LP 9.

Creatinina seric Creatina se formeaz n ficat i pancreas din aminoacizi (arginin, glicin, metionin); apoi ea este transportat n esuturi i ndeosebi n muchii scheletici. n muchi se fosforileaz, transformndu-se n creatinfosfat sau fosfocreatin, un compus macroergic. Creatinina este metabolitul creatinei i fosfocreatinei i este cel mai puin variabil compus azotat neproteic al sngelui, ntruct concentraia ei seric nu depinde de regim, de efort sau de alte constante biologice i nu variaz dect n funcie de eliminarea sa renal. Cantitatea de creatin convertit n creatinin se pstreaz la un nivel constant care este n raport direct cu masa de esut muscular a organismului. Producerea creatininei are loc n ficat i n rinichi. Creatinina se elimin prin urin prin filtrare glomerular. Ea nu este reabsorbit dect parial n tubuli i, deci, condiiile care scad filtrarea glomerular duc la o excreie sczut i la creterea concentraiei ei n ser.Deoarece excreia este relativ constant i producerea creatininei nu este influenat de catabolismul proteic sau de ali factori externi, concentraia creatininei serice este un bun indicator al filtrrii glomerulare. Scopurile determinrii creatininei serice: aproximarea ratei filtrrii glomerulare (o perturbare a funciei renale reduce excreia de creatinin, determinnd creterea nivelului creatininei serice) care este un instrument util n diagnosticul insuficienei renale; diagnosticarea i urmrirea evoluiei afeciunilor renale cronice afeciuni n care se recomand dozarea concomitent att a creatininei, ct i a ureei serice; este un test de laborator util n cadrul primei examinri a bolnavilor cu afeciuni renale simptomatice sau asimptomatice; pentru diagnosticarea pacienilor cu manifestri urinare, hipertensiune arterial, boli renale acute sau cronice, boli extrarenale cu diaree, vrsturi sau post-operator; n cazul urmririi evoluiei pacienilor ce necesit ngrijiri medicale intense dup stri de oc sau politraumatisme; n cazul bolilor metabolice (gut, diabet zaharat sau boli cu metabolism proteic intens), n sarcin i n cazul administrrii de medicamente nefrotoxice. Dozarea creatininei serice prin metoda Jaffe Principiul metodei: n mediu alcalin, creatinina formeaz cu acidul picric un complex de culoare roie-portocalie, numit picrat de creatinin. Intensitatea culorii complexului format este direct proporional cu concentraia creatininei din proba analizat. Valori normale: brbai: 0,7 1,2mg/dl ser; femei: 0,5-1,0mg/dl ser copii: 0,4-1,0mg/dl ser Semnificaie diagnostic: Creteri ale creatininei serice de peste 1,5mg/dl ser indic afectare renal i pot avea cauze: a) prerenale insuficien cardiac congestiv, stri de oc; - depleie hidrosalin care apare n stri de vom, diaree, n transpiraiile abundente cu aport insuficient de sruri sau n cazul administrrii excesive de diuretice; - diabet zaharat, diabet insipid. b) renale: - afectare glomerular, tubular, vascular, interstiial; insuficien renal acut sau cronic. c) postrenale: - obstrucia tractului urinar prin adenom de prostat, neoplasm compresiv pe uretere, calculoz obstructiv, anomalii congenitale ce comprim sau blocheaz tractul urinar. 1

Creteri ct de mici ale creatininei fa de valorile normale n caz de transplant renal indic respingerea grefei. Concentraia creatininei serice crete nu numai n afectarea renal grav, ci i n gut, unele afeciuni hepatice sau boli caracterizate printr-o distrugere intens a proteinelor precum i n miopatii i polimiozite. Raportul normal uree sanguin/ creatininemie este ntre 20:1 pn la 30:1 i ofer indicaii diagnostice importante. creterea lui apare la bolnavii cu insuficien renal cronic, n cazul aportului proteic excesiv, a hemoragiilor gastro-intestinale, a strilor hipercatabolice (arsuri, infecii severe), a tratamentului cortizonic sau n oliguria funcional. scderea raportului indic un aport proteic sczut; creterea proporional a ureei i a creatininei cu conservarea raportului dintre ele sugereaz diagnosticul de nefropatie parenchimatoas organic. Limite i interferene: concentraii mai mari apar la brbai i la persoanele cu mas muscular mare; aceeai concentraie a creatininei serice i la tineri i la vrstnici nu semnific aceeai rat a filtrrii glomerulare (la vrstnici scad i producerea i clearance-ul creatininei). creatinina seric nu poate fi considerat un indicator sensibil n cazul unor leziuni renale uoare spre moderate; nivelul seric al creatininei poate fi utilizat pentru estimarea ratei filtrrii glomerulare numai n condiii de echilibru, atunci cnd rata sintezei creatininei este egal cu cea a eliminrii. Pentru verificarea acestei stri, sunt necesare dou determinri la interval de 24 de ore; diferene de peste 10% ntre valori pot arta c nu exist o astfel de stare de echilibru; s-a constatat c o diet cu un coninut excesiv de carne poate determina creteri ale creatininei serice deoarece ntre 15-30% din creatinina excretat zilnic provine din alimente; persoanele care sufer de malnutriie, cele care slbesc brusc i foarte mult, cele care sunt afectate de boli de lung durat care slbesc masa muscular au un nivel al creatininei serice mai sczut fa de cel corespunztor vrstei biologice. O persoan cu un singur rinichi poate avea un nivel normal de aproximativ 1,8 sau 1,9mg creatinin/dl se; nivelurile de 2mg/dl ser la nou-nscui i 10mg/dl ser la aduli pot indica insuficiena renal cronic n stadiu avansat i necesitatea de a face dializ pentru eliminarea toxinelor i reziduurilor din organism. Clearance-ul creatininei Clearance-ul creatininei reprezint cantitatea de plasm epurat de creatinin prin filtrare glomerular pe unitatea de timp. El este o prob funcional renal cu cea mai larg utilizare n clinica medical, fiind folosit pentru estimarea ratei filtrrii glomerulare. Formula lui de calcul este: C = U x V / P unde: C = clearance-ul creatininei U = concentraia substanei n urin (mg/ml) V = debitul urinar (ml/min) P = concentraia substanei n plasm (mg/dl) Scopurile determinrii clearance-ului creatininei: explorarea funciei renale; monitorizarea insuficienei renale i stabilirea momentului nceperii dializei ( < 5ml/min / 1,73mp); ajustarea dozelor la pacienii a tratamentelor cu medicamente nefrotoxice. 2

Valorile lui sunt independente de aportul exogen de proteine i de diurez. El prezint variaii circadiene, cele mai mici valori fiind n timpul nopii. Efortul fizic i sarcina pot crete clerance-ul creatininei.

LP 10. Dozarea ureei serice Ureea este principalul produs final azotat al metabolismului aminoacizilor provenii din scindarea n stomac i n intestine a proteinelor sub aciunea enzimelor proteolitice i absorbia lor prin peretele intestinal. Prin reacia de dezaminare aminoacizii provenii din alimente sau din surse endogene elibereaz amoniac care reacioneaz cu CO2 i se transform n carbamoilfosfat, form sub care intr n ciclul ureei.Amoniacul este un produs toxic pentru organism care prin ureogenez hepatic este transformat n uree, un produs netoxic ce se elimin prin urin.Se admite c un gram de uree corespunde la 3g de proteine catabolizate.De menionat c amoniacul provine i din catabolismul altor componente azotate precum baze azotate purinice sau pirimidinice, amine biogene.O important parte din amoniacul rezultat direct sau indirect este reutilizat n procesul de biosintez a aminoacizilor. Ureea din snge i urin variaz direct proporional cu aportul de proteine prin allimentaie i invers proporional cu rata metabolismului celular din strile de cretere, graviditate, convalescen. Determinarea ureei este un indicator fidel al alterrilor incipiente ale funciei renale, deoarece poate rmne n limite normale atunci cnd filtrarea glomerular este redus cu pn la 50%. Scopurile determinrii creatininei serice: diagnosticul insuficienei renale; n insuficiena renal n stadiu terminal, semnele urotoxice coreleaz bine cu nivelul ureei serice; diferenierea ntre azotemia prerenal i postrenal pe baza raportului uree/creatinin; monitorizarea dietei hipoproteice i a hemodializei. Dozarea ureei serice prin metoda colorimetric cu diacetilmonoxim (DAMO) Principiul metodei: Ureea condenseaz cu DAMO n mediu acid, n prezena tiosemicarbazidei i a ionilor de Fe2+, formnd un compus de culoare roie. Intensitatea culorii compusului format este direct proporional cu concentraia ureei din proba analizat. Calcul: mg uree/100ml se (plasm, snge) = EP/ES x CS = EP/ES x 50 50 = concentraia soluiei standard de uree (50mg uree/100ml). Valori normale: 20-50 mg uree/dl ser Valori critice: > 100mg/dl ser valorile cuprinse ntre 50-150mg/dl ser indic o afectare semnificativ a funciei renale; creteri marcate ntre 150-250mg/dl ser indic o afectare sever a funciei renale. Abaterile de la aceste limite sunt legate de modificri ale cantitii de uree sintetizate sau, aa cum se ntmpl frecvent, de alterri ale vitezei de excreie renal a ureei. Semnificaie diagnostic: 1. Valorile sczute: apar n dietele cu un coninut sczut de proteine sau n cazuri de cretere a volumului plasmatic; n malnutriie, malabsorbtie ; indic alterri profunde ale funciei hepatice, ficatul fiind organul n care are loc sinteza ureei; este cazul atrofiei galbene a ficatului, necrozei hepatice, intoxicaiilor cu fosfor, cloroform, tetraclorur de carbon, hepatitelor toxice sau infecioase ; 3

 n SIADH sindromul secreiei inadecvate de ADH hormon antidiuretic. 2.Valorile crescute pot avea cauze: Prerenale prin mecanisme ce acioneaz anterior filtrrii glomerulare: a) reducerea fluxului sanguin renal hemoragie, stri de oc, deshidratri prin vom, diaree, fistule digestive, transpiraii, diuretice n exces, diabet zaharat sau diabet insipid. b) catabolism proteic intens hemoragie digestiv, stress, secreie crescut sau administrare terapeutic de hormoni steroizi ce mobilizeaz proteinele n scop energetic; c) diabet zaharat cu cetoacidoz. Renale afeciuni ale glomerulilor, tubilor, vasculare sau interstiiale: a) Insuficien renal acut glomerulonefrite, hipertensiune malign, medicamente nefrotoxice, intoxicaii cu metale grele, necroz cortical. b) Afeciuni renale cronice glomerulonefrit, pielonefrit, diabet zaharat, amiloidoz, boli de colagen. Postrenale prin obstrucia tractului urinar uretere, vezic urinar, uretr ce mpiedic excreia ureei; ureea poate difuza inapoi in fluxul sanguin a) Obstrucia ureterelor prin calculi, tumori, inflamaie, postchirurgical, adenom de prostat, calculi sau tumori vezicale. Ureea urinar: - se lucreaz pe urina recoltat n 24h - valori normale ntre 15-30mg% n 24h; - are aceeai semnificaie diagnostic cu ureea seric.