ALCALOIZI DIN ERGOT

Cornul secarei (Claviceps purpurea) este o ciuperc fitoparazit din familia Clavicipitaceae, genul Claviceps, ai crei scleroi paraziteaz diferite cereale, mai ales secara. Termenul este folosit cu mai multe sensuri, toate n legtur cu ciuperca parazit: pentru a denumi ciuperca parazit, Claviceps purpurea; pentru a denumi scleroii acesteia, i pentru a denumi boala parazitar respectiv a secarei. Pentru secara parazitat se folosete i denumirea de secar cornut.

 Scleroii ciupercii pot ajunge n produsele de panificaie prin folosirea finii obinute din mcinarea unor boabe parazitate. Datorit coninutului ridicat de alcaloizi toxici din cornul secarei (ergotamina, ergotinina etc.), consumul prelungit de cereale contaminate provoac o intoxicaie cronic grav, numit ergotism sau focul sfntului Anton. De aceea proporia maxim admis este de 0,1% n grul alimentar i 0,05% n fin.

Compoziie chimic
n general ergoii conin: Alcaloizi Alcaloizii din ergot (0,3-1,2%) au la baz diferite nuclee:

Acidul lisergic se gsete sub forma a 2 izomeri optici: acid llisergic (activ farmacologic) i acid d-izolisergic (inactiv farmacologic)

Ergolina, cunoscut i sub denumirea de LSA (monoamida acidului lisergic)

Ergometrina (ergonovina, ergobasina), principalul alcaloid din ergot, are proprieti ocitocice

 Nucleul ergolinic (lisergic) Alcaloizii clavinici: agroclavina, festuclavina, elimoclavina Alcaloizii lisergici, derivai ai acidului lisergic
Amide simple ale acidului lisergic: ergometrina, ergina

Amide simple ale acidului lisergic: ergometrina, ergina

 Ergotamina este alcaloidul polipeptidic prezent n procentul cel mai mare n cornul secarei (Claviceps purpurea), dar i n ololiuhqui (Convolvulus corymbosus, Volbur), sau n Ipomoea violacea (Zorele). Grupa ergotaminei este format din diferii alcaloizi, denumii n funcie de restul de aminoacid grefat pe nucleul de baz.

Clasificare

Aciune farmacologic
Ergotamina are aciune vasocostrictoare mai ales asupra vaselor coronare, periferice, cerebrale-acioneaz asupra receptorilor adrenergici si serotoninergici. Are aciune deprimant asupra centrului respirator, vasomotor, termoreglator, determin creterea tensiunii arteriale. n asociere cu cafeina, biodisponibilitatea ergotaminei crete de circa 300 ori. Aceast proprietate este utilizat n combaterea crizelor de migren.

Nucleul de baz a alcaloizilor din grupa ergotaminei aparine acidului lisergic, pe care este grefat o structur tripepetidic

Alcaloizi peptidici: prin oxidarea lor se pune n libertate: acid lisergic sau izolisergic, cetoacid R1 i un aminoacid R2. Acetia se clasific n:

 Pigmeni antrachinonici Pigmeni de culoare portocaliu-roietic: endocrinina, clavorubina. Pigmeni de culoare galben pal: ergocromul i ergocrisina. Aceti pigmeni sunt responsabili de culoare brunviolet-roiatic a ergotului. Ali compui Lipide Steroli Amine
monoamine (metilamin, etilamin, tiramin) diamine (putrescein, cadaverin)

Aminoacizi (fenilalanin, histidin) Glucide Sruri minerale

Efecte farmacologice Alcaloizii din cornul secarei au o activitate fie agonist fie antagonist la nivelul diferiilor receptori: adrenergici, serotoninergici i dopaminergici. Aceste efecte depind de: natura alcaloidului doza acestuia organele (esuturile) asupra crora acioneaz. Din cauza acestei nespecificiti, alcaloizii prezint o mare varietate de aciuni farmacologice. n general, pot aciona selectiv (amidele acidului lisergic prezint selectvitate pentru receptorii 5-HT), sau neselectiv, n cazul alcaloizilor peptidici, care acioneaz att asupra receptorilor adrenergici, ct i asupra receptorilor dopaminergici. Modificarea structurii chimice poate determina i schimbri la nivelul aciunii farmacologice: hidrogenarea are drept efect micorarea aciunii agoniste comparativ cu alcaloizii de baz. metilarea n poziia 1 determin o scdere a afinitii pentru catecolamine. n general, alcaloizii naturali cresc activitatea uterului gravid. La administrarea de doze mici, are loc creterea frecvenei i forei contracie, urmate de o relaxare. Pe msura creterii dozei, contraciile devin tot mai puternice, mai dese i de durat mai lung, efectul fiind susinerea contraciilor. Datorit acestor efecte, alcaloizii pot fi utilizai postpartum pentru oprirea sngerrilor i pentru meninerea contraciilor.

 Efecte asupra aparatului cardiovascular Dintre alcaloizii ergotului, ergotamina are efect arteroconstrictor i venoconstrictor. Derivaii hidrogenai ai ergotoxinei determin hipotensiune arterial. Creterea rapid a concentraiei plasmatice dup administrarea injectabil a ergotaminei i a dihidroergotaminei, duce la o cretere la fel de rapid a presiunii sanguine, presiune care revine la normal dup cteva ore; acest efect se datoreaz aciunii asupra receptorilor 2 adrenergici.

 Efecte asupra uterului Dintre toi alcaloizii naturali care au efect asupra uterului, ergometrina este mult mai activ i mai puin toxic comparativ cu ergotamina. Ergometrina i derivatul su metilat - metilergometrina - sunt utilizai cel mai des n obstetric. Ele sunt rapid absorbite chiar i prin administrare oral, vrful plasmatic maxim nregistrndu-se ntre 60-90 minute, timpul de njumtire fiind de circa 2 ore (ergometrina). Efectul asupra uterului gravid se observ dup 10 minute, n cazul administrrii orale.

 Efecte n Boala Parkinson Datorit similaritii nucleului ergolinic cu o serie de neurotransmitori (adrenalina, dopamina, serotonina), anumii derivai semisintetici i sintetici ai alcaloizilor din ergot sunt folosii pentru tratarea anumitor simptome ale bolii Parkinson.

 Bromocriptina, pe lng efectele agoniste pe domeniul dopaminergic are i efect inhibitor asupra secreiei de prolactin

 Pergolid este folosit de obicei pentru combaterea micrilor involuntare care pot aprea la reducerea dozei de levodopa

 Efectul anti-parkinsonian a lisurid-ului este similar cu cel a bromocriptinei sau pergolidului

 Bromocriptina, un antagonist puternic al receptorilor D2, a fost primul derivat cu nucleu ergolinic studiat pentru tratarea acestei maladii; se utilizeaz de obicei ca terapie adjuvant la bolnavii tratai cu levodopa (pentru micorarea dozei de levodopa). Lisuridul este un agonist D2, folosit de asemenea la bolnavii tratai cu levodopa.

 Toxicologie Intoxicaiile cu ergot erau destul de des ntlnit n trecut, dar odat cu progresul cunotinelor despre compoziia ergotului, acestea au disprut aproape complet. n Evul Mediu intoxicaia era cunoscut sub denumirea de focul Sfntului Anton, n prezent intoxicaia este denumit ergotism. Acesta se datoreaz efectelor vasoconstrictoare i halucinogene ale substanelor farmacologic active din ergot, avnd 2 forme de manifestare: Forma gangrenoas: arsuri la nivelul extremitilor, cianoza membrelor i desprinderea crnii de pe oase, fr sngerare. Forma convulsivant: debut cu senzaie de sete foarte accentuat, halucinaii (intoxicaii au comportament de psri), contracii musculare dureroase.

 Coninutul n alcaloizi Este n general de 0,2% din greutatea uscat, dar poate atinge i 1% din greutatea uscat a ergoilor. n aceste condiii, consumarea a 5 10 g de ergoi poate avea efecte letale. De aceea, exist reglementri care definesc gradul de pericol al substanelor care conin ergoi. Aceste norme se exprim n general n (%) pentru cereale i n g alcaloizi totali pe kilogram pentru alimente. n general, toxicologii consider c doza zilnic maxim care nu duce la efecte toxice pentru oameni este de 0,1 mg/kg corp. Uneori acest prag este definit ca nivel fr efect toxic. Pentru cerealele se accept n general un coninut de 0,1 n cazul utilizrii lor pentru furaje. Pentru cerealele utilizate pentru panificaie, normele Uniunii Europene indic o valoare maxim de 0,05% Aceste valori ar corespunde unor praguri ale coninutului total de alcaloizi de 2.000 g/kg respectiv 1.000 g/kg, dei aceste valori nu sunt nc precizate n reglementrile n vigoare.

 Metabolizare Metabolizarea diferiilor alcaloizi are loc la nivel hepatic,iar scderea biodisponibilitii la administrarea oral este dat de efectul primului pasaj hepatic. Studiile efectuate pe diferite animale (animale mari, cobai), au scos n eviden implicarea citocromului P450 n metabolizarea alcaloizilor din ergot.

 Contraindicaii Nu se folosesc pentru declanarea contraciilor, nu se administreaz n HTA, insuficien coronarian, nu se administreaz concomitent cu antibiotice macrolidice (eritromicina) (apare pericolul potenrii efectelor datorate receptorilor 2 adrenergici).

 Farmacografie
Alcaloizi puri Ergometrin Ergomet, Maleat de Ergometrin Cofedol

Derivai de semisintez, sau sintez

Dihidroergotoxina (mesilaii ergocristinei, ergocriptinei, -ergocriptinei, ergocornin)
Secatoxin Redergin

Dihidroergocristina
Brinerdin Neocrystepin

Bromocriptin
Brocriptin

Nicergolin
Nicerium cpr de 10 mg, 15 mg , 30 mg Sermion 10 mg retras , 30 mg , injectabil

V mulumesc pentru atenie!