[Type the company name]

Curara
[Type the document subtitle]
SSMI

13

Curara
Generalitati
Curara reprezint extractul uscat obinut prin diferite procedee (macerare, percolare, fierbere cu ap) a scoarelor de la diferite specii de Menispermiaceae (Chondodendron tomentosum, Chondodendron mycrophyllum, Chondodendron platyphyllum) i Loganiaceae (Strychnos toxifera, Strychnos letalis). Este cunsocut sub diferite nume: woorari, woorara, curari, cururu, ourari, wourali. Gustul curarei este foarte amar. Substanta este solubila in apa si solventi organic, iar la incalzire emana un miros care aminteste de ciocolata. Efectele fiziologice sunt caracteristice, permitand ifdentificarea facila a celor cu intoxicatii. Doar o picatura injectata subcutant la un animal de experienta duce la paralizie generalizata.

Istoric
Produsul a fost i este folosit de indienii din bazinul Amazonului pentru otrvirea sgeilor de vntoare, lansate prin tuburi de bambus numite sarbacane. Sir Walter Raleigh este cel care o aduce n Europa, prima menionare fiind fcut de printele d'Acunja, care viziteaz fluviul Amazon 1693 (New Remedies, 1877). n 1745, De la Condamine semnaleaz otrava printr-o not adresat Academiei Franceze. Primul care o descrie este Waterton (1812) (Waterton's Wanderings in South America). Acesta semnaleaz c la prapararea ei indienii Macoushi amestec dini de erpi veninoi i alte plante otrvitoare, pentru a-i

crete toxicitatea. Ceea ce a intrigat era c animalele vnate puteau fi mncate fr ca cei care o consumau s fie otrvii. In secolul 19 curara devenise deja cunoscuta pentru efectele ei peralizante,fiind folosita de Claude Bernard in studiile sale.

Substante inrudite
D-tubocurarina este un alcaloid obtinut din Chondodendron tomentosum in 1942 si care s-a dovedit a fi principalul incriminat pentru actiunea paralizanta a curarei. Izoloarea d-tubocurarei a permis dezvoltarea unor medicamente noi cu efect blocant la nivelul jonctiunii neuro3

musculare. Primul medicament comercializat de acest fel a fost Intocostrin. Dupa ani de studii s-a stabilit ca efectul tubocurarinei este in stransa corelatie cu distanta dintre ionii de azot cuaternari din structura moleculei.

Aciune farmacologic
Curarele naturale sunt denumite n mod curent pachicurare (substane cu molecul mare), ce acioneaz la nivelul receptorilor acetilcolinei, mediator pe care l concureaza; se fixeaz la nivelul receptorilor acetilcolinici de la nivelul plcii motorii, receptori pe care i blocheaz. Datorit efectelor adverse ale tubocurarinei (favorizarea eliberrii de histamin-bronhospasm, hipersecreie gastric) , a fost nlocuit cu derivai sintetici. Cercetarile au continuat si au reprezentat un real succes permitand ,in timp, sinteza unor molecule cu efecte cuariforme diferite,depinzand de distanta dintre ionii cuaternari de amoniu. Una dintre primele substante sintetizate in acest sens a fost decamethoniu.

A urmat suxamethoniu , a carui descoperire a fost incoronata de castigarea Premiului Nobel pentru medicina in 1957. Diferenta dintre aceste noi substante sintetizate si tubocurarina de la care plecase totul, a fost tocmai potentialul ireversibil al acestora,spre deosebire de substanta de baza. Un alt compus maloutine,obtinut din Malouetia bequaertiana, s-a dovedit a avea activitatea curariforma. Aceasta descoperire a dus la generarea de noi medicamente, obtinute in laborator, dar cu proprietati farmacologice imbunatatite. In concluzie curarele au jucat un rol de pivot atat in studiul medicamentelor cu efect blocant la nivelul placii neuro-musculare, cat si fiziologiei neuronilor si a receptorilor de tip nicotinic.

Curarele sunt un bun exemplu de miorelaxant care nu stimuleaza depolarizarea celulara ci blocheaza receptorii nicotinici de la nivelul placii neuro-musculare.Toxina principala este Dtubocurarina- antagonist competitiv al Ach . Antidotul in intoxicatia cu curara este un inhibitor de AchE de tipul neostigmina, fisostigmina ( substante utilizate si in intoxicatia cu atropina). Neostigmina si fisostigmina blocheaza degradarea Ach determinand acumularea acesteia la nivelul placii neuro-musculare. Ach acumulata va modifica echilibrul din competitia cu curara prin activarea altor receptori cu prag mai inalt de stimulare.

Momentul pana la declansarea reactiilor variaza in functie de substanta exemplu D-tubocurarina:

Administr 1 minut are IV

Administrare intramusculara

15-25 minute

Fiind un alacaloid, cuarara va fi degradata sub actiunea acida a sucului gastric,precipitand sub forma de saruri.Aceasta proprietate permite utilizarea curarei ca tranchilizant , deoarece carnea animalelor vanate prin acest procedeu nu isi schimba gustul si poate fi consumata, fara a fi toxica

Efecte adverse:
Facand parte din categoria blocantelor neuro-musculare, curarele au aceleasi efecte adverse ca acestea,putand determina paralizia diafragmului cu recomandarea instituirii ventilatiei mecanice imediate. In plus ,nefiind selective la nivel de receptor, curarele pot actiona atat asupra receptorilor nicotinici, cat si asupra celor muscarinici, influentand in acest fel activitatea cordului.Blocantii neuro-musculari faciliteaza si eliberarea de histamina,care duce la fenomene hipotensive, congestie urmata de tahicardie.

In cazul curarizantelor cu efect depolarizant ex. Suxamethonium, acestea vor determina si un eflux considerabil de potasiu de la nivelul fibrei musculare. Acest lucru ridica noi probleme in sfera pacientului, facandu-l susceptibil pentru dezvoltarea unei hiperpotasemi si a aritmiilor cardiace.

Anumite chimioterapice antibacteriene: aminoglicozide, polimixine,fluorochinolone au si ele un efect pseudocurarizant prin blocarea transmiterii semnalului la nivelul placii motorii

BibliografieS
1) Ostergaard D, Engbaek J, Viby-Mogensen J (1989). "Adverse reactions and interactions of the neuromuscular blocking drugs". Medical toxicology and adverse drug experience. 2) P. Taylor (1990). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th Ed. (A. G. Gilman et al., Eds.), p.167, New York: Pergamon Press.

3) Lee, Chingmuh (2003). "Conformation, action and mechanism of action of neuromuscular blocking muscle relaxants". Pharmacology and Therapeutics 98 (2): 143169 4) T. Raghavendra (2002). "Neuromuscular blocking drugs: discovery and development". Journal of the Royal Society of Medicine 95 (7): 363367

5) O.A.Nedergard, A et al. (2003). "Curare:Flying death". Pharmacology & Toxicology 92, 154 155 6) Inada E, Philbin DM, Machaj V, et al. (1986). "Histamine antagonists and d-tubocurarine-induced hypotension in cardiac surgical patients". Clin. Pharmacol. Ther. 40 (5): 57580.

7) Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dale's pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. 8) Shorten, G. D.; Ali, H. H.; Goudsouzian, N. G. (1993). "Neostigmine and edrophonium antagonism of moderate neuromuscular block induced by pancuronium or tubocurarine". British journal of anaesthesia 70 (2): 160162.