şi senescenţa.
UTILIZAREA NADPH
2. Sistemele oxigen-dependente
sistemul mieloperoxidazei (MPO) cel mai puternic
dintre mecanismele bactericide
intervine NADP-oxidaza din membrana leucocitara
UTILIZAREA NADPH
2 H2O2 2 H2O + O2
NADPH + H +
L-ARGININA L-CITRULINA
NO
DEFICITUL DE G-6-P- DEHIDROGENAZA
DEFICITUL DE G-6-P- DEHIDROGENAZA
UDP-G-PIROFOS-
FORILAZA
UDP-G-DH-AZA
GLUCURONOZIL
TRANSFERAZE
CALEA GLUCURONICA
Clasificarea GAG
6 clase principale în funcţie de structura monomerilor,
tipul legaturilor glicozidice, gradul si localizarea
gruparilor sulfat
GlcUA
GLICOZAMINOGLICANI ŞI GLICOPROTEINE
2. Keratan sulfatii I si II
GLICOZAMINOGLICANI ŞI GLICOPROTEINE
3. Acidul hialuronic (din limba greaca, hyalos = sticla) se
gaseste in lichidul sinovial, umoare vitroasa, tesutul
conjunctiv lax. Contine aproximativ 50000 resturi de acid
glucuronic si N-acetilglucozamina legate β1,3-glicozidic (cel
mai lung GAG)
3. Acidul hialuronic
GlcUA
4. Dermatan sulfat
IdUA
GAG
G Acid sialic CMP-
Gangliozide NANA
GP GAG, GP
GLICOZAMINOGLICANI ŞI GLICOPROTEINE
D. Sinteza lantului de CH
E. Atasarea gruparilor sulfat are loc dupa ce monozaharidul a fost
incorporat in structura lantului in formare in prezenta
sulfotransferazelor
Structura GP:
oligozaharide atasate N- (Asn) si O-(OH din Ser sau
treonina)glicozidic de
proteine
In colagen: leg. O-glicozidica intre Gal/Glc si OH din
hidroxilizina