BOLILE GENETICE DE METABOLISM

Definiie
Afeciuni cronice - modificarea cilor de metabolizare (sintez i degradare) - afectarea producerii de energie - deficit de utilizare a oligoelementelor Categorii - boli ale moleculelor mici - afectare lizozomi, mitocondrii, peroxizomi

ISTORIC
Garrod albinism, alcaptonurie, cistinuria, pentozuria benign 400 de boli cu anomalii specifice Anomalii izolate acumulare n amonte, absena n aval, metabolizare aberant

Genetica
Autozomal recesiv X-linkate Autozomal dominante Mitocondrial

Manifestri clinice
Sindrom dismorfic Semne neurologice i psihice Afectare hepatic Acidoz metabolic Hipoglicemie Afectare cardiovascular Organomegalie

Manifestri neurologice
Encefalopatie acut convulsii, com - la nou-nscut n condiii de hipotermie, catabolism crescut, cu progresie rapid, fr manifestri de localizare - la copilul mare ataxie, com, manifestri psihice Criz metabolic infecii, traumatisme

Manifestri neurologice
Encefalopatie cronic - retard psihomotor global - progresiv - paralizie cerebral - iritabilitate - tulburri de comportament Anomalii ale motilitii - distonie, ataxie, coreo-atetoz Miopatii hipotonie, mioglobinurie

Clasificare
Tulburri n metabolismul - aminoacizilor - ureei - acizilor organici - acizilor grai - glucidelor Tulburri ale fosforilrii oxidative Boli lizozomale lipide, proteine complexe Afectarea peroxizomilor Tulburri n biosinteza hemului, bazelor purinice i pirimidinice, hormonilor

Tulburri ale metabolismului aminoacizilor

Fenilcetonuria Tirozinemia Boala urinilor cu miros de sirop de arar Homocistinuria

Fenilcetonuria - PKU
Autozomal recesiv 1 caz la 10.000-20.000 Purttori 1-2% Imposibilitatea metabolizrii fenilalaninei Deficit fenilalanin hidroxilaz (hepatic) Gena 12q24.1 240 mutaii

Fenilcetonuria - PKU
Anomalii biochimice - acumularea fenilalaninei (valori normale 1 mg/dl anormal peste 20 mg/dl) - nivele minime de tirozin - metabolizarea pe ci alternative - acid fenilpiruvic, acid fenilacetic cantiti crescute

Fenilcetonuria - PKU
Clinic normal la natere - dup 8 sptmni-afectare ireversibil - vrsturi, iritabilitate, rash, eczem, miros particular al urinii - microcefalie - retard mental - paralizie cerebral - epilepsie Mama cu PKU nou-nscut - mirocefalie

Fenilcetonuria - PKU
Diagnostic pozitiv - screening neonatal test Guthrie - nivele crescute ale fenilalaninei - nivele foarte reduse de tirozin Diagnostic diferenial - maturare ntrziat a enzimei - hiperfenilalaninemie anomalii ale biopterinei - cofactor

Fenilcetonuria - PKU
Tratament - dietetic restricie alimentar - cantitate 40 mg/Kg/zi - monitorizarea nivelelor sanguine - 2-6 mg/dl Hiperfenilalaninemii - suplimentare serotonin - dopa - evoluie nefavorabil

Tirozinemia
Tip 1 hepato-renal - fumarilacetoacetat hidroxilaz - frecvent n Quebec Tip 2 - oculo-cutanat - tirozin aminotransferaz Tip 3 - 4-hidroxi fenilpiruvat dioxigenaz

Tirozinemia tip 1
Clinic deficit de cretere - hepatosplenomegalie ciroz - acidoz tubular renal - evoluie - hepatocarcinom Biochimie tirozina valori crescute - succinilacetona n urin - alfa-fetoproteina Tratament NTBC blocheaz treapta 2 - restricie de fenilalanin, tirozin

Tirozinemia - tip 2
Clinic - leziuni oculare ulceraii corneene - keratit - leziuni cutanate palme i plante - leziuni de keratoz, papuloeritematoase Biochimie nivel ridicat de tirozin Tratament restricie dietetic

Alcaptonuria
Deficitdioxigenaza acidului homogentizic Clinic artrit la adult - ocronoz - pigmentare brun a urechilor, sclerelor Biochimic nivel normal al tirozinei - urina nivel crescut de acid homogentizic - normal la emisie - dup alcalinizare - brun

Boala urinilor cu miros de sirop de arar - MSUD

Inciden 1 caz/150.000 Afectare a metabolizrii aminoacizilor ramificai valin, leucin, izoleucin Deficitul enzimatic decarboxilare oxidativ a cetoacizilor - complex multienzimatic mitocondrial

MSUD
Clinic asimptomatic la natere - dup 3-5 zile alimentaie dificil - tulburri de ritm respirator - convulsii, opistotonus - rigiditate - miros particular urin, tegumente - forme uoare precipitate de infecii sau anestezie ataxie, letargie, com

MSUD
Biochimie hipoglicemie sever - valina, leucina, izoleucina valori crescute n plasm i urin - prezen alloizoleucinei - acumulare de intermediari ai acizilor organici toxicitate SNC - cantiti urinare mari de cetoacizi ramificai

MSUD
Tratament - dietetic reducerea cantitilor de valin, leucin i izoleucin - administrare de tiamin - perfuzii cu soluii de aminoacizi, din care au fost exclui aminoacizii ramificai - pentru pacienii n com Tratament precoce dezvoltare normal

Homocistinuria
Autozomal recesiv Deficit cistation--sintetaz Gena 21q Metabolismul aminoacizilor sulfurai

Homocistinuria
Clinic - debut n prima decad - sindrom Marfan-like - arahnodactilie - limitarea mobilitii articulare - microsferoafachie (inferior i medial) - hipercoagulabilitate

Homocistinuria
Biochimie - homocistina - nivel crescut n snge i urin - metionina nivel crescut - cistina nivel redus Diagnostic pozitiv deficit CBS ficat Diagnostic diferenial - tulburri n metabolismul B12 - reciclarea homocisteinei fr anomalii osoase

Homocistinuria
Tratament - doze farmacologice de B6 - dac nu exist rspuns - doze reduse de metioni - supliment de L-cistin - antiagregante plachetare

Anomalii ale ciclului ureei

Deficit n generarea ureei Prevalen 1 caz/30.000 Transmitere - autosomal recesiv - X-linkat deficit OTC Hiperamoniemie efect toxic cerebral - letargie 100-200mol/l - edem cerebral, com Dificultate n screening neonatal

Anomalii ale ciclului ureei

Deficite enzimatice - carbamoil fosfat sintetaz (CPS) - N-acetilglutamat sintetaz (NAGS) - ornitin transcarbamoilaz (OTC) - argininosuccinat sintetaz-citrulinemie - argininosuccinat liaz - acidurie argininosucinic - arginaz argininemie Deficite ale transportorilor

Anomalii ale ciclului ureei

Clinic - aspect variabil n funcie de deficitul enzimatic i de activitatea enzimatic rezidual Debut n prima sptamn de via - hipotonie, vrsturi, hiperventilaie - convulsii, apnee, edem cerebral - com asociat cu hiperamoniemie (valori de peste 1.000 mol/l)

Anomalii ale ciclului ureei

Clinic - debut tardiv episoade de inapeten - vrsturi ciclice - anomalii de comportament - tulburri de somn, halucinaii - psihoze Anomalii asociate paralizie cerebral - proteinoz alveolar pulmonar - trichorrhexis nodosa

Anomalii ale ciclului ureei

Diagnostic pozitiv - hiperamoniemie - alcaloz respiratorie Diagnostic diferenial - evaluarea aminoacizilor - arginina sczut de obicei - citrulina sczut n OTC - ornitin uneori crescut - acidul orotic urinar

Anomaliile ciclului ureei

Tratament - restricie dietetic proteic - suplimentare cu aminoacizi eseniali Hiperamoniemia acut neonatal - hemodializ, hemofiltrare, dializ peritoneal - fr proteine doar glucide i lipide - benzoat de sodiu, fenilacetat de sodiu

Anomaliile ciclului ureei

Evoluie - natural deces rapid - supravieuire 5 ani la 50% din cazuri - morbiditate crescut - neurologic

Acidemii organice
Acizii organici - apar la indivizi normali cetoz - metabolii intermediari n catabolismul aminoacizilor,acizilor grai,glucidelor Entiti - Acidemia izovaleric - Acidemia propionic - Acidemia metilmalonic

Acidemia izovaleric
Autozomal recesiv Deficit enzimatic izovaleril-CoA dehidrogenaz Gena 15q12-15 Clinicmiros particularpicioare transpirate - encefalopatie, hepatomegalie Biochimie acidoz metabolic Tratament - acut glucoz, bicarbonat - de fond reducere leucin

Acidemia propionic
Autozomal recesiv Deficit enzimatic - propionil-CoA carboxilaz Gene subunitate alfa(13), beta(3) Clinic encefalopatie retard mental Biochimie episoade de cetoacidoz - neutropenie, trombocitopenie - nivel de acid 3-hidroxipropionic Tratament - restricie proteic, biotin

Acidemia metilmalonic
Autozomal recesiv Deficit enzimatic - metilmalonil-CoA mutaz Gena 6p12-21.1 Clinic varsturi, cretere deficitar Biochimie cetoacidoz, hiperamoniemie - tombocitopenie - nefrit interstiial n timp

Deficitul oxidrii acizilor grai

Oxidarea acizilor grai n mitocondrii substrat energetic pentru esutul muscular Clinic sindrom dismorfic - aritmii cardiace - moarte subit (cardiomiopatie) Asociere displazie chistic renal - hipoglicemie, sd Reye * Tratament glucoz 10%, L-carnitin - evitarea perioadelor de post

Deficitul oxidrii acizilor grai

Deficite enzimatice pentru acizi grai - cu lan foarte lung - VLCHAD - cu lan lung - LCHAD - cu lan mediu MCHAD Clinic cardiomiopatie (VLCHAD,LCHAD) - simptome induse de post Biochimie hipoglicemie hipocetotic - acid uric, CK crescute (MCHAD)

Anomalii ale metabolismului glucidelor

Monozaharide - galactoz Galactozemia - Deficitul de galactokinaz - fructoz - Fructozuria benign - Intolerana ereditar la fructoz - Deficit fructozo-1,6-difosfataz Polizaharide - glicogen - Glicogenoze

Galactozemia
Autozomal recesiv Inciden 1 caz/60.000 Deficit enzimatic - galactozo-1-fosfat uridil transferaz Gena 9p13 Screening neonatal purttori - frecven 12%

Galactozemia
Clinic - debut neonatal - vrsturi - icter - hepatomegalie - cataract - convulsii Biochimic hipoglicemie - n urin galactoza

Galactozemia
Tratament - eliminarea galactozei - diminu severitatea cataractei - reluarea funciei hepatice Evoluie amenoree primar, secundar - retard mental - tulburri de vorbire - tulburri motorii, de echilibru

Deficit de galactokinaz
Gena 17q24 Clinic cataract Biochimic nivel sanguin de galactoz crescut Tratament restricie dietetic

Intolerana ereditar la fructoz

Autozomal recesiv Incidena 1 caz/23.000 Deficit - 1,6-bisfosfat aldolaza B - ficat, intestin, rinichi Gena 9q22.3

Intolerana ereditar la fructoz

Clinic - asimptomatic dac nu inger fructoz - la ingestia de fructoz - icter, vrsturi, hepatomegalie - convulsii, com Biochimie hipoglicemie - timp de coagulare prelungit - disfuncie tubular proximal - substan reductoare n urin

Intolerana ereditar la fructoz

Tratament - eliminare complet a oricror surse (zahr, sorbitol, fructoz) Evoluie favorabil - fr retard mental - dentiie fr carii

Deficit de fructozo-1,6 difosfataz

Gena 9q22 Deficit n gluconeogenez Clinic hiperventilaie, convulsii, com Biochimie hipoglicemie, acidoz lactic, acid uric crescut Nu exist avesiune fa de dulciuri Tratament corectarea hipoglicemiei, acidozei metabolice de fond amidon, evitarea postului

Glicogenoze
Glicogen forma de depozit - n muchi particule beta sferice - n ficat particule beta - particule alfa rozete Afectarea enzimelor n sinteza i degradarea glicogenului Clasificarenumere n ordinea descoperirii Freccven gobal 1 caz/20.000

Glicogenoze hepatice
Glicogenoza tip I von Gierke Glicogenoza tip III Glicogenoza tip IV

Glicogenoza tip I von Gierke

Autozomal recesiv Deficit enzimatic - n tip I a glucozo-6-fosfataza - in ficat, rinichi, mucoasa intestinal - n tip I b - translocaza- transportor prin membrana microsomal Gena 17q21 (G6P), 11q23 (translocaza)

Glicogenoza tip I von Gierke

Clinic debut neonatal sau la 3-4 luni - hepatomegalie - facies de ppu obraji roii - retard al creterii staturale - nefromegalie Biochimie hipoglicemie, acidoz lactic - hiperuricemie, hiperlipemie - agregare plachetar deficitar - tip I b - neutropenie

Glicogeneoza tip I von Gierke

Diagnostic deficit enzimatic/transportor - glucagon,epinefrina nu cresc glicemia Complicaii - gut - pancreatit hipertrigliceridemie - adenoame hepatice - hipertensiune pulmonar - proteinurie, HTA Prognostic - mbuntit

Glicogenoza tip I von Gierke

Tratament glucoz-administrare continu - amidon neprelucrat termic - fructoz, galactoz restricie - Allopurinol reducerea acidului uric - GM-CSF n tipul I b Prognostic - mbuntit

Glicogenoza tip III

Autozomal recesiv Deficit enzima de debranare a glicogenului Gena 1p21 Acumulare de glicogen cu ramificaii scurte asemntor limit dextrinozei

Glicogenoza tip III

Clinic tip III a - afectare hepato-muscular tip III b afectare hepatic - La sugar clinic asemntor tipului I - cu excepia afectrii renale - La pubertate dispare hepatomegalia - n decada 3-4-III a- slabiciune muscular - afectare cardiac hipertrofie ventricular

Glicogenoza tip III

Biochimie - hipoglicemie - hiperlipemie - acid uric, lactat normale - Administrarea de glucagon creterea glicemiei la interval de 2 ore dup mas

Glicogenoza tip III

Diagnostic - tip III a enzima deficitar n ficat, muchi scheletici, cord - tip III b enzima deficitar n ficat Tratament diet hiperproteic - n caz de hipoglicemie mese frecvente cu aport crescut de glucoz Prognostic ciroz n Japonia - ovar polichistic

Glicogenoza tip IV boala Andersen

Autosomal recesiv Deficit enzima de branare Gena 3p12 Glicogen ramuri lungi asemntor amilopectinei

Glicogenoza tip IV boala Andersen

Clinic - afectare hepatic-evoluie rapid-ciroz - splenomegalie, ascit, varice esofagiene - forma neuromuscular - debut neonatal hipotonie - debut n a doua copilrie miopatie sau cardiomiopatie - la adult - form cu afectare a sistemului nervos central i periferic Tratament selectarea pacienilor - transplant

Glicogenoze musculare
Glicogenoza tip II boala Pompe Glicogenoza tip V boala McArdle

Gliogenoza tip II boala Pompe

Autozomal recesiv Deficit acid alfa 1-4 glucozidaza lizozomal Gena 17q25 Acumulare lizozomal

Glicogenoza tip II boala Pompe

Clinic - forma cu debut precoce - hipotonie, cardiomegalie - macroglosie, hepatomegalie - insuficien cardiac - forma cu debut tardiv - afectare muscular scheletal Biochimie CK, LDH valori crescute Tratament - enzimatic

Glicogenoza tip V boala McArdle

Autozomal recesiv Deficit fosforilaza muscular Gena - 11q13 Limiteaz generarea de ATP prin glicogenoliz

Gliogenoza tip V boala McArdle

Clinic intoleran la efort - crampe musculare - urini hipercrome rabdomioliz Biochimie mioglobinurie - CK crete dup efort fizic Diagnostic lipsa creterii lactatului - creterea amoniemiei la efort Tratament evitarea eforturilor fizice

Afeciuni ale fosforilrii oxidative i oxidrii piruvatului

Afectarea lanului respirator Anomalii mitocondriale -rearanjamente - ADN mitocondrial codific 13 polipeptide pentru enzimele OXPHOS Manifestri musculare Raport lactat/piruvat Histochimie fibre roii-zdrenuite, reacii anormale la succinat dehidrogenaz, fibre cu deficit de citocrom c oxidaz

Afeciuni ale fosforilrii oxidative i oxidrii piruvatului

Sindromul Kearns-Sayre - variant sindrom Pearson MERRF epilepsie mioclonic cu fibre roii zdrenuite (red-ragged fibers) MELAS encefalopatie mitocondrial, acidoz lactic i stroke

Afeciuni ale fosforilrii oxidative i oxidrii piruvatului

Sindromul Kearns-Sayre - anomalii cardiace (cardiomiopatie, tulburri de conducere) - diabet zaharat - ataxie cerebeloas - oftalmoplegie extern progresiv Sindrom Pearson aplazie medular - insuficien pancreatic exocrin - dezvolt n timp sd. Kearns-Sayre

Afeciuni ale fosforilrii oxidative i oxidrii piruvatului

MERRF - epilepsie mioclonic (crize generalizate, focale) - ataxie cerebeloas - miopatie cu red-ragged fibers - neuropatie - atrofie optic - acidoz lactic - hiperalaninemie

Afeciuni ale fosforilrii oxidative i oxidrii piruvatului

MELAS - stroke - miopatie - ataxie - cardiomiopatie - diabet zaharat

Mucopolizaharidoze (MPZ)
Anomalii ale catabolismului glucozaminoglicanilor (GAGs) componente sulfatate - esutul conjunctiv Acumulare de polimeri - dermatan sulfat - DS - heparan sulfat - HS - keratan sulfat - KS Toate enzimele lizozomale sub 1%

Mucoplizaharidoze (MPZ)
Manifestri clinice generale - sugari aparent normali - progresiv apar modificrile fenotipice - 3 posibiliti de manifestri: - sindrom dismorfic - deficit de nvare, demen - displazie osoas sever Paraclinic modificri radiologice - excreia urinar a polimerilor - evaluare enzimatic

Mucoplozaharidoze (MPZ)
Mucopolizaharidoza tip I (IH - Hurler, I H/S Hurler/Sheie, I S Sheie) Mucopolizaharidoza tip II Hunter Mucopolizaharidoza tip III Sanfilippo Mucopolizaharidoza tip IV Morquio MPZ tip VI - Maroteaux-Lamy Mucopolizaharidoza tip VII - Sly

MPZ tip I
Autosomal recesiv Deficit alfa-L-iduronidaza Gena 4 p16.3

MPZ tip I H (Hurler)

Clinic dismorfism facial la 1 an - marocefalie hidrocefalie (40%) - macroglosie - hernie inghinal, boli respiratorii - apnee obstrucitv de somn - hipotrofie statural - subluxaei atlantoaxial - hepatosplenomegalie - cardiomiopatie - infarct - depozite corneene, surditate

MPZ tip I H (Hurler)

Anomalii radiologice - scafocefalie - mna n grif - aripile iliace mrite - anomalii ale vertebrelor Anomalii biochimice - eliminare urinar dermatan si heparan sulfat

MPZ tip II (Hunter)

Transmitere X-linkat Deficit iduronat-2-sulfataz Gena Xq27-28

MPZ tip II (Hunter)

Clinic similar cu MPZ I H - simptomatologie moderat - fr opacifiere a corneei - rash nodular periscapular - cardiomiopatie rar - compresie medular hiperplazia durei mater Diagnostic stabilit dup 2 ani - eliminare urinar DS i HS

MPZ tip III - Sanfilippo

Autozomal recesiv Deficit anomalii de catabolizare a HS - 4 enzime diferite Gene MPZ III A 17q25.3 - MPZ III B 17q21.1

MPZ tip III - Sanfilippo

Clinic - afectare sever a SNC - 3 faze - retard mental - hiperactivitate, agresivitate - paralizie cerebral, tulburri de deglutiie stare vegetativ Biochimic eliminare urinar - HS Evoluie deces n a doua decad

MPZ tip IV Moquio

Autozomal recesiv Deficit - galactozo-6-fosfataz (MPZ IV A) - gena 16q24 - beta-galactozidaza (MPZ IV B) - gena 3p21-pter

MPZ tip IV - Morquio

Clinic displazie scheletic sever - stern n caren - platispondilie - gt scurt - genu valgum, picior plat - displazie odontoid - nalime foarte mic - sub 105 cm - lipsesc dismorfismul facial - afectarea SNC

MPZ tip IV - Morquio

Complicaii - mielopatie cervical cronic - pierderea funciilor motorii - insuficien aortic - insuficien respiratorie restrictiv Biochimic eliminare urinar de KS

Mucopolizaharidoze
Tratament - transplant de mduv osoas - nainte de vrsta de 18 luni - n cazuri selectate MPZ I H, MPZ VI - terapie enzimatic - terapie genic

Sfingolipidoze
Tulburri n degradarea lipidelor complexe Substan de baza ceramide - asociat cu - oligzaharid glicosfingolipide - globozid - gangliozid - galactocerebrozid - fosforilcolin sfingomielina

Sfingolipidoze
Boala Gaucher glucocerebrozidoza Boala Niemann-Pick sfingomielinoza Boala Tay-Sachs gangliozidoza Leucodistrofii globoid, metacromatic

Boala Gaucher
Autosomal recesiv Deficit glucocerebrozidaza Gena 1q21

Boala Gaucher
Forme clinice - tip 4 - debut neonatal Hidrops fetal - deces n primele zile - tip 2 sugar mic 1- 6 luni - acut neuropatic - tip 3 6 l 2 ani - subacut neuropatic - tip 1 2 ani 18 ani - nonneuropatic

Boala Gaucher tip 1

Cea mai frecvent form - evrei Ashkenazy 1 caz/500 Clinic splenomegalie nedureroas - hepatomegalie moderat - sindrom hemoragichipersplenism - dureri osoase nocturne - fracturi, necroz aseptic Diagnostic celule Gaucher n MO - enzimatic leucocite, fibroblati

Boala Gaucher tip 2

Clinic sugari normali n primele 2 luni - retard n dezvoltare - dificulti de alimentare, tulburri de deglutiie - hepatosplenomegalie Diagnostic celula Gaucher - deficit enzimatic Tratament suportiv

Boala Gaucher tip 3

Clinic 3a anomalii neurologice - 3bhepatospelnomegalie agresiv Forma 3a - debut ataxie, demen, mioclonii - epilepsie, paralizie de tip spastic - deces a doua decad de via Forma 3b hepatosplenomegalie rapid progresiv ciroz - apraxie oculomotorie

Boala Gaucher
Tratament suportiv - transplant de mduv osoas - Tip 1 - terapie enzimatic - perfuzii cu glucocerebrozidaz - efect modest neurologic - inhibitorii sintezei de glicosfingolipide

Boala Niemann-Pick
Autozomal recesiv Deficit sfingomielinaza acid Gena 11p15.4-p15.1

Boala Niemann-Pick
Tip A debut la sugar mic - neurovisceral Tip B clinic similar cu Gaucher tip 1 Tip C debut 6 l 2 ani deficit transport Tip D Noua Scoie deficit transport

Boala Niemann-Pick tip A

Clinic debut n primele 6 luni - vrsaturi, diaree, cretere deficitar - hepatosplenomegalie - pigmentare brun a tegumentelor - manifestri neurologice - hipotonie axial - pierderea achiziiilor - semne piramidale - cecitate

Boala Niemann-Pick tip B

Clinic splenomegalie - hepatomegalie progresiv - risc de ciroz Paraclinic celula Niemann Pick - histiocit cu apsect spumos al citoplasmei

Boala Niemann Pick

Tratament suportiv - transplant de mduv osoas

Boli ale peroxizomilor

Organite cu coninut enzimatic - 50 Enzime intervin n beta-oxidarea acizilor grai (diferit de mitocondrii) Forme clinice - anomalii ale biogenezei peroxizomilor - deficite multiple enzimatice (sd. Zellweger) - deficite izolate un singur deficit (adrenoleuodistrofia X-linkat)

Sindromul Zellweger
Clinic dismorfism - bose frontale, frunte olimpian - epicantus, baza nasului larg - nas mic, narine anteversate - micrognaie - cataract, retinit pigmentar - hipotonie, cretere deficitar - convulsii neonatale

Adrenoleucodistrofia X-linkat
Anomalii ale transportorului ABC membranar peroxisomal (ATP binding cassette) Forma clinic sever debut cu tulburri cognitive, comportamentale progresive deces n jurul vrstei de 3 ani Insuficien adrenalian prezent Valori crescute ale VLCFA Tratament transplant de mduv osoas

Tulburri ale metabolismului cuprului

Boala Wilson Boala Menkes

Boala Wilson
Degenerescena hepato-lenticular Autozomal recesiv Deficit anomalia incorporrii cuprului n ceruloplasmin - reducerea excreiei biliare de cupru Gena 13q ATP-aza transportoare a Cu - ATP7B Anomalii ale sintezei ceruloplasminei

Boala Wilson
Clinic debut 2-5 ani hepatomegalie - evoluie spre ciroz fr etilogie viral - debut fulminant anemie hemolitic nonimun asociat -manifestri neurologice - tremor, dizartrie, - manifestri oculare inel Kayser-Fleischer - nefrocalinoz

Boala Wilson
Paraclinic - cuprurie crescut - ceruloplasmina valori reduse - cupremie crescut n episoade acute - concentraie hepatic de cupru crescut (peste 250 g/g) - leziuni de atrofie a nucleilor bazali Tratament chelatori penicilamin - transplant hepatic

Boala Menkes
Frecven 1 caz/50.000-250.000 Transmitere X-linkata Gena MNK Utilizare intraceular anormal a cuprului Enzime dependente de cupru - lizil-oxidaz (colagen, elastin) - dopamin-beta-hidroxilaz - ceruloplasmin, citocrom oxidaz

Boala Menkes
Clinic debut neonatal - hipotermie, hipoglicemie - dismorfism facial - prul rar, friabil, hipopigmentat - aspect rasucit (pili torti) - dup 2-3 luni - crize epileptice mioclonice - retard psihomotor Paraclinic valori reduse ale cupremiei - n intestin acumulare de cupru

Porfiriile
Tulburri n biosinteza hemului Clasificare - hepatice asociate cu anomalii neurologice - eritropoietice fotosensibilitate cutanat Paralcinic eliminare cresut n urin culoare roietic vin de Porto

Sindromul Lesch-Nyhan
Transmisiune X-linkat Tulburare n metabolismul purinelor Deficit hipoxantinguanosinfosforibozil transferaz (HGPRT) Clinic - manifestri neurologice - sindrom diskinetic, automutilare, retard mental - hiperuricemie gut, calculi

Anomalii ale metabolismului lipoproteinelor

Lipoproteinele - chilomicroni trigliceride (TG) - pre-beta lipoproteine (VLDL)-TG - beta- liporpoteine (LDL)-colesterol - alfa-lipoproteine (HDL) fosfolipide Clasificare - hiperlipoproteinemii hipercolesterolemia familial - hipolipoproteinemii - a-beta-lipoproteinemia

Hipercolesterolemia familial
Autozomal dominant Frecvena 1 caz/200-500 Anomalia receptorului pentru LDL Peste 150 mutaii ale genei LDLr Clinic xantoame - infarct miocardic Colesterol peste 600 mg/dl

A-betalipoproteinemia boala Bassen-Kornzweig

Autozomal recesiv Anomalia proteinei microsomale de transport a trigliceridelor Clinic malabsorbia grsimilor - retinit pigmentar - ataxie cerebeloas - acantocitoz Absena chilomicronilor, VLDL, LDL

Deficite ale steroidogenezei

Deficit de 21-hidroxilaz hipertrofie surparenalian - 95% din cazuri - gena 6p - deficit de glucocorticoizi, mineralocorticoizi Forme clinice - sindrom de pierdere de sare - diagnosticat la fete de la natere - hipertrofie de clitoris, ambiguitate - vrsaturi, deshidratare sever, fr diaree Diagnostic hiponatremie, hiperpotasemie, natriurez - cretere marcat - 17OH progesteron Tratament administrare oral de glucocorticoizi i mineralocorticoizi