CONTROLUL PE TERMEN

LUNG AL INFECTIEI CU HIV

PRIN TRANSPLANT DE
CELULE STEM CCR5 DELTA32
/ DELTA 32
Studenti:
 Asan Melisa

 Baltac Sorana-

Gabriela
 Apostol Catalina-

Andreea
Anul: III
 CUPRINS

Introduce Caz
01 re 02 Clinic

Tratamen Metode si
03 t 04 Rezultate 05 Discutii
 01
Introducere
Aspecte generale HIV
HIV

HIV face parte din:

 Familia retroviridae
 Subfamilia lentivirinae
 Genom ARNss cu polaritate pozitiva

Exista doua tipuri distincte de HIV

 HIV1- ce predomina pandemia umana

 HIV2-un tip viral mai atenuat

 Stadii Clinice
Infectia
Infectia primara
asimptomatica
Cu latenta clinica
Asemanator
mononucleozei sau
complet asimptomatica
Infectia simptomatica
SIDA
timpurie
Infectii oportuniste fara Infectii oportuniste cu
risc vital risc vital
02
Caz Clinic
Prezentarea cazului
 Timothy
Brown
Un barbat de 40 de ani cu leucemie mieloida acuta recent
diagnosticata s-a prezentat la spital.
Infectia cu HIV-1 fusese diagnosticata cu mai mult de 10 ani
înainte, iar pacientul fusese tratat cu HAART-highly active
antiretroviral therapy in ultimii 4 ani:

 EFAVIRENZ – inhibitor nonnucleozidic ai RT

 EMTRICITABINA - inhibitor nucleozidic ai RT
 TENOFOVIR - inhibitor nucleozidic ai RT
 03
Tratament
Descrierea tratamentului
 Tratament
Efecte toxice
Chimiotera
hepatice si renale
pie severe
Leucemie mieloida Transplant de
acuta a recidivat maduva
Al A dus la o
doileatranspla remisiune completa
nt de maduva (videcare)

Tratamentul initial al bolii acute a constat in doua cure de tratament de inducere a

chimioterapiei si o cura de chimioterapie de consolidare.
In timpul primei inductii au aparut efecte toxice hepatice severe si insuficienta
renala
Ca urmare, terapia HAART a fost întrerupta, ceea ce a dus la o recrudescenta virala
Terapia a fost reluata imediat, înainte de a se ajunge la o stare virala stabila.
 Tratament
La sapte luni dups prezentare, pacientul a suferit o recidiva si a fost supus
unui transplant de celule stem alogene cu celule stem de la un donator cu o
alaturare HLA-identica, care a fost verificat pentru homozigotia alelei CCR5
delta32.

 Leucemia mieloida acuta a recidivat la 332 de zile dupa transplant

 In ziua 391 a primit a doua transplantare, de la acelasi donor.
 A doua procedura a dus la o remisiune complete (vindecare) a leucemiei
mieloide acute, care a ramas în remisie la 20 de luni de urmărire.
 0
Metode si
4
Rezultate
 Meto
Genotiparea CCR5
de
ADN-ul extras din monocitele din sangele periferic si al donorului a fost testat prin PCR cu
primeri care flancheaza locul deletiei

Au rezultat un fragment PCR cu 200 pb pentru alela CCR5 si un fragment PCR de 168 pb
pentru alela delta32, ulterior confirmate prin PCR specific alelei

Genotiparea anvelopei virale

Utilizarea coreceptorului de catre HIV-1 a fost evaluata prin intermediul secventelor de

aminoacizi V3 din regiunea env atat pentru ADN, cât si pentru ARN

Regiunea env a HIV a fost secventiata si a fost utilizata matricea de scoruri specifice pozitiei
Web (WebPSSM), iar software-ul bioinformatic geno2pheno a fost utilizat pentru a prezice
utilizarea coreceptorilor virali
 Meto
de
Receptorii de chemokine si antigenii de suprafata

Celulele mucoasei rectale obtinute prin biopsie au fost stimulate de fitohemaglutinina si apoi
supuse unei citometrii în flux

Chimerism

S-a facut diferentierea între alelele donatorului si receptorului pe repetitii scurte în tandem cu
ajutorul PCR si primeri marcati fluorescent

Raspunsurile imune celulare si umorale

Pentru masurarea raspunsurilor imune mediate de celulele T, au fost utilizate două peptide care
se leaga de HLA-A*0201: HIV-1476-484 (ILKEPVHGV) si citomegalovirus (CMV) 65-73
(NLVPMVATV). Prezenta anticorpilor împotriva HIV-1 si HIV tipul 2 (HIV-2) a fost
determinata prin intermediul unui test imunoenzimatic si a unor teste de imunoblot
 Rezultate

Distributia alelelor CCR5

 secventierea ADN-ului în regiunea CCR5 la 62
posibili donatori HLA identici, a aratat ca
frecventa genei delta32 era de 21%, iar cea
normală de 69%
 un singur donator era homozigot delta32
Analizarea fenotipului coreceptorului pt HIV-1
releva folosirea acestuia în infectarea gazdei
 Rezultate

Raspuns imun celular si

 Rezultate

Expresia antigenului de suprafata CD și a

Cursul clinic al pacientului si
coreceptorului de chemokine în mucoasa
viremia HIV-1
 0
Discu
5tii
 Discutii
Blocarea receptorului CCR5 prin
transplantul alogenic de celule stem
homozigote pentru alelele delta32
ale genei receptorului ofera o
rezistenta înalta, dar nu completa
împotriva HIV-1.

Limitarea tratamentului ar putea fi

data de existenta coreceptorilor
CXCCR4 si de particulele virale
ramase legate de acestia.
 Discutii
Tratamentul a rezultat într-o
încarcatura cu HIV-1 nedetectabila în
sângele periferic, maduva spinarii si
mucoasa rectala ale pacientului, care
a permis sistarea tratamentului
HAART cu mai mult de 20 de luni.

Rolul central al receptorului CCR5 în

infectia cu HIV-1 si progresia bolii ar
trebui sa încurajeze dezvoltarea
optiunilor de tratament bazate pe
CCR5.
36.900.000
Cazuri confirmate HIV+ modiale (2014)
Multum
im!
ZIUA MONDIALA A LUPTEI
IMPOTRIVA HIV / SIDA
1
DECEMB
RIE

CREDITS: This presentation template was created by

Slidesgo, including icons by Flaticon, and infographics
& images by Freepik.