Metodele de analiză

a medicamentelor antihipertensive
( inhibitori ai enzimei de conversie (IEC))

Studenti:Midoni Elisaveta
Grupa: F1804
 CUPRINS
1. Captopril
2. Maleat de enalapril
3. Lisinopril dihidrat
4. Butilamine perindopril
5. Ramipril
6. Clorhidrat de quinapril
7. Fosinopril sodic
Captopril (Captoprilum)
Sinonime. Europril, Capocard, Capoten,
Farcopril, Hypotensor, Kapteks, Tensiomin.
Denumire chimică. Acid (2S)-1-[(2S)-2-Metil-3-sulfanilpropanoil]pirrolidin-2-
carboxilic.
Descriere. Pulbere cristalină albă sau aproape albă.Solubilitate.Solubil în apă, ușor
solubil în
metanol și clorură de metilen. Se dizolvă în soluții diluate de hidroxizi alcalini
Identificare. Pentru identificarea captoprilului se prevede: - rotație optică specifică;
- spectroscopia IR: se
efectuează prin compararea spectrului de absorbție al substanţei de analizat cu spectrul
de absorbție al substanţei standard; trebuie să fie identice.
Dozare. Se prevede dozarea captoprilului prin metoda iodometrică, se titrează cu iod
0,05 M, punctul de echivalenţă fiind determinat potenţiometric (electrod de platină)
Conservarea: La loc uscat, ferit de lumină, în recipiente închise etanș, temperatura
depozitării nu depășește 30 oC.
Acțiune farmacologică. Antihipertensiv prin inhibiția enzimei de conversie a
angiotensinei I în angiotensină II. Aceasta din urmă are efecte vasoconstrictoare
puternice și, în afară de asta, stimulează sinteza aldosteronului în corticosuprarenale.
Aldosteronul, la rândul său, reține sodiul și apa în organism. Preparatul scade rezistența
vasculară periferică, nu modifică sau chiar crește circulația renală și rata filtrației
glomerulare. Efectul antihipertensiv se manifestă în ortostatism și în poziția orizontală.
Forme farmaceutice. Comprimate, capsule.
MALEAT DE ENALARIL
(Enalapril maleas, Enalapril maleate)

Sinonime. Tensiopril, Enatens, Veripril,

Ephicord, Epril, Berlipril, Enahexal,
Enap, Ednyt, Kalpiren, Invoril.
Denumire chimică. Maleat al acidului (2S)-1-
[(2S)-2-[[(1S)-1-(etoxicarbonil)-3-
fenilpropil]-amino] propanoil]pirolidin-2
carboxilic.
Descriere. Pulbere cristalină albă sau
aproape albă.
Solubilitate. Puțin solubil în apă, ușor solubil
în metanol, practic insolubil în
clorură de metilen. Se dizolvă în
soluții diluate de hidroxizi alcalini.
Identificare. Pentru identificarea maleatului de enalapril se prevede:
spectroscopia IR: se efectuează prin compararea spectrului de absorbție al
substanţei de analizat cu spectrul de absorbție al substanţei standard; trebuie să
fie identice.
Puritate.Se prevede determinarea: aspectul soluției; pH-ul; rotație optică
specifică; substanțe înrudite (HPLC); pierdere prein uscare; reziduu prin
calcinare.
Dozare. Se prevede dozarea maleatului de enalapril prin metoda acidobazică în
mediu apos, se titrează cu hidroxid de sodiu 0,1 M, punctul de echivalenţă fiind
determinat potenţiometric.
Conservare. Ferit de lumină.
Acțiune farmacologică.Inhibitor al enzimei de conversie.
Forme farmaceutice. Comprimate, soluție injectabilă.
 Lisinopril dihidrat
(Lisinoprilum dihydricum , Lisinopril dihydrate)
Sinonime. Diroton, Perenal, Lopril, Lisiniton, Privinil.
Denumire chimică. Acid (2S)-1-[(2S)-6-Amino-2-[[(1S)-1-carboxi-3-fenilpropil] amino]
hexanoil]pirrolidine-2-carboxilic dihidrat.
Descriere. Pulbere cristalină albă sau aproape albă.
Solubilitate. Solubil în apă, practic insolubil în alcool anhidru și heptan.
Identificare. Pentru identificarea lisinoprillului dihidrat se prevede:
- rotație optică specifică;
- spectroscopia IR: se efectuează prin compararea spectrului de absorbție al
substanţei de analizat cu spectrul de absorbție al substanţei standard; trebuie să fie
identice.
Puritate. Se prevede determinarea: substanțe înrudite (HPLC); apă, reziduu prin
calcinare.
Dozare. Se prevede dozarea lisinoprilului dihidrat prin metoda acido-bazică în
mediu apos, se titrează cu hidroxid de sodiu 0,1 M, punctul de echivalenţă fiind
determinat potenţiometric.
Conservare. Ferit de lumină.
Acțiune farmacologică. Inhibitor al enzimei de conversie.
Forme farmaceutice. Comprimate.
 Butylamine perindopril
Sinonime. Coverex, Prestarium.
Denumire chimică.2-Metilpropan-2-amino (2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1 (etoxicarbonil)
butil]amino]propanoil]octahidro-1Hindol-2-carboxilat.
Descriere.Pulbere cristalină albă sau aproape albă, usor higroscopică.
Solubilitate. Ușor solubil în apă și etanol (96%), solubil sau puțin solubil în clorură de
metilen.Prezintă polimorfism.

Identificare.Pentru identificarea perindoprilului terț-

butylaminei se prevede: rotație optică specifică;
spectroscopia IR: se efectuează prin compararea
spectrului de absorbție al substanţei de analizat cu
spectrul de absorbție al substanţeistandard; trebuie să
fie identice; CSS; se examinează cromatograma
obținută la determinarea impurității
Puritate.Se prevede determinarea: impuritate A (CSS);
puritate stereochimică (HPLC); substanțe înrudite
(HPLC); apă; reziduu prin calcinare.
Dozare.Se prevede dozarea perindoprilului butilaminei prin metoda
acidobazică în mediu anhidru (solvent – acid acetic anhidru), se titrează cu acid
percloric 0,1 M, punctul de echivalenţă fiind determinat potenţiometric.
Conservare. Într-un recipient închis etanș.
Acțiune farmacologică. Promedicament. În organism se transformă în
perindoprelat care este substanța activă. Inhibă enzima de conversie și
transformarea
angiotensinei I în angiotensină II. În așa mod conduce la dilatarea
vaselor, reducerea rezistenței periferice și icșorarea tensiunii arteriale.
Forme farmaceutice. Comprimate.
 RAMIPRIL (Ramiprilum)
Sinonime. Hartil.
Denumire chimică. Acid (2S,3aS,6aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-etoxi-1-oxo-4-fenilbutan-2-
il]
amino]propanoil]octahidrociclopenta[b]pirrol-2-carboxilic.
Descriere. Pulbere cristalină albă sau aproape albă.
Solubilitate. Puțin solubil în apă, ușor solubil în metanol.
Identificare. Pentru identificarea ramiprilului se prevede:
- rotație optică specifică;
- spectroscopia IR: se efectuează prin compararea spectrului de absorbție al
substanţei de analizat cu spectrul de absorbție al substanţei standard; trebuie să fie identice.
Puritate. Se prevede determinarea: aspectul soluției; rotație optică specifică; substanțe
înrudite (HPLC); pierdere prin uscare; reziduu prin calcinare.
Dozare. Se prevede dozarea ramiprilului prin metoda acido-bazică în mediu
hidro-organic (solvent – amestec format din părți egale apă-metanol), se titrează cu
hidroxid de sodiu 0,1 M, punctul de echivalenţă fiind determinat potenţiometric.
Conservare. Ferit de lumină.
Acțiune farmacologică. Ramiprilul inhibă în mod competitiv enzima de conversie a
angiotensinei I în angiotensină II care este un puternic vasoconstrictor. Ca urmare, scade
tensiunea arterială și indirect, prin reducerea sintezei aldosteronului din lipsa angiotensinei
II, favorizează excreția renală a sodiului și apei.
Forme farmaceutice. Comprimate
 CLORHIDRAT DE QUINAPRIL
(Quinaprili hydrochloridum Quinapril hydrochloride)
Sinonime. Accupro.
Denumire chimică.Clorhidrat al acidului (3S)-2-[(2S)-2-[[(1S)-1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil] amino]
propanoil]-1,2,3,4-tetrahidroisoquinoline-3-carboxilic.
Descriere. Pulbere albă sau aproape albă sau ușor roz, higroscopică.
Solubilitate. Ușor solubil în apă și etanol (96%), foarte greu solubil în acetonă.

Identificare.
- spectroscopia IR: se efectuează prin compararea
spectrului de absorbție al substanţei de analizat cu
spectrul de absorbție al substanţei standard; trebuie să fie
identice;
- rotație optică specifică;
Acțiune farmacologică.Quinaprilul este un inhibitor al
enzimei de conversie a angiotensinei
I, reduce formarea angiotensinei II. În rezultat scade
sinteza aldosteronului și reabsorbția renală a sodiului,
scade tensiunea arterială.Preparatul micșorează rezistența
vasculară periferică și a celei renale cu efecte minime sau
fără efecte asupra frecvenței cardiace, indicelui cardiac,
fluxului sanguin renal.
Forme farmaceutice. Comprimate filmate.
 FOSINOPRIL SODIC
(Fosinoprilum natricum Fosinopril sodium)
Sinonime.Monopril.
Denumire chimică.Sarea de sodiu al acidului (2S,4S)-4-ciclohexil-1-[[(R)-[(1S)-2-metil-1-(1-oxopropoxi)propoxi]
(4-fenilbutil)fosforil]acetil]-pirrolidine
2-carboxilat.
Descriere.Pulbere cristalină albă sau aproape albă.
Solubilitate. Ușor solubil în apă, puțin solubil în etanol anhidru, practic insolubil în hexan.Prezintă
polimorfism.
Identificare.- rotație optică specifică;
- spectroscopia IR: se efectuează prin compararea spectrului de absorbție al substanţei de analizat cu
spectrul de absorbție al substanţei standard; trebuie să fie identice;
Puritate. Se prevede determinarea: substanțe înrudite (HPLC); acid 2-etilhexanoic; apă.
Dozare. Se prevede dozarea fosinoprilului sodic prin metoda acido-bazică în mediu apoas, se titrează cu acid
clorhidric 0,1 M, punctul de echivalenţă
fiind determinat potenţiometric.
Conservare. Ferit de lumină, la o temperatură care nu depășește 25 C.
Forme farmaceutice. Coprimate