METABOLISMUL FIERULUI

Fier = Fe

26
56

Fe microelement esential
in organism:
Oxigenarea Hb
Fierul face parte si din
centrul activ al unor
enzime citocromul C,
catalaza
Proprietatea esentiala:
capacitatea de a-si
schimba valenta:
Fe2+ (feros) = redus, forma
activa leaga O2
Fe3+ (feric) = oxidat nu
leaga O2

Efectele Fe in organism
Fierul, in special Fe2+, prin
reactivitatea sa mare este
esential in procesele redox
Respiratie celulara
Imunitate

Hem

Fierul in exces, mai ales

liber, este toxic prin
hiperproductia de radicali
liberi
In mod normal se gaseste in
structuri protejate hem,
citocromi, feritina,
hemosiderina atenueaza
reactivitatea

Citocrom C

Feritina

Hemoglobina A1

Hemoglobina A1 oxigenata

O2

O2

O2

O2

Oxigenarea hemoglobinei: Oxigenul se fixeaza pe atomii de Fe2+ din hem

Bilantul Fierului

Fierul in organism aprox

2-3g majoritatea in
hemoglobina

Aprox. 1mg de fier se

absoarbe zilnic intestinal in
conditi bazale

Aprox. 1mg de fier se

pierde zilnic (la barbati)

La femei pierderile sunt mai

mari si necesarul dietar e
mai mare 1,5 2mg

21-23 mg Fe sunt reciclate

zilnic

Absorbtie duoden Fe2+ prin intermediul DMT1 (divalent metal transporter 1)

In enterocit legare de feroportina intra in sange sub forma de Fe3+

In sange legare de apotransferina transferina

Transferina se leaga de receptorul pt transferina (TfR-1, CD71) aflat pe diverse celule

(eritroblasti, hepatocite, enterocite, macrofage, etc) endozomi - internalizarea fierului

Transferina interactioneaza si cu HFE (proteina hemocromatozei umane) competitie pentru

legarea pe TfR-1. HFE nu are un rol fiziologic clar mutatiile (C282Y) duc la hemocromatoza

La nivelul eritroblastilor medulari fierul este incorporat in structura hemoglobinei

Hematiile senescente fagocitate de macrofage reciclarea fierului export prin feroportina

Forme de depozit feritina si hemosiderina in macrofage, enterocite, hepatocite

Sange

Lumen
intestin

Fe2+

Maduva
osoasa

Splina/maduva

Enterocit

Macrofag

DMT

Feroportina

Fe

Fe3+

Feritina

Fe

DMT

Feroportina

Feritina/
Apotransferina
hemosiderina

Receptor pt
transferina

Eritroblast

Eritrocit

 Cantitatea de fier absorbita la nivel intestinal

si cantitatea eliberata de macrofage sunt
reglate in functie de necesitati:
Absorbtia intestinala si eliberarea din macrofage
creste:
Post-hemoragic
Deficitul de fier

Absorbtia intestinala si eliberarea din macrofage

scade in:
Status normal/supraincarcare cu fier
Infectii, inflamatii, neoplazii reflex de aparare?

Proteine cu rol central in reglarea absorbtiei

si eliberarii fierului din depozite
Hepcidina inhiba absobtia si eliberarea Fe
Proteina produsa in ficat
Sinteza este stimulata de prezenta Fe hepatic si de
citokinele proinflamatorii IL1, IL6, TNF
Intervine in metabolismul Fe prin blocarea feroportinei
blocheaza iesirea fierului din enterocit si macrofage
Are si rol bactericid prin privarea bacteriilor de Fe (??)

Eritroferona stimuleaza absobtia si eliberarea Fe

Proteina produsa in eritroblasti si miocite
Sinteza creste in caz de stimulare a eritropoiezei
Intervine in metabolismul Fe prin blocarea sintezei
hepatice a hepcidinei creste absorbtia Fe

Homeostazia fierului rezultat al jocului intre hepcidina si eritroferona

Status normal se
absoarbe strictul
necesar. Fierul
hepatic stimuleaza
secretia de hepcidina

Maduva osoasa eritroblasti - Erfe

Macrofag
Sange
Enterocit

DMT

Feroportina

Feritina

Hepatocit

Fe

Feritina

Sinteza
hepcidinei

Hepatocit

Fe

DMT

Feroportina

Feritina

Apotransferina

Eritroferona
(Erfe)

Eritroblast
Hepcidina

Receptorul
Eritrocit pentru
transferina

Post hemoragic
expansiunea
eritroblastilor duce
la cresterea Erfe cu
scaderea hepcidinei.
Absorbtia fierului
creste

Maduva osoasa eritroblasti - Erfe

Macrofag

Enterocit

DMT

Feroportina

Feritina

Hepatocit

Fe

Feritina

Deficit cronic de fier

scaderea fierului hepatic duce
la scaderea hepcidinei
absorbtia Fe creste

Fe

DMT

Feroportina

Feritina

Sinteza
hepcidinei
scade

Apotransferina

Eritroferona

Eritroblast
Hepcidina

Receptorul
Eritrocit pentru
transferina

Infectii, inflamatii,
neoplazii (boli cronice)
citokinele inflamatorii
stimuleaza secretia de
hepcidina scade
absorbtia Fe si eliberarea
din depozite

Maduva osoasa
- eritroblasti

Macrofag
Sange

Enterocit

DMT

Feroportina

Feritina

Hepatocit

Fe

Feritina

Sinteza
hepcidinei
creste

IL1,
IL6

Fe

DMT

Feroportina

Feritina

Apotransferina

Eritroferona

IL1, IL6,
TNF

Eritroblast
Hepcidina

Receptorul
Eritrocit pentru
transferina

Eritroblastopenie (pura sau

secundara in leucemii, AA,
etc) scade secretia de Erfe
creste hepcidina scade
absorbtia si eliberarea Fe (??)

Maduva osoasa eritroblasti - Erfe

Macrofag
Sange

Enterocit

DMT

Feroportina

Feritina

Hepatocit

Fe

Feritina

Sinteza
hepcidinei
creste ?

IL1,
IL6

Fe

DMT

Feroportina

Feritina

Apotransferina

Eritroferona

Eritroblast
Hepcidina

Receptorul
Eritrocit pentru
transferina

Talasemie majora
hiperplazie eritroblastica
creste Erfe scade
hepcidina creste
absorbtia Fe

Maduva osoasa eritroblasti - Erfe

Macrofag
Sange

Enterocit

DMT

Feroportina

Feritina

Hepatocit

Fe

Feritina

Sinteza
hepcidinei
scade

Fe

DMT

Feroportina

Feritina

Apotransferina

Eritroferona

Eritroblast
Hepcidina

Receptorul
Eritrocit pentru
transferina

Aspecte de laborator d.p.d.v. al metabolismului Fe in

afectiunile hematologice
Anemie acuta post-hemoragica:

Hb, Hct, H scazute

Normocitara, normocroma
Reticulocite crescute
Fe seric, transferina, feritina, s-TfR (receptorul solubil pt
transferina) normale
Perls M.O. distributie normala a fierului

Anemia feripriva

Hb, Hct, H scazute

Microcitara, hipocroma
Reticulocite normale/scazute
Fe seric, feritina, scazute
Transferina, s-TfR crescute

Perls MO lipsa Fe din Ebl si macrofage

 Anemia din bolile cronice (cronica simpla)

Hb, Hct, H scazute

Normocitara/microcitara, normocroma/hipocroma
Reticulocite scazute
Fe seric, transferina, s-TfR scazute
Feritina normala/crescuta
Perls absenta Fe din Ebl; Fe abundent in macrofage

Anemiile megaloblastice mai putin relevant

Hb, Hct, H scazute

Macrocitara, Hipercroma
Reticulocite scazute
Fe seric, Feritina crescute/normale
Transferina, s-TfR scazute
Perls distributie normala a fierului

 Beta-talasemie minora

Hb, Hct, moderat scazute/normale

H normale/crescute
Microcitara, hipocroma, codocite
Reticulocite normale
Fe seric, Feritina normale/crescute
Transferina, s-TfR normale/scazute
Perls distributie normala - abundent

Beta-talasemie majora

Hb, Hct, H scazute

Microcitara, hipocroma, codocite, eritroblasti
Reticulocite normale/scazute
Fe seric, Feritina crescute
Transferina, s-TfR scazute
Perls Supraincarcare cu Fe in special in macrofage

 Anemii prin eritroblastopenie (pura, AA, boli

hematologice maligne)

Hb, Hct, H scazute

Normocitara, normocroma
Reticulocite scazute
Fe seric, Feritina normale/crescute
Transferina, s-TfR normale/scazute
Perls Fier abundent in macrofage

Anemii hemolitice

Hb, Hct, H scazute

Normocitara/microcitara/macrocitara
Reticulocite crescute
Fe seric, Feritina crescute/normale
Transferina, s-TfR normale/scazute
Perls - Depinde de mecanism in general abundent in
macrofage; rare situatii deficit de fier (HPN)